丁丙诺啡贴剂的适应症和用法

丁丙诺啡透皮系统适用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

•由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险，并且使用阿片类药物缓释制剂的用药过量和死亡风险更大[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，因此丁丙诺啡经皮储备系统可用于如果患者的替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或不能充分提供足够的疼痛管理，则可用于此类患者。

•丁丙诺啡透皮系统未显示为需要的（prn）镇痛药

丁丙诺啡贴剂剂量和给药

重要剂量和管理信息

丁丙诺啡透皮系统应仅由熟悉使用强效阿片类药物治疗慢性疼痛的医疗专业人员开处方。

7.5、10、15和20 mcg /小时的丁丙诺啡透皮系统剂量仅适用于经历过阿片类药物并且已建立对类似阿片类药物耐受性的患者。经历过阿片类药物治疗的患者是每天接受高达80毫克/天口服吗啡剂量或等阿镇痛剂量的另一种阿片类药物持续一周或更长的时间。

•根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。

•考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

•密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内以及丁丙诺啡透皮系统增加剂量后[见警告和注意事项（5.3）]。

•指示患者如果囊袋封口破裂或以任何方式切割，损坏或更换贴片时，请勿使用丁丙诺啡透皮系统，并且切勿切断丁丙诺啡透皮系统。

•指导患者避免将丁丙诺啡透皮系统暴露于外部热源，热水或长时间直射的阳光下[请参阅警告和注意事项（5.15）] 。

丁丙诺啡透皮系统仅适用于透皮使用（在完整的皮肤上）。每个丁丙诺啡透皮系统贴片均应佩戴7天。

初始剂量

丁丙诺啡透皮系统作为首例阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

以5 mcg /小时的贴剂开始使用丁丙诺啡透皮系统进行治疗。

从其他阿片类药物转换为丁丙诺啡透皮系统

当开始丁丙诺啡透皮系统治疗时，请停止使用所有其他全天候使用的阿片类药物。

对于已经服用阿片类药物的患者，丁丙诺啡有可能引起戒断。

以前的阿片类药物每日总剂量每天少于30毫克口服吗啡当量：

在下一个给药间隔以5 mcg /小时开始使用丁丙诺啡透皮系统治疗（请参见下面的表1，中列）。

以前的阿片类药物每日总剂量为每口服30 mg至80 mg吗啡当量

天：

在开始使用丁丙诺啡透皮系统治疗之前，每天将患者当前的全天阿片类药物逐渐减少7天，每天不超过30毫克吗啡或同等剂量。然后在下一个给药间隔以10 mcg /小时开始使用丁丙诺啡透皮系统治疗（请参见下表1，右列）。患者可以根据需要使用短效镇痛药，直到丁丙诺啡透皮系统达到镇痛效果为止。

以前每天阿片类药物的每日总剂量大于每天80毫克口服吗啡当量：

对于需要大于80毫克/天口服吗啡当量的患者，丁丙诺啡透皮系统20 mcg /小时可能无法提供足够的镇痛作用。考虑使用替代止痛药。

表1：最初的丁丙诺啡透皮系统剂量

从美沙酮转化为丁丙诺啡透皮系统

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

滴定和维持治疗

分别将丁丙诺啡透皮系统滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受丁丙诺啡经皮系统治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[见警告和注意事项（5.1）] 。在改变镇痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

根据药代动力学特征和达到稳态水平的时间，最小的丁丙诺啡透皮系统滴定间隔为72小时[参见临床药理学（12.3）] 。

丁丙诺啡透皮系统的最大剂量为20 mcg /小时。由于存在QTc间隔延长的风险，请勿超过一个20 mcg /小时的丁丙诺啡透皮系统剂量。在一项临床试验中，丁丙诺啡透皮系统40 mcg /小时（鉴于两个丁丙诺啡透皮系统20 mcg /小时系统）导致QTc间隔的延长[见警告和注意事项（5.8）和临床药理学（12.2）]。

经历突破性疼痛的患者可能需要增加丁丙诺啡透皮系统的剂量调整，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加丁丙诺啡透皮系统剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。

由于在72小时内即可达到稳态血浆浓度，因此丁丙诺啡透皮系统的剂量可每3天调整一次。可以通过使用不超过两个5 mcg / hour，7.5 mcg / hour或10 mcg / hour系统的补丁以5 mcg /小时，7.5 mcg /小时或10 mcg /小时的增量进行剂量调整。 ）。两个贴片的总剂量不应超过20 mcg /小时。要使用两个贴剂，请指示患者删除其当前的贴剂，并同时在不同的应用位置上将两个新的贴剂彼此相邻[见剂量和用法（2.6）]。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量，以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或终止丁丙诺啡透皮系统

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，不要突然中断丁丙诺啡透皮系统。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用丁丙诺啡经皮系统的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者已服用的丁丙诺啡经皮系统的剂量，持续时间治疗方法，治疗的疼痛类型以及患者的身体和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于丁丙诺啡经皮系统中物理上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不大于每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并在降低剂量时开始降低剂量。每2至4周一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.3），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

肝功能不全患者

丁丙诺啡透皮系统尚未在严重肝功能不全的患者中进行评估。由于丁丙诺啡透皮系统仅适用于7天应用，因此请考虑使用替代镇痛药，该镇痛药可在严重肝功能不全患者的给药中提供更大的灵活性[请参阅警告和注意事项（5.11），在特定人群中使用（8.6），和临床药理学（12.3）]。

丁丙诺啡透皮系统的给药

• 指导患者从单独密封的袋子中取出后立即使用。指示患者如果囊袋封口破裂或以任何方式切割，损坏或更换贴片，请勿使用丁丙诺啡透皮系统。有关应用丁丙诺啡透皮系统的分步说明，请参见使用说明。
• 将丁丙诺啡透皮系统应用于上臂，上胸部，上背部或胸部侧面。这4个部位（每个部位都在身体的两侧）提供8个可能的应用部位。在描述的8个皮肤部位中旋转丁​​丙诺啡透皮系统。去除丁丙诺啡透皮系统后，至少等待21天，然后再应用到同一皮肤部位[请参见临床药理学（12.3）]。
• 将丁丙诺啡透皮系统应用于无毛或几乎无毛的皮肤部位。如果没有毛发，应修剪该部位的头发，而不要剃光。请勿将丁丙诺啡透皮系统应用于受刺激的皮肤。如果必须清洁应用部位，请仅用水清洗部位。请勿使用肥皂，酒精，油，乳液或研磨剂。应用丁丙诺啡透皮系统之前，请先让皮肤干燥。
• 根据临床研究的经验，可以接受丁丙诺啡透皮系统贴剂在水中的偶然接触，例如在洗澡或淋浴时。
• 如果发生丁丙诺啡透皮系统粘附问题，可用急救胶带将其边缘粘上。如果仍然缺乏粘合问题，则可用适合7天穿着的防水或半透性粘合剂敷料覆盖贴剂。
• 如果在7天的给药间隔中丁丙诺啡透皮系统脱落，请正确处理该透皮系统，并将新的丁丙诺啡透皮系统贴剂放置在其他皮肤部位。
• 更换系统时，指示患者去除丁丙诺啡透皮系统并正确处理[参见剂量和用法（2.7）]。
• 如果含丁丙诺啡的胶粘剂基质意外接触皮肤，请指示患者或护理人员用水冲洗该区域，不要使用肥皂，酒精或其他溶剂除去胶粘剂，因为它们可能会增加药物的吸收。

处置说明

患者应参考《使用说明书》正确处理丁丙诺啡透皮系统。请按照丁丙诺啡透皮系统贴片包装的贴片处理单元上的说明处理用过的和未使用的贴片。

或者，患者可以通过将贴剂的粘性面折向自身，然后在取出后立即将其冲洗到马桶中来处置用过的贴剂。应将未使用的贴剂从其包装袋中取出，除去保护衬里，将贴剂折叠起来，以使贴剂的粘性面粘附在其自身上，并立即冲下马桶。

一旦不再需要，患者应立即处置处方中剩余的任何贴剂。

剂型和优势

丁丙诺啡透皮系统是矩形或正方形的米色系统，由保护性衬垫和功能层组成。丁丙诺啡透皮系统有五种优势：

• 丁丙诺啡透皮系统5 mcg /小时透皮系统（尺寸：46毫米乘46毫米）
• 丁丙诺啡透皮系统7.5 mcg /小时透皮系统（尺寸：57毫米乘46毫米）
• 丁丙诺啡透皮系统10 mcg /小时透皮系统（尺寸：46毫米乘70毫米）
• 丁丙诺啡透皮系统15 mcg /小时透皮系统（尺寸：58毫米乘70毫米）
• 丁丙诺啡透皮系统20 mcg /小时透皮系统（尺寸：71毫米乘71毫米）

禁忌症

丁丙诺啡透皮系统在以下患者中禁用：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
  
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.16）]
• 对丁丙诺啡过敏（例如过敏反应） [见警告和注意事项（5.13）和不良反应（6）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

丁丙诺啡透皮系统含有丁丙诺啡，一种附表三受控物质。作为阿片类药物，丁丙诺啡透皮系统使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（9）] 。由于诸如丁丙诺啡透皮系统等缓释产品会在较长时间内递送阿片类药物，因此由于存在大量丁丙诺啡，因此存在过量和死亡的更大风险。

尽管任何个体的成瘾风险尚不明确，但可能在适当处方丁丙诺啡透皮系统的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方丁丙诺啡透皮系统之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受丁丙诺啡透皮系统的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开具阿片类药物，例如丁丙诺啡透皮系统，但是在此类患者中使用时，必须对丁丙诺啡透皮系统的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用或滥用的迹象进行严格监控。

丁丙诺啡经皮系统的滥用或误用，将其放在嘴里，咀嚼，吞咽或以其他方式使用可能会导致窒息，过量和死亡[见剂量过量（10）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配丁丙诺啡透皮系统时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

•完成由认​​可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。

•每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的正确存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：

www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。

•向患者及其护理人员强调阅读每次分配阿片类镇痛药时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

•考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用丁丙诺啡透皮系统期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在丁丙诺啡透皮系统剂量增加后及开始治疗后的头24至72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，丁丙诺啡透皮系统的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（2）] 。从另一类阿片类药物治疗患者时，高估丁丙诺啡透皮系统的剂量可能导致致命的过量用药。

意外接触丁丙诺啡透皮系统，尤其是儿童，可能由于过量的丁丙诺啡而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[请参阅剂量和用法（2.4）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用丁丙诺啡透皮系统可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

丁丙诺啡透皮系统与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物）并用时，可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将丁丙诺啡经皮系统与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7），患者咨询信息（ 17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌使用丁丙诺啡经皮系统治疗急性或重度支气管哮喘的患者，且不受监测。

慢性肺病患者：经丁丙诺啡经皮系统治疗的患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动力降低的风险增加，包括甚至在推荐剂量的丁丙诺啡透皮系统中出现呼吸暂停[见警告和注意事项（5.3）]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.3）] 。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定丁丙诺啡透皮系统以及与其他抑制呼吸的药物同时给予丁丙诺啡透皮系统时[请注意警告和注意事项（5.3，5.5）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

QTc延长

在健康受试者中对丁丙诺啡透皮系统对QTc间隔的影响进行的阳性对照研究表明，丁丙诺啡透皮系统剂量为10 mcg /小时时，没有临床意义的影响。但是，观察到丁丙诺啡透皮系统剂量为40 mcg /小时（考虑到两个20 mcg /小时的丁丙诺啡透皮系统剂量）可以延长QTc间隔。

在对血钾过低或临床上不稳定的心脏病患者（包括不稳定的心房颤动，症状性心动过缓，不稳定的充血性心力衰竭或活动性心肌缺血）开处方丁丙诺啡的经皮系统时，请在临床决策中考虑这些观察结果。患有长期QT综合征或有这种情况的直系亲属，或服用IA类抗心律不齐药物（例如奎尼丁，普鲁卡因胺，二吡喃酰胺）或III类抗心律不齐药物（例如索他洛尔）的患者，避免使用丁丙诺啡透皮系统，胺碘酮，多非利特）或延长QTc间隔的其他药物[请参阅剂量和用法（2.3），不良反应（6.1） ，临床药理学（12.2）] 。

严重低血压

丁丙诺啡透皮系统可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7）] 。开始或滴定丁丙诺啡透皮系统剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，丁丙诺啡的经皮系统可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用丁丙诺啡透皮系统。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者中（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），丁丙诺啡透皮系统可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用丁丙诺啡透皮系统治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用丁丙诺啡透皮系统。

肝毒性

在临床试验和上市后不良事件报告中，均已观察到接受舌下丁丙诺啡治疗阿片类药物依赖的个体发生了溶细胞性肝炎和黄疸性肝炎的病例。异常的范围从肝转氨酶的短暂无症状升高到肝功能衰竭，肝坏死，肝肾综合征和肝性脑病的病例报告。在许多情况下，存在先前存在的肝酶异常，感染了乙型肝炎或丙型肝炎病毒，同时使用其他潜在的肝毒性药物和正在进行的注射药物

虐待可能起了促进作用或促进作用。对于肝毒性风险增加的患者（例如，有过量饮酒，静脉内药物滥用或肝病的患者），获取基线肝酶水平并在丁丙诺啡透皮系统治疗期间和进行定期监测。

应用部位皮肤反应

在极少数情况下，会发生严重的应用部位皮肤反应，并伴有明显的炎症迹象，包括“烧伤”，“分泌物”和“囊泡”。开始丁丙诺啡透皮系统治疗后的发作时间从几天到几个月不等。指导患者及时报告严重应用部位反应的发展并停止治疗。

过敏/过敏反应

在临床试验和售后经验中均报告了丁丙诺啡对急性和慢性超敏反应的病例。最常见的体征和症状包括皮疹，荨麻疹和瘙痒。支气管痉挛，血管神经性水肿和过敏性休克的病例已有报道。对丁丙诺啡过敏的历史是使用丁丙诺啡透皮系统的禁忌证。

退出

Do not abruptly discontinue buprenorphine in a patient physically dependent on opioids. When discontinuing buprenorphine transdermal system in a physically dependent patient, gradually taper the dosage. Rapid tapering of buprenorphine in a patient physically dependent on opioids may lead to a withdrawal syndrome and return of pain [see Dosage and Administration (2.4), Drug Abuse and Dependence (9.3)] .

Additionally, the use of buprenorphine transdermal system, a partial agonist opioid analgesic, in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic may reduce the analgesic effect and/or precipitate withdrawal symptoms. Avoid concomitant use of buprenorphine transdermal system with a full opioid agonist analgesic.

Risks of Use with Application of External Heat

Advise patients and their caregivers to avoid exposing the buprenorphine transdermal system application site and surrounding area to direct external heat sources, such as heating pads or electric blankets, heat or tanning lamps, saunas, hot tubs, and heated water beds while wearing the system because an increase in absorption of buprenorphine may occur [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Advise patients against exposure of the buprenorphine transdermal system application site and surrounding area to hot water or prolonged exposure to direct sunlight. There is a potential for temperature-dependent increases in buprenorphine released from the system resulting in possible overdose and death [see Patient Counseling Information (17)] .

Risks of Use in Patients with Fever

Monitor patients wearing buprenorphine transdermal systems who develop fever or increased core body temperature due to strenuous exertion for opioid side effects and adjust the buprenorphine transdermal system dose if signs of respiratory or central nervous system depression occur.

胃肠道疾病患者的使用风险

Buprenorphine transdermal system is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The buprenorphine in buprenorphine transdermal system may cause spasm of the sphincter of Oddi.阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

The buprenorphine in buprenorphine transdermal system may increase the frequency of seizures in patients with seizure disorders, and may increase the risk of seizures in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during buprenorphine transdermal system therapy.

Risks of Driving and Operating Machinery

Buprenorphine transdermal system may impair the mental and physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or

operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of buprenorphine transdermal system and know how they will react to the medication [see Patient Counseling Information (17)] .

Use in Addiction Treatment

Buprenorphine transdermal system has not been studied and is not approved for use in the management of addictive disorders.

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• Addiction, Abuse, and Misuse [see Warnings and Precautions (5.1)]

• Life-Threatening Respiratory Depression [see Warnings and Precautions (5.3)]

• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions (5.4)]

• Interactions with Benzodiazepines or Other CNS Depressants [see Warnings and Precautions (5.5)]

• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions (5.7)]

• QTc Prolongation [see Warnings and Precautions (5.8)]

• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions (5.9)]

• Hepatotoxicity [see Warnings and Precautions (5.11)]

• Application Site Skin Reactions [see Warnings and Precautions (5.12)]

• Anaphylactic/Allergic Reactions [see Warnings and Precautions (5.13)]

• Gastrointestinal Effects [see Warnings and Precautions (5.17)]

• Seizures [see Warnings and Precautions (5.18)]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

A total of 5,415 patients were treated with buprenorphine transdermal system in controlled and open-label chronic pain clinical trials. Nine hundred twenty-four subjects were treated for approximately six months and 183 subjects were treated for approximately one year. The clinical trial population consisted of patients with persistent moderate to severe pain.

The most common serious adverse drug reactions (all <0.1%) occurring during clinical trials with buprenorphine transdermal system were: chest pain, abdominal pain, vomiting, dehydration, and hypertension/blood pressure increased.

The most common adverse events (≥ 2%) leading to discontinuation were: nausea, dizziness, vomiting, headache, and somnolence.

The most common adverse reactions (≥ 5%) reported by patients in clinical trials comparing buprenorphine transdermal system 10 mcg/hour or 20 mcg/hour to placebo are shown in Table 2, and comparing buprenorphine transdermal system 20 mcg/hour to buprenorphine transdermal system 5 mcg/hour are shown in Table 3 below:

Table 2: Adverse Reactions Reported in ≥ 5% of Patients during the Open-Label Titration Period and Double-Blind Treatment Period: Opioid-Naïve Patients

Table 3: Adverse Reactions Reported in ≥ 5% of Patients during the Open-Label Titration Period and Double-Blind Treatment Period: Opioid-Experienced Patients

The following table lists adverse reactions that were reported in at least 2.0% of patients in four placebo/active-controlled titration-to-effect trials.

Table 4: Adverse Reactions Reported in Titration-to-Effect Placebo/Active-Controlled Clinical Trials with Incidence ≥ 2%

The adverse reactions seen in controlled and open-label studies are presented below in the following manner: most common (≥ 5%), common (≥ 1% to < 5%), and less common (< 1%).

The most common adverse reactions (≥ 5%) reported by patients treated with buprenorphine transdermal system in the clinical trials were nausea, headache, application site pruritus, dizziness, constipation, somnolence, vomiting, application site erythema, dry mouth, and application site rash.

The common (≥ 1% to < 5%) adverse reactions reported by patients treated with buprenorphine transdermal system in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Gastrointestinal disorders : diarrhea, dyspepsia, and upper abdominal pain

General disorders and administration site conditions : fatigue, peripheral edema, application site irritation, pain, pyrexia, chest pain, and asthenia

Infections and infestations : urinary tract infection, upper respiratory tract infection, nasopharyngitis, influenza, sinusitis, and bronchitis

Injury, poisoning and procedural complications : fall

Metabolism and nutrition disorders : anorexia

Musculoskeletal and connective tissue disorders : back pain, arthralgia, pain in extremity, muscle spasms, musculoskeletal pain, joint swelling, neck pain, and myalgia

Nervous system disorders : hypoesthesia, tremor, migraine, and paresthesia

Psychiatric disorders : insomnia, anxiety, and depression

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders : dyspnea, pharyngolaryngeal pain, and cough

Skin and subcutaneous tissue disorders : pruritus, hyperhidrosis, rash, and generalized pruritus

Vascular disorders : hypertension

Other less common adverse reactions, including those known to occur with opioid treatment, that were seen in < 1% of the patients in the buprenorphine transdermal system trials include the following in alphabetical order:

Abdominal distention, abdominal pain, accidental injury, affect lability, agitation, alanine aminotransferase increased, angina pectoris, angioedema, apathy, application site dermatitis, asthma aggravated, bradycardia, chills, confusional state, contact dermatitis, coordination abnormal, dehydration, depersonalization, depressed level of consciousness, depressed mood, disorientation, disturbance in attention, diverticulitis, drug hypersensitivity, drug withdrawal syndrome, dry eye, dry skin, dysarthria, dysgeusia, dysphagia, euphoric mood, face edema, flatulence, flushing, gait disturbance, hallucination, hiccups, hot flush, hyperventilation,

hypotension, hypoventilation, ileus, insomnia, libido decreased, loss of consciousness, malaise, memory impairment, mental impairment, mental status changes, miosis, muscle weakness, nervousness, nightmare, orthostatic hypotension, palpitations, psychotic disorder, respiration abnormal, respiratory depression, respiratory distress, respiratory failure, restlessness, rhinitis, sedation, sexual dysfunction, syncope, tachycardia, tinnitus, urinary hesitation, urinary incontinence, urinary retention, urticaria, vasodilatation, vertigo, vision blurred, visual disturbance, weight decreased, and wheezing.

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post approval use of buprenorphine.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

Anaphylaxis : Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in buprenorphine transdermal system.

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用

Table 5 Includes clinically significant drug interactions with buprenorphine transdermal system.

Table 5: Significant Drug Interactions with Buprenorphine Transdermal System

Benzodiazepines
临床影响：	There have been a number of reports regarding coma and death associated with the misuse and abuse of the combination of buprenorphine and benzodiazepines. In many, but not all of these cases, buprenorphine was misused by self-injection of crushed buprenorphine tablets. Preclinical studies have shown that the combination of benzodiazepines and buprenorphine altered the usual ceiling effect on buprenorphine-induced respiratory depression, making the respiratory effects of buprenorphine appear similar to those of full opioid agonists.
介入：	Closely monitor patients with concurrent use of buprenorphine transdermal system and benzodiazepines. Warn patients that it is extremely dangerous to self-administer benzodiazepines while taking buprenorphine transdermal system, and warn patients to use benzodiazepines concurrently with buprenorphine transdermal system only as directed by their physician.
苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
临床影响：	Due to additive pharmacologic effects, the concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.
介入：	保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation [see Warnings and Precautions (5.5)] .
例子：	苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
CYP3A4抑制剂
临床影响：	The concomitant use of buprenorphine and CYP3A4 inhibitors can increase the plasma concentration of buprenorphine, resulting in increased or prolonged opioid effects, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of buprenorphine transdermal system is achieved. 停止使用CYP3A4抑制剂后，由于该抑制剂的作用降低，丁丙诺啡的血浆浓度将降低[见临床药理学（12.3）] ，可能导致对丁丙诺啡有身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。
介入：	If concomitant use is necessary, consider dosage reduction of buprenorphine transdermal system until stable drug effects are achieved.定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。 If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the buprenorphine transdermal system dosage until stable drug effects are achieved.监测阿片类药物戒断症状。
例子：	Macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg ketoconazole), protease inhibitors (eg, ritonavir)
CYP3A4诱导剂
临床影响：	丁丙诺啡和CYP3A4诱导剂的同时使用可降低丁丙诺啡的血浆浓度[见临床药理学（12.3）] ，可能导致已对丁丙诺啡产生身体依赖性的患者疗效降低或出现戒断综合征。 After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the buprenorphine plasma concentration will increas 综上所述 丁丙诺啡的常见副作用包括：便秘，头晕，嗜睡，头痛和恶心。其他副作用包括：停药，疲劳，呕吐，多汗症和口干症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于丁丙诺啡：薄膜，片剂 其他剂型： 注射液 皮内植入物 透皮贴剂缓释 警告 颊粘膜途径（电影） 成瘾，滥用和滥用丁丙诺啡使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在处方丁丙诺啡之前评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为或状况的发展。阿片类镇痛药风险评估和缓解策略（REMS）确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）已要求这些产品具有REMS。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者：完成符合REMS的教育计划，为患者和/或其护理人员提供所有处方，以安全使用，严重风险，储存和处置这些产品，并向患者及其护理人员强调重要性每次由药师阅读《用药指南》，并考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全。危及生命的呼吸抑制丁丙诺啡可能会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始丁丙诺啡期间或增加剂量后。咀嚼，吞咽，吸食或吸食从颊膜中提取的丁丙诺啡而滥用或滥用丁丙诺啡会导致丁丙诺啡的释放不受控制，并有过量和死亡的显着风险偶然接触偶然接触甚至一剂丁丙诺啡，尤其是儿童新生阿片类药物戒断综合征怀孕期间长时间使用丁丙诺啡可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿类阿片戒断综合征的风险，并确保可以采取适当的治疗方法。与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂合用的风险保留与丁丙诺啡和苯并二氮杂类并用的处方或其他中枢神经系统抑制剂用于其他治疗选择不充分的患者。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。 需要立即就医的副作用 丁丙诺啡及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用丁丙诺啡时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生： 不常见 膀胱疼痛 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 血尿或浑浊 模糊的视野 咳嗽产生粘液 腹泻 排尿困难，灼热或疼痛 呼吸困难 头晕 发热 尿频 头痛 食欲不振 下背部或侧面疼痛 口腔或喉咙痛 恶心 紧张 皮肤苍白 敲打耳朵 体重快速增加 缓慢或快速的心跳 肚子痛 胸闷 手或脚刺痛 劳累呼吸困难 异常出血或瘀伤 异常疲倦或虚弱 体重异常增加或减少 罕见 皮肤破裂或撕裂 发冷 心律不齐，反复发作 皮肤刺激，瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感 发病率未知 搅动 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感 模糊的视野 混乱 咳嗽 皮肤变黑 吞咽困难 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕 睡意 头痛，剧烈和跳动 荨麻疹，皮疹 不规则，快速，缓慢或浅呼吸 精神抑郁 过度反应 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝 查明学生 协调不良 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀 放松而平静的感觉 躁动 发抖 嗜睡 说话或激动时无法控制 颤抖或颤抖 抽搐 呕吐 不需要立即就医的副作用 丁丙诺啡的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 背疼 发冷 咳嗽 排便困难 嘶哑 排尿困难或困难 流鼻涕 打喷嚏 鼻塞 睡眠困难 不常见 焦虑 背疼 挫伤 食欲下降 秋季 温暖或热的感觉 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部 瘙痒，皮疹 肌肉酸痛或垃圾邮件 眼睛和che骨周围的疼痛或压痛 咽喉痛 罕见 力量不足或丧失 肌肉或骨骼疼痛 颈部疼痛 胃部不适 牙疼 对于医疗保健专业人员 适用于丁丙诺啡：颊膜，复方散剂，注射液，皮下溶液缓释，皮下植入物，舌下片剂，透皮膜缓释 一般 最常见的不良反应包括头痛，失眠，疼痛，停药的体征和症状，恶心，便秘，应用部位瘙痒，应用部位红斑，呕吐，多汗症，头晕，嗜睡，口干和应用部位皮疹。 [参考] 精神科 非常常见（10％或更多）：失眠（最高28％），戒断综合症（最高24％），焦虑症（最高14％），抑郁症（最高13％） 常见（1％至10％）：敌意，躁动，偏执反应，思维异常，困惑 罕见（0.1％至1％）：影响不稳定，人格解体，性欲下降，噩梦，欣快情绪，精神病，幻觉，欣快感 非常罕见（少于0.01％）：依赖，情绪波动 未报告频率：做梦 上市后报道：新生儿戒断综合征[参考] 呼吸道 非常常见（10％或更多）：鼻炎（高达15％） 常见（1％至10％）：咳嗽加剧，咽炎，上呼吸道感染，流行性感冒，鼻窦炎，支气管炎，呼吸困难，咽喉痛，换气不足，打哈欠 罕见（0.1％至1％）：哮喘加重，打ic，过度换气，缺氧，喘息，呼吸暂停 罕见（少于0.1％）：呼吸抑制，呼吸衰竭 上市后报告：窒息[参考] 胃肠道 非常常见（10％或更多）：恶心（最高23％），便秘（最高14％），腹痛（11.7％），腹泻（最高10％） 常见（1％至10％）：呕吐，消化不良，口干，胃部不适，上腹部疼痛，肠胃气胀 罕见（0.01％至0.1％）：憩室炎，吞咽困难，肠梗阻，烧心 非常罕见（小于0.01％）：抓取[参考] 皮肤科 非常常见（10％或更多）：应用部位瘙痒症（高达15％），出汗（高达13％），应用部位红斑（高达10％） 常见（1％至10％）：皮疹，皮疹，多汗，瘙痒，皮疹，全身性瘙痒 罕见（0.1％至1％）：接触性皮炎，应用部位皮炎，皮肤干燥，面部水肿，荨麻疹，苍白 非常罕见（少于0.01％）：脓疱，小泡 未报告频率：注射部位反应，血管性水肿，应用部位水肿[参考] 肌肉骨骼 非常常见（10％或更多）：背痛（高达16％） 常见（1％至10％）：关节痛，四肢疼痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，关节肿胀，颈部疼痛，肌痛，胸痛，腿抽筋，骨骼疼痛，全身痉挛，肌肉无力，肌酸磷酸激酶（CPK）增高 罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋，僵硬，肌肉痉挛 非常罕见（少于0.01％）：肌肉痉挛，耳痛[Ref] 其他 非常常见（10％或更多）：疼痛（最高26％），乏力（最高16％） 常见（1％至10％）：寒冷，发烧，意外伤害，疲劳，发热，跌倒，不适，疲倦，嗜睡 罕见（0.1％至1％）：水肿 未报告的频率：死亡[参考] 免疫学的 非常常见（10％或更多）：感染（高达22％），流感综合征（高达10％） 常见（1％至10％）：脓肿[参考] 神经系统 很常见（10％或更多）：头痛（高达34％） 常见（1％至10％）：头晕/眩晕，神经质，嗜睡，感觉不足，震颤，偏头痛，感觉异常，晕厥，肌张力过高，消化不良，皮疹，镇静 罕见（0.1％至1％）：耳鸣，注意力不集中，协调异常，构音障碍，记忆力障碍，躁动不安，镇静，睡眠障碍，口齿不清，昏迷 稀有（小于0.1％）：不平衡，麻木 未报告频率：抽搐 上市后报告：新生儿震颤，血清素综合征[参考] 心血管的 常见（1％至10％）：血管舒张，低血压，外周水肿，高血压，心 罕见（0.1％至1％）：体位性低血压，心动过速，心绞痛，潮红，心动过缓，发，QT延长 未报告频率：温克巴赫区[参考] 已经观察到QT延长。在丁丙诺啡颊膜片的临床试验（n = 1590）中，每12小时最高900 mcg的剂量在2％的患者中观察到基线后QTcF值为450至480毫秒。在针对健康受试者的QT研究中，治疗剂量（10 mcg /小时的透皮贴剂）对QTc间隔没有影响，但是更高的剂量（40 mcg /小时）平均延长5.9毫秒。 在临床试验期间，收集了一系列心电图，以评估丁丙诺啡的皮下缓释剂对QT延长的影响。 7名患者表现出QTc与基线相比增加了超过60毫秒。一名患者的QTc大于500毫秒。这些QTc发现被报告为散发性和短暂性，均未导致异常的心室节律。回顾心电图和不良事件数据，未发现晕厥，癫痫发作或室性心动过速或颤动的迹象。 [参考] 眼科 常见（1％至10％）：流眼水，瞳孔缩小，瞳孔散大，流泪障碍 罕见（0.1％至1％）：干眼，视力模糊，结膜炎 罕见（少于0.1％）：眼睑浮肿，视力障碍 未报告频率：复视，视觉异常，弱视[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：尿路感染，痛经 罕见（0.1％至1％）：尿失禁，尿retention留 罕见（少于0.1％）：尿he，勃起减少，性功能障碍[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：厌食 罕见（0.1％至1％）：脱水，食欲不振，体重减轻 上市后报道：新生儿喂养障碍[参考] 血液学 常见（1％至10％）：淋巴结肿大 过敏症 已经报道了植入物中所含成分的过敏反应。已经报道了缓释皮下注射中所含成分的过敏反应。 [参考] 罕见（0.1％至1％）：过敏反应 稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应 非常罕见（小于0.01％）：严重的过敏反应[参考] 肝的 常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高 罕见（小于0.1％）：胆绞痛 未报告频率：肝炎，黄疸，肝功能衰竭，肝坏死，肝肾综合征，肝性脑病，转氨酶升高[参考] 本地 非常常见（10％或更多）：植入部位疼痛（13％），植入部位瘙痒（12％），植入部位红斑（10％） 常见（1％至10％）：植入部位血肿，植入部位出血，植入部位水肿，注射部位疼痛，注射部位瘙痒，注射部位红斑，注射部位硬结 罕见（0.1％至1％）：注射部位瘀伤，注射部位肿胀，注射部位不适，注射部位反应，注射部位蜂窝组织炎，注射部位感染[参考] 内分泌 阿片类药物： 上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症[参考] 长期使用阿片类药物已引起雄激素缺乏的病例。据报道，使用阿片类药物会引起肾上腺功能不全，特别是使用1个月或更长时间。 [参考] 参考文献 1.“产品信息。Butrans（丁丙诺啡）。” Purdue Pharma LP，康涅狄格州斯坦福德。 2.“产品信息。子场所（丁丙诺啡）。” Reckitt Benckiser Pharmaceuticals Inc，弗吉尼亚州里士满。 3.“产品信息。Subutex（丁丙诺啡）。” Reckitt and Colman Pharmaceuticals Inc，弗吉尼亚州里士满。 4. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 5. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 6.“产品信息。Buprenex（丁丙诺啡）。” Reckitt and Colman Pharmaceutical，弗吉尼亚州里士满。 7.“产品信息。丙丁啡（丁丙诺啡）。” Braeburn Pharmaceuticals，新泽西州普林斯顿。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 鸦片依赖的常规成人剂量-维持 舌下片剂：经过2天的诱导： -以2至4 mg增量/减量调整剂量，使其保持在治疗水平并抑制阿片类药物戒断症状和体征 目标剂量：每天一次舌下16 mg；范围4至24毫克/天 -最大剂量：24毫克/天；高剂量尚未显示出临床优势 评论： -丁丙诺啡与纳洛酮是维持治疗的首选药物；丁丙诺啡的无监督维持治疗应仅限于不能耐受丁丙诺啡-纳洛酮的患者。 -确定无监督给药的处方数量时，请考虑患者的稳定性水平，家庭状况的安全性以及其他可能影响管理带回家药供应能力的因素。 延期皮下注射（亚行）：经过至少7天的经粘膜产品治疗，每天递送相当于8至24毫克丁丙诺啡的药物： -初始剂量：每月一次，皮下注射300 mg，持续2个月 -维持剂量：每月一次皮下注射100毫克 -对于那些耐受性较低的剂量并表现出不令人满意的临床反应（例如自我报告的非法阿片类药物使用或尿液药物筛查阳性）的患者，维持剂量可能会增加到每月300 mg 评论： -尚未研究过皮下注射的起始疗法；皮下注射应仅在诱导和调整含跨粘膜丁丙诺啡的产品后开始。 -每月两次剂量之间应至少间隔26天；偶尔最多延迟2周给药不会对治疗效果产生临床显着影响。 皮下植入剂（丙丁啡）：用于满足以下所有条件的阿片耐受患者： -经粘膜丁丙诺啡可实现并持续延长临床稳定性，这可通过稳定剂量持续3个月或更长时间来证明，无需补充剂量或调整剂量。 -目前接受维持剂量为8毫克/天或更少的丁丙诺啡（有或没有纳洛酮），或等效的透粘膜产品（例如，Bunavail®丁丙诺啡4.2 mg /纳洛酮每天0.7 mg或以下；或Zubsolv [R]丁丙诺啡5.7毫克/纳洛酮，每天1.4毫克或更少） -患者不应仅过渡到植入物就逐渐降低剂量。 在上臂内侧皮下插入1剂 -在第六个月末删除 评论： -植入物的插入和取出应由经过认证的医疗保健提供者进行。 -每个剂量由4个植入物组成；每个植入物包含74.2毫克丁丙诺啡 -每只手臂插入1个后，大多数患者应转回粘膜产品继续治疗，因为没有经验将额外的植入物插入手臂的其他部位或以前使用的部位。 用途：作为完整治疗计划的一部分，用于治疗阿片类药物依赖性，包括咨询和心理支持。没有建议的最大维持治疗时间，因为可能需要无限期治疗；当决定停止服用时，应逐渐减少剂量。 通常的成人止痛药 初始剂量：0.3 mg深IM或缓慢IV（至少2分钟）；如果需要，可在30至60分钟后重复一次此剂量；然后，根据需要每6小时静脉注射0.3 mg IV / IM -非高风险类别的患者可以服用0.6 mg IM剂量（请参阅警告） 最大单次剂量：0.3 mg（IV）或0.6 mg（IM） 评论： -静脉注射尤其要注意第一剂。 -密切监测呼吸抑制，尤其是在最初的24至72小时内。 -根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。 用途：用于治疗疼痛，严重到需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况。 成年人通常的慢性疼痛剂量 BUCCAL胶卷： 无阿片类药物和非阿片类药物耐受： 作为初始阿片类镇痛药：每天一次，每次75 mcg，或者如果每12个小时耐受至少4天；然后每12小时增加到150 mcg -每12小时以最高150 mcg的增量滴定，不比每4天更频繁地滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应 最大剂量：每12小时900 mcg，这可能会延长QTc间隔 从其他阿片类药物转换为BUCCAL膜：为降低阿片类药物停药的风险，在开始治疗前，将患者逐渐减少剂量至每日口服吗啡毫克当量（MME）不超过30毫克 启动颊膜片时停止全天候使用阿片类药物 对于锥度前小于30 MME /天的阿片类药物剂量： -初始剂量：每天一次或每12小时一次75 mcg 对于锥度前30至89 MME /天的阿片类药物剂量： -初始剂量：每12小时一次150 mcg 对于锥度前90至160 MME /天的阿片类药物剂量： -初始剂量：每12小时一次300 mcg -开始后，如上滴定 颊膜注意： -对于每天剂量大于160 MME的阿片类药物：考虑使用替代镇痛药，因为颊膜可能无法提供足够的镇痛作用。 -膜强度600 mcg，750 mcg和900 mcg仅在从较低剂量滴定后使用。 透皮系统： 无阿片类药物和非阿片类药物耐受： 作为最初的阿片类镇痛药：透皮应用5 mcg / hr的贴剂；每7天更换一次 -单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；最小滴定间隔为72小时 最大剂量：20 mcg /小时 从其他阿片类药物转换到皮肤系统： 开始治疗时停止所有其他全天使用的阿片类药物 -对于每天少于30毫克吗啡毫克当量（MME）的先前阿片类药物剂量：在下一个给药间隔经皮应用5 mcg / hr贴剂开始 -对于先前每天剂量在30至80 MME之间的阿片类药物：每天24小时逐渐减少阿片类药物剂量至不超过30 MME /天；然后，在下一个给药间隔开始透皮施用10 mcg / hr的贴剂。可以根据需要使用短效止痛药，直到达到止痛效果为止 -开始后，如上滴定 透皮注意事项： -对于以前的阿片类药物剂量大于每天80 MME的患者：考虑使用另一种镇痛药，因为经皮疗法可能无法提供足够的镇痛作用 -每小时7.5、10、15和20 mcg的透皮贴剂仅用于阿片类药物耐受的患者 评论： -从美沙酮转化：密切监测尤为重要，因为美沙酮的半衰期长且在血浆中蓄积；在了解患者之间存在广泛差异的情况下，未进行任何具体转换。 -颊膜和经皮系统应由对使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛有知识的医疗保健提供者开具处方；这些产品不能用作所需的镇痛药。 -密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始治疗后的24至72小时内并增加剂量。 -如果剂量稳定后疼痛水平增加，则在增加剂量之前尝试确定疼痛增加的根源；可能需要使用速释镇痛药进行抢救。 -由于存在阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，因此应为尚未或预计不会接受其他治疗选择的患者保留该药；或尚未或预期不会提供足够的镇痛作用。 -停药时，请逐渐向下滴定；对于采用透皮系统的患者，可能需要改用速释阿片类药物。 用途：用于治疗严重疼痛，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而其他治疗方法则不足。 阿片类药物依赖的成人剂量 当出现客观且明显的中度阿片类药物戒断症状时应开始治疗，并且 -自上次使用海洛因或其他短效阿片类药物以来已过去至少4个小时 -自上次使用美沙酮或其他长效阿片类药物以来已过去至少24小时 感应： 第1天：每天一次舌下8毫克（如果需要，可以2到4毫克为增量） 第2天：每天一次舌下16毫克 评论： -该药物应用作完整治疗计划的一部分，以包括咨询和心理支持。 -丁丙诺啡（不含纳洛酮）是诱导的首选药物；诱导后，无监督给药应限于不能耐受丁丙诺啡/纳洛酮的患者。 -应尽快给予足够的治疗剂量，因为在几天内逐渐诱导会导致较高的辍学率。 用途：用于治疗阿片类药物依赖性，是诱导剂的首选。 通常的小儿止痛药 2至12年： 初始剂量：2至6 mcg / kg IM或每4至6小时缓慢IV -一些患者可能不需要在6到8个小时内接受治疗；在确定正确的剂量间隔间隔之前，不应使用固定间隔或全天剂量 超过12年： 初始剂量：0.3 mg深IM或缓慢IV（至少2分钟）；如果需要，可在30至60分钟后重复一次此剂量；然后，根据需要每6小时静脉注射0.3 mg IV / IM 最大单次剂量：0.3毫克 评论： -静脉注射尤其要注意第一剂。 -密切监测呼吸抑制，尤其是在最初的24至72小时内。 -根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。 用途：用于治疗疼痛，严重到需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况。 肾脏剂量调整 不建议调整 肝剂量调整 透皮 -严重肝功能不全：考虑使用止痛药，以便在给药时更加灵活 颊膜： -严重肝功能损害：将起始剂量和滴定剂量减少一半（即从150 mcg降至75 mcg） 舌下药片： -轻度肝功能不全：不建议调整 -中度肝功能损害：谨慎使用并密切监测 -严重肝功能损害：考虑将起始剂量和滴定剂量减少一半；密切监测毒性的体征和症状 缓释皮下注射： -中度至重度肝功能不全：不推荐 -对于在治疗中发展为中度至重度肝功能不全的患者，应监测毒性或过量用药的症状和体征数月。 注入： -中度至重度肝功能不全：不推荐 -对于在治疗中出现中度至重度肝功能不全的患者，监测毒性或过量的体征和症状，如果观察到毒性或过量的体征和症状，应将植入物移开。 剂量调整 老年人：在剂量范围的低端开始治疗，并缓慢滴定以增加对药物的敏感性 口腔粘膜炎（颊膜）：将已知或疑似口腔粘膜炎的患者的起始剂量和剂量滴定降低一半 肠胃外： -将呼吸系统抑郁高危患者的剂量减半，包括但不限于呼吸系统疾病的患者，术后即刻的患者，老年人，虚弱的患者以及同时接受中枢神经系统抑制剂的患者。 CYP450抑制剂或诱导剂： -监测开始或终止CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者给药剂量过高或不足的可能性 不稳定的接受阿片类药物依赖治疗的患者： -一些患者可能需要更强化的行为治疗环境；决策应基于治疗计划，该计划应在治疗开始时与患者建立并商定。 终止： -不建议突然停药；当治疗结束时，逐渐减量，同时监测停药的体征和症状；如果出现戒断的症状和体征，请将剂量增加至先前的水平并逐渐减量。 -应告知正在接受阿片类药物依赖治疗的患者复发的可能性。 -接受缓释皮下注射的患者应在停药后几个月内监测由于制剂特性引起的戒断症状和体征；达到稳定状态（4到6个月）后，丁丙诺啡的可检测水平可能持续12个月或更长时间。 预防措施 美国FDA要求丁丙诺啡的风险评估和缓解策略（REMS） ： -用于阿片类药物依赖（BTOD）的丁丙诺啡透粘膜共享系统REMS，其中包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统（丁丙诺啡舌下片剂） -拟用于门诊的阿片类药物；新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。 -异丙酚（盐酸丁丙诺啡）植入物，其中包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统 -sublocade（丁丙诺啡缓释）注射液，其中包括确保安全使用和实施系统的要素 -Suboxone / Subutex，其中包括用药指南，确保安全使用的要素和实施系统 有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS 美国盒装警告：透皮贴剂，颊膜，IV / IM注射 上瘾，滥用和误用： -该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开药前评估每个患者的风险；定期监视这些行为或状况。 风险评估和缓解策略（REMS）： -为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。 危及生命的呼吸抑制： -可能会导致严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。通过咀嚼，吞咽，吸食或注射从颊膜或透皮贴剂中提取的丁丙诺啡而滥用或滥用，将导致无法控制的分娩，并且存在服用过量和死亡的重大风险。 意外接触： -意外接触甚至1剂量的颊膜或透皮贴剂（特别是对于儿童）可能是致命的。 新生儿阿片类药物戒断综合征： -怀孕期间长时间使用阿片类药物可导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。治疗需要根据新生儿科专家制定的规程进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合症的风险，并确保提供适当的治疗。 与苯并二氮杂OR或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险： -与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于其他治疗选择不充分的患者，应保留伴随使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。 美国盒装警告：皮下使用延长释放注射剂： 静脉给药有严重伤害或死亡的危险； SUBLOCADE（R）风险评估和缓解策略： -静脉内给药可能导致严重的伤害或死亡。该制剂与体液接触后形成固体团块，如果静脉内给药，可能引起阻塞，局部组织损伤和血栓栓塞事件，包括危及生命的肺栓塞。 -由于可能因静脉内自行给药而导致严重伤害或死亡，因此只能通过称为SUBLOCADE REMS程序的受限程序来使用此制剂。订购和分配这种配方的医疗机构和药房必须在此计划中获得认证，并符合REMS要求。 美国盒装警告：皮下给药植入物 与插入和移除相关的植入迁移，突出，排斥和神经损伤： -与插入和拔除相关的风险：插入和拔除该制剂会导致该过程导致植入物迁移，突出和排出。罕见但严重的并发症，包括神经损伤和迁移导致栓塞和死亡，这可能是由于将药物植入物未正确插入上臂而导致的。其他并发症可能包括局部迁移，突出和驱逐。不完全的插入或感染可能导致突出或驱逐。 -由于存在插入和移除的风险，因此只能通过称为PROBUPHINE REMS程序的受限程序来获得此配方。在进行插入或处方植入物之前，所有医疗服务提供者必须成功完成有关插入和取出程序的现场培训计划，并获得认证。必须对患者进行监护，以确保其植入物已被经认证可进行插入的医疗服务提供者移除。 药物成瘾治疗法： 根据21 USC 823（g）编纂的《药物成瘾治疗法》（DATA），该产品在治疗阿片类药物依赖中的处方使用仅限于符合资格要求并已通知卫生和公共服务部长的医疗保健提供者（HHS）打算开处方或分配该产品以治疗阿片类药物依赖性，并已分配了唯一的识别号，每个处方中都必须包括该识别号。 禁忌症： 所有产品： -对活性物质或任何产品赋形剂过敏 当丁丙诺啡用于疼痛控制时的其他美国禁忌症： -严重的呼吸功能不全；严重的呼吸抑制；在不受监视的情况下或没有复苏设备的情况下发生的急性或严重支气管哮喘；已知或疑似麻痹性肠梗阻 在2岁以下的患者中，尚未确定IM / IV肠胃外产品的安全性和有效性。 年龄在16岁以下的患者尚未确定用于皮下给药的植入物的安全性和有效性。 18岁以下的患者尚未确定颊膜，舌下片剂，经皮贴剂或缓释皮下注射的安全性和有效性。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 美国管制物质：附表三 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： 舌下片剂： -当出现客观且明确的中度阿片类药物戒断症状并且在最后一次使用海洛因或其他短效阿片类药物后不少于4小时或在最后一次使用美沙酮或其他长效阿片类药物后至少24小时内开始治疗 -允许药片在舌头下溶解；不要咀嚼片剂溶解前不要吞咽 -如果需要多片药片，请将所有药片一次放在舌头下，或者如果超过2片不舒服，将2片一次放在舌头下并保持在舌头下直至溶解 -患者在服用片剂时应保持一致，以确保一致的生物利用度；应证明适当的给药方法 延期皮下注射： -仅用于腹部皮下使用；不要管理IV或IM -仅医疗保健提供者应准备和管理注射剂（请参阅REMS）；仅使用产品随附的注射器和安全针 -每月一次，每次间隔至少26天 -定期检查注射部位是否有感染迹象，篡改迹象或试图移走该仓库的迹象。 -如果必须拆下仓库，可以在注射后14天内在局部麻醉下手术切除。只能删除最近注入的仓库 -有关更多信息，请访问www.SublocadeREMS.com或1-866-258-3905 用于皮下给药的IMPLANT ： -必须由经过认证的医疗保健提供者插入和卸下放大器（请参阅REMS）；插入后一周应检查插入部位是否有感染迹象，伤口愈合问题和/或植入物从皮肤挤出的迹象。 -如果发生自发性驱逐，患者应立即通知医疗保健提供者，因为他们需要将植入物带到提供者处以确定是否将全部植入物驱逐出去；排出的植入物应放在塑料袋中，并放在儿童接触不到的地方，直到返回医疗机构为止。 -有关更多信息，请访问www.PROBUPHINEREMS.com或1-844-859-6341 颊膜： -使用部位应用舌头弄湿或用水冲洗；从包装中取出后立即涂膜（黄色面朝下）；如果袋封口破裂或薄膜看起来有任何损坏，请勿使用 -用干净，干燥的手指将胶片固定到位5秒钟；然后，使其完全溶解，而无需用手指或舌头进一步操作；通常在30分钟内溶解 -在胶卷溶解之前，患者不得饮食 -应证明正确的给药方法；不应咀嚼或吞咽胶片 腹腔镜 -通过深IM注入或缓慢IV注入（至少2分钟）进行管理 透皮： -从密封袋中取出后立即贴上补丁；如果袋封口破裂或贴剂有任何损坏，请勿使用。 -适用于上臂，上胸部，上背部或胸部侧面的无毛或几乎无毛的皮肤部位；如果不是无毛的，应该修剪头发，而不要刮胡子；不适用于受刺激的皮肤。 -如果必须清洁应用部位，请仅用水清洁并使其干燥，然后再应用修补剂。 -轮换应用程序站点：至少需要21天，然后才能重新应用到同一皮肤站点。 -如果发生粘附问题，可以使用急救胶带粘贴在边缘；如果问题仍然存在，则可以用适合7天穿着的防水或半透性敷料覆盖补丁。 -如果斑块脱落，请正确处理并将新斑块放置在其他皮肤部位。 -最多可以使用2个贴剂来获得正确的剂量；如果要同时应用2个色块，请相邻使用。 -提供了一个贴剂处理单元，用于处理透皮系统，请遵循该单元上的说明。或者，通过将胶粘剂侧向自身折叠并冲掉马桶来处理补丁。 一般： 阿片类药物依赖性： -该药物应被用作完整治疗方案的一部分，以包括咨询和心理支持；不含纳洛酮的丁丙诺啡通常用于诱导，而含纳洛酮的丁丙诺啡用于维持治疗；仅将丁丙诺啡用于维持治疗的患者应限于不能耐受纳洛酮的患者。 -应尽快滴定至适当的治疗剂量；几天的逐步引诱可能会导致引诱期间的辍学率更高。 -没有建议的最大维持治疗时间；对于某些患者，治疗可能会无限期继续。 -继续滥用，滥用或转移该药物或其他阿片类药物的患者应转诊至更深入，更结构化的治疗。 疼痛： -由于QTC间隔延长的可能性，已经设置了最大剂量限制。 -考虑到患者以前的止痛治疗经验以及呼吸抑制，成瘾，滥用和误用的风险因素，为每个患者个性化给药方案。 -应由熟悉有效阿片类药物知识的医护人员处方这种药物来治疗慢性疼痛。 -不要在身体依赖的患者中突然停药。 监控： -监测呼吸抑制，尤其是在开始后的24至72小时内，并且每次剂量增加 -监测低血压，尤其是非卧床患者 -对于肝毒性风险增加的患者，在基线和治疗期间定期进行肝功能检查 -定期检查腹部皮下注射部位是否有感染迹象，篡改迹象或试图移除该仓库的迹象。 -插入后1周检查植入物插入部位是否有感染迹象，伤口愈合问题和/或植入物从皮肤挤出的迹象 -监测阿片类药物依赖性 患者建议： -每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。 -患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护药物免受盗窃或滥用。 -意外摄入，尤其是儿童，可能导致死亡；请将本品放在儿童不能接触的地方。 -患者和护理人员应了解可能发生危及生命的呼吸抑制；他们应该了解这种风险何时最大，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。 -有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。 -患者应了解该药具有潜在的严重副作用，包括肾上腺功能不全，严重的便秘和低血压，以及潜在的显着药物相互作用，尤其是与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）相互作用时；应指导患者就医疗方面的任何变化或是否出现新症状与医疗保健专业人员进行交谈。 -该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。 -患者应避免热暴露于透皮应用部位或周围区域（例如，热水，长时间阳光直射）。 -选择皮下植入物治疗的患者应了解与植入物插入和取出有关的风险，并被告知如果植入物突出或被驱逐或植入部位出现出血或感染症状，麻木，虚弱或呼吸急促。 1.工作原理 丁丙诺啡是一种阿片类药物，可以舌下形式用于治疗阿片类药物成瘾。其他形式可用于治疗中度至重度疼痛。 丁丙诺啡对μ阿片受体起作用，可减轻疼痛。低剂量时，它可作为部分mu激动剂，并具有镇痛作用；但是，在较高剂量下，丁丙诺啡的镇痛作用平稳，然后表现得像拮抗剂。它还具有弱的κ拮抗剂活性。 丁丙诺啡属于被称为麻醉镇痛药的药物类别。也可以称为阿片类镇痛药。镇痛药是用于缓解疼痛的药物。 2.优势 透皮丁丙诺啡（丁丙诺啡贴片）可用于治疗需要全天候阿片类镇痛的中度至重度慢性疼痛。 注射剂可在术后使用或用于减轻与癌症，肾结石和神经疾病等病症相关的中度至重度疼痛。 舌下丁丙诺啡（在舌下给予丁丙诺啡）可以单独使用，也可以与纳洛酮联合固定使用，以在严格的条件下治疗阿片类药物依赖性。 通用丁丙诺啡可供选择。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 呼吸抑制（严重呼吸困难）是丁丙诺啡的主要毒性。老年人，虚弱的人或以前存在呼吸问题的人更容易发生。静脉内给药的风险更高。 可能导致困倦或头昏眼花，并影响人的驾驶或操作机械的能力。避免饮酒。 也可能引起眩晕，恶心，头痛，肾上腺抑制和严重的肝脏影响。肝功能可能需要监控。 从坐到站时，可能会导致血压严重下降或血压突然下降。 与其他阿片类镇痛药相似，丁丙诺啡具有很高的滥用潜力。具有个人或家庭吸毒史或酗酒史或患有精神病的人的风险可能更高。 当用于初次使用阿片类药物的患者用于镇痛时，丁丙诺啡的舌下形式与致命的过量相关。保留舌下形式仅用于治疗阿片类药物成瘾。 与丁丙诺啡相关的心律失常（例如QT延长）存在风险，尤其是在较高剂量（例如，透皮丁丙诺啡每小时超过20 mcg /小时）的情况下。 丁丙诺啡可能会上瘾，并引起心理依赖和戒断症状，​​尤其是长时间使用时。 丁丙诺啡经皮可能会刺激皮肤或在应用部位引起皮疹。不应将贴剂贴于皮肤和周围皮肤的部位暴露于外部热源，因为这可能会改变丁丙诺啡从贴剂中释放的方式，并可能导致剂量过量或死亡。 可能与许多其他药物相互作用，包括其他阿片类药物，苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂，从而导致严重的镇静作用，呼吸抑制，甚至死亡。还可与通过多种CYP肝酶系统代谢的药物（例如CYP3A4或CYP2D6）或也释放5-羟色胺的药物（例如抗抑郁药，抗精神病药和曲马多）相互作用。 对于某些患有肝病，老年人或体弱，有吸毒或酗酒病史，患有精神疾病，先前有颅脑损伤或颅内压升高的病史的人，可能不适用于某些人，或者可能需要减少丁丙诺啡的剂量患有某些胃肠道疾病，呼吸系统疾病或某些其他伴随疾病的癫痫发作。怀孕期间使用可能会导致新生婴儿出现戒断症状。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 丁丙诺啡是一种有效的止痛药，只能在严格的条件下用于治疗中度至重度疼痛或阿片类药物成瘾。药物的不同制剂具有不同的使用适应症。丁丙诺啡具有呼吸抑制的高潜力。 5.秘诀 透皮贴剂应涂抹在上胸部，背部，手臂或胸部或侧面的清洁，干燥，无皮疹，无毛或几乎无毛的皮肤区域。在应用之前，可能需要修剪头发（不可刮毛）。在使用之前，仅可使用水清洁皮肤区域，因为其他物质（例如肥皂，油或凝胶）可能会改变药物的吸收。透皮丁丙诺啡应连续佩戴7天，然后在去除之前的系统后将后续的系统应用于不同的部位。小心丢弃用过的补丁，并将其放在儿童或宠物接触不到的地方。 避免将贴剂所在的地方暴露在过热的地方（例如电热毯，桑拿浴室或长时间暴露在直射的阳光下），因为这可能导致丁丙诺啡释放速度快于正常情况，增加了过量使用和死亡的风险。 舌下药片必须放在舌头下方并使其溶解；吞服药片会减少丁丙诺啡的实际吸收量。给药前喝温水可能有助于丁丙诺啡的溶解。始终以相同的方式服用片剂，以确保丁丙诺啡的血药浓度保持稳定。 舌下带应并排放置在舌头上（以尽量减少重叠）并使其溶解。试纸条溶解时，避免说话，咀嚼或吞咽。 严格按照医生的指示使用丁丙诺啡。未经医生的建议，请勿“按需”使用或增加或减少剂量。 某些形式的丁丙诺啡具有与之相关的REMS（风险评估和缓解策略），这意味着您需要与医疗保健医生一起填写患者登记表。务必阅读丁丙诺啡处方药指南。 如果您正在服用丁丙诺啡以减轻疼痛，请告诉医生您是否开始出现突破性疼痛。 当用于治疗药物成瘾时，重要的是您要利用向您提供的任何社会支持和咨询服务，因为戒断阿片类药物是一个漫长且常常是困难的过程，而成功的结果取决于多目标方法。 告诉您的医生，在服用丁丙诺啡后，如果您遇到呼吸困难或呼吸急促，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内。 避免突然停用丁丙诺啡。丁丙诺啡的剂量必须逐渐减少，以最大程度地减少戒断症状，​​包括不安定，流鼻涕和眼睛，肌肉疼痛和失眠。当需要终止丁丙诺啡的时间时，您的医生将建议您逐步减少治疗时间。 从坐姿到站姿要小心上升，以最大程度地降低丁丙诺啡对血压的降低作用，这可能导致头晕，增加您跌倒的风险。 购买非处方药之前，请务必先咨询您的医生或药剂师，以检查其是否与丁丙诺啡兼容。 6.响应和有效性 静脉注射后的镇痛作用通常在10至30分钟内发生。在60分钟内即可达到最佳镇痛效果。丁丙诺啡的镇痛作用通常平均持续六个小时，但持续时间可能因人而异。 当皮下注射（在皮肤下）时，缓释制剂沉淀出来并形成固体贮库，其通过贮库的扩散和生物降解逐渐释放丁丙诺啡。 透皮丁丙诺啡需要大约三天才能达到稳定水平。 丁丙诺啡的舌下制剂的溶解时间有所不同（从几分钟到最多12分钟）。人们在此期间不应进食，饮水或交谈。首次用药后30分钟内，应可望戒断症状有所缓解。可能需要数次剂量才能看到全部效果。对丁丙诺啡的反应降低可能表明需要更高的剂量。 7.互动 与丁丙诺啡相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与丁丙诺啡合用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与丁丙诺啡相互作用的常见药物包括： 抗抑郁药，例如三环抗抑郁药（例如阿米替林），单胺氧化酶抑制剂（例如异卡巴肼，苯乙嗪和反式环丙胺）或SSRI（例如氟西汀，舍曲林） 抗精神病药（例如丁苯酮，吩噻嗪或噻吨酮）和非典型抗精神病药（例如奥氮平，喹硫平，齐拉西酮） 任何抑制或诱导CYP3A4的药物 任何可能引起嗜睡的药物，例如苯丙胺，苯二氮卓类药物（例如地西epa，劳拉西m），第一代抗组胺药（例如多西拉敏或异丙嗪），甲氧氯普胺或阿片类药物（例如可待因，美沙酮或吗啡） 艾滋病毒药物，如利托那韦 纳洛酮和纳曲酮 延长QT的药物，例如胺碘酮和氟卡尼 利福平 圣约翰草。 服用丁丙诺啡时，避免饮酒或服用非法或休闲药物。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与丁丙诺啡相互作用的常用药物。您应参考丁丙诺啡的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 丁丙诺啡。修订05/2020。 Drugs.com。 https://www.drugs.com/ppa/buprenorphine.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年11月5日。 药物相互作用（620） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（15） 已知共有620种药物与丁丙诺啡相互作用。 187种主要药物相互作用 428种中等程度的药物相互作用 5种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与丁丙诺啡相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与丁丙诺啡的相互作用。 最常检查的互动 查看丁丙诺啡与下列药物的相互作用报告。 乙酰水杨酸（阿司匹林） Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Combivent（沙丁胺醇/异丙托铵） mb（度洛西汀） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 氢可酮 克罗诺平（氯硝西am） Lexapro（依他普仑） 抒情诗（普瑞巴林） 美沙酮 吗啡 纳洛酮 纳曲酮 Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 羟考酮 OxyContin（羟考酮） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 百忧解（氟西汀） 思乐康（喹硫平） Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮） Topamax（托吡酯） 曲马多 钡（地西p） 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 丁丙诺啡酒精/食物相互作用 丁丙诺啡与酒精/食物有1种相互作用 丁丙诺啡疾病相互作用 与丁丙诺啡有15种疾病相互作用，包括： 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 胃肠道阻塞 急性心肌梗死 药物依赖 颅内压 呼吸抑制 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 中度潜在滥用 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 祖布索夫 维维特罗 布纳瓦伊 Percocet box素 极致 对乙酰氨基酚 曲马多 度洛西汀 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究