适应症和用途

Ciprodex适用于在以下特定条件下治疗由指定微生物的易感分离物引起的感染：

• 小儿患者（6个月及以上）因金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌和铜绿假单胞菌进行鼓室造口术的急性中耳炎（AOM）。
• 由于金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌引起的小儿（年龄在6个月及以上），成年和老年患者的急性外耳炎（AOE）。

剂量和给药

重要管理说明

• Ciprodex仅可用于耳用（耳），而不能用于眼科或注射。
• 使用前请立即摇匀。

剂量

用于通过鼓膜切开术导管治疗小儿患者（6个月及以上）的急性中耳炎

通过鼓室造口管的推荐剂量方案如下：

• 每天两次将四滴[相当于0.14 mL环丙沙星（由0.42 mg环丙沙星和0.14 mg地塞米松组成）]滴入患处，持续7天。
• 应当通过将瓶子握在手中一两分钟来加热悬浮液，以免由于滴入冷悬浮液而导致头晕。
• 患者应将患病的耳朵向上躺，然后滴入滴剂。
• 然后应向内推动耳屏5次，以促进水滴渗入中耳。
• 该位置应保持60秒。如有必要，对另一只耳朵重复上述步骤。
• 治疗结束后，丢弃未使用的部分。

用于治疗急性外耳炎（6个月以上）

推荐的剂量方案如下：

• 每天两次将四滴[相当于0.14 mL环丙沙星（由0.42 mg环丙沙星和0.14 mg地塞米松组成）]滴入患处，持续7天。
• 应当通过将瓶子握在手中一两分钟来加热悬浮液，以免由于滴入冷悬浮液而导致头晕。
• 患者应将患病的耳朵向上躺，然后滴入滴剂。
• 该位置应保持60秒钟，以促进水滴渗入耳道。如有必要，对另一只耳朵重复上述步骤。
• 治疗结束后，丢弃未使用的部分。

剂量形式和强度

耳悬液：每毫升环丙沙星含0.3％盐酸环丙沙​​星（相当于3毫克环丙沙星碱）和0.1％地塞米松相当于1毫克地塞米松。

禁忌症

• 有环丙沙星，其他喹诺酮类药物或本药物中任何成分过敏史的患者禁用环丙酰胺。
• 禁止在外管的病毒感染中使用本产品，包括单纯疱疹感染和真菌性耳部感染。

警告和注意事项

过敏反应

首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时，应停止使用Ciprodex。在接受全身性喹诺酮类药物的患者中，曾发生过严重的，偶发性的致敏性过敏反应。一些反应伴随有心血管衰竭，意识丧失，血管性水肿（包括喉，咽或面部水肿），气道阻塞，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。

长期使用可能导致微生物过度繁殖

长时间使用Ciprodex可能导致不敏感的细菌和真菌过度生长。如果治疗一周后感染仍未改善，则应进行培养以指导进一步治疗。如果发生此类感染，请停止使用并制定替代疗法。

持续或复发性耳漏

如果在整个疗程后仍存在耳漏，或者六个月内发生两次或两次以上的耳漏，则建议进一步评估以排除潜在疾病，例如胆脂瘤，异物或肿瘤。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 长期使用可能导致微生物过度繁殖[请参阅警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在II和III期临床试验中，总共937例患者接受了Ciprodex治疗。其中包括400例带有鼓膜造口术（AOMT）的急性中耳炎患者和537例AOE患者。报告的不良反应如下：

小儿鼓膜切开术患者的急性中耳炎

0.5％或更多的非完整鼓膜患者发生以下不良反应。

单个患者中均报告了以下不良反应：鼓膜造口术管阻塞；耳朵瘙痒;耳鸣;口腔念珠菌病哭头晕;和红斑。

急性外耳炎

0.4％或更多的完整鼓膜患者发生以下不良反应。

单个患者报告了以下不良反应：耳部不适；听力下降；和耳部不适（刺痛）。

上市后经验

在批准使用Ciprodex的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应包括：耳廓肿胀，头痛，超敏反应，耳泻，皮肤剥脱，皮疹，红斑和呕吐。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用。怀孕C类：

尚未对孕妇进行Ciprodex的充分且对照良好的研究。孕妇使用Ciprodex时应格外小心。

Ciprodex尚未进行动物繁殖研究。

已经在大鼠和小鼠中使用高达100 mg / kg的口服剂量和高达30 mg / kg的静脉内（IV）剂量在大鼠和小鼠中进行了环丙沙星的生殖研究，但没有发现对胎儿有害的证据。在家兔中，环丙沙星（口服30和100 mg / kg）产生胃肠道紊乱，导致产妇体重减轻和流产发生率增加，但两种剂量均未观察到致畸性。静脉内给药高达20 mg / kg的剂量后，在兔子中未产生母体毒性，并且未观察到胚胎毒性或致畸性。

当以相对低的剂量全身性给药时，皮质类固醇通常在实验动物中具有致畸性。在实验室动物中皮肤施用后，更有效的皮质类固醇已被证明具有致畸性。

护理母亲

口服后，牛奶中会出现环丙沙星和皮质类固醇。母乳中的地塞米松可能抑制生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不良影响。环丙沙星或地塞米松的局部耳用给药是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量尚不清楚。由于可能会对哺乳婴儿产生不良影响，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止使用该药物。

儿科用

Ciprodex的安全性和有效性已在6个月及以上的小儿患者（937例患者）中进行了充分且良好控制的临床试验。

在使用Ciprodex治疗并测试听力参数的69名儿科患者（4至12岁）中，未观察到听力功能的临床相关变化。

过量

由于该制剂的特性，预期该产品的过量用药不会产生毒性作用。

描述

环丙沙星（环丙沙星0.3％和地塞米松0.1％）无菌耳悬液中含有喹诺酮类抗菌药物盐酸环丙沙​​星，与皮质类固醇地塞米松无菌，保存，可混悬用于耳用。每毫升Ciprodex含有盐酸环丙沙​​星（相当于3 mg环丙沙星碱），1 mg地塞米松和0.1 mg苯扎氯铵作为防腐剂。非活性成分是乙酸，硼酸，乙二胺四乙酸二钠，羟乙基纤维素，纯净水，乙酸钠，氯化钠和泰洛沙泊。可以添加氢氧化钠或盐酸以调节pH。

环丙沙星是一种喹诺酮类抗菌剂，它是1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸的单盐酸盐一水合物盐。经验式是C 17 H 18 FN 3 O 3·HCl的·H 2 O的分子量为385.82克/ mol和结构式为：

图1：环丙沙星的结构

地塞米松9-氟-11β，17,21-三羟基-16α-甲基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮是一种皮质类固醇。经验公式为C 22 H 29 FO 5 。分子量为392.46 g / mol，结构式为：

图2：地塞米松的结构

临床药理学

作用机理

环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗菌药[参见微生物学（12.4）]。

地塞米松是一种皮质类固醇，已被证明可以通过抑制多种炎症细胞因子来抑制炎症，从而导致水肿，纤维蛋白沉积，毛细血管渗漏和炎症细胞迁移减少。

药代动力学

单次双侧4滴滴注（总剂量= 0.28 mL，环丙沙星0.84 mg，地塞米松0.28 mg），在鼓膜置管后向儿科患者局部用药剂量环丙沙星，在给药后6小时观察到可测量的环丙沙星和地塞米松血浆浓度9名患者中的2名和9名患者中的5名。

环丙沙星的平均±SD峰值血浆浓度为1.39±0.880 ng / mL（n = 9）。最高血浆浓度范围为0.543 ng / mL至3.45 ng / mL，平均约为口服剂量250 mg达到的最高血浆浓度的0.1％。给药后15分钟至2小时内观察到环丙沙星的血浆峰值浓度。

地塞米松的平均±SD峰值血浆浓度为1.14±1.54 ng / mL（n = 9）。最高血浆浓度范围为0.135 ng / mL至5.10 ng / mL，平均为口服0.5 mg片剂剂量后报道的峰值浓度的14％。给药后15分钟至2小时内观察到地塞米松的血浆峰值浓度。

已添加地塞米松以帮助解决伴随细菌感染的炎症反应（如AOMT儿科患者的耳漏）。

微生物学

作用机理
环丙沙星的杀菌作用源于对细菌DNA合成所需的酶DNA促旋酶的干扰。

抵抗性
在环丙沙星和其他氟喹诺酮类药物之间已观察到交叉耐药性。环丙沙星与其他种类的抗菌剂（例如β-内酰胺或氨基糖苷）之间通常没有交叉耐药性。

抗菌活性
已证明环丙沙星在体外和临床上在耳部感染中对下列微生物的大多数分离物均具有活性[见适应症和用法（1）]。

有氧细菌
革兰氏阳性菌

• 金黄色葡萄球菌
• 肺炎链球菌

革兰氏阴性菌

• 嗜血杆菌流感
• 卡他莫拉菌
• 铜绿假单胞菌

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

环丙沙星已经在小鼠和大鼠中进行了长期致癌性研究。在每天口服750 mg / kg（小鼠）和250 mg / kg（大鼠）的剂量长达2年之后，没有证据表明环丙沙星在这些物种中具有任何致癌或致癌作用。尚未对Ciprodex进行长期研究以评估其致癌潜力。

用环丙沙星进行了八项体外致突变性测试，测试结果如下：

• 沙门氏菌/微粒体检测（阴性）
• 大肠杆菌DNA修复检测（阴性）
• 小鼠淋巴瘤细胞正向突变检测（阳性）
• 中国仓鼠V79细胞HGPRT测试（阴性）
• 叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验（阴性）
• 酿酒酵母点突变测定（阴性）
• 酿酒酵母的有丝分裂转换和基因转化测定（阴性）
• 大鼠肝细胞DNA修复测定（阳性）

因此，在8个测试中，有2个为阳性，但以下3个体内测试系统的结果为阴性：

• 大鼠肝细胞DNA修复测定
• 微核试验（小鼠）
• 主要致死性测试（小鼠）

在大鼠口服环丙沙星的剂量高达100 mg / kg / day时进行的生育力研究没有发现损害的迹象。假设每天根据标签说明从接受环丙沙星治疗的患者的耳朵中吸收的环丙沙星总量为每天两次，则这将是基于体表面积的最大推荐耳环丙沙星临床推荐剂量的100倍以上。

尚未进行长期研究来评估局部耳塞地塞米松的致癌潜力。地塞米松已在体外和体内遗传毒性潜力中进行了测试，并在以下测定中呈阳性：染色体畸变，人淋巴细胞中的姐妹染色单体交换以及小鼠骨髓中的微核和姐妹染色单体交换。但是，无论是否有S9混合液，Ames /沙门氏菌测定均未显示His +回复子的任何增加。

局部耳用后尚未研究地塞米松对生育力的影响。然而，在一项为期26周的雄性大鼠研究中，局部皮肤施用后确定的地塞米松最低毒性剂量为1.802 mg / kg，并导致睾丸，附睾，精子管，前列腺，精囊，考珀氏腺和附件的改变腺体。这项研究与短期局部使用耳类药物的相关性尚不清楚。

动物毒理学和/或药理学

在中耳给予Ciprodex达1个月的豚鼠，耳蜗毛细胞未发生药物相关的结构或功能变化，听小骨也未见病变。

临床研究

在一项随机，多中心，对照的临床试验中，Ciprodex每天给药2次，共7天，证明按方案分析的临床治愈率为86％的AOMT患者，相比之下，氧氟沙星溶液为79％，0.3％的患者为每天2次， 10天。在培养阳性的患者中，Ciprodex的临床治愈率为90％，而氧氟沙星溶液的临床治愈率为0.3％，为79％。在相同的临床试验中，Ciprodex对这些患者的微生物根除率为91％，而氧氟沙星溶液为82％，为0.3％。

在2项随机的多中心对照临床试验中，Ciprodex每天给药2次，共7天，分别证明每个方案可评估的AOE患者的临床治愈率分别为87％和94％，而含耳液悬液的分别为84％和89％新霉素0.35％，多粘菌素B 10,000单位/ mL和氢化可的松1.0％（neo / poly / HC）。在培养阳性患者中，Ciprodex的临床治愈率为86％和92％，而neo / poly / HC分别为84％和89％。在同一临床试验中，Ciprodex对这些患者的微生物根除率分别为86％和92％，而neo / poly / HC分别为85％和85％。

供应/存储和处理方式

供应方式：

Ciprodex（环丙沙星0.3％地塞米松0.1％）无菌耳科悬架是一种白色至灰白色悬浮液供给如下：7.5毫升填充在一个DROP-TAINER®系统。 DROP-TAINER系统由一个天然聚乙烯瓶和一个天然塞子以及一个白色聚丙烯封盖组成。篡改证据在包装的封口和颈部周围有收缩带。

填充7.5 mL NDC 0078-0799-75

存储：

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。 [请参见USP控制的室温]。

避免冻结。避光。

患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

仅用于听觉

告知患者Ciprodex仅用于耳用。不得在眼睛中使用该产品[请参阅剂量和用法（2.1）和患者信息] 。

管理说明

指导患者在使用前将瓶子加热一到两分钟，并在使用前立即摇匀[请参阅剂量和用法（2.1，2.2）] 。

过敏反应

如果出现皮疹或过敏反应，建议患者立即停止使用并联系其医生[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

避免污染产品

建议患者避免用耳朵，手指或其他来源的材料污染尖端[请参阅使用说明] 。

使用期限

告知患者，即使症状有所改善，只要医生指示使用耳塞也非常重要[请参阅患者信息] 。

避光

劝告患者保护产品避光[请参阅如何提供/存储和处置（16）] 。

未使用的产品

建议患者在治疗完成后丢弃未使用的部分[参见剂量和用法（2.2）] 。

DROP-TAINER是Alcon的商标。

发行人：
诺华制药公司
新泽西州东汉诺威07936

T2019-135

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。	修订日期：2019年2月
使用说明 Ciprodex（CI-PRO-DEX） （环丙沙星和地塞米松） 耳悬浮
在开始使用Ciprodex之前，以及每次补充时，请阅读Ciprodex随附的本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗方法。
有关Ciprodex的重要信息： 完全按照医生的指示使用Ciprodex。 Ciprodex仅可用于耳内（耳用）。请勿在眼内注射Ciprodex或使用Ciprodex。 每次使用前均应摇匀Ciprodex。 请勿用Ciprodex瓶的尖端触摸您的耳朵，手指或其他表面。您可能会在瓶尖上感染细菌，这可能会导致您再次感染。
我应该如何使用Ciprodex？
步骤1.用肥皂和水洗手。
第2步。通过在双手之间滚动瓶子1到2分钟，使瓶子的Ciprodex温暖（见图A）。摇匀Ciprodex瓶。
图A
步骤3.取下Ciprodex盖。将盖子放在清洁干燥的地方。不要让奶瓶的尖端碰到您的耳朵，手指或其他表面。
步骤4.朝下躺下，使患病的耳朵朝上（见图B）。
图B
步骤5 。用拇指和食指握住一瓶Ciprodex（见图C ）。将奶瓶的尖端靠近耳朵。注意不要用瓶子的尖端触摸手指或耳朵。
图C
步骤6 。轻轻挤压瓶子，让4滴Ciprodex落入患处。如果下落不当，请再次按照步骤5中的说明进行操作。
第7步。使患侧耳朵朝上，并保持在一侧（见图B）。
请务必按照以下说明进行特定的耳部感染，以使Ciprodex进入您的耳朵的受影响部位。
步骤8 。
如果您使用Ciprodex来治疗中耳感染，并且您的鼓膜中有一个被称为鼓膜造口术的导管： 轻轻按压耳朵的一部分，称为耳屏（见图D）5次，并进行抽气动作（见图D ）。这将使Ciprodex滴剂进入您的中耳。 保持患侧耳朝上（见图B ） 1分钟。
图D
如果您使用Ciprodex治疗外耳道感染： 轻轻向上和向后拉外耳垂（请参见图E ）。这将使Ciprodex滴剂进入您的耳道。 保持患侧耳朝上（见图B ） 1分钟。
图E
步骤9 。如果您的医生告诉您在两只耳朵上都使用Ciprodex，请对另一只耳朵重复步骤5-8。
第十步。将瓶盖放回瓶子上并盖紧。
步骤11 。用完所有Ciprodex剂量后，瓶中可能还剩下一些Ciprodex。扔掉瓶子。
我应该如何储存Ciprodex？ 将Ciprodex存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。 不要冷冻Ciprodex。 保持Ciprodex避光。
将Ciprodex和所有药物放在儿童接触不到的地方。
如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生咨询有关为专业卫生保健人士撰写的有关Ciprodex的更多信息。
发行人： 诺华制药公司 新泽西州东汉诺威07936 ©诺华
T2019-39

主要显示面板

NDC 0078-0799-75

仅接收

Ciprodex®

（环丙沙星0.3％和地塞米松0.1％）

无菌悬浮液

仅适用于耳朵

7.5毫升

新星