布鲁金萨

Brukinsa的适应症和用法

Brukinsa被指定用于治疗已接受至少一种先前治疗的成年患有套细胞淋巴瘤（MCL）的患者。

该适应症是根据总缓解率在加速批准下批准的[参见临床研究（14.1） ] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Brukinsa剂量和给药

推荐剂量

推荐的Brukinsa剂量为每天两次口服160 mg或每天一次口服320 mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。

Brukinsa可以带或不带食物一起服用。建议患者用水吞服整个胶囊。劝告患者不要打开，破坏或咀嚼胶囊。如果错过了一定剂量的布鲁金萨，则应在同一天尽快服用，并于第二天恢复正常。

肝功能不全用药剂量调整

对于重度肝功能不全的患者，推荐的Brukinsa剂量为每天两次口服80 mg [请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。

药物相互作用的剂量修改

表1中提供了推荐的Brukinsa药物相互作用剂量调整方法[参见药物相互作用（7.1） ]。

停用CYP3A抑制剂后，恢复先前剂量的Brukinsa [参见剂量和给药方法（2.1，2.2 ）和药物相互作用（7.1） ] 。

不良反应的剂量调整

表2提供了针对3级或更高级别不良反应的建议的Brukinsa剂量调整：

无症状淋巴细胞增多不应视为不良反应，这些患者应继续服用Brukinsa。

剂型和优势

胶囊：每个80毫克胶囊的大小为0，白色至灰白色不透明胶囊，用黑色墨水标记“ ZANU 80”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

出血

使用布鲁金萨单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者已发生致命和严重的出血事件。已有2％的Brukinsa单药治疗患者报告了3级或更高级别的出血事件，包括颅内和胃肠道出血，血尿和血胸。在使用Brukinsa单药治疗的患者中，有50％发生了包括紫癜和瘀斑在内的任何级别的出血事件。

在有或没有同时进行抗血小板或抗凝治疗的患者中都发生过出血事件。 Brukinsa与抗血小板药或抗凝药合用可能会进一步增加出血的风险。

监视是否有出血迹象和症状。如果发生任何级别的颅内出血，请中止Brukinsa。考虑根据手术类型和出血风险，在手术前和手术后3-7天停用Brukinsa的风险。

传染病

使用布鲁金萨单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者已发生致命和严重的感染（包括细菌，病毒或真菌）和机会性感染。使用Brukinsa单药治疗的患者中有23％发生3级或更高级别的感染。最常见的3级或更高级别感染是肺炎。发生了由于乙型肝炎病毒（HBV）重新激活引起的感染。

根据感染风险增加的患者的治疗标准，考虑预防单纯疱疹病毒，肺炎性肺炎支原体肺炎和其他感染。监测和评估患者是否发烧或其他感染症状和体征，并进行适当治疗。

cytopenias

根据布鲁金萨单药治疗的患者，据报道有3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（27％），血小板减少症（10％）和贫血（8％）。

监测治疗期间的全血细胞计数，并根据需要使用生长因子或输血进行治疗。

第二原发恶性肿瘤

使用Brukinsa单药治疗的患者中，有9％发生了第二次原发性恶性肿瘤，包括非皮肤癌。发生率最高的第二原发恶性肿瘤是皮肤癌（皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌），据报道有6％的患者。建议患者使用防晒霜。

心律失常

使用Brukinsa单药治疗的患者中有2％发生了房颤和房扑。具有心脏危险因素，高血压和急性感染的患者可能处于增加的危险中。据报道，接受Brukinsa单药治疗的患者中有0.6％发生3级或更高事件。监测房颤和房扑的体征和症状，并酌情进行处理。

胚胎-胎儿毒性

根据动物中的发现，对孕妇服用时，布鲁金萨（Brukinsa）会造成胎儿伤害。在器官发生期间对怀孕的大鼠给予zanubrutinib会引起胚胎-胎儿毒性，包括与建议的每日两次160 mg剂量的患者相比，其暴露的畸形高5倍。劝告妇女避免在服用Brukinsa期间以及最后一次服药后至少1周内怀孕。劝告男人在治疗期间以及末次服药后至少1周内避免生下孩子。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

• 出血[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• Cytopenias [请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 第二原发恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心脏心律不齐[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中的数据反映了在临床试验中对524名患者进行的两次布鲁金萨单药暴露量160 mg每天两次的暴露情况BGB-3111-AU-003，BGB-3111-206，BGB-3111-205，BGB-3111-在BGB-3111-AU-003和BGB-3111-1002试验中，有105位患者每天服用210片，BGB-3111-1002和Brukinsa，每天一次320毫克。在629名接受Brukinsa的患者中，有79％暴露了6个月或更长时间，而61％暴露了1年以上。

在这一汇集的安全人群中，> 10％的接受Brukinsa的患者中最常见的不良反应是嗜中性白血球数量减少（53％），血小板数量减少（39％），上呼吸道感染（38％），白细胞数量减少（30％），血红蛋白减少（29％），皮疹（25％），瘀伤（23％），腹泻（20％），咳嗽（20％），肌肉骨骼疼痛（19％），肺炎（18％），尿路感染（13％），血尿（12％），疲劳（11％），便秘（11％）和出血（10％）。

套细胞淋巴瘤（MCL）

在两项单臂临床试验BGB-3111-206 [NCT03206970]和BGB-3111-AU-003 [NCT02343120]中接受过至少一种先期治疗的118例MCL患者中，评估了Brukinsa的安全性[请参阅临床研究（ 14.1） 。 BGB-3111-206和BGB-3111-AU-003研究中接受Brukinsa的患者的中位年龄为62岁（范围：34至86岁），其中男性占75％，亚裔占75％，白人占21％， 94％的ECOG表现状态为0到1。患者接受过2疗程的中位数治疗（范围：1到4）。 BGB-3111-206试验要求血小板计数≥75×10 9 / L，绝对中性粒细胞计数≥1×10 9 / L，与生长因子支持无关，肝酶≤2.5×正常上限，总胆红素≤1.5 ×ULN。 BGB-3111-AU-003试验要求血小板计数≥50×10 9 / L，绝对中性粒细胞计数≥1×10 9 / L，与生长因子支持无关，肝酶≤3×正常总胆红素上限≤1.5×ULN。两项试验均要求CLcr≥30 mL / min。两项试验均排除了先前接受过同种异体造血干细胞移植，暴露于BTK抑制剂，已知的HIV感染以及活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的血清学证据以及需要强效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的患者。患者每天两次接受Brukinsa 160 mg或每天一次接受320 mg。在接受Brukinsa的患者中，有79％的患者暴露了6个月或更长时间，而68％的患者暴露了1年以上。

118例MCL患者中，有8例（7％）在最后一次使用Brukinsa的30天内发生了致命事件。致命病例包括2例肺炎和1例脑出血。

据报道有36例患者发生严重不良反应（31％）。发生的最严重的严重不良反应是肺炎（11％）和出血（5％）。

在Brukinsa治疗的118例MCL患者中，有8例（7％）因试验中的不良反应而中止治疗。导致治疗中断的最常见不良反应是肺炎（3.4％）。一名（0.8％）患者经历了不良反应，导致剂量降低（乙型肝炎）。

表3总结了BGB-3111-206和BGB-3111-AU-003中的不良反应。

在＜10％的套细胞淋巴瘤患者中发生的其他临床上显着的不良反应包括重大出血（定义为≥3级出血或任何级别的CNS出血）（5％），高尿酸血症（6％）和头痛（4.2％） 。

药物相互作用

其他药物对布鲁金萨的影响

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物中的发现，对孕妇服用时，布鲁金萨可引起胎儿伤害。目前尚无关于孕妇使用Brukinsa的数据，以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间口服zanubrutinib给怀孕的大鼠与人暴露约5倍的胎儿心脏畸形有关（见数据）。建议女性在服用Brukinsa时避免怀孕。如果在怀孕期间使用Brukinsa，或者如果患者在服用Brukinsa期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在大鼠和兔子中都进行了胚胎-胎儿发育毒性研究。 Zanubrutinib在器官发生期间以30、75和150 mg / kg /天的剂量口服给予怀孕的大鼠。在没有母体毒性的情况下，在所有剂量水平下，心脏（2腔或3腔心脏）的畸形都被记录下来。 30 mg / kg /天的剂量约为每天两次接受160 mg推荐剂量的患者暴露（AUC）的5倍。

在器官发生期间以30、70和150 mg / kg /天的剂量给怀孕的兔子服用zanubrutinib，导致最高剂量的植入后损失。 150 mg / kg的剂量约为推荐剂量下患者暴露（AUC）的32倍，并且与母体毒性有关。

在一项产前和产后发育毒性研究中，从植入到断奶，分别以30、75和150 mg / kg / day的剂量对大鼠口服zanubrutinib。中高剂量组的后代断奶前体重减轻，所有剂量组的眼部检查结果均不良（例如白内障，眼睛突出）。 30 mg / kg /天的剂量约为接受推荐剂量的患者的AUC的5倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中zanubrutinib或其代谢产物的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于在母乳喂养的婴儿中布鲁金莎（Brukinsa）可能会产生严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用布鲁金萨（Brukinsa）治疗期间以及最后一次服药后至少两周不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕

建议在开始进行Brukinsa治疗之前，对具有生殖能力的女性进行妊娠试验。

避孕

女性

向孕妇服用时，Brukinsa可能引起胚胎-胎儿伤害[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。劝告有生殖潜力的女性患者在使用布鲁金萨治疗期间以及最后一次服用布鲁金萨后至少1周使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

雄性

劝告男人避免在接受Brukinsa时以及最后一次服用Brukinsa后至少1周内生下一个孩子。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

临床研究的641例患者中，有49％≥65岁，而16％≥75岁。在年轻和老年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

肾功能不全

对于轻至中度肾功能不全（CLcr≥30 mL / min，由Cockcroft-Gault估计）的患者，不建议调整剂量。监测严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）或透析患者的Brukinsa不良反应[参见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

对于患有严重肝功能不全的患者，建议调整Brukinsa的剂量[见剂量和给药方法（2.2） ] 。对于严重肝功能不全的患者，尚未评估Brukinsa的安全性。对于轻度至中度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。监测肝功能不全患者的Brukinsa不良反应[请参见临床药理学（12.3） ] 。

Brukinsa说明

Brukinsa（zanubrutinib）是Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。 zanubrutinib的经验公式为C 27 H 29 N 5 O 3 ，化学名称为（ S ）-7-（1-丙烯酰哌啶-4-基）-2-（4-苯氧基苯基）-4,5,6,7 -四氢吡唑并[1，5- a ]嘧啶-3-羧酰胺。 Zanubrutinib是白色至类白色粉末，在饱和溶液中的pH值为7.8。 zanubrutinib的水溶性取决于pH，从微溶到几乎不溶。

zanubrutinib的分子量为471.55道尔顿。

Zanubrutinib具有以下结构：

每个口服的Brukinsa胶囊均包含80 mg zanubrutinib和以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素和月桂基硫酸钠。胶囊壳包含可食用的黑色墨水，明胶和二氧化钛。

Brukinsa-临床药理学

作用机理

Zanubrutinib是BTK的小分子抑制剂。 Zanubrutinib与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK活性。 BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号传导分子。在B细胞中，BTK信号传导导致激活B细胞增殖，运输，趋化性和粘附所必需的途径。在非临床研究中，zanubrutinib抑制恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。

药效学

PBMC和淋巴结中的BTK占用

B细胞恶性肿瘤患者的外周血单核细胞中稳态BTK占用率在24小时内维持在100％，每日总剂量为320 mg。遵循批准的推荐剂量，淋巴结中稳态BTK的中位占有率为94％至100％。

心脏电生理学

在批准的推荐剂量下（每天两次160毫克或每天一次320毫克），对QTc间隔无临床相关影响。尚未评估Brukinsa对高于治疗暴露水平的QTc间隔的影响。

药代动力学

Zanubrutinib的最大血浆浓度（C max ）和血浆药物浓度随时间变化的曲线下面积（AUC）在40 mg至320 mg的剂量范围内（建议的每日总剂量的0.13至1倍）成比例增加。重复给药后观察到zanubrutinib全身性蓄积有限。

每天两次160 mg的zanubrutinib稳态每日AUC的几何平均（％CV）为2,295（37％）ng∙h / mL，而每天320 mg的每日几何形状（％CV）为2,180（41％）ng∙h / mL。每天两次160 mg后，zanubrutinib稳态C max的几何平均值（％CV）为314（46％）ng / mL，而每天一次320 mg后的几何平均（％CV）为543（51％）ng / mL。

吸收性

zanubrutinib的中位t max为2小时。

食物的作用

在健康受试者中服用高脂餐（约1,000卡路里，脂肪中总热量的50％）后，未观察到zanubrutinib AUC或C max的临床显着差异。

分配

zanubrutinib分布的几何平均值（％CV）表观稳态体积为881（95％）L。zanubrutinib的血浆蛋白结合率约为94％，血与血浆的比率为0.7至0.8。

消除

zanubrutinib的平均半衰期（T 1/2）为约以下的160毫克或320毫克的单一口服剂量zanubrutinib 2至4小时。 zanubrutinib的几何平均表观清除率（％CV）为182（37％）L / h。

代谢

Zanubrutinib主要通过细胞色素P450（CYP）3A代谢。

排泄

在对健康受试者进行单次放射性标记的zanubrutinib剂量320 mg之后，大约87％的剂量在粪便中恢复（不变38％），在尿液中恢复8％（不变小于1％）。

特定人群

根据年龄（19至90岁），性别，种族（亚洲，白种人，其他），体重（36至140千克）或轻度或中度肾功能不全（肌酐），未观察到zanubrutinib药代动力学的临床显着差异。清除率[CLcr]≥30 mL / min，由Cockcroft-Gault估算）。尚无严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）和透析对zanubrutinib药代动力学的影响。

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）受试者的zanubrutinib的总AUC升高11％，中度肝功能不全（Child-Pugh B级）受试者的总AUC升高21％，重度肝功能不全受试者的总AUC升高60％ （Child-Pugh C级）相对于肝功能正常的受试者。轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级），zanubrutinib的未结合AUC增加23％，中度肝功能不全患者（Child-Pugh B类）增加43％，重度肝功能不全患者增加194％ （Child-Pugh C级）相对于肝功能正常的受试者。

药物相互作用研究

临床研究和模型知情方法

CYP3A抑制剂：多剂量CYP3A抑制剂的共同给药增加zanubrutinib C max和AUC（表6）。

CYP3A诱导剂：多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）的共同给药会使zanubrutinib C max降低92％，AUC降低93％。

预计多剂量依非韦伦（中度CYP3A诱导剂）的共同给药会使zanubrutinib C max降低58％，AUC降低60％。

CYP3A底物：多次给药zanubrutinib的共同给药会使咪达唑仑（CYP3A底物）的C max降低30％，AUC降低47％。

CYP2C19底物：多次给药zanubrutinib的共同给药会使奥美拉唑（CYP2C19底物）的C max降低20％，AUC降低36％。

其他CYP底物：与zanubrutinib并用时，华法林（CYP2C9底物）药代动力学未观察到临床显着差异，或与罗格列酮（CYP2C8底物）药代动力学未见临床显着差异。

转运系统：多剂量的zanubrutinib共同给药可使地高辛（P-gp底物）的C max最高增加34％，AUC则增加11％。与zanubrutinib并用时，在瑞舒伐他汀（BCRP底物）的药代动力学上没有观察到临床上的显着差异。

胃酸还原剂：与胃酸还原剂（质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂）合用时，在zanubrutinib药代动力学上没有观察到临床上的显着差异。

体外研究

CYP酶： Zanubrutinib是CYP2B6的诱导剂。

转运系统： Zanubrutinib可能是P-gp的底物。 Zanubrutinib不是OAT1，OAT3，OCT2，OATP1B1或OATP1B3的底物或抑制剂。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

zanubrutinib尚未进行致癌性研究。

Zanubrutinib在细菌诱变（Ames）分析中没有致突变性，在哺乳动物（CHO）细胞中在染色体畸变分析中没有致突变性，在大鼠体内骨髓微核试验中也没有致突变性。

在大鼠中口服赞布鲁替尼剂量为30至300 mg / kg / day时，进行了雄性和雌性育性和早期胚胎发育的综合研究。雄性大鼠在交配前和交配前给药4周，雌性大鼠在交配前和妊娠第7天给药。对雄性或雌性生育力没有影响，但在最高剂量下，精子的形态异常会增加。注意到植入后的损失。 300 mg / kg /天的高剂量约为人体推荐剂量的10倍（基于体表面积）。

临床研究

套细胞淋巴瘤

Brukinsa的疗效在BGB-3111-206 [NCT03206970]中进行了评估，这是一项86例先前接受过MCL治疗且至少接受过一种治疗的患者的2期，开放标签，多中心，单组试验。每天两次以160 mg的剂量口服给予Brukinsa，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

患者的中位年龄为60.5岁（范围：34至75岁），大多数为男性（78％）。自诊断以来进入研究的中位时间为30个月（范围：3到102），先前治疗的中位次数为2（范围：1到4）。最常见的先前治疗方案是基于CHOP的（91％），然后是基于利妥昔单抗的（74％）。大多数患者有结外侵犯（71％）和难治性疾病（52％）。 14％的患者存在MCL的类胚珠变体。 MIPI分数较低，为58％，中度为29％，高风险为13％。

在BGB-3111-AU-003 [NCT02343120]中也评估了Brukinsa的疗效，该研究为B细胞恶性肿瘤的1/2期，开放标签，剂量递增，整体，多中心，单臂试验，包括32例先前治疗过的患者用Brukinsa治疗的MCL患者。 Brukinsa的口服剂量为每天两次160毫克或每天320毫克。先前接受过MCL治疗的患者的中位年龄为70岁（范围：42至86），其中38％的患者年龄≥75岁。大多数患者为男性（69％）和白种人（78％）。 MIPI分数较低，为28％，中度为41％，高风险为31％。

两项研究均根据2014年卢加诺分类进行肿瘤反应，主要疗效终点为独立审查委员会评估的总体反应率。

供应/存储和处理方式

供应方式

存储

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

劝告患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

出血

通知患者报告严重出血的体征或症状。通知患者布鲁金萨可能需要因大手术或程序而中断[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

传染病

通知患者报告有感染迹象或症状[见警告和注意事项（5.2） ] 。

cytopenias

告知患者在使用Brukinsa进行治疗期间，他们将需要定期进行血液检查以检查血细胞计数[见警告和注意事项（5.3） ] 。

第二原发恶性肿瘤

告知患者在接受Brukinsa治疗的患者中还报告了其他恶性肿瘤，包括皮肤癌。劝告患者使用防晒[见警告和注意事项（5.4） ] 。

心律失常

劝告患者报告任何心pal，头晕，头晕，昏厥，呼吸急促和胸部不适的迹象[见警告和注意事项（5.5） ] 。

胚胎-胎儿毒性

建议妇女对胎儿有潜在危害，并避免在治疗期间以及末次服用Brukinsa后至少1周内怀孕[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在Brukinsa治疗期间以及最后一次使用Brukinsa后至少1周使用有效避孕方法（请参见“在特定人群中使用（8.3） ”） 。

哺乳期

劝告女性在使用Brukinsa治疗期间以及末次给药后至少2周内不要母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.2） ] 。

管理说明

Brukinsa可以带或不带食物一起服用。劝告患者应将Brukinsa胶囊与一杯水一起完全吞咽，而不能被打开，破坏或咀嚼[见剂量和用法（2.1） ] 。

错过剂量

告知患者，如果他们错过了一定剂量的Brukinsa，他们仍可能在同一天尽快服用，第二天恢复正常[见剂量和用法（2.1） ] 。

药物相互作用

建议患者将所有伴随药物告知其医疗保健提供者，包括非处方药物，维生素和草药产品[请参阅药物相互作用（7） ] 。

发行和销售者：
百济神州美国公司
加利福尼亚州圣马特奥94403
Brukinsa™是百济神州有限公司的商标。
©百济神州有限公司2019

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 80 mg Capsule Bottle Label

NDC 72579-011-02
仅Rx

Brukinsa™
扎那鲁替尼
capsules

80毫克

Do not open, break or
chew the capsules

120 Capsules

Brukinsa 药物相互作用（346） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（6） 已知共有346种药物与Brukinsa（zanubrutinib）相互作用。 185种主要药物相互作用 161种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Brukinsa（zanubrutinib）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Brukinsa（zanubrutinib）的相互作用。 已知与Brukinsa（zanubrutinib）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 一种 阿昔单抗 阿比特龙 阿卡鲁替尼 阿达木单抗 腺病毒疫苗 阿杜曲妥珠单抗 阿莱法西普 阿仑单抗 阿替普酶 氨基谷氨酰胺 胺碘酮 氨氯地平 阿莫巴比妥 安普那韦 阿那格雷德 阿纳金拉 茴香醚 止痛药 吸附的炭疽疫苗 抗凝血酶（重组） 抗凝血酶iii 阿帕鲁胺 阿哌沙班 气质 阿德帕林 阿加曲班 阿莫达非尼 阿司匹林 阿扎那韦 硫唑嘌呤 乙 巴立替尼 bcg BCG疫苗 贝曲西班 贝沙罗汀 比卡鲁胺 婴儿双歧杆菌 比尼替尼 比伐卢定 博西泼韦 波森坦 啤酒酵母 布加替尼 溴芬酸 溴芬酸眼药 丁巴比妥 丁比妥 C 卡博替尼 卡那基单抗 白色念珠菌提取物 坎格雷洛 卡帕珠单抗 卡马西平 氨基甲酸酯 赛立替尼 塞妥珠单抗 氯霉素 霍乱疫苗 霍乱疫苗，活的 西洛他唑 西咪替丁 环丙沙星 西酞普兰 克拉屈滨 克拉霉素 氯米帕明 氯吡格雷 克霉唑 氯氮平 考比司他 球蛋白皮肤测试 康尼普坦 克唑替尼 环孢素 d 达比加群 达拉非尼 达肝素 丹那普利 达那唑 达鲁纳韦 达沙替尼 地拉罗司 去铁酮 去纤蛋白 地拉夫定 地诺单抗 脱氧胆酸 地西丁 去甲文拉法辛 地塞米松 右芬氟拉明 葡聚糖1 右旋糖酐，高分子量 右旋糖酐，低分子量 双氯芬酸 双氯芬酸眼药 双氯芬酸局部用药 双香豆酚 双氟尼醛 地尔硫卓 富马酸二甲酯 双嘧达莫 富马酸酯 多拉维林 决奈达隆 drotrecogin阿尔法 度洛西汀 Ë 依多沙班 依法珠单抗 依法韦仑 Elagolix 恩可拉非尼 依诺肝素 恩杂鲁胺 松香醇 依替巴肽 红霉素 依他普仑 依卡西平 依那西普 依托度酸 依他韦 F 替拉替尼 氟苯甲酸酯 芬氟拉明 非诺洛芬 非格司亭 芬戈莫德 氟康唑 氟西汀 氟比洛芬 氟比洛芬眼药水 氟伏沙明 磺达肝素 fosamprenavir 异戊四烯 磷苯妥英 G 更昔洛韦 苯基丁酸甘油酯 金印章 戈利木单抗 格列沙星 灰黄霉素 H 嗜血杆菌b结合物（hboc）疫苗 嗜血杆菌b结合物（prp-omp）疫苗 嗜血杆菌b结合物（prp-t）疫苗 血红素 肝素 甲型肝炎成人疫苗 肝炎小儿疫苗 乙肝成人疫苗 乙肝儿科疫苗 组织浆蛋白 七叶树 人乳头瘤病毒疫苗 一世 ibritumomab 依鲁替尼 布洛芬 依达拉西布 伊洛前列素 伊马替尼 茚地那韦 消炎痛 英夫利昔单抗 流感病毒疫苗，h1n1，已灭活 流感病毒疫苗，h1n1，活 流感病毒疫苗，h5n1 流感病毒疫苗，灭活的 活三价流感病毒疫苗 伊诺特森 碘I 131 Tositumomab 异氟康唑 异烟肼 伊曲康唑 依伐卡托 依维替尼 Ĵ 日本entph疫苗sa14-14-2，已灭活 日本脑炎病毒疫苗中山 ķ 酮康唑 酮洛芬 酮咯酸 酮咯酸眼药 大号 嗜酸乳杆菌 罗伊氏乳杆菌 鼠李糖乳杆菌 鼠李糖乳杆菌gg 拉帕替尼 来氟米特 兰博生 瘦素 莱西努德 乐透 左旋氨氯地平 左旋米那普仑 罗米肽 氯雷替尼 莱姆病疫苗 中号 麻疹病毒疫苗 甲氯芬酸钠 甲芬那酸 美洛昔康 脑膜炎球菌结合疫苗 B型脑膜炎球菌疫苗 脑膜炎球菌多糖疫苗 甲巴比妥 美特肽 米贝地尔 咪康唑 米非司酮 米那普仑 米线烷 混合呼吸道疫苗 莫达非尼 富马酸单甲酯 腮腺炎皮肤测试抗原 腮腺炎病毒疫苗 ñ 萘丁美酮 纳夫西林 萘普生 那他珠单抗 奈法唑酮 奈非那韦 尼帕芬酸眼药 奈韦拉平 硝苯地平 尼罗替尼 尼拉帕利布 Ø 奥珠单抗 奥拉帕尼 奥马他汀 奥利万星 奥沙普嗪 奥卡西平 奥扎尼莫德 P palbociclib Panobinostat 帕罗西汀 帕唑帕尼 吡非司亭 戊巴比妥 戊聚糖多硫酸钠 培西达替尼 苯巴比妥 苯丁zone 苯妥英 吡罗昔康 活性剂 鼠疫疫苗 普霉素 肺炎球菌13价疫苗 肺炎球菌23多价疫苗 肺炎球菌7价疫苗 脊髓灰质炎病毒疫苗，灭活的 脊髓灰质炎病毒活三价疫苗 帕那替尼 泊沙康唑 普拉格雷 primidone [R 狂犬病疫苗，人类二倍体细胞 狂犬病疫苗，纯化的鸡胚细胞 223氯化镭 雷莫昔单抗 雷诺嗪 雷戈非尼 替普酶 核糖体 利福布汀 利福平 利福喷丁 利罗那普 利托那韦 利伐沙班 罗氟司特 轮状病毒疫苗 风疹病毒疫苗 rucaparib 芦丁酰胺 鲁索替尼 小号 布尔酵母菌 mar sm 153 lexidronam 沙奎那韦 sargramostim 司可巴比妥 舍曲林 西布曲明 西波莫德 西普赛尔 皮肤测试抗原，多种 天花疫苗 磷酸钠p32 索马帕西坦-贝科 躯体 生长激素 圣约翰草 staphage裂解液（spl） 草酚 链激酶 89氯化锶 亚砜吡嗪 舒林酸 舒洛芬眼科 优色 Ť 他莫替丁 博非司亭 特拉普韦 泰利霉素 端粒仪 替奈普酶 特氟米特 破伤风类毒素 替卡格雷 噻氯匹定 替扎肝素 提拉那韦 替罗非班 托法替尼 托美汀 拓扑替康 托西单抗 曲前列素 癣菌皮试验 曲格列酮 曲安霉素 结核菌素纯化蛋白衍生物 图卡替尼 伤寒疫苗，灭活 伤寒疫苗，活 ü 达帕替尼 尿激酶 乌斯替单抗 V 缬更昔洛韦 水痘病毒疫苗 威罗非尼 文拉法辛 维拉帕米 维拉唑酮 伏拉帕沙 伏立康唑 伏替西汀 体声发生器 w ^ 华法林 ÿ 黄热病疫苗 ž 扎鲁司特 齐多夫定 带状疱疹疫苗活 带菌疫苗，灭活 Brukinsa（zanubrutinib）酒精/食物相互作用 Brukinsa（zanubrutinib）与酒精/食物有2种相互作用 Brukinsa（zanubrutinib）疾病相互作用 与Brukinsa（zanubrutinib）有6种疾病相互作用，包括： 心律失常 流血的 血细胞减少症 肝功能不全 感染 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2019 相关药物 Calquence br 丝绒 利妥昔单抗 复习 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 研究APG-2575作为单一药物或与其他治疗剂的CLL/SLL相结合 饮食干预，在CLL中具有高酚类EVOO 自体人性化抗CD19和抗CD20双重CAR-T细胞在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性（A-02） CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于具有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的成年人 R-CHOP与漫纳替麦胺在一线治疗中结合了弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗 用利妥昔单抗治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（蒸发）评估促进型抗炎球菌疫苗接种 在轻度至中度特应性皮炎中，Crisboyole软膏研究2％ 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究