坎比亚的适应症和用法

坎比亚适用于成人（18岁以上）有或没有先兆的偏头痛发作的急性治疗。

使用限制：

• 坎比亚不适合用于偏头痛的预防性治疗。
• 尚未证明Cambia对于丛集性头痛的安全性和有效性，丛集性头痛目前存在于年龄较大的男性人群中。

坎比亚剂量和管理

偏头痛的急性治疗

服用一包（50毫克）坎比亚，以治疗偏头痛。将一包的内容物倒入装有1至2盎司或2至4汤匙（30至60毫升）水的杯子中，充分混合并立即饮用。

除水外，请勿使用其他液体。

与空腹服用Cambia相比，与食物一起服用Cambia可能会导致有效性降低[参见临床药理学（ 12.3 ） ]。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。尚未确定第二剂的安全性和有效性。

与双氯芬酸其他配方的不可互换性

即使毫克强度相同，口服双氯芬酸的不同制剂（例如坎比亚，双氯芬酸钠肠溶片，双氯芬酸钠缓释片或双氯芬酸钾速释片）也可能没有生物等效性。因此，不可能将剂量从双氯芬酸的任何其他制剂转换为坎比亚。

剂型和优势

坎比亚（Cambia）有单独包装，每种包装在水中混合时可提供50 mg剂量。

禁忌症

坎比亚是以下患者的禁忌症：

• 已知的超敏性（例如，过敏性反应和严重的皮肤反应）双氯芬酸或药物产品的任何组分[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.9 ）]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。严重，有时甚至是致命，于：NSAID过敏反应已经在这样的患者报告[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.8 ）]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

警告和注意事项

心血管血栓事件

对数种长达三年的COX-2选择性和非选择性NSAID进行的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，患有已知心血管疾病或危险因素的患者由于基线率升高，发生严重的严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如双氯芬酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（ 4 ） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在患有近期MI的患者中使用Cambia。如果坎比亚（Cambia）用于最近出现心梗的患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括双氯芬酸）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服皮质类固醇，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于高危患者以及活动性胃肠道出血，应考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并终止坎比亚治疗，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（ 7 ） ]。

肝毒性

Cambia治疗期间可能会发生一项或多项肝脏检查的升高。这些实验室异常可能会进展，可能持续或仅在持续治疗后才短暂出现。在双氯芬酸治疗的患者中，约15％发生边界升高（小于正常[ULN]范围上限的3倍）或转氨酶升高。在肝功能标志物中，建议使用ALT（SGPT）监测肝损伤。

在临床试验中，在治疗期间的某个时间，大约5700名患者中约有2％发生了AST（SGOT）有意义的升高（即，ULN的3倍以上）（并非所有研究都测量到ALT）。在一项开放性对照试验中，对3,700名接受2-6个月治疗的患者进行了监测，分别在第8周和第24周对1200名患者进行了监测。 3,700例患者中约4％发生了ALT和/或AST的有意义的升高，而3,700例患者中约1％的患者出现了显着升高（> 8倍于ULN）。在这项开放标签研究中，接受接受治疗的患者观察到ALT或AST的升高（低于ULN的3倍），中度（ULN的3–8倍）和明显（> 8倍ULN的）升高。与其他非甾体抗炎药相比，双氯芬酸。在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高[参见警告和注意事项（ 5.14 ）]。

在所有试验中，显着的转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的头2个月中发生了异常检查。在上市后的报告中，NSAID治疗的第一个月（在某些情况下）报告了药物诱发的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。

售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝脏疾病相一致的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用坎比亚，并对患者进行临床评估。

为了使接受Cambia治疗的患者发生与肝脏相关的不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在坎比亚开具可能具有肝毒性的药物（例如对乙酰氨基酚，某些抗生素，抗癫痫药）时，请谨慎行事。注意患者在使用Cambia时避免服用含非处方对乙酰氨基酚的产品。

高血压

包括坎比亚（Cambia）在内的非甾体抗炎药会导致高血压的新发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。高血压患者慎用NSAID，包括Cambia。在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中，请密切监测血压。

服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（ 7 ） ]。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。双氯芬酸的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

除非严重的心力衰竭的益处超过了导致心力衰竭恶化的风险，否则请避免在严重心力衰竭的患者中使用Cambia。如果在患有严重心力衰竭的患者中使用Cambia，请监测患者是否出现心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关Cambia在晚期肾病患者中使用的信息。坎比亚的肾脏作用可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始坎比亚之前，应纠正脱水或低血容量患者的体液状态。在使用Cambia期间，监测患有肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（ 7 ） ]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则避免在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Cambia。如果Cambia用于晚期肾脏疾病患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，即使在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

双氯芬酸在患有和不存在对双氯芬酸超敏反应的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中都有过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应性，因此坎比亚在具有这种阿司匹林敏感性的患者中是禁忌的[见禁忌症（ 4 ） ]。在患有哮喘（没有已知的阿司匹林敏感性）的患者中使用Cambia时，请监视患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和毒性表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Cambia。先前对NSAID出现严重皮肤反应的患者禁用坎比亚病[见禁忌症（ 4 ） ]。

5.10药物滥用头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦，阿片类药物，非甾体类抗炎药或这些药物的组合每月每月使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物和治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

胎儿动脉导管过早闭合

给孕妇服用时，坎比亚可能会造成胎儿伤害。从妊娠30周开始，孕妇应避免使用Cambia和其他NSAID，因为可能会导致胎儿动脉导管过早闭合。如果在怀孕的这段时间内使用了这种药物，则应告知患者对胎儿的潜在危害[见特殊人群使用（ 8.1 ） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Cambia治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Cambia在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。同时使用华法令和其他抗凝剂，抗血小板药（例如，阿司匹林）和5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）可能会增加这种风险。监测这些患者以及任何可能因血小板功能改变而受到不利影响的患者是否有出血迹象[见药物相互作用（ 7 ） ]。

掩盖炎症和发烧

坎比亚在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ）]。

如果异常的肝脏检查或肾脏检查持续或恶化，请停止坎比亚。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 心力衰竭和水肿[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在2项安慰剂对照试验中评估了单剂量Cambia的安全性，该试验总共对634名接受Cambia治疗偏头痛的偏头痛患者进行了评估。用双氯芬酸钾（坎比亚或双氯芬酸钾速释片[作为对照]）治疗后，有5名受试者（0.8％）退出研究；安慰剂暴露后，有1名受试者（0.2％）退出。

最常见的不良反应（即，发生在接受Cambia治疗的患者中1％或更多）和恶心和头晕的发生率高于安慰剂（见表1 ）。

在对照临床试验中，导致坎比亚给药后患者停药的最常见不良事件是荨麻疹（0.2％）和潮红（0.2％）。没有撤出是由于严重的反应。

上市后经验

在批准使用双氯芬酸或其他NSAID的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

双氯芬酸和其他非甾体抗炎药报告的不良反应

在服用双氯芬酸或其他NSAID的患者中，大约1％-10％的患者最常报告的不良反应是：胃肠道反应（包括腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血/穿孔，烧心，恶心，胃肠道溃疡（胃/十二指肠和呕吐），肾功能异常，贫血，头晕，水肿，肝酶升高，头痛，出血时间增加，瘙痒，皮疹和耳鸣。

服用NSAID的患者中报告的其他不良反应有时包括：

全身：发烧，感染，败血症

心血管系统：充血性心力衰竭，高血压，心动过速，晕厥

消化系统：口干，食道炎，胃/消化性溃疡，胃炎，胃肠道出血，舌炎，呕血，肝炎，黄疸

血液和淋巴系统：瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，黑斑病，紫癜，直肠出血，口腔炎，血小板减少

代谢和营养：体重变化

神经系统：焦虑，乏力，精神错乱，沮丧，梦想异常，嗜睡，失眠，不适，神经质，感觉异常，嗜睡，震颤，眩晕

呼吸系统：哮喘，呼吸困难

皮肤和附属物：脱发，光敏性，出汗增加

特殊感觉：视力模糊

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，血尿，间质性肾炎，少尿/多尿，蛋白尿，肾衰竭

服用NSAID的患者中的其他不良反应很少见：

整个身体：过敏反应，食欲变化，死亡

心血管系统：心律不齐，低血压，心肌梗塞，心，血管炎

消化系统：结肠炎，勃起，肝衰竭，胰腺炎

血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症

代谢与营养：高血糖

神经系统：惊厥，昏迷，幻觉，脑膜炎

呼吸系统：呼吸抑制，肺炎

皮肤和附属物：血管性水肿，毒性表皮坏死溶解，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹

特殊感觉：结膜炎，听力障碍

药物相互作用

与双氯芬酸具有临床意义的药物相互作用，请参见表2 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠晚期使用非甾体抗炎药（包括坎比亚）会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDS（包括Cambia）[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]。

在妊娠30周之前，仅在潜在好处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Cambia。

孕妇尚无充分且对照良好的研究。

来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。

已在给予双氯芬酸钠的小鼠（最高20 mg / kg /天，以人体表面积[mg / m 2为基础]的推荐人剂量[RHD] 50 mg /天的2倍）中进行了生殖研究。以及给予双氯芬酸钠的兔子（以mg / m 2为基础，RHD最高可达10 mg / kg /天；是大鼠的2 [大鼠]和4 [兔子]倍），尽管诱导了母体毒性和胎儿毒性，但没有发现致畸证据毒性。在大鼠中，母体毒性剂量与难产，延长妊娠，降低胎儿体重和生长以及降低胎儿存活率有关。

临床注意事项

人工或分娩

坎比亚对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。在大鼠研究中，母亲与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，与NSAIDs接触会增加难产的发生率，分娩延迟和幼崽存活率降低。

数据

动物资料

在动物中进行的生殖和发育研究表明，根据体表面积（BSA）比较，口服剂量高达20 mg / kg / day的小鼠产生母体毒性和胎儿毒性时，尽管在器官生成过程中给予双氯芬酸钠也不产生致畸性，在大鼠和兔子中口服剂量最高为10 mg / kg /天（基于BSA比较，分别为MRHD的1倍和2倍）。

在大鼠中，母体毒性剂量与难产，延长妊娠，降低胎儿体重和生长以及降低胎儿存活率有关。已显示双氯芬酸可在小鼠，大鼠和人类中穿越胎盘屏障。

文献研究表明，双氯芬酸在体外浓度为7.5和15 µg / mL时可对大鼠胚胎产生直接的致畸作用，双氯芬酸暴露于妊娠大鼠（1 mg / kg，IP；基于BSA的MRHD的0.1倍）比较）可能会导致妊娠延长以及后代的肝毒性和神经元丢失。

哺乳期

风险摘要

目前尚不知道这种药物是否会从人乳中排泄。但是，文献中有病例报告表明，母乳中双氯芬酸的含量低。

由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于来自坎比亚的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对坎比亚的临床需求以及坎比亚或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括坎比亚）可能会延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的不孕症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中退出包括坎比亚在内的非甾体抗炎药。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老人病人预期的好处远远超过这些潜在的风险，监测患者的不良影响[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ， 5.14 ）]。

Cambia的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

肝功能不全

因为肝代谢几乎占双氯芬酸消除的100％，所以只有在获益大于风险的情况下，才应考虑对肝功能不全的患者进行Cambia治疗。对于肝功能不全的患者，尚无足够的信息支持对坎比亚的剂量推荐[见临床药理学（ 12.3 ） ]。

肾功能不全

对照临床研究尚无有关Cambia在晚期肾病患者中使用的信息。因此，不建议在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Cambia进行治疗。如果必须开始坎比亚治疗，建议密切监测患者的肾功能。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，在支持治疗下通常可以逆转。发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制，昏迷时有发生，但很少见[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.4 ， 5.6 ）]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

据报道，通过治疗性摄入NSAID会产生过敏反应，并可能在服用过量后发生过敏反应。

坎比亚说明

口服溶液中的坎比亚（双氯芬酸钾）是一种非甾体类抗炎药，可作为缓冲可溶性粉剂使用，设计用于在口服前与水混合。坎比亚（Cambia）是白色至类白色的缓冲调味粉，用于口服溶液，包装在独立的单位剂量包装中。

化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸单钾盐。分子量为334.25。其分子式为C 14 H 10 Cl 2 NKO 2 ，具有以下结构。

坎比亚的非活性成分包括：调味剂（茴香和薄荷），山hen酸甘油酯，甘露醇，碳酸氢钾和三氯蔗糖。

坎比亚-临床药理学

作用机理

坎比亚具有止痛，抗炎和解热的特性。

像其他NSAID一样，Cambia的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

双氯芬酸是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的双氯芬酸浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。因为双氯芬酸是前列腺素合成的抑制剂，所以其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

吸收率：

与通过尿液回收率测定的静脉内给药相比，口服后双氯芬酸的吸收率为100％。但是，由于首过代谢，全身吸收的吸收剂量只有大约50％。在空腹志愿者中，在使用坎比亚给药后5分钟内观察到可测量的血浆水平。禁食正常志愿者在约0.25小时达到血浆峰值水平，范围为0.17至0.67小时。高脂食品对双氯芬酸的吸收程度没有明显影响，但是高脂餐后血浆血浆峰值水平降低了约70％。 Cmax降低可能与有效性降低有关。

分配：

双氯芬酸钾的表观分布体积（V / F）为1.3 L / kg。

双氯芬酸与人血清蛋白（主要与白蛋白）的结合超过99％。在推荐剂量下，血清蛋白结合在浓度范围（0.15-105 µg / mL）中保持恒定。

消除

代谢

在人体血浆和尿液中已鉴定出五种双氯芬酸代谢物。代谢物包括4'-羟基-，5-羟基-，3'-羟基-，4'，5-二羟基-和3'-羟基-4'-甲氧基双氯芬酸。主要的双氯芬酸代谢产物4'-羟基双氯芬酸的药理活性非常弱。 4'-羟基双氯芬酸的形成主要由CPY2C9介导。双氯芬酸及其氧化代谢产物均经历葡萄糖醛酸化或硫酸化，然后经胆汁排泄。 UGT2B7介导的酰基葡萄糖醛酸化作用和CPY2C8介导的氧化作用也可能在双氯芬酸代谢中起作用。 CYP3A4负责次要代谢产物5-羟基和3'-羟基双氯芬酸的形成。在患有肾功能不全的患者中，单次口服给药后，代谢物4'-羟基-和5-羟基双氯芬酸的峰值浓度约为母体化合物的50％和4％，而正常健康受试者为27％和1％。

排泄

双氯芬酸通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄而消除。尿中几乎没有或几乎没有游离的双氯芬酸排出体外。作为未改变的双氯芬酸加代谢物的结合物，大约65％的剂量从尿中排出，大约35％在胆汁中。由于肾脏消除不是消除双氯芬酸不变的重要途径，因此对于轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。不变的双氯芬酸的终末半衰期约为2小时。

特定人群

种族：由于种族，没有药代动力学差异。

肝功能不全：肝脏代谢几乎100％的双氯芬酸。对于肝功能不全的患者，尚无足够的信息支持对坎比亚的剂量推荐[见警告和注意事项（ 5.3 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ）] 。

肾功能不全：肾功能不全的患者（菊粉清除率为60-90、30-60和<30 mL / min；每组N = 6），AUC值和消除率与健康受试者相当[参见警告和注意事项（ 5.6 ）和在特定人群中的使用（ 8.7 ）]。

药物相互作用研究

阿司匹林：将NSAID与阿司匹林一起使用时，尽管游离NSAID的清除率没有改变，但NSAID的蛋白质结合减少了。这种相互作用的临床意义尚不清楚。 See Table 2 for clinically significant drug interactions of NSAIDs with aspirin [ see Drug Interactions ( 7 ) ].

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
Long term carcinogenicity studies in rats given diclofenac sodium up to 2 mg/kg/day (less than the recommended human dose [RHD] of 50 mg/day on a body surface area [mg/m 2 ] basis) have revealed no significant increases in tumor incidence. There was a slight increase in benign mammary fibroadenomas in mid- dose treated (0.5 mg/kg/day or 3 mg/m 2 /day) female rats (high-dose females had excessive mortality), but the increase was not significant for this common rat tumor. A 2-year carcinogenicity study conducted in mice employing diclofenac sodium at doses up to 0.3 mg/kg/day (less than the RHD on a mg/m 2 basis) in males and 1 m/kg/day (less than the RHD on a mg/m 2 basis) in females did not reveal any oncogenic potential.

诱变
Diclofenac sodium was not genotoxic in in vitro (reverse mutation in bacteria [Ames], mouse lymphoma tk) or in in vivo (including dominant lethal and male germinal epithelial chromosomal aberration in Chinese hamster) assays.

生育能力受损
Diclofenac sodium administered to male and female rats at 4 mg/kg/day (less than the RHD on a mg/m 2 basis) did not affect fertility.

临床研究

The efficacy of Cambia in the acute treatment of migraine headache was demonstrated in two randomized, double-blind, placebo-controlled trials.

Patients enrolled in these two trials were predominantly female (85%) and white (86%), with a mean age of 40 years (range: 18 to 65). Patients were instructed to treat a migraine of moderate to severe pain with 1 dose of study medication. Patients evaluated their headache pain 2 hours later. Associated symptoms of nausea, photophobia, and phonophobia were also evaluated. In addition, the proportion of patients who were “sustained pain free”, defined as a reduction in headache severity from moderate or severe pain to no pain at 2 hours post- dose without a return of mild, moderate, or severe pain and no use of rescue medication for 24 hours post-dose, was also evaluated. In these studies, the percentage of patients achieving pain freedom 2 hours after treatment and sustained pain freedom from 2 to 24 hours post-dose was significantly greater in patients who received Cambia compared with those who received placebo (see Table 3 ). The percentage of patients achieving pain relief 2 hours after treatment (defined as a reduction in headache severity from moderate or severe pain to mild or no pain) was also significantly greater in patients who received Cambia compared with those who received placebo (see Table 3 ).

The estimated probability of achieving migraine headache pain freedom within 2 hours following treatment with Cambia is shown in Figure 1 .

Figure 1. Percentage of Patients with Initial Headache Pain Freedom within 2 Hours

There was a decreased incidence of nausea, photophobia and phonophobia following administration of Cambia, compared to placebo. The efficacy and safety of Cambia was unaffected by age or gender of the patient.

供应/存储和处理方式

Cambia (diclofenac potassium) 50 mg, is a white to off-white, buffered, flavored powder for oral solution, supplied as one or more sets of three perforated co-joined individual dose packets. Each individual packet is designed to deliver a dose of 50 mg diclofenac potassium when mixed in water.

NDC 13913-012-01 Individual Cambia Packets

NDC 13913-012-03 Boxes of nine (9) Cambia Packets

NDC 13913-012-02 Sample – Not for Resale

存储
Store at 25°C (77°F). Excursions permitted from 15°C-30°C (59°F-86°F).
[See USP Controlled Room Temperature]

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with Cambia and periodically during the course of ongoing therapy.

心血管血栓事件
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately [ see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ].

Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, and Perforation
Cambia, like other NSAIDS, can cause GI discomfort and more serious GI adverse events such as ulcers and bleeding, which may result in hospitalization and even death. Inform patients of the increased risk, and advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. Inform patients of the importance of follow-up in the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis [ see Warnings and Precautions ( 5.2 ) ].

Medication Overuse Headache
Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [ see Warnings and Precautions ( 5.10 ) ].

肝毒性
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (eg, nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Cambia and seek imme