卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋的适应症和用法

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片是由左旋多巴，卡比多巴（多巴脱羧酶抑制剂）和entacapone（儿茶酚-O-甲基转移酶-COMT抑制剂）组成的组合药物，可用于治疗帕金森氏病。

可使用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片：

• 替代（以三种成分的等效强度使用）以前作为单独产品施用的卡比多巴/左旋多巴和他卡朋。
• 当患者经历剂量终止“消退”的症状和体征并且每日服用左旋多巴的总剂量为600 mg或以下且未经历过这种情况时，可替代卡比多巴/左旋多巴疗法（不使用他卡朋）运动障碍。

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋的用法用量

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片应替代已经等效剂量的卡比多巴/左旋多巴和entacapone稳定的患者。但是，如果已决定添加他卡朋，则某些已接受给定剂量的卡比多巴/左旋多巴稳定的患者可以用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片治疗。治疗应个性化并根据所需的治疗反应进行调整。

剂量信息

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的最佳每日剂量必须通过仔细滴定每个患者来确定。

每日剂量超过1,600 mg entacapone的临床经验有限。卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的建议最大每日剂量取决于所用的强度。强度最高（卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片50 mg / 200 mg / 200 mg）在24小时内使用的最大片剂数量少于强度较低的片剂（参见表1）。研究表明，外围多巴脱羧酶被卡比多巴饱和，每天约70毫克至每天100毫克。接受少于此数量的卡比多巴的患者更容易出现恶心和呕吐。

将患者从卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋转换为卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片

当前用恩他卡朋200 mg治疗的患者，每种剂量的非延长释放卡比多巴/左旋多巴片剂，可以转换为相应强度的卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片，其中含有相同量的左旋多巴和卡比多巴。例如，每次服用1片卡比多巴/左旋多巴25 mg / 100 mg和1片entacapone 200 mg的患者可以改用25 mg / 100 mg / 200 mg（含25 mg的卡比多巴，左旋多巴和Entacapone片剂）卡比多巴，左旋多巴100毫克和恩他卡朋200毫克）。

将患者从卡比多巴和左旋多巴产品转换为卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片

目前尚无转移目前使用卡比多巴/左旋多巴或卡比多巴/左旋多巴的缓释制剂治疗的患者的经验，这些制剂未按1：4的卡比多巴与左旋多巴的比例合并使用。

有中度或重度运动障碍史或每天服用600毫克左旋多巴成分的患者，在添加他卡朋后，可能需要减少其每日左旋多巴剂量。由于使用固定剂量产品无法单独调节卡比多巴或左旋多巴组分的剂量，因此应先使用单独的卡比多巴/左旋多巴片剂（1：4的比例）加一个entacapone片剂。一旦使用两种单独的片剂确定了患者的卡比多巴/左旋多巴+恩他卡朋剂量。将患者换用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋的相应单一片剂。

当需要较少的左旋多巴时，可通过降低每次给药中卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的强度或通过延长给药间隔时间来降低给药频率，从而降低卡比多巴/左旋多巴的每日总剂量。

与其他抗帕金森氏病药物同时使用

在服用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片时，可同时使用抗胆碱药，多巴胺激动剂，单胺氧化酶（MAO）-B抑制剂，金刚烷胺和其他用于帕金森氏病的标准药物；但是，可能需要调整伴随药物或卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的剂量。

剂量减少或中断

避免中断卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋的剂量给药，因为据报道突然中断或减少左旋多巴使用的患者出现高热[见警告和注意事项（5.7） ]。

重要管理说明

不要分裂，压碎或咀嚼卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片。每个给药间隔仅可管理一粒片剂。卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的所有强度均含有200毫克的恩他卡朋。组合多个片剂或片剂的一部分以获得更高的左旋多巴剂量可能会导致过量的entacapone。

与食物一起或不与食物一起使用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片。然而，高脂，高热量的一餐可能会使左旋多巴的吸收延迟约2小时[见临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

每片卡比多巴，左旋多巴和Entacapone片剂均提供6种单剂量强度，其中含有1：4比例的卡比多巴和左旋多巴以及200毫克剂量的恩他卡朋。卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片以薄膜包衣片剂形式提供，可口服，具有以下6种优势：

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片12.5 mg / 50 mg / 200 mg薄膜衣片，含有12.5 mg卡比多巴，50 mg左旋多巴和200 mg entacapone。圆形，双凸形的药片为棕红色或灰红色，未刻痕，并在一侧压印有“ T1 50”。

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片18.75 mg / 75 mg / 200 mg薄膜包衣片剂，包含18.75 mg卡比多巴，75 mg左旋多巴和200 mg entacapone。椭圆形药片为浅棕红色，无刻痕，并在一侧刻有代码“ T1 75”。

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片25 mg / 100 mg / 200 mg薄膜衣片，含有25 mg卡比多巴，100 mg左旋多巴和200 mg恩他卡朋。椭圆形药片为棕红色或灰红色，没有刻痕，并在一侧压印有“ T1100”。

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片31.25 mg / 125 mg / 200 mg薄膜衣片，含有31.25 mg卡比多巴，125 mg左旋多巴和200 mg entacapone。椭圆形药片为浅棕红色，无刻痕，并在一侧刻有代码“ T1 125”。

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片37.5 mg / 150 mg / 200 mg薄膜衣片，含有37.5 mg卡比多巴，150 mg左旋多巴和200 mg entacapone。细长的椭圆形药片为棕红色或灰红色，未刻痕，并在一侧压印有“ T1 150”。

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片50 mg / 200 mg / 200 mg薄膜衣片，含有50 mg卡比多巴，200 mg左旋多巴和200 mg恩他卡朋。椭圆形药片为深棕红色，无刻痕，并在一侧压印有“ T1 200”。

禁忌症

卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片禁用于患者中：

• 服用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂（例如苯乙嗪和反式环丙胺）。这些非选择性MAO抑制剂必须在开始用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片治疗之前至少两周停用。
• 具有窄角型青光眼。

警告和注意事项

根据临床试验（尤其是关键试验）的安全经验，本节中所述的以下不良反应与卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片中的至少一种有关（即左旋多巴，卡比多巴和/或恩他卡朋），或在售后报告中。

日常生活和嗜睡中入睡

据报道，用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片或其他卡比多巴/左旋多巴产品治疗的帕金森氏病患者在从事日常活动（包括驾驶汽车）时突然入睡，而没有事先的嗜睡警告。其中一些事件导致了事故。尽管这些患者中有许多在服用他卡朋时报告有嗜睡感，但有些患者并未察觉到警告信号，例如过度嗜睡，并认为他们在事件发生前即已警觉。据报道，其中一些事件在开始治疗后长达一年发生。

在对照试验中，据报道有2％的患者服用恩他卡朋和0％的安慰剂服用了嗜睡剂。据报道，尽管患者可能没有这样的病史，但在进行日常生活活动时入睡总是发生在预先存在的嗜睡中。因此，开药者应重新评估患者的嗜睡或嗜睡情况，特别是因为某些事件在治疗开始后就发生了。处方者还应意识到，在特定活动期间，除非直接询问嗜睡或嗜睡，否则患者可能不承认嗜睡或嗜睡。已经经历嗜睡和/或突然入睡发作的患者在用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片治疗期间不应参与这些活动。

在开始使用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片治疗之前，应告知患者潜在的嗜睡现象，并具体询问可能增加这种风险的因素，例如使用伴随的镇静药物和存在睡眠障碍。如果患者在需要积极参与的活动（例如，谈话，进食等）期间出现白天嗜睡或入睡的发作，通常应停用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片[参见剂量和用法（2.5）和警告和注意事项（5.7） ]。如果决定继续使用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片，则应建议患者不要开车，并避免其他潜在的危险活动。没有足够的信息来确定减少剂量是否可以消除在从事日常生活活动时入睡的情况。

低血压，体位性低血压和晕厥

在两个治疗组中，以前有过低血压发作的患者中，晕厥的报告通常更为频繁（尽管根据病史获得的晕厥发作本身并未通过生命体征测量得到记录）。在使用增加中枢多巴胺能音调的药物（包括卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋）治疗的患者中观察到低血压，体位性低血压和晕厥。

运动障碍

与仅含卡比多巴和左旋多巴的制剂相比，卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的剂量较低，并且可能发生运动障碍（非自愿运动）或加重运动障碍。运动障碍的发生可能需要减少剂量。

在关键性试验中，运动障碍的治疗差异发生率为10％，卡比多巴-左旋多巴加200 mg entacapone的治疗差异发生率为10％。尽管降低左旋多巴的剂量可以改善这种副作用，但在对照试验中，尽管降低了左旋多巴的剂量，但许多患者仍继续出现频繁的运动障碍。对于卡比多巴-左旋多巴-他他酮，运动障碍的研究退出的治疗差异发生率为1％。

抑郁和自杀

应仔细观察所有患者的抑郁症并伴有自杀倾向。有过往或当前精神病的患者应谨慎治疗。

幻觉和/或类似精神病的行为

帕金森氏病患者的多巴胺能疗法与幻觉有关。幻觉导致分别用卡比多巴，左旋多巴，entacapone和卡比多巴，左旋多巴治疗的患者中的药物停药和过早退出临床试验的比例分别为0.8％和0％。幻觉导致卡比多巴，左旋多巴，entacapone和卡比多巴，左旋多巴各组分别有1.0％和0.3％的患者住院。用卡比多巴，左旋多巴，entacapone治疗的患者中有1％发生躁动，而用卡比多巴，左旋多巴治疗的患者中有0％发生躁动。

冲动控制和/或强迫行为

上市后的报告表明，接受抗帕金森药物治疗的患者会经历强烈的赌博冲动，性冲动增加，强烈的无法控制地花钱的冲动以及其他强烈的冲动。患者在服用一种或多种通常用于治疗帕金森氏病的药物时可能无法控制这些冲动，这些药物会增加中枢多巴胺能的语气，包括左旋多巴和卡比多巴一起服用的恩他卡朋。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少或停止使用抗帕金森药物的剂量时，这些冲动已经停止。由于患者可能不会将这些行为识别为异常行为，因此开处方者必须特别询问患者或其护理人员在使用他卡朋治疗期间新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的支出或其他冲动的发展。如果患者在服用卡比多巴，左旋多巴和Entacapone片剂时出现这种冲动，医生应考虑减少剂量或停止卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋的剂量[参见剂量和用法（ 2.5），警告和注意事项（5.7） ]。

戒断-高热和混乱

曾有报道称，类似卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋的剂量减少或停药后，会出现类似神经精神抑制性恶性肿瘤综合征（NMS）的高热和精神错乱。然而，在某些情况下，据报道开始使用恩他卡朋治疗后会出现高热和精神错乱。高热和混乱并不常见，但可能会危及生命，具有多种特征，包括高热/发烧/体温过高，肌肉僵硬，不自主运动，意识/精神状态改变，alter妄，自主神经功能障碍，心动过速，心动过速，出汗，高亢-或低血压，实验室检查结果异常（例如，肌酸磷酸激酶升高，白细胞增多，肌红蛋白尿和血清肌红蛋白升高）。

如果患者需要中止或减少卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的每日剂量，应在卫生保健提供者的监督下缓慢减少剂量[见剂量和给药方法（2.5） ]。用于缩窄他卡朋的具体方法尚未得到系统评价。

腹泻和结肠炎

在恩他卡朋的临床试验中，分别用200 mg恩他卡朋或安慰剂联合左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗的患者中，分别有603人（60％（10.0％））和400人（4.0％）16人出现腹泻。在使用恩他卡朋治疗的患者中，腹泻的严重程度通常为轻度至中度（8.6％），但严重程度为1.3％。腹泻导致603例患者中的10例（1.7％）停药，轻度和中度腹泻7例（1.2％）停药，重度腹泻3例（0.5％）。停用他卡朋后通常可缓解腹泻。两名腹泻患者住院。腹泻通常在开始使用恩他卡朋后的4至12周内出现，但最早可能在治疗开始的第一周和长达几个月后才出现。腹泻可能与体重减轻，脱水和低钾血症有关。

上市后的经验表明，腹泻可能是药物引起的微观结肠炎的征兆，主要是淋巴细胞性结肠炎。在这些情况下，腹泻通常为中度至重度，水样和非血性，有时与脱水，腹痛，体重减轻和低钾血症有关。在大多数情况下，停止使用恩他卡朋治疗后，腹泻和其他与结肠炎相关的症状得以缓解或明显改善。在一些经活检确诊为结肠炎的患者中，腹泻停用恩他卡朋后腹泻已缓解或明显改善，但用恩他卡朋重新治疗后腹泻复发。

如果怀疑长时间腹泻与卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片有关，则应停用该药物并考虑采取适当的药物治疗。如果延长腹泻的原因尚不清楚或在停止他卡朋后仍持续存在，则应考虑进一步的诊断研究，包括结肠镜检查和活检。

横纹肌溶解

与卡比多巴和左旋多巴合用时，已报告使用entacapone严重横纹肌溶解的病例。严重的长时间运动活动包括运动障碍可能是横纹肌溶解的原因。大多数病例表现为肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）和肌红蛋白值升高。一些反应还包括发烧和/或意识改变。横纹肌溶解症也可能是戒断所致的过度发热和精神错乱[参见警告和注意事项（5.7） ]中描述的综合征的结果。

黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森氏症患者患黑色素瘤的风险比一般人群高（2到约6倍）。目前尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素（例如用于治疗帕金森氏病的药物）引起的。

由于上述原因，建议患者和医疗服务提供者在使用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片进行任何指示时，经常并定期监测黑素瘤。理想情况下，应由具有适当资格的个人（例如，皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

与COMT代谢药物的相互作用

接受恩他卡朋的患者应谨慎服用异丙肾上腺素，肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺，多巴酚丁胺，α-甲基多巴，阿扑吗啡，异醚胺和比托特罗等已知可被COMT代谢的药物，无论其给药途径（包括吸入）如何，因为它们的相互作用可能导致心律加快，心律不齐和/或血压升高。

纤维化并发症

据报道，一些使用麦角衍生的多巴胺能药物治疗的患者腹膜后纤维化，肺部浸润，胸腔积液和胸膜增厚。停药后这些并发症可能会解决，但并不总是能完全解决。尽管这些不良反应可能与这些化合物的麦角灵结构有关，但也考虑了非麦角衍生药物（例如，恩他卡朋，左旋多巴）的可能因果作用，它们会增加多巴胺能活性。纤维化并发症的预期发生率如此之低，以至即使恩他卡朋以与其他多巴胺能疗法可归因的比率相似的方式引起这些并发症，也不太可能在恩他卡朋在其临床开发过程中被暴露的大小队列中检测到。恩他卡朋的临床发展过程中，已有四例肺纤维化的报道。这些患者中有3例也接受了培高利特和1例溴隐亭治疗。 entacapone的治疗时间为7个月至17个月。

消化性溃疡病

与左旋多巴一样，卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片治疗可能增加有消化性溃疡病史的上消化道出血的可能性。

肝功能不全

肝功能不全的患者应谨慎治疗[见临床药理学（ 12.3） ] 。与左旋多巴一样，建议在扩展治疗期间定期评估肝功能。

实验室测试

实验室检查异常可能包括肝功能检查升高，例如碱性磷酸酶，SGOT（AST），SGPT（ALT），乳酸脱氢酶和胆红素。也有血液尿素氮异常和库姆斯试验阳性的报道。通常，卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片给药期间的血尿素氮，肌酐和尿酸水平低于左旋多巴。

当使用测试胶带测定酮尿症时，卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片可能会引起尿酮体的假阳性反应。煮沸尿液样品不会改变该反应。使用葡萄糖氧化酶测试葡萄糖尿的方法可能会导致假阴性测试。

很少报道接受卡比多巴/左旋多巴治疗的患者被误诊为嗜铬细胞瘤的病例。在解释接受卡比多巴/左旋多巴治疗的患者的血浆和尿液中儿茶酚胺及其代谢物的水平时应谨慎行事。

不良反应

标签的“警告和注意事项”部分将详细讨论以下不良反应：

• 在日常生活和嗜睡中入睡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 低血压/体位性低血压和晕厥[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 运动障碍[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 抑郁和自杀[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 幻觉/类似精神病的行为[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 冲动控制和/或强迫行为[参见警告和注意事项（5.6） ]
• 戒断引起的高热和混乱[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 腹泻和结肠炎[见警告和注意事项（5.8） ]
• 横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 消化性溃疡疾病[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将药物临床试验中观察到的不良反应发生率（与治疗相关的不良反应的独特患者数/接受治疗的患者总数）直接与药物发生率进行比较。不良反应在另一种药物的临床试验中可能未反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

恩他卡朋

在entacapone的双盲，卡比多巴-左旋多巴-安慰剂对照试验中（N = 1,003名患者），最常观察到的不良反应（发生率比安慰剂发生率高至少3％）与单独使用卡比多巴-左旋多巴-entacapone相关在安慰剂治疗的患者中未见到的频率相同：运动障碍，尿液变色，腹泻，恶心，运动亢进，呕吐和口干。

在双盲，安慰剂对照试验中，恩他卡朋与左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂的过早研究中断的治疗差异发生率为5％。导致研究中断的最常见原因的治疗差异发生率是：腹泻为2％，其他特殊不良反应为1％，包括精神病原因，运动障碍/运动亢进，恶心或腹痛。

恩他卡朋临床对照研究中的不良反应发生率

表2列出了参与双盲，安慰剂对照研究的至少1％接受卡比多巴/左旋多巴和200 mg entacapone治疗的患者中发生的治疗紧急不良反应，在数字上比在对照组中更常见。卡比多巴/左旋多巴加安慰剂组。在这些研究中，将恩他卡朋或安慰剂添加至卡比多巴/左旋多巴（或苄丝肼/左旋多巴）中。

上市后经验

自上市以来，已鉴定出以下暂时与恩他卡朋或卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片相关的不良事件的报告，但未在表2中列出。由于这些反应是自愿报告的，来自未知规模的人群，因此并非总是可能来可靠地估计它们的频率或与他卡朋或卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的暴露建立因果关系。

肝炎主要表现为胆汁淤积。

性别和年龄对不良反应的影响

没有观察到年龄或性别引起的仅因他卡朋的不良反应发生率的差异。

药物相互作用

MAO抑制剂

接受非选择性MAO抑制剂和卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋的患者可能存在肾上腺素能升高的风险。因此，在接受非选择性MAO抑制剂的患者中禁忌使用卡比多巴，左旋多巴和Entacapone片[参见禁忌症（4） ]。

儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢的药物

接受恩他卡朋的患者应谨慎服用异丙肾上腺素，肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺，多巴酚丁胺，α-甲基多巴，阿扑吗啡，异醚胺和比托特罗等已知可被COMT代谢的药物，无论其给药途径（包括吸入）如何，因为它们的相互作用可能导致心律加快，可能出现心律不齐以及血压过度变化[参见警告和注意事项（5.11） ]。

降压药

当将卡比多巴/左旋多巴加入到接受降压药治疗的患者中时，会出现症状性体位性低血压。当开始使用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片治疗时，可能需要调整降压药的剂量。

三环类抗抑郁药

有报告指出，由于同时使用三环类抗抑郁药和卡比多巴/左旋多巴引起不良反应，包括高血压和运动障碍。

多巴胺D2受体拮抗剂

多巴胺D2受体拮抗剂（例如，甲氧氯普胺，吩噻嗪，丁苯酮，利培酮）可能会降低左旋多巴的治疗效果。

异烟肼

异烟肼可能会降低左旋多巴的治疗效果，可能需要增加剂量。

苯妥英

据报道，左旋多巴在帕金森氏病中的有益作用被苯妥英钠逆转。服用苯妥英钠和卡比多巴/左旋多巴的患者应仔细观察其治疗反应的丧失。卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的剂量应根据临床需要在接受苯妥英钠的患者中增加。

罂粟碱

左旋多巴在帕金森氏病中的有益作用据报道可被罂粟碱逆转。服用罂粟碱和卡比多巴/左旋多巴的患者应仔细观察其治疗反应的丧失。接受罂粟碱治疗的患者应根据临床需要增加卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片的剂量。

铁盐

铁盐或含有铁盐的多种维生素应谨慎服用。铁盐可与左旋多巴，卡比多巴和五氢萘酮形成螯合物，因此降低左旋多巴，卡比多巴和五氢萘酮的生物利用度。

已知会干扰胆汁排泄，葡糖醛酸化和肠道β-葡糖醛酸糖苷酶的药物

由于大多数entacapone排泄是通过胆汁排泄的，因此与entacapone并用会干扰胆汁排泄，葡萄糖醛酸化和肠道β-葡萄糖醛酸苷酶的药物时应格外小心。这些药物包括丙磺舒，消胆胺和一些抗生素（例如红霉素，利福平，氨苄青霉素和氯霉素）。

通过CYP2C9代谢的药物（例如香豆素）

对于使用通过CYP2C9代谢的其他药物的患者，应根据临床需要调整卡比多巴，左旋多巴和Entacapone片剂的剂量。在健康志愿者中进行的一项交互研究中，他卡朋使R-华法林的AUC平均提高18％，而INR值平均提高13％。在批准使用entacapone期间，曾有报道同时使用华法林的患者INR升高。因此，当开始接受华法林的患者使用卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片治疗时，建议监测INR。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。据个别病例报道，左旋多巴穿过人的胎盘屏障，进入胎儿，并被代谢。在动物中，怀孕期间服用卡比多巴-左旋多巴或entacapone与发育毒性有关，包括胎儿畸形的发生率增加。卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋片应在怀孕期间使用，除非其潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的。

在对怀孕的动物服用卡比多巴-左旋多巴的非临床研究中，在所有剂量和比例的卡比多巴-左旋多巴的兔子中，观察到内脏和骨骼畸形的发生率均在增加，范围为10倍（卡比多巴）-5倍（左旋多巴）最大推荐人剂量（MRHD）1600毫克/天的20倍（卡比多巴）-10倍（左旋多巴）。在大鼠中，在整个器官发生过程中，接受MRHD大约两倍（卡比多巴）五倍（左旋多巴）的水坝提供的活幼仔数量有所减少。在接受卡比多巴-左旋多巴的MRHD高达20倍的小鼠中，未观察到对畸形频率的影响。

在entacapone的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕的动物在整个器官发生过程中接受的剂量最高为1,000 mg / kg /天（大鼠）或300 mg / kg /天（兔子）。在没有明显的母体毒性迹象的情况下，用最高剂量治疗的老鼠产下的幼仔中胎儿变异的发生率增加。与此剂量相关的孕妇血浆他卡酮暴露（AUC）约为人类在MRHD时的34倍。在用母体毒性剂量为100 mg / kg / day（血浆AUC低于MRHD的人的AUC）治疗的兔子的产仔中，观察到流产和晚期/总吸收的频率增加，胎儿体重减少。这些研究中畸形率没有增加。

在交配前和妊娠早期向雌性大鼠施用他卡朋时，在以160 mg / kg / day的剂量处理过的水坝的产仔中观察到胎儿眼异常（大眼，微眼，无眼）的发生率增加（血浆AUC值7在没有母体毒性的情况下，是人类在MRHD时的两倍）或更高。 Administration of up to 700 mg/kg/day (plasma AUCs 28 times that in humans at the MRHD) to rats during the latter part of gestation and throughout lactation produced no evidence of developmental impairment in the offspring.

护理母亲

Carbidopa and entacapone are excreted in rat milk. It is not known whether entacapone, carbidopa, or levodopa is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets are administered to a nursing woman.

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Of the total number of subjects in clinical studies of Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets, 43.8% were 65 years old and over, while 7.2% were 75 years old and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients; however, greater sensitivity of some older individuals cannot be excluded.

Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets have not been studied in Parkinson's disease patients or in healthy volunteers older than 75 years [ see Clinical Pharmacology (12.3) ].

肾功能不全

Renal impairment does not affect pharmacokinetics of entacapone. There are no studies on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal impairment [ see Clinical Pharmacology (12.3) ].

Hepatic Impairment or Biliary Obstruction

There are no studies on the pharmacokinetics of carbidopa and levodopa in patients with hepatic impairment. Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets should be administered cautiously to patients with biliary obstruction or hepatic disease since biliary excretion appears to be the major route of excretion of entacapone and hepatic impairment had a significant effect on the pharmacokinetics of entacapone when 200 mg entacapone was administered alone [ see Clinical Pharmacology (12.3) ].

过量

Signs and Symptoms of Overdosage

There are very few cases of overdose with levodopa reported in the published literature. Based on the available information, the acute symptoms of levodopa and dopa decarboxylase inhibitor overdose can be expected to arise from dopaminergic overstimulation. Doses of a few grams may result in CNS disturbances, with an increasing likelihood of cardiovascular disturbance (eg, hypotension, tachycardia) and more severe psychiatric problems at higher doses. An isolated report of rhabdomyolysis and another of transient renal insufficiency suggest that levodopa overdose may give rise to systemic complications, secondary to dopaminergic overstimulation.

COMT inhibition by entacapone treatment is dose‑dependent. A massive overdose of entacapone may theoretically produce a 100% inhibition of the COMT enzyme in people, thereby preventing the O‑methylation of endogenous and exogenous catechols.

In clinical trials, the highest single dose of entacapone administered to humans was 800 mg, resulting in a plasma concentration of 14.1 mcg per mL. The highest daily dose given to humans was 2,400 mg, administered in one study as 400 mg six times daily with carbidopa/levodopa for 14 days in 15 Parkinson's disease patients, and in another study as 800 mg three times daily for 7 days in 8 healthy volunteers. At this daily dose, the peak plasma concentrations of entacapone averaged 2.0 mcg per mL (at 45 min, compared to 1.0 mcg per mL and 1.2 mcg per mL with 200 mg entacapone at 45 min.). Abdominal pain and loose stools were the most commonly observed adverse events during this study. Daily doses as high as 2,000 mg entacapone have been administered as 200 mg 10 times daily with carbidopa/levodopa or benserazide/levodopa for at least 1 year in 10 patients, for at least 2 years in 8 patients and for at least 3 years in 7 patients. Overall, however, clinical experience with daily doses above 1,600 mg is limited.

药物过量管理

Hospitalization is advised, and general supportive measures should be employed, along with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time. This may hasten the elimination of entacapone in particular, by decreasing its absorption and reabsorption from the GI tract. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained.

Respiratory, circulatory and renal function should be monitored and appropriate supportive measures employed. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required, appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs, increasing the risk of drug interactions (especially catechol‑structured drugs) should be taken into consideration. To date, no experience has been reported with dialysis; hence, its value in overdosage is not known. Hemodialysis or hemoperfusion is unlikely to reduce entacapone levels due to its high binding to plasma proteins.

Pyridoxine is not effective in reversing the actions of Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets.

Carbidopa, Levodopa and Entacapone Description

Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets are combination of carbidopa, levodopa, and entacapone for the treatment of Parkinson's disease.

Carbidopa, an inhibitor of aromatic amino acid decarboxylation, is a white, crystalline compound, slightly soluble in water, with a molecular weight of 244.3. It is designated chemically as (-)-L-(α-hydrazino-(α-methyl-β-(3,4-dihydroxybenzene) propanoic acid monohydrate. Its empirical formula is C 10 H 14 N 2 O 4 •H 2 O, and its structural formula is:

Tablet content is expressed in terms of anhydrous carbidopa, which has a molecular weight of 226.3.

Levodopa, an aromatic amino acid, is a white, crystalline compound, slightly soluble in water, with a molecular weight of 197.2. It is designated chemically as (-)-L-α-amino-β-(3,4-dihydroxybenzene) propanoic acid. Its empirical formula is C 9 H 11 NO 4 , and its structural formula is:

Entacapone, a COMT inhibitor, is a nitro‑catechol‑structured compound with a molecular weight of 305.3. The chemical name of entacapone is (E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-2-propenamide. Its empirical formula is C 14 H 15 N 3 O 5 and its structural formula is:

Carbidopa, Levodopa and Entacapone is supplied as tablets in 6 strengths:Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets 12.5 mg/50 mg/200 mg, containing 12.5 mg of carbidopa, 50 mg of levodopa and 200 mg of entacapone; Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets 18.75 mg/75 mg/200 mg, containing 18.75 mg of carbidopa, 75 mg of levodopa and 200 mg of entacapone; Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets 25 mg/100 mg/200 mg, containing 25 mg of carbidopa, 100 mg of levodopa and 200 mg of entacapone; Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets 31.25 mg/125 mg/200 mg, containing 31.25 mg of carbidopa, 125 mg of levodopa and 200 mg of entacapone; Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets 37.5 mg/150 mg/200 mg, containing 37.5 mg of carbidopa, 150 mg of levodopa and 200 mg of entacapone; Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets 50 mg/200 mg/200 mg, containing 50 mg of carbidopa, 200 mg of levodopa and 200 mg of entacapone.
The inactive ingredients of the Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets are corn starch, croscarmellose sodium, glycerol 85%, hypromellose, magnesium stearate, mannitol, polysorbate 80, povidone, sucrose, red iron oxide, and titanium dioxide. Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets 12.5 mg/50 mg/200 mg, 25 mg/100 mg/200 mg and 37.5 mg/150 mg/200 mg also contain yellow iron oxide.

Carbidopa, Levodopa and Entacapone - Clinical Pharmacology

Mechanism of Action

Levodopa

Current evidence indicates that symptoms of Parkinson's disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum. Administration of dopamine is ineffective in the treatment of Parkinson's disease because it does not cross the blood‑brain barrier. However, levodopa the metabolic precursor of dopamine, does cross the blood‑brain barrier, and is presumably converted to dopamine in the brain. This is thought to be the mechanism whereby levodopa relieves the symptoms of Parkinson's disease.

Carbidopa

When levodopa is administered orally, it is rapidly decarboxylated to dopamine in extracerebral tissues so that only a small portion of a given dose is transported unchanged to the central nervous system. Carbidopa inhibits the decarboxylation of peripheral levodopa, making more levodopa available for delivery to the brain.

Entacapone

Entacapone is a selective and reversible inhibitor of catechol-O-methyltransferase (COMT).

COMT catalyzes the transfer of the methyl group of S‑adenosyl‑L‑methionine to the phenolic group of substrates that contain a catechol structure. Physiological substrates of COMT include DOPA, catecholamines (dopamine, norepinephrine, and epinephrine) and their hydroxylated metabolites. When decarboxylation of levodopa is prevented by carbidopa, COMT becomes the major metabolizing enzyme for levodopa, catalyzing its metabolism to 3‑methoxy‑4‑hydroxy‑L‑phenylalanine (3‑OMD).

药代动力学

The pharmacokinetics of Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets has been studied in healthy subjects (age 45 years to 75 years). Overall, following administration of corresponding doses of levodopa, carbidopa and entacapone as Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets or as carbidopa and levodopa product plus entacapone tablets, the mean plasma concentrations of levodopa, carbidopa, and entacapone are comparable.

Absorption and Distribution

Both levodopa and entacapone are rapidly absorbed and eliminated, and their distribution volume is moderately small. Carbidopa is absorbed and eliminated slightly more slowly compared with levodopa and entacapone. There are substantial inter‑ and intra‑individual variations in the absorption of levodopa, carbidopa and entacapone, particularly concerning its C max .

The food-effect on the Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets has not been evaluated. Because levodopa competes with certain amino acids for transport across the gut wall, the absorption of levodopa may be impaired in some patients after eating a high protein meal. Meals rich in large neutral amino acids may delay and reduce the absorption of levodopa [ see Patient Counseling Information (17) ].

Levodopa

The pharmacokinetic properties of levodopa following the administration of single-dose Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets are summarized in Table 3.

Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent (about 10% to 30%).

Carbidopa

Following administration of Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablet as a single dose to healthy male and female subjects, the peak concentration of carbidopa was reached within 2.5 hours to 3.4 hours on average. The mean C max ranged from about 40 nanogram per mL to 225 nanogram per mL and the mean AUC from 170 nanogram•h per mL to 1,200 nanogram•h per mL, with different Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablets strengths providing 12.5 mg, 25 mg, 37.5 mg, or 50 mg of carbidopa.

Carbidopa is approximately 36% bound to plasma protein.

Entacapone

Following administration of Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablet as a single dose to healthy male and female subjects, the peak concentration of entacapone in plasma was reached within 0.8 hour to 1.2 hours on average. The mean C max of entacapone was about 1,200 nanogram per mL to 1,500 nanogram per mL and the AUC 1,250 nanogram•h per mL to 1,750 nanagram•h per mL after administration of different Carbidopa, Levodopa and Entacapone tablet strengths all providing 200 mg of entacapone.

The plasma protein binding of entacapone is 98% over the concentration range of 0.4 mcg per mL to 50 mcg per mL. Entacapone binds mainly to serum albumin.

Metabolism and Elimination

Levodopa

The elimination half-life of levodopa, the active moiety of antiparkinsonian activity, was 1.7 hours (range 1.1 hours to 3.2 hours).

Levodopa is extensively metabolized to various metabolites. Two major pathways are decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) and O-methylation by COMT.

Carbidopa

The elimination half‑life of carbidopa was on average 1.6 hours to 2 hours (range 0.7 hour to 4.0 hours).

Carbidopa is metabolized to two main metabolites (α-methyl-3-methoxy-4-hydroxyphenylpropionic acid and α‑methyl‑3,4-dihydroxyphenylpropionic acid). These 2 metabolites are primarily eliminated in the urine unchanged or as glucuronide conjugates. Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.

Entacapone

The elimination half‑life of entacapone was on average 0.8 hour to 1 hour (0.3 hour to 4.5 hours).

Entacapone is almost completely metabolized prior to excretion with only a very small amount (0.2% of dose) found unchanged in urine. The main metabolic pathway is isomerization to the cis -isomer, the only active metabolite. Entacapone and the cis -isomer are eliminated in the urine as glucuronide conjugates. The glucuronides account for 95% of all urinary metabolites (70% as parent and 25% as cis -isomer glucuronides). The glucuronide conjugate of the cis -isomer is inactive. After oral administration of a 14 C-labeled dose of entacapone, 10% of labeled parent and metabolite is excreted in urine and 90% in feces.

Due to short elimination half‑lives, no true accumulation of levodopa or entacapone occurs when they are administered repeatedly.

肾功能不全

Entacapone

The pharmacokinetics of entacapone have been investigated after a single 200 mg entacapone dose in subjects with normal, moderate, and severely impaired renal functions, without levodopa and dopa decarboxylase inhibitor coadministration. No significant effects of renal function on the pharmacokinetics of entacapone were found.

Levodopa and carbidopa

No studies on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal impairment.

肝功能不全

Entacapone

Hepatic impairment had a significant effect on the pharmacokinetics of entacapone when 200 mg entacapone was administered alone. A single 200 mg dose of entacapone, without levodopa and dopa decarboxylase inhibitor coadministration, showed approximately 2‑fold higher AUC and C max values in patients with a history of alcoholism and hepatic impairment (n=10) compared to normal subjects (n=10). All patients had biopsy‑proven liver cirrhosis c

综上所述

通常报告的卡比多巴/他他卡朋/左旋多巴的副作用包括：腹泻，运动障碍，运动肌过度活跃，恶心，尿色深和尿液变色。其他副作用包括：腹痛和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于卡比多巴/他喷他酮/左旋多巴：口服片剂

需要立即就医的副作用

卡比多巴/ entacapone /左旋多巴及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡比多巴/他喷他酮/左旋多巴时，如果发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

更常见的恩他卡朋

• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动

发病率未知-卡比多巴和左旋多巴和/或左旋多巴

• 牙龈出血
• 血腥或黑色的柏油样便
• 血尿或浑浊
• 改变现有痣的大小，形状或颜色
• 肤色变化
• 胸痛，不适或紧绷
• 便秘
• 瞳孔缩小
• 抽搐
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 说话困难
• 流口水
• 眼睑下垂（下垂）
• 面部干燥
• 快速，不规则或剧烈的心跳
• 发冷或不发冷
• 普遍的不适感
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 嘶哑
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 下腹部或胃痛
• 下背部或侧面疼痛
• 会漏液或流血的痣
• 肌肉痉挛或痉挛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉颤抖，抽搐或僵硬
• 恶心
• 疼痛
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 在皮肤，臀部，腿部或脚踝上出现红色肿胀
• 躁动
• 严重的精神变化
• 晃动和不稳定的步行
• 洗牌走
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 腺体肿胀
• 颤抖或其他肌肉控制或协调问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

卡比多巴/ entacapone /左旋多巴可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

更常见的恩他卡朋

• 身体运动缺乏或减少
• 腹泻
• 头晕
• 尿液变色

较少见的Entacapone

• 胃酸或酸
• 焦虑
• ching
• 口中有苦，酸或异常味道
• 肿的
• 胸部或腹部有灼热感
• 口干
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 恐惧
• 饱满的感觉
• 胃灼热
• 换气过度
• 出汗增加
• 消化不良
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 通过气体
• 躁动
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适或心烦
• 口和舌肿
• 胃部压痛
• 睡眠困难
• 敦促排便

发病率未知-卡比多巴和左旋多巴和/或左旋多巴

• 健忘
• 膀胱疼痛
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 灼痛和上腹部或胃痛
• 舌头灼热感
• 咬紧，咬或磨齿
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 深色唾液
• 黑汗
• 智力下降
• 吞咽困难
• 灰心
• 双重视野
• 耳部充血
• 扩大的学生
• 口水过多
• 晕倒
• 错误或异常的幸福感
• 感觉你会昏倒
• 温暖的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 潮红
• 脱发
• 头痛
• 打
• 荨麻疹
• 增加眨眼
• 对性能力，性欲，动力或表现的兴趣增加
• 对性交的兴趣增加
• 食欲不振
• 大而硬的皮肤水泡
• 腿痛
• 失去声音
• 肌肉痉挛，特别是颈部和背部
• 鼻充血
• 噩梦
• 麻木
• 胸骨下方胸部疼痛
• 阴茎疼痛或长时间勃起
• 咽痛
• 敲打耳朵
• 记忆或言语问题
• 脸部，颈部，手臂和偶尔的上胸部发红
• 流鼻涕
• 刺激感
• 皮疹
• 失眠
• 动作缓慢
• 缓慢或快速的心跳
• 慢反射
• 打喷嚏
• 肿胀
• 震颤，增加
• 麻烦集中
• 难以识别物体
• 麻烦的思想和计划
• 尿频
• 尿retention留
• 体重增加
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于卡比多巴/他喷他酮/左旋多巴：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括运动障碍，尿液变色，腹泻，恶心，腹痛，呕吐和口干。

精神科

常见（1％至10％）：焦虑，躁动，抑郁，梦境异常，失眠

罕见（0.1％至1％）：精神病

未报告的频率：在日常生活，幻觉，自杀行为，多巴胺失调综合症期间入睡^[参考]

与卡比多巴/左旋多巴相比，用卡比多巴/左旋多巴/他他酮治疗的患者发生幻觉导致停药的比例分别为0.8％和0％。幻觉分别导致1％和0.3％的患者住院。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：运动障碍（25％），运动亢进（10％）

常见（1％至10％）：运动减退，头晕，嗜睡，头痛

罕见（0.1％至1％）：口味变态

未报告频率：高热和精神错乱（类似于精神安定性恶性综合征） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（14％），腹泻（10％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛，便秘，呕吐，口干，消化不良，肠胃气胀，胃炎，胃肠道疾病（NOS）

未报告频率：结肠炎，胃肠道出血^[参考]

在临床试验中，分别用卡比多巴-左旋多巴-他他酮和卡比多巴-左旋多巴加安慰剂治疗的患者分别发生腹泻的比例为10％和4％。对于使用恩他卡朋治疗的患者，有8.6％的腹泻通常为轻度至中度，有1.3％的腹泻为严重腹泻。腹泻导致1.7％的患者停药； 7例为轻度和中度腹泻，3例为严重腹泻。两名腹泻患者住院。上市后的经验表明，腹泻可能是药物引起的微观结肠炎的征兆，主要是淋巴细胞性结肠炎。在药物性微观结肠炎的情况下，腹泻为中度至重度，水样和非血性，有时与脱水，腹痛，体重减轻和低钾血症有关。在大多数情况下，停止使用恩他卡朋后，腹泻和其他与结肠炎相关的症状得以缓解或明显改善。 ^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝检查异常

上市后报告：肝炎主要为胆汁淤积^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

恩他卡朋：

未报告频率：肺纤维化^[参考]

恩他卡朋的临床发展过程中报告了四例肺纤维化。 3名患者接受过培高利德治疗，1名接受溴隐亭治疗。 entacapone的治疗时间为7个月至17个月。 ^[参考]

心血管的

未报告的频率：低血压，体位性低血压，晕厥，心律不规则，除心肌梗塞外的缺血性心脏病事件^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视物模糊^[参考]

皮肤科的

常见（1％至10％）：出汗，皮疹增加

罕见（0.1％至1％）：尿液以外的其他颜色（例如皮肤，指甲，头发，汗液）

罕见（小于0.1％）：血管性水肿

未报告频率：荨麻疹^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：紫癜，贫血

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，肌肉痉挛，关节痛

未报告的频率：横纹肌溶解症，肌肉，肌肉骨骼和结缔组织疼痛^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿液变色（10％）

常见（1％至10％）：尿路感染

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

新陈代谢

未报告频率：体重增加，体重减轻^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

帕金森氏病的成人剂量

从卡比多巴，左旋多巴和恩他卡朋转换：
-切换至可提供等效剂量的组合片剂

从卡比多巴和左旋多巴转化：
-中度至重度运动障碍的患者服用左旋多巴的剂量为600 mg或更多时，可能需要减少左旋多巴的剂量
-使用单独的卡比多巴/左旋多巴片加恩他卡朋滴定患者剂量，然后换成相应的单组合片
-当需要较少的左旋多巴时，可通过降低片剂强度或延长剂量间隔来减少剂量

与其他抗帕金森药物同时给药：
-伴随药物的剂量调整或可能需要这种药物

每日最大剂量：
-Stalevo（R）50、75、100、125和150：24小时内不要超过8片
-Stalevo（R）200：24小时内不要超过6片

评论：
-从卡比多巴/左旋多巴的转化基于比例为1：4的卡比多巴/左旋多巴产品；没有经验将患者从未按1：4比例混合的产品或延长释放的制剂中转移出来。
-最佳剂量应通过仔细滴定确定；治疗应个性化并根据所需的治疗反应进行调整。

用途：用于治疗帕金森氏症：
-替代每个组件的等效强度；
-或当左旋多巴的每日总剂量为600毫克或以下且不存在运动障碍时，在出现剂量终止“消退”迹象和症状的患者中替代卡比多巴/左旋多巴疗法。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

谨慎使用，尤其是在胆道梗阻或肝病患者中

剂量调整

每天接受少于70至100毫克卡比多巴的患者更容易出现恶心

中止或中断给药：
-不建议突然撤药或中断给药
-剂量应缓慢减少并仔细观察

预防措施

禁忌症：
-服用非选择性单胺氧化酶抑制剂（例如苯乙嗪或反式环丙胺）的同时或服用后14天内
-窄角型青光眼

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服含或不含食物的食物（高脂肪，高热量的食物可能会使左旋多巴的吸收最多延迟2小时）
整个吞下；不要分裂，压碎或咀嚼药片
-每个给药间隔只应服用1片；不建议使用多种片剂达到剂量

一般：
-每种组合片剂均含有1：4比例的卡比多巴-左旋多巴和200毫克他喷酮;产品名称上的数字后缀代表片剂中左旋多巴的含量。
-外围多巴脱羧酶被卡比多巴饱和，每天约70到100毫克；每天少于70至100毫克的每日剂量可能会导致恶心和呕吐。

监控：
-监测黑色素瘤；理想情况下，应由具有资格的人员（例如皮肤科医生）进行定期皮肤检查
-监测腹泻患者的体重减轻
-监测睡意或嗜睡；具体问这些发作何时发生
-伴有自杀倾向的抑郁症发展监测者
-监测冲动控制和/或强迫行为；问指导性问题
-在治疗中断或中断时密切监测患者
-定期监测长期治疗患者的肝功能

患者建议：
-建议患者在每个给药间隔服用一粒片剂，不应服用多片以获得更高的剂量。
-患者应了解这种药物可能会导致唾液，尿液或汗水发暗；这种颜色在临床上微不足道。
-应告知患者，在包括驾驶在内的日常生活活动中入睡。患者应在使用酒精或其他镇静药物之前向其医疗保健提供者报告镇静作用，并与他们的医疗保健提供者交谈。
-应告知患者该药物可能引起晕厥，新的或恶化的运动障碍，幻觉，抑郁，冲动控制和/或强迫行为；如果这些情况发展，他们应该与医疗保健提供者交谈。
-应建议患者报告恶心，呕吐或腹泻，尤其是持续存在的患者；和肌痛，尤其是与发烧和精神错乱有关的情况。
-建议患者不要突然停止服药。
-如果患者怀孕或打算怀孕或正在哺乳，则应通知其医疗保健提供者。