塞里安娜注射液

芹anna注射液的适应症和用法

CERIANNA被指定与正电子发射断层扫描（PET成像）一起使用，用于表征已确认ER阳性乳腺癌患者已知或疑似转移性病变的雌激素受体（ER）状态。

使用限制

组织活检应用于确认乳腺癌的复发并通过病理学检查ER状态。 CERIANNA不适用于imaigng其他受体，例如人表皮生长因子受体2（HER2）和孕激素受体（PR）

Cerianna注射剂量和给药

辐射安全-药物处理

CERIANNA是一种放射性药物。只有经过培训和经验丰富的授权人员才可以接收，使用和管理CERIANNA。采取适当的安全措施处理CERIANNA，以最大程度减少给药过程中的辐射暴露[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。在准备和处理CERIANNA时，请使用防水手套和有效的防辐射罩，包括注射器罩。

推荐剂量和给药说明

推荐剂量
对于PET成像，建议的放射活性建议为222 MBq（6 mCi），范围为111 MBq至222 MBq（3 mCi至6 mCi），以1 mL或更少的单次静脉内注射方式给药2分钟。

准备和管理
•有关患者准备的说明，请参阅（ 2.3 ）。
•撤回和使用CERIANNA时，请使用无菌技术和辐射屏蔽。
•目视检查放射性药物溶液。如果它包含颗粒物或浑浊或变色（CERIANNA是澄清无色的溶液），请勿使用。
•CERIANNA可以用0.9％氯化钠注射液（USP）稀释。
•给药前在合适的剂量校准器中测定剂量。

给药后说明
•在注射Cerianna注射剂后，先用USP的0.9％氯化钠注射剂进行静脉冲洗。
•按照适用法规处理未使用的CERIANNA

患者准备

药物相互作用评估
在开始针对ER的全身内分泌治疗（例如ER调节剂和ER下调剂）之前，对CERIANNA患者进行成像（请参阅药物相互作用（ 7.1 ）]。

病人补水和排空
指导患者在服用CERIANNA之前先喝水以确保充足的水分，并在服用后的头几个小时内经常继续饮水和排尿以减少辐射暴露。

怀孕状态
建议在使用CERIANNA之前对具有生殖潜力的女性进行妊娠状况评估。

图像采集

如有可能，将患者仰卧，手臂放在头上方。推荐的图像采集开始时间是静脉注射CERIANNA后80分钟。可以根据所使用的设备以及患者和肿瘤的特性，定制20分钟至30分钟范围内的扫描持续时间以及20分钟至80分钟范围内的成像开始时间，以实现最佳图像质量。

影像解析

氟雌二醇F 18的摄取取决于肿瘤和生理组织（包括肝脏，卵巢和子宫）的ER密度和功能。 ER阳性肿瘤的检测应基于与高生理摄取器官和肝胆和尿液排泄活动区的组织背景进行比较。

辐射剂量法

表1显示了静脉注射CERIANNA对成人器官和组织的辐射吸收剂量估计。对体重70公斤的成年人施用222 MBq（6 mCi）的CERIANNA产生的辐射有效剂量估计为4.9 mSv。关键器官包括肝脏，胆囊和子宫。进行PET / CT时，放射线的照射量会增加，具体取决于CT采集所使用的设置。

剂型和优势

进样：在合成结束时，在含有148 MBq / mL至3,700 MBq / mL（4 mCi / mL至100 mCi / mL）的氟雌二醇F 18的多剂量小瓶中形成透明无色溶液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

误诊风险

肿瘤表征不足和其他ER阳性病理
乳腺癌在患者内部和时间上可能是异质的。 CERIANNA对ER成像，不能用于对其他受体（例如HER2和PR）成像。氟雌二醇F 18的摄取对乳腺癌不是特异性的，并且可能发生在乳腺外（包括子宫和卵巢）出现的多种ER阳性肿瘤中。如果复发或转移性乳腺癌患者需要进行活检，请勿使用CERIANNA代替活检。

假阴性CERIANNA扫描
CERIANNA扫描阴性并不排除ER阳性乳腺癌[见临床研究（ 14 ）]。提示患者可能从全身激素治疗中受益的病理或临床特征应优先于不一致的CERIANNA阴性扫描

辐射风险

诊断放射性药物（包括CERIANNA）使患者暴露于放射线下[参见剂量和用法（ 2.6 ）]。辐射暴露与癌症的剂量依赖性增加相关。确保安全的药物处理和患者准备程序，以保护患者和医疗保健提供者免受意外的辐射照射[参见剂量和给药方法（ 2.1 ）和（ 2.3 ）]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

CERIANNA的安全性是根据已发表的对1207例接受至少一种氟雌二醇F 18给药的乳腺癌患者进行的临床研究评估的。以下不良反应发生率<1％：
•一般疾病：注射部位疼痛
•神经系统和胃肠道疾病：消化不良

药物相互影响

靶向雌激素受体的全身内分泌治疗

某些类型的全身性内分泌疗法，包括ER调节剂和ER下调剂，可阻断ER，减少氟雌二醇F 18的摄取，并可能减少给予CERIANNA后对ER阳性病变的检测。这些类别的药物（如他莫昔芬和氟维司群）可能分别阻断ER长达8周和28周。不要延迟进行指定治疗以施用CERIANNA。在开始阻断ER的全身性内分泌治疗之前，先进行CERIANNA的治疗[参见剂量和用法（ 2.3 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要包括CERIANNA在内的所有放射性药物都有可能造成胎儿伤害，具体取决于胎儿的发育阶段和放射剂量的大小。向一名孕妇建议，服用CERIANNA可能会使胎儿暴露于辐射中。

没有有关孕妇使用CERIANNA的可用数据。尚未进行使用氟雌二醇F 18的动物繁殖研究来评估其对雌性繁殖和胚胎胎儿发育的影响。

对于所指出的人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。
在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中氟雌二醇F 18的存在或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。尚未在动物中进行泌乳研究。建议给哺乳期妇女服用CERIANNA后4小时内避免母乳喂养，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的辐射暴露。

儿科用

尚未确定CERIANNA在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

氟雌二醇F 18注射剂的临床研究未发现65岁及以上患者的药代动力学或生物分布有任何差异。

Cerianna注射液说明

化学特性

CERIANNA含有氟雌二醇氟18（F 18），一种合成的雌激素类似物。化学上，氟雌二醇F 18为[18F]16α-氟-3,17β-二醇-雌三烯-1,3,5（10）。分子量为289.37，结构式为：

CERIANNA是一种无菌，透明，无色的静脉注射溶液，渗透压为340 mOsm。它的pH值在4.5至7.0之间。最终产物在40 mL溶液中的组成为氟雌二醇不超过5μg，氟雌二醇F 18148 MBq / mL至3,700 MBq / mL（4 mCi / mL至100 mCi / mL），抗坏血酸钠0.44％w / v in氯化钠0.9％w / v，乙醇不超过3.2％w / v。

物理特性

CERIANNA被F 18放射性标记，F 18是回旋加速器产生的放射性核素，通过正电子发射而衰减为稳定的氧18，其半衰期为109.8分钟。可用于诊断成像的主要光子是511 keV伽马光子的重合对，这是由发射的正电子与电子的相互作用所致（表2）。

外部辐射

F 18的点源空气比释动能系数为3.75 x 10 -17 Gy m 2 /（Bq s）。 F 18伽马射线的铅（Pb）的前半值厚度约为6毫米。表3显示了由F 18发射的相对减少的辐射，这些辐射是由不同厚度的铅屏蔽引起的。使用8 cm的Pb将使辐射传输（即，暴露）降低约10,000倍。

Cerianna注射液-临床药理学

作用机理

氟雌二醇F 18结合ER。在ER阳性的人类乳腺癌细胞系（MCF-7）中确定了以下结合亲和力：Kd = 0.13±0.02 nM，Bmax = 1901±89 fmol / mg，IC50 = 0.085 nM。

药效学

尚未研究氟雌二醇F18血浆浓度与图像解释之间的关系。通过PET在人肿瘤中测量的氟雌二醇F18摄取与通过体外测定法测量的肿瘤ER表达成正比。

药代动力学

分配
静脉注射后，95％的氟雌二醇F 18与血浆蛋白结合。氟雌二醇F 18主要分布于肝胆系统，也分布于小肠和大肠，心脏壁，血液，肾脏，子宫和膀胱。

代谢
氟雌二醇F 18在肝脏中代谢。注射后20分钟，血浆中约20％的循环放射性是以未代谢的氟雌二醇F 18的形式出现的。注射后2小时，循环中的氟雌二醇F 18的水平低于峰值浓度的5％。

排泄
消除是通过胆汁和尿液排泄。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
没有对动物进行长期研究以评估CERIANNA的致癌潜力。

诱变
氟雌二醇通过体外细菌反向突变试验（Ames试验）和体外L5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤诱变试验进行评估。在5种存在或不存在S9代谢激活的菌株中，通过Ames试验，氟雌二醇的遗传毒性为每板高达1.25μg阴性（鼠伤寒沙门氏菌测试菌株TA98，TA100，TA1535和TA1537和大肠埃希氏大肠杆菌测试菌株WP2 uvrA）。在不存在或不存在S9代谢激活的情况下，通过L5178Y / TK +/-小鼠淋巴瘤诱变试验，氟雌二醇的遗传毒性为8 ng / mL。

在大鼠微核试验中评估了氟雌二醇的潜在体内遗传毒性。在该试验中，连续服用14天后，氟雌二醇在51μg/ kg /天的剂量下不会增加微核多色红细胞（MN-PCE）的数量。然而，由于F 18放射性同位素，CERIANNA具有诱变的潜力。

生育能力受损
尚未进行动物实验来评估雄性或雌性的潜在生育能力损害。

临床研究

根据已发表的氟雌二醇F 18研究报告，评估了CERIANNA检测ER阳性非原发性乳腺癌病变的有效性。研究1（NCT01986569）纳入了90名经组织学证实为浸润性乳腺癌的女性（中位年龄55岁，绝经前39％）癌症。患者首先已知或怀疑复发了已治疗的乳腺癌或IV期转移性乳腺癌。近期还需要对骨骼外和具有较高生理性氟雌二醇F 18摄取量的区域进行活检[见剂量和给药方法（ 2.5 ）]。同时使用雌激素受体调节剂或氟维司群的患者在给予氟雌二醇F 18之前60天停用了它们。允许同时使用芳香化酶抑制剂。除最大活检病变的位置外，三个图像读取器不了解所有临床信息，病理学家为此单独提供了Allred评分（0至8分）。图像阅读器在相对于正常生物分布的三点量表上对FES摄取的强度进行了评分，即“减少”，“明确”或“增加”（1至3）。

比较了85位患者的图像读取器性能与ER阳性和ER阴性氟雌二醇F 18摄取的区别。在47例活检阳性患者（Allred评分≥3）中，有36例影像学检查阳性（多数读者评分= 3）。 11例假阴性影像患者中有10例的Allred评分在3到6之间[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。在38例活检阴性患者中，所有38例影像学均为阴性。

在13位患者中进行的研究2（NCT00602043）显示了相似的结果。

供应/存储和处理方式

供应方式

CERIANNA以50 mL多剂量玻璃小瓶（NDC＃72874-001-01）的形式提供，其中包含透明无色的注射溶液，浓度为148 MBq / mL至3,700 MBq / mL（4 mCi / mL至100 mCi /合成结束时，加入15 mL）氟雌二醇F 18。每个小瓶包含多个剂量，并封装在屏蔽容器中，以最大程度地减少外部辐射暴露。

储存和处理

存储
将CERIANNA存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温（USP）中。将CERIANNA直立放置在带有辐射屏蔽的原始容器中。过期日期和时间在容器标签上提供。合成结束后10小时内使用CERIANNA。

处理方式
经核监管委员会或协议国有关监管机构许可，该制剂可供个人使用。

病人咨询信息

辐射风险
告知患者CERIANNA的辐射风险[请参阅警告和注意事项（5.2 ）]。指导患者在服用CERIANNA之前先喝水以确保充足的水分，并在给药后的头几个小时内频繁饮酒和排尿，以减少辐射暴露[见剂量和给药方法（ 2.3 ）]。

怀孕
告知孕妇使用CERIANNA暴露于放射剂量的胎儿的潜在风险[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

哺乳期
建议给哺乳期妇女服用CERIANNA后4小时内避免母乳喂养，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的辐射暴露[见在特定人群中使用（ 8.2 ）]。

发行人：

ZIONEXA US CORP。
东42街205号
纽约，纽约10017

主要显示面板

铅屏蔽（罐）标签