骨化三醇软膏的适应症和用法

适应症

骨化三醇软膏可用于18岁及以上成年人的轻度至中度斑块状牛皮癣的局部治疗。

使用限制

骨化三醇软膏不应涂在眼睛，嘴唇或面部皮肤上。

骨化三醇软膏的剂量和给药

每天早晚两次将骨化三醇软膏涂在患处。每周最大剂量不应超过200克。骨化三醇软膏不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

每克软膏含3微克（mcg / g）骨化三醇。

禁忌症

没有

警告和注意事项

对钙代谢的影响

在使用骨化三醇软膏的对照临床试验中，在接受实验室监控的受试者中，有24％（18/74）的受试者接触过活性药物，而有16％（13/79）的受试者接触了媒介物，观察到高钙血症。但是，钙和白蛋白调整后的钙水平的增加比正常上限高出不足10％。

如果钙代谢参数出现异常，应中止治疗直至这些参数恢复正常。未评估骨化三醇软膏对治疗持续时间大于52周的钙代谢的影响。闭塞使用可能会增加吸收。

紫外线照射

动物数据表明，骨化三醇软膏的载体可能会增强紫外线辐射（UVR）诱导皮肤肿瘤的能力[参见致癌，诱变，生育力受损（13.1 ）]将骨化三醇软膏涂在裸露的皮肤上的受试者应避免过度暴露在皮肤上。处理过的自然或人造阳光区域，包括日光浴棚和日光灯。医生可能希望限制或避免在使用骨化三醇软膏的患者中使用光疗。

未评估的用途

骨钙三醇软膏在已知或怀疑钙代谢异常的患者中的安全性和有效性尚未得到评估。尚未评估骨化红，剥脱性或脓疱型牛皮癣患者的骨化三醇软膏的安全性和有效性。

不良反应

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床研究经验

在两项媒介物对照研究（419名受试者）和一项开放标签研究（324名受试者）中研究了骨化三醇软膏。下表描述了743位受试者的骨化三醇软膏暴露量，其中239人暴露6个月，116人暴露1年。

419名受试者每天两次用骨化三醇软膏治疗8周。人口包括年龄在13至87岁之间的男性，男性（284）和女性（135），白种人（372）和非高加索人（47）；轻度（105）至中度（313）的慢性斑块状牛皮癣。

在接受实验室监控的受试者中，有24％（18/74）的受试者接触过活性药物，在16％（13/79）的受试者中接触到了高钙血症，但升高幅度比上限高出不到10％正常[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

这项开放标签研究招募了324名牛皮癣患者，然后接受了长达52周的治疗。据报道，用骨化三醇软膏治疗的受试者的不良事件发生率大于或等于3％，包括实验室检查异常（8％），尿液异常（4％），牛皮癣（4％），高尿酸（3％）和瘙痒（3％）。肾结石在3名受试者中报告，在2名中得到证实。

上市后经验

在世界范围内批准使用骨化三醇软膏的过程中，已经确认了以下不良反应：急性水疱性皮炎，红斑，瘙痒，皮肤灼热感和皮肤不适。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

接受已知会增加血清钙水平的药物（如噻嗪类利尿剂）的患者应谨慎使用骨化三醇软膏。接受钙补充剂或高剂量维生素D的患者也应注意[见警告和注意事项（5.1）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕
致畸作用：妊娠C类。
骨化三醇软膏含有骨化三醇，已被证明具有胎儿毒性。没有针对孕妇的骨化三醇软膏的充分且对照良好的研究。仅在对患者的潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用骨化三醇软膏。

用骨化三醇进行致畸性研究，其中大鼠以最高0.9 mcg / kg /天（5.4 mcg / m 2 /天）的剂量口服治疗，并且兔子接受了骨化三醇软膏（3 ppm）的局部应用，占剂量的6.4％身体表面积。在大鼠中未观察到对生殖或胎儿参数的影响。在兔子中，由于耻骨骨化延迟，局部应用骨化三醇诱导的平均植入后损失显着增加，并且轻微骨骼异常的发生率增加。还观察到骨骼变异的发生率略有增加（第13根肋骨增加，骨phy骨化程度降低）。这些影响可能是继母体毒性之后的。根据建议的人类剂量和使用说明，在这些研究中无法计算动物暴露的人类剂量当量。

护理母亲

尚不知道钙三醇是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此在给护理妇女服用骨化三醇软膏时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

骨化三醇软膏的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报道的经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

局部施用的骨化三醇可以被吸收足够量，以产生全身作用[请参阅警告和注意事项（5.1）]

骨化三醇软膏描述

骨化三醇软膏，3 mcg / g是一种维生素D类似物，旨在局部应用于皮肤。活性成分的化学名称是（5Z，7E）-9，10-secocholesta-5,7,10（19）-triene-1α，3β，25-triol。结构式为：

骨化三醇是白色或几乎白色的结晶固体。它实际上不溶于水，溶于乙醇和脂肪油。分子式为C 27 H 44 O 3 ，分子量为416.64。

骨化三醇软膏是一种半透明的软膏，其中含有3 mcg / g（0.0003％w / w）的骨化三醇，包装在带螺帽的铝管中。软膏的其他成分是矿物油，dl-α-生育酚和白凡士林。

骨化三醇软膏-临床药理学

尚未确定对车辆各个部件功效的贡献。

作用机理

骨化三醇治疗牛皮癣的作用机制尚未建立。

药代动力学

在患有慢性斑块状牛皮癣的受试者中评估了骨化三醇的全身暴露。在关键的药代动力学/药效学研究中，每天两次两次施用钙三醇软膏3 mcg / g，共21天（总剂量为30 g /天），使受试者的身体表面积（银屑病+周围健康皮肤）的35％至少有25％的身体表面积受累。在第21天，C max的几何平均血浆浓度值比基线增加了约36％，而AUC的几何平均值（0-12小时）增加了44％。骨化三醇水平升高与药效学参数或血清白蛋白调节的钙，血清磷，尿钙和尿磷之间没有相关性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当骨化三醇局部施用于小鼠长达24个月时，未观察到肿瘤发生率的显着变化。评估了软膏基中钙三醇的浓度（车辆对照）为0、0.3、0.6和1.0 ppm。

进行了为期两年的致癌性研究，其中以约0.005、0.03和0.1 mcg / kg /天（分别为0.03、0.18和0.6 mcg / m 2 /天）的剂量向大鼠口服骨化三醇。雌性大鼠良性嗜铬细胞瘤的发生率显着增加。在肿瘤发病率数据中未观察到其他显着差异。

在一项将白化无毛小鼠暴露于紫外线（UVR）和局部应用骨化三醇软膏的研究中，在接受软膏基质的所有组中，观察到UVR诱导皮肤肿瘤形成所需的时间减少了相对于未接受药膏但暴露于UVR的动物而言，包括用媒介物治疗的对照组。 UVR诱导皮肤肿瘤形成所需的时间在接受普通媒介物的动物和接受含有骨化三醇媒介物的动物之间没有差异。评估了软膏基中钙三醇的浓度（车辆对照）为0、0.3、0.6和1.0 ppm。这些数据表明骨化三醇软膏的媒介物可以增强UVR诱导皮肤肿瘤的能力。

骨化三醇在小鼠淋巴瘤TK基因座试验中未引起遗传毒性作用。

雄性和雌性大鼠口服骨化三醇的剂量最高为0.6 mcg / kg /天（3.6 mcg / m 2 /天）的研究表明，生育能力或一般生殖能力没有受到损害。

根据建议的人类剂量和使用说明，在这些研究中无法计算动物暴露的人类剂量当量。

临床研究

在两项多中心，双盲，车辆对照研究中，使用调查人员全球评估量表对总计839名银屑病患者定为“轻度”或“中度”，每天进行两次测试，共8周。将受试者以1：1的比例随机分配以接受骨化三醇软膏或赋形剂软膏。受试者的平均年龄为48岁，其中66％为男性；大多数受试者在基线时被评为“中等”。

成功定义为“清晰或极小”（至浅红色或粉红色，表面干燥并带有一些白色，并且比正常皮肤略微升高），并且从基线起至少有2级变化。成功率显示在表中。

供应/存储和处理方式

供应方式

骨化三醇软膏3 mcg / g可用于以下包装尺寸的可折叠铝管中：

• 100克管（NDC 45802- 608 -01）

存储

存放在68°-77°F（20°-25°C）的受控室温下，偏移范围应在59°-86°F（15°-30°C）之间。 [请参阅USP控制的室温。]请勿冷冻或冷藏。

病人咨询信息

该信息旨在帮助安全有效地使用该药物。这不是所有可能的不利影响或预期影响的披露。使用骨化三醇软膏的患者应获得以下信息：

使用说明

该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。按照指示，该药物仅可用于受牛皮癣影响的皮肤区域。应将其轻轻擦入皮肤，以使看不到任何药物。

不良反应

患者应向医师报告任何不良反应的迹象。

要报告可疑的不良反应，请与Perrigo联系：
1-866-634-9120或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

销售单位：
佩里哥
阿勒根，MI 49010

由制造：
G Production Inc.
Baie d'Urfé，QC，H9X 3S4加拿大

加拿大制造。

P51947-2
6Z300 RC J3

包装/标签主要显示面板

仅接收

NDC 45802- 608 -01

骨化三醇软膏，3 mcg / g

仅供局部使用

净重100g

佩里哥

仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

通常剂量：每天两次涂于患处。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。

每克含有： 3 mcg骨化三醇，在软膏基质中，由矿物油，dl-α-生育酚和白色凡士林组成。

储存：存放在可控制的室温68°-77°F（20°-25°C）下，允许偏移在59°-86°F（15°-30°C）之间。请勿冷冻或冷藏。

加拿大制造

销售单位：Perrigo

阿勒根，MI 49010•www.perrigo.com修订版01/17

P51946-2

：6Z3C1 RC C3

综上所述

骨钙三醇局部报道的常见副作用包括：高钙血症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于骨化三醇外用药：外用药膏

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 高钙水平的迹象，例如虚弱，精神错乱，感到疲倦，头痛，胃部不适和呕吐，便秘或骨痛。
• 皮肤刺激性极差。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 皮肤过敏。
• 瘙痒。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于骨化三醇外用药：外用药膏

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高钙血症（16％至24％） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：实验室检查异常^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤不适，瘙痒，皮肤刺激，红斑，牛皮癣

罕见（0.1％至1％）：皮肤干燥

未报告频率：皮肤水肿，接触性皮炎

上市后报告：急性起泡性皮炎，红斑，皮肤灼热感^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿液异常，高钙尿症^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾结石^[参考]

一般

最常见的副作用是高钙血症。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人斑块状牛皮癣的常用剂量

软膏：每天早晚两次涂于患处。
每周最大剂量：200克

用途：治疗轻度至中度斑块状牛皮癣

斑块状牛皮癣的常用儿科剂量

软膏：
2岁以上：每天早晚两次涂于患处
2至6年，每周最大剂量：100克
7岁及以上，每周最大剂量：200克

用途：治疗轻度至中度斑块状牛皮癣

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：无

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请勿将这种药物涂在眼睛，嘴唇或面部皮肤上。
-使用后应彻底洗手。

储存要求：
-请勿冷冻或冷藏