紫杉酮的适应症和用法

Pacerone适用于治疗成年的成年复发性心室纤颤和危及生命的复发性血液动力学不稳定的心动过速，这些成年人对足够剂量的其他可用抗心律不齐药物没有反应或无法耐受替代药物。

Pacerone剂量和给药

剂量必须根据心律不齐的严重程度和反应而定。使用最低有效剂量。获得基线胸部X光，肺功能检查，甲状腺功能检查和肝氨基转移酶。开始治疗前，纠正低钾血症，低镁血症和低钙血症。

推荐剂量：

以每天800至1600 mg的负荷剂量开始治疗，直至出现初始治疗反应（通常为1至3周）。一旦实现了足够的心律失常控制，或者如果副作用变得明显，则将Pacerone片剂的剂量降低至600至800 mg / day，持续一个月，然后降低至维持剂量，通常为400 mg / day。

行政：

就餐而言，持续服用Pacerone片剂[请参见临床药理学（12.3） ] 。建议每日总剂量为1000 mg或更高，或者当出现胃肠道不耐受时，分次服用Pacerone片和餐。

剂型和优势

Pacerone片（100毫克）是桃子状，圆形，扁平，未包衣的片剂，一侧凹陷有“ P”，而另一侧凹陷有“ US”，高于“ 144”。

Pacerone片剂200毫克，是粉红色，圆形，平面，刻痕，未包衣的片剂，在未刻痕侧刻有“ P 200 ”，在刻痕的刻痕上刻有“ US”，刻痕的下方是“ 0147”。

Pacerone片剂400毫克，呈白色至灰白色，圆形，未包衣，刻痕片剂，在刻痕一侧刻有“ US”，在刻痕以下刻有“ US”，在未刻痕的一侧刻有“ P 400 ”。

禁忌症

• 心源性休克。
• 病态窦房结综合征，二级或三级房室传导阻滞，心动过缓导致晕厥，但起搏器无法正常运行。
• 对药物或其任何成分（包括碘）的超敏反应。

警告和注意事项

持续不良影响

由于胺碘酮的半衰期较长（15至142天）及其活性代谢物去乙基胺碘酮（14至75天），在胺碘酮停用后，不良反应和药物相互作用可持续数周[见临床药理学（12.3） ] 。

肺毒性

Pacerone可能会导致临床咳嗽和进行性呼吸困难综合征，并伴有功能，影像学，镓扫描和病理学数据，与肺毒性一致。 Pacerone继发的肺毒性可能是分别由超敏性肺炎（包括嗜酸性粒细胞性肺炎）或间质/肺泡性肺炎所代表的间接或直接毒性所致。据报道，肺毒性的发生率高达17％，在约10％的情况下是致命的。开始使用Pacerone治疗时，应获得基线的胸部X射线和肺功能检查，包括扩散能力。每3至6个月或如果出现症状，重复病史，体格检查和胸部X光检查。如果患者出现肺毒性的体征或症状，请考虑使用其他抗心律失常疗法。泼尼松40至60毫克/天，持续数周逐渐减少，可能有助于治疗肺毒性。

成人呼吸窘迫综合征（ARDS）

术后有报道称接受胺碘酮盐酸盐治疗的心脏或非心脏手术患者均出现ARDS。尽管患者通常对剧烈的呼吸疗法反应良好，但在极少数情况下，结果却是致命的。

肝损伤

经常出现肝酶水平无症状升高，但是Pacerone可能会危及生命。组织学类似于酒精性肝炎或肝硬化。获得基线和定期的肝转氨酶。如果转氨酶超过正常水平的三倍，或基线水平升高的患者转氨酶增加一倍，则停止或减少Pacerone的剂量，进行随访检查并适当治疗。

心律失常恶化

Pacerone可加重约2％至5％的患者出现的心律不齐，或引起新的心室纤颤，持续的室性心动过速，对心脏复律的抵抗力增加以及与QTc延长相关的多形性室性心动过速（Torsade de Pointes [TdP]）。

在开始使用盐酸胺碘酮治疗之前，纠正低钾血症，低镁血症和低钙血症，因为这些疾病会夸大QTc延长的程度并增加TdP的可能性。特别注意严重或长期腹泻或正在接受影响电解质水平的药物的患者的电解质和酸碱平衡，例如利尿剂，泻药，全身性皮质类固醇或两性霉素B。

视力障碍和视力丧失

视神经病变和视神经炎

胺碘酮治疗的患者已有视神经病变和视神经炎的病例报告，通常导致视力障碍，有时甚至永久性失明，并且可能在治疗期间的任何时间发生。如果出现视力障碍症状，例如视力变化和周围视力下降，请考虑停用Pacerone并立即进行眼科检查。建议在给予Pacerone期间进行常规眼科检查，包括眼底镜检查和裂隙灯检查[见不良反应（6.1） ] 。

角膜微沉积

用盐酸胺碘酮治疗的大多数成年人中都会出现角膜微沉积物。通常只能通过裂隙灯检查才能分辨出它们，但在多达10％的患者中会引起诸如视觉晕圈或视力模糊等症状。减少剂量或终止治疗后，角膜微沉积物是可逆的。仅无症状的微沉积物并不是减少剂量或中止治疗的原因[见不良反应（6.1） ] 。

甲状腺异常

盐酸胺碘酮抑制甲状腺素的外围转换（T 4）以三碘甲状腺氨酸（T 3），并且可能导致增加的甲状腺素水平，降低Ť3倍的水平，和增加的在临床甲状腺机能正常的患者（RT 3）不活动的倒T 3的水平。盐酸胺碘酮可导致甲状腺功能减退（据报道多达10％的患者）或甲状腺功能亢进症（约占2％的患者）。在治疗前和其后定期监测甲状腺功能，尤其是在老年患者以及任何有甲状腺结节，甲状腺肿或其他甲状腺功能异常病史的患者中。

甲状腺功能亢进症可能诱发心律不齐突破。如果出现任何新的心律不齐迹象，应考虑甲亢的可能性。抗甲状腺药物，β-肾上腺素能阻滞剂，暂时性皮质类固醇疗法可能是治疗甲状腺功能亢进症的必要方法。抗甲状腺药物的作用在胺碘酮引起的甲状腺毒症中可能会延迟，因为腺体中储存了大量的预先形成的甲状腺激素。放射性碘疗法是禁忌的，因为与胺碘酮引起的甲状腺功能亢进症相关的放射性碘摄取低。 Pacerone诱发的甲状腺功能亢进症可能随后出现甲状腺功能减退的短暂时期。

甲状腺功能减退症可能是原发性或继发于胺碘酮诱发的甲状腺功能亢进症之后。与胺碘酮治疗相关的严重甲状腺功能低下和粘液性水肿昏迷，有时甚至致命。在一些临床甲减胺碘酮治疗的患者中，游离甲状腺素指数值可能是正常的。通过减少或停止Pacerone和甲状腺激素补充剂的剂量来治疗甲状腺功能减退症。

心动过缓

Pacerone导致症状性心动过缓或鼻窦骤停，并有2％至4％的患者抑制逃逸灶。电解质紊乱或使用伴有抗心律失常药或变阴反应不良的药物会增加这种风险[参见药物相互作用（7） ] 。心动过缓可能需要起搏器来控制心率。

当胺碘酮治疗的患者开始使用ledipasvir / sofosbuvir或sofosbuvir联合simeprevir时，有症状性心动过缓上市后病例的报道，其中一些需要起搏器插入，并且至少致命。心动过缓通常发生在数小时至数天之内，但在某些情况下，在开始抗病毒治疗后的2周内出现。在停用抗病毒药物后，心动过缓通常会缓解。这种作用的机制尚不清楚。在开始抗病毒治疗时，监测正在服用或近期停用胺碘酮的患者的心率[见药物相互作用（7） ] 。

植入式心脏设备

对于植入了除颤器或起搏器的患者，长期服用抗心律不齐药物可能会影响起搏或除颤阈值。因此，在胺碘酮治疗开始时和治疗期间，应评估起搏和除颤阈值。

胎儿毒性

对孕妇服用紫cer酮可能会造成胎儿伤害。胎儿暴露可能会增加新生儿发生心脏，甲状腺，神经发育，神经和生长方面的影响的可能性[见特殊人群的使用（8.1） ] 。

周围神经病变

长期服用Pacerone可能会导致周围神经病变，停用Pacerone可能无法解决。

光敏性和皮肤变色

Pacerone在大约10％的患者中引起光敏性；可以提供一些防晒霜或防护服。在长期治疗期间，裸露的皮肤可能会发生蓝灰色变色。肤色白皙或日晒过多的患者可能会增加患病风险。停药后可能会发生一些变色逆转。

手术

挥发性麻醉剂

接受Pacerone治疗的患者可能对心肌抑制药和卤代吸入麻醉药的传导作用更为敏感。

不良反应

下列严重不良反应在处方信息的其他部分中有更详细的描述：

• 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝损伤[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 心律失常加重[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 视力障碍和视力丧失[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 甲状腺异常[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 心动过缓[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 光敏性和皮肤变色[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在通常的维持剂量（400毫克/天）及更高剂量下，盐酸胺碘酮在所有患者中约有四分之三会引起不良反应，从而导致7％至18％的停药。

在对近5,000名接受美国公开研究治疗的患者的调查中，以及在已发表的盐酸胺碘酮治疗报告中，最常需要停用盐酸胺碘酮的不良反应包括肺部浸润或纤维化，阵发性室性心动过速，充血性心力衰竭和肝酶升高。导致停药的其他症状较少见，包括视觉障碍，光敏性，皮肤蓝变色，甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。

以下副作用发生率基于对241例接受2至1,515天（平均441.3天）治疗的患者的回顾性研究：

甲状腺

常见：甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进。

心血管的

常见：充血性心力衰竭，心律不齐，SA结功能障碍。

胃肠道

很常见：恶心，呕吐。

常见：便秘，厌食，腹痛。

皮肤科

常见：日光性皮炎/光敏性。

神经学的

常见：不适和疲劳，震颤/不自主运动异常，缺乏协调能力，步态/共济失调，头晕，感觉异常，性欲减退，失眠，头痛，睡眠障碍。

眼科

常见：视觉障碍。

肝的

常见：肝功能检查异常，非特异性肝病。

呼吸道

常见：肺部炎症或纤维化。

其他

常见：潮红，味觉和嗅觉异常，浮肿，流涎异常，凝血异常。

罕见：蓝色皮肤变色，皮疹，自发性瘀斑，脱发，低血压和心脏传导异常。

上市后经验

在批准胺碘酮盐酸盐的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液学：溶血性贫血，再生障碍性贫血，全血细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，粒细胞缺乏症，肉芽肿。

免疫：过敏/类过敏反应（包括休克），血管性水肿。

神经系统疾病：假性肿瘤脑，帕金森病症状，如运动障碍和运动迟缓（有时可因治疗中断而逆转），脱髓鞘性多发性神经病。

精神病：幻觉，精神错乱，迷失方向，del妄。

心脏：低血压（有时是致命的），窦停搏。

呼吸系统：嗜酸性粒细胞性肺炎，术后急性呼吸窘迫综合征，支气管痉挛，闭塞性细支气管炎，肺炎，肺泡出血，胸腔积液，胸膜炎。

胃肠道：胰腺炎，急性胰腺炎。

肝：肝炎，胆汁淤积性肝炎，肝硬化。

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，中毒性表皮坏死（有时是致命的），多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，剥脱性皮炎，大疱性皮炎，患有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的皮疹，湿疹，瘙痒，皮肤癌，狼疮喜欢综合症。

肌肉骨骼：肌病，肌肉无力，横纹肌溶解。

肾脏：肾功能不全，肾功能不全，急性肾衰竭。

生殖：附睾炎，阳imp。

身体整体：发烧，口干。

内分泌和代谢：甲状腺结节/甲状腺癌，抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）。

血管：血管炎。

药物相互作用

由于胺碘酮的半衰期长，因此在胺碘酮停用后，药物相互作用应持续数周至数月。

与胺碘酮的药物相互作用在下表1中描述。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

上市后报告和已发表的病例系列中的可用数据表明，孕妇使用胺碘酮可能增加胎儿不良反应的风险，包括新生儿甲状腺功能低下和甲亢，新生儿心动过缓，神经发育异常，早产和胎儿生长受限。胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮（DEA）穿过胎盘。怀孕期间未经治疗的潜在心律失常，包括室性心律失常，对母亲和胎儿均构成风险（请参阅临床注意事项） 。在动物研究中，胺碘酮在器官发生过程中对兔子，大鼠和小鼠的给药所产生的胚胎胎儿毒性小于推荐的最大人类维持剂量（参见数据） 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

室性心动过速的发生率增加，并且在怀孕期间可能更具症状。室性心律失常最常见于患有基础性心肌病，先天性心脏病，瓣膜性心脏病或二尖瓣脱垂的孕妇。大多数心动过速发作是由异位搏动引起的，因此，由于异位活动的倾向性增加，心律失常发作的发生可能在怀孕期间增加。突破性心律不齐也可能在怀孕期间发生，因为由于怀孕状态中固有的分布量增加和药物代谢增加，难以维持治疗水平。

胎儿/新生儿不良反应

胺碘酮及其代谢产物已显示可穿过胎盘。孕妇在怀孕期间使用胺碘酮对胎儿的不良影响可能包括新生儿心动过缓，QT延长和周期性的室性早搏，在产前或新生儿中检测到新生儿甲状腺功能减退症（有或没有甲状腺肿），甚至在暴露几天后也有报道，与甲状腺功能无关的神经发育异常，包括言语延迟和书面语言和算术困难，运动发育延迟和共济失调，急速眼球震颤伴头部同步滴定，胎儿生长受限和早产。监测新生儿的甲状腺疾病和心律不齐的体征和症状。

人工与分娩

心律不齐的风险可能在分娩和分娩期间增加。接受Pacerone治疗的患者在分娩和分娩过程中应受到持续监测[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

数据

动物资料

在器官形成期间的怀孕大鼠和兔子中，盐酸胺碘酮的剂量为25 mg / kg /天（分别约为最大推荐人类维持剂量1的0.4和0.9倍）对胎儿无不良影响。在兔子中，超过90％的动物以75 mg / kg /天（约为最大推荐人类维持剂量1的2.7倍）引起流产。在大鼠中，50 mg / kg /天或更多的剂量与睾丸轻度移位以及某些头骨和指骨不完全骨化的发生率增加有关；在100 mg / kg / day或更高剂量时，胎儿体重降低；在200 mg / kg / day时，胎儿吸收的发生率增加。 （大鼠中的这些剂量约为人类最大推荐维持剂量1的0.8、1.6和3.2倍）在两种品系中的一种小鼠中，以5 mg / kg /天的剂量还观察到了对胎儿生长和存活的不利影响（约为最大推荐人类维持剂量1的0.04倍。

1个

60公斤患者600毫克（按体表面积比较剂量）

哺乳期

风险摘要

胺碘酮及其主要代谢产物之一DEA在母乳中的含量为孕妇体重调整剂量胺碘酮的3.5％至45％。尽管尚不清楚这些影响是否是由于母乳中胺碘酮的暴露，但母乳喂养的婴儿仍有甲状腺功能减退和心动过缓的情况。不建议在使用Pacerone治疗期间母乳喂养[见警告和注意事项（ 5.6，5.7 ） ] 。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

根据动物繁殖力的研究，盐酸胺碘酮可能会降低雌性和雄性的繁殖力。目前尚不清楚这种作用是否可逆[见非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

尚无Pacerone在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

65岁以上的正常受试者比年轻受试者显示出更低的清除率和更长的药物半衰期[参见临床药理学（12.3） ] 。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

曾经发生过一些致命的盐酸胺碘酮过量事件。

监测患者的心律和血压，如果发生心动过缓，可以使用β-肾上腺素能激动剂或起搏器。用正性肌力和血管升压药不足的组织灌注治疗低血压。 Pacerone及其代谢产物均不可透析。

Pacerone说明

Pacerone（盐酸胺碘酮片，USP）是一种抗心律不齐药物，口服剂量为100 mg；桃片200毫克;粉红色片剂和400毫克；含有胺碘酮盐酸盐的白色药片，美国药典。 Pacerone片剂的所有三种强度均包含以下非活性成分：乳糖一水合物，硬脂酸镁，聚维酮，预胶化玉米淀粉，羟乙酸淀粉钠和硬脂酸。 200毫克片剂还包含FD＆C红色40号和FD＆C黄色6号。100毫克片剂也包含FD＆C黄色6号。

盐酸胺碘酮，USP是苯并呋喃衍生物：2-丁基-3-苯并呋喃基4- [2-（二乙氨基）-乙氧基] -3,5-二碘苯基酮盐酸盐。

结构式如下：

C 25 H 29 I 2 NO 3 ∙HCl分子量：681.8

盐酸胺碘酮（USP）是白色至米黄色的结晶性粉末。微溶于水，溶于乙醇，易溶于氯仿。它包含按重量计37.3％的碘。

符合USP溶出度测试4。

Pacerone-临床药理学

作用机理

胺碘酮被认为是III类抗心律不齐药物，但它具有所有四个沃恩·威廉姆斯类的电生理特性。像I类药物一样，胺碘酮在快速起搏频率下阻断钠通道，而像II类药物一样，胺碘酮也发挥非竞争性抗交感作用。随着时间的延长，其主要作用之一是延长心脏动作电位，这是III类作用。胺碘酮在淋巴结组织中的负变时性作用类似于IV类药物的作用。除阻断钠通道外，胺碘酮还阻断心肌钾通道，这有助于减慢传导和延长不应期。抗交感作用以及钙和钾离子通道的阻滞是窦房结负性趋力作用的原因，也是房室（AV）结节的传导减慢和难治性延长的原因。它的血管舒张作用可以减少心脏工作量，从而减少心肌耗氧量。

Pacerone延长了所有心脏纤维动作电位的持续时间，同时使dV / dt的降低最小（动作电位的最大上冲速度）。所有心脏组织的不应期均延长。盐酸胺碘酮在不影响静息膜电位的情况下增加了心脏不应期，但在自动细胞中，其电势的斜率减小了，通常会降低自动化程度。这些电生理效应反映为窦率降低15％至20％，PR和QT间隔增加约10％，U波的发展以及T波轮廓的变化。尽管Pacerone可以引起明显的窦性心动过缓或窦性骤停和心脏传导阻滞，但这些变化不应要求Pacerone的中止，因为它们是其药理作用的证据[见警告和注意事项（5.4） ] 。

血液动力学

在动物研究中和在人体静脉内给药后，盐酸胺碘酮可放松血管平滑肌，降低外周血管阻力（后负荷），并略微增加心脏指数。但是，口服给药后，即使在LVEF降低的患者中，盐酸胺碘酮也不会导致左心室射血分数（LVEF）的显着变化。急性静脉内给药后，胺碘酮盐酸盐可能具有轻度的负性肌力作用。

药效学

血浆浓度与有效性之间没有公认的关系，但似乎确实低于1 mg / L的浓度通常是无效的，通常不需要高于2.5 mg / L的浓度。血浆浓度测量可用于识别水平异常低，可能受益于剂量增加或异常高，并且可能减少剂量以最大程度降低副作用的患者。

在2到3天之前看不到对异常节律的影响，即使使用负荷剂量，通常也需要1到3周。效果可能会持续持续更长的时间。有证据表明，使用加药剂量方案时，作用时间更短。

与缓慢的消除速度相一致，在停用盐酸胺碘酮后，抗心律失常作用持续数周或数月，但复发时间可变且不可预测。通常，当心律失常复发后恢复药物治疗时，与初始反应相比，控制建立相对较快，这可能是因为组织存储并未完全耗尽。

药代动力学

吸收性

在人类口服后，胺碘酮盐酸盐被缓慢而可变地吸收。盐酸胺碘酮的生物利用度约为50％。单次给药后3至7小时可达到最大血浆浓度。慢性剂量为100至600毫克/天的血浆浓度大致与剂量成正比，每100毫克/天平均增加0.5毫克/升。然而，这些手段包括相当大的个体可变性。

食物会增加盐酸胺碘酮的吸收率和吸收程度。在30名健康受试者中研究了食物对盐酸胺碘酮的生物利用度的影响，这些受试者在食用高脂餐后和禁食过夜后立即服用了600mg的单剂量。在有食物的情况下，胺碘酮的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和峰值血浆浓度（C max ）分别增加了2.3倍（范围为1.7至3.6）和3.8倍（范围为2.7至4.4）。食物还增加了胺碘酮的吸收率，使达到血药峰值浓度（T max ）的时间减少了37％。胺碘酮，DEA的主要代谢物的平均AUC和平均C max分别增加了55％（范围从58％到101％）和32％（范围从4％到84％），但是T max没有变化在有食物的情况下。

分配

Pacerone是高度蛋白结合的（约96％）。 Pacerone具有很大但分布可变的体积，平均约为60 L / kg，这是因为在各个部位（尤其是脂肪组织和高度灌注的器官，例如肝脏，肺脏和脾脏）广泛积累。

人体中已鉴定出一种胺碘酮盐酸盐的主要代谢物。它几乎在所有组织中积累。目前尚无关于人体内DEA活性的数据，但在动物中，它具有显着的电生理和抗心律失常作用，通常类似于胺碘酮本身。 DEA对口服胺碘酮的抗心律失常作用的确切作用和贡献尚不确定。口服胺碘酮盐酸盐给人服用后，最大心室III类作用的发展与DEA随时间的积累密切相关，而不与胺碘酮的积累密切相关。

消除

在12位健康受试者中单次给药后，胺碘酮盐酸盐表现出多室药代动力学，其中胺碘酮的平均表观血浆末端消除半衰期为58天（范围为15至142天），而胺碘酮的平均表观血浆终端消除半衰期为36天（范围为14至75天）。活性代谢物（DEA）。在患者中，停止长期口服治疗后，盐酸胺碘酮已被证明具有两相消除作用，在2.5至10天后血浆浓度最初降低了50％。末端血浆消除阶段要慢得多，显示出母体化合物的半衰期为26至107天，平均约为53天，大多数患者为40至55天。因此，在没有加药期的情况下，在恒定口服剂量下，稳态血浆浓度将在130天至535天之间达到平均265天。对于代谢物，平均血浆消除半衰期约为61天。这些数据可能反映出从灌注良好的组织中最初清除了药物（2.5至10天的半衰期阶段），然后是代表从灌注不良的组织隔室（例如脂肪）中清除极慢的末期。

The considerable inter-subject variation in both phases of elimination, as well as uncertainty as to what compartment is critical to drug effect, requires attention to individual responses once arrhythmia control is achieved with loading doses because the correct maintenance dose is determined, in part, by the elimination rates. Individualize maintenance doses of Pacerone tablets [see Dosage and Administration (2) ] .

代谢

Amiodarone is metabolized to DEA by the cytochrome P450 (CYP) enzyme group, specifically CYP3A and CYP2C8. The CYP3A isoenzyme is present in both the liver and intestines. In vitro , amiodarone and DEA exhibit a potential to inhibit CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, CYP2A6, CYP2B6 and CYP2C8. Amiodarone and DEA have also a potential to inhibit some transporters such as P-glycoprotein and organic cation transporter (OCT2).

排泄

Amiodarone is eliminated primarily by hepatic metabolism and biliary excretion and there is negligible excretion of amiodarone or DEA in urine. Neither amiodarone nor DEA is dialyzable.

特定人群

Effect of Age: Normal subjects over 65 years of age show lower clearances (about 100 mL/hr/kg) than younger subjects (about 150 mL/hr/kg) and an increase in t½ from about 20 to 47 days.

Renal Impairment: Renal impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Hepatic Impairment: After a single dose of intravenous amiodarone to cirrhotic patients, significantly lower C max and average concentration values are seen for DEA, but mean amiodarone levels are unchanged.

Cardiac Disease: In patients with severe left ventricular dysfunction, the pharmacokinetics of amiodarone are not significantly altered but the terminal elimination t½ of DEA is prolonged.

Although no dosage adjustment for patients with renal, hepatic, or cardiac abnormalities has been defined during chronic treatment with oral amiodarone, close clinical monitoring is prudent for elderly patients and those with severe left ventricular dysfunction.

Drug Interactions:

Effects of other agents on amiodarone

Grapefruit juice: Grapefruit juice given to healthy volunteers increased amiodarone AUC by 50% and C max by 84%, and decreased DEA to unquantifiable concentrations.

Cimetidine inhibits CYP3A and can increase serum amiodarone levels.

Cholestyramine reduces enterohepatic circulation of amiodarone thereby increasing its elimination. This results in reduced amiodarone serum levels and half-life.

Effects of amiodarone on agents

CYP3A substrates:

Amiodarone taken concomitantly with quinidine increases the quinidine serum concentration by 33% after two days. Amiodarone taken concomitantly with procainamide for less than seven days increases plasma concentrations of procainamide and n-acetyl procainamide by 55% and 33%, respectively.

Loratadine , a non-sedating antihistaminic, is metabolized primarily by CYP3A and its metabolism can be inhibited by amiodarone.

Metabolism of lidocaine can be inhibited by amiodarone.

Cyclophosphamide is a prodrug, metabolized by CYP450 including CYP3A to an active metabolite. The metabolism of cyclophosphamide may be inhibited by amiodarone.

Clopidogrel , an inactive thienopyridine prodrug, is metabolized in the liver by CYP3A to an active metabolite. A potential interaction between clopidogrel and amiodarone resulting in ineffective inhibition of platelet aggregation has been reported.

Macrolide/ketolide antibiotics:

Amiodarone can inhibit the metabolism of macrolide/ketolide antibiotics (except for azithromycin) and systemic azole antifungal drugs.

P-glycoprotein substrates:

Amiodarone taken concomitantly with digoxin increases the serum digoxin concentration by 70% after one day.

Dabigatran etexilate when taken concomitantly with oral amiodarone can result in elevated serum concentration of dabigatran.

Dextromethorphan is a substrate for both CYP2D6 and CYP3A. Amiodarone inhibits CYP2D6. Chronic (>2 weeks) oral amiodarone administration impairs metabolism of dextromethorphan can lead to increased serum concentrations.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Amiodarone hydrochloride was associated with a statistically significant, dose-related increase in the incidence of thyroid tumors (follicular adenoma and/or carcinoma) in rats. The incidence of thyroid tumors was greater than control at the lowest dose level tested, ie, 5 mg/kg/day (approximately 0.08 times the maximum recommended human maintenance dose 2 ).

Mutagenicity studies (Ames, micronucleus, and lysogenic tests) with amiodarone hydrochloride were negative.

In a study in which amiodarone hydrochloride was administered to male and female rats, beginning 9 weeks prior to mating, reduced fertility was observed at a dose level of 90 mg/kg/day (approximately 1.4 times the maximum recommended human maintenance dose 2 ).

2

600 mg in a 60 kg patient (dose compared on a body surface area basis)

供应/存储和处理方式

Pacerone ® (amiodarone hydrochloride tablets, USP) 100 mg are peach, round, flat-faced, uncoated tablets, debossed with "P" on one side, and "US" above "144" on the other side.它们的提供方式如下：

Bottles of 30 with child-resistant closure, NDC 0245-0144-30

Bottles of 100 with child-resistant closure, NDC 0245-0144-11

Unit-dose cartons of 100 tablets, NDC 0245-0144-01

Pacerone ® (amiodarone hydrochloride tablets, USP) 200 mg, are pink, round, flat-faced, scored, uncoated tablets, debossed with "P 200 " on the unscored side, and "US" above and "0147" below the score on the reverse side.它们的提供方式如下：

Bottles of 60 with child-resistant closure, NDC 0245-0147-60

Bottles of 90 with child-resistant closure, NDC 0245-0147-90

Bottles of 500 tablets, NDC 0245-0147-15

Unit-dose cartons of 100 tablets, NDC 0245-0147-01

Pacerone ® (amiodarone hydrochloride tablets, USP) 400 mg, are white to off-white, round, uncoated, scored tablets, debossed with "US" above and "1645" below the score on one side and "P 400 " on the unscored side.它们的提供方式如下：

Bottles of 30 with child-resistant closure, NDC 0245-1645-30

Unit-dose cartons of 100 tablets, NDC 0245-1645-01

Keep tightly closed.

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F);允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避光。

分配在一个防儿童进入的密闭，防光容器中。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1) ] .

Advise women that breastfeeding is not recommended during treatment with Pacerone [see Use in Specific Populations (8.2) ] .

Advise patients to avoid grapefruit juice and St. John's Wort.

Advise patients to seek medical attention if they experience the signs and symptoms of pulmonary toxicity, worsening arrhythmia, bradycardia, visual impairment, or hypo- and hyperthyroidism.

This product's label may have been updated. For full prescribing information, please visit www.upsher-smith.com.

由制造
UPSHER-SMITH LABORATORIES，LLC
枫林，MN 55369

Pacerone is a registered trademark of Upsher-Smith Laboratories, LLC.

Revised: 9/2020

MEDICATION GUIDE Pacerone ® (PĀS-ər-ōn) Tablets (Amiodarone Hydrochloride)
What is the most important information I should know about Pacerone tablets? Pacerone tablets can cause serious side effects that can lead to death, including: lung problems liver problems worsening of heartbeat problems Call your healthcare provider or get medical help right away if you have any of the following symptoms during treatment with Pacerone tablets: trouble breathing, wheezing, shortness of breath, coughing chest pain, spitting up of blood, or fever nausea or vomiting, brown or dark-colored urine, feel more tired than usual, yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice), or right upper stomach-area pain heart pounding, skipping a beat, beating fast or slowly, feel light-headed, or if you faint vision problems, including blurred vision, see halos, or your eyes become sensitive to light. You should have regular eye exams before and during treatment with Pacerone tablets. Pacerone tablets should be started in a hospital so that your medical condition can be carefully monitored. Pacerone tablets should only be used to treat people who have been diagnosed with life-threatening heartbeat problems called ventricular arrhythmias, when other treatments did not work or you cannot tolerate them. Pacerone tablets can cause other serious side effects. See " What are the possible side effects of Pacerone tablets? " If you get serious side effects during treatment you may need to stop Pacerone tablets, have your dose changed, or get medical treatment. Talk with your healthcare provider before you stop taking Pacerone tablets. You may still have side effects after stopping Pacerone tablets because the medicine stays in your body for months after treatment is stopped. You should have regular check-ups, blood tests, chest x-rays before and during treatment with Pacerone tablets to check for serious side effects. You should also have lung function tests before starting treatment with Pacerone tablets.
What are Pacerone tablets? Pacerone tablets are a prescription medicine used to treat people who have been diagnosed with life-threatening heartbeat problems called ventricular arrhythmias, when other treatments did not work or you cannot tolerate them. It is not known if Pacerone tablets are safe and effective in children.
Who should not take Pacerone tablets? Do not take Pacerone tablets if you: have a serious heart problem called cardiogenic shock have certain types of the heart condition called heart block, with or without a slow heart rate have a slow heart rate with dizziness or lightheadedness, and you do not have an implanted pacemaker are allergic to amiodarone, iodine, or any of the other ingredients in Pacerone tablets. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Pacerone tablets.
Before taking Pacerone tablets, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: have lung or breathing problems 有肝脏问题 have or had thyroid problems have a slow heart rate or blood pressure problems have diarrhea or have had diarrhea for a long period of time have been told that you have low levels of potassium, magnesium, or calcium in your blood have an implanted pacemaker or defibrillator if you plan to have surgery with general anesthesia 正在怀孕或打算怀孕。 Pacerone tablets may harm your unborn baby. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant during treatment with Pacerone tablets. Pacerone can stay in your body for months after treatment is stopped. 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Pacerone can pass into your breast milk and may harm your baby. You should not breast feed while taking Pacerone tablets. Pacerone can stay in your body for months after treatment is stopped.与您的医疗保健提供者谈谈这段时间内喂养婴儿的最佳方法。 Tell your healthcare provider about all the medicines you take including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Pacerone tablets and certain other medicines can affect with each other and cause serious side effects. You can ask your pharmacist for a list of medicines that interact with Pacerone tablets.
How should I take Pacerone tablets? When you are discharged from the hospital, take Pacerone tablets exactly as your doctor tells you to take it. Your healthcare provider will tell you how much Pacerone to take and when to take it. Your healthcare provider may change your dose of Pacerone as needed if your heart rhythm is controlled, or if you have certain side effects. Your healthcare provider should monitor you carefully when your dose of Pacerone is being changed. Take your dose of Pacerone tablets the same way each time, either with or without food. If you take too much Pacerone, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away. If you miss a dose, wait and take your next dose at your regular time. Do not take two doses at the same time. Continue with your next regularly scheduled dose.
What should I avoid while taking Pacerone tablets? Avoid drinking grapefruit juice during treatment with Pacerone. Drinking grapefruit juice with Pacerone tablets may increase the amount of Pacerone in your blood, and this may lead to side effects. Pacerone tablets can make your skin sensitive to sunlight.您可能会严重晒伤。 Use sunscreen and wear a hat and clothes that cover your skin to help protect you if you must be in sunlight. Talk to your healthcare if you get a sunburn. See " Skin problems " in the Medication Guide section "What are the possible side effects of Pacerone tablets?" below.
What are the possible side effects of Pacerone tablets? Pacerone tablets can cause serious side effects, including: See " What is the most important information I should know about Pacerone tablets? " Nerve problems . Pacerone tablets can cause nerve problems. Call your healthcare provider if you develop symptoms of nerve problems, including: a feeling of "pins and needles" or numbness in your hands, legs, or feet, muscle weakness, uncontrolled movements, poor coordination, or trouble walking. Skin problems . Pacerone tablets can cause your skin to be more sensitive to the sun or turn a bluish-gray color. People who have fair skin or people who have a lot of sun exposure may be more at risk for these skin problems. Some of the bluish-gray skin color may return to normal after stopping Pacerone tablets. Thyroid problems. Pacerone tablets can cause you to have either decreased thyroid function (hypothyroidism), which can sometimes be severe, or an overactive thyroid (hyperthyroidism), which can be severe. If you develop decreased thyroid function during treatment with Pacerone tablets, your healthcare provider may need to reduce your dose or stop your treatment with Pacerone tablets, and possibly prescribe medicine to replace your thyroid hormone. An overactive thyroid can cause you to produce too much thyroid hormone. You can have abnormal heartbeats even while you are receiving Pacerone tablets. Your healthcare provider may prescribe certain medicines to treat your overactive thyroid. Call your healthcare provider if you get any abnormal heartbeats during treatment with Pacerone tablets. This may mean that you have an overactive thyroid. Your healthcare provider should do tests to check your thyroid function before you start and during treatment with Pacerone tablets. Call your healthcare provider if you develop any of the following symptoms of a thyroid problem during treatment with Pacerone tablets:
	弱点 weight loss or weight gain heat or cold intolerance hair thinning 出汗 changes in your menstrual periods swelling of your neck (goiter)	紧张 易怒 躁动 浓度降低 feeling depressed (in the elderly) 震颤
The most common side effects of Pacerone tablets include: lung problems heartbeat problems heart problems liver problems
Pacerone tablets may affect fertility in males and females. It is not known if the effects are reversible.如果您担心生育，请咨询您的医疗保健提供者。 These are not all the possible side effects of Pacerone tablets.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
How should I store Pacerone tablets? Store Pacerone tablets at room temperature between 20° to 25°C (68° to 77°F). Keep Pacerone tablets in a tightly closed container and keep Pacerone tablets out of the light. Pacerone comes in a child-resistant package. Keep Pacerone tablets and all medicines out of the reach of children.
General information about the safe and effective use of Pacerone tablets Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use Pacerone tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give Pacerone tablets to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Pacerone tablets that is written for health professionals.
What are the ingredients in Pacerone tablets? Active Ingredient : amiodarone hydrochloride Inactive Ingredients : lactose monohydrate, magnesium stearate, povidone, pregelatinized corn starch, sodium starch glycolate, stearic acid, FD&C Red No. 40 (200 mg) and FD&C Yellow No. 6 (100 mg and 200 mg). For more information and the most current Medication Guide, please visit www.upsher-smith.com o 药物相互作用（638） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（10） 已知共有638种药物与Pacerone（胺碘酮）相互作用。 277种主要药物相互作用 333种中等程度的药物相互作用 28种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Pacerone（胺碘酮）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Pacerone（胺碘酮）的相互作用。 最常检查的互动 查看Pacerone（胺碘酮）与以下药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 卡维地洛 环丙沙星（环丙沙星） 香豆素（华法林） 地高辛 埃利奎斯（apixaban） 速尿 Lasix（速尿） 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 二甲双胍 美托洛尔 奥美拉唑 Plavix（氯吡格雷） 氯化钾 辛伐他汀 辛伐他汀 螺内酯 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 Pacerone（胺碘酮）酒精/食物相互作用 Pacerone（amiodarone）与酒精/食物有1种相互作用 Pacerone（胺碘酮）疾病相互作用 与Pacerone（胺碘酮）有10种疾病相互作用，包括： 透析 肺功能障碍 窦房结功能障碍 视力障碍 心血管功能障碍 心律失常作用 肝功能不全 神经功能障碍 甲状腺功能障碍 电解质失衡 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 阿替洛尔 普萘洛尔 胺碘酮 利多卡因 维拉帕米 氟卡尼 节奏酚 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Matthew Aagesen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 COVID-19 期间和之后的 PR-VR 在家计划 虚拟现实眼镜用于改善侧向推力和中风后垂直姿势 (VIRGIL) Rh-EPO治疗淋巴瘤贫血的疗效和安全性临床研究 威尔姆森疾病构音障碍 (WILSTIM2) 中的 rTMS 虚拟超市中的环境标签 在 CORIST 项目 (CORIST-2) 中招募的 COVID-19 患者的长期结果 SY-004胶囊在健康受试者中的药物相互作用研究 镰状细胞病成人慢性疼痛的家庭干预 GB221 单剂量药代动力学研究与赫赛汀比较 在人类受试者中测试的前庭植入物