西米普利单抗

介绍

抗肿瘤药；完全人类抗编程死亡受体1（anti-PD-1）单克隆抗体。 ^{1 3 6}

Cemiplimab-rwlc的用途

皮肤鳞状细胞癌

不适合进行根治性手术或放射治疗的患者的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌的治疗。 ^{1 2}

西米普利单抗剂量和给药

一般

• 在开始治疗之前和治疗期间应定期监测血液化学成分以及肝和甲状腺功能测试。 ^1个

限制发行

• 可通过有限的专业经销商或药房网络获得。 ⁴向Libtayo咨询网站（[Web]）以获得特定的订购和可用性信息。 ⁴

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。 ^1个

通过静脉输注给药。 ^1个

西米普利单抗-rwlc注射浓缩液必须在给药前稀释。 ^1个

使用无菌的0.2至5μm在线或附加过滤器进行管理。 ^1个

稀释

未稀释的溶液应澄清至微乳白色，无色至浅黄色。 ¹如果混浊或变色，或存在痕量的半透明至白色颗粒以外的颗粒物，请勿使用。 ^1个

取出7 mL西米普单抗-rwlc注射浓缩液（含50 mg / mL），并以足够体积的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释至1-20 mg / mL的最终浓度。 ¹轻轻颠倒混合稀释的溶液；不摇。 ^1个

丢弃所有未使用的小瓶。 ^1个

如果稀释的溶液事先已冷藏，则在给药前应使其达到室温。 ^1个

管理率

在30分钟内通过静脉输注给药。 ^1个

剂量

大人

皮肤鳞状细胞癌

IV

每3周350毫克。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

毒性的治疗中断

对于持续持续≥12周的持续2或3级免疫介导的不良反应以及每天（或同等剂量）泼尼松（≥10 mg）皮质类固醇剂量≥12周的患者，永久停止治疗。 ¹ （请参阅“警告” /“注意事项”）。

如果3级或4级免疫介导的不良反应再次发生，请永久停止治疗。 ^1个

免疫介导的肺炎

如果发生2级免疫介导的肺炎，中断治疗，直到恢复到等级0或1 ¹可以重新开始以下的皮质类固醇锥度的完成。 ¹ （请参阅“小心谨慎”的免疫介导的肺炎。）

如果发生3级或4级免疫介导的肺炎，请永久停用药物。 ^1个

免疫介导的胃肠道效应

如果2或3级免疫介导的结肠炎发生时，中断治疗，直到恢复到等级0或1 ¹可以重新开始以下的皮质类固醇锥度的完成。 ¹ （请参阅“小心谨慎”下的免疫介导的GI效应。）

如果发生4级免疫介导的结肠炎，请永久停用药物。 ^1个

免疫介导的肝功能

如果ALT或AST升高> ULN的3倍但≤10倍，或总胆红素浓度超过ULN的3≤≤3倍，则中断治疗，直至恢复至0或1级。皮质类固醇锥度完成后可恢复¹月¹日。 ¹ （请参见“谨慎操作下的免疫介导的肝效应”。）

如果ALT或AST升高> ULN的10倍或总胆红素浓度> ULN的3倍，则永久停药。 ^1个

免疫介导的内分泌作用

如果发生2-4级内分泌病变（例如，肾上腺皮质功能不全，垂体炎，甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进症，糖尿病），如果临床需要，中断治疗。 ¹ （请参见“谨慎操作下的免疫介导的内分泌作用”。）

其他免疫介导的不良反应

如果发生涉及主要器官的任何其他3级免疫介导的不良反应，请中断治疗，直至恢复至0级或1级。糖皮质激素逐渐减量后可于5月¹日恢复。 ¹ （请参阅“其他免疫介导的注意事项”。）

如果发生涉及主要器官的任何其他4级免疫介导的不良反应，请永久停药。 ^1个

输注相关反应

如果发生1级或2级输液相关反应，请中断输液或降低输液速度。 ¹ （请参阅“注意事项”中与输液相关的作用。）

如果发生3或4级输注相关反应，请永久停药。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有剂量建议。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

目前没有剂量建议。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老年患者

目前没有特别的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

Cemiplimab-rwlc的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

免疫介导的肺炎

免疫介导的肺炎，有时致命。 ¹停药后可能会发作。 ^1个

监测患者的肺炎表现。 ^1个

如果发生免疫介导的肺炎，请暂时停用或停用西米普利单抗。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的毒性中断治疗。）如果发生2级或更高级别的肺炎，应开始全身性皮质类固醇治疗（每天泼尼松1–2 mg / kg [或同等水平]）。 ¹一旦毒性确定为0或1级，则在1个月内逐渐减少皮质类固醇的剂量。 ¹如果全身性激素治疗不能充分控制免疫介导的肺炎，可以考虑全身性免疫抑制剂治疗。 ^1个

免疫介导的胃肠道效应

报告了免疫介导的结肠炎。 ¹停药后可能会发作。 ^1个

监视患者结肠炎的表现。 ^1个

如果发生免疫介导的结肠炎，请暂时停用或停用西米普利单抗。 ¹ （见剂量和给药方式中毒的治疗中断。）如果发生2级或更高级别的结肠炎，请开始全身性皮质类固醇治疗（每天泼尼松1–2 mg / kg [或同等水平]）。 ¹一旦毒性确定为0或1级，则在1个月内逐渐减少皮质类固醇的剂量。 ¹如果全身性激素治疗不能充分控制免疫介导的结肠炎，可以考虑全身性免疫抑制剂治疗。 ^1个

免疫介导的肝功能

免疫介导的肝炎，有时致命。 ¹停药后可能会发作。 ^1个

监测患者的肝炎表现。 ¹在开始治疗之前和治疗期间定期评估肝功能测试。 ^1个

如果发生免疫介导的肝炎，请暂时停用或停用西米普利单抗。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的毒性治疗中断。）如果发生2级或更高的ALT或AST升高（> ULN的3倍）或总胆红素浓度超过ULN，则开始全身性皮质类固醇激素疗法（1-2 mg / kg每日泼尼松[或同等水平]。 ¹一旦毒性确定为0或1级，则在1个月内逐渐减少皮质类固醇的剂量。 ¹如果全身性激素治疗不能充分控制免疫介导的肝炎，则可以考虑全身性免疫抑制剂治疗。 ^1个

免疫介导的内分泌作用

据报道，免疫介导的内分泌病包括肾上腺功能不全，垂体炎，甲状腺功能障碍（即甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进）和糖尿病（包括酮症酸中毒）。 ¹停药后可能会发作。 ^1个

监视患者内分泌病变的表现。 ¹在开始治疗之前和治疗期间定期评估甲状腺功能和血糖浓度。 ^1个

如果发生免疫介导的内分泌病变，请暂时停用或停用西米普利单抗。 ¹ （见剂量和给药方式中毒的治疗中断。）对于某些2级或以上的内分泌病，应开始全身性糖皮质激素治疗（每天泼尼松1–2 mg / kg [或同等水平]）。 ¹一旦毒性确定为0或1级，则在1个月内逐渐减少皮质类固醇的剂量。 ¹如果这种免疫介导的内分泌病不能通过全身性皮质类固醇激素治疗得到充分控制，可以考虑使用全身性免疫抑制剂治疗。 ¹根据临床指示，进行激素替代疗法，包括抗糖尿病疗法（例如胰岛素）。 ^1个

免疫介导的肾功能

免疫介导的肾炎报道。 ¹停药后可能会发作。 ^1个

监测患者的肾功能变化。 ¹在治疗开始之前和治疗期间定期评估_Scr 。 ^1个

如果发生免疫介导的肾炎，请暂时停用或停用西米普利单抗。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的毒性中断治疗。）如果发生2级或更大程度的肾炎，应开始全身性皮质类固醇治疗（每天泼尼松1–2 mg / kg [或同等水平]）。 ¹一旦毒性确定为0或1级，则在1个月内逐渐减少皮质类固醇的剂量。 ¹如果全身性激素治疗不能充分控制免疫介导的肾炎，可以考虑全身性免疫抑制剂治疗。 ^1个

免疫介导的皮肤病学效应

据报道，免疫介导的皮疹包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，多形性红斑和类天疱疮。 ¹停药后可能会发作。 ^1个

监测患者的皮肤病反应。 ^1个

如果发生免疫介导的皮疹，请暂时停用或停用西米普利单抗。 ¹ （见剂量和给药方式中毒的治疗中断。）如果发生2级或更高的皮肤病学反应，应开始全身性皮质类固醇激素疗法（每天泼尼松1–2 mg / kg [或同等剂量]）。 ¹一旦毒性确定为0或1级，则在1个月内逐渐减少皮质类固醇的剂量。 ¹如果全身性激素治疗不能充分控制免疫介导的皮肤病学反应，则可以考虑全身性免疫抑制剂治疗。 ^1个

其他免疫介导的作用

抗PD配体1（抗PD-L1）和抗PD-1抗体（包括西米普利单抗-rwlc）报道了其他免疫介导的不良反应，有时甚至是严重的或致命的； ¹眼炎性毒性反应（如葡萄膜炎，虹膜炎），有时与视网膜脱离，视力障碍或失明有关，也有报道。 ¹停药后可能会发作。 ^1个

如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，请考虑可能发生Vogt-Koyanagi-Harada样综合征。在这种情况下，可能需要全身性皮质类固醇激素以减少视力丧失的风险。 ^1个

如果发生免疫介导的不良反应，请暂时停用或停用西米普利单抗。 ¹ （见剂量和给药方式中毒的治疗中断。）如果发生2级或更严重的不良反应，则开始全身性皮质类固醇治疗（每天泼尼松1–2 mg / kg [或同等作用]）。 ¹一旦毒性确定为0或1级，则在1个月内逐渐减少皮质类固醇的剂量。 ¹如果全身性激素治疗不能充分控制免疫介导的不良反应，则可以考虑全身性免疫抑制剂治疗。 ^1个

输液相关作用

报告了免疫介导的输注相关反应。 ^1个

监视患者输液相关反应的表现。 ¹如果发生与输液相关的反应，请中断输液，降低输液速率或永久终止西米普利单抗。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的毒性中断治疗。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 5月¹日可能会破坏母亲对胎儿的免疫耐受并增加胎儿流产（流产，死产）的风险；也可能增加免疫介导的疾病风险或改变发育中胎儿的正常免疫反应。 ^1个

治疗期间避免怀孕。 ¹在开始治疗之前确认怀孕状态。 ¹有生育能力的妇女在接受cemiplimab治疗期间以及最后一次服药后≥4个月应使用有效的避孕方法。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

免疫原性

潜在的免疫原性。 ¹报道了与西米普利单抗结合的抗体的开发；未检测到中和抗体。 ^{1 3}在开发这些抗体的5名患者中，有1名持续存在抗西米普利单抗。 ¹数据不足以确定这些抗体的临床重要性；但是，未观察到对药物的药代动力学或安全性（即与输注相关的反应）的影响。 ^{1 3}

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不知道西米普利单抗是否分布在人乳中。 ¹在治疗期间以及最后一次服药后≥4个月停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在评估塞米普利单抗治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌的临床研究中，72％的患者≥65岁，37％的患者≥75岁；相对于年轻人，安全性或疗效无总体差异。 ^1个

肝功能不全

全身暴露不受总胆红素浓度0.02–2.63 mg / dL的影响。 ^1个

未对中度或重度肝功能不全患者进行研究。 ^1个

肾功能不全

全身暴露不受氯_CR≥25毫升/分钟。 ^1个

常见不良反应

转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌：疲劳， ^{1 2}皮疹， ^{1 2}腹泻， ^{1 2}恶心， ^{1 2}肌肉骨骼疼痛， ¹瘙痒， ^{1 2}咳嗽， ²头痛， ²便秘， ^{1 2}皮肤干燥， ²呕吐， ²食欲下降， ^{1 2}淋巴细胞减少， ¹低磷血症， ¹ AST浓度升高， ¹低钠血症， ¹ INR增加， ¹贫血， ^{1 2}低白蛋白血症， ¹高钙血症。 ^1个

Cemiplimab-rwlc的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

西米普利单抗药代动力学

吸收性

生物利用度

药代动力学是线性的，并且剂量在每2周1–10 mg / kg静脉内剂量和每3周350 mg静脉内剂量之间成比例。 ^1个

达到大约4个月的稳态浓度。 ^1个

特殊人群

全身暴露不受0.02-2.63毫克/分升或Cl _CR≥25毫升/分钟的总胆红素浓度。 ^1个

年龄（27-96岁），性别，体重（31-156公斤），种族，癌症类型和血清白蛋白浓度（2.2-4.8 g / dL）不影响塞米普利单抗的全身暴露。 ^1个

分配

程度

尚不知道西米普利单抗是否分布在牛奶中。 ^1个

消除

代谢

蛋白水解降解。 ³

半衰期

19天。 ^1个

稳态下的清除率比初始剂量低约34％。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

原始纸箱中2–8°C，以防光照。 ¹请勿冻结或摇动。 ^1个

稀释后的溶液可以在室温（最高25°C）下稀释（包括输注时间）保存≤8小时，或在稀释后的2–8°C下（包括输注时间）保存≤24小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• 对PD-1具有高度选择性的IgG ₄免疫球蛋白，PD-1是在活化的T细胞，单核细胞，B细胞，自然杀伤（NK）T细胞和树突状细胞上表达的免疫检查点受体。 ^{1 2 3 5 6 7 8 9}

• PD-1配体在肿瘤细胞表面的过表达导致PD-1的活化和细胞毒性T细胞活性的抑制。 ^{1 7 10 11 12}

• 阻止PD-1及其配体之间的相互作用，导致增强的肿瘤免疫反应，包括增强的抗肿瘤免疫反应。 ^{1 3}

给病人的建议

• 阅读制造商的用药指南的重要性。 ^1个

• 免疫介导的肺炎的风险。 ¹如果出现新的或恶化的咳嗽，胸痛或呼吸急促，请立即告知临床医生。 ^1个

• 免疫介导的结肠炎的风险。 ¹如果出现腹泻，严重腹痛或粪便改变，请立即告知临床医生。 ^1个

• 免疫介导的肝炎的风险。 ¹如果出现肝损害的体征和症状（例如黄疸，严重的恶心或呕吐，腹痛（尤其是在右上腹），嗜睡，尿色深，易瘀伤或出血，食欲不振），请立即告知临床医生。 ^1个

• 免疫介导的内分泌病风险。 ¹如果出现甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，肾上腺皮质功能不全，垂体炎或糖尿病的体征和症状，请立即告知临床医生。 ^1个

• 免疫介导的肾炎或肾功能不全的风险。 ¹如果出现肾炎的体征和症状（例如尿量减少，血尿，外周水肿，食欲不振），请立即告知临床医生。 ^1个

• 免疫介导的皮疹的风险。 ¹如果出现新的皮疹，立即通知临床医生的重要性。 ^1个

• 输注相关反应的风险。 ¹如果出现此类反应的体征和症状（例如发冷，瘙痒，潮红，呼吸困难，头晕，发烧，晕厥，背部或颈部疼痛，血管性水肿），请立即告知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹必须建议有生育能力的妇女在接受药物治疗时以及在最后一次服药后≥4个月使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议女性在服用药物期间以及最后一次服药后≥4个月避免母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病（例如自身免疫性疾病，实体器官移植史，肝或肾功能障碍，肺部疾病，糖尿病）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

cemiplimab-rwlc的分布受到限制。 ⁴ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

对于消费者

适用于西米普利单抗：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

西米普利单抗及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用西米普利单抗时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 嘶哑
• 瘙痒，皮疹
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 黑尿
• 头晕
• 晕倒
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 全身疲倦和虚弱
• 头痛
• 浅色凳子
• 头昏眼花
• 肌肉或骨骼疼痛
• 肌肉无力
• 恶心
• 紧张
• 皮肤上的疼痛，发红，肿胀，压痛或温暖
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 快速，浅呼吸
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 脖子或背部僵硬
• 支气管分泌物增厚
• 胸闷
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹痛
• 呕吐
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能出现西米普利单抗的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 食欲下降

对于医疗保健专业人员

适用于西米普利单抗：静脉内溶液

眼科

罕见（0.1％至1％）：葡萄膜炎，虹膜炎，视网膜脱离，视力障碍，失明^[Ref]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心肌炎，心包炎，血管炎^[参考]

皮肤科的

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如，斑丘疹，皮炎，全身性皮疹，大疱性皮炎，药疹，红斑，红斑疹，黄斑疹，瘙痒疹，皮肤反应）（25％），瘙痒（15％） ） ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进

罕见（0.1％至1％）：肾上腺功能不全，垂体炎，甲状腺炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻/结肠炎（22％），恶心（19％），便秘（12％）

罕见（0.1％至1％）：结肠炎，胰腺炎^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：免疫原性

罕见（0.1％至1％）：干燥综合征，免疫性血小板减少性紫癜^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：与输液有关的反应^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲下降（10％）

罕见（0.1％至1％）：1型糖尿病，肌炎，横纹肌溶解症，关节炎，风湿性多肌痛^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（例如，背痛，肌痛，颈部疼痛，四肢疼痛（17％））

常见（1％至10％：关节痛，关节炎，肌肉无力^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：脑膜炎，脑炎，脊髓炎和脱髓鞘，肌无力综合症/重症肌无力，格林-巴利综合症，神经麻痹，自身免疫性神经病，中枢神经系统炎症，周围神经病，慢性炎性脱髓鞘性多发性神经炎，重症肌无力^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（29％） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝炎^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾炎，肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

鳞状细胞癌通常的成人剂量

每3周30分钟静脉输注350 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的患者，这些患者不适合进行根治性手术或根治性放射治疗

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
中度至重度肝功能损害：无可用数据

剂量调整

肺炎：
-等级2：暂不接受治疗；如果皮质类固醇锥度降低至1级或以下，则恢复治疗。
-3或4级：永久停止治疗。
殖民地：
-2年级或3年级：停药疗法；如果皮质类固醇锥度降低至1级或以下，则恢复治疗。
等级4：永久停止治疗。
肝炎：
-如果AST或ALT升高至正常上限（ULN）的3倍或10倍以上，或者总胆红素升高至正常值的3倍ULN：停止治疗；如果在皮质类固醇锥度降低后降至1级或以下，则恢复治疗。
-如果AST或ALT升高至10倍ULN以上或总胆红素升高至3倍ULN以上：永久停止治疗。
内分泌病：
-2、3或4级：如果临床需要，则暂扣。
涉及主要器官的不良反应：
-等级3：暂不接受治疗；如果皮质类固醇锥度降低至1级或以下，则恢复治疗。
-4年级：永久停止治疗。
发生或持续的免疫介导的不良反应：
-复发的3或4级或2或3级在最后一次给药后持续12周或更长时间，或者每天需要10 mg或更多的泼尼松或在最后一次给药后持续12周或更长时间的等效药物：永久停止治疗。
与注入有关的反应：
-1或2级：中断或减慢输液速度。
-3或4级：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

不建议该药物用于儿童。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-将其放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）冰箱中。
-避光。
-请勿冻结或摇动。

重构/准备技术：
-给药前目视检查颗粒物和变色。
-该药物应为澄清至微乳白色，无色至浅黄色溶液，其中可能含有微量的半透明至白色颗粒。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。
-从小瓶中取出7 mL，并用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液（USP）稀释至1 mg / mL至20 mg / mL的最终浓度。
-通过轻轻倒置混合稀释的溶液。不要摇晃。
-丢弃所有未使用的产品。

IV兼容性：
-与0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液兼容。

患者建议：
-这种药物会伤害发育中的胎儿。在治疗期间及之后至少4个月内使用有效的避孕方法。
-在治疗期间及之后至少4个月内请勿母乳喂养。
-立即向您的医疗服务提供者报告不良反应。