硫酸头孢洛嗪和他唑巴坦钠

介绍

抗菌; ^1种β-内酰胺抗生素； ¹头孢唑烷（第三代头孢菌素）和他唑巴坦（β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合。 ^{1 2}

硫酸头孢洛嗪和他唑巴坦钠的用途

腹腔内感染

复杂腹腔内感染的治疗由敏感肠杆菌colacae，大肠杆菌，产酸克雷伯菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，绿脓杆菌，脆弱拟杆菌，咽峡炎链球菌，星座链球菌，或唾液链球菌; ¹与甲硝唑联用。 ^1个

尿路感染

由易感的大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，神奇毕赤酵母或败血症引起的复杂的尿路感染，包括肾盂肾炎。铜绿。 ^1个

硫酸头孢洛嗪和他唑巴坦钠的剂量和给药

行政

通过静脉输注给药。 ^1个

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

请勿与含有其他药物的溶液混合或添加。 ^1个

重组

通过向小瓶中加入10 mL注射用无菌水或0.9％氯化钠注射液，重新配制标明含有1.5 g的头孢唑烷和他唑巴坦的单剂量小瓶（头孢唑烷1 g和他唑巴坦0.5 g）； ¹轻轻摇动直至内容物溶解。 ^1个

稀释

在静脉输注之前，必须将稀释后的溶液进一步稀释。 ^1个

要准备指示剂量，请从小瓶中取出适当体积的重构溶液，然后添加到100 mL的0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液中。 ¹ （请参阅表1。）溶液应显示为无色至浅黄色。 ^1个

管理率

静脉输注1小时以上。 ^1个

配药和剂量注意事项

FDA提醒医疗保健专业人员头孢洛赞和他唑巴坦可能导致用药错误。 ²²在制备静脉输液溶液时发生错误，导致给药剂量不正确（某些情况下为50％过量），并且是由于对固定组合剂量的表达方式感到困惑（两种药物各自的剂量之和）活性成分）以及药物强度在小瓶标签和纸箱包装上的显示方式。 ²²为防止此类错误，对小瓶标签和纸箱包装进行了修改，以指示固定组合的强度，作为2种有效成分的总和。 ²²

请注意，头孢唑烷和他唑巴坦的剂量表示为两种活性成分各自剂量的总和（即，头孢噻嗪的剂量加他唑巴坦的剂量）。 ^{1 22}在处方，制备和分配头孢洛赞和他唑巴坦时，请考虑该剂量惯例。 ^{1 22} FDA敦促医疗保健专业人员和患者向FDA MedWatch计划报告药物错误和涉及药物的不良反应。 ²²

剂量

可作为固定组合使用，包含头孢洛赞与他唑巴坦的比例为2：1。 ^1个

以硫酸头孢洛ane提供的头孢洛olo组分（该组分的剂量以头孢洛olo表示）； ^1种他唑巴坦组分以他唑巴坦钠的形式提供（该组分的剂量以他唑巴坦表示）。 ^1个

头孢唑烷和他唑巴坦固定组合的剂量以头孢唑烷和他唑巴坦的总含量表示。 ^1个

每个单剂量小瓶总共含有1.5克（即1克头孢唑烷和0.5克他唑巴坦）。 ^1个

大人

腹腔内感染

IV

每8小时1.5克（头孢洛赞1克，他唑巴坦0.5克）与甲硝唑（每8小时500毫克静脉注射）联合给药。 ^1个

建议的治疗时间为4-14天。 ¹持续时间取决于感染的部位和严重程度以及患者的临床和细菌学进展。 ^1个

尿路感染

IV

每8小时1.5克（头孢洛赞1克和他唑巴坦0.5克）。 ^1个

建议的治疗时间为7天。 ¹持续时间取决于感染的部位和严重程度以及患者的临床和细菌学进展。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

成人肝功能不全患者无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

调整有Cl _CR≤50毫升/分钟的成人剂量，包括那些经受血液透析。 ¹ （请参阅表2。）

肾功能变化的患者每天至少监测一次Cl _cr ； ^1相应地调整剂量。 ^1个

在血液透析日，透析后尽快给予剂量。 ^1个

老年患者

无需仅根据年龄进行剂量调整。 ¹谨慎选择剂量并监测肾功能，因为老年患者比年轻人更容易肾功能下降。 ^1个

硫酸头孢洛嗪和他唑巴坦钠的注意事项

禁忌症

• 已知对头孢洛赞和/或他唑巴坦，哌拉西林和他唑巴坦或其他β-内酰胺的固定组合有严重的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

在接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者中出现严重的，偶发性的致命过敏反应。 ¹在开始治疗之前，请仔细询问患者先前对其他头孢菌素，青霉素或其他β-内酰胺类药物的过敏反应。 ^1个

对头孢菌素，青霉素或其他β-内酰胺类过敏的患者慎用；在β-内酰胺类药物中建立了^1种交叉敏感性。 ^1个

如果发生过敏反应，请停用头孢洛赞和他唑巴坦并开始适当的治疗。 ^1个

中度肾功能不全患者的疗效降低

在一项3期临床试验中对复杂腹腔内感染患者进行的亚组分析中，接受头孢洛氮和他唑巴坦联合甲硝唑治疗的中度肾功能不全（基线Cl _cr为30–50 mL /分钟）患者的临床治愈率为47.8 ％与这些肾功能正常或仅轻度肾损伤（CL _CR≥50毫升/分钟）的85.2％临床治愈率相比。 ¹在评估头孢洛赞和他唑巴坦治疗复杂尿路感染的临床试验中也观察到了类似的趋势。 ^1个

肾功能变化的患者每天至少监测一次Cl _cr ； ^1相应地调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

超级感染/艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD）

非敏感细菌或真菌的可能出现和过度生长。 ¹仔细监控，如果发生重叠感染，请采取适当的治疗措施。 ^1个

用抗感染药治疗会改变正常的结肠菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。 ^{1 12 14 15报告了}艰难梭菌感染和艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD；也称为抗生素相关性腹泻和结肠炎或假膜性结肠炎），几乎所有抗感染药都包括头孢洛赞和他唑巴坦，以及严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌产生毒素A和B，有助于CDAD的发展； ^{1 12}产高毒素梭状芽胞杆菌菌株与发病率和死亡率增加有关，因为它们可能难以抵抗抗感染药，可能需要行结肠切除术。 ^1个

如果在治疗期间或之后出现腹泻，请考虑CDAD并进行相应处理。 ^{1 12 14 15要}获得仔细的病史，因为CDAD可能会在抗感染治疗终止后≥2个月发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，请尽可能停用非针对艰难梭菌的抗感染药。 ^{1 12}开始进行适当的支持治疗（例如，液体和电解质管理，蛋白质补充），针对艰难梭菌的抗感染治疗（例如，甲硝唑，万古霉素）以及临床评估的手术评估。 ^{1 12 14 15}

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持头孢洛赞和他唑巴坦及其他抗菌药的有效性，仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。 ^1个

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ¹在没有此类数据的情况下，选择抗感染剂进行经验治疗时应考虑当地的流行病学和易感性模式。 ^1个

固定组合的使用

考虑固定组合中两种药物的注意事项，预防措施，禁忌症和药物相互作用。 ¹考虑两种药物均适用于特定人群（例如孕妇或哺乳妇女，患有肝或肾功能不全的患者，老年患者）的警告信息。 ^1个

处方，制备和分配头孢洛赞和他唑巴坦时，应考虑将固定组合的剂量表示为两种活性成分中每种剂量的总和（即，头孢噻嗪的剂量加他唑巴坦的剂量）。 ¹ （请参阅“剂量和用法”下的“分配和剂量注意事项”。）

特定人群

怀孕

B类¹

仅在对妇女有潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ^1个

没有对孕妇的充分且对照良好的研究。 ¹在动物中，没有证据表明使用头孢洛赞或他唑巴坦剂量对胎儿有毒性； ¹头孢洛赞在出生后60天的雄性幼仔中与听觉惊吓反应降低有关; ^1种他唑巴坦与孕产妇的食物消耗减少，妊娠结束时体重增加以及死产的发生率增加有关。 ^1个

哺乳期

不知道头孢洛赞或他唑巴坦是否分布在人乳中。 ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

<18岁的患者未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

≥65岁的患者与年轻成年人相比，不良反应的发生率更高。 ^1个

头孢洛赞和他唑巴坦联合甲硝唑治疗复杂的腹腔内感染的老年患者的临床治愈率为69％，而比较组的治愈率为82.4％。 ¹在复杂尿路感染的老年患者中，未观察到头孢洛赞和他唑巴坦方案与比较方案方案治愈率的差异。 ^1个

头孢唑烷和他唑巴坦基本上被肾脏清除； ¹肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。 ¹由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量并考虑进行肾功能监测。 ¹根据肾脏功能调整老年患者的剂量。 ^1个

肝功能不全

头孢唑烷和他唑巴坦不进行肝代谢； ¹肝功能损害预计不会影响全身清除率。 ^1个

肾功能不全

头孢唑烷，他唑巴坦和他唑巴坦代谢物M1被肾脏清除。 ^{1 18 23}

调整在成人剂量中度或重度肾损伤（CL _CR≤50毫升/分钟），包括那些经受血液透析。 ¹肾功能变化的患者每天至少监测一次Cl _cr ； ^1相应地调整剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

胃肠反应（恶心，腹泻^{1 1），}头痛，发热^{1。 1个}

硫酸头孢洛嗪和他唑巴坦钠的相互作用

头孢唑烷，他唑巴坦和他唑巴坦代谢物M1不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4，并且在体外不诱导CYP1A2、2B6或3A4。 ¹在体外，头孢噻嗪，他唑巴坦和M1降低人肝细胞中的CYP1A2和2B6酶活性和mRNA水平。 ¹ Ceftolozane，他唑巴坦和M1在超治疗血浆浓度下体外降低CYP3A4 mRNA水平;在治疗上血浆浓度下， ¹ M1会降低CYP3A4活性。 ^1个

他唑巴坦是有机阴离子转运蛋白（OAT）1和OAT3的底物。 ^1个

他唑巴坦在体外抑制OAT1和OAT3； ¹ ceftolozane不会抑制OAT1或OAT3。 ^1个

头孢唑烷和他唑巴坦不是P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物或抑制剂； ¹他唑巴坦不是有机阳离子转运蛋白（OCT）2的底物^。1

头孢唑烷和他唑巴坦在治疗性血浆浓度下不会抑制有机阴离子转运多肽（OATP）1B1或1B3，OCT1或OCT2或胆盐输出泵（BSEP）。 ^1个

头孢唑烷不抑制多药耐药相关蛋白（MRP）或多药和毒素挤出（MATE）1或2-K。 ^1个

以下药物相互作用基于使用头孢洛氮和他唑巴坦，单独使用头孢洛氮或单独使用他唑巴坦的研究。 ¹当使用头孢噻嗪和他唑巴坦时，应考虑固定组合中两种药物的相互作用。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

CYP酶抑制剂或诱导剂：预期没有药物相互作用。 ^1个

受有机阴离子转运蛋白影响或影响的药物

OAT1和/或OAT3抑制剂：他唑巴坦血浆浓度可能增加。 ^1个

OAT1或OAT3底物：预期的临床重要相互作用。 ^1个

特殊药物

硫酸头孢洛嗪和他唑巴坦钠的药代动力学

吸收性

静脉注射头孢唑烷和他唑巴坦的固定组合后，头孢唑烷和他唑巴坦的药代动力学参数与单独使用每种药物时报道的相似。 ^{18 23}

在单次或多次静脉注射固定组合后，药代动力学参数相似。 ^{1 18}

血浆浓度

头孢洛氮和他唑巴坦的血浆峰值浓度和AUC均与固定组合的剂量成正比。 ^1个

在连续1次静脉输注多剂量的头孢唑烷和他唑巴坦（1.5 g [头孢唑烷1 g和他唑巴坦0.5 g]）后，在肾功能正常的健康成年人中，头孢唑烷和他唑巴坦的血浆峰值浓度分别为74.4和18 mcg / mL。每8小时1小时，共10天。 ^{1 18}

如果肾功能正常的成年人在头8天每8小时静脉输注固定的组合，则没有头孢洛氮或他唑巴坦的明显积累。 ^{1 18 23}

特殊人群

在人群药代动力学分析中，年龄，性别和种族并未导致头孢洛赞和他唑巴坦暴露的临床重要差异。 ^1个

分配

程度

稳态分布量表明两种药物均分布到细胞外空间。 ^1个

在健康成年人中，静脉注射头孢洛赞和他唑巴坦均分布在肺上皮内衬液中。 ²⁰

尚不知道头孢噻嗪是否穿过胎盘。 ¹在大鼠中，他唑巴坦穿过胎盘；大鼠中的^1个胎儿浓度≤母体血浆浓度的10％。 ^1个

尚不知道头孢洛赞或他唑巴坦是否会分布到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

头孢唑烷：大约16–21％。 ^1个

他唑巴坦：30％。 ^1个

消除

代谢

头孢唑烷没有任何明显程度的代谢； ^{1 23}他唑巴坦通过β-内酰胺环的水解而部分代谢，形成无活性的代谢产物M1。 ^1个

头孢唑烷和他唑巴坦不是CYP同工酶的底物。 ^1个

淘汰路线

头孢唑烷，他唑巴坦和M1被肾脏清除。 ^{1 18 23}

在健康成年男性中，单次静脉注射头孢洛赞和他唑巴坦（1.5 g [头孢洛赞1 g和他唑巴坦0.5 g]）后，尿液中头孢洛氮的95％剂量不变消除，尿液中他唑巴坦的80％剂量不变消除（剩余消除）作为M1）。 ^1个

半衰期

头孢噻嗪：约3小时。 ^{1 18}

他唑巴坦：约1小时。 ^{1 18}

特殊人群

轻度，中度或重度肾功能不全：头孢洛氮的剂量标准化几何平均AUC分别增加了1.26-，2.5-或5倍； ^{1 19}他唑巴坦剂量标准化的几何平均AUC分别增加了1.3倍，2倍或4倍。 ^{1 19}

头孢唑烷和他唑巴坦均通过血液透析去除。 ^{1 19}在患有终末期肾脏疾病的成人中，进行4小时的血液透析治疗可使头孢洛赞和他唑巴坦的AUC分别降低约66％和56％。 ^{1 19}

稳定性

存储

肠胃外

静脉输液粉

2–8°C。 ¹避光。 ^1个

复原后的溶液在进一步稀释之前最多可以保存1小时； ¹不要冻结。 ^1个

重新配制和稀释后，在室温下最多可保存24小时，而在2–8°C下冷藏则最多可保存7天。 ¹不要冻结。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作与频谱

• 头孢唑烷和他唑巴坦是头孢唑烷（第三代头孢菌素）和他唑巴坦（β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合。 ^{1 2}

• 像其他头孢菌素一样，头孢唑烷的抗菌活性来自细菌细胞壁中粘肽的合成抑制，并由青霉素结合蛋白（PBP）介导。 ^{1 3 10 21}与第一代和第二代头孢菌素^{2 21}相比，头孢唑烷对革兰氏阴性菌的活性范围扩大，并且与许多其他头孢菌素的区别在于其对Ps的活性。铜绿。 ^{2 21}

• 他唑巴坦是一种青霉酸砜β-内酰胺酶抑制剂，在结构上与舒巴坦相似。 ^{5 21 28}他唑巴坦可以使某些β-内酰胺酶失活，包括某些广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。 ^{1 3 5 21 28使}Ambler A类中的许多β-内酰胺酶（例如青霉菌，ESBLs）失活，而C类中的某些β-内酰胺酶（如AmpC等头孢菌素酶）失活。 ^{1 3 5 21 28}无法使Ambler A类碳青霉烯酶（例如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶[KPC]），Ambler D类β-内酰胺酶或Ambler B类金属β-内酰胺酶（MLB）失活。 ^{1 5 28}

• 因为他唑巴坦可以使某些β-内酰胺酶失活，所以与头孢唑烷同时使用可以保护头孢唑烷免受这些β-内酰胺酶的降解，并扩大其活性范围，使其包括许多仅对头孢唑烷具有抵抗力的产生β-内酰胺酶的细菌。 ^{1 3 5 6 11 13 21}

• 头孢洛赞和他唑巴坦具有杀菌作用。 ^{1 21}

• 革兰氏阳性需氧菌：体外活性对抗金咽峡炎^，1个S.星座^，1个唾液链球菌^，1无乳链球菌^，1个中间型链球菌^，1名酿脓链球菌^，1和肺炎链球菌。 ^1个

• 革兰氏阴性需氧菌：在体外对肠杆菌科有源的，包括产气肠杆菌^，1阴沟肠杆菌^，1个大肠杆菌^{，1 6 9 11}催娩克氏^{，1 9}肺炎克雷伯氏菌^{，1 6 9 11个}奇异变形杆菌^{，1 6 9}夏枯草^，1个弗氏柠檬酸杆菌^，1 K. ^{koseri，1克}摩氏摩根^，1个雷氏普罗威登斯菌^，1个P. ^{stuartii，1个}沙雷^{liquefacians，1}和粘质沙雷氏菌。 ¹在体外对鲍曼不动杆菌， ^1个伯克霍尔德菌， ^1个流感嗜血杆菌， ^1个卡他莫拉氏菌， ^1个和聚泛菌具有活性。 ¹对Ps也有体外活性。铜绿假单胞菌（包括具有染色体AmpC的分离株，外膜孔蛋白缺失[OprD]或外排泵上调[例如，MexXY，MexAB]）。 ^{1 5 6 7 8 9 11 16}

• 厌氧细菌：在体外对某些脆弱类芽孢杆菌， ^{1 6 17} Fusobacterium ， ^{1 17} Prevotella ， ^{1 17}和Propionibacterium菌株具有活性。 ¹⁷

• 可能对头孢洛赞和他唑巴坦产生抗药性或敏感性降低。 ^{1 21}

• 产生Ambler B类金属β-内酰胺酶或丝氨酸碳青霉烯酶（例如KPC）的细菌对头孢洛olo和他唑巴坦具有抗性。 ¹尽管某些在某些酶组中产生β-内酰胺酶的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的分离株（例如CTX-M，OXA，TEM，SHV）在体外易受头孢噻嗪和他唑巴坦的影响，但其他大肠杆菌和K分离株在这些酶基团中产生肺炎链球菌的β-内酰胺酶对该药具有抗性。 ^1个PS。体外已生产出对头孢噻嗪和他唑巴坦的敏感性或耐药性降低的铜绿假单胞菌。 ¹⁶

• 头孢唑烷和他唑巴坦与其他头孢菌素之间可能有交叉耐药性； ^{1 16}然而，一些对其他头孢菌素具有抗性的细菌可能对固定组合敏感。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者，抗菌药物（包括头孢唑烷和他唑巴坦）应仅用于治疗细菌感染，而不应用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。 ^1个

• 即使几天后感觉好些，完成完整疗程的重要性。 ^1个

• 告知患者，不服药或未完成整个疗程可能会降低疗效，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用头孢洛赞和他唑巴坦或其他抗菌剂治疗。 ^1个

• 告知患者可能发生过敏反应，包括严重的过敏反应，严重的反应需要立即治疗。 ^1个

• 告知临床医生先前对头孢洛z和他唑巴坦，其他β-内酰胺类抗生素或其他过敏原过敏反应的重要性。 ¹停药并立即通知临床医生是否发生过敏或超敏反应的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于头孢洛赞/他唑巴坦：静脉用溶液粉，静脉注射粉（输注）

需要立即就医的副作用

头孢唑烷/他唑巴坦及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用头孢噻嗪/他唑巴坦时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 尿血
• 模糊的视野
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 口渴
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加

不常见

• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕倒
• 头痛，突然和严重
• 心律不齐
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 皮肤苍白
• 癫痫发作
• 皮疹
• 胃痉挛
• 出汗
• 胃部压痛
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 水样或血性腹泻

罕见

• 焦虑
• 骨痛
• 胸部或腹部有灼热感
• 胸痛
• 睡意
• 口干
• 皮肤干燥，发红，发烫或发炎
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 消化不良
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 胃痛或心烦
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 厚，白色或凝乳状的白带
• 胸闷
• 发抖
• 思考，说话或行走时遇到麻烦
• 无法解释的体重减轻
• 口腔，喉咙或舌头上有白色斑块

不需要立即就医的副作用

头孢噻嗪/他唑巴坦可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 便秘
• 睡眠困难

罕见

• Belching
• 肿胀或饱满的感觉
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 胃灼热
• 通过气体

对于医疗保健专业人员

适用于头孢洛赞/他唑巴坦：静脉注射粉剂

一般

在复杂的腹腔内感染（cIAI）和复杂的尿路感染（cUTI）的临床研究中，最常见的副作用是恶心，腹泻，头痛，便秘和发热。

在一项针对医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎（HABP / VABP）的临床研究中，至少有2％的患者报告了副作用，包括肝转氨酶升高，肾功能不全/肾衰竭，腹泻，颅内出血，呕吐，艰难梭菌性结肠炎；最常见的副作用是腹泻，ALT升高和AST升高。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：直接直接Coombs测试阳性（高达31.2％）

常见（1％至10％）：贫血，血小板增多症^[Ref]

在cIAI和cUTI临床研究中，据报道有0.2％的患者使用该药物血清转化为直接直接Coombs阳性（使用比较剂的患者为0％）。在HABP / VABP临床研究中，使用这种药物的患者中有31.2％发生了血清转化为直接直接Coombs阳性试验（使用美罗培南的患者中有3.6％）。在临床研究中，未发生直接Coombs测试阳性的患者（在任何治疗组中）均未发生溶血。 ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝转氨酶升高（高达11.9％；包括ALT升高，AST升高，肝酶升高，高转氨血症，肝功能异常）

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，转氨酶升高，肝功能检查异常，血清GGT升高^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能不全/肾衰竭（包括急性肾衰竭，无尿，氮质血症，少尿，肾前衰竭，肾衰竭，肾功能不全） ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，便秘，呕吐，腹痛，艰难梭菌性结肠炎（包括艰难梭菌性结肠炎，艰难梭菌感染，梭菌检测为阳性）

罕见（0.1％至1％）：麻痹性肠梗阻，胃炎，腹胀，消化不良，肠胃气胀，口咽念珠菌病

未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，颅内出血（包括小脑出血，脑血肿，脑出血，颅内出血，出血性中风，出血性转化中风脑室内出血，蛛网膜下腔出血，硬脑膜下血肿）

罕见（0.1％至1％）：缺血性中风^[参考]

其他

在2和3期cIAI试验中，使用该药的564例患者中有14例死亡，使用美洛培南的536例患者中有8例死亡。死亡原因多种多样，包括感染，手术和潜在疾病的恶化和/或并发症。 ^[参考]

常见（1％至10％）：发热，死亡率增加，血清碱性磷酸酶增加

罕见（0.1％至1％）：念珠菌病，艰难梭菌感染，梭菌检测呈阳性^[参考]

精神科

常见（1至10％）：失眠，焦虑^[Ref]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症

罕见（0.1％至1％）：高血糖，低镁血症，低磷血症^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，房颤

罕见（0.1％至1％）：心动过速，心绞痛，静脉血栓形成，静脉炎^[Ref]

皮肤科的

普通（1％至10％）：皮疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹

β-内酰胺类抗生素：

-未报告频率：严重的皮肤不良反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹[DRESS]，急性全身性皮疹性脓疱病） ^[Ref]

本地

常见（1％至10％）：输液部位反应^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：外阴念珠菌病，真菌性尿路感染

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人腹腔感染的常用剂量

每8小时静脉注射1.5克
治疗时间：4至14天

评论：
-应同时使用甲硝唑（每8小时静脉输注500毫克）。

用途：与甲硝唑联用，用于治疗由于易感染的阴沟肠杆菌，大肠杆菌，产酸克雷伯菌，肺炎克雷伯氏菌，奇异变形杆菌，铜绿假单胞菌，脆弱拟杆菌，链球菌，嗜酸链球菌，葡萄球菌引起的复杂腹腔感染

肾盂肾炎通常的成人剂量

每8小时静脉注射1.5克
治疗时间：7天

用途：用于治疗由于易感性大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，奇异菌，铜绿假单胞菌引起的复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎）

成年人尿路感染的常用剂量

每8小时静脉注射1.5克
治疗时间：7天

用途：用于治疗由于易感性大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，奇异菌，铜绿假单胞菌引起的复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎）

医院内肺炎的常规成人剂量

每8小时静脉注射3克
治疗时间：8至14天

用途：用于治疗因易感的泄殖腔，大肠杆菌，流感嗜血杆菌，产妇氧化杆菌，肺炎克雷伯氏菌，奇异杆菌，铜绿假单胞菌，粘质沙雷氏菌引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎

肾脏剂量调整

复杂的腹腔感染和复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎） ：
-估计的CrCl 30至50 mL / min：每8小时IV 750 mg
-估计的CrCl 15至29 mL / min：每8小时静脉注射375 mg

医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎：
-估计的CrCl 30至50 mL / min：每8小时静脉注射1.5 g
-估计的CrCl 15至29 mL / min：每8小时IV 750 mg

评论：
使用Cockcroft-Gault公式估算的-CrCl。
对于肾功能变化的患者，应至少每天监测一次-CrCl，并应相应调整剂量。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症：
已知对活性成分哌拉西林-他唑巴坦或其他β-内酰胺类药物严重过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

复杂的腹腔感染和复杂的尿路感染（包括肾盂肾炎） ：
-ESRD进行血液透析：750毫克静脉注射作为单次服用剂量，随后在其余治疗期间每8小时注射150毫克静脉注射

医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎：
-ESRD进行血液透析：2.25克静脉内单次负荷剂量，随后在其余治疗期间每8小时静脉注射450毫克

评论：
-在血液透析日，应在透析完成后尽早给予剂量。

其他的建议

3克ceftolozane-他唑巴坦含有2 g ceftolozane和1 g他唑巴坦
2.25克ceftolozane-他唑巴坦含有1.5 g ceftolozane和0.75 g他唑巴坦
1.5克头孢唑烷他唑巴坦含有1克头孢唑烷和0.5克他唑巴坦
750毫克头孢唑烷他唑巴坦含有500毫克头孢唑烷和250毫克他唑巴坦
450毫克头孢唑烷他唑巴坦含有300毫克头孢唑烷和150毫克他唑巴坦
375毫克头孢洛赞他唑巴坦含有250毫克头孢洛赞和125毫克他唑巴坦
150毫克头孢唑烷他唑巴坦含有100毫克头孢唑烷和50毫克他唑巴坦

行政建议：
-在1小时内通过静脉输注管理所有剂量。
-治疗时间应以感染的严重程度和部位以及患者的临床和细菌学进展为指导。

储存要求：
-复原之前：冷藏温度为2C至8C（36F至46F）；避光。
-用适当的稀释剂复溶后：可将复溶的溶液保持1小时，然后在适当的输液袋中转移和稀释；不要冻结。
-用适当的稀释剂稀释重构溶液后：制备的输液袋在室温下保存时可稳定24小时，在2C至8C（36F至46F）冷藏时可稳定保存7天；不要冻结。

重构/准备技术：
-必须重新配制然后稀释；应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂：无菌注射用水；美国药典0.9％注射用氯化钠
-兼容的稀释剂：0.9％注射用氯化钠，美国药典； USP 5％葡萄糖注射液
-与其他代理商的兼容性尚未建立；该药物不应与其他药物混合或物理添加到含有其他药物的溶液中。

一般：
-剂量表示为头孢唑烷含量加他唑巴坦含量的总和。
-为减少耐药菌的发展并保持有效的治疗，仅应将抗生素用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。
-选择/修改抗菌疗法时应考虑文化和药敏信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和药敏模式。

监控：
-肾脏：肾功能变化的患者中的CrCl（至少每天一次）；老年患者的肾功能

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-如果出现严重的水样或血性腹泻，请咨询医疗服务提供者。