己酮

Capozide说明

Capozide®（卡托普利和嗪片，USP）口服给药结合了两种降压药：卡托普利和双氢。卡托普利是一类新型的降压药，是血管紧张素I转换酶（ACE）的一种特殊竞争性抑制剂，该酶负责将血管紧张素I转换为血管紧张素II。氢氯噻嗪是苯并噻二叠氮（thiazide）利尿剂-降压药。 Capozide片剂有卡托普利和氢氯噻嗪的四种组合形式：25 mg配15 mg，25 mg配25 mg，50 mg配15 mg和50 mg配25 mg。非活性成分：微晶纤维素，着色剂（FD＆C黄色6号），乳糖，硬脂酸镁，预胶化淀粉和硬脂酸。

卡托普利在化学上被称为1-[（（2S）-3-巯基-2-甲基丙酰基] -L-脯氨酸；氢氯噻嗪是6-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。图形公式：

卡托普利是白色至类白色结晶性粉末，可能有轻微的硫磺味。它溶于水（约160 mg / mL），甲醇和乙醇，微溶于氯仿和乙酸乙酯。

氢氯噻嗪是一种白色结晶粉末，微溶于水，但易溶于氢氧化钠溶液。

Capozide-临床药理学

卡托普利

卡托普利的作用机理尚未完全阐明。它对高血压和心力衰竭的有益作用似乎主要来自抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。但是，肾素水平与对药物的反应之间没有一致的相关性。肾素，一种由肾脏合成的酶，释放到循环系统中，作用于血浆球蛋白底物上，产生血管紧张素I（一种相对无活性的十肽）。然后，血管紧张素I通过血管紧张素转化酶（ACE）转化为血管紧张素II，血管紧张素II是一种有效的内源性血管收缩物质。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌，从而促进钠和液体的滞留。

卡托普利可通过抑制ACE（一种肽基二肽羧化水解酶）来阻止血管紧张素I向血管紧张素II的转化。通过显示出由卡托普利减弱或消除了外源性给予血管紧张素I引起的血压升高，已在健康的人类受试者和动物中证明了这种抑制作用。在动物研究中，卡托普利并未改变对其他多种药物（包括血管紧张素II和去甲肾上腺素）的升压反应，表明其作用特异性。

ACE与“缓激肽酶”相同，并且卡托普利也可能干扰血管舒缩肽，缓激肽的降解。缓激肽或前列腺素E 2浓度的增加也可能在卡托普利的治疗作用中起作用。

ACE的抑制导致血浆血管紧张素II减少和血浆肾素活性（PRA）升高，后者是由于血管紧张素II减少引起的肾素释放的负反馈损失所致。血管紧张素II的减少导致醛固酮分泌减少，因此，血清钾的少量增加可能与钠和体液的流失同时发生。

与可证明的循环ACE抑制相比，降压作用持续更长的时间。尚不知道存在于血管内皮中的ACE是否比循环血液中的ACE被抑制的时间更长。

口服给予治疗剂量的卡托普利后，在约一小时的峰值血液中迅速吸收。胃肠道中食物的存在使吸收减少了大约30％至40％。因此，卡托普利应在饭前一小时服用。根据碳14标记，平均最小吸收量约为75％。在24小时内，尿液中95％以上的吸收剂量被消除； 40％至50％为不变药物；其余大部分是卡托普利和卡托普利-半胱氨酸二硫键的二硫键二聚体。

大约25％至30％的循环药物与血浆蛋白结合。血液中总放射性的表观消除半衰期可能少于三个小时。目前尚无法准确测定未改变的卡托普利的半衰期，但可能不到两个小时。然而，在肾功能不全的患者中，卡托普利会发生保留（参见剂量和用法）。

卡托普利的使用导致高血压患者外周动脉阻力降低，而心输出量不变或升高。服用卡托普利后肾血流量增加，肾小球滤过率通常不变。在心力衰竭患者中，已证明外周（全身血管）阻力和血压（后负荷）显着降低，肺毛细血管楔压（前负荷）和肺血管阻力降低，心输出量增加以及运动耐力时间（ETT）增加。

口服个体剂量的卡托普利后，血压降低通常最多60至90分钟。效果的持续时间与剂量有关，并在噻嗪类利尿剂的存在下延长。六到八周内可能无法达到给定剂量的全部效果（请参见剂量和管理）。卡托普利和噻嗪类利尿剂的降血压作用是相加的。相反，卡托普利和β-受体阻滞剂的作用小于加和作用。

站立姿势和仰卧姿势的血压均降低到相同程度。体位性影响和心动过速很少见，但可能在体量耗尽的患者中发生。卡托普利的突然停用并未与血压的快速升高相关。

在大鼠和猫中进行的研究表明，卡托普利不会在任何重大程度上穿过血脑屏障。

氢氯噻嗪

噻嗪类药物会影响肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类的利尿功效大致相等。

噻嗪类可增加钠和氯化物的排泄量，大约相等。利钠利尿引起钾和碳酸氢盐的继发性损失。

噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。噻嗪类不影响正常血压。

据报道，禁食个体中氢氯噻嗪的平均血浆半衰期约为2.5小时。

利尿发作发生在两个小时内，高峰效应发生在四个小时左右。它的作用持续约6至12小时。氢氯噻嗪可被肾脏迅速清除。

Capozide的适应症和用法

Capozide用于治疗高血压。卡托普利和噻嗪类的降血压作用近似可加。

该固定的组合药物可以用作初始治疗或替代先前滴定剂量的单个成分。

当卡托普利和氢氯噻嗪一起使用时，可能不需要分次服用卡托普利以达到低谷时的血压控制（在下一次剂量之前）。而且，通过这种组合，每天15mg氢氯噻嗪的剂量可能是足够的。

因此，可以每天一次用Capozide 25 mg / 15 mg开始治疗。随后的滴定应与其他剂量的成分（卡托普利，氢氯噻嗪）一起作为单药或以Capozide 50 mg / 15 mg，25 mg / 25 mg或50 mg / 25 mg进行滴定（请参阅剂量和用法）。

在使用Capozide时，应考虑中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症的风险（请参阅警告：卡托普利：中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症）。

Capozide可用于肾功能正常的患者，其风险相对较低。对于肾功能受损的患者，特别是那些患有胶原蛋白血管疾病的患者，应将Capozide保留给那些对其他药物产生不可接受的副作用或对其他药物组合没有满意的反应的高血压患者。

与非黑人患者相比，ACEI抑制剂（有足够的数据）在黑人中引起的血管性水肿发生率更高（请参阅警告：卡托普利：类过敏反应和可能的相关反应：头颈部血管性水肿和肠道血管性水肿）。

禁忌症

卡托普利

对卡托普利或任何其他血管紧张素转化酶抑制剂过敏的患者（例如，在使用任何其他ACE抑制剂治疗期间经历血管性水肿的患者）禁用该产品。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪禁忌于无尿。在先前已证明对氢氯噻嗪或其他磺酰胺类药物过敏的患者中也禁用该药物。

警告事项

卡托普利

据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源缓激肽）的代谢，因此接受包括Capozide在内的ACE抑制剂的患者可能会发生多种不良反应，其中一些反应很严重。

头颈部血管性水肿：在包括卡托普利在内的ACE抑制剂治疗的患者中发现了涉及四肢，面部，嘴唇，粘膜，舌头，声门或喉部的血管性水肿。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。紧急治疗应迅速进行，包括但不限于皮下注射1：1000肾上腺素溶液。

止于治疗后，肿胀仅限于面部，口腔，嘴唇和四肢的粘膜；某些情况下需要药物治疗（请参阅预防措施：患者和不良反应信息：卡托普利）。

肠血管性水肿：据报道，接受ACE抑制剂治疗的患者存在肠血管性水肿。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。

脱敏过程中的类过敏反应：两名接受膜状动脉膜炎减毒治疗并同时接受ACE抑制剂治疗的患者持续危及生命。在同一例患者中，当暂时停用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意间再次攻击时会再次出现。

膜暴露过程中的类过敏反应：据报道，在高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者中出现类过敏反应。低密度脂蛋白单采与硫酸右旋糖酐吸收的患者也有过敏样反应的报道。

卡托普利的使用导致中性粒细胞减少（<1000 / mm 3 ）伴髓样增生。大约一半的中性粒细胞减少症患者出现全身性或口腔感染或粒细胞缺乏症候群的其他特征。

中性粒细胞减少症的风险取决于患者的临床状况：

在具有正常肾功能（血清肌酐低于1.6 mg / dL，无胶原血管疾病）的高血压患者的临床试验中，在超过8,600例暴露的患者中发现中性粒细胞减少。

在某些程度的肾衰竭（血清肌酐至少为1.6 mg / dL）但没有胶原血管疾病的患者中，临床试验中中性粒细胞减少的风险约为每500人1例，其频率是单纯性高血压的15倍以上。这些患者的卡托普利的每日剂量相对较高，尤其是考虑到他们的肾功能减弱。在国外针对肾衰竭患者的营销经验中，将别嘌醇与卡托普利同时使用已与中性粒细胞减少有关，但这种关联在美国报道中并未出现。

在患有胶原蛋白血管疾病（例如系统性红斑狼疮，硬皮病）和肾功能受损的患者中，临床试验中3.7％的患者发生中性粒细胞减少。

在正式的心力衰竭临床试验中，超过750名患者中没有一个发生中性粒细胞减少症，但在随后的临床经验中却发生了中性粒细胞减少症。报告的病例中约有一半的血清肌酐≥1.6mg / dL，并且超过75％的患者也在接受普鲁卡因胺治疗。在心力衰竭中，似乎存在相同的中性粒细胞减少症危险因素。

通常在卡托普利启动后三个月内发现中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症患者的骨髓检查始终显示出髓质发育不全，经常伴有红系发育不全和巨核细胞数量减少（例如，发育不良的骨髓和全血细胞减少症）；有时会出现贫血和血小板减少症。

通常，停用卡托普利后约两周，中性粒细胞恢复正常，严重感染仅限于临床复杂的患者。约13％的中性粒细胞减少症死亡已经死亡，但几乎所有死亡都是在患有严重疾病，患有胶原蛋白血管疾病，肾功能衰竭，心力衰竭或免疫抑制剂治疗或这些复杂因素的综合症的患者中。

对高血压或心力衰竭患者的评估应始终包括对肾功能的评估。

如果将卡托普利用于肾功能不全的患者，则应在开始治疗前以约两周的间隔（约三个月）评估白细胞和差异计数，然后定期进行评估。

对于患有胶原蛋白血管疾病的患者或暴露于已知会影响白细胞或免疫反应的其他药物的患者，尤其是在肾功能受损的患者中，应在评估获益和风险后谨慎使用卡托普利。

应该告知所有接受卡托普利治疗的患者报告任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧）。如果怀疑感染，应立即进行白细胞计数。

由于卡托普利和其他药物的停用通常会导致白色计数迅速恢复正常，因此在确认中性粒细胞减少（中性粒细胞计数<1000 / mm 3 ）后，医生应撤出卡托普利并密切注意患者的病情。

在接受卡托普利的患者中，每天约有1％的尿蛋白总量大于1 g。大约90％的患病患者有先前肾脏疾病的证据或接受了相对较高剂量的卡托普利（超过150毫克/天），或两者都有。大约五分之一的蛋白尿患者发生肾病综合征。在大多数情况下，无论卡托普利是否持续使用，蛋白尿均会在六个月内消退或清除。蛋白尿患者很少改变肾功能参数，例如BUN和肌酐。

在高血压患者中很少见到过度的低血压，但这是卡托普利在食盐/大量消耗的人（例如用利尿剂大量治疗的患者），心力衰竭患者或接受肾透析的患者中使用的可能结果（请参阅预防措施：药物相互作用） 。

向孕妇服用时，ACEI抑制剂可导致胎儿和新生儿发病及死亡。世界文献中已经报道了数十起病例。当检测到怀孕时，应尽快停用ACE抑制剂。

妊娠中期和中期使用ACE抑制剂与胎儿和新生儿损伤有关，包括低血压，新生儿颅骨发育不全，无尿，可逆性或不可逆性肾衰竭和死亡。羊水过少也有报道，可能是由于胎儿肾功能下降引起的。羊水过少与胎儿肢体挛缩，颅面变形和肺发育不良有关。尽管尚不清楚这些事件是否是由于ACE抑制剂的暴露，但早产，子宫内发育迟缓和动脉导管未闭也有报道。

这些不良反应似乎不是由于宫内ACE抑制剂暴露所致，而宫内ACE抑制剂的暴露仅限于孕早期。应当仅告知其胚胎和胎儿仅在妊娠前三个月才接触ACE抑制剂的母亲。但是，当患者怀孕时，医生应尽一切努力尽快停止使用卡托普利。

很少（可能少于每千次怀孕一次），没有找到ACE抑制剂的替代品。在这些罕见的情况下，应告知母亲其胎儿的潜在危害，并应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。

如果发现羊水过少，除非认为卡托普利可以挽救母亲的生命，否则应停用卡托普利。根据怀孕的一周，可以进行收缩压力测试（CST），非压力测试（NST）或生物物理轮廓（BPP）。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

有子宫内暴露于ACE抑制剂史的婴儿应密切观察其低血压，少尿和高钾血症。如果发生少尿，应注意支持血压和肾灌注。可能需要进行交换输血或透析，以逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能。尽管卡托普利可通过血液透析从成人循环系统中清除，但有关血液透析从新生儿或儿童循环系统中清除血液透析的有效性的数据不足。腹膜透析对去除卡托普利无效。没有关于从全身循环中去除卡托普利的交换输血的信息。

当卡托普利以最大推荐人剂量的约0.8到70倍（以mg / kg为基础）给予兔子时，发现颅面部畸形的发生率较低。在怀孕大鼠和仓鼠的研究中未观察到卡托普利的致畸作用。以mg / kg为基础，所用剂量最高为建议最大人类剂量的150倍（仓鼠）和625倍（大鼠）。

很少有ACE抑制剂与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

氢氯噻嗪

严重的肾脏疾病中应谨慎使用噻嗪类药物。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

有或没有过敏或支气管哮喘病史的患者可能会发生敏感反应。

已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。

通常，锂不应该与利尿剂一起使用（请参阅预防措施：药物相互作用：卡托普利和氢氯噻嗪）。

预防措施

一般

肾功能受损：一些患有肾脏疾病的患者，尤其是那些患有严重肾动脉狭窄的患者，在用卡托普利降低血压后，BUN和血清肌酐升高。可能需要降低卡托普利的剂量和/或停用利尿剂。对于其中一些患者，可能无法使血压正常化并维持足够的肾脏灌注（请参阅临床药理学，剂量和用法：肾功能不全的剂量调整和不良反应：实验室检查结果改变）。

高钾血症：在一些使用ACE抑制剂（包括卡托普利）治疗的患者中，血钾升高。当使用ACE抑制剂治疗时，有发生高钾血症风险的患者包括：肾功能不全；糖尿病以及那些同时使用保钾利尿剂，补钾剂或含钾盐替代品的人；或与血清钾增加相关的其他药物（请参阅预防措施：患者和药物相互作用的信息：卡托普利和不良反应：实验室检查结果改变）。

咳嗽：据推测由于抑制内源性缓激肽的降解，所有ACE抑制剂均出现持续的非生产性咳嗽，在治疗中断后始终可以缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。

手术/麻醉：在进行大手术或在麻醉过程中使用产生低血压药物的患者，卡托普利会阻断血管紧张素II的形成，继发于补偿性肾素释放。如果发生低血压并且被认为是由于这种机制引起的，则可以通过体积扩张予以纠正。

血液透析

最近的临床观察表明，在接受ACE抑制剂作为药物治疗的患者中，血液透析期间的超敏反应（类过敏反应）与高通量透析膜（例如AN69）相关。在这些患者中，应考虑使用不同类型的透析膜或不同种类的药物（请参阅警告：卡托普利：类过敏反应和可能相关的反应：膜暴露期间的类过敏反应）。

应当以适当的间隔定期确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

应观察所有接受噻嗪类治疗的患者的体液或电解质不平衡的临床体征，即：低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。体液和电解质不平衡的警告信号或症状可能包括：口干，口渴，无力，嗜睡，嗜睡，躁动，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速以及胃肠道不适，例如恶心和呕吐。

低钾血症可能会发展，尤其是利尿快或出现严重肝硬化时。干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。低钾血症可使心脏对洋地黄的毒性作用（例如增加的心室易怒性）敏感或夸大。因为卡托普利减少了醛固酮的产生，所以卡托普利的伴随疗法减少了利尿剂引起的低钾血症。更少的患者可能需要补充钾和/或钾含量高的食物（请参阅注意事项：药物相互作用：卡托普利：血清钾增加剂）。

任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，除非在特殊情况下（例如在肝病或肾病中），通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的疗法是限制用水，而不是施用盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

在某些接受噻嗪类疗法的患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。

噻嗪类药物治疗期间可能会出现潜在的糖尿病。

交感神经切除术后患者可增强噻嗪类利尿剂的降压作用。

如果非蛋白氮或血尿素氮（BUN）升高表明进行性肾功能损害变得明显，则应考虑停止或终止利尿剂治疗，对治疗进行仔细的重新评估。

噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。

噻嗪类药物可减少钙排泄。在一些长期使用噻嗪类药物的患者中，观察到甲状旁腺伴有高钙血症和低磷血症的病理变化。还没有发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症，例如肾结石，骨吸收和消化性溃疡。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。

噻嗪类药物可增加镁的尿排泄。这可能会导致低镁血症。

给患者的信息

建议患者立即向医师报告任何提示血管水肿的体征或症状（例如，面部，眼睛，嘴唇，舌头，喉头和四肢肿胀；吞咽或呼吸困难；声音嘶哑），并停止治疗（请参阅警告：卡托普利：类过敏反应和可能的相关反应：头颈部血管性水肿和肠道血管性水肿）。

应告知患者及时报告任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧），这可能是嗜中性白血球减少症或进行性水肿的迹象，可能与蛋白尿和肾病综合征有关。

所有患者均应注意，由于体液减少，过度排汗和脱水可能导致血压过度下降。其他引起体力消耗的原因，例如呕吐或腹泻，也可能导致血压下降；建议患者咨询医师。

不建议患者在未咨询医师的情况下不要使用保钾利尿剂，钾补充剂或含钾盐替代品（请参阅预防措施：一般和药物相互作用：卡托普利和不良反应：卡托普利）。

除非医生指示，否则应警告患者不要中断或终止用药。

应注意使用卡托普利治疗的心力衰竭患者，避免身体活动迅速增加。

应告知患者饭前一小时应服用Capozide（请参阅剂量和用法）。

怀孕：应告知育龄女性患者孕中期和孕晚期接触ACE抑制剂的后果，还应告知她们这些后果似乎并非因宫内ACE抑制剂暴露受限所致到头三个月应要求这些患者尽快向医生报告怀孕情况。

实验室测试

应当定期监测血清电解质水平（请参阅警告：卡托普利和氢氯噻嗪，以及注意事项：常规：氢氯噻嗪）。

药物相互作用

低血压—利尿剂治疗的患者：利尿剂的患者，特别是最近开始使用利尿剂治疗的患者，以及饮食中严格限制食盐或透析的患者，通常在接受降压药后的第一小时内血压可能会急剧下降。卡托普利的初始剂量。

通过在开始用卡托普利治疗或开始小剂量（6.25或12.5 mg）治疗前约一周停用利尿剂或增加盐的摄入量，可将卡托普利产生降压作用的可能性降至最低。或者，在初始剂量后至少一小时提供医疗监督。如果发生低血压，应将患者仰卧，必要时可静脉输注生理盐水。这种短暂的降压反应不是进一步剂量的禁忌症，一旦在体积膨胀后血压升高，就可以毫无困难地给予更多剂量。

具有血管扩张药活性的药物：尚无关于在接受卡托普利治疗心力衰竭的患者中同时使用其他血管扩张药的效果的数据；因此，如果可能的话，在开始卡托普利之前，应停止使用硝酸甘油或其他硝酸盐（用于控制心绞痛）或其他具有血管舒张活性的药物。如果在卡托普利治疗期间恢复使用，则应谨慎使用此类药物，也许应降低剂量。

引起肾素释放的药物：引起肾素释放的降压药会增强卡托普利的作用。例如，利尿剂（例如，噻嗪类）可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统。

影响交感神经活动的药物：交感神经系统对于单独接受卡托普利或利尿剂患者的血压支持可能尤为重要。因此，应谨慎使用影响交感神经活动的药物（例如神经节阻滞剂或肾上腺素能神经元阻滞剂）。 β-肾上腺素能阻断药对卡托普利有进一步的降压作用，但总的应答作用小于加和作用。

血清钾增加的药物：由于卡托普利降低了醛固酮的产生，可能会导致血清钾的升高。保螺利尿剂（如螺内酯，氨苯蝶啶或阿米洛利）或钾补充剂仅应用于有记录的低钾血症，然后应谨慎使用，因为它们可能导致血清钾显着增加。含钾的盐替代品也应谨慎使用。

内源性前列腺素合成的抑制剂：据报道吲哚美辛可能会降低卡托普利的降压作用，尤其是在低肾素高血压的情况下。其他非甾体类抗炎药（例如阿司匹林）也可能具有此作用。

锂：接受锂和ACE抑制剂同时治疗的患者，血清锂水平升高和锂中毒症状已有报道。这些药物应谨慎并用，建议经常监测血清锂水平。如果还使用利尿剂，则可能会增加锂中毒的风险（请参阅注意事项：药物相互作用：氢氯噻嗪：锂）。

金：很少有接受注射金（金硫代苹果酸钠）和伴有ACE抑制剂治疗（包括Capozide）治疗的患者发生亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。

当同时给药时，以下药物可能与噻嗪类利尿剂发生相互作用：

酒精，巴比妥类药物或麻醉品：体位性低血压可能会增强。

两性霉素B，皮质类固醇或促肾上腺皮质激素（ACTH）：可能会加剧电解质紊乱，尤其是低钾血症。监测钾水平；必要时使用钾替代品。

抗凝剂（口服）：可能需要调整抗凝药的剂量，因为氢氯噻嗪可能会降低其作用。

抗痛风药物：抗痛风药物的剂量调整可能是必要的，因为氢氯噻嗪可提高血液中的尿酸水平。

其他抗高血压药物（例如神经节或周围肾上腺素阻断剂）：可能需要调整剂量，因为氢氯噻嗪可能会增强其作用。

抗糖尿病药（口服药物和胰岛素）：由于噻嗪类药物可能会升高血糖水平，因此可能有必要调整抗糖尿病药的剂量。

钙盐：由于排泄减少可能导致血清钙水平升高。如果必须开钙，请监测血清钙水平并相应地调整钙剂量。

心脏甙：洋地黄与低血钾有关的毒性增加的可能性。监测钾水平（请参阅预防措施：药物相互作用：卡托普利）。

消胆胺树脂和考来替泊树脂：在阴离子交换树脂的存在下，氢氯噻嗪的吸收受到损害。单剂量的胆甾胺或胆甾醇树脂可与氢氯噻嗪结合，并降低其从胃肠道的吸收率，分别高达85％和43％。

二氮嗪：增强高血糖，高尿酸和抗高血压作用。意识到可能的相互作用；监测血糖和血清尿酸水平。

锂：利尿剂会降低锂的肾脏清除率，并增加锂中毒的风险。这些药物应谨慎并用，建议经常监测血清锂水平（请参阅预防措施：药物相互作用：卡托普利：锂）。

MAO抑制剂：由于降压作用增强，可能需要调整一种或两种药物的剂量。

手术中使用的非去极化肌肉松弛剂，麻醉药和麻醉剂（例如，微管尿素氯化物和没食子酸三乙硫醚）：可能会增强这些药物的作用；可能需要调整剂量。如果可行，在手术前监测并纠正任何液体和电解质不平衡的情况。

非甾体类抗炎药：在某些患者中，非甾体类抗炎药的施用可以降低loop，保钾或噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。因此，当同时使用氢氯噻嗪和非甾体类抗炎药时，应密切观察患者，以确定是否获得所需的利尿剂作用。

甲基苯丙胺：由于尿液碱化，功效可能降低。

升压胺（例如去甲肾上腺素）：降低的动脉反应性，但不足以排除升压剂用于治疗的有效性。在同时接受两种药物且均接受手术治疗的患者中要小心。减少剂量前使用麻醉剂和麻醉剂，如果可能，在手术前一周停止氢氯噻嗪治疗。

丙磺舒或亚磺酰吡嗪：由于氢氯噻嗪可能具有高尿酸作用，可能需要增加这些药物的剂量。

药物/实验室测试的相互作用

卡托普利可能会导致丙酮的尿液检查呈假阳性。

氢氯噻嗪可能会引起对本吡胺测试的诊断干扰。

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用Capozide进行致癌性和生育力研究，但是，在动物中已按照以下说明进行了单独成分的研究。致突变性研究表明，在以下体外试验中，卡托普利与氢氯噻嗪以2：1组合使用时，无论是否具有代谢激活，均不致突变或致突变：1）沙门氏菌中的Ames反向突变； 2）粟酒酵母的正向突变研究； 3）酿酒酵母中的有丝分裂基因转化试验； 4）人类淋巴细胞的姐妹染色单体交换研究。

在一项使用人类淋巴细胞的细胞遗传学研究中，未出现代谢激活或在治疗后28小时未出现代谢激活的情况下，染色体异常均没有增加。在22小时时，在三种测试浓度下（总浓度分别为5、25、50 mcg / mL的卡托普利/氢氯噻嗪2：1组合），新陈代谢的活化均具有统计学意义的增加；但是，没有剂量反应，差异可能归因于该试验中阴性对照培养物中不常见的任何异常现象。

在小鼠的口服微核研究中，卡托普利/氢氯噻嗪组合（总重量为2500 mg / kg的2：1混合物）没有遗传毒性。

在小鼠和大鼠中进行的为期50到1350 mg / kg /天的为期两年的研究未能显示出任何潜在的致癌证据。

对大鼠的研究表明，生育能力没有受到损害。

在国家毒理学计划（NTP）的主持下对小鼠和大鼠进行的为期两年的喂养研究未发现证据表明氢氯噻嗪对雌性小鼠（剂量约600 mg / kg / day）或雄性有致癌潜力和雌性大鼠（剂量最高约100 mg / kg /天）。但是，NTP发现雄性小鼠肝癌的模棱两可的证据。

氢氯噻嗪在鼠伤寒沙门氏菌的TA 98，TA 100，TA 1535，TA 1537和TA 1538菌株的体外测定（Ames试验）中以及在中国仓鼠卵巢（CHO）的染色体畸变测试中或体内均无遗传毒性。使用小鼠生殖细胞染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇性连锁隐性致死性状基因进行的检测。仅在体外CHO姐妹染色单体交换（致死性）和小鼠淋巴瘤细胞（致突变性）测定中，使用浓度范围从43到1300 mcg / mL的氢氯噻嗪，以及在室温下进行的构巢曲霉非分离测定，均获得阳性测试结果。浓度未指定。

在研究中，氢氯噻嗪对雌雄同体的小鼠和大鼠的生育能力没有不利影响，在这些研究中，这些物种通过饮食，分别在受孕前和整个妊娠期分别暴露于高达100和4 mg / kg的剂量。

动物毒理学：卡托普利

在大鼠（2年），狗（47周； 1年），小鼠（2年）和猴子（1年）中进行了慢性口服毒性研究。药物相关的重大毒性包括对造血功能，肾脏毒性，胃糜烂/溃疡和视网膜血管变化的影响。

在小鼠，大鼠和猴子中，血红蛋白和/或血细胞比容值的降低是最大推荐人类剂量（MRHD）的50至150倍。 MRHD剂量为狗的8至30倍时，发生贫血，白细胞减少，血小板减少和骨髓抑制。在大鼠和小鼠中，血红蛋白和血细胞比容值的降低仅在1年时才显着降低，并在研究结束时继续给药后恢复正常。在所有剂量水平（MRHD的8至30倍）中均可观察到明显的贫血，而仅在MRHD的15和30倍时发现中度至明显的白细胞减少，而在MRHD的30倍时出现血小板减少。停药后可逆转贫血。在为期1年的研究中，骨髓抑制的发生程度不同，仅与死于或垂死的狗有关。但是，在47周的研究中，MRHD的剂量是MRHD的30倍，在继续给药后，骨髓抑制作用是可逆的。

卡托普利在大鼠和小鼠的MRHD的剂量为7到200倍，在猴子的MRHD的在20到60倍，在狗的MRHD的在30倍的剂量下引起肾脏的肾小球器增生。

在雄性大鼠中，MRHD的胃糜烂/溃疡发生率分别是MRHD的20倍和200倍，在狗和猴子中MRHD的发生率分别是30倍和65倍。当兔子口服剂量大约是MRHD的30倍时，仅在五到七天内就出现了胃和肠道溃疡。

在为期两年的大鼠研究中，在所有剂量水平（MRHD的7至200倍）下，视网膜血管的口径（局灶性收缩和收缩）的不可逆和进行性变化均以剂量相关的方式发生。在给药的第88周首次观察到了这种作用，此后甚至在停止给药后也逐渐增加了发病率。

怀孕类别C（孕中期）和D（孕中期和孕中期）

参见警告：卡托普利：胎儿/新生儿发病率和死亡率。

怀孕—非致畸作用

噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用噻嗪类药物需要权衡预期的益处和对胎儿可能造成的危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症，以及可能在成人中发生的其他不良反应。

护理母亲

卡托普利和氢氯噻嗪都从人乳中排出。由于两种药物都可能给婴儿护理带来严重的不良反应，因此应在考虑卡多普德对母亲的重要性的情况下，决定是否停止护理或停止治疗（参见预防措施：小儿使用）。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。文献报道在儿童人群中使用卡托普利的经验有限。据报道，以重量为基础的剂量通常与成人相当或更少。

婴儿，尤其是新生儿，可能更容易受到卡托普利的不良血液动力学影响。据报道，血压过低，持续时间长且不可预测地降低，以及相关的并发症，包括少尿和癫痫发作。

只有在其他控制血压的措施无效的情况下，Capozide才应用于儿科患者。

不良反应

卡托普利

报告的发病率基于涉及约7000名患者的临床试验。

肾： 100名患者中约有1名发展为蛋白尿（请参阅警告）。

在1000例患者中，约有1-2例报道了以下各项，它们与药物使用之间的关系不确定：肾功能不全，肾衰竭，肾病综合征，多尿，少尿和尿频。

血液学：发生中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症（请参阅警告）。贫血，血小板减少和全血细胞减少症的病例已有报道。

皮肤科：皮疹通常在治疗的前四周内发生于100例患者中，约4至7例（取决于肾脏状况和剂量），皮疹常伴瘙痒，有时伴有发热，关节痛和嗜酸性粒细胞增多。它通常是丘疹，很少有荨麻疹。皮疹通常是轻度的，在减少剂量，用抗组胺药短期治疗和/或中止治疗后几天内消失。即使卡托普利持续使用，缓解也可能发生。大约100名患者中有2名出现瘙痒，无皮疹。皮疹患者中有7％至10％表现出嗜酸性粒细胞增多和/或阳性ANA滴度。还已经报道了可逆的相关类天疱疮样病变和光敏性。

据报道，每1000名患者中有2至5名出现潮红或苍白。

心血管：可能会发生低血压；有关卡托普利治疗低血压的讨论，请参阅警告和注意事项：药物相互作用。

大约每100名患者中就有1名出现心动过速，胸痛和心。

在1000例患者中，有2至3例发生了心绞痛，心肌梗塞，Raynaud综合征和充血性心力衰竭。

味觉障碍： 100名患者中约有2至4名（取决于肾脏状况和剂量）发展为味觉减退或丧失。味觉损害是可逆的，即使持续服用药物也通常会自我限制（2至3个月）。体重减轻可能与味觉下降有关。

血管性水肿：据报道，约有每千名患者中有1例涉及四肢，面部，嘴唇，粘膜，舌头，声门或喉头的血管性水肿。涉及上呼吸道的血管性水肿已导致致命的气道阻塞。 （请参阅警告：卡托普利：过敏性反应和可能相关的反应：头颈部血管性水肿和肠道血管性水肿，以及预防措施：患者须知。）

咳嗽：在临床试验中，据报道有0.5％至2％的卡托普利治疗过的患者出现咳嗽（请参见预防措施：一般：卡托普利：咳嗽）。

据报道，约有0.5％至2％的患者出现以下情况，但与对照试验中使用的安慰剂或其他治疗方法相比，出现频率没有增加：胃刺激，腹痛，恶心，呕吐，腹泻，厌食，便秘，口疮，消化性溃疡，头晕，头痛，不适，疲劳，失眠，口干，呼吸困难，脱发，感觉异常。

自该药物上市以来，报告的其他临床不良反应按人体系统列出如下。在这种情况下，无法准确确定发生率或因果关系。

整个身体：类过敏反应（请参阅警告：卡托普利：类过敏和可能相关的反应和注意事项：概述：卡托普利：血液透析）。

普通：虚弱，女性乳房发育。

心血管：心脏骤停，脑血管意外/功能不全，节律紊乱，体位性低血压，晕厥。

皮肤病：大疱性天疱疮，多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征），剥脱性皮炎。

胃肠道：胰腺炎，舌炎，消化不良。

血液学：贫血，包括再生障碍性和溶血性。

肝胆：黄疸，肝炎，包括罕见的坏死，胆汁淤积。

代谢性：症状性低钠血症。

肌肉骨骼：肌痛，肌无力。

神经/精神病：共济失调，精神错乱，沮丧，神经质，嗜睡。

呼吸道：支气管痉挛，嗜酸性肺炎，鼻炎。

特殊感觉：视力模糊。

泌尿生殖器：阳imp。

与其他ACE抑制剂一样，已报告一种综合征，包括：发烧，肌痛，关节痛，间质性肾炎，血管炎，皮疹或其他皮肤病学表现，嗜酸性粒细胞增多和ESR升高。

参见警告：卡托普利：胎儿/新生儿发病率和死亡率。

氢氯噻嗪

胃肠系统：厌食，胃刺激，恶心，呕吐，痉挛，腹泻，便秘，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），胰腺炎和and骨化炎。

中枢神经系统：头晕，眩晕，感觉异常，头痛和黄褐斑。

血液学：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血和溶血性贫血。

心血管：体位性低血压。

过敏症：紫癜，光敏性，皮疹，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎；皮肤血管炎），发烧，呼吸窘迫（包括肺炎）和过敏反应。

Other: hyperglycemia, glycosuria, hyperuricemia, muscle spasm, weakness, restlessness, and transient blurred vision.

Whenever adverse reactions are moderate or severe, thiazide dosage should be reduced or therapy withdrawn.

Altered Laboratory Findings

Serum Electrolytes: Hyperkalemia: small increases in serum potassium, especially in patients with renal impairment (see PRECAUTIONS: General: Captopril ).

Hyponatremia: particularly in patients receiving a low sodium diet or concomitant diuretics.

BUN/Serum Creatinine: transient elevations of BUN or serum creatinine especially in volume- or salt-depleted patients or those with renovascular hypertension may occur. Rapid reduction of longstanding or markedly elevated blood pressure can result in decreases in the glomerular filtration rate and, in turn, lead to increases in BUN or serum creatinine.

Hematologic: a positive ANA has been reported.

Liver Function Tests: elevations of liver transaminases, alkaline phosphatase, and serum bilirubin have occurred.

Overdosage

Captopril

Correction of hypotension would be of primary concern. Volume expansion with an intravenous infusion of normal saline is the treatment of choice for restoration of blood pressure.

尽管卡托普利可通过血液透析从成人循环系统中清除，但有关血液透析从新生儿或儿童循环系统中清除血液透析的有效性的数据不足。腹膜透析对去除卡托普利无效。没有关于从全身循环中去除卡托普利的交换输血的信息。

氢氯噻嗪

In addition to the expected diuresis, overdosage of thiazides may produce varying degrees of lethargy which may progress to coma within a few hours, with minimal depression of respiration and cardiovascular function and without evidence of serum electrolyte changes or dehydration. The mechanism of thiazide-induced CNS depression is unknown. Gastrointestinal irritation and hypermotility may occur. Transitory increase in BUN has been reported, and serum electrolyte changes may occur, especially in patients with impaired renal function.

In addition to gastric lavage and supportive therapy for stupor or coma, symptomatic treatment of gastrointestinal effects may be needed. The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been clearly established. Measures as required to maintain hydration, electrolyte balance, respiration, and cardiovascular and renal function should be instituted.

Capozide Dosage and Administration

DOSAGE MUST BE INDIVIDUALIZED ACCORDING TO PATIENT'S RESPONSE.

Capozide may be substituted for the previously titrated individual components.

Alternatively, therapy may be instituted with a single tablet of Capozide 25 mg/15 mg taken once daily. For patients insufficiently responsive to the initial dose, additional captopril or hydrochlorothiazide may be added as individual components or by using Capozide 50 mg/15 mg, 25 mg/25 mg or 50 mg/25 mg, or divided doses may be used.

Because the full effect of a given dose may not be attained for six to eight weeks, dosage adjustments should generally be made at six-week intervals, unless the clinical situation demands more rapid adjustment.

In general, daily doses of captopril should not exceed 150 mg and of hydrochlorothiazide should not exceed 50 mg.

Capozide should be taken one hour before meals.

Dosage Adjustment in Renal Impairment: Because captopril and hydrochlorothiazide are excreted primarily by the kidneys, excretion rates are reduced in patients with impaired renal function. These patients will take longer to reach steady-state captopril levels and will reach higher steady-state levels for a given daily dose than patients with normal renal function. Therefore, these patients may respond to smaller or less frequent doses of Capozide.

After the desired therapeutic effect has been achieved, the dose intervals should be increased or the total daily dose reduced until the minimal effective dose is achieved. When concomitant diuretic therapy is required in patients with severe renal impairment, a loop diuretic (eg, furosemide), rather than a thiazide diuretic is preferred for use with captopril; therefore, for patients with severe renal dysfunction the captopril and hydrochlorothiazide combination tablet is not usually recommended. (See WARNINGS: Captopril: Anaphylactoid and Possibly Related Reactions: Anaphylactoid reactions during membrane exposure and PRECAUTIONS: Hemodialysis .)

How is Capozide Supplied

Capozide ® (captopril and hydrochlorothiazide tablets, USP)

25 mg captopril combined with 15 mg hydrochlorothiazide in bottles of 100 (NDC 49884-815-01).

Tablets are white with distinct orange mottling; they are biconvex rounded squares with quadrisect bars.

25 mg captopril combined with 25 mg hydrochlorothiazide in bottles of 100 (NDC 49884-816-01).

Tablets are peach-colored and may show slight mottling; they are biconvex rounded squares with quadrisect bars.

50 mg captopril combined with 15 mg hydrochlorothiazide in bottles of 100 (NDC 49884-817-01).

Tablets are white with distinct orange mottling; they are biconvex ovals with a bisect bar.

50 mg captopril combined with 25 mg hydrochlorothiazide in bottles of 100 (NDC 49884-818-01).

Tablets are peach-colored and may show slight mottling; they are biconvex ovals with a bisect bar.

存储

Keep bottles tightly closed (protect from moisture); do not store above 30°C (86°F).

仅Rx
Manufactured and Distributed by:
Par Pharmaceutical Companies, Inc.
Spring Valley, NY 10977 USA

OS815-01-1-02
Revised 06/08

Capozide captopril and hydrochlorothiazide tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:49884-815 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 captopril (captopril) 卡托普利 25毫克 hydrochlorothiazide (hydrochlorothiazide) 氢氯噻嗪 15 mg

非活性成分 成分名称 强度 microcrystalline cellulose FD＆C黄色6号 lactose 硬脂酸镁 pregelatinized starch stearic acid

产品特征 颜色 white (white with distinct orange mottling) 得分 4 pieces 形状 SQUARE 尺寸 8毫米 味道 印记代码 包含 涂层 假 符号 假

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:49884-815-01 1瓶装100平板电脑（100平板电脑）

注意：本文档包含有关卡托普利/氢氯噻嗪的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Capozide品牌。 对于消费者 适用于卡托普利/氢氯噻嗪：口服片剂 警告 口服途径（平板电脑） 在中期和中期使用ACE抑制剂可导致发育中的胎儿受伤或死亡。一旦发现怀孕，应尽快停止治疗。 需要立即就医的副作用 卡托普利/氢氯噻嗪及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用卡托普利/氢氯噻嗪时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 黑色柏油凳 胸痛 发冷 咳嗽 发热 排尿困难或困难 气促 咽喉痛 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑 腺体肿胀 异常出血或瘀伤 异常疲倦或虚弱 不常见 模糊的视野 尿液混浊 混乱 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏 出汗 罕见 手臂，背部或下巴疼痛或不适 血尿 胸部不适 胸闷或沉重 血压下降 尿频或尿量减少 颈静脉扩张 排尿需求增加 口渴 不规则的呼吸 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀 食欲不振 下背部或侧面疼痛 恶心 指尖和脚趾发白或发冷 更频繁地通过尿液 排尿问题或尿量增加 面部，手指，脚或小腿肿胀 寒冷时手指或脚趾发麻或疼痛 呼吸困难 呕吐 体重增加 喘息 不需要立即就医的副作用 卡托普利/氢氯噻嗪可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 搬家困难 皮肤瘙痒 肌肉疼痛或僵硬 关节疼痛 皮疹 不常见 口味变化 味觉丧失 对于医疗保健专业人员 适用于卡托普利/氢氯噻嗪：口服片剂 胃肠道 卡托普利： 常见（1％至10％）：恶心，呕吐，胃部刺激，腹痛，腹泻，便秘，口干，消化性溃疡，口疮 罕见（0.01％至0.1％）：肠血管性水肿 非常罕见（少于0.01％）：舌苔炎，胰腺炎 未报告频率：消化不良 氢氯噻嗪： 未报告频率：涎腺炎，胃刺激性，腹泻，便秘，胰腺炎，痉挛，恶心，呕吐[参考] 神经系统 卡托普利： 常见（1％至10％）：味觉减退，头晕，头痛，感觉异常 稀有（0.01％至0.1％）：嗜睡 非常罕见（少于0.01％）：脑血管意外 未报告频率：晕厥，共济失调，嗜睡 氢氯噻嗪： 未报告频率：感觉异常，头晕，眩晕，头晕，头痛[Ref] 皮肤科的 卡托普利： 常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，脱发 罕见（0.1％至1％）：血管性水肿 非常罕见（少于0.01％）：荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形红斑，光敏性，类天疱疮反应，红皮病，剥脱性皮炎 氢氯噻嗪： 未报告频率：皮肤血管炎，光敏反应，皮疹，皮肤红斑狼疮样反应，皮肤红斑狼疮再活化，荨麻疹，中毒性表皮坏死，紫癜[参考] 其他 卡托普利： 常见（1％至10％）：胸痛，全身乏力，疲劳 非常罕见（少于0.01％）：男性乳房发育，发烧 未报告频率：虚弱 氢氯噻嗪： 未报告频率：发烧，虚弱[参考] 心血管的 卡托普利： 常见（1％至10％）：心动过速，心 罕见（0.1％至1％）：心律失常，心绞痛，低血压，雷诺氏综合症，潮红，面色苍白，心肌梗塞，充血性心力衰竭 非常罕见（小于0.01％）：心脏骤停，心源性休克 未报告频率：心律失常，体位性低血压 氢氯噻嗪： 未报告频率：体位性低血压，心律不齐，血管炎[参考] 呼吸道 卡托普利： 常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难 非常罕见（少于0.01％）：支气管痉挛，鼻炎，过敏性肺泡炎/嗜酸性粒细胞性肺炎 氢氯噻嗪： 未报告频率：呼吸窘迫，肺炎，肺水肿[参考] 精神科 卡托普利： 常见（1％至10％）：睡眠障碍，失眠 非常罕见（小于0.01％）：困惑，沮丧 频率未报告：神经质 氢氯噻嗪： 未报告频率：躁动，抑郁，睡眠障碍[参考] 泌尿生殖 卡托普利： 常见（1％至10％）：蛋白尿 罕见（0.1％至1％）：多尿，少尿，尿频 非常罕见（小于0.01％）：阳Imp 氢氯噻嗪： 未报告频率：糖尿症[参考] 新陈代谢 卡托普利： 常见（1％至10％）：厌食 非常罕见（少于0.01％）：高钾血症，低血糖，血清钾增加，血清钠减少 未报告频率：症状性低钠血症 氢氯噻嗪： 未报告频率：厌食症，高血糖症，高尿酸血症，电解质失衡，低钠血症，低钾血症，胆固醇升高，甘油三酸酯升高，食欲不振[参考] 肾的 卡托普利： 罕见（0.1％至1％）：肾功能不全，肾衰竭，肾病综合征 非常罕见（少于0.01％）：BUN增加，血清肌酐增加 氢氯噻嗪： 未报告频率：肾功能不全，间质性肾炎[参考] 血液学 卡托普利： 罕见（0.1％至1％）：嗜酸性粒细胞增多 非常罕见（少于0.01％）：中性粒细胞减少/无粒细胞增多症，全血细胞减少，贫血，血小板减少，淋巴结病，血红蛋白减少，血细胞比容减少，白细胞减少，血小板减少，红细胞沉降率增加 氢氯噻嗪： 未报告频率：白细胞减少症，中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，骨髓抑制[参考] 免疫学的 卡托普利： 罕见（0.1％至1％）：抗核抗体阳性 非常罕见（少于0.01％）：自身免疫性疾病 未报告频率：类过敏反应 氢氯噻嗪： 未报告频率：过敏反应[参考] 肝的 卡托普利： 非常罕见（少于0.01％）：肝功能受损和胆汁淤积（包括黄疸），肝炎（包括坏死），肝酶和胆红素升高 氢氯噻嗪： 未报告频率：肝内胆汁淤积性黄疸[参考] 肌肉骨骼 卡托普利： 非常罕见（少于0.01％）：肌痛，关节痛 未报告频率：肌无力 氢氯噻嗪： 未报告频率：肌肉痉挛[参考] 眼科 卡托普利： 非常罕见（小于0.01％）：视力模糊 氢氯噻嗪： 未报告频率：黄褐斑，短暂性视力模糊，急性近视，继发性急性闭角型青光眼[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2.“产品信息。Capozide（氢氯噻嗪-captopril）。” Bristol-Myers Squibb，新泽西州普林斯顿。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 在怀孕中使用 当在妊娠中期和中期使用ACE抑制剂时，ACE抑制剂可能对发育中的胎儿造成伤害甚至死亡。当检测到怀孕，Capozide®应尽快停止。参见警告：卡托普利：胎儿/新生儿发病率和死亡率。 Capozide品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA批准，则可能有通用的等效产品。 Capozide说明 Capozide®（卡托普利和嗪片，USP）口服给药结合了两种降压药：卡托普利和双氢。卡托普利是一类新型的降压药，是血管紧张素I转换酶（ACE）的一种特殊竞争性抑制剂，该酶负责将血管紧张素I转换为血管紧张素II。氢氯噻嗪是苯并噻二叠氮（thiazide）利尿剂-降压药。 Capozide片剂有卡托普利和氢氯噻嗪的四种组合形式：25 mg配15 mg，25 mg配25 mg，50 mg配15 mg和50 mg配25 mg。非活性成分：微晶纤维素，着色剂（FD＆C黄色6号），乳糖，硬脂酸镁，预胶化淀粉和硬脂酸。 卡托普利在化学上被称为1-[（（2S）-3-巯基-2-甲基丙酰基] -L-脯氨酸；氢氯噻嗪是6-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。图形公式： 卡托普利是白色至类白色结晶性粉末，可能有轻微的硫磺味。它溶于水（约160 mg / mL），甲醇和乙醇，微溶于氯仿和乙酸乙酯。 氢氯噻嗪是一种白色结晶粉末，微溶于水，但易溶于氢氧化钠溶液。 Capozide-临床药理学 卡托普利 作用机理 卡托普利的作用机理尚未完全阐明。它对高血压和心力衰竭的有益作用似乎主要来自抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。但是，肾素水平与对药物的反应之间没有一致的相关性。肾素，一种由肾脏合成的酶，释放到循环系统中，作用于血浆球蛋白底物上，产生血管紧张素I（一种相对无活性的十肽）。然后，血管紧张素I通过血管紧张素转化酶（ACE）转化为血管紧张素II，血管紧张素II是一种有效的内源性血管收缩物质。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌，从而促进钠和液体的滞留。 卡托普利可通过抑制ACE（一种肽基二肽羧化水解酶）来阻止血管紧张素I向血管紧张素II的转化。通过显示出由卡托普利减弱或消除了外源性给予血管紧张素I引起的血压升高，已在健康的人类受试者和动物中证明了这种抑制作用。在动物研究中，卡托普利并未改变对其他多种药物（包括血管紧张素II和去甲肾上腺素）的升压反应，表明其作用特异性。 ACE与“缓激肽酶”相同，并且卡托普利也可能干扰血管舒缩肽，缓激肽的降解。缓激肽或前列腺素E 2浓度的增加也可能在卡托普利的治疗作用中起作用。 ACE的抑制导致血浆血管紧张素II减少和血浆肾素活性（PRA）升高，后者是由于血管紧张素II减少引起的肾素释放的负反馈损失所致。血管紧张素II的减少导致醛固酮分泌减少，因此，血清钾的少量增加可能与钠和体液的流失同时发生。 与可证明的循环ACE抑制相比，降压作用持续更长的时间。尚不知道存在于血管内皮中的ACE是否比循环血液中的ACE被抑制的时间更长。 药代动力学 口服给予治疗剂量的卡托普利后，在约一小时的峰值血液中迅速吸收。胃肠道中食物的存在使吸收减少了大约30％至40％。因此，卡托普利应在饭前一小时服用。根据碳14标记，平均最小吸收量约为75％。在24小时内，尿液中95％以上的吸收剂量被消除； 40％至50％为不变药物；其余大部分是卡托普利和卡托普利-半胱氨酸二硫键的二硫键二聚体。 大约25％至30％的循环药物与血浆蛋白结合。血液中总放射性的表观消除半衰期可能少于三个小时。目前尚无法准确测定未改变的卡托普利的半衰期，但可能不到两个小时。然而，在肾功能不全的患者中，卡托普利会发生保留（参见剂量和用法）。 药效学 卡托普利的使用导致高血压患者外周动脉阻力降低，而心输出量不变或升高。服用卡托普利后肾血流量增加，肾小球滤过率通常不变。在心力衰竭患者中，已证明外周（全身血管）阻力和血压（后负荷）显着降低，肺毛细血管楔压（前负荷）和肺血管阻力降低，心输出量增加以及运动耐力时间（ETT）增加。 口服个体剂量的卡托普利后，血压降低通常最多60至90分钟。效果的持续时间与剂量有关，并在噻嗪类利尿剂的存在下延长。六到八周内可能无法达到给定剂量的全部效果（请参见剂量和管理）。卡托普利和噻嗪类利尿剂的降血压作用是相加的。相反，卡托普利和β-受体阻滞剂的作用小于加和作用。 站立姿势和仰卧姿势的血压均降低到相同程度。体位性影响和心动过速很少见，但可能在体量耗尽的患者中发生。卡托普利的突然停用并未与血压的快速升高相关。 在大鼠和猫中进行的研究表明，卡托普利不会在任何重大程度上穿过血脑屏障。 氢氯噻嗪 噻嗪类药物会影响肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类的利尿功效大致相等。 噻嗪类可增加钠和氯化物的排泄量，大约相等。利钠利尿引起钾和碳酸氢盐的继发性损失。 噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。噻嗪类不影响正常血压。 据报道，禁食个体中氢氯噻嗪的平均血浆半衰期约为2.5小时。 利尿发作发生在两个小时内，高峰效应发生在四个小时左右。它的作用持续约6至12小时。氢氯噻嗪可被肾脏迅速清除。 Capozide的适应症和用法 Capozide用于治疗高血压。卡托普利和噻嗪类的降血压作用近似可加。 该固定的组合药物可以用作初始治疗或替代先前滴定剂量的单个成分。 当卡托普利和氢氯噻嗪一起使用时，可能不需要分次服用卡托普利以达到低谷时的血压控制（在下一次剂量之前）。而且，通过这种组合，每天15mg氢氯噻嗪的剂量可能是足够的。 因此，可以每天一次用Capozide 25 mg / 15 mg开始治疗。随后的滴定应与其他剂量的成分（卡托普利，氢氯噻嗪）一起作为单药或以Capozide 50 mg / 15 mg，25 mg / 25 mg或50 mg / 25 mg进行滴定（请参阅剂量和用法）。 在使用Capozide时，应考虑中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症的风险（请参阅警告：卡托普利：中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症）。 Capozide可用于肾功能正常的患者，其风险相对较低。对于肾功能受损的患者，特别是那些患有胶原蛋白血管疾病的患者，应将Capozide保留给那些对其他药物产生不可接受的副作用或对其他药物组合没有满意的反应的高血压患者。 与非黑人患者相比，ACEI抑制剂（有足够的数据）在黑人中引起的血管性水肿发生率更高（请参阅警告：卡托普利：类过敏反应和可能的相关反应：头颈部血管性水肿和肠道血管性水肿）。 禁忌症 卡托普利 对卡托普利或任何其他血管紧张素转化酶抑制剂过敏的患者（例如，在使用任何其他ACE抑制剂治疗期间经历血管性水肿的患者）禁用该产品。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪禁忌于无尿。在先前已证明对氢氯噻嗪或其他磺酰胺类药物过敏的患者中也禁用该药物。 警告事项 卡托普利 过敏反应和可能相关的反应 据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源缓激肽）的代谢，因此接受包括Capozide在内的ACE抑制剂的患者可能会发生多种不良反应，其中一些反应很严重。 头颈部血管性水肿：在包括卡托普利在内的ACE抑制剂治疗的患者中发现了涉及四肢，面部，嘴唇，粘膜，舌头，声门或喉部的血管性水肿。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。紧急治疗应迅速进行，包括但不限于皮下注射1：1000肾上腺素溶液。 止于治疗后，肿胀仅限于面部，口腔，嘴唇和四肢的粘膜；某些情况下需要药物治疗（请参阅预防措施：患者和不良反应信息：卡托普利）。 肠血管性水肿：据报道，接受ACE抑制剂治疗的患者存在肠血管性水肿。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。 脱敏过程中的类过敏反应：两名接受膜状动脉膜炎减毒治疗并同时接受ACE抑制剂治疗的患者持续危及生命。在同一例患者中，当暂时停用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意间再次攻击时会再次出现。 膜暴露过程中的类过敏反应：据报道，在高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者中出现类过敏反应。低密度脂蛋白单采与硫酸右旋糖酐吸收的患者也有过敏样反应的报道。 中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症 卡托普利的使用导致中性粒细胞减少（<1000 / mm 3 ）伴髓样增生。大约一半的中性粒细胞减少症患者出现全身性或口腔感染或粒细胞缺乏症候群的其他特征。 中性粒细胞减少症的风险取决于患者的临床状况： 在具有正常肾功能（血清肌酐低于1.6 mg / dL，无胶原血管疾病）的高血压患者的临床试验中，在超过8,600例暴露的患者中发现中性粒细胞减少。 在某些程度的肾衰竭（血清肌酐至少为1.6 mg / dL）但没有胶原血管疾病的患者中，临床试验中中性粒细胞减少的风险约为每500人1例，其频率是单纯性高血压的15倍以上。这些患者的卡托普利的每日剂量相对较高，尤其是考虑到他们的肾功能减弱。在国外针对肾衰竭患者的营销经验中，将别嘌醇与卡托普利同时使用已与中性粒细胞减少有关，但这种关联在美国报道中并未出现。 在患有胶原蛋白血管疾病（例如系统性红斑狼疮，硬皮病）和肾功能受损的患者中，临床试验中3.7％的患者发生中性粒细胞减少。 在正式的心力衰竭临床试验中，超过750名患者中没有一个发生中性粒细胞减少症，但在随后的临床经验中却发生了中性粒细胞减少症。报告的病例中约有一半的血清肌酐≥1.6mg / dL，并且超过75％的患者也在接受普鲁卡因胺治疗。在心力衰竭中，似乎存在相同的中性粒细胞减少症危险因素。 通常在卡托普利启动后三个月内发现中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症患者的骨髓检查始终显示出髓质发育不全，经常伴有红系发育不全和巨核细胞数量减少（例如，发育不良的骨髓和全血细胞减少症）；有时会出现贫血和血小板减少症。 通常，停用卡托普利后约两周，中性粒细胞恢复正常，严重感染仅限于临床复杂的患者。约13％的中性粒细胞减少症死亡已经死亡，但几乎所有死亡都是在患有严重疾病，患有胶原蛋白血管疾病，肾功能衰竭，心力衰竭或免疫抑制剂治疗或这些复杂因素的综合症的患者中。 对高血压或心力衰竭患者的评估应始终包括对肾功能的评估。 如果将卡托普利用于肾功能不全的患者，则应在开始治疗前以约两周的间隔（约三个月）评估白细胞和差异计数，然后定期进行评估。 对于患有胶原蛋白血管疾病的患者或暴露于已知会影响白细胞或免疫反应的其他药物的患者，尤其是在肾功能受损的患者中，应在评估获益和风险后谨慎使用卡托普利。 应该告知所有接受卡托普利治疗的患者报告任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧）。如果怀疑感染，应立即进行白细胞计数。 由于卡托普利和其他药物的停用通常会导致白色计数迅速恢复正常，因此在确认中性粒细胞减少（中性粒细胞计数<1000 / mm 3 ）后，医生应撤出卡托普利并密切注意患者的病情。 蛋白尿 在接受卡托普利的患者中，每天约有1％的尿蛋白总量大于1 g。大约90％的患病患者有先前肾脏疾病的证据或接受了相对较高剂量的卡托普利（超过150毫克/天），或两者都有。大约五分之一的蛋白尿患者发生肾病综合征。在大多数情况下，无论卡托普利是否持续使用，蛋白尿均会在六个月内消退或清除。蛋白尿患者很少改变肾功能参数，例如BUN和肌酐。 低血压 在高血压患者中很少见到过度的低血压，但这是卡托普利在食盐/大量消耗的人（例如用利尿剂大量治疗的患者），心力衰竭患者或接受肾透析的患者中使用的可能结果（请参阅预防措施：药物相互作用） 。 胎儿/新生儿发病率和死亡率 向孕妇服用时，ACEI抑制剂可导致胎儿和新生儿发病及死亡。世界文献中已经报道了数十起病例。当检测到怀孕时，应尽快停用ACE抑制剂。 妊娠中期和中期使用ACE抑制剂与胎儿和新生儿损伤有关，包括低血压，新生儿颅骨发育不全，无尿，可逆性或不可逆性肾衰竭和死亡。羊水过少也有报道，可能是由于胎儿肾功能下降引起的。羊水过少与胎儿肢体挛缩，颅面变形和肺发育不良有关。尽管尚不清楚这些事件是否是由于ACE抑制剂的暴露，但早产，子宫内发育迟缓和动脉导管未闭也有报道。 这些不良反应似乎不是由于宫内ACE抑制剂暴露所致，而宫内ACE抑制剂的暴露仅限于孕早期。应当仅告知其胚胎和胎儿仅在妊娠前三个月才接触ACE抑制剂的母亲。但是，当患者怀孕时，医生应尽一切努力尽快停止使用卡托普利。 很少（可能少于每千次怀孕一次），没有找到ACE抑制剂的替代品。在这些罕见的情况下，应告知母亲其胎儿的潜在危害，并应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。 如果发现羊水过少，除非认为卡托普利可以挽救母亲的生命，否则应停用卡托普利。根据怀孕的一周，可以进行收缩压力测试（CST），非压力测试（NST）或生物物理轮廓（BPP）。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。 有子宫内暴露于ACE抑制剂史的婴儿应密切观察其低血压，少尿和高钾血症。如果发生少尿，应注意支持血压和肾灌注。可能需要进行交换输血或透析，以逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能。尽管卡托普利可通过血液透析从成人循环系统中清除，但有关血液透析从新生儿或儿童循环系统中清除血液透析的有效性的数据不足。腹膜透析对去除卡托普利无效。没有关于从全身循环中去除卡托普利的交换输血的信息。 当卡托普利以最大推荐人剂量的约0.8到70倍（以mg / kg为基础）给予兔子时，发现颅面部畸形的发生率较低。在怀孕大鼠和仓鼠的研究中未观察到卡托普利的致畸作用。以mg / kg为基础，所用剂量最高为建议最大人类剂量的150倍（仓鼠）和625倍（大鼠）。 肝功能衰竭 很少有ACE抑制剂与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。 氢氯噻嗪 严重的肾脏疾病中应谨慎使用噻嗪类药物。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。 肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。 有或没有过敏或支气管哮喘病史的患者可能会发生敏感反应。 已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。 通常，锂不应该与利尿剂一起使用（请参阅预防措施：药物相互作用：卡托普利和氢氯噻嗪）。 预防措施 一般 卡托普利 肾功能受损：一些患有肾脏疾病的患者，尤其是那些患有严重肾动脉狭窄的患者，在用卡托普利降低血压后，BUN和血清肌酐升高。可能需要降低卡托普利的剂量和/或停用利尿剂。对于其中一些患者，可能无法使血压正常化并维持足够的肾脏灌注（请参阅临床药理学，剂量和用法：肾功能不全的剂量调整和不良反应：实验室检查结果改变）。 高钾血症：在一些使用ACE抑制剂（包括卡托普利）治疗的患者中，血钾升高。当使用ACE抑制剂治疗时，有发生高钾血症风险的患者包括：肾功能不全；糖尿病以及那些同时使用保钾利尿剂，补钾剂或含钾盐替代品的人；或与血清钾增加相关的其他药物（请参阅预防措施：患者和药物相互作用的信息：卡托普利和不良反应：实验室检查结果改变）。 咳嗽：据推测由于抑制内源性缓激肽的降解，所有ACE抑制剂均出现持续的非生产性咳嗽，在治疗中断后始终可以缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。 手术/麻醉：在进行大手术或在麻醉过程中使用产生低血压药物的患者，卡托普利会阻断血管紧张素II的形成，继发于补偿性肾素释放。如果发生低血压并且被认为是由于这种机制引起的，则可以通过体积扩张予以纠正。 血液透析 最近的临床观察表明，在接受ACE抑制剂作为药物治疗的患者中，血液透析期间的超敏反应（类过敏反应）与高通量透析膜（例如AN69）相关。在这些患者中，应考虑使用不同类型的透析膜或不同种类的药物（请参阅警告：卡托普利：类过敏反应和可能相关的反应：膜暴露期间的类过敏反应）。 氢氯噻嗪 应当以适当的间隔定期确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。 应观察所有接受噻嗪类治疗的患者的体液或电解质不平衡的临床体征，即：低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。体液和电解质不平衡的警告信号或症状可能包括：口干，口渴，无力，嗜睡，嗜睡，躁动，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速以及胃肠道不适，例如恶心和呕吐。 低钾血症可能会发展，尤其是利尿快或出现严重肝硬化时。干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。低钾血症可使心脏对洋地黄的毒性作用（例如增加的心室易怒性）敏感或夸大。因为卡托普利减少了醛固酮的产生，所以卡托普利的伴随疗法减少了利尿剂引起的低钾血症。更少的患者可能需要补充钾和/或钾含量高的食物（请参阅注意事项：药物相互作用：卡托普利：血清钾增加剂）。 任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，除非在特殊情况下（例如在肝病或肾病中），通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的疗法是限制用水，而不是施用盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。 在某些接受噻嗪类疗法的患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。 噻嗪类药物治疗期间可能会出现潜在的糖尿病。 交感神经切除术后患者可增强噻嗪类利尿剂的降压作用。 如果非蛋白氮或血尿素氮（BUN）升高表明进行性肾功能损害变得明显，则应考虑停止或终止利尿剂治疗，对治疗进行仔细的重新评估。 噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。 噻嗪类药物可减少钙排泄。在一些长期使用噻嗪类药物的患者中，观察到甲状旁腺伴有高钙血症和低磷血症的病理变化。还没有发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症，例如肾结石，骨吸收和消化性溃疡。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。 噻嗪类药物可增加镁的尿排泄。这可能会导致低镁血症。 给患者的信息 建议患者立即向医师报告任何提示血管水肿的体征或症状（例如，面部，眼睛，嘴唇，舌头，喉头和四肢肿胀；吞咽或呼吸困难；声音嘶哑），并停止治疗（请参阅警告：卡托普利：类过敏反应和可能的相关反应：头颈部血管性水肿和肠道血管性水肿）。 应告知患者及时报告任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧），这可能是嗜中性白血球减少症或进行性水肿的迹象，可能与蛋白尿和肾病综合征有关。 所有患者均应注意，由于体液减少，过度排汗和脱水可能导致血压过度下降。其他引起体力消耗的原因，例如呕吐或腹泻，也可能导致血压下降；建议患者咨询医师。 不建议患者在未咨询医师的情况下不要使用保钾利尿剂，钾补充剂或含钾盐替代品（请参阅预防措施：一般和药物相互作用：卡托普利和不良反应：卡托普利）。 除非医生指示，否则应警告患者不要中断或终止用药。 应注意使用卡托普利治疗的心力衰竭患者，避免身体活动迅速增加。 应告知患者饭前一小时应服用Capozide（请参阅剂量和用法）。 怀孕：应告知育龄女性患者孕中期和孕晚期接触ACE抑制剂的后果，还应告知她们这些后果似乎并非因宫内ACE抑制剂暴露受限所致到头三个月应要求这些患者尽快向医生报告怀孕情况。 实验室测试 应当定期监测血清电解质水平（请参阅警告：卡托普利和氢氯噻嗪，以及注意事项：常规：氢氯噻嗪）。 药物相互作用 卡托普利 低血压—利尿剂治疗的患者：利尿剂的患者，特别是最近开始使用利尿剂治疗的患者，以及饮食中严格限制食盐或透析的患者，通常在接受降压药后的第一小时内血压可能会急剧下降。卡托普利的初始剂量。 通过在开始用卡托普利治疗或开始小剂量（6.25或12.5 mg）治疗前约一周停用利尿剂或增加盐的摄入量，可将卡托普利产生降压作用的可能性降至最低。或者，在初始剂量后至少一小时提供医疗监督。如果发生低血压，应将患者仰卧，必要时可静脉输注生理盐水。这种短暂的降压反应不是进一步剂量的禁忌症，一旦在体积膨胀后血压升高，就可以毫无困难地给予更多剂量。 具有血管扩张药活性的药物：尚无关于在接受卡托普利治疗心力衰竭的患者中同时使用其他血管扩张药的效果的数据；因此，如果可能的话，在开始卡托普利之前，应停止使用硝酸甘油或其他硝酸盐（用于控制心绞痛）或其他具有血管舒张活性的药物。如果在卡托普利治疗期间恢复使用，则应谨慎使用此类药物，也许应降低剂量。 引起肾素释放的药物：引起肾素释放的降压药会增强卡托普利的作用。例如，利尿剂（例如，噻嗪类）可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统。 影响交感神经活动的药物：交感神经系统对于单独接受卡托普利或利尿剂患者的血压支持可能尤为重要。因此，应谨慎使用影响交感神经活动的药物（例如神经节阻滞剂或肾上腺素能神经元阻滞剂）。 β-肾上腺素能阻断药对卡托普利有进一步的降压作用，但总的应答作用小于加和作用。 血清钾增加的药物：由于卡托普利降低了醛固酮的产生，可能会导致血清钾的升高。保螺利尿剂（如螺内酯，氨苯蝶啶或阿米洛利）或钾补充剂仅应用于有记录的低钾血症，然后应谨慎使用，因为它们可能导致血清钾显着增加。含钾的盐替代品也应谨慎使用。 内源性前列腺素合成的抑制剂：据报道吲哚美辛可能会降低卡托普利的降压作用，尤其是在低肾素高血压的情况下。其他非甾体类抗炎药（例如阿司匹林）也可能具有此作用。 锂：接受锂和ACE抑制剂同时治疗的患者，血清锂水平升高和锂中毒症状已有报道。这些药物应谨慎并用，建议经常监测血清锂水平。如果还使用利尿剂，则可能会增加锂中毒的风险（请参阅注意事项：药物相互作用：氢氯噻嗪：锂）。 金：很少有接受注射金（金硫代苹果酸钠）和伴有ACE抑制剂治疗（包括Capozide）治疗的患者发生亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。 氢氯噻嗪 当同时给药时，以下药物可能与噻嗪类利尿剂发生相互作用： 酒精，巴比妥类药物或麻醉品：体位性低血压可能会增强。 两性霉素B，皮质类固醇或促肾上腺皮质激素（ACTH）：可能会加剧电解质紊乱，尤其是低钾血症。监测钾水平；必要时使用钾替代品。 抗凝剂（口服）：可能需要调整抗凝药的剂量，因为氢氯噻嗪可能会降低其作用。 抗痛风药物：抗痛风药物的剂量调整可能是必要的，因为氢氯噻嗪可提高血液中的尿酸水平。 其他抗高血压药物（例如神经节或周围肾上腺素阻断剂）：可能需要调整剂量，因为氢氯噻嗪可能会增强其作用。 抗糖尿病药（口服药物和胰岛素）：由于噻嗪类药物可能会升高血糖水平，因此可能有必要调整抗糖尿病药的剂量。 钙盐：由于排泄减少可能导致血清钙水平升高。如果必须开钙，请监测血清钙水平并相应地调整钙剂量。 心脏甙：洋地黄与低血钾有关的毒性增加的可能性。监测钾水平（请参阅预防措施：药物相互作用：卡托普利）。 消胆胺树脂和考来替泊树脂：在阴离子交换树脂的存在下，氢氯噻嗪的吸收受到损害。单剂量的胆甾胺或胆甾醇树脂可与氢氯噻嗪结合，并降低其从胃肠道的吸收率，分别高达85％和43％。 二氮嗪：增强高血糖，高尿酸和抗高血压作用。意识到可能的相互作用；监测血糖和血清尿酸水平。 锂：利尿剂会降低锂的肾脏清除率，并增加锂中毒的风险。这些药物应谨慎并用，建议经常监测血清锂水平（请参阅预防措施：药物相互作用：卡托普利：锂）。 MAO抑制剂：由于降压作用增强，可能需要调整一种或两种药物的剂量。 手术中使用的非去极化肌肉松弛剂，麻醉药和麻醉剂（例如，微管尿素氯化物和没食子酸三乙硫醚）：可能会增强这些药物的作用；可能需要调整剂量。如果可行，在手术前监测并纠正任何液体和电解质不平衡的情况。 非甾体类抗炎药：在某些患者中，非甾体类抗炎药的施用可以降低loop，保钾或噻嗪类利尿剂的利尿，利钠和降压作用。因此，当同时使用氢氯噻嗪和非甾体类抗炎药时，应密切观察患者，以确定是否获得所需的利尿剂作用。 甲基苯丙胺：由于尿液碱化，功效可能降低。 升压胺（例如去甲肾上腺素）：降低的动脉反应性，但不足以排除升压剂用于治疗的有效性。在同时接受两种药物且均接受手术治疗的患者中要小心。减少剂量前使用麻醉剂和麻醉剂，如果可能，在手术前一周停止氢氯噻嗪治疗。 丙磺舒或亚磺酰吡嗪：由于氢氯噻嗪可能具有高尿酸作用，可能需要增加这些药物的剂量。 药物/实验室测试的相互作用 卡托普利 卡托普利可能会导致丙酮的尿液检查呈假阳性。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪可能会引起对本吡胺测试的诊断干扰。 致癌，诱变，生育力受损 尚未使用Capozide进行致癌性和生育力研究，但是，在动物中已按照以下说明进行了单独成分的研究。致突变性研究表明，在以下体外试验中，卡托普利与氢氯噻嗪以2：1组合使用时，无论是否具有代谢激活，均不致突变或致突变：1）沙门氏菌中的Ames反向突变； 2）粟酒酵母的正向突变研究； 3）酿酒酵母中的有丝分裂基因转化试验； 4）人类淋巴细胞的姐妹染色单体交换研究。 在一项使用人类淋巴细胞的细胞遗传学研究中，未出现代谢激活或在治疗后28小时未出现代谢激活的情况下，染色体异常均没有增加。在22小时时，在三种测试浓度下（总浓度分别为5、25、50 mcg / mL的卡托普利/氢氯噻嗪2：1组合），新陈代谢的活化均具有统计学意义的增加；但是，没有剂量反应，差异可能归因于该试验中阴性对照培养物中不常见的任何异常现象。 在小鼠的口服微核研究中，卡托普利/氢氯噻嗪组合（总重量为2500 mg / kg的2：1混合物）没有遗传毒性。 卡托普利 在小鼠和大鼠中进行的为期50到1350 mg / kg /天的为期两年的研究未能显示出任何潜在的致癌证据。 对大鼠的研究表明，生育能力没有受到损害。 氢氯噻嗪 在国家毒理学计划（NTP）的主持下对小鼠和大鼠进行的为期两年的喂养研究未发现证据表明氢氯噻嗪对雌性小鼠（剂量约600 mg / kg / day）或雄性有致癌潜力和雌性大鼠（剂量最高约100 mg / kg /天）。但是，NTP发现雄性小鼠肝癌的模棱两可的证据。 氢氯噻嗪在鼠伤寒沙门氏菌的TA 98，TA 100，TA 1535，TA 1537和TA 1538菌株的体外测定（Ames试验）中以及在中国仓鼠卵巢（CHO）的染色体畸变测试中或体内均无遗传毒性。使用小鼠生殖细胞染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇性连锁隐性致死性状基因进行的检测。仅在体外CHO姐妹染色单体交换（致死性）和小鼠淋巴瘤细胞（致突变性）测定中，使用浓度范围从43到1300 mcg / mL的氢氯噻嗪，以及在室温下进行的构巢曲霉非分离测定，均获得阳性测试结果。浓度未指定。 在研究中，氢氯噻嗪对雌雄同体的小鼠和大鼠的生育能力没有不利影响，在这些研究中，这些物种通过饮食，分别在受孕前和整个妊娠期分别暴露于高达100和4 mg / kg的剂量。 动物毒理学：卡托普利 在大鼠（2年），狗（47周； 1年），小鼠（2年）和猴子（1年）中进行了慢性口服毒性研究。药物相关的重大毒性包括对造血功能，肾脏毒性，胃糜烂/溃疡和视网膜血管变化的影响。 在小鼠，大鼠和猴子中，血红蛋白和/或血细胞比容值的降低是最大推荐人类剂量（MRHD）的50至150倍。 MRHD剂量为狗的8至30倍时，发生贫血，白细胞减少，血小板减少和骨髓抑制。在大鼠和小鼠中，血红蛋白和血细胞比容值的降低仅在1年时才显着降低，并在研究结束时继续给药后恢复正常。在所有剂量水平（MRHD的8至30倍）中均可观察到明显的贫血，而仅在MRHD的15和30倍时发现中度至明显的白细胞减少，而在MRHD的30倍时出现血小板减少。停药后可逆转贫血。在为期1年的研究中，骨髓抑制的发生程度不同，仅与死于或垂死的狗有关。但是，在47周的研究中，MRHD的剂量是MRHD的30倍，在继续给药后，骨髓抑制作用是可逆的。 卡托普利在大鼠和小鼠的MRHD的剂量为7到200倍，在猴子的MRHD的在20到60倍，在狗的MRHD的在30倍的剂量下引起肾脏的肾小球器增生。 在雄性大鼠中，MRHD的胃糜烂/溃疡发生率分别是MRHD的20倍和200倍，在狗和猴子中MRHD的发生率分别是30倍和65倍。当兔子口服剂量大约是MRHD的30倍时，仅在五到七天内就出现了胃和肠道溃疡。 在为期两年的大鼠研究中，在所有剂量水平（MRHD的7至200倍）下，视网膜血管的口径（局灶性收缩和收缩）的不可逆和进行性变化均以剂量相关的方式发生。在给药的第88周首次观察到了这种作用，此后甚至在停止给药后也逐渐增加了发病率。 怀孕类别C（孕中期）和D（孕中期和孕中期） 参见警告：卡托普利：胎儿/新生儿发病率和死亡率。 怀孕—非致畸作用 氢氯噻嗪 噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用噻嗪类药物需要权衡预期的益处和对胎儿可能造成的危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症，以及可能在成人中发生的其他不良反应。 护理母亲 卡托普利和氢氯噻嗪都从人乳中排出。由于两种药物都可能给婴儿护理带来严重的不良反应，因此应在考虑卡多普德对母亲的重要性的情况下，决定是否停止护理或停止治疗（参见预防措施：小儿使用）。 儿科用 儿科患者的安全性和有效性尚未确定。文献报道在儿童人群中使用卡托普利的经验有限。据报道，以重量为基础的剂量通常与成人相当或更少。 婴儿，尤其是新生儿，可能更容易受到卡托普利的不良血液动力学影响。据报道，血压过低，持续时间长且不可预测地降低，以及相关的并发症，包括少尿和癫痫发作。 只有在其他控制血压的措施无效的情况下，Capozide才应用于儿科患者。 不良反应 卡托普利 报告的发病率基于涉及约7000名患者的临床试验。 肾： 100名患者中约有1名发展为蛋白尿（请参阅警告）。 在1000例患者中，约有1-2例报道了以下各项，它们与药物使用之间的关系不确定：肾功能不全，肾衰竭，肾病综合征，多尿，少尿和尿频。 血液学：发生中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症（请参阅警告）。贫血，血小板减少和全血细胞减少症的病例已有报道。 皮肤科：皮疹通常在治疗的前四周内发生于100例患者中，约4至7例（取决于肾脏状况和剂量），皮疹常伴瘙痒，有时伴有发热，关节痛和嗜酸性粒细胞增多。它通常是丘疹，很少有荨麻疹。皮疹通常是轻度的，在减少剂量，用抗组胺药短期治疗和/或中止治疗后几天内消失。即使卡托普利持续使用，缓解也可能发生。大约100名患者中有2名出现瘙痒，无皮疹。皮疹患者中有7％至10％表现出嗜酸性粒细胞增多和/或阳性ANA滴度。还已经报道了可逆的相关类天疱疮样病变和光敏性。 据报道，每1000名患者中有2至5名出现潮红或苍白。 心血管：可能会发生低血压；有关卡托普利治疗低血压的讨论，请参阅警告和注意事项：药物相互作用。 大约每100名患者中就有1名出现心动过速，胸痛和心。 在1000例患者中，有2至3例发生了心绞痛，心肌梗塞，Raynaud综合征和充血性心力衰竭。 味觉障碍： 100名患者中约有2至4名（取决于肾脏状况和剂量）发展为味觉减退或丧失。味觉损害是可逆的，即使持续服用药物也通常会自我限制（2至3个月）。体重减轻可能与味觉下降有关。 血管性水肿：据报道，约有每千名患者中有1例涉及四肢，面部，嘴唇，粘膜，舌头，声门或喉头的血管性水肿。涉及上呼吸道的血管性水肿已导致致命的气道阻塞。 （请参阅警告：卡托普利：过敏性反应和可能相关的反应：头颈部血管性水肿和肠道血管性水肿，以及预防措施：患者须知。） 咳嗽：在临床试验中，据报道有0.5％至2％的卡托普利治疗过的患者出现咳嗽（请参见预防措施：一般：卡托普利：咳嗽）。 据报道，约有0.5％至2％的患者出现以下情况，但与对照试验中使用的安慰剂或其他治疗方法相比，出现频率没有增加：胃刺激，腹痛，恶心，呕吐，腹泻，厌食，便秘，口疮，消化性溃疡，头晕，头痛，不适，疲劳，失眠，口干，呼吸困难，脱发，感觉异常。 自该药物上市以来，报告的其他临床不良反应按人体系统列出如下。在这种情况下，无法准确确定发生率或因果关系。 整个身体：类过敏反应（请参阅警告：卡托普利：类过敏和可能相关的反应和注意事项：概述：卡托普利：血液透析）。 普通：虚弱，女性乳房发育。 心血管：心脏骤停，脑血管意外/功能不全，节律紊乱，体位性低血压，晕厥。 皮肤病：大疱性天疱疮，多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征），剥脱性皮炎。 胃肠道：胰腺炎，舌炎，消化不良。 血液学：贫血，包括再生障碍性和溶血性。 肝胆：黄疸，肝炎，包括罕见的坏死，胆汁淤积。 代谢性：症状性低钠血症。 肌肉骨骼：肌痛，肌无力。 神经/精神病：共济失调，精神错乱，沮丧，神经质，嗜睡。 呼吸道：支气管痉挛，嗜酸性肺炎，鼻炎。 特殊感觉：视力模糊。 泌尿生殖器：阳imp。 与其他ACE抑制剂一样，已报告一种综合征，包括：发烧，肌痛，关节痛，间质性肾炎，血管炎，皮疹或其他皮肤病学表现，嗜酸性粒细胞增多和ESR升高。 胎儿/新生儿发病率和死亡率 参见警告：卡托普利：胎儿/新生儿发病率和死亡率。 氢氯噻嗪 胃肠系统：厌食，胃刺激，恶心，呕吐，痉挛，腹泻，便秘，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），胰腺炎和and骨化炎。 中枢神经系统：头晕，眩晕，感觉异常，头痛和黄褐斑。 血液学：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血和溶血性贫血。 心血管：体位性低血压。 过敏症：紫癜，光敏性，皮疹，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎；皮肤血管炎），发烧，呼吸窘迫（包括肺炎）和过敏反应。 其他：高血糖，糖尿，高尿酸血症，肌肉痉挛，无力，烦躁不安和短暂性视力模糊。 每当不良反应为中度或严重时，应减少噻嗪类药物的剂量或停止治疗。 改变的实验室发现 血清电解质：高钾血症：血清钾水平略有增加，尤其是在肾功能不全的患者中（请参见注意事项：一般：卡托普利）。 低钠血症：特别是在低钠饮食或同时使用利尿剂的患者中。 BUN /血清肌酐： BUN或血清肌酐的短暂升高，尤其是在体液或盐缺乏的患者或肾血管性高血压患者中。长期血压或血压显着升高的迅速降低会导致肾小球滤过率降低，进而导致BUN或血清肌酐升高。 血液学：已报道阳性ANA。 肝功能检查：肝转氨酶，碱性磷酸酶和血清胆红素升高。 过量 卡托普利 低血压的矫正将是主要问题。通过静脉输注生理盐水来扩大容量是恢复血压的一种选择治疗方法。 尽管卡托普利可通过血液透析从成人循环系统中清除，但有关血液透析从新生儿或儿童循环系统中清除血液透析的有效性的数据不足。腹膜透析对去除卡托普利无效。没有关于从全身循环中去除卡托普利的交换输血的信息。 氢氯噻嗪 除了预期的利尿作用外，过量的噻嗪类药物可能会产生不同程度的嗜睡，这些嗜睡可能会在数小时内发展成昏迷，呼吸和心血管功能的压抑降至最低，并且没有血清电解质变化或脱水的迹象。噻嗪类引起的中枢神经系统抑制的机制尚不清楚。可能会引起胃肠道刺激和过度运动。据报道，BUN短暂增加，并且可能发生血清电解质变化，尤其是在肾功能受损的患者中。 除了洗胃和木僵或昏迷的支持疗法外，可能还需要对胃肠道疾病进行对症治疗。尚不清楚通过血液透析去除氢氯噻嗪的程度。应采取维持水分，电解质平衡，呼吸以及心血管和肾功能所需的措施。 Capozide剂量和用法 剂量必须根据患者的反应个性化。 可以用Capozide代替之前滴定的单个组分。 或者，可以每天服用一次25毫克/ 15毫克Capozide片剂来进行治疗。对于对初始剂量反应不充分的患者，可以添加单独的卡托普利或氢氯噻嗪作为单独成分，或通过使用50 mg / 15 mg，25 mg / 25 mg或50 mg / 25 mg的Capozide或分开的剂量使用。 由于可能无法在六到八周内达到给定剂量的全部效果，因此除非临床情况需要更迅速地调整，否则通常应以六周为间隔进行剂量调整。 通常，卡托普利的每日剂量不应超过150毫克，氢氯噻嗪的每日剂量不应超过50毫克。 饭前一小时应服用Capozide。 肾功能不全的剂量调整：由于卡托普利和氢氯噻嗪主要通过肾脏排泄，因此肾功能受损的患者排泄率降低。与给定的每日剂量相比，这些患者将需要更长的时间才能达到稳态卡托普利水平，并且比具有正常肾功能的患者要达到更高的稳态水平。因此，这些患者可能对较小剂量或更不频繁的Capozide剂量有反应。 在达到所需的治疗效果后，应增加剂量间隔或减少每日总剂量，直至达到最小有效剂量。当严重肾功能不全的患者需要同时使用利尿剂时，卡托普利最好使用a利尿剂（例如速尿）而不是噻嗪类利尿剂。因此，对于严重肾功能不全的患者，通常不建议使用卡托普利和氢氯噻嗪联合用药。 （请参阅警告：卡托普利：过敏样和可能相关的反应：膜暴露期间的过敏样反应和注意事项：血液透析。） 如何提供Capozide Capozide®（卡托普利和氢氯噻嗪片剂，USP） 将25 mg卡托普利与15 mg氢氯噻嗪合并在100瓶中（NDC 49884-815-01）。 片剂为白色，有橙色斑点。它们是带有四边形条的双凸圆角正方形。 将25 mg卡托普利与25 mg氢氯噻嗪合并在100瓶中（NDC 49884-816-01）。 片剂为桃红色，可能有轻微斑点。它们是带有四边形条的双凸圆角正方形。 将50 mg卡托普利与15 mg氢氯噻嗪合并在100瓶中（NDC 49884-817-01）。 片剂为白色，有橙色斑点。它们是带有平分条的双凸椭圆形。 50毫克卡托普利与25毫克氢氯噻嗪合并在100瓶中（NDC 49884-818-01）。 片剂为桃红色，可能有轻微斑点。它们是带有平分条的双凸椭圆形。 存储 保持瓶子密闭（防潮）；请勿在30°C（86°F）以上的温度下存放。 仅Rx 制造和分销： 帕尔制药公司 春谷，NY 10977美国 OS815-01-1-02 修订06/08 己酮 卡托普利和氢氯噻嗪片 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：49884-815 行政途径 口服 DEA时间表 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 卡托普利（卡托普利） 卡托普利 25毫克 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 氢氯噻嗪 15毫克 非活性成分 成分名称 强度 微晶纤维素 FD＆C黄色6号 乳糖 硬脂酸镁 预糊化淀粉 硬脂酸 药物相互作用（569） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（19） 已知共有569种药物与Capozide（卡托普利/氢氯噻嗪）相互作用。 49种主要药物相互作用 458种中等药物相互作用 62次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与Capozide（卡托普利/氢氯噻嗪）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与卡波塞德（卡托普利/氢氯噻嗪）的相互作用。 最常检查的互动 查看Capozide（卡托普利/氢氯噻嗪）与以下药物的相互作用报告。 阿普普利（奎那普利） 阿苯达唑 阿莱格拉（非索非那定） 氨氯地平 阿司匹林 阿替洛尔 Atrovent（异丙托溴铵） 比索洛尔 卡托普利 Cardizem（地尔硫卓） Coreg（卡维地洛） Crestor（瑞舒伐他汀） 地兰汀（苯妥英钠） Foradil雾化器（福莫特罗） 莱斯科尔（氟伐他汀） 立普妥（阿托伐他汀） 乐泰（氨氯地平/苯那普利） 替诺明（atenolol） 血管性（依那普利/氢氯噻嗪） Xanax（阿普唑仑） Capozide（卡托普利/氢氯噻嗪）与食物的相互作用 Capozide（卡托普利/氢氯噻嗪）与酒精/食物有3种相互作用 Capozide（卡托普利/氢氯噻嗪）疾病相互作用 与Capozide（卡托普利/氢氯噻嗪）有19种疾病相互作用，包括： 血管性水肿 骨髓抑制 瑞士法郎 血液透析 高钾血症 低血压 无尿 电解质损失 肝病 红斑狼疮 肾功能障碍 肝病 肾功能不全 哮喘 糖尿病 高脂血症 甲状旁腺功能亢进 高尿酸血症 甲状腺功能检查 药物相互作用分类 产品特征 颜色 白色（白色，带有明显的橙色斑点） 得分 4个 形状 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 已停产 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 恩特雷斯托 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 不同剂量的SY-004在2型糖尿病患者中的功效和安全性 现代疗法治疗的癌症患者的血液，唾液和尿液的拉曼光谱的临床研究 曲妥珠单抗生物仿制药（Samfenet®）加上HER2阳性实体瘤（BIOS-HER）患者的医师选择（TPC）的治疗 Anlotinib与肝细胞癌患者的TACE结合了手术后复发的高风险（Alter-H-004） Toripalimab加lenvatinib作为晚期胆道癌的二线治疗 比较HCC高风险的CEU和EOB-MRI的诊断效率 Sonazoid-Ceus和EOB-MRI的诊断效率对HCC高风险的患者 MGD013单一治疗和与晚期肝癌患者的Brivanib剂量升级和扩张研究的结合 用TAF与TDF进行母体治疗，以防止肝炎的垂直传播 PLX038（Pegypated SN38）和鲁卡帕里（Rucaparib）在实体瘤和小细胞癌中