1.适应症和用途

Vraylar®适用于：

•成人精神分裂症的治疗[参见临床研究（ 14.1 ）]

•急性治疗与躁郁症或躁郁症有关的成人躁郁症[见临床研究（ 14.2 ）]

•治疗与成人双相性I型障碍（双相性抑郁症）相关的抑郁发作[参见临床研究（ 14.3 ）]

2.剂量和给药

2.1一般剂量信息

Vraylar每天口服一次，可以带或不带食物一起服用。

由于卡哌嗪及其活性代谢物的半衰期较长，因此几周后血浆中的剂量变化不会完全反映出来。处方者应在开始服用Vraylar后以及每次更换剂量后数周内监测患者的不良反应和治疗反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ， [临床药理学（ 12.3 ）] 。

2.2精神分裂症

推荐剂量范围是每天一次1.5 mg至6 mg。 Vraylar的起始剂量为每天1.5 mg。剂量可以在第2天增加到3 mg。根据临床反应和耐受性，可以以1.5 mg或3 mg为增量进行进一步的剂量调整。建议的最大剂量为每天6 mg。在短期对照试验中，每天超过6 mg的剂量并未带来足以抵消与剂量相关的不良反应的增加的效力[参见不良反应（ 6.1 ），临床研究（ 14.1 ）]。

2.3与躁郁症I相关的躁狂或混合发作

推荐剂量范围是每天一次3 mg至6 mg。 Vraylar的起始剂量为1.5 mg，应在第2天增加至3 mg。根据临床反应和耐受性，可以以1.5 mg或3 mg为增量进行进一步的剂量调整。建议的最大剂量为每天6 mg。在短期对照试验中，每天6 mg以上的剂量不能带来足以抵消与剂量相关的不良反应的效力[参见不良反应（ 6.1 ），临床研究（ 14.2 ） ]。

2.4与双相性I型障碍（双相性抑郁症）相关的抑郁发作

Vraylar的起始剂量为每天1.5 mg。根据临床反应和耐受性，剂量可以在第15天每天增加一次至3 mg。最大推荐剂量为每天一次3 mg。

2.5 CYP3A4抑制剂和诱导剂的剂量调整

CYP3A4负责cariprazine的主要活性代谢物的形成和消除。

患者发起强有力的CYP3A4抑制剂，而用量推荐 稳定剂量的Vraylar ：如果开始使用强效CYP3A4抑制剂，请将当前剂量的Vraylar减半。对于每天服用4.5 mg的患者，剂量应减少到每天1.5 mg或3 mg。对于每天服用1.5毫克的患者，应每隔一天调整一次给药方案。当CYP3A4抑制剂被撤回时，Vraylar剂量可能需要增加[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

推荐剂量的同时开始Vraylar治疗的患者 已经使用强效CYP3A4抑制剂：患者应在第1天和第3天给予1.5 mg Vraylar，在第2天不给予任何剂量。从第4天起，应以每天1.5 mg的剂量给予，然后增加至最大剂量每天3毫克的剂量。当CYP3A4抑制剂被撤回时，Vraylar剂量可能需要增加[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

为患者服用伴随与Vraylar CYP3A4我nducers用量的建议：

尚无关于Vraylar和CYP3A4诱导剂的并用的评估，因此不建议使用，因为尚不清楚对活性药物和代谢产物的净作用[见剂量和给药方法（ 2.1 ），警告和注意事项（ 5.6 ），药物相互作用（ 7.1 ） ，临床[药理学（ 12.3 ） ] 。

2.6中止治疗

停用Vraylar后，活性药物和代谢产物的血浆浓度下降可能不会立即反映在患者的临床症状中；甲哌嗪及其活性代谢产物的血浆浓度将在约1周内下降50％[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。没有系统地收集到的数据来专门解决将患者从Vraylar转到其他抗精神病药物或涉及与其他抗精神病药物同时给药的问题。

3.剂量形式和强度

Vraylar （ cariprazine ）胶囊有四种强度。

• 1.5毫克胶囊：白色帽子和身体上印有“ FL 1.5”
  
• 3毫克胶囊：绿色至蓝绿色的瓶盖，白色身材印有“ FL 3”
  
• 4.5毫克胶囊：绿色至蓝绿色的瓶盖，并在身体上印有“ FL 4.5”
  
• 6毫克胶囊：带有“ FL 6”字样的紫色帽和白色身体

4.禁忌症

Vraylar在对卡比拉嗪有超敏反应史的患者中禁用。反应范围包括皮疹，瘙痒，荨麻疹和提示血管性水肿的事件（例如，舌头肿胀，嘴唇肿胀，面部水肿，咽部水肿和面部肿胀）。

5.警告和注意事项

5.1老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

抗精神病药会增加老年痴呆症相关精神病患者的全因死亡风险。对17项与痴呆症有关的精神病的安慰剂对照试验（模式持续时间为10周，主要在服用非典型抗精神病药的患者中进行）的分析显示，接受药物治疗的患者的死亡风险是接受安慰剂治疗的患者的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验过程中，接受药物治疗的患者的死亡率约为4.5％，而接受安慰剂治疗的患者的死亡率约为2.6％。

尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。 Vraylar未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.3 ） ] 。

5.2儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

在对包括约77,000名成人患者和4,500名儿科患者的抗抑郁药（SSRI和其他抗抑郁药）的安慰剂对照试验的汇总分析中，年龄在24岁及以下的抗抑郁药治疗的患者中自杀念头和行为的发生率高于15岁以下的患者。安慰剂治疗的患者。药物之间自杀想法和行为的风险差异很大，但对于大多数研究的药物，年轻患者中发现的自杀风险有所增加。在不同适应症中，自杀思想和行为的绝对风险存在差异，其中MDD患者发生率最高。表1提供了每1000名接受治疗的自杀-思想和行为的药物-安慰剂差异。

* Vraylar未被批准用于儿科患者。

尚不清楚儿童，青少年和年轻人有自杀念头和行为的风险是否会延伸到长期使用，即超过四个月。但是，在患有MDD的成年人中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明，抗抑郁药会延迟抑郁症的复发，并且抑郁症本身就是自杀思想和行为的危险因素。

监视所有接受抗抑郁药治疗的患者，以了解是否有任何迹象表明临床恶化以及自杀意念和行为的出现，尤其是在药物治疗的最初几个月以及剂量变化时。为患者的家庭成员或护理人员提供法律顾问，以监测行为变化并向医疗保健提供者发出警报。对于抑郁持续恶化或正在出现自杀念头或行为的患者，考虑改变治疗方案，包括可能停止使用Vraylar。

5.3老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风

在老年痴呆症患者的安慰剂对照试验中，随机分组使用利培酮，阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作（包括致命性中风）的发生率更高。 Vraylar未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅带框警告， 警告事项 和 注意事项（ 5.1 ）] 。

5.4抗精神病药恶性综合症（NMS）

据报道，抗精神病药恶性综合症（NMS）是一种潜在的致命症状复合体，与抗精神病药的给药有关。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，del妄和自主神经不稳定。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。

如果怀疑存在NMS，请立即停用Vraylar，并提供深入的对症治疗和监测。

5.5迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是由潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动组成的综合症，可能在接受抗精神病药（包括Vraylar）治疗的患者中发展。在老年人中，尤其是在老年妇女中，风险似乎最高，但是无法预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。

迟发性运动障碍的风险及其变得不可逆的可能性随治疗时间和累积剂量的增加而增加。该综合征可以在相对短暂的治疗期后发展，即使是低剂量。停药后也可能发生。

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，可能掩盖了潜在的过程。症状抑制对迟发性运动障碍长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些考虑因素，应以最有可能降低迟发性运动障碍风险的方式开具Vraylar。慢性抗精神病药物通常应留给患者：1）患有已知对抗精神病药物有反应的慢性疾病； 2）没有针对他们的替代，有效，但危害较小的治疗方法。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求使用最低剂量和最短治疗时间以产生令人满意的临床反应的方法。定期重新评估是否需要继续治疗。

如果使用Vraylar的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者仍可能需要使用Vraylar进行治疗。

5.6迟发不良反应

在开始进行Vraylar治疗后数周，可能会出现不良事件，这可能是由于血浆卡立哌嗪及其主要代谢产物随时间累积的缘故。结果，短期试验中的不良反应发生率可能无法反映长期暴露后的发生率[参见剂量和给药方法（ 2.1 ），不良反应（ 6.1 ），临床药理学（ 12.3 ）]。

监测患者开始服用Vraylar后数周以及每次增加剂量后的不良反应，包括锥体外系症状（EPS）或静坐不全，以及患者反应。考虑减少剂量或停药。

5.7代谢变化

包括Vraylar在内的非典型抗精神病药已引起代谢变化，包括高血糖，糖尿病，血脂异常和体重增加。尽管迄今已证明该类别的所有药物都会产生某些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

在非典型抗精神病药治疗的患者中，据报道高血糖症在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。在开始抗精神病药物治疗之前或之后评估空腹血糖，并在长期治疗期间定期监测。

精神分裂症

在为期6周的成人精神分裂症患者的安慰剂对照试验中，空腹血糖从正常（<100 mg / dL）转变为高（≥126mg / dL）和临界值（≥100和<用Vraylar和安慰剂治疗的患者的126 mg / dL至高相似。在长期开放性精神分裂症研究中，血红蛋白A1c基线值正常的患者中有4％的患者水平升高（≥6.5％）。

双相情感障碍

在长达8周的双相情感障碍（躁狂症或抑郁症）成年患者的8个安慰剂对照试验中，空腹血糖从正常（<100 mg / dL）转变为高（≥126mg / dL）的患者比例）和边界线（≥100和<126 mg / dL）的高值在使用Vraylar和安慰剂治疗的患者中相似。在长期的开放性双相情感障碍研究中，血红蛋白A1c基线值正常的患者中有4％的患者出现了升高的水平（≥6.5％）。

血脂异常

非典型抗精神病药会引起脂质不良变化。在开始抗精神病药物治疗之前或之后，应在基线时获得空腹血脂，并在治疗期间定期进行监测。

精神分裂症

在为期6周的成人精神分裂症患者的安慰剂对照试验中，使用Vraylar和安慰剂治疗的患者中，空腹总胆固醇，LDL，HDL和甘油三酸酯发生变化的患者比例相似。

双相情感障碍

在长达8周的双相情感障碍（躁狂症或抑郁症）成年患者的8个安慰剂对照试验中，接受Vraylar和安慰剂治疗的患者中，空腹总胆固醇，LDL，HDL和甘油三酸酯发生变化的患者比例相似。

体重增加

使用非典型抗精神病药（包括Vraylar）可观察到体重增加。监测基线体重，此后经常监测体重。表2、3和4分别显示了6周的精神分裂症，3周的双相躁狂症以及6周和8周的双相抑郁症试验从基线到终点的体重变化。

*以日剂量为模态的数据，定义为每位患者最常用的剂量

recommended建议的最大每日剂量为6 mg。每天超过6毫克的剂量不能带来足以抵消与剂量相关的不良反应的增强功效。

在Vraylar进行的精神分裂症的长期，非对照试验中，第12、24和48周体重与基线的平均变化分别为1.2 kg，1.7 kg和2.5 kg。

*以日剂量为模态的数据，定义为每位患者最常用的剂量

recommended建议的最大每日剂量为6 mg。每天超过6毫克的剂量不能带来足以抵消与剂量相关的不良反应的增强功效。

5.8白细胞减少，中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症

据报道，在使用抗精神病药（包括Vraylar）进行治疗期间，出现了白细胞减少症和中性粒细胞减少症。粒级白细胞增多症（包括致命病例）已在该类别的其他药物中报道。

白细胞减少和中性粒细胞减少的可能危险因素包括预先存在的白细胞计数低（WBC）或绝对中性粒细胞计数（ANC）以及药物诱发的白细胞减少或中性粒细胞减少的病史。对于先前存在低WBC或ANC或有药物引起的白细胞减少症或中性粒细胞减少病史的患者，在治疗的前几个月中应经常进行全血细胞计数（CBC）。在此类患者中，在没有其他原因的情况下，应考虑在WBC临床显着下降的第一个迹象时中断Vraylar。

监测具有临床意义的中性粒细胞减少症的患者是否发烧或其他症状或感染迹象，并在出现此类症状或迹象时迅速进行治疗。在绝对中性粒细胞计数<1000 / mm 3的患者中停用Vraylar，并遵循其WBC直至恢复。

5.9体位性低血压和晕厥

非典型抗精神病药会引起体位性低血压和晕厥。通常，在初始剂量滴定期间和增加剂量时，风险最大。有症状的体位性低血压在Vraylar的试验中很少见，在Vraylar上没有比安慰剂多见。未观察到晕厥。

应监测易患低血压的患者的直立生命体征（例如，老年患者，脱水，血容量不足和同时使用降压药治疗的患者），已知心血管疾病（心肌梗塞病史，缺血性心脏病，心力衰竭）的患者或传导异常），以及患有脑血管疾病的患者。在最近有心肌梗塞或不稳定心血管疾病病史的患者中，尚未评估Vraylar。这些患者被排除在上市前临床试验之外。

5.10瀑布

包括Vraylar在内的抗精神病药可能会导致嗜睡，体位性低血压，运动和感觉不稳定，从而导致跌倒，进而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，病症或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行完整的跌倒风险评估，对于长期接受抗精神病药物治疗的患者则应反复进行。

5.11癫痫发作

与其他抗精神病药一样，Vraylar可能会引起癫痫发作。有癫痫病史或病情降低癫痫发作阈值的患者，这种风险最大。降低癫痫发作阈值的疾病在老年患者中可能更为普遍。

5.12认知和运动障碍的潜力

与其他抗精神病药一样，Vraylar可能会损害判断，思维或运动技能。

在为期6周的精神分裂症试验中，据报道，接受Vraylar治疗的患者中有7％出现了嗜睡感（睡眠不足，镇静和嗜睡），而接受安慰剂治疗的患者中则只有6％。在为期3周的双相躁狂症试验中，据报道，接受Vraylar治疗的患者有8％的嗜睡感，而接受安慰剂治疗的患者为4％。

在合理确定使用Vraylar进行治疗不会对其产生不利影响之前，应警告患者操作危险机械，包括机动车辆。

5.13体温失调

非典型抗精神病药可能会破坏人体降低核心体温的能力。剧烈运动，暴露于高温，脱水和抗胆碱能药物可能会导致核心体温升高。在可能遇到这些情况的患者中谨慎使用Vraylar。

5.14吞咽困难

食道动力障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。 Vraylar有吞咽困难的报道。对于有误吸危险的患者，应谨慎使用Vraylar和其他抗精神病药物。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 自杀的思想和行为[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.2 ）]
  
• 老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 抗精神病药恶性综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  
• 迟发性运动障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 迟发不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 代谢变化 [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
  
• 白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
  
• 体位性低血压和晕厥[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
  
• 跌倒[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
  
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
  
• 认知和运动障碍的可能性[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
  
• 体温失调[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]
  
• 吞咽困难[请参阅警告和注意事项（ 5.14 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下信息来自Vraylar的综合临床研究数据库，该数据库由4753名成年患者组成，他们接受一剂或多剂Vraylar的治疗，用于在安慰剂对照研究中治疗精神分裂症，躁郁症或与双相I障碍有关的躁狂或混合发作以及双相抑郁症。该经验相当于940.3患者年的总经验。总共2568名接受Vraylar治疗的患者至少有6周的暴露，而296名接受Vraylar治疗的患者至少有48周的暴露。

精神分裂症患者

以下发现基于四项安慰剂对照，为期6周的精神分裂症试验，Vraylar的剂量范围为每天一次1.5至12 mg。建议的最大剂量为每天6 mg。

与治疗中止相关的不良反应：在Vraylar治疗的患者中，没有单一的不良反应导致中止发生率≥2％，而安慰剂的发生率至少为两倍。

常见不良反应 （≥ 5％，且至少是安慰剂比率的两倍） ：锥体束外症状和静坐症。

表5显示了在任何剂量下发生率≥2％且大于安慰剂的不良反应。

注意：数字四舍五入到最接近的整数

*数据以模式每日剂量表示，定义为每位患者最常用的剂量

a心动过速的术语：心律加快，窦性心动过速，心动过速

b腹痛术语：腹部不适，腹痛，下腹痛，上腹痛，胃肠道疼痛

c腹泻术语：腹泻，频繁排便

d疲劳术语：虚弱，疲劳

e肝酶增加术语：丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加，肝酶增加

f锥体外系症状术语：运动迟缓，钝齿轮僵硬，流口水，运动障碍，肌张力障碍，锥体外系疾病，运动​​不足，掩盖相，肌肉僵硬，肌肉紧绷，肌肉骨骼僵硬，眼科危象，颌下肌张力障碍，帕金森氏病，唾液腺炎，滑膜炎，三头肌

g头痛术语：头痛，紧张性头痛

h嗜睡名词：失眠，镇静，嗜睡

i失眠术语：初次失眠，失眠，中度失眠，末期失眠

j高血压术语：血压舒张压升高，血压升高，血压收缩压升高，高血压

recommended建议的最大每日剂量为6毫克。每天超过6毫克的剂量不能带来足以抵消与剂量相关的不良反应的增强功效。

双相躁狂症患者

以下发现基于三项安慰剂对照，为期3周的双相躁狂症试验，每天一次Vraylar剂量范围为3至12 mg。建议的最大剂量为每天6 mg。

与中止治疗有关的不良反应：导致中止的不良反应发生在Vraylar治疗的患者中，发生率≥2％，而安慰剂的发生率至少两倍，为静坐症（2％）。总体而言，接受Vraylar治疗的患者中有12％因不良反应而中止治疗，而在这些试验中，安慰剂治疗的患者为7％。

常见不良反应（≥5％，且至少是安慰剂发生率的两倍）： 锥体外系症状，静坐不全，消化不良，呕吐，嗜睡和躁动不安。

表6显示了在任何剂量下发生率≥2％且大于安慰剂的不良反应。