助剂的适应症和用法

痛风火炬

Colcrys（colchicine，USP）片剂可用于预防和治疗急性痛风发作。

• 预防痛风发作：
  Colcrys可以预防痛风发作。
• 痛风发作的治疗：
  Colcrys片剂在发作的第一个迹象时显示可用于治疗急性痛风发作。

家族性地中海热（FMF）

Colcrys（colchicine，USP）片适用于成人和四岁或以上的儿童，用于治疗家族性地中海热（FMF）。

Colcrys剂量与用法

秋水仙碱可长期用于FMF和预防痛风发作，但尚未评估重复治疗痛风发作的安全性和有效性。每个适应症的Colcrys给药方案都不同，必须个体化。

Colcrys的推荐剂量取决于患者的年龄，肾功能，肝功能和使用的药物共同给药[见剂量和给药方法（2.4 ， 2.5 ， 2.6） ]。

口服Colcrys片剂无需考虑进餐。

Colcrys不是止痛药，不应用于治疗其他原因的疼痛。

痛风火炬

预防痛风发作

建议Colcrys预防16岁以上成人和青少年痛风发作的剂量为每天一次或两次0.6 mg。预防痛风发作的最大推荐剂量为1.2毫克/天。

在开始降低尿酸的治疗（包括血红素酶，非布索坦和别嘌呤醇）后，痛风发作可能会增加，这是由于血清尿酸水平的改变导致尿酸从组织沉积物的动员而引起的。建议通过降低尿酸的疗法开始预防痛风发作时使用Colcrys。预防性治疗至少对降尿酸治疗的头六个月有益。

痛风发作的治疗

在痛风发作的第一个迹象时，建议的Colcrys剂量为1.2 mg（两片），随后一小时后为0.6 mg（一片）。尚未发现较高剂量更有效。在1小时内，治疗痛风发作的最大推荐剂量为1.8 mg。预防期间，可在发作的第一个迹象时给予Colcrys治疗痛风发作，剂量不超过1.2 mg（两片），一小时后再注射0.6 mg（一片）。等待12小时，然后恢复预防剂量。

FMF

成人Colfrys对FMF的推荐剂量为每天1.2 mg至2.4 mg。

应当根据需要控制疾病并以每天0.3 mg的增量增加推荐剂量至最大推荐剂量。如果出现无法忍受的副作用，则应以每天0.3 mg的增量降低剂量。每日总的Colcrys剂量可以一到两个分开的剂量给药。

推荐儿科剂量

痛风发作的预防和治疗

不建议将Colcrys用于儿科预防或治疗痛风发作。

FMF

Colcrys在4岁及以上的小儿患者中建议的FMF剂量是基于年龄的。以下每日剂量可以单次或分次每日两次给药：

• 4至6岁的儿童：每天0.3到1.8毫克
• 6至12岁的儿童：每天0.9到1.8毫克
• 12岁以上的青少年：每天1.2毫克至2.4毫克

相互作用药物共同给药的剂量修饰

伴随疗法

将Colcrys与已知抑制CYP3A4和/或P-糖蛋白（P-gp）的药物合用会增加秋水仙碱诱导的毒性作用的风险（表1） 。如果患者在之前的14天内正在服用表1所列药物或最近完成使用表1所列药物的治疗，则剂量调整如下表所示[请参见药物相互作用（7） ] 。

不建议接受预防剂量的Colcrys和CYP3A4抑制剂的患者使用Colcrys治疗痛风发作。

肾功能不全的剂量调整

秋水仙碱的剂量必须根据患者的肾功能进行个性化[见在特定人群中使用（8.6） ] 。

可以使用以下公式根据血清肌酐（mg / dL）测定来估算以毫升/分钟为单位的Cl cr 。

痛风火炬

预防痛风发作

为了预防轻度（估计肌酐清除率[Cl cr ] 50至80 mL / min）至中度（Cl cr 30至50 mL / min）肾功能损害的患者的痛风发作，无需调整推荐剂量，但应密切监测秋水仙碱的不良反应。但是，对于严重受损的患者，起始剂量应为0.3 mg /天，剂量的任何增加均应进行密切监测。为了预防透析患者的痛风发作，起始剂量应为0.3 mg，每周两次，并进行密切监测[见临床药理学（12.3） ，特殊人群的使用（8.6） ] 。

痛风发作的治疗

对于轻度（Cl cr 50至80 mL / min）至中度（Cl cr 30至50 mL / min）肾功能损害患者的痛风发作，无需调整推荐剂量，但应密切监测患者秋水仙碱的不良反应。但是，在严重受损的患者中，虽然不需要为痛风发作的治疗调整剂量，但每两周重复一次治疗过程。对于痛风发作的患者，需要重复疗程，应考虑替代治疗。对于接受透析的患者，治疗痛风发作的总推荐剂量应减少至0.6 mg（一片）单剂量。对于这些患者，治疗过程不应每两周重复一次[参见临床药理学（12.3） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。

不建议接受Colcrys预防的肾功能不全患者使用Colcrys治疗痛风发作。

FMF

对于中度和重度肾功能不全的患者以及接受透析的患者，应谨慎服用。对于这些患者，应减少剂量[见临床药理学（12.3） ] 。轻度（Cl cr 50至80 mL / min）和中度（Cl cr 30至50 mL / min）肾功能不全的患者应密切监测Colcrys的不良反应。可能需要减少剂量。对于严重肾衰竭（Cl cr小于30 mL / min）的患者，以0.3 mg /天开始；任何剂量的增加都应充分监测患者秋水仙碱的不良反应[见特殊人群的使用（8.6） ] 。对于接受透析的患者，建议的总起始剂量应为每天0.3 mg（半片）。可以通过密切监控来增加剂量。剂量的任何增加都应通过充分监测患者秋水仙碱的不良反应来进行[参见临床药理学（12.3） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。

肝功能不全的剂量调整

痛风火炬

预防痛风发作

为了预防轻度至中度肝功能损害的患者的痛风发作，不需要调整推荐剂量，但应密切监测秋水仙碱的不良反应。对于严重肝功能不全的患者，应考虑减少剂量以预防痛风发作[见特殊人群的使用（8.7） ] 。

痛风发作的治疗

对于轻度至中度肝功能不全患者的痛风发作，不需要调整推荐剂量，但应密切监测秋水仙碱的不良反应。但是，对于严重受损患者的痛风发作，虽然无需调整剂量，但每两周重复治疗过程不得超过一次。对于这些需要重复治疗痛风发作的患者，应考虑替代治疗[见特殊人群的使用（8.7） ] 。

不建议接受Colcrys预防的肝功能不全患者使用Colcrys治疗痛风发作。

FMF

轻度至中度肝功能不全的患者应密切监测秋水仙碱的不良反应。患有严重肝功能不全的患者应考虑减少剂量[见特定人群使用（8.7） ] 。

剂型和优势

片剂：0.6 mg秋水仙碱—紫色胶囊状，薄膜涂层，一侧凹陷，另一侧刻痕，刻有“ AR 374”。

禁忌症

肾或肝功能不全的患者不应与P-gp或强效CYP3A4抑制剂（包括fosamprenavir在内的所有蛋白酶抑制剂）联用Colcrys。在这些患者中，已报道以治疗剂量服用秋水仙碱可危及生命和致命的秋水仙碱毒性。

警告和注意事项

致命过量

在摄入秋水仙碱的成人和儿童中，意外和故意的致命过量都已报告[见过量（10） ] 。毛毯应放在儿童接触不到的地方。

血液异常

已报道秋水仙碱用于治疗剂量可引起骨髓抑制，白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少和再生障碍性贫血。

药物相互作用

秋水仙碱是P-gp和CYP3A4的底物。已报道在接受秋水仙碱治疗并给予P-gp和强CYP3A4抑制剂的患者中存在威胁生命和致命的药物相互作用。如果肾和肝功能正常的患者需要用P-gp或强CYP3A4抑制剂治疗，则可能需要减少或中断患者秋水仙碱的剂量[见药物相互作用（7） ] 。肾或肝功能不全的患者禁用Colcrys与P-gp或强CYP3A4抑制剂（包括除fosamprenavir以外的所有蛋白酶抑制剂）联合使用[见禁忌证（4） ] 。

神经肌肉毒性

秋水仙碱诱导的神经肌肉毒性和横纹肌溶解已有报道以治疗剂量进行长期治疗。肾功能不全的患者和老年患者，甚至那些肾和肝功能正常的患者，患病风险增加。阿托伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，吉非贝齐，非诺贝特，非诺贝特酸或苯扎非贝特（与肌毒性有关）或环孢霉素与Colcrys并用可能会增强肌病[见药物相互作用] 。一旦停止秋水仙碱，症状通常在一周至几个月内消失。

不良反应

预防痛风发作

在秋水仙碱预防痛风的临床试验中，最常见的不良反应是腹泻。

痛风发作的治疗

在临床试验中，用Colcrys治疗痛风发作最常见的不良反应是腹泻（23％）和咽喉痛（3％）。

FMF

胃肠道不良反应是发起Colcrys的患者中最常见的副作用，通常在24小时内出现，在多达20％的接受治疗剂量的患者中发生。典型症状包括抽筋，恶心，腹泻，腹痛和呕吐。如果严重，这些事件应被视为剂量限制，因为它们预示着更明显的毒性反应的发作。

痛风的临床试验经验

由于临床研究是在广泛变化且受控的条件下进行的，因此无法将药物在临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床研究中观察到的不良反应率相比较，并且可能无法预测在临床实践中更广泛的患者群体中观察到的不良反应率。

在一项针对痛风发作患者的随机，双盲，安慰剂对照试验中，使用推荐剂量的Colcrys的患者中有26％的患者发生了胃肠道不良反应，相比之下，不推荐的患者中有77％的患者发生了胃肠道不良反应大剂量秋水仙碱（4.8毫克，超过6小时）和20％服用安慰剂的患者。腹泻是最常报告的与药物有关的胃肠道不良事件。如表3所示，腹泻与Colcrys治疗有关。高剂量方案比低剂量方案更容易发生腹泻。在不建议使用大剂量秋水仙碱治疗的患者中，有19％的患者出现严重腹泻，而在17％的患者中出现呕吐，但在推荐的低剂量Colcrys方案中并未发生呕吐。

上市后经验

与秋水仙碱相关的严重毒性表现包括骨髓抑制，弥散性血管内凝血以及肾，肝，循环和中枢神经系统细胞的损伤。

这些最常见的情况是过量积累或过量[见过量（10） ] 。

秋水仙碱具有以下不良反应。当暂时中断治疗或降低秋水仙碱的剂量时，这些通常是可逆的。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经科：感觉运动神经病

皮肤科：脱发，斑丘疹，紫癜，皮疹

消化系统：腹部绞痛，腹痛，腹泻，乳糖不耐症，恶心，呕吐

血液学：白细胞减少症，粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少，再生障碍性贫血

肝胆： AST升高，ALT升高

肌肉骨骼：肌病，CPK升高，肌强直，肌肉无力，肌肉疼痛，横纹肌溶解

生殖：无精子症，少精子症

药物相互作用

秋水仙碱（秋水仙碱）是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物。在所测试的细胞色素P450酶中，CYP3A4主要参与秋水仙碱的代谢。如果将Colcrys与抑制P-gp的药物一起使用，其中大多数药物也抑制CYP3A4，则秋水仙碱的浓度可能会升高。已经报道了致命的药物相互作用。

医师应确保患者适合用Colcrys治疗，并应警惕与药物相互作用引起的秋水仙碱暴露增加有关的毒性体征和症状。应及时评估Colcrys毒性的体征和症状，如果怀疑有毒性，应立即停用Colcrys。

表4提供了其他潜在重要药物相互作用的建议。表1提供了强和中度CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂的推荐。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

几十年来，已发表的有关秋水仙碱在孕妇中使用的文献中的现有数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险（参见数据）。秋水仙碱穿过人的胎盘。尽管未使用Colcrys（秋水仙碱）进行动物生殖和发育研究，但已发表的动物生殖和发育研究表明，秋水仙碱在临床治疗范围内或以上的暴露量会引起胚胎胎儿毒性，致畸性和改变产后发育。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

几十年来发表的观察性研究，病例系列和病例报告的可用数据并未显示风湿性疾病（如类风湿性关节炎，白塞氏病或家族性地中海热（FMF））孕妇发生重大先天缺陷或流产的风险增加这些数据的局限性包括缺乏随机性和无法控制混杂因素（如潜在的孕产妇疾病和孕产妇使用辅助药物），这些数据的局限性在于缺乏妊娠期的治疗剂量。

哺乳期

风险摘要

秋水仙碱存在于人乳中（见数据） 。在向哺乳期妇女施用秋水仙碱后，尚未发表文献报道母乳喂养婴儿的不良事件。没有关于秋水仙碱对牛奶产量影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Colcrys的临床需求以及Colcrys或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

病例报告和一项小型泌乳研究的有限公开数据表明，母乳中存在秋水仙碱。有系统的文献回顾表明，对149名母乳喂养的儿童没有不良影响。在一项前瞻性观察队列研究中，未观察到38名秋水仙碱暴露的母乳喂养婴儿的胃肠道或其他症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

对人类男性受试者进行秋水仙碱治疗的病例报告和流行病学研究表明，秋水仙碱引起的不育很罕见，而且可能是可逆的。病例报告表明，停止治疗后无精症逆转。在秋水仙碱治疗的女性受试者中的病例报告和流行病学研究尚未确定秋水仙碱的使用与女性不育之间的明确关系。然而，由于未经治疗的FMF进展可能会导致不育，因此需要权衡秋水仙碱的使用与潜在风险[参见非临床毒理学（13.1） ] 。

儿科用

在非对照研究中已评估了秋水仙碱在所有年龄段患有FMF的儿童中的安全性和有效性。长期接受秋水仙碱治疗的FMF儿童似乎对生长没有不利影响。

尚未确定秋水仙碱在小儿痛风患者中的安全性和有效性。

老人用

秋水仙碱用于预防和治疗痛风发作和治疗FMF的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。通常，对于老年痛风患者，应谨慎选择剂量，以反映肾功能下降，伴随疾病或其他药物治疗的频率更高[见剂量和给药方法（2.4） ，临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

秋水仙碱在健康受试者的尿液中显着排泄。肾功能受损的患者中秋水仙碱的清除率降低。在接受透析的终末期肾脏疾病患者中，秋水仙碱的总体清除率降低了75％。

预防痛风发作

为了预防轻度（估计肌酐清除率Cl cr为50至80 mL / min）至中度（Cl cr为30至50 mL / min）肾功能损害的患者的痛风发作，无需调整推荐剂量，但患者应密切监测秋水仙碱的不良反应。但是，对于严重受损的患者，起始剂量应为每天0.3 mg，任何剂量的增加均应进行密切监测。为了预防透析患者的痛风发作，起始剂量应为0.3 mg，每周两次，并进行密切监测[见剂量和用法（2.5） ] 。

痛风发作的治疗

对于轻度（Cl cr 50至80 mL / min）至中度（Cl cr 30至50 mL / min）肾功能损害患者的痛风发作，无需调整推荐剂量，但应密切监测患者对于Colcrys的不利影响。但是，在严重受损的患者中，虽然不需要为痛风发作的治疗调整剂量，但每两周重复一次治疗过程。对于痛风发作的患者，需要重复疗程，应考虑替代治疗。对于接受透析的患者，治疗痛风发作的总推荐剂量应减少至0.6 mg（一片）单剂量。对于这些患者，治疗过程不应每两周重复一次以上[请参阅剂量和用法（2.5） ] 。

FMF

虽然尚不知道秋水仙碱在轻度（Cl cr 50至80 mL / min）和中度（Cl cr 30至50 mL / min）肾功能不全患者中的药代动力学，但应密切监测这些患者的秋水仙碱不良反应。可能需要减少剂量。对于严重肾功能衰竭（Cl cr低于30 mL / min）且终末期肾脏疾病需要透析的患者，可以每天0.3 mg的剂量开始Colcrys。剂量的任何增加都应通过适当监测患者的Colcrys不良反应来完成[参见临床药理学（12.3） ，剂量和用法（2.5） ] 。

肝功能不全

与健康受试者相比，慢性肝功能不全患者的秋水仙碱清除率可能明显降低，血浆半衰期延长[见临床药理学（12.3） ] 。

预防痛风发作

为了预防轻度至中度肝功能损害的患者的痛风发作，不需要调整推荐剂量，但应密切监测秋水仙碱的不良反应。对于严重肝功能不全的患者，应考虑减少剂量以预防痛风发作[见剂量和给药方法（2.6） ] 。

痛风发作的治疗

对于轻度至中度肝功能损害患者的痛风发作，不需要调整建议的Colcrys剂量，但是应密切监测患者的Colcrys不良反应。但是，对于严重受损患者的痛风发作，虽然无需调整剂量，但治疗过程应每两周重复一次。对于这些需要重复治疗痛风发作的患者，应考虑替代治疗[见剂量和用法（2.6） ] 。

FMF

在重症肝病患者中，应考虑通过认真监测降低剂量[见临床药理学（12.3） ，剂量和用法（2.6） ] 。

药物滥用和依赖性

尚未报告对秋水仙碱的耐受性，滥用或依赖性。

过量

产生明显毒性的秋水仙碱的确切剂量尚不清楚。在四天的时间内摄入低至7 mg的剂量后已发生死亡，而其他患者在摄入60 mg以上的剂量后仍存活下来。对150例过量服用秋水仙碱的患者进行的审查发现，摄入少于0.5 mg / kg的患者可以存活，并倾向于具有较轻的毒性，例如胃肠道症状，而服用0.5至0.8 mg / kg的患者则具有更严重的反应，如骨髓抑制。摄入量超过0.8 mg / kg的人群死亡率为100％。

急性秋水仙碱中毒的第一阶段通常在摄入后24小时内开始，包括胃肠道症状，如腹痛，恶心，呕吐，腹泻和大量体液流失，导致体力消耗。周围白细胞增多。威胁生命的并发症发生在第二阶段，这是在给药后24至72小时内发生，归因于多器官功能衰竭及其后果。死亡通常是呼吸抑制和心血管衰竭的结果。如果患者存活，则在初次摄入后约一周开始，多器官损伤的恢复可能伴有反弹性白细胞增多和脱发。

秋水仙碱中毒的治疗应从洗胃开始，并采取预防休克的措施。否则，治疗是对症治疗和支持性治疗。没有特定的解毒剂。秋水仙碱不能通过透析有效去除[见临床药理学（12.3） ] 。

助剂说明

秋水仙碱是一种化学描述为（S）N-（5,6,7,9-四氢-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧代苯并α庚烷-7-基）乙酰胺的生物碱，其分子式为C 22 H 25 NO 6的分子量为399.4。秋水仙碱的结构式如下。

秋水仙碱以淡黄色粉末形式存在，可溶于水。

Colcrys（colchicine，USP）片剂以紫色，薄膜包衣，胶囊状片剂（0.1575“×0.3030”）口服提供，一侧凹陷有“ AR 374”，另一侧刻有刻痕，其中含有0.6 mg有效成分秋水仙碱USP。非活性成分：巴西棕榈蜡，FD＆C蓝色＃2，FD＆C红色＃40，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚右旋糖，聚乙二醇，预胶化淀粉，羟乙酸淀粉钠，二氧化钛和三醋精。

Colcrys-临床药理学

作用机理

尚未完全阐明Colcrys对FMF患者发挥有益作用的机制。然而，有证据表明秋水仙碱可能会干扰嗜中性粒细胞和单核细胞中介导白介素-1β激活的炎性小体复合物的细胞内组装。另外，秋水仙碱通过抑制β-微管蛋白聚合成微管而破坏细胞骨架功能，因此阻止了介导痛风症状的中性粒细胞的活化，脱粒和迁移。

药代动力学

吸收性

在健康成年人中，口服口服Colcrys会被吸收，在禁食条件下单剂给药后一到两小时（0.5到3个小时）内的平均C max达到2.5 ng / mL（介于1.1到4.4 ng / mL之间）。 。

在禁食条件下，在一小时内向健康的年轻人口服给予1.8毫克秋水仙碱的Colcrys，秋水仙碱似乎很容易被吸收，在中位1.81小时达到平均最高血浆浓度6.2 ng / mL（范围：1.0至2.5）小时）。服用非推荐的大剂量方案（6小时内为4.8 mg）后，平均最大血浆浓度为6.8 ng / mL，中位值为4.47小时（范围：3.1至7.5小时）。

每天两次0.6 mg的方案治疗10天后，峰值浓度为3.1至3.6 ng / mL（范围为1.6至6.0 ng / mL），在给药后1.3至1.4小时（范围为0.5至3.0小时）出现。表5显示了健康成年人的平均药代动力学参数值。

表5.给予腹水的健康成年人的平均（％CV）药代动力学参数
最高温度 （秋水仙碱ng / mL）	最大温度* （H）	Vd / F （长）	CL / F （升/小时）	t 1/2 药物相互作用（214） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（7） 已知共有214种药物与Colcrys（colchicine）相互作用。 87种主要药物相互作用 122种中等程度的药物相互作用 5种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Colcrys（秋水仙碱）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Colcrys（colchicine）的相互作用。 最常检查的互动 查看Colcrys（秋水仙碱）与以下药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） Aleve（萘普生） 别嘌醇 别嘌醇 氨氯地平 阿司匹林 Celebrex（塞来昔布） 速尿 加巴喷丁 氢可酮 布洛芬 消炎痛 赖诺普利 二甲双胍 萘普生 奥美拉唑 强的松 强的松 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 尿酸（非布索坦） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 秋水仙碱（醇）与食物的相互作用 与Colcrys（colchicine）有1种酒精/食物相互作用 colcrys（colchicine）疾病相互作用 与Colcrys（colchicine）有7种疾病相互作用，包括： 骨髓抑制 心脏功能障碍 迪克 电解质紊乱 肝病 肾功能不全 横纹肌溶解 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 阿列夫 布洛芬 梅多罗·多塞帕克 萘普生 秋水仙碱 减轻 伊拉里斯 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 BGB-A445与Tislelizumab结合使用的安全性和初步有效性 墨西哥等离子体（墨西哥等离子体） 运动对睡眠和大脑健康的影响 电子烟和烟草减少烟草的结合（EVAR） CCH治疗臀部和大腿脂肪对成年女性的影响 法洛的修复四部曲儿童的运动训练策略 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 可毒肽在日本肥胖受试者中的安全性和耐受性研究，患有2型糖尿病 II期交叉临床试验，评估KVD900在遗传性血管性水肿的成年受试者中的血管性水肿的按需治疗中的功效和安全性。 通过口服吸入的原发性雾气中的药物暴露于全身循环中，通过肌肉注射和肾上腺素注射与健康个体的肾上腺素注射。