氯硝唑的适应症和用法

耐精神分裂症

Clozaril被指定用于治疗对标准抗精神病药物治疗无效的重症精神分裂症患者。由于与其使用相关的癫痫发作的严重中性粒细胞和风险，氯氮平应该只在谁没有充分应对标准抗精神病药物治疗[见警告和注意事项（患者可用5.1 ， 5.5 ）]。

一项为期6周的，随机，双盲，主动对照研究证明了Clozaril在耐药性精神分裂症中的有效性，该研究比较了其他抗精神病药物治疗失败的患者中Clozaril和氯丙嗪[参见临床研究（ 14.1 ）] 。

减少精神分裂症或分裂情感障碍的自杀行为复发风险

根据历史和最近的临床状况，氯硝唑可降低精神分裂症或分裂情感障碍性疾病患者的复发性自杀行为风险，这些患者被判断为具有再次发生自杀行为的慢性风险。自杀行为是指患者使自己处于死亡危险中的行为。

InterSePT™试验在两年的治疗期内证明了Clozaril在降低复发性自杀行为风险方面的有效性[参见临床研究（ 14.2 ）] 。

氯氮唑用法用量

启动前和治疗期间所需的实验室测试

在开始使用Clozaril治疗之前，必须获得基线ANC。对于一般人群，基线ANC必须至少为1500 / µL，对于有记载的良性中性粒细胞减少症（BEN）的患者，基线ANC必须至少为1000 / µL。要继续治疗，必须定期监视ANC [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

剂量信息

起始剂量为12.5 mg，每天一次或每天两次。如果耐受性良好，则每日总剂量可以以每天25 mg至50 mg的增量增加，以在2周结束时达到每天300 mg至450 mg的目标剂量（分次给药）。随后，剂量可以每周一次或每周两次增加，最多增加100毫克。最大剂量为每天900毫克。为了使体位性低血压，心动过缓和晕厥的风险降到最低，有必要使用这种低起始剂量，逐步滴定时间表和分次剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

氯硝唑可有或无食物服用[见药代动力学（ 12.3 ）] 。

维修保养

通常，对Clozaril有反应的患者应在急性发作后继续维持其有效剂量的维持治疗。

中止治疗

终止治疗的方法将取决于患者的上一次ANC：

• 如果由于中度至重度中性粒细胞减少症而需要突然停药，请根据中性粒细胞减少症水平进行适当的ANC监测，参见表2或表3 。
• 如果计划终止Clozaril治疗，并且没有中度至重度中性粒细胞减少的证据，则可在1至2周内逐渐减少剂量。
• 对于由于与中性粒细胞减少无关的原因突然停用氯氮平的情况，建议对一般人群患者继续其现有的ANC监测，直到其ANC≥1500/ µL，对于BEN患者，直到其ANC≥1000/ µL或高于基线为止。
• 在停药后的两周内，任何报告发烧（温度38.5°C或101.3°F或更高）的患者都需要进行额外的ANC监测[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 仔细监测所有患者的精神病性症状和与胆碱能反弹有关的症状，例如大量出汗，头痛，恶心，呕吐和腹泻的复发情况。

重新开始治疗

在已停用Clozaril的患者中重新开始使用Clozaril时（即，自上次给药起2天或更长时间），每天一次或每天两次以12.5 mg重新开始。这对于降低低血压，心动过缓和晕厥的风险是必要的[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。如果该剂量具有良好的耐受性，则该剂量可以比初始治疗建议的更快地增加到先前的治疗剂量。

与CYP1A2，CYP2D6，CYP3A4抑制剂或CYP1A2，CYP3A4诱导剂同时使用的剂量调整

与下列药物同时使用的患者可能需要调整剂量：强效CYP1A2抑制剂（例如氟伏沙明，环丙沙星或依诺沙星）；中度或弱度CYP1A2抑制剂（例如口服避孕药或咖啡因）; CYP2D6或CYP3A4抑制剂（例如西咪替丁，依西酞普兰，红霉素，帕罗西汀，安非他酮，氟西汀，奎尼丁，度洛西汀，特比萘芬或舍曲林）; CYP3A4诱导剂（例如苯妥英钠，卡马西平，圣约翰草和利福平）；或CYP1A2诱导剂（例如吸烟）（表1 ） [见药物相互作用（ 7 ）] 。

肾或肝功能不佳或CYP2D6代谢不良

可能有必要以降低患者氯氮平剂量与显著肾或肝损伤，或在CYP2D6不良代谢[见特殊人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）]。

剂型和优势

Clozaril（氯氮平）有25 mg，50 mg和100 mg圆形，淡黄色，未包衣的片剂，一侧的得分容易。 Clozaril（氯氮平）200 mg片剂为胶囊状，浅黄色，未包衣的片剂，一侧易于划痕。

禁忌症

对氯氮平有严重超敏反应史（例如，光敏性，血管炎，多形性红斑或史蒂文斯-约翰逊综合症）或Clozaril的任何其他成分的患者禁用Clozaril [见不良反应（ 6.2 ）] 。

警告和注意事项

严重中性粒细胞减少

背景

氯氮唑可引起嗜中性白血球减少症（绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）低），定义为低于治疗前的正常水平。通常，ANC可以作为全血细胞计数（CBC）的一个组成部分（包括差异）使用，并且与药物引起的中性粒细胞减少症相比，与白细胞（WBC）计数更相关。也可以使用以下公式计算ANC ： ANC等于总WBC计数乘以从差异中获得的中性粒细胞的总百分比（中性粒细胞“段”加上中性粒细胞“谱带”） 。其他粒细胞（嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞）对嗜中性白血球减少症的贡献最小，因此无需进行测量[见不良反应（ 6.2 ）] 。中性粒细胞减少症可能是轻度，中度或重度的（见表2和3 ）。为了改善认识并使之标准化，“严重中性粒细胞减少”取代了之前的术语“严重白细胞减少症”，“严重粒细胞减少症”或“粒细胞缺乏症”。

严重的中性粒细胞减少症，ANC低于（<）500 / µL，发生在服用氯氮唑的患者中的比例很小，并且与严重和潜在致命感染的风险增加有关。在治疗的前18周中，中性粒细胞减少的风险似乎最大，然后下降。 Clozaril引起中性粒细胞减少的机制尚不清楚，并且与剂量无关。

下面提供了两种单独的管理算法，第一种用于一般人群的患者，第二种用于确定患有基线中性粒细胞减少症的患者。

普通患者人群中的氯氮芥治疗和监测（参见表2 ）

在开始使用Clozaril进行治疗之前，请获取包括ANC值在内的CBC，以确保存在正常的基线中性粒细胞计数（等于或大于1500 / µL）并允许以后进行比较。一般人群中ANC等于或大于（≥）1500 / µL的患者被认为在正常范围内（表2 ），并且有资格开始治疗。在治疗的前6个月中，所有患者都需要每周进行ANC监测。如果在治疗的前6个月患者的ANC保持等于或大于1500 / µL，则在接下来的6个月中，可以将监视频率降低为每2周一次。如果在连续治疗的后6个月ANC保持等于或大于1500 / µL，则可将ANC监测频率降低到此后每4周一次。

*确认所有小于1500 / µL的ANC初始报告，并在24小时内重复进行ANC测量
**如果临床合适

良性中性粒细胞减少症患者的氯氮芥治疗和监测（参见表3 ）

良性嗜中性白血球减少症（BEN）是某些种族中观察到的疾病，其平均ANC值低于嗜中性粒细胞的“标准”实验室范围。最常见于非洲人后裔（大约25％至50％的患病率），某些中东种族群体以及其他肤色较深的非高加索种族群体。 BEN在男性中更为常见。 BEN患者的造血干细胞数量正常且骨髓成熟，健康，不会反复感染或受到严重感染。他们患上Clozaril诱导的中性粒细胞减少症的风险没有增加。可能需要进行其他评估，以确定基线中性粒细胞减少症是否归因于BEN。在开始或必要时进行Clozaril治疗前应考虑血液学咨询。

BEN患者由于基线ANC水平较低，因此需要不同的ANC算法来治疗Clozaril。表3提供了在BEN患者中管理Clozaril治疗和ANC监测的指南。

*确认所有小于1500 / µL的ANC初始报告，并在24小时内重复进行ANC测量
**如果临床合适

所有发烧或中性粒细胞减少症患者的一般治疗指南

• 发烧：对于任何发烧的患者，应先中断Clozaril的预防措施，发烧的温度定义为38.5°C [101.3°F]或更高，并获得ANC值。发烧通常是中性粒细胞减少症感染的第一个迹象。
• ANC低于1000 / µL：如果任何ANC低于1000 / µL的患者发烧，请进行适当的检查和感染治疗，并参见表2或表3进行管理。
• 考虑血液学咨询。
• 请参见“患者咨询信息”（ 17 ）下的“警告和注意事项”（ 5 ）和“患者使用说明”下的精神安定性恶性综合征[NMS]和发烧。

ANC低于500 / µL（严重中性粒细胞减少）后的再挑战

对于一些经历严重的Clozaril相关性中性粒细胞减少症的患者，中止Clozaril治疗导致严重精神疾病的风险可能大于再次挑战的风险（例如，患有严重精神分裂症的患者，除了Clozaril之外别无其他选择）。血液学咨询对决定对患者进行复诊可能很有用。但是，总的来说，不要用氯氮唑或氯氮平产品对发生严重中性粒细胞减少症的患者进行挑战。

如果患者会受到挑战，则临床医生应考虑表2和表3中提供的阈值，患者的病史和精神病史，与患者及其护理人员的讨论，以了解Clozaril再挑战的益处和风险，以及严重程度和特征中性粒细胞减少的发作。

与其他与中性粒细胞减少症相关的药物合用

目前尚不清楚是否同时使用其他已知会引起中性粒细胞减少症的药物会增加Clozaril诱导的中性粒细胞减少症的风险或严重性。没有强有力的科学依据可以避免在同时接受这些药物治疗的患者中使用氯氮唑治疗。如果将Clozaril与已知会引起中性粒细胞减少症的药物（例如某些化疗药物）同时使用，请考虑比表2和3中提供的治疗指南更密切地监测患者。在接受伴随化疗的患者中咨询肿瘤治疗专家。

5.2氯氮平REMS计划

由于严重中性粒细胞减少症的风险，只能通过REMS的受限计划（称为Clozapine REMS计划）提供Clozaril。

氯氮平REMS计划的显着要求包括：

• 处方Clozaril的医疗保健专业人员必须通过注册并完成培训而获得该计划的认证
• 接受Clozaril的患者必须加入该计划并遵守ANC测试和监测要求
• 分发Clozaril的药房必须通过注册并完成培训获得该计划的认证，并且只能分发给有资格接受Clozaril的患者

有关更多信息，请访问www.clozapinerems.com或1-844-267-8678。

体位性低血压，心动过缓和晕厥

氯氮平治疗可导致低血压，心动过缓，晕厥和心脏骤停。在初始滴定期间，风险最高，特别是在剂量快速增加的情况下。这些反应可以在低至12.5 mg的第一剂量下发生。这些反应可能是致命的。该综合征与神经介导的反射性心动过缓（NMRB）一致。

治疗必须以每天一次或每天两次的最大剂量12.5 mg开始。如果耐受性良好，则每日总剂量可以以每天25 mg至50 mg的增量增加到2周结束时的每日目标剂量300 mg至450 mg（分次给药）。随后，可以每周或每周两次增加剂量，最高可增加100 mg。最大剂量为每天900毫克。使用谨慎的滴定和分开的给药方案，以最大程度地降低发生严重心血管反应的风险[参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。如果发生低血压，请考虑减少剂量。重新开始停药时间间隔短暂的患者（即，自上次给药以来已停药2天或更长时间），应重新开始治疗，每天一次或每天两次，每次12.5 mg [见剂量和用法（ 2.5 ）] 。

在患有心血管疾病（心肌梗塞或局部缺血，心力衰竭或传导异常的病史），脑血管疾病以及可能使患者容易发生低血压的疾病（例如，同时使用降压药，脱水和血容量不足）的患者中，应谨慎使用Clozaril。

下降

氯喹唑可能会导致嗜睡，姿势性低血压，运动和感觉不稳，可能导致跌倒，进而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，病症或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行完整的跌倒风险评估，对于长期接受抗精神病药物治疗的患者则应反复进行。

癫痫发作

根据1743名氯氮平在国内上市之前的临床试验期间接触氯氮平的1743名患者中有61例发生一次或多次癫痫发作，据估计癫痫发作与氯氮平使用有关，且一年累积发病率约为5％。 ，毛利率为3.5％）。癫痫发作的风险与剂量有关。以低剂量（12.5 mg）开始治疗，缓慢滴定并使用分剂量给药。

对患有癫痫病史或其他易患癫痫发作危险因素（例如，头部外伤或其他CNS病理，使用降低癫痫发作阈值的药物或酗酒）的患者服用Clozaril时应格外小心。由于使用Clozaril有很大的癫痫发作风险，因此请告诫患者从事任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重危险的活动（例如，驾驶汽车，操作复杂的机械设备，游泳，攀爬）。

心肌炎，心肌病和二尖瓣功能不全

使用Clozaril会发生心肌炎和心肌病。这些反应可能是致命的。怀疑患有心肌炎或心肌病时，停用Clozaril并获得心脏评估。一般而言，患有氯氮平相关心肌炎或心肌病病史的患者不应接受氯氮唑治疗。但是，如果判断出Clozaril治疗的益处大于复发性心肌炎或心肌病的潜在风险，则临床医生可在对心脏进行全面评估并进行密切监测后，与心脏病专家协商，考虑对Clozaril进行再挑战。

考虑接受Clozaril的患者出现胸痛，呼吸困难，静息持续性心动过速，心pal，发烧，流感样症状，低血压，其他心衰迹象或症状或心电图检查结果（低电压， ST-T异常，心律不齐，右轴偏离和R波进展不佳）。心肌炎最常见于氯氮平治疗的前两个月内。心肌病的症状通常晚于氯氮平相关的心肌炎，且通常在治疗8周后出现。但是，在用氯氮唑治疗期间的任何时期都可能发生心肌炎和心肌病。非特异性的类似流感的症状（例如不适，肌痛，胸膜炎和低热）通常在出现明显的心力衰竭之前。典型的实验室检查结果包括肌钙蛋白I或T升高，肌酐激酶MB升高，外周嗜酸性粒细胞增多和C反应蛋白（CRP）升高。胸部X线检查可能显示心脏轮廓增大，而心脏成像（超声心动图，放射性核素检查或心脏导管检查）可能显示出左心功能不全的证据。据报道，在服用Clozaril二尖瓣功能不全的同时被诊断出患有心肌病的患者。这些病例在二维超声心动图上报告了轻度或中度二尖瓣反流。对于疑似心肌病的患者，考虑进行2D回波多普勒检查以确定二尖瓣功能不全。

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的死亡风险的1.6到1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药类似，常规抗精神病药治疗可能会增加该人群的死亡率。尚不清楚观察性研究中死亡率增加的结果在多大程度上可归因于抗精神病药，而不是患者的某些特征。 Clozaril未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅盒装警告] 。

5.8严重并发症的胃肠道动力不足

使用氯氮唑已发生严重的胃肠道不良反应，这主要是由于其有效的抗胆碱能作用和导致的胃肠道动力不足。在上市后的经验中，报道的影响范围从便秘到麻痹性肠梗阻。便秘频率的增加以及诊断和治疗的延迟增加了胃肠道动力不足的严重并发症的风险，从而导致肠梗阻，粪便压迫，巨结肠和肠缺血或梗死[见不良反应（ 6.2 ）] 。这些反应导致住院，手术和死亡。抗胆碱能药物（和其他减少胃肠蠕动的药物）会进一步增加严重不良反应的风险；因此，应尽可能避免同时使用[见警告和注意事项（ 5.16 ），药物相互作用（ 7.1 ） ]。

在开始Clozaril之前，筛查便秘并根据需要进行治疗。便秘的主观症状可能无法准确反映出Clozaril治疗的患者胃肠道动力不足的程度。因此，经常重新评估肠功能，要特别注意排便频率或特征的任何变化，以及运动不足并发症（例如恶心，呕吐，腹胀，腹痛）的体征和症状。如果发现便秘或胃肠道动力不足，应密切监测并在必要时及时用适当的泻药治疗，以防止严重并发症。在高危患者中考虑使用预防性泻药。

嗜酸性粒细胞增多

氯氮平治疗已发生嗜酸性粒细胞增多症，定义为血液嗜酸性粒细胞计数大于700 / µL。在临床试验中，大约1％的患者发展为嗜酸性粒细胞增多。氯氮平相关的嗜酸性粒细胞增多通常发生在治疗的第一个月。在某些患者中，它与心肌炎，胰腺炎，肝炎，结肠炎和肾炎有关。这种器官受累可能与嗜酸性粒细胞增多和全身症状综合症（DRESS）（也称为药物诱发的超敏反应综合症（DIHS））的药物反应一致。如果在Clozaril治疗期间出现嗜酸性粒细胞增多，请立即评估全身反应的体征和症状，例如皮疹或其他变态反应性症状，心肌炎或其他与嗜酸性粒细胞增多有关的器官特异性疾病。如果怀疑与Clozaril有关的全身性疾病，请立即停药Clozaril。

如果确定了与Clozaril不相关的嗜酸性粒细胞增多的原因（例如，哮喘，过敏，胶原蛋白血管疾病，寄生虫感染和特定的肿瘤），请治疗根本原因并继续Clozaril。

氯氮平相关的嗜酸性粒细胞增多症也发生在没有器官受累的情况下，无需干预即可解决。有报道称，停用氯氮平后成功进行了再挑战，而嗜酸性粒细胞没有复发。在没有器官受累的情况下，继续在仔细监测下服用Clozaril。如果在没有全身性疾病的情况下，嗜酸性粒细胞总数在数周内继续增加，那么应在咨询临床医师或血液科医生的基础上，根据总体临床评估，决定在停止嗜酸性粒细胞计数后中断Clozaril治疗和再次攻击。

QT间隔延长

使用Clozaril治疗时，QT延长，Torsade de Pointes等危及生命的室性心律失常，心脏骤停和猝死已发生。处方Clozaril时，应考虑存在QT延长和严重心血管反应的其他危险因素。增加这些风险的条件包括：QT延长史，QT长时间综合征，长QT综合征家族史或猝死，严重的心律不齐，最近的心肌梗塞，无代偿性心力衰竭，用其他引起QT延长的药物治疗，用抑制氯氮平代谢和电解质异常的药物进行治疗。

在开始使用Clozaril进行治疗之前，请进行仔细的身体检查，病史和伴随用药史。考虑获得基线心电图和血清化学指标。纠正电解质异常。如果QTc间隔超过500毫秒，请中止Clozaril。如果患者出现与尖锐湿疣或其他心律不齐一致的症状（例如晕厥，晕厥前，头晕或心pal），请进行心脏评估并停用Clozaril。

服用延长QT间隔或抑制Clozaril代谢的伴随药物时要小心。导致QT延长的药物包括：特定的抗精神病药（例如ziprasidone，伊潘立酮，氯丙嗪，硫代哒嗪，美索达嗪，氟哌利多，匹莫嗪），特定的抗生素（例如红霉素，加替沙星，莫西沙星，司帕沙星），1A类抗抑郁药普鲁卡因酰胺）或III类抗心律失常药（例如，胺碘酮，索他洛尔）和其他药物（例如，喷他idine，乙酸左美沙酯，美沙酮，氟丁汀，甲氟喹，甲磺酸多拉西酮，普罗布考或他克莫司）。氯氮平主要通过CYP同工酶1A2、2D6和3A4代谢。伴随这些酶抑制剂的治疗可以增加氯氮唑的浓度[见药物相互作用（ 7.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

低钾血症和低镁血症会增加QT延长的风险。低钾血症可能由利尿疗法，腹泻和其他原因引起。治疗有严重电解质紊乱风险的患者，尤其是低血钾症患者。获得血清钾和镁水平的基线测量值，并定期监测电解质。在开始使用Clozaril进行治疗之前，纠正电解质异常。

代谢变化

非典型抗精神病药（包括Clozaril）已与代谢变化相关联，可以增加心血管和脑血管疾病的风险。这些代谢变化包括高血糖，血脂异常和体重增加。虽然非典型抗精神病药可能会产生一些代谢变化，但该类别中的每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

据报道，接受非典型抗精神病药物（包括Clozaril）治疗的患者，高血糖症在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。非典型抗精神病药使用与葡萄糖异常之间的关系的评估由于患有精神分裂症患者的糖尿病背景风险增加以及普通人群中糖尿病发生率增加的可能性而变得复杂。考虑到这些混杂因素，尚未完全了解非典型抗精神病药的使用与高血糖相关的不良反应之间的关系。然而，流行病学研究表明，使用非典型抗精神病药治疗的患者出现治疗性高血糖相关不良反应的风险增加。对于非典型抗精神病药治疗的患者，尚无法获得高血糖相关不良反应的准确风险评估。

已确定开始服用Clozaril的已确诊为糖尿病的患者应定期进行监测，以防血糖控制恶化。开始使用非典型抗精神病药治疗的具有糖尿病危险因素（例如，肥胖，糖尿病家族史）的患者应在治疗开始时和治疗期间定期进行禁食血糖测试。应监测任何接受非典型抗精神病药治疗的患者的高血糖症状，包括烦躁，多尿，多食和虚弱。在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应接受空腹血糖测试。在某些情况下，停用非典型抗精神病药后，高血糖症已缓解；但是，尽管停用了可疑药物，但仍有一些患者需要继续进行抗糖尿病治疗。

在一项针对成人精神分裂症受试者的8项研究的汇总数据分析中，氯氮唑和氯丙嗪组的空腹血糖浓度平均变化分别为+11 mg / dL和+4 mg / dL。与氯丙嗪组相比，较高的Clozaril组表现出空腹血糖浓度明显高于基线水平（表4 ）。 Clozaril的剂量为每天100-900 mg（平均模式剂量：每天512 mg）。氯丙嗪的最大剂量为每天1800 mg（平均模式剂量：每天1029 mg）。氯氮唑和氯丙嗪的中位暴露时间为42天。

血脂异常

在非典型抗精神病药物（包括Clozaril）治疗的患者中，血脂发生了不良变化。建议进行临床监测，包括使用Clozaril对患者进行基线和定期随访脂质评估。

在一项针对成人精神分裂症受试者的10项研究的汇总数据分析中，氯氮唑治疗与血清总胆固醇升高有关。没有收集有关LDL和HDL胆固醇的数据。 Clozaril组的总胆固醇平均增加量为13 mg / dL，氯丙嗪组的总胆固醇平均增加量为15 mg / dL。在一项针对成人精神分裂症受试者的2项研究的汇总数据分析中，氯氮芥治疗与空腹血清甘油三酯升高相关。氯氮唑组的空腹甘油三酯平均增加为71 mg / dL（54％），氯丙嗪组的平均空腹甘油三酯的平均增加为39 mg / dL（35％）（表5 ）。此外，如表6所示，氯氮唑治疗与血清总胆固醇和甘油三酸酯的绝对升高有关。总胆固醇或空腹甘油三酯明显增加的患者比例随暴露时间的延长而增加。氯氮唑和氯丙嗪的中位暴露时间分别为45天和38天。氯氮唑的剂量范围为每天100毫克至900毫克；氯丙嗪的最大剂量为每天1800 mg。

体重增加

使用抗精神病药（包括Clozaril）可使体重增加。在用Clozaril治疗期间监测体重。表7汇总了使用Clozaril和活性比较剂进行的11项研究得出的通过暴露持续时间增加体重的数据。氯氮唑，奥氮平和氯丙嗪组的中位暴露时间分别为609天，728天和42天。

表8汇总了来自11项精神分裂症成年受试者研究的汇总数据，这些研究表明相对于基线，体重增加≥体重的7％。氯氮唑，奥氮平和氯丙嗪组的中位暴露时间分别为609天，728天和42天。