Butrans贴片的适应症和用法

BUTRANS适用于严重疼痛的治疗，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此，并且由于延长剂量的阿片类药物制剂存在过量和死亡的更大风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，因此请为患者准备备用BUTRANS对于他们而言，替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受，或否则将不足以提供足够的疼痛治疗。
• BUTRANS未显示为需要的（prn）镇痛药

Butrans贴片剂量和给药

重要剂量和管理信息

BUTRANS仅应由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员开处方。

7.5、10、15和20 mcg /小时的BUTRANS剂量仅适用于经历了阿片类药物并且已建立了对类似药效的阿片类药物耐受性的患者。经历过阿片类药物治疗的患者是每天接受高达80毫克/天口服吗啡剂量或等阿镇痛剂量的另一种阿片类药物持续一周或更长的时间。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）]。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用BUTRANS剂量增加后[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。
• 指示患者如果小袋封口破裂或以任何方式切割，损坏或更换贴片时，请勿使用BUTRANS，并且切勿割伤BUTRANS。
• 指导患者避免将BUTRANS暴露于外部热源，热水或长时间直射的阳光下[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ）] 。

BUTRANS仅用于透皮使用（在完整的皮肤上）。每个Butrans贴片预期要佩戴7天。

初始剂量

使用BUTRANS作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）
以5 mcg /小时的剂量开始使用BUTRANS进行治疗。

从其他阿片类药物转换为BUTRANS
启动BUTRANS治疗后，请停止使用所有其他全天候使用的阿片类药物。

对于已经服用阿片类药物的患者，丁丙诺啡有可能引起戒断。

先前阿片类药物的每日总剂量每天少于30 mg口服吗啡当量：在下一个给药间隔开始以5 mcg /小时的BUTRANS开始治疗（请参见下表1，中栏）。

阿片类药物以前的每日总剂量，每天口服吗啡当量为30毫克至80毫克：

开始使用BUTRANS治疗之前，将患者当前的全天阿片类药物逐渐减少多达7天，每天不超过30毫克吗啡或同等剂量。然后在下一个给药间隔开始以BUTRANS 10 mcg /小时开始治疗（请参见下表1，右列）。患者可以根据需要使用短效止痛药，直到达到BUTRANS止痛效果为止。

阿片类药物以前的每日总剂量每天口服吗啡当量大于80毫克：对于需要口服吗啡当量大于80毫克/天的患者，BUTRANS 20 mcg /小时可能无法提供足够的镇痛作用。考虑使用替代止痛药。

表1：初始BUTRANS剂量

从美沙酮转换为BUTRANS
从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

滴定和维持治疗

单独滴定BUTRANS的剂量可提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受BUTRANS的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，以及监测成瘾，滥用或滥用的发展[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在改变镇痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

根据药代动力学曲线和达到稳态水平所需的时间，最小BUTRANS滴定间隔为72小时[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

BUTRANS的最大剂量为20 mcg /小时。由于存在QTc间隔延长的风险，请勿超过一个20 mcg /小时的BUTRANS系统剂量。在一项临床试验中，BUTRANS 40 mcg /小时（考虑到两个BUTRANS 20 mcg /小时系统）导致QTc间隔延长[见警告和注意事项（ 5.8 ），临床药理学（ 12.2 ）] 。

经历突破性疼痛的患者可能需要增加BUTRANS的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加BUTRANS剂量之前确定疼痛加剧的根源。

由于在72小时内即可达到稳态血浆浓度，因此可每3天调整一次BUTRANS剂量。可以通过使用不超过两个5 mcg / hour，7.5 mcg / hour或10 mcg / hour系统的补丁以5 mcg /小时，7.5 mcg /小时或10 mcg /小时的增量进行剂量调整。 ）。两个贴片的总剂量不应超过20 mcg /小时。要使用两个贴剂，请指示患者删除其当前的贴剂，并在不同的应用位置上彼此相邻地同时应用两个新的贴剂[参见剂量和用法（ 2.6 ）]。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量，以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或中止BUTRANS

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用BUTRANS。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用BUTRANS的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的BUTRANS剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于BUTRANS上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并间隔一段时间降低剂量每2至4周。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

肝功能不全患者

尚无严重肝功能不全患者的BUTRANS评估。由于BUTRANS仅打算使用7天，因此请考虑使用替代镇痛药，该镇痛药可在严重肝功能不全患者的给药中提供更大的灵活性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ），在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）]

BUTRANS的管理

• 指导患者从单独密封的袋子中取出后立即使用。指示患者如果小袋封口破裂或以任何方式切割，损坏或更换贴片，请勿使用BUTRANS。有关应用BUTRANS的分步说明，请参见使用说明。
• 将BUTRANS应用于上臂，上胸部，上背部或胸部侧面。这4个部位（每个部位都在身体的两侧）提供8个可能的应用部位。在描述的8个皮肤部位中旋转BUTRANS。去除BUTRANS后，至少要等待21天，然后才能再次应用到同一皮肤部位[请参见临床药理学（ 12.3 ）]。
• 将BUTRANS涂在无毛或几乎无毛的皮肤部位。如果没有毛发，应修剪该部位的头发，而不要剃光。不要在刺激的皮肤上使用BUTRANS。如果必须清洁应用部位，请仅用水清洗部位。请勿使用肥皂，酒精，油，乳液或研磨剂。使用BUTRANS之前，让皮肤干燥。
• 根据临床研究的经验，可以将Butrans贴剂偶然暴露在水中，例如在洗澡或淋浴时。
• 如果发生BUTRANS粘附问题，可用急救胶带将其边缘粘住。如果仍然缺乏粘合问题，则可用适合7天穿着的防水或半透性粘合剂敷料覆盖贴剂。
• 如果在7天的给药间隔内BUTRANS脱落，请正确处理透皮系统，然后将新的Butrans贴剂放在其他皮肤部位。
• 更换系统时，指示患者取出BUTRANS并正确处理[请参阅剂量和用法（ 2.7 ）]。
• 如果含丁丙诺啡的胶粘剂基质意外接触皮肤，请指示患者或护理人员用水冲洗该区域，不要使用肥皂，酒精或其他溶剂除去胶粘剂，因为它们可能会增加药物的吸收。

处置说明

患者应参考《使用说明书》正确处置BUTRANS。请按照Butrans修补程序包装的修补程序处理单元上的说明处理用过的和未使用的修补程序。

或者，患者可以通过将贴剂的粘性面折向自身，然后在取出后立即将其冲洗到马桶中来处置用过的贴剂。应将未使用的贴剂从其包装袋中取出，除去保护衬里，将贴剂折叠起来，以使贴剂的粘性面粘附在其自身上，并立即冲下马桶。

一旦不再需要，患者应立即处置处方中剩余的任何贴剂。

剂型和优势

BUTRANS是矩形或正方形的米色系统，由保护性衬里和功能层组成。 BUTRANS具有五种优势：

• BUTRANS 5 mcg /小时的透皮系统（尺寸：45毫米乘45毫米）
• BUTRANS 7.5 mcg /小时的透皮系统（尺寸：58毫米乘45毫米）
• BUTRANS 10 mcg /小时的透皮系统（尺寸：45毫米乘68毫米）
• BUTRANS 15 mcg /小时的透皮系统（尺寸：59毫米乘72毫米）
• BUTRANS 20 mcg /小时的透皮系统（尺寸：72毫米乘72毫米）

禁忌症

BUTRANS禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.16 ）]
• 对丁丙诺啡过敏（例如过敏反应） [见警告和注意事项（ 5.13 ）和不良反应（ 6 ）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

BUTRANS含有丁丙诺啡，一种Schedule III控制物质。作为阿片类药物，BUTRANS使用户面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。由于诸如BUTRANS之类的缓释产品会在很长一段时间内传递阿片类药物，因此由于存在大量的丁丙诺啡，因此存在过量和死亡的更大风险。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能会在适当处方BUTRANS的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开出BUTRANS处方之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用风险，并监测所有接受BUTRANS的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开处方阿片类药物（例如BUTRANS），但要在此类患者中使用，必须对BUTRANS的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用或滥用的迹象进行严格监控。

通过将BUTRANS放入口腔，咀嚼，吞咽或以非指定方式使用或滥用BUTRANS，可能会导致窒息，过量和死亡[参见剂量过量（ 10 ）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发BUTRANS时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用BUTRANS的任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始增加BUTRANS剂量及之后开始治疗的最初24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，必不可少的BUTRANS剂量和滴定是必要的[参见剂量和给药方法（ 2 ）] 。当将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估BUTRANS剂量可能导致致命的过量用药。

意外接触BUTRANS，尤其是儿童，可能由于过量的丁丙诺啡而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。在患有CSA的患者中，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（ 2.4 ）]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用BUTRANS可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

BUTRANS与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精类药物）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将BUTRANS与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用BUTRANS。

慢性肺病患者：经BUTRANS治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制症状大幅下降的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，甚至以建议剂量的BUTRANS服用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

密切监测这样的患者，特别是发起和滴定BUTRANS时，并且当被BUTRANS与其它药物共同给予该压低呼吸[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.5 ）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

QTc延长

对健康受试者中BUTRANS对QTc间隔的影响的阳性对照研究表明，当BUTRANS剂量为10 mcg /小时时，没有临床意义的影响。但是，观察到40 mcg /小时的BUTRANS剂量（考虑到两个BUTRANS 20 mcg /小时的透皮系统）延长了QTc间隔。

在向血钾不足或临床不稳定的心脏病患者（包括不稳定的心房纤颤，症状性心动过缓，不稳定的充血性心力衰竭或活跃的心肌缺血）开处方BUTRANS时，请在临床决策中考虑这些观察结果。避免在患有长QT综合征的患者或有这种情况的直系亲属或服用IA类抗心律不齐药物（例如奎尼丁，普鲁卡因胺，二吡喃酰胺）或III类抗心律不齐药物（例如索他洛尔，胺碘酮）的患者中使用BUTRANS ，多非利特（Dofetilide）或其他延长QTc间隔的药物[请参阅剂量和用法（ 2.3 ），不良反应（ 6.1 ） ，临床药理学（ 12.2 ）] 。

严重低血压

BUTRANS可能导致非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或滴定BUTRANS剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，BUTRANS可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克患者中使用BUTRANS。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，BUTRANS可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用BUTRANS治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用BUTRANS。

肝毒性

在临床试验和上市后不良事件报告中，均已观察到接受舌下丁丙诺啡治疗阿片类药物依赖的个体发生了溶细胞性肝炎和黄疸性肝炎的病例。异常的范围从肝转氨酶的短暂无症状升高到肝功能衰竭，肝坏死，肝肾综合征和肝性脑病的病例报告。在许多情况下，先前存在的肝酶异常，感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒，同时使用其他潜在的肝毒性药物以及持续的注射毒品滥用可能起了致病或促成作用。对于肝毒性风险增加的患者（例如，有过量饮酒，静脉内药物滥用或肝病的患者），获取基线肝酶水平并在BUTRANS治疗期间进行定期监测。

应用部位皮肤反应

在极少数情况下，会发生严重的应用部位皮肤反应，并伴有明显的炎症迹象，包括“烧伤”，“分泌物”和“囊泡”。发作时间有所不同，从开始BUTRANS治疗后的几天到几个月不等。指导患者及时报告严重应用部位反应的发展并停止治疗。

过敏/过敏反应

在临床试验和售后经验中均报告了丁丙诺啡对急性和慢性超敏反应的病例。最常见的体征和症状包括皮疹，荨麻疹和瘙痒。支气管痉挛，血管神经性水肿和过敏性休克的病例已有报道。对丁丙诺啡过敏的病史是使用BUTRANS的禁忌症。

退出

身体上依赖阿片类药物的患者不要突然停用丁丙诺啡。在身体依赖的患者中停用BUTRANS时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，丁丙诺啡的快速缩窄可能导致戒断综合症和疼痛恢复[参见剂量和用法（ 2.4 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

另外，在接受完全阿片类激动剂镇痛的患者中使用BUTRANS（部分激动剂阿片类镇痛剂）可能会降低镇痛效果和/或使戒断症状加重。避免将BUTRANS与完整的阿片类激动剂一起使用。

施加外部热量有使用风险

建议患者及其护理人员在佩戴系统时避免将BUTRANS应用场所和周围区域暴露于直接外部热源，例如加热垫或电热毯，加热或日光浴，桑拿浴室，热水浴池和热水床，因为这会增加可能会吸收丁丙诺啡[见临床药理学（ 12.3 ）] 。建议患者不要将BUTRANS应用场所和周围区域暴露于热水中或长时间暴露于直射阳光下。从系统释放的丁丙诺啡有可能会随温度升高而增加，从而可能导致用药过量和死亡[见患者咨询信息（ 17 ）] 。

发烧患者的使用风险

监视由于剧烈运动而出现发烧或核心体温升高的佩戴BUTRANS系统的患者的阿片类药物副作用，并在出现呼吸或中枢神经系统抑制的迹象时调整BUTRANS剂量。

胃肠道疾病患者的使用风险

BUTRANS禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

BUTRANS中的丁丙诺啡可能导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

BUTRANS中的丁丙诺啡可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加其他与癫痫发作相关的临床发作的风险。监视有癫痫病史的患者，以防在BUTRANS治疗期间癫痫发作控制恶化。

驾驶和操作机械的风险

BUTRANS可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机械）所需的身心能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们对BUTRANS的作用有宽容并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

用于成瘾治疗

BUTRANS尚未进行过研究，也未批准用于治疗成瘾性疾病。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• QTc延长[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 应用部位的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
• 过敏/过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]
• 胃肠道影响[请参阅警告和注意事项（ 5.17 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.18 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照和开放标签的慢性疼痛临床试验中，共有5,415例患者接受了BUTRANS治疗。 942名受试者接受了大约六个月的治疗，183名受试者接受了大约一年的治疗。临床试验人群包括持续中度至重度疼痛的患者。

在使用BUTRANS进行的临床试验中，最常见的严重药物不良反应（均<0.1％）是：胸痛，腹痛，呕吐，脱水和高血压/血压升高。

导致停药的最常见不良事件（≥2％）是：恶心，头晕，呕吐，头痛和嗜睡。

表2显示了患者在临床试验中报告的最常见的不良反应（≥5％），将BUTRANS 10或20 mcg /小时与安慰剂进行了比较，将BUTRANS 20 mcg /小时与BUTRANS 5 mcg /小时进行了比较。下面：

下表列出了在四项安慰剂/活性对照滴定效应试验中至少有2.0％的患者报告的不良反应。

在对照和开放标签研究中看到的不良反应如下所示：最常见（≥5％），常见（≥1％至<5％）和较不常见（<1％）。

在临床试验中，使用BUTRANS治疗的患者报告的最常见不良反应（≥5％）为恶心，头痛，应用部位瘙痒，头晕，便秘，嗜睡，呕吐，应用部位红斑，口干和应用部位皮疹。

在MedDRA（监管活动医学词典）系统器官分类组织的临床试验中，接受BUTRANS治疗的患者报告的常见不良反应（≥1％至<5％）为：

胃肠道疾病：腹泻，消化不良和上腹痛

一般疾病和给药部位状况：疲劳，周围水肿，应用部位刺激，疼痛，发热，胸痛和虚弱

感染和侵染：尿路感染，上呼吸道感染，鼻咽炎，流行性感冒，鼻窦炎和支气管炎

伤害，中毒和手术并发症：跌倒

代谢和营养失调：厌食

肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛，关节痛，四肢疼痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，关节肿胀，颈部疼痛和肌痛

神经系统疾病：感觉不足，震颤，偏头痛和感觉异常

精神疾病：失眠，焦虑和抑郁

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，咽喉痛和咳嗽

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，多汗症，皮疹和全身性瘙痒

血管疾病：高血压

在BUTRANS试验中，在不到1％的患者中看到的其他较不常见的不良反应，包括已知与阿片类药物治疗有关的不良反应，按字母顺序包括以下内容：

腹胀，腹痛，意外伤害，影响不稳定性，躁动，丙氨酸转氨酶增加，心绞痛，血管性水肿，冷漠，应用部位皮炎，哮喘加重，心动过缓，发冷，精神错乱，接触性皮炎，协调异常，脱水，人格解体，沮丧意识水平，情绪低落，神志不清，注意力不集中，憩室炎，药物超敏反应，戒断综合征，干眼症，皮肤干燥，构音障碍，消化不良，吞咽困难，欣快情绪，面部浮肿，肠胃气胀，肠胃气胀，潮红，步态障碍，幻觉，打ic ，潮热，通气过度，低血压，通气不足，肠梗阻，失眠，性欲下降，意识丧失，不适，记忆力减退，精神障碍，精神状态改变，瞳孔缩小，肌肉无力，神经质，噩梦，体位性低血压，心pal，精神病，呼吸异常，呼吸抑制，呼吸窘迫，呼吸衰竭诱饵，躁动不安，鼻炎，镇静，性功能障碍，晕厥，心动过速，耳鸣，尿he，尿失禁，尿retention留，荨麻疹，血管舒张，眩晕，视力模糊，视力障碍，体重减轻和喘息。

上市后经验

在批准后使用丁丙诺啡的过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应：已经报道了BUTRANS中所含成分的过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

表5包括与BUTRANS的临床上重要的药物相互作用。

表5：与BUTRANS的重要药物相互作用

苯二氮卓类
临床影响：	关于滥用和滥用丁丙诺啡和苯并二氮杂类药物有关的昏迷和死亡已有许多报道。在许多但并非全部这些情况下，丁丙诺啡片的自我注射会误用丁丙诺啡。临床前研究表明，苯二氮卓类药物和丁丙诺啡的组合改变了通常对丁丙诺啡诱发的呼吸抑制的上限效应，从而使丁丙诺啡的呼吸作用看起来与完全阿片类激动剂相似。
介入：	密切监测同时使用BUTRANS和苯二氮卓类药物的患者。警告患者服用BUTRANS时自行服用苯二氮卓类药物极为危险，并警告患者仅在医师指导下与BUTRANS并用苯二氮卓类药物。
苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
临床影响：	由于加成药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能增加低血压，呼吸抑制，镇静，昏迷和死亡的风险。
介入：	保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
例子：	苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
CYP3A4抑制剂
临床影响：	丁丙诺啡与CYP3A4抑制剂同时使用可增加血浆浓度 药物相互作用（620） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（15） 已知共有620种药物与Butrans（丁丙诺啡）相互作用。 187种主要药物相互作用 428种中等程度的药物相互作用 5种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Butrans（丁丙诺啡）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Butrans（丁丙诺啡）的相互作用。 最常检查的互动 查看Butrans（丁丙诺啡）和以下所列药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 阿托伐他汀 巴氯芬 氯硝西am 可待因 环苯扎林 mb（度洛西汀） 地西epa 芬太尼 加巴喷丁 加巴喷丁 氢可酮 布洛芬 左甲状腺素 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 吗啡 Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 羟考酮 羟考酮 top托拉唑 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 强的松 Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮） 替扎尼定 曲马多 曲马多 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 钡（地西p） 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Butrans（丁丙诺啡）酒精/食物相互作用 与Butrans（丁丙诺啡）的酒精/食物相互作用为1 Butrans（丁丙诺啡）疾病相互作用 与Butrans（丁丙诺啡）有15种疾病相互作用，包括： 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 胃肠道阻塞 急性心肌梗死 药物依赖 颅内压 呼吸抑制 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 中度潜在滥用 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 Percocet 极致 对乙酰氨基酚 曲马多 度洛西汀 泰诺 萘普生 羟考酮 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果