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卡普利塔
卡普利塔
什么是Caplyta？
Caplyta用于治疗成人的精神分裂症。
Caplyta也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
Caplyta未被批准用于患有痴呆症相关精神病的老年人。
在服药之前
如果您对Caplyta过敏，则不要使用它。
Caplyta可能会增加患有痴呆症相关精神病的老年人的死亡风险，因此不被批准用于这种用途。
告诉医生您是否曾经：
吞咽困难
高胆固醇或甘油三酸酯；
糖尿病;要么
肝病。
在妊娠的最后三个月服用抗精神病药可能会导致新生儿呼吸困难，进食困难或戒断症状。如果您怀孕了，请立即告诉医生。没有医生的建议，不要停止服用Caplyta。
如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出，以跟踪海马培隆对婴儿的影响。
使用Caplyta时，请勿哺乳。
Caplyta可能会影响生育能力（您生育孩子的能力），无论您是男人还是女人。
Caplyta未被18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Caplyta？
遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
带食物。
您将需要频繁的医学检查。
有些事情会导致您的血压过低。这包括呕吐，腹泻或大量出汗。如果您呕吐或腹泻病了，请致电您的医生。
存放在室温下，远离湿气和热源。
如果我错过剂量怎么办？
请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Caplyta时应该避免什么？
服用Caplyta时，您可能对高温条件更加敏感。避免过热或脱水。多喝水，尤其是在炎热的天气和运动中。
除非您知道Caplyta会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。头晕或嗜睡会导致跌倒，事故或严重伤害。
葡萄柚可能会与Caplyta相互作用，并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。
水ly副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
高剂量或长期使用Lumateperone可能会导致严重的运动障碍，可能是不可逆的。使用Caplyta的时间越长，您患这种疾病的可能性就越大，尤其是如果您是女性或成年人。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
感觉不稳定，感觉自己可能会昏倒；
面部肌肉不受控制的运动（咀嚼，嘴唇打,、皱眉，舌头运动，眨眼或眼睛运动）；
脖子或喉咙发紧，吞咽困难；
呼吸困难或说话；
癫痫发作；
高血糖-口渴，排尿增加，口干，果味气息;
白细胞计数低-发烧，发冷，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;要么
严重的神经系统反应-肌肉僵硬，发高烧，出汗，精神错乱，心律快速或不均匀，震颤，感觉好像会晕倒。
常见的副作用可能包括：
体重增加;
睡意;要么
口干。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Caplyta？
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
告诉您的医生您目前所有的药物。许多药物会影响Caplyta，尤其是：
抗生素，抗真菌药或抗病毒药；
血压药物；
支气管扩张药治疗哮喘；
感冒药或过敏药（Benadryl等）；
治疗抑郁症，焦虑症，情绪障碍或精神疾病的药物；
治疗膀胱过度活动症的药物；
治疗帕金森氏病的药物；
治疗胃病，晕车或肠易激综合症的药物；
癫痫药要么
圣约翰草。
此列表不完整，许多其他药物可能会影响Caplyta。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。
注意：本文档包含有关Lumateperone的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Caplyta品牌。
对于消费者
适用于lumateperone：口服胶囊
警告
- 服用这种药物治疗老年痴呆症引起的精神疾病的成年人死亡的可能性更高。大多数死亡与心脏病或感染有关。该药物未获批准用于治疗由痴呆引起的精神问题。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 高血糖的征兆，如意识混乱，困倦，口渴，更饿，尿频，潮红，呼吸加快或闻起来像水果的呼吸。
- 头晕或昏倒非常严重。
- 癫痫发作。
- 无法控制身体的动作，抽搐，平衡变化，吞咽或说话困难。
- 这类药物的白细胞计数低。这可能导致更高的感染机会。很少有感染是致命的。告诉医生您是否曾经有过低的白细胞计数。如果您有发烧，发冷或喉咙痛等感染迹象，请立即致电医生。
- 可能会发生一个非常糟糕的，有时甚至是致命的健康问题，称为神经安定性恶性综合症（NMS）。如果您发烧，肌肉痉挛或僵硬，头晕，非常头痛，精神错乱，思维变化，心跳加快，心跳不正常或出汗过多，请立即致电医生。
- 有些人可能会出现严重的肌肉问题，称为迟发性运动障碍。停止使用该药物后，此问题可能会减轻或消失，但可能不会消失。糖尿病和老年人，尤其是老年妇女的风险更大。长时间使用或高剂量使用的风险更大，但短期低剂量使用后也可能发生。如果您无法控制身体的动作或舌，脸，嘴或下巴有问题，例如舌头伸出，脸颊浮肿，嘴巴起皱或咀嚼，请立即致电医生。
这种药物还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：
- 感到困倦。
- 头晕。
- 胃部不适。
- 口干。
- 体重增加。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
对于医疗保健专业人员
适用于lumateperone：口服胶囊
一般
最常见的副作用包括镇静/嗜睡，恶心，口干和头晕。 [参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：镇静/嗜睡（最高24％）
常见（1％至10％）：头晕，锥体外系症状
未报告频率：脑血管不良反应，流口水，运动障碍，肌张力障碍，锥体外系疾病，不自主肌肉收缩，姿势性头晕，长期异常肌肉群收缩，躁动，癫痫发作，中风，晕厥，迟发性运动障碍，震颤[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：口干，恶心，呕吐
未报告频率：吞咽困难，舌头突出[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶升高
未报告的频率：运动障碍，肌肉痉挛，肌肉抽搐，肌肉骨骼僵硬，颈部肌肉痉挛[参考]
其他
普通（1％至10％）：疲劳
未报告频率：体温失调，下降，死亡率增加（老年痴呆症相关精神病患者），抗精神病药物恶性综合症[参考]
肝的
常见（1％至10％）：肝转氨酶升高
未报告频率：ALT增加，AST增加，肝酶增加，肝功能检查异常[参考]
新陈代谢
普通（1％至10％）：食欲下降
未报告的频率：代谢变化[参考]
精神科
未报告频率：静坐症，认知障碍，吞咽困难，喉咙紧绷[参考]
血液学
未报告频率：粒细胞缺乏症，白细胞减少症，中性粒细胞减少症[参考]
呼吸道
未报告频率：呼吸困难[参考]
心血管的
未报告频率：体位性低血压[参考]
参考文献
1.“产品信息。Caplyta（lumateperone）。”细胞内疗法公司，纽约，纽约。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
2.3肝功能不全患者的剂量建议
避免在中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B或C）患者中使用CAPLYTA [请参阅在特定人群中使用（8.6）] 。
警告：患有痴呆相关性精神病的老年患者死亡率增加
接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。 Caplyta未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
Caplyta的适应症和用法
Caplyta被指定用于治疗成人的精神分裂症[见临床研究（14） ] 。
Caplyta剂量和管理
2.1推荐剂量
Caplyta的推荐剂量为42毫克，每天一次与食物一起口服。不需要剂量滴定。
2.2与CYP3A4诱导剂和中度或强效CYP3A4抑制剂同时使用的剂量建议
与CYP3A4诱导剂共同给药
避免将Caplyta与CYP3A4诱导剂同时使用[见药物相互作用（7.1） ]。
与中度或强CYP3A4抑制剂共同给药
避免将Caplyta与中度或强效CYP3A4抑制剂同时使用[见药物相互作用（7.1） ] 。
2.3肝功能不全患者的剂量建议
避免在中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B或C）患者中使用Caplyta [请参阅在特定人群中使用（8.6） ] 。
剂型和优势
Caplyta胶囊的浓度为42 mg（相当于60 mg甲苯磺酸Lumateperone）。胶囊有一个蓝色的帽子和不透明的白色身体，上面印有“ ITI-007 42 mg”。
禁忌症
Caplyta是对Lumateperone过敏反应史的患者禁用的药物。反应包括瘙痒，皮疹（例如过敏性皮炎，丘疹性皮疹和全身性皮疹）和荨麻疹。
警告和注意事项
5.1老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加
接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验过程中，接受药物治疗的患者的死亡率约为4.5％，而接受安慰剂治疗的患者的死亡率约为2.6％。尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。 Caplyta未获准用于治疗与痴呆症相关的精神病患者[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.2） ] 。
5.2老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风
在老年痴呆症患者的安慰剂对照试验中，随机分组使用利培酮，阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作（包括致命性中风）的发生率更高。 Caplyta未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
5.3抗精神病药恶性综合症（NMS）
据报道，抗精神病药恶性综合症（NMS）是一种潜在的致命症状复合体，与抗精神病药的给药有关。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，del妄和自主神经不稳定。其他体征可能包括肌酐磷酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。如果怀疑存在NMS，请立即停用Caplyta并提供深入的对症治疗和监测。
5.4迟发性运动障碍
迟发性运动障碍是一种由潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动组成的综合征，在使用抗精神病药治疗的患者中可能会发展。在老年人中，尤其是在老年妇女中，风险似乎最高，但是无法预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。
迟发性运动障碍的风险及其变得不可逆的可能性随治疗时间和累积剂量的增加而增加。该综合征可以在相对短暂的治疗期后发展，即使是低剂量。停药后也可能发生。
如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，可能掩盖了潜在的过程。症状抑制对迟发性运动障碍长期病程的影响尚不清楚。
考虑到这些考虑因素，应以最有可能减少迟发性运动障碍风险的方式开具Caplyta处方。慢性抗精神病药物通常应留给患者：1）患有已知对抗精神病药物有反应的慢性疾病； 2）没有针对他们的替代，有效，但危害较小的治疗方法。在需要长期治疗的患者中，使用最低剂量和最短治疗时间即可产生令人满意的临床反应。定期重新评估是否需要继续治疗。
如果使用Caplyta的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者仍可能需要使用Caplyta进行治疗。
5.5代谢变化
抗精神病药已引起代谢变化，包括高血糖，糖尿病，血脂异常和体重增加。尽管已证明该类别中的所有药物都会产生某些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。
高血糖和糖尿病
据报道，抗精神病药治疗的患者高血糖症在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒，高渗性昏迷或死亡有关。有报道称用Caplyta治疗的患者存在高血糖症。在开始抗精神病药物治疗之前或之后评估空腹血糖，并在长期治疗期间定期监测。
在成年精神分裂症成人患者的短期（4至6周）汇总安慰剂对照试验数据中，接受治疗的患者的空腹血糖水平从基线的平均变化以及空腹血糖水平从正常水平转变为高于正常水平的患者比例Caplyta的使用与安慰剂治疗的患者相似。
在一项稳定的精神分裂症患者长达1年的Caplyta公开对照试验中，空腹血糖和胰岛素值从正常变化为高的患者所占的百分比分别为8％和12％。基线后有4.7％正常血红蛋白A1c（<6.5％）的患者在基线后出现升高的水平（≥6.5％）。
血脂异常
抗精神病药已引起脂质的不良变化。在开始使用抗精神病药物之前或之后，应在基线时获得空腹血脂，并在治疗期间定期进行监测。
在短期（4至6周）的汇总数据中，成人精神分裂症患者的安慰剂对照试验中，患者的基线平均变化和空腹总胆固醇和甘油三酸酯水平升高的患者比例相似用Caplyta和安慰剂治疗。
在一项针对精神分裂症稳定的精神分裂症患者长达一年的无对照开放标签试验中，总胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白胆固醇从正常转变为高的患者所占的百分比分别为8％，5％和4％ ， 分别。
体重增加
使用抗精神病药已发现体重增加。监测基线体重，此后经常监测体重。在来自成人精神分裂症患者安慰剂对照试验的汇总数据中，Caplyta和安慰剂治疗的患者从基线的平均变化以及体重从基线到研究结束时体重增加≥7％的患者比例相似。
在一项稳定的精神分裂症患者长达1年的Caplyta公开对照试验中，第175天的平均体重变化约为-2 kg（SD 5.6），第350天的平均体重变化约为-3.2 kg（SD 7.4） 。
5.6白细胞减少，中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症
在用抗精神病药（包括卡普利塔）治疗期间，已报告有白细胞减少和中性粒细胞减少。粒级白细胞增多症（包括致命病例）已在该类别的其他药物中报道。
白细胞减少和中性粒细胞减少的可能危险因素包括预先存在的白细胞计数低（WBC）或绝对中性粒细胞计数（ANC）以及药物诱发的白细胞减少或中性粒细胞减少的病史。对于先前存在低WBC或ANC或有药物引起的白细胞减少症或中性粒细胞减少病史的患者，在治疗的前几个月中应经常进行全血细胞计数（CBC）。在此类患者中，在没有其他致病因素的情况下，在WBC临床显着下降的第一个迹象时考虑停用Caplyta。
监测具有临床意义的中性粒细胞减少症的患者是否发烧或其他症状或感染迹象，并在出现此类症状或迹象时迅速进行治疗。中性粒细胞绝对计数<1000 / mm 3的患者应停用Caplyta，并遵循其WBC直至恢复。
5.7体位性低血压和晕厥
非典型抗精神病药会引起体位性低血压和晕厥。通常，在初始剂量给药期间风险最大。在这些临床试验中，Caplyta和安慰剂的体位性低血压频率分别为0.7％和0％。 Caplyta和安慰剂的晕厥率分别为0.2％和0.2％。
应监测易患低血压的患者的直立生命体征（例如，老年患者，脱水，血容量不足和同时使用降压药治疗的患者），已知心血管疾病（心肌梗塞病史，缺血性心脏病，心力衰竭）的患者或传导异常），以及患有脑血管疾病的患者。对于近期有心肌梗塞或不稳定心血管疾病病史的患者，尚未评估Caplyta。这些患者被排除在上市前临床试验之外。
5.8瀑布
包括Caplyta在内的抗精神病药可能会导致嗜睡，体位性低血压以及运动和感觉不稳定，从而导致跌倒，进而导致骨折和其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，状况或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时以及在长期治疗期间应定期完成跌倒风险评估。
5.9癫痫发作
像其他抗精神病药一样，Caplyta可能会引起癫痫发作。具有癫痫病史或病情降低癫痫发作阈值的患者，该风险最大。降低癫痫发作阈值的疾病在老年患者中可能更为普遍。
5.10认知和运动障碍的潜力
像其他抗精神病药一样，Caplyta可能会引起嗜睡，并可能损害判断，思维和运动技能。在对精神分裂症患者进行的短期（即4至6周）安慰剂对照临床试验中，有24％的Caplyta治疗患者报告有嗜睡和镇静作用，而安慰剂治疗患者为10％。
在合理确定使用Caplyta进行治疗不会对其产生不利影响之前，应警告患者操作危险机械，包括机动车辆。
5.11体温调节异常
非典型抗精神病药可能会破坏人体降低核心体温的能力。剧烈运动，暴露于极热，脱水和抗胆碱能药物可能会导致核心体温升高。在可能遇到这些情况的患者中谨慎使用Caplyta。
5.12吞咽困难
食道动力障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。有吸入危险的患者应谨慎使用抗精神病药，包括Caplyta。
不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：
- 老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1） ]
- 老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 抗精神病药恶性综合症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 迟发性运动障碍[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 代谢变化[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
- 白细胞减少症，中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 体位性低血压和晕厥[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 跌倒[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
- 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
- 认知和运动障碍的可能性[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
- 体温失调[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
- 吞咽困难[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
6.1临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
Caplyta的安全性已在1724名暴露于一种或多种剂量的精神分裂症的成年患者中进行了评估。在这些患者中，有811人参加了短期（4至6周）安慰剂对照试验，剂量范围为14至84 mg /天。总共329名暴露于Caplyta的患者至少接受了6个月的暴露，而108名暴露于42 mg剂量的Caplyta则至少暴露了1年。
在Caplyta治疗的患者中，没有单一的不良反应导致停药发生率> 2％。
最常见的不良反应是嗜睡/镇静和口干，这是最常见的不良反应（至少有5％的患者暴露于Caplyta且发生率超过安慰剂的两倍）。
表1显示了与Caplyta相关的不良反应（发生暴露于Caplyta的患者中至少2％且发生率高于安慰剂）。以下发现基于短期（4至6周）汇总的安慰剂，成年人精神分裂症患者的对照研究，其中Caplyta的每日剂量为42 mg（N = 406）。
卡普利塔 42毫克 （N = 406） | 安慰剂 （N = 412） | |
| 嗜睡/镇静 | 24％ | 10％ |
| 恶心 | 9％ | 5％ |
| 口干 | 6％ | 2％ |
| 头晕1 | 5％ | 3％ |
| 肌酸磷酸激酶增加 | 4％ | 1％ |
| 疲劳 | 3％ | 1％ |
| 呕吐 | 3％ | 2％ |
| 肝转氨酶升高2 | 2％ | 1％ |
| 食欲下降 | 2％ | 1％ |
1头晕，头晕姿势
2 ALT，AST，“肝酶”升高或肝功能检查异常
肌张力障碍
在治疗的最初几天中，易感个体可能会出现肌张力障碍的症状，即肌肉群长时间的异常收缩。肌张力异常症状包括：颈部肌肉痉挛，有时会发展为咽喉紧绷，吞咽困难，呼吸困难和/或舌头伸出。尽管这些症状可能在低剂量时出现，但它们的发生频率更高，严重性更高，并且具有更高的效力和更高剂量的第一代抗精神病药物。在男性和较年轻的年龄组中发现急性肌张力障碍的风险较高。
锥体外系症状
在4至6周的安慰剂对照试验中，报告的与锥体束外症状（EPS）相关的事件的频率，包括静坐不全，锥体束外疾病，肌肉痉挛，躁动不安，肌肉骨骼僵硬，运动障碍，肌张力障碍，肌肉抽搐，迟发性运动障碍。 ，Caplyta的震颤，震颤，流口水和非自愿肌肉收缩为6.7％，安慰剂为6.3％。
在4至6周的试验中，使用Simpson Angus量表（SAS）收集EPS数据（总分范围为0到40），使用Barnes Akathisia评定量表（KARS）收集无症状（总分范围为0到0）。 14），以及运动障碍的异常非自愿运动量表（AIMS）（总分范围为0到28）。接受Caplyta治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者相对于基线的平均变化分别是：SAS为0.1和0，BARS为-0.1和0，AIMS为0.1和0。
药物相互作用
7.1与Caplyta具有重要临床相互作用的药物
| 中度或强CYP3A4抑制剂 | ||
| 临床影响 | Caplyta与中度或强效CYP3A4抑制剂的同时使用会增加lumateperone的暴露量[见临床药理学（12.3 ） ] ，这可能会增加不良反应的风险。 | |
| 介入 | 避免将Caplyta与中度或强CYP3A4抑制剂同时使用[见剂量和给药方法（2.2） ]。 | |
| 例子 | 中度抑制剂 | 安普那韦，环丙沙星，环孢霉素，地尔硫卓，红霉素，氟康唑，氟伏沙明，维拉帕米 |
| 强抑制剂 | 克拉霉素，葡萄柚汁，伊曲康唑，伏立康唑，奈法唑酮，利托那韦，奈非那韦 | |
| CYP3A4诱导剂 | ||
| 临床影响 | 将Caplyta与CYP3A4诱导剂同时使用会降低lumateperone的暴露[见临床药理学（12.3） ]。 | |
| 介入 | 避免将Caplyta与CYP3A4诱导剂同时使用[见剂量和给药方法（2.2） ]。 | |
| 例子 | 卡马西平，苯妥英钠，利福平，圣约翰草，波生坦，依非韦伦，依曲韦林，莫达非尼，那夫西林，阿瑞品，阿莫达非尼，吡格列酮，泼尼松 | |
| UGT抑制剂 | ||
| 临床影响 | Caplyta与UGT抑制剂同时使用可能会增加Lumateperone和/或其代谢产物的暴露量。 | |
| 介入 | 避免同时使用Caplyta和UGT抑制剂。 | |
| 例子 | 丙戊酸丙戊酸 | |
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间暴露于非典型抗精神病药物（包括Caplyta）的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或在线访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/与国家非典型抗精神病药物妊娠注册机构进行注册。
风险摘要
分娩后接触抗精神病药物的新生儿分娩后有锥体束外和/或戒断症状的风险（请参阅临床注意事项）。有关孕妇使用Caplyta的病例报告中的可用数据不足以确定与药物相关的先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。母亲在怀孕期间可能遭受未治疗的精神分裂症以及接触抗精神病药（包括Caplyta）的风险（请参阅临床注意事项）。在动物繁殖研究中，在器官形成过程中，分别以高达42和9.7毫克的最大推荐人剂量（MRHD）剂量（毫克/米）对怀孕的大鼠和兔子口服卢美特酮口服，未观察到畸形。 2基础。在妊娠期间通过哺乳在器官发生期间给孕鼠施用Lumateperone时，幼仔的围产期死亡数增加了MRHD的4.9倍，而对幼仔的不良影响是MRHD的2.4倍（请参见数据） 。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
临床注意事项
与疾病相关的母亲和/或胚胎/胎儿风险
母亲患有未经治疗的精神分裂症的风险，包括复发，住院和自杀的风险增加。精神分裂症与不良的围产期预后增加有关，包括早产。不知道这是否是疾病或其他合并症的直接结果。
胎儿/新生儿不良反应
据报道，在妊娠晚期，服用抗精神病药物的新生儿有锥体束外和/或戒断症状，包括躁动，高渗，肌张力低下，震颤，嗜睡，呼吸窘迫和进食障碍。这些症状的严重程度各不相同。监测新生儿的锥体外系和/或戒断症状，并适当管理症状。一些新生儿在数小时或数天之内就得到了康复，没有经过特殊治疗。其他人则需要长期住院。
数据
动物资料
在器官发生期间，对妊娠大鼠进行口服剂量分别为3.5、10.5、21和63 mg / kg /天的lumateperone（以mg / m 2为基础，是MRHD的0.8、2.4、4.9和14.6倍）。在高达MRHD的2.4倍的剂量下，Lumateperone没有观察到畸形。在MRHD的4.9和14.6倍处观察到胎儿体重降低的结果。在MRHD的14.6倍（引起母体毒性的剂量）的胎儿中，发现了不完全骨化以及内脏和骨骼变化的发生率增加的发现。
在器官发生期间，以2.1、7和21 mg / kg /天的lumperperone口服剂量（以mg / m 2为基础，是MRHD的1.0、3.2和9.7倍）对怀孕的兔子进行治疗。 Lumateperone在MRHD的9.7倍以下剂量时，不会引起不良的发育影响。
在一项研究中，在器官形成期间和通过泌乳期，给怀孕的大鼠口服口服剂量分别为3.5、10.5和21 mg / kg /天的Lumateperone（以mg / m 2为基础，是MRHD的0.8、2.4和4.9倍） ，活产幼崽的数量分别是MRHD的2.4和4.9倍，而出生后早期死亡的数量是MRHD的4.9倍。在MRHD的4.9倍处观察到幼犬的护理受损和体重增加减少，而在MRHD处则观察不到2.4倍。
孕鼠接受了人类的Luperperone代谢物（还原的酮代谢物）治疗，口服剂量为15、60和100 mg / kg / day（基于Lumateperone的MRHD暴露于该代谢物的1.2、19和27倍），基于器官发生期间的AUC血浆暴露）。这种代谢物在卢美培酮的MRHD暴露量的1.2倍剂量下不会引起不利的发育作用。然而，它引起内脏畸形（c裂）的增加，而在MRHD接受Lumateperone的暴露量的19倍时，骨骼畸形的增加是19倍，该剂量会引起母体毒性。
8.2哺乳
风险摘要
关于母乳或动物乳中是否存在泛美酮或其代谢产物，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响，尚无可用数据。对动物的毒性与Lumateperone的苯胺代谢产物的形成有关[见非临床毒理学（13.2） ]。尽管苯胺代谢产物没有以可量化的水平存在于（成人）人类中，但不知道暴露于卢美哌酮的婴儿是否会表现出与成年人相当的卢美哌酮代谢和消除途径。另外，有公开的报告显示，在接受抗精神病药治疗的母乳喂养的婴儿中，镇静，不能健壮，发抖和出现锥体外系症状（震颤和异常的肌肉运动）。根据动物研究的毒性结果以及母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应的可能性，不建议在使用Lumateperone治疗期间进行母乳喂养。
8.3生殖潜力的男性和女性
不孕症
根据动物研究的结果，lumateperone可能会损害男性和女性的生育能力[请参阅非临床毒理学（13.1） ]。
儿科用
Caplyta的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。
老人用
Caplyta的对照临床研究未包括任何65岁以上的患者来确定他们是否与年轻患者有所不同。
抗精神病药会增加老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险。 CALYPTA未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）和（5.2 ） ] 。
8.6肝功能不全
不建议中度（Child-Pugh B级）至严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者使用Caplyta。中度和重度肝功能不全的患者会更多地暴露于Lumateperone [请参阅剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3） ] 。
对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A），不建议调整剂量。
过量
没有已知的Caplyta解毒剂。在管理用药过量时，应提供支持护理，包括密切的医学监督和监测，并考虑多种药物参与的可能性。如果过量，请咨询毒物控制中心（1-800-222-1222或www.poison.org）。
Caplyta说明
Caplyta胶囊含有一种非典型抗精神病药Lumateperone，以Lumateperone Tosylate盐的形式存在，化学名称为4-（（6b R ，10a S ）-3-甲基-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro-1 H ，7 H-吡啶基[3'，4'：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟-苯基）-丁丹-1-酮4-甲基苯磺酸盐。其分子式为C 31 H 36 FN 3 O 4 S，分子量为565.71 g / mol，具有以下结构：
Caplyta胶囊旨在口服。每个Caplyta胶囊均含42 mg的Luperperone（相当于60 mg的Lumateperone Tosylate）。胶囊包含以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，明胶，硬脂酸镁，甘露醇和滑石粉。着色剂包括二氧化钛和FD＆C蓝色＃1和红色＃3。
Caplyta-临床药理学
作用机理
卢美哌酮治疗精神分裂症的作用机理尚不清楚。然而，可以通过中央5-羟色胺5-HT 2A受体的拮抗剂活性与中央多巴胺D 2受体的突触后拮抗剂活性的组合来介导Lumateperone的疗效。
药效学
卢美哌酮对5-羟色胺5-HT 2A受体具有高结合亲和力（K i = 0.54 nM），对多巴胺D 2受体（K i = 32 nM）具有中等结合亲和力。卢美哌酮对5-羟色胺转运蛋白具有中等结合亲和力（K i = 33 nM）。 Lumateperone对多巴胺D 1 （41 nM）和D 4以及肾上腺素α1A和alpha 1B受体也有中等的结合亲和力（K i预计<100 nM），但对下列药物的结合亲和力低（在100 nM时抑制率低于50％）毒蕈碱和组胺能受体。
心脏电生理学
在33例精神分裂症患者中，采用浓度-QTc效应模型在一项随机，安慰剂和活性（莫西沙星400 mg）对照，四臂交叉研究中评估了QTcF间隔。相对于基线QTcF（90％两侧上置信度间隔）值，对于42 mg和超治疗剂量为126 mg（建议的每日剂量的三倍），基线QTcF（90％两侧上置信度间隔）值为4.9（8.9）和15.8（19.8）ms分别每天口服一次，持续5天。
药代动力学
每天一次口服Caplyta后，在约5天内达到Lumateperone稳态。稳态暴露的增加与剂量成正比，范围在21 mg至56 mg之间。观察到lumperperone PK参数的受试者间差异很大，稳态时C max （峰值血浆浓度）和AUC（浓度对时间曲线下的面积）的变异系数在68％至97％之间。
吸收性
泛美酮胶囊的绝对生物利用度约为4.4％。 Caplyta给药后约1-2小时达到Lumateperone的C max 。
食物的作用
摄入含Caplyta的高脂餐使Lumateperone平均C max降低33％，平均AUC升高9％。 T max中值延迟约1小时（从禁食状态的1小时延迟到有食物的2小时）。
分配
在人血浆中5 µM时，lumateperone的蛋白质结合率为97.4％（比治疗浓度高约70倍）。静脉内给药后，lumateperone的分布量约为4.1 L / kg。
消除
静脉内给药后，lumanterone的清除率约为27.9 L /小时，终末半衰期约为18小时。
代谢
Lumateperone被广泛用在体内鉴定二十多个代谢产物代谢。在单次14 C标记的口服剂量后，Luperperone和葡萄糖醛酸化代谢物分别占血浆总放射性的约2.8％和51％。体外研究表明，多种酶包括但不限于尿苷5'-二磷酸-葡萄糖醛糖基转移酶（UDP-葡萄糖醛糖基转移酶，UGT）1A1、1A4和2B15，醛糖还原酶（AKR）1C1、1B10和1C4和细胞色素P450（CYP） 3A4、2C8和1A2参与了Lumateperone的代谢。
排泄
在一项人体质量平衡研究中，尿液和粪便中分别回收了58％和29％的放射性剂量。不足1％的剂量以不变的Lumateperone的形式在尿中排泄。
特定人群
肝或肾功能不全对Lumateperone暴露的影响如图1所示。根据年龄，性别或种族，未观察到Lumateperone药代动力学的临床显着差异。
图1：内在因素对Lumateperone药代动力学的影响
药物相互作用研究
临床研究
图2显示了其他药物对Luperperone暴露的影响。
图2：其他药物对Lumateperone药代动力学的影响
CYP3A4底物：与精神分裂症患者单次或多次服用lumateperone并用时，midazolam（CYP3A4底物）或其代谢产物1-hydroxymidazolam的药代动力学在临床上无显着差异。
体外研究
Lumateperone对CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6或CYP3A4 / 5几乎没有抑制作用。它没有显示CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4的诱导。
Lumateperone似乎不是P-gp或BCRP底物。它几乎没有显示出对OCT2，OAT1，OAT3，OATP1B3或OATP1B1的抑制。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
在大鼠和小鼠中进行了终生致癌性研究，结果表明这两种物种均无致癌性。
在Sprague-Dawley大鼠中，雄性大鼠以3.5、7或14 mg / kg /天的口服剂量给予Lumateperone（游离碱），雌性大鼠以3.5、10.5或21 mg / kg / day的口服剂量给予Lumateperone。首先是385天，然后降低两个较高剂量组的剂量，以便在研究期间分别以3.5、7或14 mg / kg /天的剂量给雌性服用。在这项研究中，对于男性，对于肿瘤性病变的无不良影响水平确定为14 mg / kg /天（84 mg / m 2 /天），对于男性为10.5 / 7 mg / kg /天（42 mg / m 2 /天）对于女性，以mg / m 2为基础，是MRHD的1.6倍（女性）至3.2倍（男性）。
在头35天中，对雄性和雌性CD-1小鼠分别以3.5、10.5或21 mg / kg /天的口服剂量给予潘生酮，然后分别将剂量降低至1.4、4.9和14 mg / kg /天。研究的持续时间。在这项研究中，对于每种性别，对于肿瘤性病变的无不良影响水平确定为10.5 / 4.9 mg / kg /天（15 mg / m 2 /天），这是基于mg / m 2的MRHD的0.6倍。
诱变
在没有代谢激活的体外细菌反向突变试验（Ames试验）和小鼠淋巴瘤试验中，未发现诱变潜力的证据。 Lumateperone仅在代谢活化存在下和仅在TA1537菌株中在Ames试验中呈阳性，而在小鼠淋巴瘤试验中仅在代谢活化下且仅在抑制细胞生长的高浓度下呈阳性。这些结果一起被认为与溶解度极限和/或对细胞功能的非特异性作用有关。在大鼠体内微核试验中，Lumateperone的消融活性为阴性，而在大鼠体内彗星试验中，Lumateperone则没有遗传毒性。
生育能力受损
在交配和继续之前，雌性大鼠接受口服剂量分别为3.5、10.5、21或42 mg / kg /天的lumateperone（游离碱）（以mg / m 2为基础，是MRHD的0.8、2.4、4.9和9.7倍）通过构思和植入。在≥10.5mg / kg /天的剂量下观察到发情周期不规律。 Decreases in the median number of corpora lutea and implantation sites, and increases in the number of non-gravid uteruses, were recorded at 42 mg/kg/day. Decreased gestation body weight and body weight gain, and increases in time to mating, were observed at 21 and 42 mg/kg/day.
Male rats were treated with oral doses of 3.5, 10.5, 21 or 42 mg/kg/day lumateperone (0.8, 2.4, 4.9, and 9.7 times the MRHD on a mg/m 2 basis) for 9 weeks prior to mating and throughout 14 days of mating. Decreased sperm motility, changes in sperm morphology, reduced epididymal counts, and adverse histopathology changes in testes and epididymides were observed at 21 and 42 mg/kg/day.
动物毒理学和/或药理学
Oral administration of lumateperone caused systemic intracytoplasmic accumulation of pigmented material in dogs, rats, and mice at clinically relevant exposures (AUC). Intracytoplasmic pigmentation appeared to be localized in lysosomes. Accumulation of pigmented material persisted without reversal at the end of 1- to 2-month drug-free periods. Pigmented material was observed in the brain and spinal cord of all three species, and in the heart and eye of rats. Although the composition of the pigmented material was not established, the material is likely polymers or protein adducts formed from aniline metabolites of lumateperone.
In the dog, accumulation of pigmented material in the brain and spinal cord was associated with neuronal degeneration and necrosis, followed by axonal degeneration and histiocytic inflammation after oral administration of lumateperone for up to 9 months. In the rat, accumulation of pigmented material was associated with degenerative changes and signs of an inflammatory response in the spinal cord, peripheral nervous system, eye, and heart after oral administration of lumateperone for up to 2 years. Although overt degenerative changes were not observed in the rat brain, the presence of pigment-containing infiltrating macrophages is consistent with an inflammatory response.
The role of intracytoplasmic pigmented material in causing these lesions was not definitively established; however, the colocalization of pigmented material in tissues with degenerative changes and signs of inflammation is supportive. Alternatively, the aniline metabolites of lumateperone may undergo metabolic activation forming reactive metabolites that contribute to the observed toxicities. The role of intracellular accumulation of lumateperone or its non-aniline metabolites in these toxicities could not be ruled out.
The aniline metabolites thought to be responsible for these toxicities were detected in dogs and rats but were not present in humans at quantifiable levels. Based on all the available evidence, these toxicities do not appear to be relevant to humans.
临床研究
Caplyta was evaluated for the treatment of schizophrenia in two placebo-controlled trials.
Study 1 (NCT01499563) was a four-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center study in adult patients with a diagnosis of schizophrenia according to the DSM-IV-TR criteria. The primary efficacy measure was the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score. The PANSS is a 30-item scale used to measure symptoms of schizophrenia. Each item is rated by a clinician on a seven-point scale. A score of 1 indicates the absence of symptoms, and a score of 7 indicates extremely severe symptoms. The PANSS total score may range from 30 to 210 with higher scores reflecting greater overall symptom severity.
A total of 335 patients were randomized to receive Caplyta 42 mg, Caplyta 84 mg (two times the recommended daily dose), an active comparator, or placebo. The study was not designed to allow for efficacy comparison of Caplyta and the active comparator. Demographic and baseline disease characteristics were similar for the Caplyta, active comparator, and placebo groups. Median age was 42 years (range 20 to 55 years). 17% were female, 19% were Caucasian, and 78% were African American.
Compared to the placebo group, patients randomized to Caplyta 42 mg showed a statistically significant reduction from baseline to Day 28 in the PANSS total score. The treatment effect in the Caplyta 84 mg group (vs. placebo) was not statistically significant. The results of Study 1 are shown in Table 3.
Study 2 (NCT02282761) was a four-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center study in adult patients with a diagnosis of schizophrenia according to the DSM-5 criteria. The primary efficacy measure was the PANSS total score.
A total of 450 patients were randomized to receive Caplyta 28 mg (two-thirds the recommended daily dose), Caplyta 42 mg, or placebo. Demographic and baseline disease characteristics were similar for the Caplyta and placebo groups. Median age was 44 years (range 19 to 60 years); 23% were female, 26% were Caucasian and 66% were African American.
Compared to the placebo group, patients randomized to Caplyta 42 mg showed a statistically significant reduction from baseline to Day 28 in the PANSS total score. The treatment effect in the Caplyta 28 mg group (vs. placebo) was not statistically significant. The results of Study 2 are shown in Table 3.
Studies 1 and 2 did not include any patients aged 65 or older. Examination of subgroups by sex and race did not suggest differences in response in either study.
| Primary Efficacy Endpoint: PANSS Total Score | |||||
Study Number | 治疗组 | ñ | Mean Baseline Score (SD) | LS Mean Change from Baseline (SE) | Placebo-subtracted Difference （95％CI） |
| 1个 | Caplyta (42 mg)* | 84 | 88.1 (11.0) | -13.2 (1.7) | -5.8 (-10.5, -1.1) a |
| 安慰剂 | 85 | 86.3 (13.1) | -7.4 (1.7) | - | |
| 2 | Caplyta (42 mg)* | 150 | 90.0 (9.6) | -14.5 (1.3) | -4.2 (-7.8, -0.6) |
| 安慰剂 | 150 | 89.0 (10.3) | -10.3 (1.3) | - | |
The PANSS total score may range from 30 to 210; higher scores reflect greater symptom severity.
SD: standard deviation; SE: standard error; LS Mean: least squares mean; CI: unadjusted confidence interval.
a Difference (drug minus placebo) in LS mean change from baseline not adjusted for sample size increase after unblinded interim analysis.
* Statistically significantly superior to placebo.
Figure 3: Change from Baseline in PANSS Total Score by Time (Weeks) in Patients with Schizophrenia in Study 2.
HOW SUPPLIED/ STORAGE AND HANDLING
Caplyta (lumateperone) capsules are supplied in boxes of 30. Each box contains 3 blister packs of 10 capsules.
| Capsule Strength | Capsule Color | Imprint Codes | NDC Code |
| 42 mg | Blue cap and opaque white body | ITI-007 42 mg | 72060-142-30 |
Store at controlled room temperature 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature] .
病人咨询信息
Physicians should discuss all relevant safety information with patients, including, but not limited to, the following:
Neuroleptic Malignant Syndrome
Counsel patients about a potentially fatal adverse reaction, Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), that has been reported with administration of antipsychotic drugs. Advise patients, family members, or caregivers to contact the healthcare provider or to report to the emergency room if they experience signs and symptoms of NMS [see Warnings and Precautions (5.3) ].
Tardive Dyskinesia
Counsel patients on the signs and symptoms of tardive dyskinesia and to contact their healthcare provider if these abnormal movements occur [see Warnings and Precautions (5.4) ].
Metabolic Changes
Educate patients about the risk of metabolic changes, how to recognize symptoms of hyperglycemia and diabetes mellitus, and the need for specific monitoring, including blood glucose, lipids, and weight [see Warnings and Precautions (5.5) ].
Leukopenia/Neutropenia
Advise patients with a pre-existing low WBC or a history of drug induced leukopenia/ neutropenia that they should have their CBC monitored while taking Caplyta [see Warnings and Precautions (5.6) ].
Orthostatic Hypotension and Syncope
Educate patients about the risk of orthostatic hypotension and syncope, especially early in treatment, and also at times of re-initiating treatment [see Warnings and Precautions (5.7) ].
Interference with Cognitive and Motor Performance
Caution patients about performing activities requiring mental alertness, such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle, until they are reasonably certain that Caplyta therapy does not affect them adversely [see Warnings and Precautions (5.10) ].
Heat Exposure and Dehydration
Educate patients regarding appropriate care in avoiding overheating and dehydration [see Warnings and Precautions (5.11) ].
Concomitant Medications
Advise patients to inform their health care providers of any changes to their current prescription or over-the-counter medications because there is a potential for interactions [see Drug Interactions (7.1) ].
怀孕
Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with Caplyta. Advise patients that Caplyta used during the third trimester may cause extrapyramidal and/or withdrawal symptoms (agitation, hypertonia, hypotonia, tremor, somnolence, respiratory distress, and feeding disorder) in the neonate. Advise patients that there is a pregnancy registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Caplyta during pregnancy [see Use in Specific Populations (8.1) ].
哺乳期
Advise females not to breastfeed during treatment with lumateperone [see Use in Specific Populations (8.2) ].
不孕症
Advise males and females of reproductive potential that Caplyta may impair fertility [see Use in Specific Populations (8.3) ].
Distributed by Intra-Cellular Therapies, Inc.
New York, NY 10016
Caplyta is a trademark of Intra-Cellular Therapies, Inc.
© 2019 Intra-Cellular Therapies, Inc. All rights reserved
主要显示面板
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 42 mg Capsule Blister Pack Carton
仅接收
30 capsules
NDC 72060-142-30
Caplyta®
泛美酮
42 mg capsules
Intra-Cellular Therapies, Inc.
For additional information, visit www.Caplyta.com
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 42 mg Capsule Blister Pack Carton
仅接收
30 capsules
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泛美酮
42 mg capsules
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Product of Switzerland
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| Caplyta lumateperone capsule | ||||||||||||||||||||||
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药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 中山秀章 教授经验：21年以上 临床试验
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