盐酸康尼普坦

介绍

精氨酸加压素（抗利尿激素，AVP）V _1A和V ₂受体的非肽拮抗剂；苯并ze庚因衍生物。 ^{1 2 3 4 5 6 7}

盐酸Conivaptan的用途

容量性或高容量性低钠血症

用于增加患有高血容量或高血容量性低钠血症的住院患者的血清钠浓度。 ^{1 4 7}仅在考虑其他治疗方案后，才可用于伴有心力衰竭的高容量性低钠血症患者；该患者人群中安全性方面的数据有限。 ¹ （请参阅“瑞士法郎”中的“注意事项”。）

不适用于低血容量性低钠血症的治疗。 ^{1 4 6}

尚未确定使用conivaptan来增加血清钠浓度以给患者带来症状。 ^1个

未指明可用于治疗CHF；此适应症尚未建立疗效。 ^{1 4 6}

盐酸Conivaptan的剂量和给药

行政

静脉输注给药；仅对住院患者使用。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理风险”。）

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

可以使用在5％葡萄糖注射液中含有0.2 mg / mL盐酸Conivaptan的预混注射液，而无需进一步稀释。有关预混合注射的管理说明，请咨询制造商的标签。 ^1个

可在一次性使用的柔性容器中进行预混合注射；丢弃任何未使用的部分。 ^1个

请勿将添加剂引入预混注射液中。 ^1个

不要在串联的柔性塑料容器中使用预混注射剂；这种使用可能会导致空气栓塞。 ^1个

请勿通过同一静脉输注与其他药物同时给药。 ^1个

管理率

在30分钟内管理加载剂量。 ^1个

在24小时内进行连续IV输注。 ^1个

行政风险

仅通过大静脉进行管理；每24小时更换输液部位，以减少静脉刺激的风险。 ¹ （请参阅“注意事项”中的输液部位反应。）

剂量

可作为盐酸西尼​​哌坦使用；以盐表示的剂量。 ^1个

大人

容量性或高容量性低钠血症

IV

最初，在30分钟内将20 mg作为负荷剂量，然后在24小时内连续2到4天连续输注20 mg。 ^1个

如果血清钠没有以所需的速率增加，则可以通过连续输注将剂量增加到每天40 mg。 ^1个

监测生命体征，血清钠以及神经和容积状态。 ^1个

如果血清钠浓度增加过快（在24小时内增加> 12 mEq / L），请停止使用药物。 ¹仔细监测血清钠和神经系统状态。 ¹如果血清钠持续升高，请勿恢复康尼伐坦治疗；但是，如果低钠血症持续存在或复发，并且患者没有任何证据表明血清钠迅速升高的神经系统后遗症，则可以降低剂量继续使用舒尼普坦。 ¹ （请参见谨慎操作下的血清钠浓度过快校正。）

如果发生低血压或血容量不足，请停用conivaptan。 ¹经常监测音量状态和生命体征；一旦达到正常血容量和血压正常，并且如果低钠血症持续存在，则可以降低剂量恢复使用康尼普坦。 ^1个

限度

大人

容量性或高容量性低钠血症

IV

最大剂量（加药后）：每天40毫克。 ¹每天80 mg的剂量实际上并不比每天40 mg的有效，但与输注部位反应的发生率较高以及需要停药的不良反应有关。 ^1个

最大治疗时间：4天。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh A，B或C级）：10毫克负荷剂量，然后每天10毫克（24小时连续静脉输注），持续2-4天（最多4天）。 ¹如果血清钠没有以所需的速度增加，可以将剂量滴定至每天20 mg。 ^1个

肾功能不全

Cl _cr > 60 mL /分钟：无需调整剂量。 ^1个

Cl _cr 30–60 mL /分钟：10 mg负载剂量，然后每天10 mg（24小时连续静脉输注），持续2–4天（最多4天）。 ¹如果血清钠没有以所需的速度增加，可以将剂量滴定至每天20 mg。 ^1个

Cl _cr <30 mL /分钟：不建议使用。 ¹ （请参见禁忌症，另请参见“谨慎使用肾功能不全”。）

老年患者

制造商未提出具体建议。 ¹但是，在评估20毫克负荷剂量，然后每天20或40毫克，持续2-4天的临床试验中，分别每天接受20或40毫克的患者中有89或60％≥65岁，60或40岁％≥75岁。 ¹这些患者的不良反应概况与总体人群相似。 ^1个

盐酸Conivaptan的注意事项

禁忌症

• 低血容量性低钠血症。 ^{1 4 6}

• CYP3A强效抑制剂的同时使用。 ¹ （请参阅交互。）

• 无尿。 ¹没有预期从治疗中受益的无尿患者。 ^1个

• 制造商指出，含葡萄糖的溶液（包括预混合的5％葡萄糖的康尼普坦盐酸盐注射液）对已知对玉米或玉米产品过敏的患者禁用。 ^1个

警告/注意事项

瑞士法郎

与心力衰竭相关的高容量性低钠血症患者安全性方面的可用数据有限。 ¹不良的心力衰竭事件，心律失常和败血症的报道。 ¹仅在考虑其他治疗方案后，才可用于伴有心力衰竭的高容量性低钠血症患者。 ^1个

Conivaptan不适合用于CHF的治疗。此适应症尚未建立疗效。 ^{1 4 6} （请参阅使用中的普通血性或高血容量性低钠血症。）

血清钠浓度过快校正

24小时内血清钠增加> 12 mEq / L可能会导致渗透性脱髓鞘综合征，导致构音障碍、,默，吞咽困难，嗜睡，情感变化，痉挛性四肢瘫痪，癫痫发作，昏迷或死亡。 ^{1 2 4 6}在易感患者（例如，患有严重营养不良，酒精中毒或晚期肝病的患者）中，建议的校正率较低。 ^1个

仔细监测体液状态，血清钠浓度和神经系统状态；如果血清钠浓度升高过快，请停用conivaptan并仔细监测患者。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

输液部位反应

可能发生输液部位反应（超过60％的人每天服用40 mg）；可能很严重，可能需要停产。即使以建议的输注速度给药也可能发生^1次。 ¹仅在大静脉内施用药物；每24小时更换一次输液部位。 ^1个

低血容量和低血压

如果发生血容量不足或血压过低，请停用conivaptan并经常监测体液状态和生命体征。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；停止护理或药物。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 9}

老人用

不良反应与年轻人相似。 ^1个

肝功能不全

全身暴露的可能性增加。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

轻度至重度肝功能不全患者建议调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

全身暴露的可能性增加。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

对于中度肾功能不全（Cl _cr 30-60 mL / min）的患者，建议调整剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方法下的肾功能不全）。

不建议用于严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者；输液部位静脉炎的高发病率可能会限制血管通路部位，临床获益的可能性不大。 ¹禁忌于无尿患者。 ^1个

常见不良反应

输注部位反应（例如红斑，疼痛，静脉炎）， ^{1 8}低血钾， ¹头痛， ¹周围水肿， ¹呕吐， ¹腹泻， ¹便秘， ¹高血压， ¹体位性低血压， ^{1 8}低钠血症， ¹口渴， ¹贫血， ¹低血压， ^{1 8}发热， ^{1 8}恶心， ¹意识模糊。 ^1个

盐酸Conivaptan的相互作用

经由CYP3A广泛代谢; CYP3A的有效抑制剂。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

潜在的CYP3A抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（康尼普坦的血浆浓度升高）;禁忌同时使用。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A底物：潜在的药代动力学相互作用（CYP3A底物的血浆浓度和AUC升高）；避免与主要由CYP3A代谢的药物同时使用。 ¹停用conivaptan并开始用CYP3A底物治疗后，应经过≥1周。 ^1个

特殊药物

盐酸Conivaptan药代动力学

分配

程度

穿过胎盘并在大鼠的胎儿组织中发现；尚不知道conivaptan是否会穿过人类的胎盘。 ^1个

尚不知道conivaptan是否分布在人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

99％。 ^1个

消除

代谢

主要通过CYP3A在肝脏中代谢为活性代谢物。 ^{1 4}代谢产物对药物临床作用的贡献很小。 ^1个

似乎抑制自己的新陈代谢，从而导致非线性药物动力学。 ^1个

淘汰路线

主要在粪便（83％）和尿液（12％）中排泄。 ^1个

半衰期

健康男性的终末半衰期平均为5小时。 ^1个

低钠血症患者接受20毫克负荷剂量，然后每天20或40毫克，持续4天，中位消除半衰期分别为5.3或8.1小时。 ^1个

特殊人群

肝功能不全（包括腹水，肝硬化和门静脉高压症）对消除IV康帕坦的影响尚未得到系统评估。 ¹但是，对于稳定的肝硬化和中度肝功能不全的患者，口服康帕普坦的暴露量可增加至2.8倍。 ¹考虑到在无肝功能不全的患者中，静脉注射后暴露于康尼普坦的情况要比口服给药的多。 ^1个

尚无肾功能损害对消除IV conivaptan的影响。 ¹然而，Cl _cr为30–60或10–29 mL / min的患者，口服舒巴坦的暴露量分别增加了1.7倍或1.9倍。 ¹考虑到静脉输注后无肾功能不全的患者暴露于康尼普坦的情况要比口服给药的多。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

25℃。 ¹防止过热；在40°C下短暂暴露不会对稳定性产生不利影响。 ¹不要冻结；避光。 ^1个

仅限一次性使用；丢弃任何未使用的部分。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

可商购的预混合盐酸Conivaptan溶液与5％葡萄糖注射液兼容。 ¹当通过Y-位连接同时给药时，与Conivaptan盐酸盐注射液的流速为4.2 mL /小时，对于0.9％氯化钠的流速为2.1或6.3 mL /小时，还可以与0.9％的氯化钠注射液相容长达22小时。 ^1个

不要给予乳酸林格氏液与考尼伐坦。 ^1个

动作

• 精氨酸加压素（AVP）V _1A和V ₂拮抗剂。 ^{1 2 3 4 5 6 7}

• 肾收集管中AVP的V ₂拮抗作用导致游离水排泄增加（即有效的水清除）。通常，净液体流失增加，尿量增加和尿渗透压降低。 ^{1 2 3 6}

• 血管V _1A受体的阻滞可能导致内脏血管舒张，可能导致肝硬化患者（尤其是门静脉高压症患者）发生低血压或静脉曲张破裂出血。 ^{3 9}

• 似乎对心脏复极没有重要的临床意义。 ^1个

给病人的建议

• 告知患者常见不良反应的重要性，包括输注部位反应（例如水肿，红斑，疼痛，静脉炎），体位性低血压（例如头晕，晕厥），发热，低血钾和头痛。 ^1个

• 血钠浓度过快升高的潜力，可能导致严重的神经系统后遗症。 ¹如果有任何迹象或症状提示渗透性脱髓鞘综合征（例如，说话或吞咽困难，嗜睡，精神错乱，情绪变化，四肢无力或非自愿运动，癫痫发作），请告知临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及伴随疾病的重要性。 ^1个

• 如果存在对玉米或玉米产品的过敏反应，则应提醒临床医生注意。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于conivaptan：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，康尼伐坦还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用conivaptan时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或现场的温暖
• 脸部，手臂，手，小腿，脚踝或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 尿量减少
• 头晕
• 口干
• 头痛
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 缓慢或快速的心跳
• 手或脚发麻
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 腹部或胃痛
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 淡蓝色
• 意识改变
• 肤色变化
• 胸痛
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽的白皮肤
• 咳嗽
• 排尿减少
• 萧条
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 晕倒
• 恐惧
• 发烧或发冷
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 尿量增加
• 心率增加
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 精神改变
• 肌肉痉挛[手足抽搐]或抽搐
• 噩梦
• 皮肤苍白
• 排尿问题
• 快速呼吸
• 颤抖
• 言语不清
• 打喷嚏
• 口或舌酸痛
• 咽喉痛
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 脚或腿肿胀
• 压痛
• 口渴
• 胸闷
• 发抖
• 睡眠困难
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 口腔或舌头上有白色斑点
• 皱纹的皮肤

不需要立即就医的副作用

康伐他坦可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

不常见

• 排便困难（凳子）
• 皮肤发红
• 异常温暖的皮肤

对于医疗保健专业人员

适用于conivaptan：静脉注射液

一般

最常见的副作用是输注部位反应（包括静脉炎），发热，低血钾，头痛和体位性低血压。 ^[参考]

心血管的

在临床试验期间，该药物用于患有高血容量和低钠血症并伴有潜在心力衰竭的患者。与使用安慰剂治疗的患者相比，使用这种药物治疗的患者人群中发生不良心力衰竭事件（32％），心律失常（5％）和败血症（8％）的频率更高。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：心脏衰竭事件（32％），体位性低血压（高达14％）

常见（1％至10％）：房颤，高血压，低血压，心律不齐^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：输液部位静脉炎（高达51％），输液部位反应（高达22％）

常见（1％至10％）：输液部位红斑，输液部位疼痛^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钾血症（高达22％）

常见（1％至10％）：低镁血症，低钠血症^[Ref]

其他

非常常见（10％或更高）：发热（高达11％）

常见（1％至10％）：周围水肿，口渴，程序性腹泻，心电图ST段压低，败血症^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达10％）

未报告频率：渗透性脱髓鞘综合征^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，恶心，呕吐^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：精神错乱，失眠^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，咽喉痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人低钠血症的常用剂量

初始剂量：30分钟内一次20毫克IV的负荷剂量；随后在24小时内连续静脉输注20 mg
-在治疗的第一天之后，在24小时内连续20 mg静脉滴注，持续1-3天；如果血清钠没有以所需的速度上升，则可能在24小时内滴定至最大40 mg连续静脉滴注

评论：
-总输注时间（加药后）不应超过4天。
-在给药期间经常监测血清钠和血容量状态。

用途：用于提高住院量的高血容量或高血容量性低钠血症患者的血钠水平

低血钠症的常规成人剂量

初始剂量：30分钟内一次20毫克IV的负荷剂量；随后在24小时内连续静脉输注20 mg
-在治疗的第一天之后，在24小时内连续20 mg静脉滴注，持续1-3天；如果血清钠没有以所需的速度上升，则可能在24小时内滴定至最大40 mg连续静脉滴注

评论：
-总输注时间（加药后）不应超过4天。
-在给药期间经常监测血清钠和血容量状态。

用途：用于提高住院量的高血容量或高血容量性低钠血症患者的血钠水平

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30至80 mL / min）：建议不要进行调整。
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：不推荐。

肝剂量调整

轻度肝功能不全：无可用数据
中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级） ：
-初始负荷剂量：30分钟内静脉输注10 mg，然后每天连续输注2至4天每天10 mg
-如果血清钠没有以所需的速度增加，则每天可能滴定至20 mg

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于IV；通过大静脉给药，每24小时更换输液部位，以最大程度地减少血管刺激的风险。
-仅用于住院患者
-请勿在同一IV线或容器中将此药物与其他任何产品一起使用。

储存要求：
-避免过热。
-防止冻结。
-避光保护直到可以使用。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-尚未显示该药物可有效治疗心力衰竭的体征/症状，因此未获批准用于该适应症。
-尚未确定用这种药物提高血清钠对患者有症状的益处。

监控：
-新陈代谢：经常监测血清钠和血容量状态。

患者建议：
-使用该药时避免母乳喂养。