禁忌症和警告：怀孕

怀孕的女性，或打算在治疗期间或中止治疗后至少3年内的任何时间怀孕的女性，不得使用Soriatane。对于在治疗期间以及中止治疗后至少三年内未使用可靠避孕措施的女性，也不得使用Soriatane。阿维A是维甲酸的代谢产物（TEGISON），据报道，使用阿维A和维A酸会导致人类胎儿畸形。潜在地，任何暴露的胎儿都可能受到影响。

临床证据表明，同时摄入阿维A和乙醇与阿维A形成有关，阿维A的消除半衰期比阿维A更长。由于更长的消除依维甲酸的半衰期会增加女性患者的致畸潜力，因此，在使用Soriatane治疗期间或停止治疗后2个月内，具有生育能力的女性患者不得摄入乙醇。这可以消除阿维A酸，从而去除用于酯交换的底物以维甲酸。阿维A转化为维A的代谢过程的机制尚未完全确定。尚不知道乙醇以外的物质是否与酯交换反应有关。

在每公斤口服剂量分别为0.6、3和15 mg的兔子，小鼠和大鼠中，阿维A毒素已被证明具有胚胎毒性和/或致畸性。基于mg / m 2的比较，这些剂量分别约为最大推荐治疗剂量的0.2、0.3和3倍。

据报道，与阿维A和/或维A酸有关的主要人类胎儿异常包括脑膜脊髓囊肿；脑膜脑膨出;多骨膜糖;面部畸形句法地没有末端指骨；髋部，踝部和前臂畸形；低位耳朵高pa颅体积减少；心血管畸形和头骨和颈椎的改变。

只有在严重牛皮癣的诊断和治疗中具有特殊能力，具有全身性类维生素A使用经验并了解致畸风险的人员才能开具Soriatane处方。

由于Soriatane具有致畸性，因此制定了一个名为“做自己的一部分”程序，即在治疗中和治疗后积极进行预防怀孕的程序，目的是教育有生育能力的妇女及其医疗保健提供者与阿维A相关的严重风险并帮助预防怀孕。从使用这种药物开始发生以及停药后3年内。下文描述了“您做零件”程序的要求，程序材料可从www.Soriatane.com获得，也可以致电1-888-784-3335（1-888-STIEFEL）进行索取（另请注意部分）。

给有生育能力的妇女的重要信息：

仅对于严重牛皮癣对其他疗法无反应或临床状况无法使用其他疗法的女性，应考虑使用Soriatane。

除非怀孕，否则不得向有生殖潜力的女性开具Soriatane处方。除非患者满足以下所有条件，否则生殖器官女性禁止使用Soriatane ：

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在接受Soriatane的初始处方之前，必须进行2次尿液阴性或血清妊娠试验，且敏感性至少为25 mIU / mL。当决定采用Soriatane进行治疗时，处方者将获得第一个测试（筛查测试）。第二个月的妊娠试验（确认试验）应在刚开始使用Soriatane治疗之前的月经期的前5天进行。对于闭经患者，第二次测试应在无保护的性交的最后一次行为后至少11天进行（不要同时使用2种有效避孕方法[避孕]）。如果第二次妊娠试验阴性，则应在收集标本后7天内开始用Soriatane治疗。 Soriatane应该限制为每月供应。

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在Soriatane治疗期间，每月必须重复进行一次至少25 mIU / mL敏感性的妊娠试验。在接受Soriatane处方之前，患者必须通过尿液或血清妊娠试验得到阴性结果。为了鼓励遵守该建议，应规定每月供应一次该药物。停止使用Soriatane治疗后至少3年，必须每3个月重复一次妊娠试验。

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必须选择并承诺同时使用2种有效避孕方式（节育），其中至少1种必须是主要避孕方式，除非选择绝对禁欲方法，或者患者已行子宫切除术或明显绝经后。

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患者必须在开始Soriatane治疗之前至少1个月，在Soriatane治疗期间以及在停止Soriatane治疗之后至少3年内同时使用2种有效避孕方式（节育）。提供避孕咨询推荐表，以便患者可以接受免费的初始避孕咨询课程和妊娠测试。处方者必须在Soriatane治疗期间每月一次就避孕和与怀孕风险增加相关的行为进行咨询，并在停用Soriatane后至少3年每3个月重复一次。

有效的避孕形式包括主要和次要避孕形式。避孕的主要形式包括：输卵管结扎，伴侣的输精管结扎术，宫内节育器，避孕药和可注射/可植入/可插入/局部用激素避孕产品。避孕的次要形式包括避孕套（有或没有杀精剂），隔膜和子宫颈帽（必须与杀精剂一起使用）和阴道海绵（含有杀精子剂）。
任何节育方法都可能失败。因此，至关重要的是，有生育能力的妇女同时使用两种有效的避孕方法（控制生育）。阿维A和联合口服避孕药之间是否存在药代动力学相互作用尚未确定。但是，已经确定了阿维A干预了微剂量孕激素制剂的避孕作用。 1不建议将微剂量的“ minipill”孕激素制剂与Soriatane一起使用。目前尚不知道其他仅孕激素的避孕药（例如植入物和注射剂）在阿维A治疗期间是否是适当的避孕方法。建议开药者咨询与激素避孕药同时服用的任何药物的包装说明书，因为某些药物可能会降低这些节育产品的有效性。前瞻性地警告患者不要自行服用草药补充剂圣约翰草，因为据报道，口服圣避孕药在开始服用圣约翰草后不久就出现了突破性出血，因此与激素避孕药可能存在相互作用。激素结合避孕药的使用者报告了怀孕，他们也使用了某种形式的圣约翰草（请参阅注意事项）。

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必须签署《女性患者的患者协议/知情同意书》，其中包含以下警告：如果胎儿暴露于Soriatane中，则可能有先天性缺陷的风险；关于避孕失败；关于在服用Soriatane时不得摄入含乙醇的饮料或产品的事实并且已停止使用Soriatane治疗后2个月，以及关于在服用Soriatane时预防怀孕以及停止Soriatane后至少3年。
如果在用Soriatane治疗期间或终止Soriatane后至少3年内的任何时间确实发生了怀孕，则处方者和患者应讨论对怀孕的可能影响。可用信息如下：
阿维A酸，是维甲酸的活性代谢产物，具有致畸性，在怀孕期间禁用。当在怀孕期间服用全身性类维生素A时，已经确定了严重胎儿畸形的风险。在停止阿维A治疗后，还必须防止怀孕，同时将药物清除到低于血中浓度阈值的水平，这将导致出生缺陷的发生率增加。由于尚未为人体中的阿维A确定该阈值，并且由于患者的消除率各不相同，因此无法精确计算出达到适当消除效果的治疗后避孕的持续时间。出于以下考虑，强烈建议在停止使用阿维A的治疗后至少继续避孕3年：

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在没有酯交换形成依维甲酸的情况下，假设平均消除半衰期为49小时，则在2个月内将消除98％以上的阿维A。

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在形成阿维A酸酯的情况下，如同时服用阿维A和乙醇所证明的那样，

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假设平均消除半衰期为120天，则大于98％的形成的维甲酸将在2年内消除。

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根据最长的显示消除半衰期168天，大于98％的形成的维甲酸将在3年内消除。
然而，在停止阿维A素治疗52个月后，据报道一名患者偶发饮酒，血浆和皮下脂肪中发现了维甲酸。 2

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据报道，在用阿维A和/或维A酸治疗患者的时间间隔内发生了严重的出生缺陷。此外，在母亲完成治疗后发生怀孕时，也曾报道严重的出生缺陷。这些病例既有前瞻性报道（在得知结果之前），也有回顾性报道（报道了结果之后）。下面列出的事件没有区别，即所报道的先天缺陷是否与类维生素A诱导的胚胎病变一致。

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已有318例前瞻性报道的病例涉及怀孕以及使用维甲酸，阿维A或两者兼而有之。在这些病例中的238例中，受孕发生在最后一次使用维甲酸（103例），阿维A（126）或两者都使用（9）之后。在大约一半的病例中，胎儿结局仍然不明，其中有62例已终止，有14例为自然流产。已知其他118例胎儿的预后，其中15例异常（包括手/手缺失，马蹄足，胃肠道畸形，低钙血症，肌张力低下，肢体畸形，新生儿呼吸暂停/贫血，新生儿鱼鳞病，胎盘疾病/死亡，睾丸未降，并有5例早产）。在126例仅在最后一次服用阿维A汀后受孕的前瞻性报道病例中，有43例在最后一次服用阿司匹林后至少1年但少于2年受孕。在这43例病例中，有3例报告异常结果（涉及肢体畸形，胃肠道畸形和早产）。只有4例在最后一次服药后至少2年发生了受孕，但在这些病例中没有出生缺陷的报道。

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总共有35例回顾性报道的病例中，在最后一次服用维甲酸，阿维A或两者后至少一年后才发生了受孕。从这些病例中，有3例报告说，在最后一次服用阿维A汀后至少1年但少于2年时发生了出生缺陷（包括心脏畸形，特纳综合征和未指明的先天性畸形），还有4例报告了在怀孕时发生了出生缺陷。在最后一次服用阿维A酸后2年或更长时间发生（包括足部畸形，心脏畸形[2例]，以及未明确的新生儿和婴儿疾病）。在最后一次给予维甲酸后2年或更长时间（包括染色体异常，前臂发育不全和死胎）发生受孕的情况下，还有3个异常结果。

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服用替吉森（维甲酸）的女性必须继续遵循替格森的避孕建议。 TEGISON不再在美国销售；有关信息，请致电1-888-784-3335（1-888-STIEFEL）联系Stiefel。

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在接受Soriatane治疗的患者中以及完成Soriatane治疗后至少三年内，患者都不应献血，因为有生育能力的女性一定不能从接受Soriatane治疗的患者那里采血。

男性服用Soriatane的重要信息：

在使用Soriatane治疗期间以及之后至少三年，患者不应献血，因为有生育能力的妇女不得从接受Soriatane治疗的患者那里采血。

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分析了来自接受阿维A酸治疗的3名男性患者和接受阿维A酸治疗的6名男性患者的精液样本中阿维A的存在。在这些人的精液中观察到的阿维A的最大浓度为12.5 ng / mL。假设射精量为10 mL，则精液中转移的药物量将为125 ng，即单个25 mg胶囊的1 / 200,000。因此，尽管似乎在男性患者服用药物或停药后，精液中残留的阿维A对胎儿构成的风险很小（如果有的话），但致畸性的无效限值尚不清楚，也没有关于阿维A相关的先天缺陷。可用数据如下：

男性伴侣服用阿维A素时有25例受孕的报道。在这25例病例中有13例知道了妊娠结局。其中9例为回顾性报告，4例为前瞻性报告（这意味着在了解结果之前已报告了妊娠） 3 。

对于所有患者：根据法律规定，必须在每次患者使用Soriatane的药物治疗指南。

Soriatane说明

类维生素A的Soratanane（阿维A汀）有10 mg，17.5 mg和25 mg明胶胶囊可供口服。化学上，阿维A是全反式-9-（4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基）-3,7-二甲基-2,4,6,8-壬烯酸。它是维甲酸的代谢产物，与视黄酸和视黄醇（维生素A）有关。它是黄色至绿色的黄色粉末，分子量为326.44。结构式为：

每个胶囊均包含阿维A酸，黑色会标墨水，明胶，麦芽糖糊精（多糖的混合物），微晶纤维素和抗坏血酸钠。

明胶胶囊壳包含明胶，氧化铁（黄色，黑色和红色）和二氧化钛。它们也可能包含苯甲醇，羧甲基纤维素钠，乙二胺四乙酸钙二钠。

Soriatane-临床药理学

Soriatane的作用机理尚不清楚。

药代动力学：

与食物一起服用时，口服阿维A汀是最佳的。因此，在以下所有试验中均将阿维A与食物同服。在对18位健康受试者单次口服50 mg阿维A的口服剂量后，最大血浆浓度范围为196至728 ng / mL（平均：416 ng / mL），并在2至5个小时内达到（平均：2.7小时） 。阿维A酸的口服吸收是线性的，并且与剂量从25到100 mg增加成正比。在对12位健康受试者单次服用50毫克阿维A汀后，约72％（范围：47％至109％）的吸收剂量被吸收。

阿维Aretin结合血浆蛋白（主要是白蛋白）的比例超过99.9％。

（请参阅药代动力学药物相互作用：乙醇。）

口服吸收后，阿维A通过简单异构化为13-顺式（顺阿维A）进行广泛的代谢和相互转化。相对于母体化合物，顺式阿维A肽的形成不会因阿维A酸口服给药的剂量或进食/禁食条件而改变。母体化合物和异构体都被进一步代谢成链缩短的分解产物和结合物，并被排泄出去。多次给予阿维A酸后，血浆中阿维A和顺阿维A的稳态浓度在约3周内达到。

阿维A和顺阿维A的链缩短的代谢产物和结合物最终在粪便（34％至54％）和尿液（16％至53％）中排泄。多次给药后阿维A的终末消除半衰期为49小时（范围：33至96小时），在相同条件下顺阿维A的终末消除半衰期为63小时（范围为28至157小时）。母体化合物的累积比为1.2。顺式阿维A酸为6.6。

特殊人群：

在一项针对牛皮癣患者的阿维A的药代动力学试验中，为期8周，阿维A的平均稳态谷浓度以剂量比例的方式增加，剂量范围为每天10至50 mg。在停止治疗后3周，所有受试者的阿维A血浆浓度均无法测量（<4 ng / mL）。

在健康年轻人（n = 6）和老年人（n = 8）受试者的多剂量试验中，老年受试者的阿维A血浆浓度增加了2倍，尽管消除半衰期没有改变。

单次口服50 mg时，与年龄相匹配的对照组相比，患有终末期肾衰竭（n = 6）的受试者血浆中阿维A的浓度显着降低（59.3％）。这些受试者未通过血液透析去除阿维A。

药代动力学药物相互作用

（另请参见方框中的禁忌症和警告和注意事项：药物相互作用）：在体内药代动力学药物相互作用的研究中，阿维A和西咪替丁，地高辛，苯普鲁蒙或格列本脲之间没有相互作用。

临床证据表明，同时摄入阿维A和乙醇可形成乙维A酸酯（类维生素A，半衰期更长）。在一项2分频交叉试验中，所有10位受试者在3小时的乙醇摄入期间形成了维甲酸，同时摄入了100 mg口服单剂量的阿维A（总乙醇，每公斤体重约1.4 g）。观察到的平均维生素E峰值浓度为59 ng / mL（范围：22至105 ng / mL），外推AUC值表明，该试验中的维生素E的形成与单次5 mg口服剂量的维生素E相当。尽管不能排除没有同时摄入乙醇的情况下单次口服100 mg阿维A的剂量，但没有排除可检测到的维生素E的形成的趋势（见框内禁忌和警告）。在几项国外试验（每天10至80毫克）中，接受阿维A疗法治疗的93名可评估的银屑病受试者中，有可测量的维甲酸水平（> 5 ng / mL）。

与阿维A酸相比，维A酸具有更长的消除半衰期。在一项试验中，治疗6个月后的表观平均终末半衰期约为120天（范围：84至168天）。在另一项对47名长期接受了维甲酸治疗的受试者的试验中，有5名在停药后2.1至2.9年具有可检测的血清药物水平（在0.5至12 ng / mL范围内）。半衰期长似乎是由于在脂肪组织中存储了维甲酸。

阿维A和联合口服避孕药之间是否存在药代动力学相互作用尚未确定。但是，已经确定阿维A会干扰微剂量孕激素制剂的避孕作用。 1不建议将微剂量的“ minipill”孕激素制剂与Soriatane一起使用。目前尚不知道其他仅孕激素的避孕药（例如植入物和注射剂）在阿维A治疗期间是否是适当的避孕方法。

临床研究

在2个双盲，安慰剂对照试验中，对患有严重牛皮癣（例如，覆盖至少10％至20％的身体表面积）的受试者每天服用一次Soriatane。在第8周（见表1）患者在试验A处理用50毫克Soriatane每天显示（P≤0.05）相对于基线和安慰剂的医师整体评价和牛皮癣的严重程度的平均收视率显著改善（缩放，厚度和红斑）。在试验B中，从基线和从安慰剂差异有统计学显著（P≤0.05）在25毫克和50毫克剂量的两种所有变量;对于试验B，应该注意的是没有对多重性进行统计调整。

一个数值进行统计学从安慰剂和从基线（P≤0.05）显著不同。没有对试验B进行多重性调整。

功效变量包括：鳞片的平均严重性等级，病变厚度，红斑以及医师对疾病当前状况的整体评估。鳞屑，红斑和病变厚度的等级以及整体评估的等级使用7分制进行评估（0 =无，1 =痕迹，2 =轻度，3 =轻度-中度，4 =中度，5 =中度至严重，6 =严重）。

来自关键性试验A和B的141名受试者的子集继续以公开方式接受Soriatane，长达24周。在治疗期结束时，所有的效力变量，如表2所示，分别显著从基线改善（P≤0.01），包括牛皮癣的程度，银屑病严重性平均评分，以及医生的全球评价。

一个表示从基线差异有统计学显著（P≤0.01）。
功效变量包括：鳞片的平均严重性等级，病变厚度，红斑以及医师对疾病当前状况的整体评估。鳞屑，红斑和病变厚度的等级以及整体评估的等级使用7分制进行评估（0 =无，1 =痕迹，2 =轻度，3 =轻度-中度，4 =中度，5 =中度至严重，6 =严重）。

在第二个为期6个月的维持治疗疗程（总共12个月的治疗）中，来自A试验的55名受试者的所有亚组中，所有功效变量均得到了显着改善。试验A的一小部分受试者（n = 4）在进行了六个月的治疗后（持续了18个月的治疗）持续改善。

Soriatane的适应症和用法

Soriatane适用于治疗成人严重的牛皮癣。由于使用Soriatane会产生重大不利影响，因此只有系统性使用类维生素A的相关知识者才能开具Soriatane处方。对于具有生殖能力的女性，应将Soriatane保留给对其他疗法无反应或临床状况不能使用其他疗法的非怀孕患者（请参见盒装禁忌症和警告-Soriatane可能导致严重的先天性缺陷）。

大多数患者在停止治疗后会出现牛皮癣复发。当临床上有指征时，后续疗程产生的疗效结果与初始疗程相似。

禁忌症

怀孕：

请参见“禁忌症和警告”。

严重肝或肾功能受损的患者以及慢性血脂异常异常升高的患者禁用Soriatane（请参阅盒​​装警告：肝毒性，警告：脂质和可能的心血管作用，以及注意事项）。

据报道，甲氨蝶呤和维甲酸联合使用会增加患肝炎的风险。因此，也禁止使用甲氨蝶呤和Soriatane的组合（请参阅预防措施：药物相互作用）。

由于Soriatane和四环素都可能引起颅内压升高，因此禁止联合使用（请参阅警告： Pseudotumor Cerebri ）。

如果对制剂（阿维A或辅料）或其他类维生素A过敏（例如血管性水肿，荨麻疹），则禁用Soriatane。

警告事项

（另请参见禁忌和警告框。）

骨骼异常：

在接受Soriatane长期治疗的成人中，应考虑到可能的骨化异常，定期进行适当的检查（请参阅“不良反应”）。由于成人医源性骨异常的频率和严重程度较低，因此仅在出现症状或长期使用Soriatane时才需要进行定期X线摄影。如果出现此类疾病，应在仔细的风险/获益分析的基础上与患者讨论继续治疗的问题。在Soriatane的临床试验中，对受试者进行了前瞻性评估，以评估其脊柱，膝盖和脚踝的骨异常发展或变化的迹象。

在380名接受Soriatane治疗的受试者中，有15％的患者患有先前存在的脊柱异常，显示出新的变化或进展。变化包括退行性骨刺，脊椎前桥，弥漫性特发性骨骼肥大，韧带钙化以及颈椎间盘狭窄和破坏。在1½至2½年后的3位受试者中发现了从头变化（小刺刺的形成）。

在接受Soriatane治疗的128位受试者中，有6位在治疗前进展为膝盖和脚踝异常。在图5中，这些更改涉及额外的马刺的形成或现有马刺的扩大。第六名受试者患有退化性关节疾病，恶化。没有人发展新马刺。临床主诉不能预测放射学改变。

脂质和可能的心血管作用：

在服用Soriatane之前应进行血脂测定，通常应在4至8周内以1至2周的间隔再次测定血脂，直到确定对药物的脂质反应为止。在临床试验期间接受Soriatane的受试者中，甘油三酯和胆固醇分别升高了66％和33％。高密度脂蛋白（HDL）减少发生在40％的受试者中。停止治疗后，苏里亚坦的这些作用通常是可逆的。

发生高甘油三酯血症的趋势增加的受试者包括脂质代谢紊乱，糖尿病，肥胖，饮酒量增加或这些疾病的家族史的受试者。由于存在高甘油三酸酯血症的风险，因此必须在高危患者和长期治疗期间更加密切地监测血脂。

高甘油三酯血症和HDL降低可能会增加患者的心血管风险状态。尽管尚无因果关系，但在上市后有报道称接受Soriatane治疗的患者出现急性心肌梗塞或血栓栓塞事件。此外，血清甘油三酸酯升高至每分升800 mg以上与致命性暴发性胰腺炎有关。因此，应采用饮食调节，减少Soriatane的剂量或药物疗法来控制甘油三酯的明显升高。 If, despite these measures, hypertriglyceridemia and low HDL levels persist, the discontinuation of Soriatane should be considered.

Ophthalmologic Effects:

The eyes and vision of 329 subjects treated with Soriatane were examined by ophthalmologists. The findings included dry eyes (23%), irritation of eyes (9%), and brow and lash loss (5%). The following were reported in less than 5% of subjects: Bell's palsy, blepharitis and/or crusting of lids, blurred vision, conjunctivitis, corneal epithelial abnormality, cortical cataract, decreased night vision, diplopia, itchy eyes or eyelids, nuclear cataract, pannus, papilledema, photophobia, posterior subcapsular cataract, recurrent sties, and subepithelial corneal lesions.

Any patient treated with Soriatane who is experiencing visual difficulties should discontinue the drug and undergo ophthalmologic evaluation.

Pancreatitis:

Lipid elevations occur in 25% to 50% of subjects treated with Soriatane. Triglyceride increases sufficient to be associated with pancreatitis are much less common, although fatal fulminant pancreatitis has been reported. There have been rare reports of pancreatitis during therapy with Soriatane in the absence of hypertriglyceridemia.

Pseudotumor Cerebri:

Soriatane and other retinoids administered orally have been associated with cases of pseudotumor cerebri (benign intracranial hypertension). Some of these events involved concomitant use of isotretinoin and tetracyclines. However, the event seen in a single patient receiving Soriatane was not associated with tetracycline use. Early signs and symptoms include papilledema, headache, nausea and vomiting, and visual disturbances. Patients with these signs and symptoms should be examined for papilledema and, if present, should discontinue Soriatane immediately and be referred for neurological evaluation and care. Since both Soriatane and tetracyclines can cause increased intracranial pressure, their combined use is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS).

Capillary Leak Syndrome:

Capillary leak syndrome, a potential manifestation of retinoic acid syndrome, has been reported in patients receiving Soriatane. Features of this syndrome may include localized or generalized edema with secondary weight gain, fever, and hypotension. Rhabdomyolysis and myalgias have been reported in association with capillary leak syndrome, and laboratory tests may reveal neutrophilia, hypoalbuminemia, and an elevated hematocrit. Discontinue Soriatane if capillary leak syndrome develops during therapy.

Exfoliative Dermatitis/Erythroderma:

Exfoliative dermatitis/erythroderma has been reported in patients receiving Soriatane. Discontinue Soriatane if exfoliative dermatitis/erythroderma occurs during therapy.

预防措施

A description of the Do Your PART materials is provided below. The main goals of the materials are to explain the program requirements, to reinforce the educational messages, and to assess program effectiveness.

The Do Your PART booklet includes:

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The Do Your PART Patient Brochure: information on the program requirements, risks of acitretin, and the types of contraceptive methods

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The Contraception Counseling Referral Form for female patients who want to receive free contraception counseling reimbursed by the manufacturer

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The Patient Agreement/Informed Consent for Female Patients form

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Medication Guide

The Do Your PART program also includes a voluntary patient survey for women of childbearing potential to assess the effectiveness of the Soriatane Pregnancy Prevention Program Do Your PART Do Your PART Program materials are available at www.Soriatane.com or may be requested by calling 1-888-784-3335 (1-888-STIEFEL).

给患者的信息：

(See Medication Guide for all patients and Patient Agreement/Informed Consent for Female Patients at end of professional labeling).

Patients should be instructed to read the Medication Guide supplied as required by law when Soriatane is dispensed.

Females of Reproductive Potential:

Soriatane可能导致严重的先天缺陷。 Female patients must not be pregnant when therapy with Soriatane is initiated, they must not become pregnant while taking Soriatane and for at least 3 years after stopping Soriatane, so that the drug can be eliminated to below a blood concentration that would be associated with an increased incidence of birth defects. Because this threshold has not been established for acitretin in humans and because elimination rates vary among patients, the duration of posttherapy contraception to achieve adequate elimination cannot be calculated precisely (see boxed CONTRAINDICATIONS AND WARNINGS).

Females of reproductive potential should also be advised that they must not ingest beverages or products containing ethanol while taking Soriatane and for 2 months after Soriatane has been discontinued. This allows for elimination of the acitretin which can be converted to etretinate in the presence of alcohol.

Female patients should be advised that any method of birth control can fail, including tubal ligation, and that microdosed progestin “minipill” preparations are not recommended for use with Soriatane (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetic Drug Interactions). Data from one patient who received a very low-dosed progestin contraceptive (levonorgestrel 0.03 mg) had a significant increase of the progesterone level after 3 menstrual cycles during acitretin treatment. 2

Female patients should be advised to contact their physician, women's health centers, pharmacies, or hospital emergency rooms for information about how to obtain Emergency Contraception if sexual intercourse occurs without using 2 effective forms of contraception simultaneously. A 24-hour, toll-free number (1-800-739-6700) is also available for patients to receive automated birth control and emergency contraception information.

Female patients should sign a consent form prior to beginning therapy with Soriatane (see boxed CONTRAINDICATIONS AND WARNINGS).

Nursing Mothers:

Studies on lactating rats have shown that etretinate is excreted in the milk. There is one prospective case report where acitretin is reported to be excreted in human milk. Therefore, nursing mothers should not receive Soriatane prior to or during nursing because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants.

All Patients:

Depression and/or other psychiatric symptoms such as aggressive feelings or thoughts of self-harm have been reported. These events, including self‑injurious behavior, have been reported in patients taking other systemically administered retinoids, as well as in patients taking Soriatane. Since other factors may have contributed to these events, it is not known if they are related to Soriatane. Patients should be counseled to stop taking Soriatane and notify their prescriber immediately if they experience psychiatric symptoms.

Patients should be advised that a transient worsening of psoriasis is sometimes seen during the initial treatment period. Patients should be advised that they may have to wait 2 to 3 months before they get the full benefit of Soriatane, although some patients may achieve significant improvements within the first 8 weeks of treatment as demonstrated in clinical trials.

Decreased night vision has been reported during therapy with Soriatane. Patients should be advised of this potential problem and warned to be cautious when driving or operating any vehicle at night. Visual problems should be carefully monitored (see WARNINGS and ADVERSE REACTIONS). Patients should be advised that they may experience decreased tolerance to contact lenses during the treatment period and sometimes after treatment has stopped.

Patients should not donate blood during and for at least 3 years following therapy because Soriatane can cause birth defects and women of childbearing potential must not receive blood from patients being treated with Soriatane.

Because of the relationship of Soriatane to vitamin A, patients should be advised against taking vitamin A supplements in excess of minimum recommended daily allowances to avoid possible additive toxic effects.

Patients should avoid the use of sun lamps and excessive exposure to sunlight (non-medical UV exposure) because the effects of UV light are enhanced by retinoids.

Patients should be advised that they must not give their Soriatane to any other person.

For Prescribers:

Soriatane has not been studied in and is not indicated for treatment of acne.

Phototherapy:

Significantly lower doses of phototherapy are required when Soriatane is used because effects on the stratum corneum induced by Soriatane can increase the risk of erythema (burning) (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

药物相互作用：

Clinical evidence has shown that etretinate can be formed with concurrent ingestion of acitretin and ethanol (see boxed CONTRAINDICATIONS AND WARNINGS and CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics).

In a trial of 7 healthy male volunteers, acitretin treatment potentiated the blood glucose-lowering effect of glyburide (a sulfonylurea similar to chlorpropamide) in 3 of the 7 subjects. Repeating the trial with 6 healthy male volunteers in the absence of glyburide did not detect an effect of acitretin on glucose tolerance. Careful supervision of diabetic patients under treatment with Soriatane is recommended (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics and DOSAGE AND ADMINISTRATION).

It has not been established if there is a pharmacokinetic interaction between acitretin and combined oral contraceptives. However, it has been established that acitretin interferes with the contraceptive effect of microdosed progestin “minipill” preparations. Microdosed “minipill” progestin preparations are not recommended for use with Soriatane (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetic Drug Interactions). It is not known whether other progestin-only contraceptives, such as implants and injectables, are adequate methods of contraception during acitretin therapy.

An increased risk of hepatitis has been reported to result from combined use of methotrexate and etretinate. Consequently, the combination of methotrexate with acitretin is also contraindicated (see CONTRAINDICATIONS).

If acitretin is given concurrently with phenytoin, the protein binding of phenytoin may be reduced.

Since both acitretin and tetracyclines can cause increased intracranial pressure, their combined use is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS and WARNINGS: Pseudotumor Cerebri).

Concomitant administration of vitamin