介绍

止痛药阿片部分激动剂。 ^{1 2 3 4 6 7 10 11 202 213 214}

丁丙诺啡，盐酸丁丙诺啡的用途

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

疼痛

肠胃外用于缓解疼痛，这种疼痛严重到需要鸦片镇痛^{1 2 3 4 124 183 185，}并且尚未或预期不会进行替代治疗选择（例如，非鸦片镇痛药，含鸦片剂的固定组合），足够或可以接受的。 ^1个

已胃肠外用于治疗疼痛，例如与包括癌症， ^{31 65 71 99 134 143 143}三叉神经痛， ⁴⁷意外创伤， ⁷³输尿管结石， ⁹⁸和MI的急性和慢性医学疾病相关的疼痛。 ^{4 71 150}

肠胃外用于治疗已接受各种外科手术的患者，包括神经外科， ¹³⁸心血管（例如，CABG，瓣膜置换术）， ^{4 66 71 185}剖宫产， ^{28 71 82 110}妇科， ^{28 60 69 71 80 124 149 151 177}腹部（例如，胆囊切除术，肠切除术）， ^{28 32 44 54 64 69 71 73 76 103 145 151 184 185}泌尿科， ^{28 124 185}普通（例如头颈部，乳房）， ^{53 60 151}和整形外科（例如，全髋关节置换，脊柱融合术）。 ^{23 26 32 83 92 145 185}

经皮或颊侧用于治疗疼痛，这种疼痛严重到需要每天，全天候，长期的阿片类镇痛作用，而替代疗法（例如，非阿片类镇痛药，速释阿片类药物）不足。 ^{213 223 232 240 241}请勿按需使用（“ prn”）。 ^{213 232}

已在肠胃外用于术前镇静和镇痛† ^{35 58 60 127 140 148，}并作为手术麻醉的辅助手段†。 ^{24 49 58 60 62 71 121 135 142 149 192}

不要使用旨在用于镇痛阿片类药物依赖治疗使用口服粘膜制剂。 ^{202 214 233 234 235}据报道，在初次服用鸦片鸦片的个人中致命使用过量。 ^{214 233}

在对症治疗急性疼痛时，应为因重伤，严重医疗条件或外科手术而引起的疼痛保留鸦片止痛药，或预期缓解疼痛和恢复功能的非鸦片替代物无效或禁忌使用。 ^{431 432 433 435 435}由于长期服用鸦片制剂通常始于急性疼痛的治疗，因此在尽可能短的时间内使用最小的有效剂量。 ^{411 431 434 435}优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435} （请参阅在剂量和给药方式下管理阿片类药物治疗急性疼痛）。

一般使用阿片类药物用于治疗慢性疼痛的管理（即，疼痛持续> 3个月或过去的正常组织的时间愈合^{410 411 412 413），}其不与活性癌症治疗，姑息治疗，或结束时的生活护理仅当相关联的其他合适的非药物和非鸦片药物策略无效，预计减轻疼痛和改善功能的预期收益将超过风险。 ^{411 412 413 414 422 429}

如果用于慢性疼痛，阿片类镇痛药应成为综合方法的一部分，该方法还应包括适当的非药物疗法（例如认知行为疗法，放松技术，生物反馈，功能恢复，运动疗法，某些介入程序）和其他适当的药物疗法（例如，非鸦片类镇痛药，镇痛辅助药，例如针对某些神经性疼痛病情选择的抗惊厥药和抗抑郁药。 ^{411 412 413 422 429}

现有证据不足以确定长期鸦片类药物治疗慢性疼痛是否能持续缓解疼痛或改善生活功能和生活质量^{411 423 431 432 436 436}还是优于其他药物或非药物治疗。 ⁴³²使用会带来严重的风险（例如，鸦片使用障碍，药物过量）。 ^{411 431 436} （请参阅剂量和给药方式管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛。）

阿片类药物依赖性

在以办公室为基础的门诊环境中（由FDA指定的一种孤儿药）用于舌下或口腔治疗鸦片依赖（鸦片使用障碍）；单独使用或与纳洛酮（丁丙诺啡/纳洛酮）固定组合使用。 ^{201 202 214 233 234 235}

尽管传统上一直以丁丙诺啡为治疗的初始（即诱导）阶段，但^{233 250的}额外经验表明，在依赖海洛因或其他短效鸦片制剂的患者中，丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮均可用于诱导治疗。 ^{214 234 235 247 250}制造商和一些专家建议单独使用丁丙诺啡对依赖长效阿片类药物的患者进行诱导。该人群缺乏丁丙诺啡/纳洛酮的充分且对照良好的研究。 ^{214 234 235 247 259}

通用的丁丙诺啡/纳洛酮舌下片剂（即Suboxone的通用等效物）舌下片;在美国不再市售的品牌制剂）仅在美国进行了标记，用于维持治疗^202，但已用于诱导（类似于其他口服透粘膜丁丙诺啡/纳洛酮制剂）†。 ^{227 246}

诱导后，丁丙诺啡/纳洛酮在使用包括无监督给药的情况下，优选用于维持治疗，因为制剂中纳洛酮（鸦片拮抗剂）的存在应阻止肠胃外误用。在无人监督的环境对孕妇和病人谁不能忍受纳洛酮^{202 233}限制使用单独丁丙诺啡。 ^{202 233 247 254 256（}见肝损伤，并且还注意事项下妊娠）。

丁丙诺啡缓释sub-Q注射液用于治疗已开始口服含粘膜丁丙诺啡的口服粘膜制剂治疗并随后调整剂量≥7天的患者的中度至重度鸦片依赖。 ^{236 243} （请参阅剂量：阿片类药物依赖性，在剂量和给药方式下。）

丁丙诺啡皮下植入物用于维持治疗鸦片依赖的患者，这些患者已通过中低剂量的含经口粘膜丁丙诺啡的口服制剂（即提供血液中丁丙诺啡浓度可比或低于以下浓度的经粘膜剂量）达到并维持了长期的临床稳定性皮下植入物提供的那些）。 ^{237 242（}见用法用量：阿片类依赖，剂量和给药下）

尚未确定透皮丁丙诺啡治疗鸦片依赖的安全性和有效性。 ²¹³

丁丙诺啡，盐酸丁丙诺啡剂量和用法

一般

REMS：阿片类镇痛药用于门诊

• FDA已批准REMS用于鸦片止痛药，包括丁丙诺啡透皮系统（Butrans ）和丁丙诺啡颊溶胶条（Belbuca ），用于门诊设置，但不包含在其他REMS程序中。 ²¹⁵ （请参阅REMS。）

• 目的是减少因不适当的处方，滥用和滥用阿片类镇痛药而引起的成瘾，无意过量服用和死亡。 ²¹⁵

• 该方案包括对处方药和其他保健提供者的教育方案，包括药剂师和护士，他们参与治疗和监测疼痛患者；医护人员向阿片类镇痛药咨询患者时可使用的信息；以及每个处方都必须免除的特定产品用药指南。 ²¹⁵

• 可在[Web]上获得更多信息。 ²¹⁵

REMS：含丁丙诺啡的口服透粘膜制剂

• FDA已批准REMS计划（Suboxone和Subutex REMS，阿片类药物依赖性的含丁丙诺啡的透粘膜产品[BTOD] REMS），用于治疗阿片类药物依赖性的含丁丙诺啡的口服透粘膜制剂（即舌下片剂和舌下或颊溶片）。 ^{216 227（}参见REMS。）

• 目的是减少意外过量，误用和滥用的风险，并告知处方者，药剂师和患者与这些制剂相关的严重风险。 ^{216 227}

• REMS要求每次分配制剂时都要向患者提供用药指南，并概述步骤以确保安全使用条件的记录和对每位接受药物治疗的患者的正确监控。 ^{216 227}

• 当将含丁丙诺啡的口服经粘膜制剂分配给接受鸦片治疗计划的患者时，REMS要求不适用。 ^{216 227}

• 有关Suboxone的其他信息和Subutex可在[Web]上获得REMS，以及有关BTOD REMS的信息（包括Suboxone的通用等效项）和Subutex舌下片，丁丙诺啡/纳洛酮舌下片[Zubsolv ]和丁丙诺啡/纳洛酮颊溶性胶条[Bunavail ]），可从[Web]获得。 ^{216 227}

REMS：丁丙诺啡缓释Sub-Q注射液

• FDA已批准REMS用于丁丙诺啡缓释Sub-Q注射剂（Sublocade REMS）。 ²³⁸ （请参阅REMS。）

• 目标是通过确保经认证的医疗机构和药房直接将注射剂分配给医疗保健提供者以由医疗保健专业人员进行管理，以减少因静脉自行给药而可能造成的严重伤害或死亡的风险。 ²³⁸

• REMS包含重新分配的分发程序。 ²³⁸

• 可在[Web]上获得更多信息。 ²³⁸

REMS：丁丙诺啡皮下植入物

• FDA已批准REMS用于丁丙诺啡皮下植入物（Probuphine REMS）。 ²³⁹ （请参阅REMS。）

• 目的是减少植入物迁移，突出或拔出并发症的风险；与植入物插入和拔出相关的神经损伤；如果将植入物从皮肤中排出或突出，则可能会导致意外的过量，误用和滥用。 ²³⁹

• REMS要求开具植入物的医生和插入植入物的临床医生的证书；监测和记录植入物的去除；限制分发给具有资格的处方者；并为每个植入物处方提供药物指南。 ²³⁹

• 可在[Web]上获得更多信息。 ²³⁹

丁丙诺啡对阿片类药物依赖的限制性分布计划

• 2000年《药物成瘾治疗法》（DATA 2000）允许合格的医生按照《联邦管制药物法》的表III，IV和V处方和分配鸦片，这些表已被FDA批准用于鸦片依赖性的解毒或维持治疗。 ²⁰⁵ 2016年《综合成瘾和康复法》（CARA 2016）将从业人员类别扩展到2021年10月1日，其中包括合格的护士从业人员和医师助理。 ²²⁹在通过DATA 2000之前，只能在专门注册的诊所提供鸦片依赖治疗。 ²⁰³

• 根据DATA 2000和CARA 2016，丁丙诺啡和丁丙诺啡/纳洛酮处方药用于鸦片依赖治疗仅限于满足某些要求的医生，并已告知美国卫生与公共服务部（HHS）部长其意图为这些适应症开出这些制剂的处方，并为其分配了唯一的识别号，该识别号必须包含在每种药物处方中。 ^{202 214 229}其他信息可从HHS药物滥用和心理健康服务管理局（SAMHSA）网站（[Web]）获得。

• 限制被放置在患者的数量排位从业者可以在同一时间处理：初始的上限为30，但法规允许从业资格随后适用于增加患者数为100，并最终到275 ^{211 222 230 231}

• 药剂师可以使用SAMHSA的在线查找工具（在[Web]上）或联系866-287-2728，以验证处方者是否符合DATA 2000的规定；药剂师也可以通过infobuprenorphine@samhsa.hhs.gov与SAMHSA联系。 ^{226 227}

• 与药物滥用有关的患者识别信息必须比患者的一般医学信息更为机密。 ^{227 228}

阿片类药物依赖性

• 在诱导之前，请考虑阿片类药物依赖性的类型（即长效或短效阿片类药物），自上次使用阿片类药物以来的时间以及阿片类药物依赖性的程度。 ^{214 233 234 235}通过操纵剂型滥用长效制剂（例如，粉碎和吸鼻或注射延长释放的口服剂型）可能导致这些制剂起短效药物的作用。 ^{249 250}

• 为避免沉淀戒断，当明显，客观的阿片戒断迹象明显时，给予第一剂量的丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮（请参阅用法中的鸦片依赖性）。 ^{214 233 234 235 247 250}一些专家建议使用鸦片戒断量表（例如，临床阿片类戒断量表[COWS]评分约为11–12或更高），以证明戒断足以进行安全舒适的诱导。 ^{247 248 249 250}

• 依赖海洛因或其他短效阿片类药物的个体：制造商建议在上一次使用阿片类药物后分别给予第一剂丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮≥4或≥6小时。 ^{214 233 234 235}一些专家建议在最后一次使用短效阿片后至少等待6-12小时，并建议使用阿片戒断量表来确定戒断是否足以开始诱导治疗。 ^{247 248 249 250}

• 将患者从美沙酮维持治疗转移到丁丙诺啡的控制经验有限。 ²³³在接受更高剂量的美沙酮盐酸盐（每天> 30 mg）的患者中，以及在最后一次美沙酮剂量后不久首次给予丁丙诺啡剂量时，戒断症状更有可能出现。 ²³³

• 依赖美沙酮或其他长效阿片类药物的个体：诱导期间可能更容易沉淀并长时间停药。丁丙诺啡^{214 233 234 235}辖第一剂量通常最后阿片使用后不小于24小时。 ^{233 247 248}锥度美沙酮盐酸盐的剂量为每天约30–40 mg或更少，并在丁丙诺啡诱导前维持此水平≥1周。 ^{248 249 250}专家指出，丁丙诺啡的第一剂可以在最后一次使用长效阿片（例如美沙酮）后至少24-72小时或更长时间给药，并建议使用阿片戒断量表来确定戒断是否足以开始诱导治疗。 ^{247 248 249 250}

• 建议诱导开处方的医生办公室，以减少撤离的风险； ^{214 247}然后可以在患者的临床稳定性允许的情况下开始无监督给药。 ²¹⁴尽管尚缺乏大型，随机，对照研究，但专家指出，取决于患者的情况，如果患者和/或患者和/或患者和/或患者，可以考虑由依赖短效阿片类药物的患者在家进行诱导（办公室内早期随访）临床医生对丁丙诺啡的使用经验丰富，患者可以评估戒断症状，​​充分理解诱导剂量说明，并且可以并且将根据需要与临床医生联系。 ^{247 248 250}

• 应根据个人情况，以合理的间隔看待接受维持治疗的患者（例如，在治疗的头几个月中至少每周一次，当接受稳定剂量并逐步达到治疗目标时，每月就诊可能是合理的）。 ^{214 247}

• 确定无监督给药的处方量时，请考虑患者的临床稳定性，家庭情况以及管理带回家药的能力。 ²¹⁴不建议在治疗初期或没有适当的随访就诊时批准多次补充。 ²¹⁴

• 建议回顾州处方药监测计划（PDMP）数据，尿液药物检测以及“药丸”计数的回诊。 ²⁴⁷

• 如果未达到治疗目标，请重新评估当前治疗的适当性。 ²¹⁴不稳定的患者（例如，滥用药物或依赖各种药物或对社会心理干预无反应的患者）可能需要转诊以接受更深入的治疗。 ²¹⁴

管理阿片类药物治疗急性疼痛

• 优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435}

• 当需要鸦片镇痛时，应以最小的有效剂量和最短的持续时间使用常规（立即释放）鸦片，因为长期使用鸦片通常始于治疗急性疼痛。 ^{411 431 434 435}

• 当足以减轻疼痛时，应根据需要使用对乙酰氨基酚或NSAIA联合使用的低效阿片类镇痛药。 ⁴³²

• 对于与创伤或手术无关的急性疼痛，将处方量限制在预期的严重疼痛持续时间以至需要鸦片类镇痛（通常≤3天，很少> 7天）所需的量。 ^{411 433 434 435}请勿开较大剂量使用，以防疼痛持续时间长于预期； ^{411 432}相反，如果严重的急性疼痛不重新评估病人不要汇款。 ^{411 431 435}

• 对于中度至重度的术后疼痛，应作为一种多式联运方案的一部分提供鸦片类镇痛药，该方案还包括对乙酰氨基酚和/或NSAIAs以及其他药物（例如某些抗惊厥药，局部局部麻醉技术）和适当的非药物治疗。 ^{430 431 432}

• 在可以耐受口服治疗的术后患者中，口服常规阿片类镇痛药通常优于静脉注射。 ^{430 431}

• 术后即刻或大手术后，需要定期（全天候）给药。 ^{430 432}当需要重复肠胃外给药时，一般建议静脉注射患者自控镇痛（PCA）。 ^{430 431}

管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛

• 尽管具体建议可能会有所不同，但临床指南建议中的共同要素包括缓解风险的策略，较高的剂量阈值，谨慎的剂量滴定以及对与特定鸦片制剂和制剂，共存疾病以及伴随药物治疗相关的风险的考虑。 ^{410 411 414 415 423}

• 在开始治疗之前，请对患者进行彻底评估；评估滥用，滥用和成瘾的风险因素； ^{411 412 413 415 422 429 429}建立治疗目标（包括疼痛和功能的现实目标）；考虑如果收益不超过风险，将如何终止治疗。 ^{411 415}

• 将鸦片类药物用于慢性非癌性疼痛的初始治疗作为治疗性试验，只有在疼痛和功能方面临床上有意义的改善大于治疗风险时，该试验才会继续进行。 ^{411 412 413}

• 在治疗之前和治疗期间要定期与患者讨论已知的风险和现实利益以及管理治疗的患者和临床医生的责任。 ^{411 412 413 414 415}

• 一些专家建议以最低有效剂量开具的常规（立即释放）阿片类镇痛药开始对慢性非癌性疼痛进行阿片类药物治疗。 ^{411 415}根据患者的健康状况，以前的鸦片使用情况，达到治疗目标以及预计或观察到的危害，个性化选择鸦片制剂，初始剂量和剂量滴定。 ^{412 413}

• 评估以下的治疗或剂量增加^{411 413}发起并重新评估现有基础上1-4周内利弊（例如，至少每3个月^411）整个治疗。 ^{411 412 413}记录疼痛强度和功能水平，并评估治疗目标，不良反应的存在以及对处方疗法的依从性。 ^{412 413 422 423}预计并管理常见的不良反应（例如，便秘，恶心和呕吐，认知和精神运动障碍）。 ^{412 413 415}如果收益不超过危害，则可以优化其他疗法并减少鸦片阿片的使用，以降低剂量或减少鸦片的使用并停用阿片。 ^{411 412 413 415}

• 当需要重复增加剂量时，请评估潜在原因并重新评估相对利益和风险。 ^{412 413}尽管证据有限，但一些专家指出，尽管剂量增加，但阿片类药物旋转仍可用于无法耐受的不良反应或获益不足的患者。 ^{412 413 415}

• 较高的剂量需要特别注意， ^{410 412 415}包括更频繁和深入的监测或转介给专家。 ^{411 412 413}大剂量阿片类药物对慢性疼痛的更大益处尚未在对照临床研究中证实；更高的剂量会增加风险（机动车事故，超剂量，鸦片使用障碍）。 ^{411 415 423 424 425 426}

• 美国疾病预防控制中心（CDC）指出，初级保健临床医生在开出相当于每天≥50毫克硫酸吗啡的慢性疼痛处方之前应仔细评估个人的益处和风险，并应避免每天等于或超过90毫克硫酸吗啡的剂量处方或谨慎地为决定开这种剂量的理由辩护。 ⁴¹¹其他专家建议在超过相当于每天80-120毫克硫酸吗啡的剂量之前咨询疼痛管理专家。 ^423个431有些州已经建立了鸦片剂量阈值（例如，在与专家咨询的任务或推荐的每日最大剂量可遵医嘱，剂量阈值^{）411 420 421 423}或已授权的风险管理策略（例如，状态PDMP审查开处方之前的数据）。 ^{411 419 423}

• 建议的风险管理策略包括书面治疗协议或计划（例如，“合同”），尿液药物测试，审查州PDMP数据以及风险评估和监控工具。 ^{410 411 412 413 414 415 422 423 429}

• 如果患者发生严重或反复的与药物有关的异常行为或滥用或转移药物，则逐渐减少阿片类药物治疗。 ^{412 413 415}为阿片剂使用障碍患者提供或安排治疗。 ^{411 412 413}

• 考虑为阿片类药物过量服用风险增加的患者提供纳洛酮（例如，有过量用药或物质使用障碍史的患者，每天接受≥50毫克硫酸吗啡[或同等学历]的患者，同时接受苯并二氮杂类的患者，患有可能导致疾病的医疗条件的患者）增加对鸦片效应的敏感性）。 ^{411 431}

行政

通过IM或IV注射来缓解疼痛。 ^{1 2 3}经皮或颊侧给药仅用于控制慢性疼痛（请参见“使用中的疼痛”）。 ^{213 232}

舌下作为单一制剂²³³或舌下或颊与纳洛酮的固定组合与阿片类药物依赖性管理。 ^{202 214 234 235}在口服含粘膜丁丙诺啡的口服制剂初步诱导并稳定后，可将丁丙诺啡作为皮下植入物或作为缓释亚Q注射剂给药。 ^{236 237}

也可以通过连续静脉输注†， ^{32 33 34}通过使用患者控制的输注设备†通过IM ¹⁰³或IV ^{76 79}注射以及硬膜外注射†来缓解疼痛。 ^{23 24 25 26 28 29 30 31 50 78 92 192}

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

舌下管理

鸦片依赖的丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮舌下片（Suboxone或Subutex片的通用等效物，Zubsolv）

将药片放在舌头下方，使其溶解。 ^{202 233 235}在给药前喝温水可能有助于溶解。 ²⁰⁴

对于需要多片的剂量，可以将所有片剂立即放在舌头下方。 ²⁰² Alternatively, patients may place 2 tablets under the tongue at a time if they are unable to place >2 tablets comfortably. ^{202 233}

To ensure consistent bioavailability, patients should adhere to the same manner of dosing with continued use. ^{202 233 235}

Administer tablet whole; do not cut. ^{202 233 235} Patient should not eat or drink until the tablet is completely dissolved. ^{202 233 235} Patient should not chew or swallow the tablet and should not talk while the tablet is dissolving; these activities may affect absorption. ^{202 233 235}

Median dissolution time for buprenorphine/naloxone (Zubsolv ) sublingual tablets is 5 minutes. ²³⁵

Demonstrate proper administration technique to the patient. ^{202 233 235}

Buprenorphine/Naloxone Sublingually Dissolving Strips for Opiate Dependence (Suboxone)

Administer sublingually during induction therapy to minimize exposure to naloxone and reduce the risk of precipitated withdrawal; administer either sublingually or buccally during maintenance treatment. ²¹⁴ Buprenorphine exposure is similar following buccal or sublingual administration, but naloxone exposure is somewhat higher after buccal administration. ²¹⁴ (See Bioavailability under Pharmacokinetics.)

Follow a consistent manner of administration to ensure consistency in bioavailability. ²¹⁴

Place up to 2 strips under the tongue (on either side near the base of the tongue) in a way that minimizes overlapping, and allow to dissolve. ²¹⁴ Administer strips whole; do not cut. ²¹⁴ Patient should not move the strips after placement. ²¹⁴ Patient should drink water prior to administration to aid dissolution. ²¹⁴

For doses requiring >2 strips, place additional strip(s) under the tongue after the first 2 strips have completely dissolved. ²¹⁴

Patient should not chew or swallow the strip and should not talk while the strip is dissolving; these activities may alter absorption. ²¹⁴

Demonstrate proper administration technique to the patient. ²¹⁴

Buccal Administration

Buprenorphine Buccally Dissolving Strips for Pain Management (Belbuca)

For buccal administration only. ²³²

Administer every 12 hours. ²³²

Immediately before administration, patient must wet the inside of the cheek with the tongue or rinse the mouth with water to wet the area for placement. ²³² Apply strip immediately after removal from the individually sealed package. ²³² Do not use if package seal is broken or strip is cut, damaged, or altered in any way. ²³² Place yellow side of the strip against the inside of the cheek, where it will adhere to the moist mucosa. ²³² Hold entire strip in place with clean, dry fingers for 5 seconds; then leave in place until fully dissolved (usually ≤30 minutes). ²³²

Do not apply to areas of the mouth with open sores or lesions. ²³² (See Buccal Buprenorphine in Cancer Patients with Mucositis under Cautions.)

Patient should not manipulate the strip with the tongue or fingers and should not eat or drink until the strip has dissolved. ²³² Chewing or swallowing the strip may result in lower peak plasma concentrations and reduced bioavailability. ²³²

Demonstrate proper administration technique to the patient. ²³²

Buprenorphine/Naloxone Buccally Dissolving Strips for Opiate Dependence (Bunavail)

Immediately prior to administration, patient should wet the inside of the cheek with the tongue or rinse the mouth with water to moisten the area for placement. ²³⁴ Apply strip immediately after removal from the individually sealed package. ²³⁴ Administer the strip whole; do not cut or tear. ²³⁴ Use clean, dry fingers to hold the strip with the text facing up and then place it against the inside of the cheek with the text side against the cheek; press in place for 5 seconds. ²³⁴

Place a second strip (if required to complete the dose) on the inside of the other cheek immediately after administering the first strip. ²³⁴ When multiple strips are required, apply no more than 2 strips to the inside of one cheek at a time. ²³⁴

Patient should not manipulate the strip with the tongue or fingers, eat or drink until the strip has dissolved, or chew or swallow the strip. ²³⁴ Chewing or swallowing the strip may alter absorption. ²³⁴

Buprenorphine/Naloxone Sublingually Dissolving Strips for Opiate Dependence (Suboxone)

Administer either buccally or sublingually during maintenance treatment. ²¹⁴ Sublingual administration is recommended during induction to minimize exposure to naloxone and reduce the risk of precipitated withdrawal. ²¹⁴ Buprenorphine exposure is similar following buccal or sublingual administration, but naloxone exposure is somewhat higher after buccal administration. ²¹⁴ (See Bioavailability under Pharmacokinetics.)

Follow a consistent manner of administration to ensure consistency in bioavailability. ²¹⁴

Place 1 strip on the inside of the right or left cheek. ²¹⁴ Administer strip whole; do not cut. ²¹⁴ Strip should not be moved after placement. ²¹⁴ Patient should drink water prior to administration to aid dissolution. ²¹⁴

Place a second strip, if required to complete the dose, on the inside of the opposite cheek. ²¹⁴ If a third strip is required, place it on the inside of the right or left cheek after the first 2 strips have dissolved. ²¹⁴

Patient should not or chew or swallow the strip and should not talk while the strip is dissolving; these activities may alter absorption. ²¹⁴

Demonstrate proper administration technique to the patient. ²¹⁴

IV Injection

Rate of Administration of Conventional Injection for Pain Management

Administer over ≥2 minutes. ^{1 2 3}

Continuous IV Infusion

Dilution of Conventional Injection

Dilute to a concentration of 15 mcg/mL in 0.9% sodium chloride. ³²

Rate of Administration of Conventional Injection for Pain Management

Administer via a controlled-infusion device. ³²

Sub-Q管理

Buprenorphine Extended-release Sub-Q Injection for Opiate Dependence (Sublocade)

A clinician must prepare and administer the injection. ²³⁶ (See REMS: Buprenorphine Extended-release Sub-Q Injection, under Dosage and Administration.)

For sub-Q injection only . ²³⁶ Do not administer IV or IM. ²³⁶ (See Extended-release Sub-Q Injection under Cautions.)

Administer at monthly intervals (minimum of 26 days between injections). ²³⁶

Remove injection from refrigerator and allow to reach room temperature (over ≥15 minutes) prior to administration. ²³⁶ Do not open foil pouch containing the prefilled syringe until the patient arrives for the injection. ²³⁶ Administer using the manufacturer-provided syringe and safety needle. ²³⁶ Attach the safety needle just prior to administration. ²³⁶ Injection should appear clear, viscous, and colorless to yellow to amber. ²³⁶

Make injections into the abdomen between the transpyloric and transtubercular planes at a site with adequate sub-Q tissue that is free of skin conditions (eg, nodules, lesions, excessive pigmentation). ²³⁶ Do not inject into areas that are irritated, reddened, bruised, infected, or scarred. ²³⁶ Rotate injection sites. ²³⁶ Manufacturer recommends that patient be in the supine position to receive the injection. ²³⁶

Discard injection if stored at room temperature for >7 days. ²³⁶

A solid depot from which buprenorphine is gradually released forms at the injection site. ²³⁶ A depot can be excised surgically, if necessary, under local anesthesia within 14 days of injection. ²³⁶

Monitor injection site for infection and evidence of tampering or attempted depot removal. ²³⁶

Subdermal Administration

Buprenorphine Subdermal Implants for Opiate Dependence (Probuphine)

Clinicians must successfully complete required training and become certified prior to prescribing buprenorphine implant therapy; those performing implant insertion or removal procedures must successfully complete training on these procedures and be certified to perform implant insertion. ^{237 239} Patients must be monitored to ensure that buprenorphine implants are removed by a clinician with appropriate certification; clinicians must maintain documentation of implant insertion and removal in each patient's medical record. ^{237 239} (See REMS: Buprenorphine Subdermal Implants, under Dosage and Administration.)

Each dose consists of 4 implants inserted subdermally in the inner aspect of the upper arm; inserts are intended to be left in place for 6 months and removed by the end of the sixth month. ²³⁷

If continued implant therapy is desired at the time the initial implants are removed, insert new implants in the contralateral arm. ²³⁷ After one insertion in each arm, most patients should be transitioned back to oral transmucosal buprenorphine therapy; experience is lacking with insertion of implants into other sites in the arm or with insertion of new implants at prior administration sites. ²³⁷

Consult manufacturer's prescribing information for proper methods of implant insertion and removal and associated precautions. ²³⁷ Always verify the presence of each implant by palpation or, if necessary, by ultrasound or magnetic resonance imaging (MRI) immediately after insertion and prior to attempted removal. ²³⁷

Proper implant placement is essential to avoid serious complications and to facilitate removal. ²³⁷ (See Buprenorphine Subdermal Implant Complications under Cautions.)

Examine implant site one week following insertion for infection, adequacy of wound healing, and evidence of implant extrusion. ²³⁷

If an implant is expelled spontaneously, measure the expelled portion to ensure that it is intact. ²³⁷ Remove any partial remaining implant, and examine the incision site for infection and to determine whether the remaining implants should be removed. ²³⁷ A replacement for the expelled implant may be inserted in the same arm medially or laterally to the existing implants or, alternatively, in the contralateral arm. ²³⁷

A surgical specialist consulted to assist with a difficult implant removal does not require certification. ²³⁷

Epidural Injection†

Dilution of Conventional Injection

Has been diluted to a concentration of 6–30 mcg/mL in 0.9% sodium chloride. ^{23 24 25 26 28 29 30 31 78 92 192}

Transdermal Administration

Buprenorphine Transdermal System for Pain Management

To expose the adhesive surface of the system, peel off and discard the protective-liner covering just prior to application. ²¹³

Apply the transdermal system to a dry, intact, nonirritated, hairless or nearly hairless surface at 1 of 8 recommended application sites (upper chest, upper back, side of chest, or upper outer arm on either side of the body) by firmly pressing the system by hand for 15 seconds with the adhesive side touching the skin; ensure that contact is complete, particularly around the edges. ²¹³

Patients or caregivers should always wash their hands after applying or handling the systems. ²¹³ If the drug-containing adhesive matrix contacts the skin, wash affected area with water; do not use soap, alcohol, or other solvents. ²¹³

Clip, not shave, hair at the application site prior to application if needed. ²¹³

Only water should be used if the site must be cleaned before transdermal application; ²¹³ do not use soaps, oils, lotions, alcohol, or abrasive devices that could alter absorption of the drug. ²¹³

Do not use transdermal system if the seal of the package is broken or if the system is altered in any way (eg, cut, damaged). ²¹³

Each transdermal system is intended to be worn continuously for 7 days; apply subsequent systems to a different site after removal of the previous system. ²¹³ Rotation among the 8 recommended application sites is advised. ²¹³ At least 21 days should elapse before reusing any single application site. ²¹³

If 2 systems are applied for a single dose, apply the systems adjacently at the same site; always apply and remove the systems at the same time. ²¹³

If a system should inadvertently come off during the period of use, apply a new system to a different skin site and leave in place for 7 days. ²¹³ The edges of the system may be taped in place with first-aid tape if the patient experiences difficulty with system adhesion. ²¹³ If adhesion problems persist, a waterproof or semipermeable adhesive film dressing that is suitable for 7 days of wear (eg, Bioclusive , Tegaderm ) may be applied over the system. ^{213 221}

Incidental exposure to water (eg, while showering or bathing) is acceptable; do not expose system to external heat sources, hot water, or prolonged direct sunlight during period of use. ²¹³ (See Bioavailability under Pharmacokinetics.)

Carefully instruct patient on proper use. ²¹³

剂量

Pending revision, the material in this section should be considered in light of more recently available information in the MedWatch notification at the beginning of this monograph.

Available as buprenorphine (transdermal systems, extended-release sub-Q injection) and buprenorphine hydrochloride (conventional injection, buccally dissolving strips, subdermal implants, sublingual tablets); dosage generally expressed in terms of buprenorphine. ^{1 2 213 232 233 236 237} Dosage of implants may be expressed as the salt or base. ²³⁷

Also available as fixed combination of buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride (sublingual tablets, sublingually or buccally dissolving strips); dosage expressed in terms of buprenorphine and naloxone content. ^{202 214 234 235}

小儿患者

疼痛

Use lowest effective dosage and shortest duration of therapy consistent with treatment goals of the patient. ^{1 411 413 431 432 435}

Individualize initial dosage according to severity of pain, response, prior analgesic use, and risk factors for addiction, abuse, and misuse. ^1个

When used concomitantly with other CNS depressants, use lowest effective dosages and shortest possible duration of concomitant therapy. ^{1 700 703} (See Specific Drugs under Interactions.)

Appropriate dosage selection and titration are essential to reduce the risk of respiratory depression. ¹ Monitor closely for respiratory depression, especially during the first 24–72 hours of therapy and following any increase in dosage. ¹ Adjust dosage accordingly. ^1个

IV or IM

Infants <2 years of age: Manufacturer states data are insufficient to recommend a dosage. ^1个

Children 2–12 years of age: 2–6 mcg/kg every 4–6 hours; however, longer dosing intervals (eg, every 6–8 hours) may be sufficient. ¹ Do not use a fixed around-the-clock dosing interval until an adequate dosing interval has been established by clinical observation of the patient. ^1个

Children ≥13 years of age: 0.3 mg given at intervals of up to every 6 hours as necessary. ^{1 2 3} Repeat initial dose (up to 0.3 mg) once in 30–60 minutes, if needed. ^1个

Exercise particular caution with IV administration, especially with initial doses. ^1个

Limit dose to the minimum amount required in high-risk patients and those receiving other CNS depressants, including patients in the immediate postoperative period. ¹ (See Respiratory Depression under Cautions.)

Circumcision-related Pain

Children 9 months to 9 years of age† undergoing circumcision: Initial dosage of 3 mcg/kg as an adjunct to surgical anesthesia, followed by additional 3-mcg/kg doses as necessary to provide analgesia postoperatively, has been used. ²⁷

大人

疼痛

Use lowest effective dosage and shortest duration of therapy consistent with treatment goals of the patient. ^{1 213 232 411 413 431 432 435}

Individualize initial dosage according to severity of pain, response, prior analgesic use, and risk factors for addiction, abuse, and misuse. ^{1 213 232}

When used concomitantly with other CNS depressants, use lowest effective dosages and shortest possible duration of concomitant therapy. ^{1 213 232 700 703} (See Specific Drugs under Interactions.)

Appropriate dosage selection and titration are essential to reduce the risk of respiratory depression. ^{1 213 232} Monitor closely for respiratory depression, especially during the first 24–72 hours of therapy and following any increase in dosage. ^{1 213 232} Adjust dosage accordingly. ^{1 213 232}

IV or IM

0.3 mg given at intervals of up to every 6 hours as necessary. ^{1 2 3} Repeat initial dose (up to 0.3 mg) once in 30–60 minutes, if needed. ¹ A dosing interval longer than 6 hours may be adequate in some patients. ^{71 72 97 99}

It may be necessary to administer single doses of up to 0.6 mg, but the manufacturer recommends that such relatively high doses only be administered IM and only to adults who are not considered high-risk patients. ^1个

A regimen including an initial dose of 0.3 mg followed by another 0.3-mg dose repeated in 3 hours is as effective as a single 0.6-mg dose in relieving postoperative pain. ¹²⁹

Exercise particular caution with IV administration, especially with initial doses. ^1个

Limit dose to the minimum amount required in high-risk patients and those receiving other CNS depressants, including patients in the immediate postoperative period. ¹ (See Respiratory Depression under Cautions.)

Continuous IV Infusion†

Dosages of 25–250 mcg/hour have been used for the management of postoperative pain. ^{33 34}

Epidural Injection†

Dosages of 0.15–0.3 mg have been administered in the management of severe, chronic pain (eg, in terminally ill patients) as frequently as every 6 hours, up to a mean total daily dosage of 0.86 mg (range: 0.15–7.2 mg). ³¹

60 mcg as a single dose, up to a mean total dose of 180 mcg administered over a 48-hour period, has been used for the management of postoperative pain. ²³

Supplement to Surgical Anesthesia

Dosage of 0.3 mg has been used as a supplement to surgical anesthesia with a local anesthetic. ^{24 192}

Chronic Pain

Buprenorphine may precipitate withdrawal in patients who have been receiving opiate agonists. ^{213 232} Taper current opiate regimen to <30 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent) before initiating buprenorphine. ^{213 232}

Overestimation of buprenorphine dosage when transferring patients from other opiate therapy to buprenorphine therapy can result in fatal overdosage with the first dose. ^{213 232} Monitor closely, particularly when switching from methadone, since conversion ratios between methadone and other opiates vary widely depending on extent of prior methadone exposure and because methadone has a long half-life and tends to accumulate in plasma. ^{213 232}

Frequent communication among the prescriber, other members of the healthcare team, the patient, and the patient's caregiver or family is important during periods of changing analgesic requirements, including the initial dosage titration period. ^{213 232}

Titrate dosage to a level that provides adequate analgesia and minimizes adverse effects. ^{213 232} Patients may receive supplemental short-acting analgesics as needed until adequate analgesia is attained. ^{213 232} If unacceptable adverse effects are observed, consider dosage reduction. ^{213 232}

Continually assess adequacy of pain control and reevaluate for adverse effects, as well as for development of addiction, abuse, or misuse. ^{213 232} During long-term therapy, periodically reevaluate continued need for opiate analgesics. ^{213 232}

Patients who experience episodes of breakthrough pain may require dosage adjustment or supplemental analgesia (ie, “rescue” therapy with an immediate-release analgesic). ^{213 232} If level of pain increases after dosage stabilization, attempt to identify source of increased pain before increasing the dosage. ^{213 232}

Transdermal and buccal buprenorphine should be prescribed only by clinicians who are knowledgeable in the use of potent opiates for the management of chronic pain. ^{213 232}

Opiate-naive or non-tolerant patients: Initiate with 75 mcg once daily or, if tolerated, 75 mcg every 12 hours. ²³² After ≥4 days at this dosage, may increase dosage to 150 mcg every 12 hours. ²³²

Patients previously receiving <30 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent): Initiate with 75 mcg once daily or 75 mcg every 12 hours. ²³²

Patients previously receiving 30–89 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent): Taper current opiate regimen to <30 mg daily of morphine sulfate (or equivalent) and initiate with 150 mcg every 12 hours. ²³²

Patients previously receiving 90–160 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent): Taper current opiate regimen to <30 mg daily of morphine sulfate (or equivalent) and initiate with 300 mcg every 12 hours. ²³²

Patients previously receiving >160 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent): Buccally dissolving strips may not provide adequate analgesia; consider alternative analgesic. ²³²

Discontinue all other around-the-clock opiate analgesics when therapy with buprenorphine buccally dissolving strips is initiated. ²³²

Titration: Increase at minimum intervals of 4 days in increments of no more than 150 mcg every 12 hours to a level that provides adequate analgesia and minimizes adverse effects. ²³² Maximum dosage is 900 mcg every 12 hours (see QT-interval Prolongation under Cautions). ²³² If this dosage is inadequate, consider an alternative analgesic. ²³²

Use doses of 600, 750, and 900 mcg only following titration from lower buccal dosages. ²³²

In patients with known or suspected mucositis, reduce usual initial dosage and each incremental dosage during titration by one-half because of potential for higher peak concentrations and systemic exposure to the drug. ²³²

Discontinuance: When discontinuing therapy, gradually taper dosage to prevent manifestations of withdrawal. ²³² Do not abruptly discontinue therapy. ²³² If manifestations of withdrawal occur, increase dosage to the prior level and taper more slowly by increasing the interval between dosage reductions and/or reducing the amount of each incremental change in dose. ²³²

Reserve dosages of 7.5, 10, 15, and 20 mcg/hour for patients who are opiate experienced (ie, have been receiving oral morphine sulfate dosages of up to 80 mg or more daily [or equivalent] for 1 week or longer) and have developed tolerance to an opiate of comparable potency. ²¹³

Opiate-naive patients: Initiate with buprenorphine 5 mcg/hour. ²¹³

Patients previously receiving <30 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent): Initiate with buprenorphine 5 mcg/hour. ²¹³

Patients previously receiving 30–80 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent): Taper current opiate regimen for up to 7 days to a total 24-hour dosage of ≤30 mg of morphine sulfate (or equivalent) and initiate with buprenorphine 10 mcg/hour. ²¹³

Patients previously receiving >80 mg daily of oral morphine sulfate (or equivalent): Buprenorphine 20 mcg/hour may not provide adequate analgesia; consider alternative analgesic. ²¹³

Discontinue all other around-the-clock opiate analgesics when therapy with transdermal buprenorphine is initiated. ²¹³ Initiate buprenorphine at the next dosing interval following discontinuance of the current opiate regimen. ²¹³

Titration: Increase at minimum intervals of 72 hours to a level that provides adequate analgesia and minimizes adverse effects. ²¹³ Adjust dosage in increments of 5, 7.5, or 10 mcg/hour by simultaneously applying no more than two 5-, 7.5-, or 10-mcg/hour systems. ²¹³ Maximum transdermal dosage is 20 mcg/hour (see QT-interval Prolongation under Cautions). ²¹³

Discontinuance: When discontinuing therapy, taper dosage every 7 days to prevent manifestations of withdrawal. ²¹³ Consider use of a short-acting opiate during tapering process. ²¹³ Do not abruptly discontinue therapy. ²¹³

综上所述

丁丙诺啡的常见副作用包括：便秘，头晕，嗜睡，头痛和恶心。其他副作用包括：停药，疲劳，呕吐，多汗症和口干症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于丁丙诺啡：薄膜，片剂

其他剂型：

• 注射液
• 皮内植入物
• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

丁丙诺啡及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用丁丙诺啡时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 咳嗽产生粘液
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 头晕
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 口腔或喉咙痛
• 恶心
• 紧张
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

罕见

• 皮肤破裂或撕裂
• 发冷
• 心律不齐，反复发作
• 皮肤刺激，瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

发病率未知

• 搅动
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 模糊的视野
• 混乱
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 头痛，剧烈和跳动
• 荨麻疹，皮疹
• 不规则，快速，缓慢或浅呼吸
• 精神抑郁
• 过度反应
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明学生
• 协调不良
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 放松而平静的感觉
• 躁动
• 发抖
• 嗜睡
• 说话或激动时无法控制
• 颤抖或颤抖
• 抽搐
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

丁丙诺啡的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 发冷
• 咳嗽
• 排便困难
• 嘶哑
• 排尿困难或困难
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 睡眠困难

不常见

• 焦虑
• 背疼
• 挫伤
• 食欲下降
• 秋季
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 瘙痒，皮疹
• 肌肉酸痛或垃圾邮件
• 眼睛和che骨周围的疼痛或压痛
• 咽喉痛

罕见

• 力量不足或丧失
• 肌肉或骨骼疼痛
• 颈部疼痛
• 胃部不适
• 牙疼

对于医疗保健专业人员

适用于丁丙诺啡：颊膜，复方散剂，注射液，皮下溶液缓释，皮下植入物，舌下片剂，透皮膜缓释

一般

最常见的不良反应包括头痛，失眠，疼痛，停药的体征和症状，恶心，便秘，应用部位瘙痒，应用部位红斑，呕吐，多汗症，头晕，嗜睡，口干和应用部位皮疹。 ^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：失眠（最高28％），戒断综合症（最高24％），焦虑症（最高14％），抑郁症（最高13％）

常见（1％至10％）：敌意，躁动，偏执反应，思维异常，困惑

罕见（0.1％至1％）：影响不稳定，人格解体，性欲下降，噩梦，欣快情绪，精神病，幻觉，欣快感

非常罕见（少于0.01％）：依赖，情绪波动

未报告频率：做梦

上市后报道：新生儿戒断综合征^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻炎（高达15％）

常见（1％至10％）：咳嗽加剧，咽炎，上呼吸道感染，流行性感冒，鼻窦炎，支气管炎，呼吸困难，咽喉痛，换气不足，打哈欠

罕见（0.1％至1％）：哮喘加重，打ic，过度换气，缺氧，喘息，呼吸暂停

罕见（少于0.1％）：呼吸抑制，呼吸衰竭

上市后报告：窒息^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高23％），便秘（最高14％），腹痛（11.7％），腹泻（最高10％）

常见（1％至10％）：呕吐，消化不良，口干，胃部不适，上腹部疼痛，肠胃气胀

罕见（0.01％至0.1％）：憩室炎，吞咽困难，肠梗阻，烧心

非常罕见（小于0.01％）：抓取^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：应用部位瘙痒症（高达15％），出汗（高达13％），应用部位红斑（高达10％）

常见（1％至10％）：皮疹，皮疹，多汗，瘙痒，皮疹，全身性瘙痒

罕见（0.1％至1％）：接触性皮炎，应用部位皮炎，皮肤干燥，面部水肿，荨麻疹，苍白

非常罕见（少于0.01％）：脓疱，小泡

未报告频率：注射部位反应，血管性水肿，应用部位水肿^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（高达16％）

常见（1％至10％）：关节痛，四肢疼痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，关节肿胀，颈部疼痛，肌痛，胸痛，腿抽筋，骨骼疼痛，全身痉挛，肌肉无力，肌酸磷酸激酶（CPK）增高

罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋，僵硬，肌肉痉挛

非常罕见（少于0.01％）：肌肉痉挛，耳痛^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疼痛（最高26％），乏力（最高16％）

常见（1％至10％）：寒冷，发烧，意外伤害，疲劳，发热，跌倒，不适，疲倦，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：水肿

未报告的频率：死亡^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（高达22％），流感综合征（高达10％）

常见（1％至10％）：脓肿^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达34％）

常见（1％至10％）：头晕/眩晕，神经质，嗜睡，感觉不足，震颤，偏头痛，感觉异常，晕厥，肌张力过高，消化不良，皮疹，镇静

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，注意力不集中，协调异常，构音障碍，记忆力障碍，躁动不安，镇静，睡眠障碍，口齿不清，昏迷

稀有（小于0.1％）：不平衡，麻木

未报告频率：抽搐

上市后报告：新生儿震颤，血清素综合征^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血管舒张，低血压，外周水肿，高血压，心

罕见（0.1％至1％）：体位性低血压，心动过速，心绞痛，潮红，心动过缓，发，QT延长

未报告频率：温克巴赫区^[参考]

已经观察到QT延长。在丁丙诺啡颊膜片的临床试验（n = 1590）中，每12小时最高900 mcg的剂量在2％的患者中观察到基线后QTcF值为450至480毫秒。在针对健康受试者的QT研究中，治疗剂量（10 mcg /小时的透皮贴剂）对QTc间隔没有影响，但是更高的剂量（40 mcg /小时）平均延长5.9毫秒。

在临床试验期间，收集了一系列心电图，以评估丁丙诺啡的皮下缓释剂对QT延长的影响。 7名患者表现出QTc与基线相比增加了超过60毫秒。一名患者的QTc大于500毫秒。这些QTc发现被报告为散发性和短暂性，均未导致异常的心室节律。回顾心电图和不良事件数据，未发现晕厥，癫痫发作或室性心动过速或颤动的迹象。 ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流眼水，瞳孔缩小，瞳孔散大，流泪障碍

罕见（0.1％至1％）：干眼，视力模糊，结膜炎

罕见（少于0.1％）：眼睑浮肿，视力障碍

未报告频率：复视，视觉异常，弱视^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，痛经

罕见（0.1％至1％）：尿失禁，尿retention留

罕见（少于0.1％）：尿he，勃起减少，性功能障碍^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食

罕见（0.1％至1％）：脱水，食欲不振，体重减轻

上市后报道：新生儿喂养障碍^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：淋巴结肿大

过敏症

已经报道了植入物中所含成分的过敏反应。已经报道了缓释皮下注射中所含成分的过敏反应。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：严重的过敏反应^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高

罕见（小于0.1％）：胆绞痛

未报告频率：肝炎，黄疸，肝功能衰竭，肝坏死，肝肾综合征，肝性脑病，转氨酶升高^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：植入部位疼痛（13％），植入部位瘙痒（12％），植入部位红斑（10％）

常见（1％至10％）：植入部位血肿，植入部位出血，植入部位水肿，注射部位疼痛，注射部位瘙痒，注射部位红斑，注射部位硬结

罕见（0.1％至1％）：注射部位瘀伤，注射部位肿胀，注射部位不适，注射部位反应，注射部位蜂窝组织炎，注射部位感染^[参考]

内分泌

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏的病例。据报道，使用阿片类药物会引起肾上腺功能不全，特别是使用1个月或更长时间。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

鸦片依赖的常规成人剂量-维持

舌下片剂：经过2天的诱导：
-以2至4 mg增量/减量调整剂量，使其保持在治疗水平并抑制阿片类药物戒断症状和体征
目标剂量：每天一次舌下16 mg；范围4至24毫克/天
-最大剂量：24毫克/天；高剂量尚未显示出临床优势

评论：
-丁丙诺啡与纳洛酮是维持治疗的首选药物；丁丙诺啡的无监督维持治疗应仅限于不能耐受丁丙诺啡-纳洛酮的患者。
-确定无监督给药的处方数量时，请考虑患者的稳定性水平，家庭状况的安全性以及其他可能影响管理带回家药供应能力的因素。

延期皮下注射（亚行）：经过至少7天的经粘膜产品治疗，每天递送相当于8至24毫克丁丙诺啡的药物：
-初始剂量：每月一次，皮下注射300 mg，持续2个月
-维持剂量：每月一次皮下注射100毫克
-对于那些耐受性较低的剂量并表现出不令人满意的临床反应（例如自我报告的非法阿片类药物使用或尿液药物筛查阳性）的患者，维持剂量可能会增加到每月300 mg

评论：
-尚未研究过皮下注射的起始疗法；皮下注射应仅在诱导和调整含跨粘膜丁丙诺啡的产品后开始。
-每月两次剂量之间应至少间隔26天；偶尔最多延迟2周给药不会对治疗效果产生临床显着影响。

皮下植入剂（丙丁啡）：用于满足以下所有条件的阿片耐受患者：
-经粘膜丁丙诺啡可实现并持续延长临床稳定性，这可通过稳定剂量持续3个月或更长时间来证明，无需补充剂量或调整剂量。
-目前接受维持剂量为8毫克/天或更少的丁丙诺啡（有或没有纳洛酮），或等效的透粘膜产品（例如，Bunavail®丁丙诺啡4.2 mg /纳洛酮每天0.7 mg或以下；或Zubsolv [R]丁丙诺啡5.7毫克/纳洛酮，每天1.4毫克或更少）
-患者不应仅过渡到植入物就逐渐降低剂量。

在上臂内侧皮下插入1剂
-在第六个月末删除

评论：
-植入物的插入和取出应由经过认证的医疗保健提供者进行。
-每个剂量由4个植入物组成；每个植入物包含74.2毫克丁丙诺啡
-每只手臂插入1个后，大多数患者应转回粘膜产品继续治疗，因为没有经验将额外的植入物插入手臂的其他部位或以前使用的部位。

用途：作为完整治疗计划的一部分，用于治疗阿片类药物依赖性，包括咨询和心理支持。没有建议的最大维持治疗时间，因为可能需要无限期治疗；当决定停止服用时，应逐渐减少剂量。

通常的成人止痛药

初始剂量：0.3 mg深IM或缓慢IV（至少2分钟）；如果需要，可在30至60分钟后重复一次此剂量；然后，根据需要每6小时静脉注射0.3 mg IV / IM
-非高风险类别的患者可以服用0.6 mg IM剂量（请参阅警告）
最大单次剂量：0.3 mg（IV）或0.6 mg（IM）

评论：
-静脉注射尤其要注意第一剂。
-密切监测呼吸抑制，尤其是在最初的24至72小时内。
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。

用途：用于治疗疼痛，严重到需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况。

成年人通常的慢性疼痛剂量

BUCCAL胶卷：
无阿片类药物和非阿片类药物耐受：
作为初始阿片类镇痛药：每天一次，每次75 mcg，或者如果每12个小时耐受至少4天；然后每12小时增加到150 mcg
-每12小时以最高150 mcg的增量滴定，不比每4天更频繁地滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应
最大剂量：每12小时900 mcg，这可能会延长QTc间隔
从其他阿片类药物转换为BUCCAL膜：为降低阿片类药物停药的风险，在开始治疗前，将患者逐渐减少剂量至每日口服吗啡毫克当量（MME）不超过30毫克
启动颊膜片时停止全天候使用阿片类药物
对于锥度前小于30 MME /天的阿片类药物剂量：
-初始剂量：每天一次或每12小时一次75 mcg
对于锥度前30至89 MME /天的阿片类药物剂量：
-初始剂量：每12小时一次150 mcg
对于锥度前90至160 MME /天的阿片类药物剂量：
-初始剂量：每12小时一次300 mcg
-开始后，如上滴定
颊膜注意：
-对于每天剂量大于160 MME的阿片类药物：考虑使用替代镇痛药，因为颊膜可能无法提供足够的镇痛作用。
-膜强度600 mcg，750 mcg和900 mcg仅在从较低剂量滴定后使用。

透皮系统：
无阿片类药物和非阿片类药物耐受：
作为最初的阿片类镇痛药：透皮应用5 mcg / hr的贴剂；每7天更换一次
-单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；最小滴定间隔为72小时
最大剂量：20 mcg /小时
从其他阿片类药物转换到皮肤系统：
开始治疗时停止所有其他全天使用的阿片类药物
-对于每天少于30毫克吗啡毫克当量（MME）的先前阿片类药物剂量：在下一个给药间隔经皮应用5 mcg / hr贴剂开始
-对于先前每天剂量在30至80 MME之间的阿片类药物：每天24小时逐渐减少阿片类药物剂量至不超过30 MME /天；然后，在下一个给药间隔开始透皮施用10 mcg / hr的贴剂。可以根据需要使用短效止痛药，直到达到止痛效果为止
-开始后，如上滴定
透皮注意事项：
-对于以前的阿片类药物剂量大于每天80 MME的患者：考虑使用另一种镇痛药，因为经皮疗法可能无法提供足够的镇痛作用
-每小时7.5、10、15和20 mcg的透皮贴剂仅用于阿片类药物耐受的患者

评论：
-从美沙酮转化：密切监测尤为重要，因为美沙酮的半衰期长且在血浆中蓄积；在了解患者之间存在广泛差异的情况下，未进行任何具体转换。
-颊膜和经皮系统应由对使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛有知识的医疗保健提供者开具处方；这些产品不能用作所需的镇痛药。
-密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗后的24至72小时内并增加剂量。
-如果剂量稳定后疼痛水平增加，则在增加剂量之前尝试确定疼痛增加的根源；可能需要使用速释镇痛药进行抢救。
-由于存在阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，因此应为尚未或预计不会接受其他治疗选择的患者保留该药；或尚未或预期不会提供足够的镇痛作用。
-停药时，请逐渐向下滴定；对于采用透皮系统的患者，可能需要改用速释阿片类药物。

用途：用于治疗严重疼痛，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而其他治疗方法则不足。

阿片类药物依赖的成人剂量

当出现客观且明显的中度阿片类药物戒断症状时应开始治疗，并且
-自上次使用海洛因或其他短效阿片类药物以来已过去至少4个小时
-自上次使用美沙酮或其他长效阿片类药物以来已过去至少24小时

感应：
第1天：每天一次舌下8毫克（如果需要，可以2到4毫克为增量）
第2天：每天一次舌下16毫克

评论：
-该药物应用作完整治疗计划的一部分，以包括咨询和心理支持。
-丁丙诺啡（不含纳洛酮）是诱导的首选药物；诱导后，无监督给药应限于不能耐受丁丙诺啡/纳洛酮的患者。
-应尽快给予足够的治疗剂量，因为在几天内逐渐诱导会导致较高的辍学率。

用途：用于治疗阿片类药物依赖性，是诱导剂的首选。

通常的小儿止痛药

2至12年：
初始剂量：2至6 mcg / kg IM或每4至6小时缓慢IV
-一些患者可能不需要在6到8个小时内接受治疗；在确定正确的剂量间隔间隔之前，不应使用固定间隔或全天剂量

超过12年：
初始剂量：0.3 mg深IM或缓慢IV（至少2分钟）；如果需要，可在30至60分钟后重复一次此剂量；然后，根据需要每6小时静脉注射0.3 mg IV / IM
最大单次剂量：0.3毫克

评论：
-静脉注射尤其要注意第一剂。
-密切监测呼吸抑制，尤其是在最初的24至72小时内。
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。

用途：用于治疗疼痛，严重到需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

透皮
-严重肝功能不全：考虑使用止痛药，以便在给药时更加灵活

颊膜：
-严重肝功能损害：将起始剂量和滴定剂量减少一半（即从150 mcg降至75 mcg）

舌下药片：
-轻度肝功能不全：不建议调整
-中度肝功能损害：谨慎使用并密切监测
-严重肝功能损害：考虑将起始剂量和滴定剂量减少一半；密切监测毒性的体征和症状

缓释皮下注射：
-中度至重度肝功能不全：不推荐
-对于在治疗中发展为中度至重度肝功能不全的患者，应监测毒性或过量用药的症状和体征数月。

注入：
-中度至重度肝功能不全：不推荐
-对于在治疗中出现中度至重度肝功能不全的患者，监测毒性或过量的体征和症状，如果观察到毒性或过量的体征和症状，应将植入物移开。

剂量调整

老年人：在剂量范围的低端开始治疗，并缓慢滴定以增加对药物的敏感性

口腔粘膜炎（颊膜）：将已知或疑似口腔粘膜炎的患者的起始剂量和剂量滴定降低一半

肠胃外：
-将呼吸系统抑郁高危患者的剂量减半，包括但不限于呼吸系统疾病的患者，术后即刻的患者，老年人，虚弱的患者以及同时接受中枢神经系统抑制剂的患者。

CYP450抑制剂或诱导剂：
-监测开始或终止CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者给药剂量过高或不足的可能性

不稳定的接受阿片类药物依赖治疗的患者：
-一些患者可能需要更强化的行为治疗环境；决策应基于治疗计划，该计划应在治疗开始时与患者建立并商定。

终止：
-不建议突然停药；当治疗结束时，逐渐减量，同时监测停药的体征和症状；如果出现戒断的症状和体征，请将剂量增加至先前的水平并逐渐减量。
-应告知正在接受阿片类药物依赖治疗的患者复发的可能性。
-接受缓释皮下注射的患者应在停药后几个月内监测由于制剂特性引起的戒断症状和体征；达到稳定状态（4到6个月）后，丁丙诺啡的可检测水平可能持续12个月或更长时间。

预防措施

美国FDA要求丁丙诺啡的风险评估和缓解策略（REMS） ：
-用于阿片类药物依赖（BTOD）的丁丙诺啡透粘膜共享系统REMS，其中包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统（丁丙诺啡舌下片剂）
-拟用于门诊的阿片类药物；新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。
-异丙酚（盐酸丁丙诺啡）植入物，其中包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统
-sublocade（丁丙诺啡缓释）注射液，其中包括确保安全使用和实施系统的要素
-Suboxone / Subutex，其中包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统
有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS

美国盒装警告：透皮贴剂，颊膜，IV / IM注射
上瘾，滥用和误用：
-该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开药前评估每个患者的风险；定期监视这些行为或状况。
风险评估和缓解策略（REMS）：
-为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
危及生命的呼吸抑制：
-可能会导致严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。通过咀嚼，吞咽，吸食或注射从颊膜或透皮贴剂中提取的丁丙诺啡而滥用或滥用，将导致无法控制的分娩，并且存在服用过量和死亡的重大风险。
意外接触：
-意外接触甚至1剂量的颊膜或透皮贴剂（特别是对于儿童）可能是致命的。
新生儿阿片类药物戒断综合征：
-怀孕期间长时间使用阿片类药物可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。治疗需要根据新生儿科专家制定的规程进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合症的风险，并确保提供适当的治疗。
与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险：
-与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于其他治疗选择不充分的患者，应保留伴随使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

美国盒装警告：皮下使用延长释放注射剂：
静脉给药有严重伤害或死亡的危险； SUBLOCADE（R）风险评估和缓解策略：
-静脉内给药可能导致严重的伤害或死亡。该制剂与体液接触后形成固体团块，如果静脉内给药，可能引起阻塞，局部组织损伤和血栓栓塞事件，包括危及生命的肺栓塞。
-由于可能因静脉内自行给药而导致严重伤害或死亡，因此只能通过称为SUBLOCADE REMS程序的受限程序来使用此制剂。订购和分配这种配方的医疗机构和药房必须在此计划中获得认证，并符合REMS要求。

美国盒装警告：皮下给药植入物
与插入和移除相关的植入迁移，突出，排斥和神经损伤：
-与插入和拔除相关的风险：插入和拔除该制剂会导致该过程导致植入物迁移，突出和排出。罕见但严重的并发症，包括神经损伤和迁移导致栓塞和死亡，这可能是由于将药物植入物未正确插入上臂而导致的。其他并发症可能包括局部迁移，突出和驱逐。不完全的插入或感染可能导致突出或驱逐。
-由于存在插入和移除的风险，因此只能通过称为PROBUPHINE REMS程序的受限程序来获得此配方。在进行插入或处方植入物之前，所有医疗服务提供者必须成功完成有关插入和取出程序的现场培训计划，并获得认证。必须对患者进行监护，以确保其植入物已被经认证可进行插入的医疗服务提供者移除。

药物成瘾治疗法：
根据21 USC 823（g）编纂的《药物成瘾治疗法》（DATA），该产品在治疗阿片类药物依赖中的处方使用仅限于符合资格要求并已通知卫生和公共服务部长的医疗保健提供者（HHS）打算开处方或分配该产品以治疗阿片类药物依赖性，并已分配了唯一的识别号，每个处方中都必须包括该识别号。

禁忌症：
所有产品：
-对活性物质或任何产品赋形剂过敏

当丁丙诺啡用于疼痛控制时的其他美国禁忌症：
-严重的呼吸功能不全；严重的呼吸抑制；在不受监视的情况下或没有复苏设备的情况下发生的急性或严重支气管哮喘；已知或疑似麻痹性肠梗阻

在2岁以下的患者中，尚未确定IM / IV肠胃外产品的安全性和有效性。

年龄在16岁以下的患者尚未确定用于皮下给药的植入物的安全性和有效性。

18岁以下的患者尚未确定颊膜，舌下片剂，经皮贴剂或缓释皮下注射的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表三

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
舌下片剂：
-当出现客观且明确的中度阿片类药物戒断症状并且在最后一次使用海洛因或其他短效阿片类药物后不少于4小时或在最后一次使用美沙酮或其他长效阿片类药物后至少24小时内开始治疗
-允许药片在舌头下溶解；不要咀嚼片剂溶解前不要吞咽
-如果需要多片药片，请将所有药片一次放在舌头下，或者如果超过2片不舒服，将2片一次放在舌头下并保持在舌头下直至溶解
-患者在服用片剂时应保持一致，以确保一致的生物利用度；应证明适当的给药方法
延期皮下注射：
-仅用于腹部皮下使用；不要管理IV或IM
-仅医疗保健提供者应准备和管理注射剂（请参阅REMS）；仅使用产品随附的注射器和安全针
-每月一次，每次间隔至少26天
-定期检查注射部位是否有感染迹象，篡改迹象或试图移走该仓库的迹象。
-如果必须拆下仓库，可以在注射后14天内在局部麻醉下手术切除。只能删除最近注入的仓库
-有关更多信息，请访问www.SublocadeREMS.com或1-866-258-3905
用于皮下给药的IMPLANT ：
-必须由经过认证的医疗保健提供者插入和卸下放大器（请参阅REMS）；插入后一周应检查插入部位是否有感染迹象，伤口愈合问题和/或植入物从皮肤挤出的迹象。
-如果发生自发性驱逐，患者应立即通知医疗保健提供者，因为他们需要将植入物带到提供者处以确定是否将全部植入物驱逐出去；排出的植入物应放在塑料袋中，并放在儿童接触不到的地方，直到返回医疗机构为止。
-有关更多信息，请访问www.PROBUPHINEREMS.com或1-844-859-6341
颊膜：
-使用部位应用舌头弄湿或用水冲洗；从包装中取出后立即涂膜（黄色面朝下）；如果袋封口破裂或薄膜看起来有任何损坏，请勿使用
-用干净，干燥的手指将胶片固定到位5秒钟；然后，使其完全溶解，而无需用手指或舌头进一步操作；通常在30分钟内溶解
-在胶卷溶解之前，患者不得饮食
-应证明正确的给药方法；不应咀嚼或吞咽胶片
腹腔镜
-通过深IM注入或缓慢IV注入（至少2分钟）进行管理
透皮：
-从密封袋中取出后立即贴上补丁；如果袋封口破裂或贴剂有任何损坏，请勿使用。
-适用于上臂，上胸部，上背部或胸部侧面的无毛或几乎无毛的皮肤部位；如果不是无毛的，应该修剪头发，而不要刮胡子；不适用于受刺激的皮肤。
-如果必须清洁应用部位，请仅用水清洁并使其干燥，然后再应用修补剂。
-轮换应用程序站点：至少需要21天，然后才能重新应用到同一皮肤站点。
-如果发生粘附问题，可以使用急救胶带粘贴在边缘；如果问题仍然存在，则可以用适合7天穿着的防水或半透性敷料覆盖补丁。
-如果斑块脱落，请正确处理并将新斑块放置在其他皮肤部位。
-最多可以使用2个贴剂来获得正确的剂量；如果要同时应用2个色块，请相邻使用。
-提供了一个贴剂处理单元，用于处理透皮系统，请遵循该单元上的说明。或者，通过将胶粘剂侧向自身折叠并冲掉马桶来处理补丁。

一般：
阿片类药物依赖性：
-该药物应被用作完整治疗方案的一部分，以包括咨询和心理支持；不含纳洛酮的丁丙诺啡通常用于诱导，而含纳洛酮的丁丙诺啡用于维持治疗；仅将丁丙诺啡用于维持治疗的患者应限于不能耐受纳洛酮的患者。
-应尽快滴定至适当的治疗剂量；几天的逐步引诱可能会导致引诱期间的辍学率更高。
-没有建议的最大维持治疗时间；对于某些患者，治疗可能会无限期继续。
-继续滥用，滥用或转移该药物或其他阿片类药物的患者应转诊至更深入，更结构化的治疗。

疼痛：
-由于QTC间隔延长的可能性，已经设置了最大剂量限制。
-考虑到患者以前的止痛治疗经验以及呼吸抑制，成瘾，滥用和误用的风险因素，为每个患者个性化给药方案。
-应由熟悉有效阿片类药物知识的医护人员处方这种药物来治疗慢性疼痛。
-不要在身体依赖的患者中突然停药。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始后的24至72小时内，并且每次剂量增加
-监测低血压，尤其是非卧床患者
-对于肝毒性风险增加的患者，在基线和治疗期间定期进行肝功能检查
-定期检查腹部皮下注射部位是否有感染迹象，篡改迹象或试图移除该仓库的迹象。
-插入后1周检查植入物插入部位是否有感染迹象，伤口愈合问题和/或植入物从皮肤挤出的迹象
-监测阿片类药物依赖性

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护药物免受盗窃或滥用。
-意外摄入，尤其是儿童，可能导致死亡；请将本品放在儿童不能接触的地方。
-患者和护理人员应了解可能发生危及生命的呼吸抑制；他们应该了解这种风险何时最大，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。
-患者应了解该药具有潜在的严重副作用，包括肾上腺功能不全，严重的便秘和低血压，以及潜在的显着药物相互作用，尤其是与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）相互作用时；应指导患者就医疗方面的任何变化或是否出现新症状与医疗保健专业人员进行交谈。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-患者应避免热暴露于透皮应用部位或周围区域（例如，热水，长时间阳光直射）。
-选择皮下植入物治疗的患者应了解与植入物插入和取出有关的风险，并被告知如果植入物突出或被驱逐或植入部位出现出血或感染症状，麻木，虚弱或呼吸急促。

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