Calaspargase Pegol-mknl

介绍

抗肿瘤药；单甲氧基聚乙二醇（mPEG）和大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶的共轭物。 ^1个

用于Calaspargase Pegol-mknl

急性淋巴细胞性白血病（ALL）

联合化疗的成分，用于治疗儿童和年轻成人ALL。 ^{1 4 7}天冬酰胺酶制剂用于维持治疗前的诱导和/或强化（巩固）治疗；还需要中枢神经系统指导疗法（用于预防中枢神经系统受累）。 ^{8 9 10}

在儿童ALL中，将联合治疗与天冬酰胺酶制剂，皮质类固醇（地塞米松或泼尼松）和长春新碱联合或不联合蒽环类药物（柔红霉素或阿霉素）用作诱导方案。 ^{8 10}有些临床医生为患有高危期儿童ALL的患者保留4药诱导方案，而另一些临床医生则对所有患有ALL的患者使用这种方案，无论其表现如何。 ^{8 10}多药诱导方案可使≥95％的ALL儿童完全缓解。 ^{8 10}

在成年人中，诱导方案通常包括蒽环类药物，长春新碱和泼尼松。一些方案还添加了其他药物（例如天冬酰胺酶制剂，环磷酰胺）。 ⁹此类诱导方案可使约60–90％的ALL患者完全缓解。 ⁹

通过使用基于儿科的ALL治疗方案而不是传统的成人治疗方案，青少年和年轻人似乎有更好的预后。 ^{8 11}

Calaspargase Pegol-mknl剂量和给药

一般

• 服用calaspargase pegol后，监测患者1小时的超敏反应；准备提供即时治疗。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“超敏反应”。）

• 监测胆红素，转氨酶和葡萄糖浓度，至少每周进行一次临床检查，直到患者从治疗周期中恢复过来。 ^1个

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ⁴¹

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

通过静脉输注给药。 ^1个

注射浓缩液必须在给药前稀释。 ^1个

将稀释的溶液连续注入用于稀释的相同溶液（0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液）中。 ^1个

稀释

注射浓缩液应透明无色。 ¹如果混浊或变色或有颗粒物，请勿使用。 ¹如果将注射浓缩液摇动或剧烈搅动，冷冻或在室温下保存> 48小时，也不要使用。 ^1个

从小瓶中取出计算的剂量，并在100 mL的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中稀释。 ^1个

丢弃所有未使用的小瓶。 ^1个

管理率

静脉输注1小时以上。 ^1个

剂量

剂量以单位表示。 ^1个

小儿患者

所有

IV

≥1个月的小儿患者：2500单位/ m ^2的间隔不超过每21天一次。 ¹请参阅已发布的方案，以了解有关卡斯卡帕酶和其他化学治疗剂的剂量以及给药方法和顺序。

毒性的治疗中断

如果发生不良反应，请相应调整治疗方法。 ¹参见表1。

大人

所有

IV

≤21岁的成人：2500单位/ m ^2的频率不超过每21天一次。 ¹请参阅已发布的方案，以了解有关卡斯卡帕酶和其他化学治疗剂的剂量以及给药方法和顺序。

毒性的治疗中断

如果发生不良反应，请相应调整治疗方法。 ¹关于儿科患者毒性的治疗修改建议也适用于年轻人（见表1）。 ^1个

限度

小儿患者

所有

IV

制造商建议不超过每21天一次。 ^1个

大人

所有

IV

制造商建议不超过每21天一次。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

制造商未提出具体剂量建议。 ¹严重肝功能不全的患者禁用。 ¹ （请参见“小心肝功能不全”和“药代动力学”中的“新陈代谢”。）

肾功能不全

制造商未提出具体剂量建议。 ¹ （请参见“注意肾功能不全”和“药代动力学”中的消除途径。）

Calaspargase Pegol-mknl的注意事项

禁忌症

• 对聚乙二醇化的天冬酰胺酶有严重过敏反应的历史，包括过敏反应。 ¹ （请参阅“注意事项”下的“超敏反应”。）

• 以前用天冬酰胺酶治疗期间有严重血栓形成，胰腺炎或出血事件的病史。 ^1个

• 严重肝损害。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏症

Calaspargase Pegol治疗报告了3级或4级超敏反应，包括过敏反应。 ¹其他天冬酰胺酶制剂也报告了其他超敏反应（例如，血管性水肿，嘴唇或眼睛肿胀，红斑，低血压，支气管痉挛，呼吸困难，瘙痒，皮疹）。 ^1个

在有复苏设备和其他用于治疗过敏反应的药物（例如肾上腺素，氧气，IV皮质类固醇，抗组胺药）中，给Calaspargase Pegol配药。 ¹输注后观察患者1小时。 ¹如果发生严重的超敏反应，请停药并开始适当的治疗。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

胰腺炎

胰炎伴calaspargase聚乙二醇治疗。 ^1也有出血性或坏死性胰腺炎与其他天冬酰胺酶制剂一起报道。 ^1个

测量血清淀粉酶和/或脂肪酶的浓度，以识别胰腺炎症的早期迹象。 ¹如果怀疑是胰腺炎，应停止使用calaspargase pegol疗法；如果确认，请永久停止治疗。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

血栓形成

使用calaspargase pegol治疗报告了严重的血栓事件（例如矢状窦血栓形成）。 ^1个

在发生严重血栓事件的患者中停用该药物。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

出血

Calaspargase Pegol治疗报告了与PT升高，PTT升高和血纤维蛋白原减少相关的出血事件。 ^1个

评估有出血体征和症状的患者的凝血参数（例如PT，PTT，纤维蛋白原）。 ¹考虑到严重或症状性凝血病患者需要适当的凝血因子替代治疗。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

肝毒性

可能发生肝毒性和肝功能异常，包括转氨酶和胆红素（直接和间接）浓度升高，血清白蛋白和血浆纤维蛋白原浓度降低。 ^1个

在治疗周期中至少每周一次（包括calaspargase聚乙二醇）监测胆红素和氨基转移酶的浓度，最后一次给药后监测6周。 ¹如果发生严重的肝毒性，请停止使用calaspargase pegol并开始支持治疗。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据动物发现，可能造成胎儿伤害。 ¹对怀孕兔子的研究表明，天门冬酰胺耗竭可能会损害动物后代。 ^1个

在开始使用Calaspargase Pegol治疗之前，先确认妊娠状态。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹有生育能力的妇女在接受calaspargase pegol时以及在最后一次服药后≥3个月时，应使用有效的避孕方法，包括屏障方法。 ¹避免同时使用口服避孕药和calaspargase聚乙二醇。 ¹ （请参见相互作用下的特殊药物。）如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知其潜在的胎儿危害。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹尽管已报道了抗药物抗体的开发，但calaspargase pegol-mknl的^{4 6}免疫原性潜力尚未完全确立。 ⁵

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不知道calaspargase聚乙二醇是否会分布到人乳中，或对产奶量或对哺乳婴儿有任何影响。 ¹妇女在治疗期间以及最后一次服药后≥3个月内不应母乳喂养。 ^1个

儿科用

1个月至16岁的小儿患者ALL治疗的安全性和有效性得到了充分和良好控制的临床试验的证据的支持，并在208名小儿患者中进行了额外的安全性试验（19例婴儿，128名儿童，61名青少年） ）。 ¹在各个年龄组中，安全性或血清谷型天冬酰胺酶活性均无临床意义的差异。 ^1个

老人用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

肝功能不全

肝功能损害对药代动力学的影响尚未确定。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

肾功能不全

尚无肾功能损害对药代动力学的影响。 ^1个

常见不良反应

氨基转移酶和胆红素浓度升高，胰腺炎，凝血研究异常。 ^1个

Calaspargase Pegol-mknl的相互作用

特殊药物

Calaspargase Pegol-mknl药代动力学

吸收性

生物利用度

静脉注射卡拉斯帕加酶pegol-mknl后，血浆天冬酰胺酶活性的药代动力学是非线性的。 ^1个

静脉注射2500单位/ m ²的单剂量后，大约1小时后（通常在1小时输注即将结束时）达到峰值血浆浓度。 ¹在第四个剂量左右达到稳态浓度。 ⁵

发病时间

在诱导期迅速耗尽血浆天冬酰胺（即，剂量后5分钟内浓度低于定量下限）。 ^{4 5}

持续时间

单次2500单位/ m ²剂量后> 18天，血浆天冬酰胺浓度仍低于测定的定量极限。 ^{1 4}

血浆浓度

血清谷中的天冬酰胺酶活性≥0.1单位/ mL与脑脊液和血清中天冬酰胺的消耗有关；已经建立了天冬酰胺酶功效的替代指标。 ³

每3周对calaspargase pegol-mknl 2500单位/ m ^2的稳态血清槽谷天冬酰胺酶活性与每2周对pegaspargase 2500单位/ m ^2的稳态谷浓度。 ⁵

分配

程度

尚不知道calaspargase pegol是否分布在牛奶中。 ^1个

天冬酰胺酶似乎没有穿过血脑屏障；然而，由于治疗后血浆天冬酰胺耗竭，导致脑脊液天冬酰胺耗竭。 ²

消除

代谢

不被肝酶代谢；预期会发生蛋白水解降解。 ⁵

淘汰路线

不太可能被肾脏过滤。 ⁵

半衰期

大约16天； ¹比PEGA-天冬酰胺酶的天冬酰胺酶活性半衰期长约2.5–3倍。 ^{4 5}

稳定性

存储

肠胃外

注射

2–8°C；如有必要，可在15–25°C下最多保存48小时。 ¹存放在原始纸箱中以防光照。 ¹请勿摇动或冻结。 ^1个

稀释溶液：如果无法立即使用，请在15–25°C下最多保存4小时，或在2–8°C下最多保存24小时。 ¹避光。 ¹请勿摇动或冻结。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作

• 消耗肿瘤细胞合成蛋白质，RNA和DNA所需的氨基酸天冬酰胺。 ^{1 2 41}

• 将细胞外天冬酰胺分解为天冬氨酸和氨，这会导致天冬酰胺耗竭并杀死白血病细胞。 ^{1 2}

• 比pegaspargase更长的作用时间。^图4 （参见血浆浓度以及药代动力学下的半衰期。）将大肠杆菌衍生的I-天冬酰胺酶通过calaspargase pegol中的琥珀酰亚胺碳酸酯（SC）接头和pegaspargase中的琥珀酰亚胺琥珀酸酯（SS）接头与mPEG缀合。 SC连接子产生一个更稳定的分子。 ^{4 5}

给病人的建议

• 严重过敏反应的风险，包括过敏反应。 ¹如果出现严重的过敏反应（例如，血管性水肿，嘴唇或眼睛肿胀，低血压，支气管痉挛，呼吸困难，皮疹），请立即告知临床医生。 ^1个

• 胰腺炎的风险。 ¹如果发生严重的腹痛，请立即告知临床医生。 ^1个

• 高血糖和葡萄糖耐受不良的风险。 ¹如果口渴或尿量或尿频增加，请告知临床医生。 ^1个

• 有血栓形成的危险。 ¹如果发生严重的头痛，手臂或腿肿胀，呼吸急促或胸痛，请立即告知临床医生。 ^1个

• 如果发生异常出血或瘀伤，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 如果发生黄疸，严重的恶心或呕吐或容易瘀伤或出血，请立即通知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹建议有生育能力的妇女在接受药物治疗时以及在最后一次服药后≥3个月应使用有效的避孕方法。 ¹建议女性不要同时使用calaspargase pegol和口服避孕药。 ^1个

• 建议妇女在接受卡斯帕加酶聚乙二醇化期间以及末次服药后≥3个月内避免母乳喂养。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于Calaspargase Pegol：静脉注射液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，calaspargase聚乙二醇可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Calaspargase Pegol时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 肿
• 发冷
• 便秘
• 黑尿
• 呼吸困难
• 快速的心跳
• 发热
• 消化不良
• 食欲不振
• 恶心
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 严重，突然头痛
• 言语不清
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 视力改变
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 牙龈出血
• 胸痛或不适
• 混乱
• 咳嗽
• 咳血
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 极度疲劳或虚弱
• 晕倒
• 心律缓慢或不规则
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 生殖器或其他皮肤部位瘙痒
• 头昏眼花
• 流鼻血
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 快速，浅呼吸
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤结垢
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

可能会产生calaspargase pegol的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于Calaspargase Pegol：静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：异常凝血（例如，激活的部分凝血活酶时间延长，血纤维蛋白原减少；腹泻：结肠炎，腹泻，小肠结肠炎，中性粒细胞减少性结肠炎）（14％）

常见（1％到10％）：栓塞/血栓事件（例如，与器械相关的血栓形成，弥散性血管内凝血，栓塞，心内血栓，颅内静脉窦血栓形成，肺栓塞，矢状窦静脉血栓形成，器械中血栓形成，静脉血栓形成，静脉血栓形成）肢体血栓形成），出血（例如弥散性血管内凝血，鼻出血，血肿，颅内出血，黑便，食道溃疡出血，小肠出血，上消化道出血） ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

常见（1％到10％）：败血症（例如细菌性败血症，败血症），真菌感染（例如真菌感染，肝感染真菌，呼吸道感染真菌，脾感染真菌，全身念珠菌）

未报告频率：免疫原性^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：转氨酶升高（例如，丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加，转氨酶增加）（52％），胆红素增加（例如，胆红素结合增加，血液胆红素增加）（20％） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难（例如，低氧，呼吸衰竭），肺炎（例如，肺部感染，肺炎，肺炎） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心律失常（例如，房室传导阻滞，窦性心动过速，室性心律失常），心力衰竭（例如，射血分数降低，左心室功能障碍） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：胰腺炎（例如，淀粉酶增加，脂肪酶增加，胰腺坏死，胰腺炎，胰腺炎复发）（18％）

常见（1％至10％）：腹泻^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

18至21岁：
在60分钟内进行2500单位/平方米IV的间隔不超过每21天一次

用途：该药物被指定为治疗18至21岁成人急性淋巴细胞白血病的多药化疗方案的组成部分

急性淋巴细胞白血病通常的儿科剂量

1个月以上：
在60分钟内进行2500单位/平方米IV的间隔不超过每21天一次

用途：该药物被指定为多药化疗方案的组成部分，可用于治疗1个月及以上的小儿急性淋巴细胞白血病

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

严重肝功能不全：禁忌

剂量调整

剂量修改：
注入反应/超敏反应：
-等级1：将输注率降低50％。
-等级2：中断输液；治疗症状；症状缓解后，以减少50％的速度恢复输液。
-3或4级：永久停止治疗。
出血：
-3年级或4年级：停药治疗；评估凝血病并考虑根据需要更换凝血因子；如果出血得到控制，则以下一个预定剂量恢复治疗。
胰腺炎
-3或4级：对脂肪酶或淀粉酶升高超过正常上限（ULN）上限3倍的治疗，直到酶水平稳定或下降为止。如果确诊为临床胰腺炎，则永久终止治疗。
血栓形成：
-无并发症的深静脉血栓形成：停药治疗；用抗血栓药治疗；当症状缓解时，请考虑恢复治疗，同时继续抗血栓形成。
-严重或危及生命的血栓形成：永久停止治疗。用抗血栓药治疗。
肝毒性：
-总胆红素超过3倍正常值上限至不超过10倍正常值上限：停止治疗，直到总胆红素水平降至1.5倍正常值上限或以下。
-总胆红素超过10倍正常值上限（ULN）：永久停止治疗，并且不弥补错过的剂量。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分的超敏反应（包括过敏反应）
-以前的L-天冬酰胺酶治疗期间严重血栓形成的历史
-以前的L-天冬酰胺酶治疗期间的严重胰腺炎病史
-以前的L-天冬酰胺酶治疗期间严重出血事件的历史
-严重肝功能不全

1个月以下或21岁以上的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-稀释后的溶液可以在室温（15C至25C [59F至77F]）下最多保存4小时，或在2C至8C（36F至46F）下冷藏最多24小时。
-避光。
-请勿冻结或摇动。

重构/准备技术：
-这种药物是无色透明的溶液。
-目视检查是否有颗粒物，浑浊或变色，如果存在任何小瓶，则将其丢弃。
-如果小瓶已经摇晃或剧烈摇动，冷冻或在室温下存放超过48小时，则请勿使用。
-使用无菌/无菌技术在100 mL的0.9％氯化钠注射液，5％葡萄糖注射液中稀释小瓶。
-丢弃小瓶中任何未使用的部分。
-稀释后，立即分别以0.9％氯化钠或5％葡萄糖进行连续输注。
-在1小时内服用该剂量。
-请勿通过同一静脉输注其他药物。

IV兼容性：
-兼容0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液。

监控：
-至少每周一次对患者进行胆红素，转氨酶，葡萄糖和临床检查，直至从治疗周期中恢复。