本药物指南提供了有关Buprenex品牌丁丙诺啡注射液的信息。 Sublocade是丁丙诺啡注射剂的另一个品牌,用于治疗阿片类药物成瘾。
Buprenex是一种阿片类药物,用于治疗中度至重度疼痛。
Buprenex也可用于本用药指南中未列出的目的。
阿片类药物滥用可能会导致上瘾,过量或死亡。将药物放在其他人无法获得的地方。
在怀孕期间使用Buprenex可能会导致新生儿危及生命的戒断症状。
如果您将阿片类药物与酒精或其他引起嗜睡或呼吸缓慢的药物一起使用,可能会导致致命的副作用。
如果您对Buprenex过敏或患有以下疾病,则不应使用Buprenex:
严重的哮喘或呼吸问题;要么
胃或肠阻塞。
告诉医生您是否曾经:
呼吸困难,睡眠呼吸暂停;
头部受伤,脑瘤或癫痫发作;
酗酒,吸毒,精神疾病;
排尿问题;
肝脏或肾脏疾病;
心律失常(特别是如果您服用药物来治疗);
长期QT综合征(在您或家人中);
电解质失衡(例如血液中钾或镁含量低);
脊柱弯曲异常,影响呼吸;
艾迪生氏病(肾上腺疾病);要么
胆囊,胰腺或甲状腺问题。
如果您在怀孕期间使用阿片类药物,您的宝宝可能会依赖该药物。这可能会导致婴儿出生后危及生命的戒断症状。依赖阿片类药物出生的婴儿可能需要数周的治疗。
Buprenex可能会进入母乳,并可能伤害哺乳期的婴儿。使用Buprenex时请勿母乳喂养。
Buprenex注射入肌肉或静脉输注。医护人员会给您注射。通常只有在您无法通过口服或其他形式的丁丙诺啡服药时,才通过注射给予Buprenex。
Buprenex通常每隔6个小时均匀间隔地服用一次。告诉您的医生Buprenex在注射后1小时内是否不能缓解疼痛。
如果Buprenex沾到皮肤上,会引起刺激。如果发生这种情况,请脱掉所有洒在药物上的衣服,然后用水冲洗皮肤。
切勿与他人(尤其是有吸毒或成瘾史的人)共享阿片类药物。滥用可能导致上瘾,服药过量或死亡。将药物放在其他人无法获得的地方。出售或赠送阿片类药物是违法的。
因为您将在临床环境中接受Buprenex,所以您不太可能会错过剂量。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。过量服用Buprenex可能是致命的,特别是在没有处方的情况下使用药物的人。服药过量的症状可能包括极度嗜睡或虚弱,皮肤发冷或发粘,心律缓慢,脉搏弱,呼吸非常缓慢或昏迷。
不要喝酒。可能发生危险的副作用或死亡。
除非您知道Buprenex将如何影响您,否则请避免驾驶或危险活动。头晕或嗜睡会导致跌倒,事故或严重伤害。
如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
阿片类药物可能会减慢或停止呼吸,并可能导致死亡。如果您的呼吸缓慢,停顿较长,嘴唇呈蓝色,或者您难以醒来,则照顾您的人应寻求紧急医疗救助。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
嘈杂的呼吸,叹气,浅呼吸,睡眠中停止的呼吸;
心跳缓慢或脉搏微弱;
蓝色的嘴唇或指甲;
严重便秘;
混乱,极端幸福的感觉;
排尿很少或没有;要么
皮质醇水平低-恶心,呕吐,食欲不振,头晕,疲倦或无力加重。
如果您有5-羟色胺综合征的症状,请立即就医,例如:躁动,幻觉,发烧,出汗,发抖,心跳加快,肌肉僵硬,抽搐,失去协调能力,恶心,呕吐或腹泻。
老年人和超重,营养不良或虚弱的人更可能出现严重的副作用。
长期使用阿片类药物可能会影响男性或女性的生育能力(生育能力)。尚不知道阿片类药物对生育能力的影响是否持久。
常见的副作用可能包括:
睡意;
便秘;
头晕,旋转感;
恶心,呕吐;
出汗增加;
头痛;要么
视力模糊,复视。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
如果您开始或停止服用某些其他药物,可能会出现呼吸困难或戒断症状。告诉您的医生您是否还使用抗生素,抗真菌药物,心脏或血压药物,癫痫发作药物或治疗HIV或丙型肝炎的药物。
阿片类药物可能与许多其他药物相互作用,并导致危险的副作用或死亡。确保您的医生知道您是否还使用:
感冒药或过敏药,支气管扩张剂哮喘/ COPD药物或利尿剂(“水丸”);
晕车,肠易激综合症或膀胱过度活动症的药物;
其他麻醉药品-阿片类止痛药或处方止咳药;
镇定药,如安定,地西p,阿普唑仑,劳拉西m,Xanax,可乐平,Versed等;
使您昏昏欲睡或呼吸困难的药物-安眠药,肌肉松弛药,治疗情绪障碍或精神疾病的药物;
影响体内5-羟色胺水平的药物-一种兴奋剂,或用于治疗抑郁症,帕金森氏病,偏头痛,严重感染或恶心和呕吐的药物。
此列表不完整。其他药物可能会影响Buprenex,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:6.03。
注意:本文档包含有关丁丙诺啡的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Buprenex品牌。
适用于丁丙诺啡:薄膜,片剂
其他剂型:
颊粘膜途径(电影)
成瘾,滥用和滥用丁丙诺啡使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾,滥用和滥用的风险,这可能导致用药过量和死亡。在处方丁丙诺啡之前评估每个患者的风险,并定期监测所有患者的这些行为或状况的发展。阿片类镇痛药风险评估和缓解策略(REMS)确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾,滥用和滥用的风险,美国食品药品监督管理局(FDA)已要求这些产品具有REMS。根据REMS的要求,拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者:完成符合REMS的教育计划,为患者和/或其护理人员提供所有处方,以安全使用,严重风险,储存和处置这些产品,并向患者及其护理人员强调重要性每次由药师提供的《用药指南》时都要仔细阅读,并考虑使用其他工具来改善患者,家庭和社区的安全。危及生命的呼吸抑制丁丙诺啡可能会导致严重,致命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制,尤其是在开始丁丙诺啡期间或增加剂量后。咀嚼,吞咽,吸食或吸食从颊膜中提取的丁丙诺啡而滥用或滥用丁丙诺啡会导致丁丙诺啡的释放不受控制,并有过量和死亡的显着风险偶然接触偶然接触甚至一剂丁丙诺啡,尤其是儿童新生阿片类药物戒断综合征怀孕期间长时间使用丁丙诺啡可导致新生儿阿片类药物戒断综合征,如果不加以识别和治疗,可能会危及生命,并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物,请告知患者新生儿类阿片戒断综合征的风险,并确保可以采取适当的治疗方法。与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂合用的风险保留与丁丙诺啡和苯并二氮杂类并用的处方或其他中枢神经系统抑制剂用于其他治疗选择不充分的患者。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
丁丙诺啡(Buprenex中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用丁丙诺啡时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
不常见
罕见
发病率未知
丁丙诺啡的某些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
适用于丁丙诺啡:颊膜,复方散剂,注射液,皮下溶液缓释,皮下植入物,舌下片剂,透皮膜缓释
最常见的不良反应包括头痛,失眠,疼痛,停药的体征和症状,恶心,便秘,应用部位瘙痒,应用部位红斑,呕吐,多汗症,头晕,嗜睡,口干和应用部位皮疹。 [参考]
非常常见(10%或更多):失眠(最高28%),戒断综合症(最高24%),焦虑症(最高14%),抑郁症(最高13%)
常见(1%至10%):敌意,躁动,偏执反应,思维异常,困惑
罕见(0.1%至1%):影响不稳定,人格解体,性欲下降,噩梦,欣快情绪,精神病,幻觉,欣快感
非常罕见(少于0.01%):依赖,情绪波动
未报告频率:做梦
上市后报道:新生儿戒断综合征[参考]
非常常见(10%或更多):鼻炎(高达15%)
常见(1%至10%):咳嗽加剧,咽炎,上呼吸道感染,流行性感冒,鼻窦炎,支气管炎,呼吸困难,咽喉痛,换气不足,打哈欠
罕见(0.1%至1%):哮喘加重,打ic,过度换气,缺氧,喘息,呼吸暂停
罕见(少于0.1%):呼吸抑制,呼吸衰竭
上市后报告:窒息[参考]
非常常见(10%或更多):恶心(最高23%),便秘(最高14%),腹痛(11.7%),腹泻(最高10%)
常见(1%至10%):呕吐,消化不良,口干,胃部不适,上腹部疼痛,肠胃气胀
罕见(0.01%至0.1%):憩室炎,吞咽困难,肠梗阻,烧心
非常罕见(小于0.01%):抓取[参考]
非常常见(10%或更多):应用部位瘙痒(最高15%),出汗(最高13%),应用部位红斑(最高10%)
常见(1%到10%):皮疹,皮疹,多汗,瘙痒,皮疹,全身性瘙痒
罕见(0.1%至1%):接触性皮炎,应用部位皮炎,皮肤干燥,面部水肿,荨麻疹,苍白
非常罕见(少于0.01%):脓疱,囊泡
未报告频率:注射部位反应,血管性水肿,应用部位水肿[参考]
非常常见(10%或更多):背痛(高达16%)
常见(1%至10%):关节痛,四肢疼痛,肌肉痉挛,肌肉骨骼疼痛,关节肿胀,颈部疼痛,肌痛,胸痛,腿抽筋,骨骼疼痛,全身痉挛,肌肉无力,肌酸磷酸激酶(CPK)增高
罕见(0.1%至1%):肌肉抽筋,僵硬,肌肉痉挛
非常罕见(少于0.01%):肌肉痉挛,耳痛[Ref]
非常常见(10%或更多):疼痛(最高26%),乏力(最高16%)
常见(1%至10%):寒冷,发烧,意外伤害,疲劳,发热,跌倒,不适,疲倦,嗜睡
罕见(0.1%至1%):水肿
未报告的频率:死亡[参考]
非常常见(10%或更多):感染(高达22%),流感综合征(高达10%)
常见(1%至10%):脓肿[参考]
很常见(10%或更多):头痛(高达34%)
常见(1%至10%):头晕/眩晕,神经质,嗜睡,感觉不足,震颤,偏头痛,感觉异常,晕厥,肌张力亢进,消化不良,皮疹,镇静
罕见(0.1%至1%):耳鸣,注意力障碍,协调异常,构音障碍,记忆障碍,躁动不安,镇静,睡眠障碍,口齿不清,昏迷
稀有(小于0.1%):不平衡,麻木
未报告频率:抽搐
上市后报告:新生儿震颤,血清素综合征[参考]
常见(1%至10%):血管舒张,低血压,外周水肿,高血压,心
罕见(0.1%至1%):体位性低血压,心动过速,心绞痛,潮红,心动过缓,发,QT延长
未报告频率:温克巴赫区[参考]
已经观察到QT延长。在丁丙诺啡颊膜片的临床试验(n = 1590)中,每12小时最高900 mcg的剂量在2%的患者中观察到基线后QTcF值为450至480毫秒。在针对健康受试者的QT研究中,治疗剂量(10 mcg /小时的透皮贴剂)对QTc间隔没有影响,但更高的剂量(40 mcg /小时)平均延长5.9毫秒。
在临床试验期间,收集了一系列心电图,以评估丁丙诺啡的皮下缓释剂对QT延长的影响。 7名患者表现出QTc与基线相比增加了超过60毫秒。一名患者的QTc大于500毫秒。这些QTc发现被报告为散发性和短暂性,均未导致异常的心室节律。回顾心电图和不良事件数据,未发现晕厥,癫痫发作或室性心动过速或颤动的迹象。 [参考]
常见(1%至10%):流眼水,瞳孔缩小,瞳孔散大,流泪障碍
罕见(0.1%至1%):干眼,视力模糊,结膜炎
罕见(少于0.1%):眼睑浮肿,视力障碍
未报告频率:复视,视觉异常,弱视[参考]
常见(1%至10%):尿路感染,痛经
罕见(0.1%至1%):尿失禁,尿retention留
罕见(少于0.1%):尿he,勃起减少,性功能障碍[参考]
常见(1%至10%):厌食
罕见(0.1%至1%):脱水,食欲不振,体重减轻
上市后报道:新生儿喂养障碍[参考]
常见(1%至10%):淋巴结肿大
已经报道了植入物中所含成分的过敏反应。已经报道了缓释皮下注射中所含成分的过敏反应。 [参考]
罕见(0.1%至1%):过敏反应
稀有(0.01%至0.1%):过敏反应
非常罕见(小于0.01%):严重的过敏反应[参考]
常见(1%至10%):ALT升高,AST升高,γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高
罕见(小于0.1%):胆绞痛
未报告频率:肝炎,黄疸,肝功能衰竭,肝坏死,肝肾综合征,肝性脑病,转氨酶升高[参考]
非常常见(10%或更多):植入部位疼痛(13%),植入部位瘙痒(12%),植入部位红斑(10%)
常见(1%至10%):植入部位血肿,植入部位出血,植入部位水肿,注射部位疼痛,注射部位瘙痒,注射部位红斑,注射部位硬结
罕见(0.1%至1%):注射部位瘀伤,注射部位肿胀,注射部位不适,注射部位反应,注射部位蜂窝织炎,注射部位感染[参考]
阿片类药物:
上市后报告:肾上腺功能不全和雄激素缺乏症[参考]
长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏的病例。据报道,使用阿片类药物会引起肾上腺功能不全,特别是使用1个月或更长时间。 [参考]
1.“产品信息。Butrans(丁丙诺啡)。” Purdue Pharma LP,康涅狄格州斯坦福德。
2.“产品信息。子场所(丁丙诺啡)。” Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc,弗吉尼亚州里士满。
3.“产品信息。Subutex(丁丙诺啡)。” Reckitt and Colman Pharmaceuticals Inc,弗吉尼亚州里士满。
4. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
5. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
6.“产品信息。Buprenex(丁丙诺啡)。” Reckitt and Colman Pharmaceutical,弗吉尼亚州里士满。
7.“产品信息。丙丁啡(丁丙诺啡)。” Braeburn Pharmaceuticals,新泽西州普林斯顿。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
BUPRENEX以密封安瓿瓶形式提供,对医疗保健提供者没有已知的环境风险。意外的皮肤接触应通过脱掉所有被污染的衣服并用水冲洗患处来进行处理。
BUPRENEX是一种有效的阿片类药物,与所有此类药物一样,与医疗保健提供者的滥用和依赖性有关。为了控制转移的风险,建议采取适合医疗机构的措施以提供严格的核算,控制浪费和限制出入。
只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
CIII
NDC 12496-0757-5
Buprenex® (盐酸丁丙诺啡)注射液,用于静脉内或肌肉注射,CIII
上瘾,滥用和滥用
Buprenex使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾,滥用和滥用的风险,这可能导致用药过量和死亡。在开处方Buprenex之前评估每个患者的风险,并定期监测所有患者的这些行为和状况的发展(请参阅警告)。
危及生命的呼吸抑制
使用Buprenex可能会导致严重,威胁生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制,尤其是在开始Buprenex期间或增加剂量后(参见“警告” ) 。
新生儿阿片类药物戒断综合征
怀孕期间长期使用Buprenex会导致新生儿阿片类药物戒断综合征,如果不加以识别和治疗,可能会危及生命,并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物,请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险,并确保可获得适当的治疗(请参阅警告)。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险
阿片类药物与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括酒精)并用可能会导致严重的镇静作用,呼吸抑制,昏迷和死亡(请参阅警告,注意事项) 。
Buprenex(盐酸丁丙诺啡)是部分阿片类激动剂。
盐酸丁丙诺啡的化学名称为17-(环丙基甲基)-α-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-18,19-二氢-3-羟基-6-甲氧基-α-甲基-6,14 -ethenomorphinan-7-甲醇,盐酸盐[5α,7α(S)]。
盐酸丁丙诺啡为白色粉末,弱酸性且在水中的溶解度有限。
Buprenex是一种透明,无菌,可注射的激动剂-拮抗剂,用于静脉内或肌肉内给药。每毫升Buprenex均含有0.324 mg盐酸丁丙诺啡(相当于0.3 mg丁丙诺啡),50 mg葡萄糖(作为一水合物),注射用水和HCl以调节pH。
盐酸丁丙诺啡的分子式为C 29 H 41 NO 4 HCl,具有以下结构:
丁丙诺啡是对μ阿片受体的部分激动剂和对κ阿片受体的拮抗剂。在体外研究中观察到的Buprenex的一项不寻常特性是其与受体的解离速度非常慢。这可能是由于其作用持续时间比吗啡长,阿片类药物拮抗剂逆转的不可预测性以及明显的身体依赖性而导致。
Buprenex是一种肠胃外阿片类镇痛药,在成人中,0.3mg Buprenex在镇痛和呼吸抑制作用中的作用相当于10 mg硫酸吗啡。肌内注射后15分钟内就会发生药理作用,并持续6小时或更长时间。通常在1小时观察到药理作用高峰。当静脉内使用时,起效时间和峰值作用被缩短。
丁丙诺啡具有麻醉性拮抗活性,在小鼠甩尾试验中已证明与纳洛酮作为吗啡拮抗剂具有同等效力。
对中枢神经系统的影响丁丙诺啡的治疗价值的主要作用是止痛,被认为是由于丁丙诺啡与脑和脊髓神经元上的阿片受体具有高度亲和力的结合所致。
丁丙诺啡通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。
在成年人的正常使用条件下,Buprenex和吗啡均显示出相似的剂量相关呼吸抑制作用。在成人治疗剂量下,Buprenex(0.3 mg丁丙诺啡)可以等效剂量的吗啡(10 mg)来降低呼吸频率。 [请参阅警告]。
即使在完全黑暗的情况下,丁丙诺啡也会引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆,但不是病理性的(例如,出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现)。在用药过量的情况下,由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。
对胃肠道和其他平滑肌的影响丁丙诺啡会导致运动能力降低,并伴有胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟,推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少,而音调则增加到痉挛点,导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰脏分泌减少,Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。
对心血管系统的影响丁丙诺啡产生外周血管舒张,可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒,潮红,红眼,出汗和/或体位性低血压。
Buprenex可能导致某些患者的脉搏率和血压降低或很少升高。
对内分泌系统的影响阿片类药物可抑制人类促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质醇和促黄体生成激素(LH)的分泌。它们还刺激催乳激素,生长激素(GH)分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。
长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴,导致雄激素缺乏,可能表现为性欲低下,阳imp,勃起功能障碍,闭经或不育。阿片类药物在性腺功能低下的临床综合征中的因果作用尚不清楚,因为迄今为止可能进行的研究并未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学,身体,生活方式和心理压力源。
对免疫系统的影响在体外和动物模型中,阿片类药物已显示出对免疫系统成分的多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言,阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。
浓度-功效关系最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大,尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛的增加,新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展,任何个体患者的丁丙诺啡的最低有效镇痛药浓度可能会随时间增加。
浓度-不良反应关系丁丙诺啡血浆浓度升高与剂量相关的阿片类药物不良反应(例如恶心,呕吐,中枢神经系统作用和呼吸抑制)的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受患者中,对阿片类药物相关不良反应的耐受性可能会改变这种情况。
可用分析方法敏感性的限制使得无法证明肌肉内和静脉内给药途径之间的生物等效性。
消除在术后成人中,药代动力学研究表明,静脉注射0.3mg丁丙诺啡后消除半衰期为1.2-7.2小时(平均2.2小时)。一项针对10位儿童(5至7岁)的3μg/ kg剂量的药物代谢动力学研究显示,患者之间存在较高的变异性,但表明该药物对儿童的清除率可能比成人高。至少一项关于术后疼痛的重复剂量研究支持了这一点,该研究表明,小儿患者的最佳剂量间隔时间为4-5小时,而成年人建议的6-8小时。
代谢丁丙诺啡经历N-去烷基化为去甲丁丙诺啡和葡糖醛酸化。 N-脱烷基途径主要由CYP3A4介导。主要的代谢产物去氧丁丙诺啡可以进一步经历葡萄糖醛酸化作用。其清除率与肝血流量有关。用0.5%氟烷麻醉的患者的研究表明,这种麻醉剂可使肝血流量减少约30%。
Buprenex适用于严重疼痛的治疗,需要使用阿片类镇痛药,并且替代疗法不足。
由于存在成瘾,滥用和滥用阿片类药物的风险,即使在推荐剂量下也是如此[请参阅警告:成瘾,滥用和误用]保留了Buprenex用于有其他治疗选择的患者(例如非阿片类镇痛药或阿片类药物联合用药)产品]:
Buprenex禁用于以下患者:
Buprenex包含丁丙诺啡,一种Schedule III受控物质。作为阿片类药物,Buprenex使用户面临上瘾,滥用和滥用的风险。
尽管任何人上瘾的风险尚不明确,但可能在适当处方Buprenex的患者中发生。如果滥用或滥用药物,则可能以推荐剂量上瘾。
在开处方Buprenex之前,应评估每个患者的阿片类药物成瘾,滥用或滥用的风险,并监测所有接受Buprenex的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史(包括吸毒或酗酒或滥用)或精神疾病(例如严重抑郁症)的患者的风险增加。但是,这些潜在风险不应阻止Buprenex开处方以正确治疗任何患者的疼痛。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物,如Buprenex,但在此类患者中使用时,必须对Buprenex的风险和正确使用进行深入的咨询,并对成瘾,滥用和滥用的迹象进行严格监控。
阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的,并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Buprenex时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开药,并建议患者正确处置未使用的药物。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系,以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。
据报道,使用阿片类药物会导致严重,危及生命或致命的呼吸抑制,即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制,可能导致呼吸抑制和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察,支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂,具体取决于患者的临床状况。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳(CO 2 )滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。
尽管在使用Buprenex的任何时候都可能发生严重的,危及生命的或致命的呼吸抑制,但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制,尤其是在开始使用Buprenex并随后增加剂量的治疗的最初24至72小时内。
为了降低呼吸抑制的风险,必普瑞克斯的正确剂量和滴定至关重要。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时,高估Buprenex剂量可能导致致命的过量用药。
阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病,包括中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者,请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[请参阅剂量和用法] 。
怀孕期间长期使用Buprenex可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同,新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗,可能会危及生命,并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆,并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险,并确保可获得适当的治疗[见警告,注意事项:患者须知,妊娠]。
Buprenex与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用(例如,非苯二氮卓类镇静剂/催眠药,抗焦虑药,镇定剂,肌肉松弛剂,全身麻醉剂,抗精神病药,其他阿片类药物,酒精)可能会导致深度镇静,呼吸抑制,昏迷和死亡。 )。由于存在这些风险,因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。
观察性研究表明,同时使用阿片类镇痛药和
与仅使用阿片类镇痛药相比,苯二氮卓类药物增加了与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性,因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药并用的风险类似[见药物相互作用]。
如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂,则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中,开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低,并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂,则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量,并根据临床反应进行滴定。密切跟踪患者的体征和症状
呼吸抑制和镇静。
当将Buprenex与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时,建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械,直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查,包括阿片类药物滥用和滥用,并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药(包括酒精和非法药物)有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用和患者信息]。
禁忌在未经监测的情况下或没有复苏设备的情况下,在急性或重度支气管哮喘患者中使用Buprenex。
慢性肺病患者:经Buprenex治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者,以及呼吸储备,低氧血症,高碳酸血症或既往存在呼吸抑制状态显着下降的患者,其呼吸驱动力下降的风险增加,包括呼吸暂停,即使以推荐剂量的Buprenex服用[请参阅警告] 。
老人,恶病质,或体弱者:危及生命的呼吸抑制,更可能发生在老年人,恶病质,或体弱患者,因为他们可能有改变的药代动力学或改变间隙相比,更年轻,更健康的病人。
密切监视此类患者,尤其是在开始和滴定Buprenex以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予Buprenex时[请参见警告]。或者,考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。
据报道,使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例,多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征,包括恶心,呕吐,厌食,疲劳,虚弱,头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全,请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全,请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶,以使肾上腺功能恢复,并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物,因为有些病例报道使用了其他阿片类药物,但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。
在参加临床试验的某些受试者中,已观察到丁丙诺啡可延长QTc间隔。在向患有低血钾,低镁血症或临床上不稳定的心脏病(包括不稳定的心房颤动,症状性心动过缓,不稳定的充血性心力衰竭或活动性心肌缺血)的患者开处方Buprenex时,请在临床决策中考虑这些观察结果。建议对这些患者进行定期心电图(ECG)监测。避免在有长期QT综合征病史或有这种情况的直系亲属或服用IA类抗心律不齐药物(例如奎尼丁,普鲁卡因酰胺,二吡乙酰胺)或III类抗心律不齐药物(例如索他洛尔,胺碘酮, dofetilide)或延长QT间隔的其他药物[请参阅剂量和管理,不良反应和临床药理]。
Buprenex可能导致非卧床患者严重低血压,包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药(例如吩噻嗪或全身麻醉剂)已使维持血压的能力受到损害的患者的风险增加。在开始或滴定Buprenex剂量后,监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中,Buprenex可能会引起血管舒张,从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Buprenex。
对于可能易受颅内CO 2保留作用影响的患者(例如,那些有颅内压升高或脑肿瘤证据的患者),Buprenex可能会降低呼吸驱动力,并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象,尤其是在开始使用Buprenex治疗时。
阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。
避免在意识障碍或昏迷患者中使用Buprenex。
在临床试验和售后经验中均报告了对丁丙诺啡急性和慢性超敏反应的病例。最常见的体征和症状包括皮疹,荨麻疹和瘙痒。支气管痉挛,血管神经性水肿和过敏性休克的病例已有报道。对丁丙诺啡有过敏史的患者禁用Buprenex。
Buprenex是已知或疑似胃肠道梗阻(包括麻痹性肠梗阻)患者的禁忌症。
Buprenex中的丁丙诺啡可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。
Buprenex中的丁丙诺啡可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率,并可能增加其他与癫痫发作相关的临床发作的风险。监测有癫痫病史的患者,以防在Buprenex治疗期间癫痫发作控制恶化。
Buprenex可能会损害执行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机器)所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器,除非他们能够耐受Buprenex的作用,并且知道他们会对药物产生怎样的反应[请参阅预防措施:患者信息]。
概述:对于年老,虚弱的患者,儿童以及肝,肺或肾功能严重受损的患者,应谨慎使用Buprenex。粘液水肿或甲状腺功能减退;肾上腺皮质功能不全(例如艾迪生氏病);中枢神经系统抑郁或昏迷;有毒的精神病前列腺肥大或尿道狭窄;急性酒精中毒; ir妄或后凸畸形。
由于Buprenex是通过肝脏代谢的,因此Buprenex的活性可能在肝功能受损的患者或接受其他已知可降低肝清除率的药物的患者中增加和/或扩展。
Buprenex已显示出与其他阿片类镇痛药相似的胆道内压升高程度,因此对胆道功能不全的患者应谨慎使用。
告知患者,即使按照推荐使用Buprenex,也可能导致成瘾,虐待和误用,从而可能导致用药过量或死亡[请参阅警告]。指示患者不要与他人共享Buprenex,并采取措施保护Buprenex免受盗窃或滥用。
危及生命的呼吸抑制告知患者危及生命的呼吸抑制的风险,包括以下信息:开始使用Buprenex或增加剂量时该风险最大,即使以推荐的剂量使用也可能发生该风险[请参阅警告]。建议患者如何识别呼吸抑制,如果出现呼吸困难,应寻求医疗救助。
血清素综合症告知患者阿片类药物可能会因同时使用5-羟色胺能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状,并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物,则指示患者告知其医疗保健提供者[请参见注意事项; [药物相互作用]。
便秘告知患者严重便秘的可能性,包括管理说明以及何时寻求医疗护理[请参见临床药理学:药效学,不良反应]。
苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂 | |
临床影响: | 由于具有附加的药理作用,苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的并用可能增加低血压,呼吸抑制,镇静,昏迷和死亡的风险。 |
介入: | 保留这些药物的处方,以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静迹象[请参阅警告]。 |
例子: | 苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药,抗焦虑药,镇静剂,肌肉松弛剂,全身麻醉药,抗精神病药和其他阿片类药物,酒精。 |
CYP3A4抑制剂 | |
临床影响: | 丁丙诺啡和CYP3A4抑制剂的同时使用可增加丁丙诺啡的血浆浓度,导致增加或延长的阿片类药物作用,尤其是在达到稳定剂量的Buprenex后添加抑制剂时。 停止使用CYP3A4抑制剂后,由于该抑制剂的作用降低,丁丙诺啡的血浆浓度将降低[见临床药理学:药代动力学] ,可能导致对丁丙诺啡有身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。 |
介入: | 如果需要同时使用,请考虑降低Buprenex的剂量,直到达到稳定的药物作用。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。 如果停止使用CYP3A4抑制剂,请考虑增加Buprenex剂量,直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断症状。 |
例子: | 大环内酯类抗生素(例如红霉素),唑类抗真菌药(例如酮康唑),蛋白酶抑制剂(例如利托那韦) |
CYP3A4诱导剂 | |
临床影响: | 丁丙诺啡和CYP3A4诱导剂的同时使用可降低丁丙诺啡的血浆浓度[见临床药理学:药代动力学] ,可能导致已对丁丙诺啡产生身体依赖性的患者疗效降低或出现戒断综合征。 停止使用CYP3A4诱导剂后,随着诱导剂作用的降低,丁丙诺啡的血浆浓度将升高[见临床药理学:药代动力学] ,这可能会增加或延长治疗作用和不良反应,并可能导致严重的呼吸抑制。 |
介入: | 如果需要同时使用,请考虑增加Buprenex的剂量,直到达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断症状。 如果停止使用CYP3A4诱导剂,应考虑降低Buprenex剂量并监测呼吸抑制的迹象。 |
例子: | 利福平,卡马西平,苯妥英 |
血清素药物 | |
临床影响: | 阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。 |
介入: | 如果需要同时使用,请仔细观察患者,尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合症,请停用Buprenex。 |
例子: | 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),三环抗抑郁药(TCA),曲坦类,5-HT3受体拮抗剂,影响5-羟色胺神经递质系统的药物(例如,米氮平,曲唑酮,曲马多),某些肌肉松散剂(即环苯扎林,美他沙酮),单胺氧化酶(MAO)抑制剂(旨在治疗精神疾病的抑制剂以及其他药物,如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝)。 |
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) | |
临床影响: | MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为5-羟色胺综合症阿片类药物毒性(例如,呼吸抑制,昏迷)。 |
介入: | 不建议将Buprenex用于接受MAOI的患者或停止此类治疗的14天内。 |
例子: | 苯乙肼,环丙亚胺,利奈唑胺 |
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药 | |
临床影响: | 可能会降低Buprenex的镇痛作用和/或引起戒断症状。 |
介入: | 避免同时使用。 |
例子: | 布托啡诺,纳布啡,喷他佐辛 |
肌肉松弛剂 | |
临床影响: | 丁丙诺啡可能会增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用,并导致呼吸抑制的程度增加。 |
介入: | 监测接受肌肉松弛剂和Buprenex的患者的呼吸抑制症状可能比预期的要大,并根据需要减少Buprenex和/或肌肉松弛剂的剂量。 |
利尿剂 | |
临床影响: | 阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。 |
介入: | 监测患者的利尿迹象和/或对血压的影响,并根据需要增加利尿剂的剂量。 |
抗胆碱药 | |
临床影响: | 伴随使用抗胆碱能药物可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险,这可能导致麻痹性肠梗阻。 |
介入: | 当Buprenex与抗胆碱能药物同时使用时,监测患者的尿retention留或胃动力降低的迹象。 |
抗逆转录病毒药物:核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs) | |
临床影响: | 核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)似乎不会诱导或抑制P450酶途径,因此预计不会与丁丙诺啡发生相互作用。 |
介入: | 没有 |
抗逆转录病毒药物:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs) | |
临床影响: | 非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)主要被CYP3A4代谢。依非韦伦,奈韦拉平和依曲韦林是已知的CYP3A诱导剂,而Delaviridine是CYP3A抑制剂。临床研究表明,NNRTIs(例如依非韦伦和地拉夫丁)与丁丙诺啡之间存在显着的药代动力学相互作用,但这些药代动力学相互作用并未导致任何明显的药效学作用。 |
介入: | 如果将NNRTIs添加到他们的治疗方案中,则接受慢性Buprenex治疗的患者应监测其剂量。 |
例子: | 依非韦伦,奈韦拉平,依曲韦林,地拉夫定 |
抗逆转录病毒药物:蛋白酶抑制剂(PIs) | |
临床影响: | 研究表明,某些具有CYP3A4抑制活性的抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂(nelfinavir,lopinavir / ritonavir,ritonavir)对丁丙诺啡的药代动力学影响很小,并且没有明显的药效学作用。其他具有CYP3A4抑制活性的PIs(atazanavir和atazanavir / ritonavir)导致丁丙诺啡和去甲丁丙诺啡的水平升高,并且在一项研究中患者报告镇静作用增加。在接受丁丙诺啡和阿扎那韦联合使用或不联合使用利托那韦的患者的上市后报告中均发现了阿片类药物的症状。 |
介入: | 监测服用或不服用利托那韦的Buprenex和atazanavir的患者,可能需要减少Buprenex的剂量。 |
例子: | 阿扎那韦,利托那韦 |
在Sprague-Dawley大鼠和CD-1小鼠中进行了致癌性研究。在大鼠中饮食中丁丙诺啡的剂量为0.6、5.5和56 mg / kg /天,持续27个月。以mg / m 2的身体表面积计,这些剂量大约相当于建议的人剂量(1.2 mg)的5.7、52和534倍。根据针对存活率进行调整的趋势测试,睾丸间质(Leydig's)细胞肿瘤发生了统计学上与剂量相关的显着增加。高剂量与对照的成对比较未能显示统计学意义。在小鼠研究中,丁丙诺啡在饮食中以8、50和100 mg / kg /天的剂量给药,持续86周。
以mg / m 2为基础,高剂量大约相当于推荐人剂量(1.2 mg)的477倍。丁丙诺啡对小鼠没有致癌作用。
诱变在一系列测试中对丁丙诺啡进行了研究。中国仓鼠骨髓和精原细胞结果为阴性,小鼠淋巴瘤L5178Y检测结果为阴性。在Ames测试中,结果是模棱两可的:两个实验室的研究均为阴性,而第三项研究在高剂量(5 mg /板)下移码突变为阳性。
生育能力受损对大鼠丁丙诺啡的生殖研究表明,每日口服剂量高达80mg / kg(以mg / m 2为基础的人类每日建议剂量1.2 mg的约763倍)或IM或SC高达5mg / kg时,没有生育能力受损的证据。 (以mg / m 2为基础,约为人类每日建议剂量1.2 mg的48倍)。
怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告:新生儿阿片类药物戒断综合征]。孕妇使用Buprenex的现有数据不足以告知发生重大出生缺陷和流产的药物相关风险。
在大鼠和兔子的生殖和发育研究中,不良事件的发生率约为BUPREXEX的每日推荐人最大剂量(MRHD)1.8 mg /天的2倍。在器官发生期间,给予丁丙诺啡的大鼠和家兔均观察到胚胎发生死亡,其MRHD分别为丁丙诺啡1.8 mg /天,分别约为MRHD的54倍和2.2倍。在大鼠的产前和产后发育研究表明,新生儿的死亡率是MRPR(丁丙诺啡)的2.7倍及以上,而难产则约为MRHD的27倍。当在器官发生过程中给予丁丙诺啡的剂量范围大于或等于丁丙诺啡1.8 mg /天的MRHD的5倍以上时,未见明显的致畸作用。但是,在器官形成过程中每天服用丁丙诺啡的大鼠和兔子的骨骼异常增加,分别是1.8 mg /天丁丙诺啡的MRHD的约5.4和10.8倍。在一些研究中,还观察到了一些事件,例如头畸形和卵泡扩张,但这些发现与治疗没有明显关系[见数据]。根据动物数据,告知孕妇胎儿的潜在危险。
对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,在临床公认的怀孕中,主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床注意事项在接受BUPREENX治疗的母亲的新生儿中可能会发生新生儿阿片类药物戒断综合征。
新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁不安,活动过度和异常的睡眠方式,高声哭闹,震颤,呕吐,腹泻和/或体重增加。新生儿戒断的迹象通常发生在出生后的头几天。新生儿阿片戒断综合征的持续时间和严重程度可能有所不同。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆,并据此进行处理[见警告:新生儿阿片戒断综合征]。
尚未确定在分娩和分娩时给予Buprenex的安全性。与所有阿片类药物一样,分娩前使用丁丙诺啡可能会导致新生儿呼吸抑制。
密切监测新生儿是否有呼吸抑制的迹象。阿片类药物拮抗剂如纳洛酮应可用于逆转新生儿中的阿片类药物引起的呼吸抑制。
数据已经进行了研究以评估怀孕期间接触丁丙诺啡的妇女的新生儿结局。来自试验,观察性研究,病例系列以及有关在孕妇中使用丁丙诺啡的病例报告的关于畸形的有限公开数据尚未显示出发生重大畸形的风险增加。根据这些研究,新生儿禁欲综合征的发生率尚不清楚,并且似乎没有剂量反应关系。
下面列出的暴露余量是基于通过Buprenex与1.8 mg丁丙诺啡的MRHD的体表面积比较(mg / m 2 )。
口服给予大鼠后,在存在母体毒性(死亡率)的情况下,丁丙诺啡剂量高达250 mg / kg /天(估计暴露量约为1.8 mg MRHD的约1351倍)时,未观察到致畸作用。 Following oral administration to rabbits, no teratogenic effects were observed at buprenorphine doses up to 40 mg/kg/day (estimated exposure approximately 432 times the MRHD of 1.8 mg) in the absence of clear maternal toxicity.
No definitive drug-related teratogenic effects were observed in rats and rabbits at IM doses up to 30 mg/kg/day (estimated exposure approximately 161 times and 324 times, respectively, the MRHD of 1.8 mg). Maternal toxicity resulting in mortality was noted in these studies in both rats and rabbits. Acephalus was observed in one rabbit fetus from the low-dose group and omphalocele was observed in two rabbit fetuses from the same litter in the mid-dose group; no findings were observed in fetuses from the high-dose group. Maternal toxicity was seen in the high-dose group but not at the lower doses where the findings were observed. Following oral administration of buprenorphine to rats, dose-related post-implantation losses, evidenced by increases in the numbers of early resorptions with consequent reductions in the numbers of fetuses, were observed at doses of 10 mg/kg/day or greater (estimated exposure approximately 54 times the MRHD of 1.8 mg).
In the rabbit, increased post-implantation losses occurred at an oral dose of 40 mg/kg/day. Following IM administration in the rat and the rabbit, post-implantation losses, as evidenced by decreases in live fetuses and increases in resorptions, occurred at 30 mg/kg/day.
Buprenorphine was not teratogenic in rats or rabbits after IM or subcutaneous (SC) doses up to 5 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 27 and 54 times, respectively, the MRHD of 1.8 mg), after IV doses up to 0.8 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 4.3 and 8.7 times, respectively, the MRHD of 1.8 mg), or after oral doses up to 160 mg/kg/day in rats (estimated exposure was approximately 865 times the MRHD of 1.8 mg) and 25 mg/kg/day in rabbits (estimated exposure was approximately 270 times the MRHD of 1.8 mg). Significant increases in skeletal abnormalities (eg, extra thoracic vertebra or thoraco-lumbar ribs) were noted in rats after SC administration of 1 mg/kg/day and up (estimated exposure was approximately 5.4 times the MRHD of 1.8 mg), but were not observed at oral doses up to 160 mg/kg/day.
Increases in skeletal abnormalities in rabbits after IM administration of 5 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 54 times the MRHD of 1.8 mg) in the absence of maternal toxicity or oral administration of 1 mg/kg/day or greater (estimated exposure was approximately 10.8 times the MRHD of 1.8 mg) were not statistically significant.
In rabbits, buprenorphine produced statistically significant pre-implantation losses at oral doses of 1 mg/kg/day or greater and post-implantation losses that were statistically significant at IV doses of 0.2 mg/kg/day or greater (estimated exposure approximately 2.2 times the MRHD of 1.8 mg). No maternal toxicity was noted at doses causing post-implantation loss in this study.
Dystocia was noted in pregnant rats treated intramuscularly with buprenorphine from Gestation Day 14 through Lactation Day 21 at 5 mg/kg/day (approximately 27 times the MRHD of 1.8 mg).
Fertility, pre-, and post-natal development studies with buprenorphine in rats indicated increases in neonatal mortality after oral doses of 0.8 mg/kg/day and up (approximately 4.3 times the MRHD of 1.8 mg), after IM doses of 0.5 mg/kg/day and up (approximately 2.7 times the MRHD of 1.8 mg), and after SC doses of 0.1 mg/kg/day and up (approximately 0.5 times the MRHD of 1.8 mg). An apparent lack of milk production during these studies likely contributed to the decreased pup viability and lactation indices. Delays in the occurrence of righting reflex and startle response were noted in rat pups at an oral dose of 80 mg/kg/day (approximately 432 times the MRHD of 1.8 mg).
An apparent lack of milk production during general reproduction studies with buprenorphine in rats caused decreased viability and lactation indices. Use of high doses of sublingual buprenorphine in pregnant women showed that buprenorphine passes into the mother's milk. Breast-feeding is therefore not advised in nursing mothers treated with Buprenex.
长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。 It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS ].
The safety and effectiveness of Buprenex have been established for children between 2 and 12 years of age. Use of Buprenex in children is supported by evidence from adequate and well controlled trials of Buprenex in adults, with additional data from studies of 960 children ranging in age from 9 months to 18 years of age. Data is available from a pharmacokinetic study, several controlled clinical trials, and several large post-marketing studies and case series. The available information provides reasonable evidence that Buprenex may be used safely in children ranging from 2-12 years of age, and that it is of similar effectiveness in children as in adults.
Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to buprenorphine.通常,在为老年患者选择剂量时要谨慎,通常从给药范围的低端开始,这反映出肝,肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Buprenex slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of respiratory depression [see WARNINGS , PRECAUTIONS ].
Buprenorphine is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function.由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,这对监测肾功能可能有用。
The most frequent side effect in clinical studies involving 1,133 patients was sedation which occurred in approximately two-thirds of the patients. Although sedated, these patients could easily be aroused to an alert state.
Other less frequent adverse reactions occurring in 5-10% of the patients were:
Nausea Dizziness/Vertigo
Occurring in 1-5% of the patients:
Sweating Headache
Hypotension Nausea/Vomiting
Vomiting Hypoventilation
Miosis
The following adverse reactions were reported to have occurred in less than 1% of the patients:
CNS Effect: confusion, blurred vision, euphoria, weakness/fatigue, dry mouth, nervousness, depression, slurred speech, paresthesia.
Cardiovascular: hypertension, tachycardia, bradycardia.
Gastrointestinal: constipation.
Respiratory: dyspnea, cyanosis.
Dermatological: pruritus.
Ophthalmological: diplopia, visual abnormalities.
Miscellaneous: injection site reaction, urinary retention, dreaming, flushing/warmth, chills/cold, tinnitus, conjunctivitis, Wenckebach block, and psychosis.
Other effects observed infrequently include malaise, hallucinations, depersonalization, coma, dyspepsia, flatulence, apnea, rash, amblyopia, tremor, and pallor.
The following reactions have been reported to occur rarely: loss of appetite, dysphoria/agitation, diarrhea, urticaria, and convulsions/lack of muscle coordination.
Allergic Reactions: Cases of acute and chronic hypersensitivity to buprenorphine have been reported both in clinical trials and in the postmarketing experience of Buprenex and other buprenorphine- containing products. The most common signs and symptoms include rashes, hives, and pruritus.支气管痉挛,血管神经性水肿和过敏性休克的病例已有报道。 A history of hypersensitivity to buprenorphine is a contraindication to Buprenex.
In the United Kingdom, buprenorphine hydrochloride was made available under monitored release regulation during the first year of sale, and yielded data from 1,736 physicians on 9,123 patients (17,120 administrations). Data on 240 children under the age of 18 years were included in this monitored release program. No important new adverse effects attributable to buprenorphine hydrochloride were observed.
5-羟色胺综合症:在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中,已经报告了5-羟色胺综合症的病例,这可能危及生命。
肾上腺皮质功能不全:阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道,超过一个月的使用时间更为频繁。
Androgen deficiency : Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacodynamics ] .
Buprenex contains buprenorphine, a Schedule III controlled substance.
Buprenex contains buprenorphine, a Schedule III controlled substance with an abuse potential similar to other Schedule III opioids. Buprenex can be abused and is subject to misuse, addiction and criminal diversion [ see BOXED WARNING , WARNINGS , PRECAUTIONS ].
All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, because use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.
Prescription drug abuse is the intentional, non-therapeutic use of prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.
Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes physical withdrawal.
"Drug seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of the office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care providers. “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addictions.全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。
Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance.卫生保健提供者应意识到,在所有成瘾者中,成瘾未必会伴随并发的耐受性和身体依赖性症状。此外,在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。
Buprenex, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity and frequency, as required by state and federal law, is strongly advised.
适当的患者评估,正确的处方操作,定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。
Risks Specific to Abuse of BuprenexAbuse of Buprenex poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of Buprenex with alcohol and other central nervous system depressants.
Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.
Both tolerance and physical dependence can develop during chronic therapy.耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用,例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。 Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.
Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (eg, pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (eg, buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.
Buprenex should not be abruptly discontinued [see DOSAGE AND ADMINISTRATION ]. If Buprenex is abruptly discontinued in a physically-dependent patient, an abstinence a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this s
已知共有620种药物与Buprenex(丁丙诺啡)相互作用。
查看Buprenex(丁丙诺啡)和以下所列药物的相互作用报告。
Buprenex(丁丙诺啡)与酒精/食物有1种相互作用
与Buprenex(丁丙诺啡)有15种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |