布地奈德和福莫特罗气雾剂的适应症和用途

哮喘的治疗

布地奈德和富马酸富马酸二水合物吸入剂气雾剂可用于治疗6岁及以上的患者。

布地奈德和富马酸二氢呋喃酯吸入气雾剂应用于长期控制哮喘的药物如吸入性皮质类固醇（ICS）不能得到充分控制或疾病需要同时开始吸入性糖皮质类固醇和长效beta2-治疗的患者肾上腺素能激动剂（LABA）。

重要使用限制：

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不建议使用布地奈德和富马酸二水合物吸入气雾剂来缓解急性支气管痉挛。

慢性阻塞性肺疾病的维持治疗

布地奈德和富马酸富马酸酯二水合物吸入剂AEROSOL 160 / 4.5用于维持治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎和/或肺气肿的气流阻塞。布地奈德和富马酸二水合物吸入AEROSOL 160 / 4.5也可减少COPD恶化。布地奈德和富马酸二水合物吸入AEROSOL 160 / 4.5是治疗COPD的唯一强度。

重要使用限制：

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不建议使用布地奈德和富马酸二水合物吸入气雾剂来缓解急性支气管痉挛。

布地奈德和福莫特罗气雾剂的剂量和给药

行政资讯

布地奈德和富马酸富马酸酯二水合物吸入气雾剂应每天两次（晨间和傍晚，相隔约12小时）两次分两次吸入，每天仅通过口服途径进行。吸入后，患者应用水冲洗口腔，不得吞咽。

首次使用之前，应先将布地奈德和富马酸二水合物吸入气雾剂涂在脸上，并释放两次测试喷雾剂，并在每次喷雾前充分摇动5秒钟，然后进行初涂。如果不使用吸入器超过7天或已将其丢弃，请在每次喷雾前充分摇晃并向脸部空气中释放两次测试喷雾，以再次灌注吸入器。

不建议更频繁地给药或以规定强度的布地奈德和富马酸富马酸二氢呋喃吸入剂多次吸入（每天两次，两次以上吸入两次），因为一些患者在服用较高剂量的福莫特罗时更可能出现不良反应。使用布地奈德和富马酸二水合物吸入气雾剂的患者不得出于任何原因使用其他LABA [请参阅警告和注意事项（ 5.3，5.12 ） ]。

哮喘

如果在两次服药之间出现哮喘症状，应服用吸入的短效β2-激动剂以立即缓解。

12岁及以上的成人和青少年患者

对于12岁及12岁以上的患者，剂量为每天两次两次分别吸入布地奈德和富马酸二氢呋喃酯气雾剂80 / 4.5或布地奈德和富马酸二氢呋喃酯气雾剂160 / 4.5。

对于12岁及12岁以上的患者，布地奈德和富马酸二氢呋喃酯吸入气雾剂的推荐起始剂量取决于患者的哮喘严重程度或哮喘症状控制水平，以及当前吸入皮质类固醇激素加重的风险。

在12岁及以上的成人和青少年患者中，建议的最大剂量是布地奈德和富马酸富马酸二水合物吸入剂AEROSOL 160 / 4.5，每天两次吸入两次。

在开始治疗后的15分钟内，吸入布地奈德和富马酸富马酸二水合物吸入吸入剂可改善哮喘控制，尽管在开始治疗后2周或更长时间未获得最大益处。个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。

对于使用布地奈德和富马酸二氢呋喃酯吸入气雾剂80 / 4.5治疗1-2周后对起始剂量没有充分反应的患者，用布地奈德和富马酸二氢呋喃酯吸入气雾剂AEROSOL 160 / 4.5替代可以提供额外的哮喘控制。

如果以前有效的布地奈德和富马酸富马酸二氢呋喃气雾剂的给药方案不能充分控制哮喘，则应重新评估该治疗方案，并选择其他治疗方案（例如，更换较低强度的布地奈德和富马酸二氢呋喃酯吸入气雾剂。强度较高时，应考虑添加额外的吸入皮质类固醇或开始口服皮质类固醇。

6至12岁以下的儿科患者

对于6至12岁以下的患者，剂量为每天两次两次吸入布地奈德和富马酸富马酸二水合物吸入剂AEROSOL 80 / 4.5。

慢性阻塞性肺疾病

对于COPD患者，推荐剂量为布地奈德和富马酸富马酸二水合物吸入AEROSOL 160 / 4.5，每天两次吸入。

如果在两次给药之间出现呼吸急促，应服用吸入的短效β2-激动剂以立即缓解。

剂型和优势

布地奈德和富马酸富马酸酯二水合物吸入气雾剂是一种定量吸入器，其中包含布地奈德（80或160 mcg）和福莫特罗（4.5 mcg）的组合作为吸入气雾剂，具有以下两个优势：80 / 4.5和160 / 4.5。每个剂量强度每个罐包含120次驱动。布地奈德和富马酸富马酸酯二水合物吸入气雾剂的每种强度均配有带灰色防尘帽的红色塑料执行器。

禁忌症

在以下情况下，禁止使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物：

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需要加强措施的状态性哮喘或哮喘或COPD的其他急性发作的主要治疗。

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对布地奈德和富马酸富马酸盐二水合物吸入气雾剂中的任何成分过敏。

警告和注意事项

严重的哮喘相关事件–住院，插管和死亡

使用LABA作为哮喘的单一疗法（无ICS）会增加与哮喘相关的死亡风险[参见Salmeterol多中心哮喘研究试验（SMART） ]。对照临床试验的可用数据还表明，将LABA用作单药治疗会增加小儿和青少年患者哮喘相关住院的风险。这些发现被认为是LABA的类效应。当将LABA与ICS固定剂量组合使用时，大型临床试验的数据表明，与单独的ICS相比，严重哮喘相关事件（住院，插管，死亡）的风险并未显着增加（请参阅与哮喘相关的严重事件） ICS / LABA ）。

与ICS / LABA一起与哮喘相关的严重事件

进行了四项大型，为期26周，随机，盲法，主动控制的临床安全性临床试验，以评估将LABA与ICS固定剂量联合使用相比，与单纯ICS相比，哮喘患者发生严重哮喘相关事件的风险。三项试验包括年龄≥12岁的成人和青少年患者：一项试验比较了布地奈德/福莫特罗（布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物）与布地奈德[参见临床研究（14.1）] ；一项试验对丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉进行了比较；一项试验比较了糠酸莫米松/福莫特罗与糠酸莫米松。第四项试验包括4至11岁的儿科患者，并将丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉进行了比较。这四项试验的主要安全终点是严重的哮喘相关事件（住院，插管和死亡）。盲目的裁决委员会确定事件是否与哮喘有关。

这三项成人和青少年试验的设计排除风险系数为2.0，而儿科试验的设计排除风险系数为2.7。每个单独的试验均达到了预定的目标，并证明了ICS / LABA与ICS相比没有劣势。对三项成人和青少年试验的荟萃分析显示，与单独使用ICS相比，使用ICS / LABA固定剂量联合用药的严重哮喘相关事件的风险没有显着增加（表1）。这些试验并非旨在排除与ICS相比使用ICS / LABA发生严重哮喘相关事件的所有风险。

儿科安全性试验包括6208名4至11岁的小儿患者，他们接受了ICS / LABA（丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉）或ICS（丙酸氟替卡松吸入粉）。在该试验中，随机分为ICS / LABA的27/3107（0.9％）患者和随机分为ICS的21/3101（0.7％）患者经历了严重的哮喘相关事件。没有与哮喘相关的死亡或插管。根据预先确定的风险裕度（2.7），ICS / LABA与ICS相比，没有出现严重的与哮喘有关的事件的风险显着增加，首次发生时间的风险比为1.29（95％CI：0.73） ，2.27）。

沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）

一项为期28周的美国安慰剂对照试验，比较了沙美特罗和安慰剂的安全性（均与常规哮喘治疗相比较），沙美特罗组的患者与哮喘相关的死亡人数增加（沙美特罗治疗组患者为13 / 13,176 vs 3）安慰剂治疗的患者为/ 13,179；相对危险度：4.37 [95％CI 1.25，15.34]。 SMART中不需要使用后台ICS。哮喘相关死亡的风险增加被认为是LABA单一疗法的一种类效应。

福莫特罗单药研究

使用福莫特罗作为单一疗法的临床研究表明，接受福莫特罗的患者比接受安慰剂的患者发生严重哮喘恶化的几率更高。这些研究的规模不足以准确量化治疗组之间严重哮喘加重的差异。

疾病恶化和急性发作

在迅速恶化或可能危及生命的哮喘或COPD发作期间，不应开始使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物。布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物尚未在患有急性恶化的哮喘或COPD的患者中进行研究。在这种情况下，布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物的引发是不合适的。

越来越多地使用吸入，短效β-激动剂2的是哮喘恶化的标记物。在这种情况下，患者需要立即重新评估并重新评估治疗方案，并特别考虑可能需要用更高的强度代替当前强度的布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物，添加更多的吸入皮质类固醇或开始全身性皮质类固醇。患者每天（早晨和傍晚）两次使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物两次吸入，均不应超过两次。

布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物不应用于缓解急性症状，即，作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法。吸入，短效β-激动剂2，而不是布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物时，应使用以减轻急性症状如呼吸短促。

当开始使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物，谁一直在服用口服或吸入短效β定期2受体激动剂的患者（例如，每日4次）应指示中止定期使用这些药物。

过量使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物以及与其他长效Beta2-激动剂一起使用

与含有β2 -肾上腺素能剂，其它吸入药物布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物不应被更频繁地使用非推荐的，在较高剂量超过建议，或者与含有LABA其他药物结合，作为过量可能会导致。与过量使用吸入拟交感神经药有关的临床上显着的心血管影响和死亡已有报道。使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物的患者，出于任何原因，包括预防运动诱发的支气管痉挛（EIB）或治疗哮喘或COPD，均不应使用额外的LABA（例如沙美特罗，富马酸福莫特罗，酒石酸阿福特罗）。

局部效应

在临床研究中，用布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物治疗的患者发生了白色念珠菌的口腔和咽部局部感染的发展。当发生此类感染时，应继续进行适当的局部或全身（即口服抗真菌剂）治疗，同时继续使用布地奈德和福莫特罗富马酸二水合物治疗，但有时可能需要中断布地奈德和福莫特罗富马酸二水合物的治疗。建议患者在吸入后用水漱口，而不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

肺炎和其他下呼吸道感染

由于肺炎和急性发作的临床特征经常重叠，因此医师应保持警惕COPD患者的肺炎发展。吸入皮质类固醇激素后已报告下呼吸道感染，包括肺炎。

在对1704名COPD患者进行的为期6个月的肺功能研究中，接受布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物160 / 4.5治疗的患者除肺炎（如支气管炎，病毒性下呼吸道感染等）以外的肺部感染发生率更高。 （7.6％）高于接受布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物80 / 4.5（3.2％），甲莫太洛4.5 mcg（4.6％）或安慰剂（3.3％）的患者。布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物160 / 4.5组（1.1％）未发生肺炎，而安慰剂（1.3％）发生率更高。在对1964年COPD患者进行的为期12个月的肺功能研究中，布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物160 / 4.5（8.1％）的患者接受除肺炎以外的肺部感染的发生率也比布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物的患者高。 80 / 4.5（6.9％），福莫特罗4.5 mcg（7.1％）或安慰剂（6.2％）。与6个月的研究相似，布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物160 / 4.5组（4.0％）未发生肺炎，而安慰剂（5.0％）发生率更高。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防（有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装说明书）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。在布地奈德吸入悬浮液的12个月至8岁哮喘小儿患者中评估了对水痘疫苗的免疫反应性。

一项开放标签的非随机临床研究检查了243名12个月至8岁的哮喘患者对水痘疫苗的免疫反应性，这些患者接受布地奈德每日0.25 mg至1 mg吸入悬浮液治疗（n = 151）或非皮质类固醇哮喘治疗（n = 92）（即，β2 -激动剂，白三烯受体拮抗剂，色甘酸钠）。 ，相比于用非皮质类哮喘治疗（90％）治疗的患者的患者在响应于免疫接种的显影> 5.0（gpELISA值）血清保护抗体效价的百分比在与布地奈德吸入悬浮液（85％）治疗的患者相似。没有接受布地奈德吸入混悬液治疗的患者因接种疫苗而出现水痘。

如果呼吸道活动性或静止性结核感染的患者完全不宜吸入皮质类固醇。未经治疗的全身性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

从全身糖皮质激素治疗转移患者

从全身活动性皮质类固醇转移至吸入性皮质类固醇的患者需要特别护理，因为哮喘的患者在从全身性皮质类固醇转移至全身性较差的吸入性皮质类固醇期间和之后发生了肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前每天接受泼尼松（或同等剂量）20 mg或更多的患者可能是最易感的患者，特别是当其全身性皮质类固醇几乎完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管布地奈德和福莫特罗富马酸酯二水合物可在这些发作期间控制哮喘症状，但在推荐剂量下，其全身提供的糖皮质激素的生理量少于正常生理量，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素活性。

在压力，严重的哮喘发作或严重的COPD恶化期间，应指导已退出全身性皮质类固醇激素的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系他们的医生进行进一步指导。还应指示这些患者携带警告卡，表明他们在压力，严重的哮喘发作或严重的COPD恶化期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

需要口服皮质类固醇的患者在转移至布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物后，应缓慢戒断全身使用皮质类固醇。在使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物治疗期间，每周将泼尼松的每日剂量减少2.5 mg，即可实现泼尼松的减少。停用皮质类固醇激素时，应仔细监测肺功能（1秒内的平均呼气量[FEV 1 ]或早晨呼气高峰流量[PEF]），使用β-激动剂以及哮喘或COPD症状。此外，应观察患者的肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，疲倦，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

将患者从全身性皮质类固醇疗法转移至吸入皮质类固醇或布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物可能掩盖了先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的疾病（例如，鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎，嗜酸性疾病）。尽管维持或什至改善了呼吸功能，一些患者仍可能会出现全身性皮质类固醇激素戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲劳，抑郁）。

皮质亢进和肾上腺抑制

布地奈德是布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物的成分，与治疗等效的泼尼松口服剂量相比，通常能帮助控制哮喘和COPD症状，同时抑制HPA功能。由于布地奈德被循环吸收并在更高剂量下具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量且个体患者滴定至最低有效剂量时，才能预期布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物在最大程度地降低HPA功能障碍方面的有益作用。

由于吸入皮质类固醇可能会全身吸收，因此应仔细观察接受布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物治疗的患者是否有全身皮质类固醇作用的证据。对于肾上腺反应不足的证据，应在术后或压力期间对患者进行观察。

少数患者可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机），尤其是当布地奈德长期服用高于推荐剂量时。如果发生这种影响，应缓慢减少布地奈德和福莫特罗富马酸二水合物的剂量，以与减少全身性皮质类固醇和控制哮喘症状的公认程序一致。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

当考虑将布地奈德和富马酸福莫特罗富马酸酯二水合物与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂（如利托那韦，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那星，奈奎那韦，沙奎那韦，替利罗韦增加）并用时，应谨慎对待布地奈德可能会全身性暴露[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。

矛盾性支气管痉挛和上呼吸道症状

与其他吸入药物一样，布地奈德和福莫特罗富马酸酯二水合物可产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果在布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物给药后发生矛盾性支气管痉挛，应立即用吸入的短效支气管扩张剂，丁苯胺和富马酸富马酸二水合物吸入剂立即停药，并应采取替代疗法。

立即超敏反应

布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物给药后可能立即发生超敏反应，如荨麻疹，血管性水肿，皮疹和支气管痉挛的病例所证实。

心血管和中枢神经系统的影响

过度的β-肾上腺素能刺激与癫痫发作，心绞痛，高血压或低血压，心动过速（最高200次/分钟），心律不齐，神经质，头痛，震颤，心lp，恶心，头晕，疲劳，不适和失眠有关[请参阅过量（10）] 。因此，与所有含有拟交感神经胺的产品一样，布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者中应谨慎使用。

福莫特罗是布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物的成分，通过脉搏率，血压和/或症状的测量，可以在某些患者中产生临床上显着的心血管作用。尽管以推荐剂量服用福莫特罗后这种作用并不常见，但如果发生，则可能需要停药。此外，据报道，β激动剂会产生ECG变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST节段降低。这些发现的临床意义尚不清楚。据报导，过量吸入吸入拟交感神经药可导致死亡。

降低骨矿物质密度

长期吸入含皮质类固醇激素的产品，已观察到骨矿物质密度（BMD）下降。关于骨折等长期后果，BMD小变化的临床意义尚不清楚。骨矿物质含量降低的主要危险因素，例如长时间的固定，骨质疏松症的家族史，绝经后的状况，吸烟，老年，营养不良或长期服用会降低骨量的药物（例如抗惊厥药，口服皮质类固醇）的患者）应按照既定的护理标准进行监控和治疗。由于COPD患者通常具有降低BMD的多种危险因素，因此建议在开始使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物之前以及之后定期进行BMD评估。如果发现BMD显着降低，而布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物仍被认为对该患者的COPD治疗具有医学重要性，则应强烈考虑使用药物治疗或预防骨质疏松。

在326例患者（41岁至88岁的男性和女性）中，评估了布地奈德和福莫特罗富马酸二水合物160 / 4.5，布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物80 / 4.5，福莫特罗4.5 mcg或安慰剂对BMD的影响。 COPD在12个月的肺功能研究中。使用双能X线骨密度仪（DEXA）扫描在基线和52周时对髋和腰椎区域进行BMD评估。从基线到治疗结束的BMD平均变化很小（平均变化范围为-0.01-0.01 g / cm 2 ）。根据治疗时间点的终点得出的总脊柱和整个髋部BMD的ANCOVA结果显示，成对治疗组比较的所有几何LS均值比均接近于1，表明12个总体髋部和整个脊柱区域的总体BMD一个月的时间点在整个治疗期内保持稳定。

对生长的影响

当给小儿患者服用时，口服糖皮质激素可能会导致生长速度降低。定期监测接受布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物治疗的儿科患者的生长情况（例如，通过定量法）。为了使口服吸入的糖皮质激素（包括布地奈德和福莫特罗富马酸酯二水合物）的全身作用最小化，将每位患者的剂量调整至可有效控制其症状的最低剂量[见剂量和给药方法（2.2）和在特定人群中的使用（8.4）] 。

青光眼和白内障

长期服用吸入性糖皮质激素（包括布地奈德，布地松奈德和富马酸富马酸二氢呋喃吸入气雾剂）后，哮喘和COPD患者出现青光眼，眼压升高和白内障。因此，对于视力变化或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应严密监视。

在461例12个月肺部COPD患者中评估了布地奈德和福莫特罗富马酸二水合物160 / 4.5，布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物80 / 4.5，福莫特罗4.5 mcg或安慰剂对白内障或青光眼发展的影响。功能研究。在基线，24周和52周时进行眼科检查。在随机治疗期间，有26名受试者（6％）的后囊下评分从基线增加到最大值（> 0.7）。布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物160 / 4.5组中有11例（9.0％）从基线到治疗最大值的后囊下评分变化发生于布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物80 / 4.5组中4名患者（3.8％） ，福莫特罗组5例（4.2％），安慰剂组6例（5.2％）。

嗜酸性疾病和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入皮质类固醇的患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞病。这些患者中有一些具有与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，该病症通常用全身性皮质类固醇激素治疗。这些事件通常但并非总是与吸入皮质类固醇吸入后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。医生应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状恶化，心脏并发症和/或神经病变。布地奈德与这些潜在疾病之间的因果关系尚未建立。

共存条件

与所有含有拟交感神经胺的药物一样，布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物在惊厥性疾病或甲状腺毒症患者以及对拟交感神经胺反应异常的患者中应谨慎使用。相关的β2肾上腺素能受体兴奋剂沙丁胺醇，当静脉给药的剂量，据报道，会加重现有的糖尿病酮症酸中毒和。

低钾血症和高血糖症

β-肾上腺素能激动药可能会通过细胞内分流在某些患者中产生明显的低钾血症，这可能会产生不良的心血管作用[见临床药理学（12.2）]。血清钾的减少通常是短暂的，不需要补充。在布地奈德和福莫特罗富马酸盐二水合物的推荐剂量下进行的临床研究中，血糖和/或血清钾的临床改变很少见。

不良反应

使用LABA可能会导致以下情况：

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严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

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心血管和中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.12）]。

全身和吸入糖皮质激素的使用可能导致以下情况：

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白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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COPD患者的肺炎或下呼吸道感染[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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免疫抑制[参见警告和注意事项（5.6）]

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皮质亢进和肾上腺抑制[见警告和注意事项（5.8）]

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小儿患者的生长效应[见警告和注意事项（5.14）]

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青光眼和白内障[请参阅警告和注意事项（5.15）]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

哮喘的临床试验经验

12岁及以上的成人和青少年患者

成人和青少年的总体安全性数据基于10项主动和安慰剂对照的临床试验，其中使用布地奈德和福莫特罗富马酸二水合物治疗12例及以上的3393例12岁以上的严重程度不同的哮喘患者（2052位女性和1341位男性） /4.5或160 / 4.5每天2次吸入一次或两次，持续12至52周。在这些试验中，使用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物的患者平均年龄为38岁，主要为白种人（82％）。

下表2中常见不良事件的发生率基于三项为期12周，双盲，安慰剂对照的临床研究的汇总数据，其中401位12岁以上的成人和青少年患者（男性148位，女性253位）用布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物80 / 4.5或布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物160 / 4.5每天两次吸入治疗。布地奈德和福莫特罗富马酸酯二水合物组由大多数白种人（84％）患者组成，平均年龄为38岁，在80 / 4.5 mcg和160 / 4.5 mcg治疗的基础上，平均预测FEV 1在基线为76和68组。用于比较的对照臂包括每天两次两次吸入80或160 mcg布地奈德HFA计量吸入器（MDI），4.5 mcg福莫特罗干粉吸入器（DPI）或安慰剂（MDI和DPI）。表2列出了布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物组中发生率> 3％的所有不良事件，并且比每天两次给药的安慰剂组更常见。在考虑这些数据时，应考虑增加布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物患者的平均暴露时间，因为并未针对治疗时间的不平衡对发生率进行调整。

长期安全性-12岁及以上患者的哮喘临床试验

在12岁及以上的青春期和成年患者中进行的长期安全性研究，以高达1280/36 mcg /天（每天两次的640/18 mcg）的剂量治疗长达1年，没有发现发生率的任何临床上重要的变化长期治疗后也不会出现新类型的不良事件。同样，在长达1年的安全措施中，包括化学，血液学，心电图，动态心电监护仪和HPA轴评估在内，未观察到明显或意外的异常模式。

6至12岁以下的儿科患者

6岁至12岁以下的小儿患者的安全性数据基于治疗12周的一项试验。在试验开始时接受吸入糖皮质激素的患者（79名女性和105名男性）被随机分为布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物80 / 4.5（n = 92）或布地奈德pMDI 80mcg（n = 92），每天两次，两次吸入。 The overall safety profile of these patients was similar to that observed in patients 12 years of age and older who received budesonide and formoterol fumarate dihydrate 80/4.5 twice daily in studies of similar design. Common adverse reactions that occurred in patients treated with budesonide and formoterol fumarate dihydrate 80/4.5 with a frequency of ≥3% and more frequently than patients treated only with budesonide pMDI 80 mcg included upper respiratory tract infection, pharyngitis, headache, and rhinitis.

Clinical Trials Experience in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

The safety data described below reflect exposure to budesonide and formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 in 1783 patients. Budesonide and formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 was studied in two placebo-controlled lung function studies (6 and 12 months in duration), and two active-controlled exacerbation studies (6 and 12 months in duration) in patients with COPD.

The incidence of common adverse events in Table 3 below is based upon pooled data from two double-blind, placebo-controlled lung function clinical studies (6 and 12 months in duration) in which 771 adult COPD patients (496 males and 275 females) 40 years of age and older were treated with budesonide and formoterol fumarate dihydrate 160/4.5, two inhalations twice daily. Of these patients 651 were treated for 6 months and 366 were treated for 12 months. The budesonide and formoterol fumarate dihydrate group was composed of mostly Caucasian (93%) patients with a mean age of 63 years, and a mean percent predicted FEV 1 at baseline of 33%. Control arms for comparison included 2 inhalations of budesonide HFA (MDI) 160 mcg, formoterol (DPI) 4.5 mcg or placebo (MDI and DPI) twice daily. Table 3 includes all adverse events that occurred at an incidence of ≥3% in the budesonide and formoterol fumarate dihydrate group and more commonly than in the placebo group. In considering these data, the increased average duration of patient exposure to budesonide and formoterol fumarate dihydrate should be taken into account, as incidences are not adjusted for an imbalance of treatment duration.

Lung infections other than pneumonia (mostly bronchitis) occurred in a greater percentage of subjects treated with budesonide and formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 compared with placebo (7.9% vs. 5.1%, respectively). There were no clinically important or unexpected patterns of abnormalities observed for up to 1 year in chemistry, hematology, ECG, ECG (Holter) monitoring, HPA-axis, bone mineral density and ophthalmology assessments.

The safety findings from the two double-blind, active-controlled exacerbations studies (6 and 12 months in duration) in which 1012 adult COPD patients (616 males and 396 females) 40 years of age and older were treated with budesonide and formoterol fumarate dihydrate 160/4.5, two inhalations twice daily were consistent with the lung function studies.

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of budesonide and formoterol fumarate dihydrate.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 Some of these adverse reactions may also have been observed in clinical studies with budesonide and formoterol fumarate dihydrate.

Cardiac disorders: angina pectoris, tachycardia, atrial and ventricular tachyarrhythmias, atrial fibrillation, extrasystoles, palpitations

Endocrine disorders: hypercorticism, growth velocity reduction in pediatric patients

Eye disorders: cataract, glaucoma, increased intraocular pressure

Gastrointestinal disorders: oropharyngeal candidiasis, nausea

Immune system disorders: immediate and delayed hypersensitivity reactions, such as anaphylactic reaction, angioedema, bronchospasm, urticaria, exanthema, dermatitis, pruritus

Metabolic and nutrition disorders: hyperglycemia, hypokalemia

Musculoskeletal, connective tissue, and bone disorders: muscle cramps

Nervous system disorders: tremor, dizziness

Psychiatric disorders: behavior disturbances, sleep disturbances, nervousness, agitation, depression, restlessness

Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: dysphonia, cough, throat irritation

Skin and subcutaneous tissue disorders: skin bruising

Vascular disorders: hypotension, hypertension

药物相互作用

In clinical studies, concurrent administration of budesonide and formoterol fumarate dihydrate and other drugs, such as short-acting beta 2 -agonists, intranasal corticosteroids, and antihistamines/decongestants has not resulted in an increased frequency of adverse reactions. No formal drug interaction studies have been performed with budesonide and formoterol fumarate dihydrate.

Inhibitors of Cytochrome P4503A4

The main route of metabolism of corticosteroids, including budesonide, a component of budesonide and formoterol fumarate dihydrate, is via cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4).口服给予CYP3A4的强抑制剂酮康唑后，口服布地奈德的平均血浆浓度增加。 Concomitant administration of CYP3A4 may inhibit the metabolism of, and increase the systemic exposure to, budesonide. Caution should be exercised when considering the coadministration of budesonide and formoterol fumarate dihydrate with long-term ketoconazole and other known strong CYP3A4 inhibitors (eg, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) [see Warnings and Precautions (5.9)] .

Monoamine Oxidase Inhibitors and Tricyclic Antidepressants

Budesonide and formoterol fumarate dihydrate should be administered with caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants, or within 2 weeks of discontinuation of such agents, because the action of formoterol, a component of budesonide and formoterol fumarate dihydrate, on the vascular system may be potentiated by these agents. In clinical trials with budesonide and formoterol fumarate dihydrate, a limited number of COPD and asthma patients received tricyclic antidepressants, and, therefore, no clinically meaningful conclusions on adverse events can be made.

Beta-Adrenergic Receptor Blocking Agents

Beta-blockers (including eye drops) may not only block the pulmonary effect of beta-agonists, such as formoterol, a component of budesonide and formoterol fumarate dihydrate, but may produce severe bronchospasm in patients with asthma. Therefore, patients with asthma should not normally be treated with beta-blockers. However, under certain circumstances, there may be no acceptable alternatives to the use of beta-adrenergic blocking agents in patients with asthma.在这种情况下，可以考虑使用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

Diuretics

The ECG changes and/or hypokalemia that may result from the administration of non-potassium-sparing diuretics (such as loop or thiazide diuretics) can be acutely worsened by beta-agonists, especially when the recommended dose of the beta-agonist is exceeded. Although the clinical significance of these effects is not known, caution is advised in the coadministration of budesonide and formoterol fumarate dihydrate with non-potassium-sparing diuretics.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

There are no adequate and well-controlled studies of budesonide and formoterol fumarate dihydrate or one of its individual components, formoterol fumarate, in pregnant women; however studies are available for the other component budesonide. In animal reproduction studies, budesonide and formoterol fumarate dihydrate, administered by the inhalation route, was teratogenic, embryocidal, and reduced fetal weights in rats at less than the maximum recommended human daily inhalation dose (MRHDID) on a mcg/m 2 basis. Budesonide alone, administered by the subcutaneous route, was teratogenic, embryocidal, and reduced fetal weights in rats and rabbits at less than the MRHDID, but these effects were not seen in rats that received inhaled doses up to 4 times the MRHDID. Studies of pregnant women have not shown that inhaled budesonide alone increases the risk of abnormalities when administered during pregnancy.口服皮质类固醇激素的经验表明，与人类相比，啮齿类动物接触皮质类固醇激素更容易致畸。 Formoterol fumarate alone, administered by the oral route, was teratogenic in rats and rabbits at 1600 and 65,000 times the MRHDID, respectively. Formoterol fumarate was also

对于消费者

适用于布地奈德/福莫特罗：吸入气雾剂液体

需要立即就医的副作用

布地奈德/福莫特罗及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用布地奈德/福莫特罗时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 肌肉疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 拥塞
• 咳嗽产生粘液
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 喉咙干燥
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 嘶哑
• 关节痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 嘈杂的呼吸
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 发抖
• 口或舌酸痛
• 肚子痛
• 出汗
• 脖子上的腺体肿胀
• 手或脚颤抖或颤抖
• 睡觉有麻烦
• 吞咽麻烦
• 声音变化
• 呕吐
• 口腔或舌头上有白色斑点

罕见

• 模糊的视野
• 混乱
• 尿量减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头晕
• 口干
• 扩大的学生
• 晕倒
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 饥饿加剧
• 增强眼睛对光的敏感性
• 出汗增加，可能是发烧或发冷，皮肤湿滑
• 口渴
• 排尿增加
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 肌肉痉挛
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 癫痫发作
• 严重的胸痛
• 严重头痛
• 缓慢，快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 脖子僵硬或酸痛
• 无法解释的体重减轻

发病率未知

• 失明
• 视力下降
• 眼痛
• 眼睑或眼，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 撕裂

如果在服用布地奈德/福莫特罗时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 皮肤变黑
• 睡意
• 精神抑郁
• 快速，深呼吸
• 躁动
• 皮疹
• 胃痉挛

不需要立即就医的副作用

布地奈德/福莫特罗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃部不适

不常见

• Belching
• 移动困难
• 胃灼热
• 消化不良
• 肌肉痉挛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 肚子不舒服
• 关节肿胀

罕见

• 味道差，异常或令人不快
• 口味改变
• 深呼吸或头晕
• 恐惧
• 荨麻疹或伤口，皮肤瘙痒
• 易怒
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 脚，手和嘴周围的麻木
• 皮肤发红

对于医疗保健专业人员

适用于布地奈德/福莫特罗：吸入气雾剂

一般

一般的副作用包括口腔念珠菌病，短暂的轻度震颤和心，这些现象在治疗后的几天内往往会消失。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达11.3％）

普通（1％至10％）：震颤

罕见（0.1％至1％）：头晕，口渴

非常罕见（少于0.01％）：味觉障碍^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（高达10.5％），上呼吸道感染（高达10.5％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎，鼻充血，支气管炎，喉咙轻度刺激，咳嗽，声音嘶哑，肺炎

稀有（0.01％至0.1％）：支气管痉挛

非常罕见（少于0.01％）：矛盾性支气管痉挛

上市后报告：发声困难，咳嗽，喉咙不适^[参考]

心血管的

普通（1％至10％）：心Pal

罕见（0.1％至1％）：心动过速

罕见（0.01％至0.1％）：心脏心律不齐，例如房颤，室上性心动过速，心脏收缩期

非常罕见（小于0.01％）：心绞痛，QTc间隔延长，血压变化

上市后报告：心房和室性心律失常，低血压，高血压^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：咽喉痛，胃部不适，呕吐，口腔念珠菌病

罕见（0.1％至1％）：恶心

上市后报告：口咽念珠菌病^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％到10％）：腰痛，

罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋^[参考]

其他

常见（1％至10％）：流感^[参考]

精神科

普通（1％至10％）：

罕见（0.1％至1％）：攻击性，精神运动亢进，焦虑症，睡眠障碍

非常罕见（少于0.01％）：抑郁，行为改变

上市后报告：行为障碍，睡眠障碍，神经质，躁动，抑郁，躁动^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮肤青紫^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：体重增加

稀有（0.01％至0.1％）：低钾血症

非常罕见（小于0.01％）：高血糖^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视力模糊

非常罕见（少于0.01％）：白内障，青光眼

未报告频率：中央性浆液性视网膜病变

上市后报告：眼内压升高^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：立即和迟发的超敏反应，例如皮疹，荨麻疹，瘙痒，皮炎，血管性水肿和过敏反应^[参考]

内分泌

非常罕见（小于0.01％）：库欣综合征，肾上腺抑制，发育迟缓，骨矿物质密度降低

上市后报道：小儿皮质激素过多，生长速度降低^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的哮喘剂量-维持

布地奈德-福莫特罗80 / 4.5 mcg和160 / 4.5 mcg ：
-推荐剂量：每天两次口服两次吸入
-最大剂量：每天两次吸入2次

布地奈德-福莫特罗100/6 mcg和200/6 mcg ：
-ASTHMA维护：每天口服1至2次，一次或两次。剂量可以暂时每天两次最多增加4次吸入。
-ASTHA保养和缓解疗法：每天两次口服1至2次吸入，或每天两次吸入2次。根据症状，可根据需要再使用1次吸入。任何一次吸入不应超过6次。每日最大总剂量为8次吸入。

评论：
-如果在两次给药之间出现哮喘症状，应使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解。
-建议的起始剂量基于哮喘的严重程度。
-开始治疗后15分钟内即可改善哮喘控制；但是，开始治疗后，最大的利益可能需要2周或更长时间。
-如果使用布地奈德80 mg-福莫特罗4.5 mg治疗1至2周后对起始剂量没有足够的反应，则用布地奈德160 mg-福莫特罗4.5 mg替代可以提供更多的哮喘控制。
-如果以前有效的剂量无法充分控制哮喘，请重新评估治疗方法，并考虑其他治疗选择（例如，以较高的强度代替该联合用药的较低强度，增加吸入性糖皮质激素或开始口服皮质类固醇）。

用途：适用于未长期控制哮喘控制药物（例如吸入皮质类固醇）或疾病严重程度明显需要开始使用吸入皮质类固醇和LABA进行治疗的患者

成年人慢性阻塞性肺疾病的常用剂量-维持

布地奈德-福莫特罗160 / 4.5，200/6 mcg ：
每天两次口服2次吸入
最大剂量：4次吸入

评论：
布地奈德-福莫特罗160 / 4.5 mcg和200/6 mcg是治疗COPD的唯一优势。
-如果两次使用之间呼吸急促，应使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解症状。

用途：
-包括慢性支气管炎和/或肺气肿在内的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的气流阻塞的维持治疗。
-减少慢性阻塞性肺病的恶化

哮喘的常规儿科剂量-维护

6至12岁以下：
布地奈德-福莫特罗80 / 4.5 mcg：每天两次口服两次吸入

12岁以上：
布地奈德-福莫特罗80 / 4.5 mcg和160 / 4.5 mcg ：
-推荐剂量：每天两次口服两次吸入
-最大剂量：每天两次吸入2次

布地奈德-福莫特罗100/6 mcg和200/6 mcg ：
-ASTHMA维护：每天口服1至2次，一次或两次。剂量可以暂时每天两次最多增加4次吸入。
-ASTHA保养和缓解疗法：每天两次口服1至2次吸入，或每天两次吸入2次。根据症状，可根据需要再使用1次吸入。任何一次吸入不应超过6次。每日最大总剂量为8次吸入。

评论：
-如果在两次给药之间出现哮喘症状，应使用吸入的短效β2激动剂立即缓解。
-建议的起始剂量基于哮喘的严重程度。
-开始治疗后15分钟内即可改善哮喘控制；但是，开始治疗后，最大的利益可能需要2周或更长时间。
-如果以前有效的剂量无法充分控制哮喘，请重新评估治疗方法，并考虑其他治疗选择（例如，以较高的强度代替该联合用药的较低强度，增加吸入性糖皮质激素或开始口服皮质类固醇）。

用途：适用于未长期控制哮喘控制药物（例如吸入皮质类固醇）或疾病严重程度明显需要开始使用吸入皮质类固醇和LABA进行治疗的患者

肾脏剂量调整

肾功能不全患者尚未进行研究。

肝剂量调整

密切监视肝病患者。

预防措施

哮喘：6岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于口服吸入。
-吸入后用水冲洗口腔，不要吞咽，以帮助减少口腔或咽喉感染的风险。
-首次使用之前，应先将两种测试喷雾剂从脸部释放到空气中，然后将其充分摇动5秒钟，然后将其吸入皮肤，并在首次使用前给吸入器打底。
-如果吸入器已使用超过7天或已掉落，请再次灌注吸入器。
-不建议更频繁地给药或更多次吸入（每天两次两次以上两次以上吸入）；不应出于任何原因使用其他LABA。
-当已使用标签上的吸入次数或从铝箔袋中取出后3个月内，丢弃吸入器。切勿将罐子浸入水中以确定罐子中的剩余量。
-咨询制造商的产品信息，以获取有关如何使用吸入器的说明。

储存要求：
-在室温20至25摄氏度（68至77华氏度）下存储。
-保持吸入器的咬嘴朝下。
-为获得最佳效果，使用前，滤罐应处于室温。使用前请摇匀5秒钟。

一般：
-哮喘或COPD的急性症状应使用吸入的短效β2-激动剂治疗。
-与其他长效β2-激动剂一起使用：由于过量的风险，请勿与其他LABA组合使用。

使用限制：此联合用药未用于缓解急性支气管痉挛。

监控：
-呼吸系统：监测肺炎的体征和症状以及其他潜在的肺部感染
-内分泌：监测小儿患者的生长
-眼：监测青光眼和白内障的体征和症状

患者建议：
-阅读患者的标签（《用药指南》）以获取有关此组合药物的其他信息。
-如果治疗无效或吸入的处方剂量已超过，请咨询医生。