ty

仅Rx

急性心律失常急性发作的水溶液

玻璃瓶

仅用于颅内或静脉使用

描述

甲苯磺酸ty肉芽孢杆菌注射液，USP是一种用于治疗室性心律不齐的无菌，无热原的溶液。

每毫升注射用水中含有50 mg甲苯磺酸邻苯二甲酸。摩尔渗透压浓度为0.174 mOsm / mL（大约）。可能包含氢氧化钠和盐酸以调节pH。 pH约为5.2。

该溶液不含抑菌剂，抗微生物剂或添加的缓冲液（pH调节除外），仅用于单剂量给药。当需要较小剂量时，应丢弃未使用的部分。

甲苯磺酸，溴苄基季铵化合物，化学上命名为（邻溴苄基）乙基二甲基铵，对甲苯磺酸盐，白色粉末，易溶于水。它具有以下结构式：

治疗类别：甲苯磺酸丁酸杆菌被归类为抗心律不齐药物。

临床药理学

当缓慢或递增给药时，甲苯磺酸邻苯二甲酸选择性地积聚在交感神经节及其神经节后的肾上腺素能神经元中，通过抑制肾上腺素能神经末梢的兴奋性抑制去甲肾上腺素的释放。

甲苯磺酸丁酸杆菌也抑制室颤和室性心律失常。尚未确定甲苯磺酸丁酸杆菌的抗心律失常和抗心律失常作用的机制。

在努力定义这些机制时，在动物实验中已证明了甲苯磺酸丁酸杆菌的以下电生理作用：

1。

心室颤动阈值升高。

2。

增加动作电位持续时间和有效不应期，而不会改变心率。

3。

对正常心肌的心脏动作电位（阶段0）或静息膜电位（阶段4）的上升或幅度的影响很小。但是，当细胞损伤减慢了上升速度，降低幅度并降低了静息膜电位时，甲苯磺酰ty就可以使这些参数暂时恢复正常。

4。

在具有梗塞区域的犬心中，甲苯磺酸丁酸能减少正常区域和梗塞区域之间动作电位持续时间的差异。

5，

起搏器组织的冲动形成和自发放电速率增加，以及心室传导速度增加。

恢复受损的心肌细胞电生理至正常状态，以及动作电位持续时间和有效不应期的增加而不改变彼此的比例，可能是抑制异常冲动的再进入并减少局部诱导的分散的重要因素兴奋的状态。

甲苯磺酸丁酸杆菌诱导类似于外科交感神经切除术的化学交感神经切除术样状态。邻苯二甲酸bre不会耗尽儿茶酚胺的储存，但是在服用后不久，儿茶酚胺对心肌和周围血管阻力的作用经常见到，因为甲苯磺酸sy能引起肾上腺素能神经节后神经末梢释放去甲肾上腺素。随后，甲苯磺酸bre乙内酯阻断了对神经元刺激的去甲肾上腺素的释放。周围肾上腺素能阻滞经常引起体位性低血压，但对仰卧位血压的影响较小。肾上腺素能阻滞与甲苯磺酸丁酸杆菌的抗纤颤和抗心律不齐作用之间的关系尚不清楚。在一项针对频繁发生室性早搏的患者的研究中，肌肉注射后一小时内观察到了甲苯磺酸小ty虫的血浆峰值浓度和降压效果峰值，这可能反映了肾上腺素能神经元阻滞。但是，直到给药后6至9个小时，对室性早搏的抑制才达到最大，此时平均血浆浓度已降至峰值水平的一半以下。这表明除神经元阻滞外，较慢的机制也参与了心律失常的抑制。另一方面，在静脉内注射的几分钟内就可以看到抗纤颤作用，这表明对心肌的作用可能很快发生。

甲苯磺酸丁酸杆菌对心肌有正性肌力作用，但尚不确定这种作用是直接的还是由儿茶酚胺释放介导的。

甲苯磺酸邻苯二甲酸完整地被肾脏消除。在24小时内，尿中70％到80％的ty肉被不变地排泄，接下来的三天又有10％的肉排泄。消除的半衰期为6到10个小时；肾功能不全患者的半衰期更长。甲苯磺酸丁酸杆菌能够通过血液透析从体内清除。

对心率的影响：甲苯磺酸丁酸铵有时会导致心率最初出现小幅上升。这通常是不一致且短暂的发生，但是在快速大剂量情况下可能会很严重。

血流动力学影响：急性心肌梗死患者静脉内注射5 mg / kg的甲苯磺酸丁二酸铍后，动脉压轻度升高，随后适度降低，始终保持在正常范围内。肺动脉压力，肺毛细血管楔压，右心房压力，心脏指数，中风量指数和中风功指数均无明显变化。这些血液动力学效应与抗心律失常活性无关。

作用发作：快速抑制心室纤颤，通常在静脉内给药后数分钟内发生。室速和其他室性心律失常的抑制作用发展较缓慢，通常在肠胃外给药后20分钟至2小时。

适应症和用途

甲苯磺酸ty肉芽肿注射液（USP）可用于预防和治疗心室颤动。

甲苯磺酸邻苯二甲酸乙二酯注射液（USP）也用于治疗危及生命的室性心律失常，如对足够剂量的一线抗心律不齐药物（如利多卡因）没有反应的室性心动过速。

USP甲苯磺酸丁酸杆菌酯的使用应限于重症监护病房，冠状动脉监护病房或其他可以持续监测心律不齐和血压的设备和人员。

注射甲苯磺酸丁酸杆菌后，抗心律失常作用可能会延迟20分钟到2小时，尽管它似乎在几分钟内就在心室纤颤中起作用。肌肉注射后效果的延迟似乎比静脉注射后更长。

禁忌症

除洋地黄引起的心律失常外，没有禁忌症可用于治疗室颤或危及生命的难治性室性心律失常。如果心律不齐被认为是由于洋地黄引起的，则不应使用甲苯磺酸丁酸杆菌。

警告

1.低血压

经常施用甲苯磺酸丁酸杆菌会导致体位性低血压，主观上可通过头晕，头晕，眩晕或昏厥来识别。仰卧时约50％的患者存在某种程度的低血压。低血压的剂量可能低于抑制心律不齐所需的剂量。

65岁以上的患者可能会出现体位性低血压的风险增加，特别是当超过建议的静脉输注速率时。请参阅剂量和管理。

除非有相关症状，否则无需治疗仰卧收缩压大于75 mm Hg的低血压。如果仰卧收缩压降到75毫米汞柱以下，可以使用多巴胺或去甲肾上腺素输注来升高血压。给予儿茶酚胺时，应使用稀释溶液并密切监测血压，因为甲苯磺酸苯丁酸会增强儿茶酚胺的升压作用。在适当的情况下，应进行血液或血浆的体积扩张以及脱水的纠正。

2.短暂性高血压和心律不齐的频率增加

由于甲苯磺酸间苯二酸从肾上腺素能神经节后神经末梢释放了去甲肾上腺素，某些患者可能会出现短暂性高血压或室性早搏和其他心律不齐的频率增加，特别是在剂量过大后。

3.洋地黄苷使用时的注意事项

甲苯磺酸小ty碱引起的去甲肾上腺素的最初释放可能加重洋地黄毒性。当数字化患者发生危及生命的心律不齐时，仅当心律不齐的病因学上没有洋地黄毒性且其他抗心律不齐药物无效时，才应使用甲苯磺酸丁酸杆菌。应避免同时使用洋地黄苷和甲苯磺酸小虫进行治疗。

4.心输出量固定的患者

在具有固定心输出量（即严重的主动脉瓣狭窄或严重的肺动脉高压）的患者中，应避免使用甲苯磺酸丁酸酯，因为严重的低血压可能是由于周围阻力下降而导致的，而无代偿的心输出量增加。如果心律不齐威胁生存，可使用甲苯磺酸丁酸铵，但如果发生严重低血压，应立即给予血管收缩性儿茶酚胺。

5.热疗

在少数患者中，有报道称热疗的特征在于温度超过106°F，并与甲苯磺酸丁酸铵联用。温升可以在给药后一小时或更晚开始，并在1-3天内达到峰值。如果怀疑或诊断为体温过高，应停止使用甲苯磺酸丁酸杆菌，并立即采取适当的治疗措施。

预防措施

一般

在静脉使用之前，应稀释甲苯磺酸ty肉芽肿药USP（一份甲苯磺酸bre肉芽肿与四份葡萄糖注射剂USP或氯化钠注射液）。快速静脉内给药可能引起严重的恶心和呕吐，甚至引起高血压危机。因此，稀释溶液应在大于8分钟的时间内注入。在治疗现有的心室纤维性颤动时，应尽快给予甲苯磺酸布雷替丁，并且可以不稀释地给予。

肌肉注射时，一个部位的注射量不得超过5 mL，并且注射部位应有所不同，因为重复向同一部位肌肉注射可能会导致肌肉组织萎缩和坏死，纤维化，血管变性和炎症改变。

由于甲苯磺酸丁酸杆菌主要通过肾脏排泄，因此肾功能受损的患者应延长给药间隔。有关肾功能降低对半衰期影响的信息，请参见“临床药理学”部分。

药物相互作用

洋地黄苷：
请参阅警告和禁忌症。

儿茶酚胺：见警告。

单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂可增强甲苯磺酸肉芽肿所产生的神经末梢释放儿茶酚胺的作用（见临床药理）。

致癌，诱变，生育力受损：

尚未对甲苯磺酸丁酸杆菌进行致癌或致突变性评估。没有有关生育能力受损的潜在数据。

怀孕类别C。尚未对葡萄糖或甲苯磺酸丁进行动物繁殖研究。还不知道右旋糖或甲苯磺酸丁酸杆菌在向孕妇给药时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将甲苯磺酸邻苯二甲酸用于孕妇。

儿科用途：

尚未确定USP甲苯磺酸Bre肉芽肿注射液的安全性和有效性。它在儿科患者中的有限使用不足以完全确定适当的剂量和使用限制。

老年用途：

甲苯磺酸丁酸杆菌的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或药物治疗的频率更高。

静脉输注，尤其是如果以超出“用法和剂量”部分所建议的速度给药，可能会增加老年人体位性低血压的风险。请参阅警告。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。参见临床药理学。

不良反应

低血压和体位性低血压是最常报告的不良反应（请参阅警告）。约有3％的患者发生恶心和呕吐，主要是通过静脉内途径迅速施用甲苯磺酸bre丁酸。据报道，眩晕，头晕，头晕和晕厥，有时伴有姿势性低血压，发生率约为0.7％。

在少数患者中也报告了心动过缓，室性早搏频率增加，短暂性高血压，心律失常的最初增加（见警告），心绞痛发作和胸骨下压的感觉，其发生率约为0.2％。

肾功能不全，腹泻，腹痛，打ic，黄斑性红斑疹，潮红，体温过高，精神错乱，偏执性精神病，情绪不稳，嗜睡，全身性压痛，焦虑，呼吸急促，发汗，发汗，鼻塞和轻度结膜炎均已报告发病率约0.1％。没食子酸小ty碱与这些反应的关系尚未明确。也有过热疗的报道（请参阅警告）。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-308-6755与ANI Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

剂量和给药

在常规心电图监护下，甲苯磺酸ty肉芽肿注射液仅在临床上用于治疗危及生命的室性心律失常。甲苯磺酸布雷替丁的临床用途仅是短期用途。患者在甲苯磺酸布雷替雷治疗期间应保持仰卧或密切观察姿势性低血压。肠胃外注射甲苯磺酸丁酸铵的最佳剂量方案尚未确定。剂量大于40 mg / kg /天的经验相对较少，尽管使用这种剂量没有明显的副作用。建议使用以下时间表。

A.对于立即危及生命的室性心律失常，例如室颤或血流动力学不稳定的室性心动过速：

通过快速静脉内注射，以5 mg / kg体重的剂量施用未稀释的甲苯磺酸丁酸杆菌。根据良好的医疗习惯，应在注射之前和之后采用其他常规的心肺复苏程序，包括电复律。如果心室纤颤持续，剂量可增加至10 mg / kg，并在必要时重复。

为了连续抑制，将5％的甲苯磺酰ty注射液，USP 10 mL容器（500 mg）的内容物稀释至最少50 mL，并用5％葡萄糖注射液，USP或氯化钠注射液，USP稀释，并以1的恒定输注量稀释后的溶液给药到每分钟2 mg甲苯磺酸邻苯二酚。另一种维护方案是每6小时以大于8分钟的时间注入稀释溶液，剂量为每公斤体重5-10 mg甲苯磺酸邻苯二甲酸。更快地输注可能会引起恶心和呕吐，对于65岁以上的患者，可能会增加体位性低血压的风险。

B.其他室性心律失常：

1.静脉使用：

甲苯磺酸肉芽孢杆菌注射液，USP必须按上述方法稀释后再静脉使用。

在超过8分钟的时间内，通过静脉内输注以每公斤体重5至10毫克的甲苯磺酸间苯二酸乙丁酯的剂量来稀释溶液。更快地输注可能会引起恶心和呕吐，对于65岁以上的患者，可能会增加体位性低血压的风险。如果心律失常持续存在，则可以1-2小时间隔服用后续剂量。

对于维持疗法，可以每6小时施用相同剂量，或者可以每分钟恒定输注1至2 mg甲苯磺酸丁酸铍。

2.对于肌肉注射：

肌内注射前，请勿稀释甲苯磺酸丁酸杆菌注射液。每公斤体重注射5至10毫克的甲苯磺酸邻苯二甲酸。如果心律失常持续存在，则可以1-2小时间隔服用后续剂量。此后，每6至8小时保持相同剂量。

肌肉注射不应直接在主要神经内或附近进行，并且重复注射时应改变注射部位。一个部位应肌注不超过5 mL。

尽快并在有适应症时，应将患者改为口服抗心律不齐药物进行维持治疗。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。轻微变色不会改变效力。

除非溶液澄清且容器未损坏，否则请勿施用。丢弃未使用的部分。

供应方式

甲苯磺酸肉芽孢杆菌注射液（USP）装在10 mL单剂量玻璃小瓶中（NDC 62559-870-11）。

存放在20°至25°C（68°至77°F）; [请参阅USP控制的室温]。

由制造：
国际制药公司（Pii）
马里兰州科基斯维尔21030

发行人：
ANI Pharmaceuticals，Inc.
博德特，MN 56623

10257版本10/19

包装/标签主要显示面板

NDC 62559-870-11
甲苯磺酸药注射液
500毫克/ 10毫升
（50毫克/毫升）
仅用于肌内或静脉内使用
无菌，无热原药的小瓶
不含防腐剂
仅接收
10 mL单剂量药瓶