坎格雷洛四钠

介绍

血小板活化和聚集抑制剂；非噻吩吡啶，可逆，P2Y12血小板二磷酸腺苷（ADP）-受体拮抗剂。 ^{1 2 6}

坎格雷洛四钠的用途

PCI的急性缺血性并发症

在未接受P2Y12受体拮抗剂治疗且未接受糖蛋白IIb / IIIa（GP IIb / IIIa）治疗的患者中，可作为PCI的辅助手段来降低围手术期MI，反复冠状动脉血运重建和支架血栓形成的风险抑制剂。 ^{1 2}

P2Y12受体拮抗剂和阿司匹林的双重药物抗血小板治疗是急性冠脉综合征（ACS）患者当前护理标准的一部分。 ^{5 9 12}

坎格雷洛的潜在优势包括作用的快速起效和抵消，以及抗血小板作用的个体差异较小（即与氯吡格雷相比）。 ^{6 7 8 9 20 21}

cangrelor在ACS管理中的确切作用还有待确定。 ^{8 9 15}

坎格雷洛四钠剂量和给药

一般

• 打算在PCI之前与其他护理标准疗法（例如阿司匹林，抗凝剂）一起给予患者。 ^{1 5}

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

重构药物在给药前需要进一步稀释。 ^1个

通过手动IV推动或输液泵从准备好的IV输液袋中快速IV（“推注”）注射（超过1分钟），然后进行IV输液。 ^{1 9}

重组

用5 mL无菌注射用水（轻轻旋转）重新配制含有50 mg冻干坎格雷洛的小瓶。 ^1个

稀释

在250 mL的5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液中稀释重构溶液，使其最终浓度为200 mcg / mL，以便快速进行IV注射和输注。 ^1个

管理率

快速IV（“推注”）注射：给药时间不到1分钟。 ^1个

连续静脉输注：给药至少2小时或PCI持续时间，以较长者为准。 ^{1 2}

剂量

有坎格雷洛四钠形式存在；以坎格雷洛表示的剂量。 ^1个

大人

PCI的急性缺血性并发症

IV

在PCI之前通过快速IV（“推注”）注射30 mcg / kg，然后立即通过连续IV输注每分钟4 mcg / kg，持续至少2小时或整个过程，以较长者为准。 ^{1 2 13 14}

过渡到口腔治疗

坎格雷洛输注中断后，给予口服P2Y12受体拮抗剂（氯吡格雷，普拉格雷或替卡格雷）以维持血小板抑制作用。 ^{1 16 17}

如果使用替卡格雷，在坎格雷洛尔输注期间或中止输注后的任何时间都应给药180 mg。 ^1个

如果使用氯吡格雷，坎格雷洛输注中断后应立即服用600 mg；请勿与坎格雷洛同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

如果使用普拉格雷，在坎格雷洛输注中断后立即给药60 mg；请勿与坎格雷洛同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

特殊人群

肾功能不全

不需要剂量调整。 ^1个

肝功能不全

不需要剂量调整。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

坎格雷洛四钠的注意事项

禁忌症

• 大量活动性出血。 ^1个

• 对坎格雷洛或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

流血的

可能出血，尤其是血管通路部位的血肿。 ^{1 2 3 4 6 8 9 10 11} （请参阅禁忌）

在关键的临床试验中，与氯吡格雷相比，使用坎格雷洛治疗的所有严重出血事件的发生率更高。然而，治疗组之间的严重出血率（根据全球开放性冠状动脉开放使用策略[GUSTO]标准）没有显着差异。 ^{1 2 6}

坎格雷洛输注停止后1小时的抗血小板作用可忽略不计。 ^{1 6 11 14 16 18}

敏感性反应

过敏症

出现超敏反应（例如过敏反应，支气管痉挛，血管性水肿，喘鸣）。 ¹ （请参阅禁忌证。）

特定人群

怀孕

C类¹

尚无足够的关于Cangrelor孕妇的对照研究。 ¹在动物研究中，坎格雷洛产生了剂量相关的胎儿生长迟缓，流产和/或子宫内流产的发生率增加，但并未产生畸形；不被认为是致畸剂。 ^1个

哺乳期

不知道坎格雷洛是否会分配到人乳中；停止护理或药物。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^{1 2}

老人用

相对于年轻人，安全性或疗效无实质性差异。 ^1个

肾功能不全

无需调整剂量；然而，在临床研究中，在接受cangrelor治疗的一些严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL / min）患者中，肾功能恶化。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

肝功能不全

肝功能不全患者的安全性和疗效尚未确立。 ¹由于新陈代谢不依赖于肝功能，因此肝损害预计不会影响药代动力学。 ^{1 11}

常见不良反应

流血的;一些患者报告有短暂呼吸困难。 ^{1 2 3 4 16}

坎格雷洛四钠的相互作用

肝微粒体酶代谢的药物

在体外治疗浓度下，坎格雷洛或其主要代谢物均未抑制肝CYP同工酶的活性。 ¹ Cangrelor预计不会与这些微粒体酶代谢的药物发生相互作用。 ^1个

特殊药物

坎格雷洛四钠药代动力学

吸收性

生物利用度

在快速静脉注射（“推注”）并持续输注后的2分钟内达到血浆峰值浓度。 ^{1 9}

发病时间

立即产生抗血小板作用。 ^{1 9}

持续时间

输注后1小时内血小板功能恢复正常。 ^{1 9 18}

分配

程度

不知道该药物是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约97–98％。 ^1个

消除

代谢

通过去磷酸化为其主要代谢产物而在循环中迅速失活，该代谢产物的抗血小板活性可忽略不计。 ^{1 9 11 16}

淘汰路线

尿液（58％）和粪便（35％）排出。 ^{1 11}

半衰期

3–6分钟。 ^{1 6 11 14 16 18}

特殊人群

药代动力学不受性别，年龄，肾脏状况或肝功能的影响。 ^{1 11}体重对药代动力学有影响，但是基于体重的输注方案。 ^{1 11}

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

稀释的IV溶液（200 mcg / mL）在室温下在5％葡萄糖注射液中稳定≤12小时，在0.9％氯化钠注射液中稳定24小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作

• Nonthienopyridine，直接作用的P2Y12血小板ADP受体拮抗剂；与噻吩并吡啶类（例如氯吡格雷，普拉格雷）不同，但与替卡格雷类似，坎格雷洛可逆地与P2Y12受体结合，不需要肝转化即可发挥其药理作用。 ^{1 2 6 9 13}

• 防止环状单磷酸腺苷（cAMP）途径的信号转导，从而减少纤维蛋白原结合位点对GP IIb / IIIa复合物的暴露，并随后抑制血小板活化和聚集。 ^{13 19}

• 与氯吡格雷相比，坎格雷洛可更快，更有效地抑制血小板凝集，并且起效和抵消作用更快。 ^{1 18 20}

给病人的建议

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于坎格雷洛：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

除了需要的效果以外，cangrelor可能会导致一些不良效果。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用坎格雷洛时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或肿胀
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 眼中的鲜血
• 尿液中的血液
• 皮肤上有瘀伤或紫色区域
• 咳血
• 警觉性下降
• 头晕
• 头痛
• 关节疼痛或肿胀
• 流鼻血

不常见

• 呼吸困难或劳累
• 胸闷

罕见

• 咳嗽
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于坎格雷洛：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是出血。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：链球菌激酶和组织纤溶酶原激活剂的全球利用可用于闭塞性动脉出血（GUSTO）（15.5％），轻度GUSTO出血（14.9％）

罕见（0.1％至1％）：严重/危及生命的GUSTO出血，中度GUSTO出血，任何心肌梗塞（TIMI）溶栓，大TIMI出血，小TIMI出血

未报告频率：冠状动脉夹层，冠状动脉穿孔^[参考]

链激酶和组织纤溶酶原激活剂在闭塞性出血（GUSTO）出血方面的全球利用：

-严重/危及生命的GUSTO出血：颅内出血或出血导致严重的血液动力学损害，需要治疗。

-中度GUSTO出血：需要输血但不导致血液动力学损害。

-轻微的GUSTO出血：所有其他出血均不包括在严重或中度的情况下。

心肌梗塞（TIMI）出血中的溶栓定义：

-TIMI大量出血：任何颅内出血或任何明显的出血，与血红蛋白减少至少5 g / dL有关（如果没有可用的血红蛋白，则血细胞比容绝对减少15％或更多）。

-轻微的TIMI出血：任何明显的出血迹象（包括通过成像技术观察），可使血红蛋白减少3至5 g / dL（如果无法获得血红蛋白，则血细胞比容的绝对减少9％至5 g / dL） 15％）。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

未报告频率：支气管痉挛，喘鸣^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：CrCl低于30 mL / min的患者肾功能恶化^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：超敏

未报告频率：过敏反应，过敏性休克^[参考]

皮肤科

未报告频率：血管性水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

经皮冠状动脉介入治疗的常规成人剂量

在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）之前进行30 mcg / kg静脉推注，然后立即静脉输注4 mcg / kg / min至少2小时或持续PCI时间，以时间较长者为准

用途：在未接受P2Y12血小板抑制剂治疗且未接受糖蛋白IIb / IIIa抑制剂治疗的患者中，PCI辅助治疗可降低围手术期心肌梗塞，反复冠状动脉血运重建和支架血栓形成的风险。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

正在将患者转为口服P2Y12治疗：
-替卡格雷（Ticagrelor）：在坎格雷洛输注期间或坎格雷洛停药后立即随时口服180 mg。
-普拉格雷：坎格雷洛停药后立即口服60 mg。坎格雷洛停药前请勿服用普拉格雷。
-氯吡格雷：坎格雷洛停药后立即口服600 mg。停用坎格雷洛之前，请勿服用氯吡格雷。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-通过专用IV线进行管理。
-通过手动IV推动或泵从稀释的袋中快速（不到1分钟）进行快速浓注。
-确保在开始经皮冠状动脉介入治疗（PCI）之前完全施用推注。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。