Cosopt的适应症和用法

Cosopt®指示用于患者的开角型青光眼或高眼压症谁是不充分响应于β受体阻滞剂升高的眼内压（IOP）的还原（未能达到目标IOP随着时间多次测量后确定）。每天两次给予Cosopt降低IOP的效果略低于每天两次给予0.5％的噻吗洛尔和每天三次给予2％的多佐胺的同时给药[见临床研究（ 14 ）]。

Cosopt剂量和给药

剂量是每天两次在患眼中滴一滴Cosopt。如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔5分钟使用这些药物[请参阅药物相互作用（ 7.3 ）]。

剂型和优势

含有20 mg / mL的多佐胺（22.26 mg的多佐胺盐酸盐）和5 mg / mL的噻吗洛尔（6.83 mg的马来酸替莫洛尔）的溶液。

禁忌症

哮喘，慢性阻塞性肺病

患有支气管哮喘，有支气管哮喘病史或严重的慢性阻塞性肺疾病的患者禁用Cosopt [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

窦性心动过缓，房室传导阻滞，心脏衰竭，心源性休克

患有窦性心动过缓，二级或三级房室传导阻滞，明显的心力衰竭和心源性休克的患者禁用Cosopt [见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

过敏症

对本产品任何成分过敏的患者禁用Cosopt [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

警告和注意事项

包括哮喘在内的呼吸反应的增强作用

Cosopt含有马来酸替莫洛尔，一种β-肾上腺素能阻断剂；尽管局部给药，但仍可全身吸收。因此，局部给药可引起与全身性给药β-肾上腺素能阻断剂相同类型的不良反应。例如，已报道全身性或眼用性马来酸替莫洛尔给药后发生严重的呼吸道反应，包括哮喘患者因支气管痉挛而死亡，很少因心力衰竭而死亡[见禁忌症（ 4.1 ）和患者咨询信息（ 17.1 ）。 ]。

心脏衰竭

交感刺激对于支持心肌收缩力减弱的个体的循环可能是必不可少的，并且其被β-肾上腺素受体阻滞的抑制作用可能会导致更严重的衰竭。

在没有心力衰竭病史的患者中，在某些情况下，使用β受体阻滞剂持续压抑心肌有时会导致心力衰竭。在出现心力衰竭的最初征兆或症状时，应停止使用Cosopt [请参见禁忌症（ 4.2 ）和患者咨询信息（ 17.2 ）]。

磺酰胺超敏反应

Cosopt含有dorzolamide，磺酰胺；尽管是局部给药，但仍被全身吸收。因此，局部给药Cosopt可能会发生与磺酰胺类相同的不良反应。由于对磺酰胺的严重反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，暴发性肝坏死，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和其他血液异常），虽然已经发生了死亡，但很少发生。再次服用磺酰胺时，可能会出现过敏反应，而与服用途径无关。如果出现严重反应或超敏反应的迹象，请停止使用此制剂[请参阅禁忌症（ 4.3 ）和患者咨询信息（ 17.3 ）]。

阻塞性肺疾病

患有轻度或中度严重程度的慢性阻塞性肺疾病（例如，慢性支气管炎，肺气肿），支气管痉挛性疾病或有支气管痉挛病史（除Cosopt禁忌的支气管哮喘或支气管哮喘病史）的患者应一般情况下，不接受包括Cosopt在内的β受体阻滞剂[请参见禁忌症（ 4.1 ）和患者咨询信息（ 17.1 ）]。

对过敏原的反应性增强

服用β受体阻滞剂时，具有过敏性病史或对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能会对此类过敏原的反复偶然，诊断或治疗性攻击更具反应性。这类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

肌肉虚弱的增强

据报道，β-肾上腺素能阻滞可增强与某些肌无力症状（如复视，上睑下垂和全身性肌无力）一致的肌肉无力。据报道，在一些重症肌无力或肌无力症状的患者中，替莫洛尔很少会增加肌肉无力。

糖尿病患者低血糖症状的掩盖

对于患有自发性低血糖症的患者或正在接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者（尤其是患有不稳定糖尿病的糖尿病患者），应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂。 β-肾上腺素受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的体征和症状。

掩盖甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻断剂可能掩盖某些甲亢的临床体征（如心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以避免突然停用可能引起甲状腺风暴的β-肾上腺素能阻断药。

肾和肝功能不全

尚未对患有严重肾功能不全（CrCl <30 mL / min）的患者进行多佐胺的研究。由于多佐胺及其代谢物主要通过肾脏排泄，因此不建议在这种患者中使用Cosopt。

尚无对肝功能不全患者进行多佐胺治疗的研究，因此在此类患者中应谨慎使用。

术中β-肾上腺素介导的反射受损。

在进行大手术之前撤回β-肾上腺素能阻断剂的必要性或可取性存在争议。 β-肾上腺素能受体阻滞削弱心脏对β-肾上腺素介导的反射刺激的反应能力。这可能会增加手术过程中全身麻醉的风险。一些接受β-肾上腺素能受体阻滞剂的患者在麻醉期间经历了长期的严重低血压。还报告了重新启动和维护心跳方面的困难。由于这些原因，在进行择期手术的患者中，一些权威人士建议逐渐停用β-肾上腺素受体阻滞剂。

如有必要，在手术期间，可通过足够剂量的肾上腺素激动剂来逆转β-肾上腺素阻断剂的作用。

角膜内皮

在角膜内皮细胞质和质膜周围均观察到碳酸酐酶活性。内皮细胞计数低的患者发生角膜水肿的可能性增加。向这组患者开处方Cosopt时应谨慎。

细菌性角膜炎

有报道称细菌性角膜炎与使用多剂量局部眼用产品的容器有关。这些容器被大多数情况下并发角膜疾病或眼上皮表面破坏的患者无意中污染了[见患者咨询信息（ 17.4 ）]。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在1035例因开角型青光眼或高眼压而治疗长达15个月的眼内压升高患者中评估了Cosopt。所有患者中约有5％因不良反应而中止治疗。

在多达30％的患者中，最常报告的不良反应是味觉变态（苦味，酸味或异常味觉）或眼部灼伤和/或刺痛。据报道，在5％至15％的患者中出现以下不良反应：结膜充血，视力模糊，浅点状角膜炎或眼睛瘙痒。

在1％至5％的患者中报告了以下不良反应：腹痛，背痛，睑缘炎，支气管炎，视力模糊，结膜排出，结膜水肿，结膜滤泡，结膜注射，结膜炎，角膜糜烂，角膜染色，皮质晶状体混浊，咳嗽，头晕，眼睛干燥，消化不良，眼部碎屑，眼部分泌物，眼痛，眼泪，眼睑浮肿，眼睑红斑，眼睑渗出液/鳞屑，眼睑疼痛或不适，异物感，青光眼拔罐，头痛，高血压，流行性感冒，晶状体核着色，晶状体混浊，恶心，核晶状体混浊，咽炎，囊后白内障，鼻窦炎，上呼吸道感染，尿路感染，视野缺损，玻璃体脱离。

下面列出了已报告的与各个组件有关的其他不良反应：

多佐胺2％

血管性水肿，乏力/疲劳，支气管痉挛，接触性皮炎，鼻出血，眼睑结,、眼部不适，畏光，眼部过敏反应的体征和症状，短暂性近视。

替莫洛尔（眼用）

身体整体：虚弱/疲劳；心血管：心律不齐，晕厥，脑缺血，心绞痛加重，心,、心脏骤停，肺水肿，浮肿，c行，雷诺现象和手脚冰凉；消化不良：厌食，腹痛；免疫学的：系统性红斑狼疮；神经系统/精神病：重症肌无力，嗜睡，失眠，噩梦，行为改变和精神障碍（包括意识错乱，幻觉，焦虑，迷失方向，神经质和记忆力减退）的体征和症状增加；皮肤：脱发，牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重；超敏反应：全身过敏反应的体征和症状，包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹以及局部和全身性皮疹；呼吸道：支气管痉挛（主要存在于已有支气管痉挛疾病的患者中）；内分泌：糖尿病患者低血糖的掩盖症状；特殊感觉：眼睑下垂，角膜敏感性降低，黄斑囊样水肿，视力障碍包括屈光改变和复视，假性天疱疮和耳鸣；泌尿生殖系统：腹膜后纤维化，性欲减退，阳imp和佩罗尼氏病；肌肉骨骼：肌痛。

上市后经验

在Cosopt的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自不明大小的人群，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：心动过缓，心力衰竭，脑血管意外，胸痛，滤过手术后的脉络膜脱离，抑郁症，腹泻，口干，呼吸困难，心脏传导阻滞，低血压，虹膜睫状体炎，心肌梗塞，鼻塞，史蒂文斯约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，感觉异常，畏光，呼吸衰竭，皮疹，尿石症和呕吐。

替莫洛尔（口服）

在临床经验中，口服Oral替莫洛尔或其他ORALβ-阻滞剂已报告了以下其他不良反应，并且可能被认为是马来酸替莫洛尔的潜在作用：过敏：红斑疹，发烧并伴酸痛和咽痛，喉痉挛伴呼吸窘迫;身体整体：肢体疼痛，运动耐力下降，体重减轻；心血管：动脉供血不足，血管扩张加重；消化系统：胃肠道疼痛，肝肿大，肠系膜动脉血栓形成，缺血性结肠炎；血液学：非血小板减少性紫癜；血小板减少性紫癜，粒细胞缺乏症；内分泌：高血糖，低血糖；皮肤：瘙痒，皮肤刺激，色素沉着增加，出汗；肌肉骨骼：关节痛；神经系统/精神病学：眩晕，局部虚弱，注意力下降，可逆性精神抑郁症发展为卡塔尼亚，一种急性可逆综合症，其特征是时间和地点迷失方向，情绪不稳定，感觉上的乌云密布以及神经心理学的表现下降;呼吸系统：罗音，支气管阻塞；泌尿生殖系统：排尿困难。

药物相互作用

口服碳酸酐酶抑制剂

在接受口服碳酸酐酶抑制剂和Cosopt的患者中，可能会对已知的碳酸酐酶抑制作用产生全身性影响。不建议同时服用Cosopt和口服碳酸酐酶抑制剂。

大剂量水杨酸盐疗法

尽管在临床试验中未报告盐酸多佐酰胺盐酸盐眼用溶液对酸碱和电解质的干扰，但口服碳酸酐酶抑制剂已报道了这些干扰，并且在某些情况下导致了药物相互作用（例如与大剂量相关的毒性）水杨酸盐疗法）。因此，应在接受Cosopt的患者中考虑这种药物相互作用的可能性。

β-肾上腺素能阻断剂

口服接受β-肾上腺素能阻断剂和Cosopt的患者应观察到β受体阻滞剂对全身和眼压的潜在加性作用。不建议同时使用两种局部用β-肾上腺素能阻断剂。

钙拮抗剂

由于可能的房室传导障碍，左心衰竭和低血压，应谨慎使用β-肾上腺素能阻断剂（例如Cosopt）和口服或静脉内钙拮抗剂。对于心功能不全的患者，应避免同时服用。

儿茶酚胺消耗药物

建议在接受消耗儿茶酚胺药物（如利血平）的患者服用β受体阻滞剂时，应仔细观察患者，因为这可能会产生叠加作用，并产生低血压和/或明显的心动过缓，可能导致眩晕，晕厥，或姿势性低血压。

洋地黄和钙拮抗剂

β-肾上腺素能阻断剂与洋地黄和钙拮抗剂的并用可能会延长房室传导时间。

CYP2D6抑制剂

在与CYP2D6抑制剂（例如奎尼丁，SSRIs）和噻吗洛尔联合治疗期间，已报告了增强的全身性β受体阻滞剂（例如，心率降低，抑郁）。

可乐定

口服β-肾上腺素能阻断剂可能加剧可乐定退出后的反弹性高血压。尚无马来酸替莫洛尔滴眼加重反弹性高血压的报道。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用。怀孕类别C。口服多佐胺酰胺盐≥2.5 mg / kg /天（37倍建议的人类眼用剂量）对家兔的发育毒性研究显示椎体畸形。这些畸形的发生剂量导致代谢性酸中毒，导致大坝体重增加减少和胎儿体重减少。每天1 mg / kg /天（建议的人眼剂量的15倍）未见与治疗相关的畸形。

噻吗洛尔对小鼠，大鼠和兔子的致畸性研究最高口服剂量为50 mg / kg /天（在最大推荐人眼剂量后全身暴露量的7,000倍），没有发现胎儿畸形的证据。尽管在该剂量下在大鼠中观察到胎儿骨化延迟，但对后代的产后发育没有不利影响。 1,000毫克/千克/天的剂量（是最大建议人眼剂量后全身暴露的142,000倍）对小鼠具有中毒作用，并导致胎儿吸收增加。在最大推荐人眼剂量之后，在全身暴露的14,000倍剂量下，兔子的胎儿吸收也增加，在这种情况下没有明显的中毒表现。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Cosopt。

护理母亲

不知道多佐胺是否会在人乳中排泄。口服和眼科用药后，已在人乳中检测到马来酸替莫洛尔。由于Cosopt可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

盐酸多佐酰胺眼用溶液和马来酸替莫洛尔滴眼液的安全性和有效性已在2岁及以上的小儿患者中单独使用时确定。这些药物在这些儿童中的使用得到了在儿童和成人中进行充分且严格控制的研究的证据的支持。尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

可能会出现与β-受体阻滞剂或碳酸酐酶抑制剂全身给药相一致的症状，包括电解质失衡，酸中毒状态发展，头晕，头痛，呼吸急促，心动过缓，支气管痉挛，心脏骤停和可能的中枢神经系统影响。应当监测血清电解质水平（尤其是钾）和血液pH值。 [参见不良反应（ 6 ）]。

对肾衰竭患者的研究表明，噻吗洛尔不容易透析。

Cosopt说明

Cosopt（盐酸多佐酰胺-马来酸替莫洛尔滴眼液）是局部碳酸酐酶抑制剂和局部β-肾上腺素能受体阻断剂的组合。

盐酸多佐酰胺的化学描述为： （4S-反式） -4-（乙基氨基）-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3- b ]硫代吡喃-2-磺酰胺7,7-二氧化物一盐酸盐。盐酸多佐酰胺是光学活性的。具体的轮换是：

[α] 25℃（C ＝ 1，水）＝〜-17℃。
405纳米

其经验式为C 10 H 16 N 2 O 4 S 3 •HCl，结构式为：

盐酸多佐酰胺的分子量为360.91。它是白色至类白色的结晶性粉末，易溶于水，微溶于甲醇和乙醇。

马来酸替莫洛尔的化学描述为：（-）-1-（叔丁基氨基）-3-[（4-吗啉代-1,2,5-噻二唑-3-基）氧基] -2-丙醇马来酸酯（1：1 ） （盐）。马来酸替莫洛尔在其结构中具有不对称碳原子，并作为左旋异构体提供。马来酸替莫洛尔的旋光度为：

[α]在1N HCl中的25°C（C = 5）= -12.2°（-11.7°至-12.5°）。
405纳米

其分子式为C 13 H 24 N 4 O 3 S•C 4 H 4 O 4 ，结构式为：

马来酸替莫洛尔的分子量为432.50。它是白色无味的结晶性粉末，易溶于水，甲醇和乙醇。马来酸替莫洛尔在室温下稳定。

Cosopt以无菌，透明，无色至几乎无色，等渗，缓冲，略粘的水溶液形式提供。溶液的pH值约为5.65，摩尔渗透压浓度为242-323 mOsM。每毫升Cosopt均含20毫克多佐胺（22.26毫克盐酸多佐胺）和5毫克噻吗洛尔（6.83毫克马来酸替莫洛尔）。非活性成分是柠檬酸钠，羟乙基纤维素，氢氧化钠，甘露醇和注射用水。加入0.0075％的苯扎氯铵作为防腐剂。

Cosopt-临床药理学

作用机理

Cosopt由两部分组成：盐酸多佐胺和马来酸替莫洛尔。通过减少房水分泌，这两种成分的每一种都降低了升高的眼内压，无论是否与青光眼有关。眼内压升高是视神经损害和青光眼视野丧失的发病机理中的主要危险因素。眼内压水平越高，青光眼视野丧失和视神经损害的可能性越大。

盐酸多佐酰胺是人碳酸酐酶II的抑制剂。在眼睛的睫状突中抑制碳酸酐酶可降低房水分泌，大概是通过减缓碳酸氢根离子的形成以及随后减少钠和液体的运输来实现的。马来酸噻吗洛尔是β1和β2（非选择性的）肾上腺素能受体阻断剂不具有显著内在拟交感，直接心肌抑制，或局部麻醉剂（膜稳定）的活性。与单独给药的任何一种成分相比，以Cosopt两种方式每天给药的两种药物的综合效果导致眼内压进一步降低，但这种降低程度不如每天多服3次多唑胺和每天两次联用噻吗洛尔。 [参见临床研究（ 14 ）] 。

药代动力学

盐酸多佐胺

当局部应用时，多佐胺达到全身循环。为了评估局部给药后全身性碳酸酐酶抑制的潜力，测定了红细胞中药物和代谢物的浓度以及红细胞中血浆和碳酸酐酶的抑制作用。由于与CA-II的结合，在长期服药期间多佐胺会在RBC中积聚。母体药物形成单一的N-去乙基代谢产物，其抑制CA-II的能力比母体药物低，但也抑制CA-1。代谢物也积聚在RBC中，主要结合CA-1。 dorzolamide和代谢产物的血浆浓度通常低于定量的测定极限（15nM）。 Dorzolamide适度结合血浆蛋白（约33％）。

Dorzolamide主要通过尿液原样排泄；代谢物也会从尿中排出。停止给药后，多佐胺会非线性地从RBC中洗出，最初导致药物浓度快速下降，然后是一个较慢的消除阶段，半衰期约为四个月。

为了模拟长期局部眼部给药后的全身暴露，对八名健康受试者口服多佐胺达20周。每天两次两次2 mg的口服剂量与每天两次3次多佐胺2％的局部眼内给药所产生的药物剂量非常接近。在8周内达到稳态。 CA-II和总碳酸酐酶活性的抑制作用低于预期的对健康个体肾功能和呼吸的药理作用所必需的抑制程度。

马来酸替莫洛尔

在对六名受试者的血浆药物浓度进行的研究中，每天两次局部使用0.5％的马来酸替莫洛尔滴眼液后，测定了对替莫洛尔的全身暴露。早晨给药后的平均血浆峰值浓度为0.46 ng / mL。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项对雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠口服盐酸多佐胺的两年期研究中，雄性大鼠的最高剂量组为20 mg / kg / day（250倍人类眼科推荐剂量），观察到膀胱乳头状瘤。口服剂量约等于建议的人类眼科剂量的12倍，在大鼠中未见乳头状瘤。在一项为期21个月的雌性和雄性小鼠口服剂量最高为75 mg / kg /天（〜900倍推荐的人类眼科剂量）的试验中，未见与治疗相关的肿瘤。

在大剂量雄性大鼠中发现的膀胱乳头状瘤的发病率增加是大鼠碳酸酐酶抑制剂的一类效应。大鼠特别容易对异物，引起结晶的化合物和各种钠盐产生乳头状瘤。

口服多佐胺盐酸盐口服2毫克/千克/天（建议的人眼剂量的25倍）一年的狗或以0.4毫克/千克/天的剂量向眼睛局部给药的猴子（〜5次）的膀胱尿路上皮没有变化建议的人类眼科用药剂量）一年。

在一项对大鼠口服马来酸替莫洛尔的为期两年的研究中，雄性大鼠每天服用300 mg / kg /天（最大人体推荐剂量下全身暴露量的约42,000倍）后，肾上腺嗜铬细胞瘤的发生率有统计学意义的增加）。在大鼠口服剂量相当于建议的最大人类眼科剂量的14,000倍时，未观察到类似的差异。

在小鼠中终身进行的马来酸替莫洛尔的口服研究中，雌性小鼠每天500 mg / kg / day时，良性和恶性肺部肿瘤，良性子宫息肉和乳腺腺癌的发生率在统计学上显着增加（约为全身暴露量的71,000倍）服从最大推荐人眼剂量），而不是5或50 mg / kg /天（分别是最大推荐人眼剂量后全身暴露量的700倍或7,000倍）。在随后的雌性小鼠研究中，死后检查仅限于子宫和肺，再次发现在500 mg / kg / day时，肺肿瘤发生率有统计学上的显着增加。

乳腺腺癌的发生增加与血清催乳素升高有关，血清催乳素的升高发生在以500毫克/千克/天的剂量口服噻吗洛尔的雌性小鼠中，但剂量不是5或50毫克/千克/天。啮齿动物中乳腺腺癌的发病率增加与施用其他几种可升高血清催乳素的治疗药物有关，但在人类中尚未建立血清催乳素水平与乳腺肿瘤之间的相关性。此外，在成年人类女性受试者中，口服剂量最高为60毫克马来酸替莫洛尔（建议的最大人类口服剂量），血清催乳素没有临床意义的变化。

下列对致突变潜能的测试对多佐胺未呈阴性：（1）体内（小鼠）细胞遗传学测定； （2）体外染色体畸变测定； （3）碱洗脱法； （4）V-79分析； （5）Ames测试。

当在微核试验和细胞遗传学试验（剂量高达800 mg / kg）中进行体内（小鼠）试验，以及在肿瘤细胞转化试验（至多100 mcg / mL）中进行体外试验（小鼠）时，马来酸替莫洛尔没有致突变性。在艾姆斯试验中，所用的噻吗洛尔的最高浓度为5,000或10,000 mcg /板，与测试菌株TA100观察到的回复株的统计学上显着升高有关（在七个重复试验中），而其余三个菌株则没有。在使用测试菌株TA100进行的测定中，未观察到一致的剂量反应关系，并且测试与对照回复株的比例未达到2。通常将2的比例视为阳性Ames测试的标准。

用马来酸替莫洛尔或盐酸多佐胺治疗的大鼠的生殖和生育能力研究表明，在最大推荐人眼剂量后，全身暴露量约为100倍时，对男性或女性生育能力没有不利影响。

临床研究

进行了3到15个月的临床研究，比较了Cosopt每天两次（每天早晨和就寝时间）一天中降低IOP的效果，并分别和分别每天两次，每次0.5％的替莫洛尔和两次和两次的多佐胺分别给予0.5％的替莫洛尔每日次。每天两次Cosopt降低IOP的作用（1至3 mmHg）比每天两次3％的2％多唑胺或每天两次的0.5％噻吗洛尔的单药治疗更大。每天两次Cosopt的降低IOP的效果比每天3次使用2％的多唑胺和每天两次的0.5％噻吗洛尔的伴随疗法的效果降低约1 mmHg。

两项研究的开放标签扩展期长达12个月。在此期间，在12个月的随访期内，每天两次Cosopt降低IOP的作用是一致的。

供应/存储和处理方式

Cosopt®（盐酸多佐胺，马来酸噻吗洛尔眼用溶液）在10mL白色低密度聚乙烯（LDPE）的塑料瓶，用白色LDPE滴管提示和蓝色P /上限如下提供：

NDC 17478-605-10 10毫升容量瓶。

存储

将Cosopt储存在20°至25°C（68°至77°F）的温度下[请参阅USP控制的室温]。避光。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）。

哮喘和COPD恶化的可能性

Cosopt可能导致哮喘和COPD症状严重恶化，包括由于支气管痉挛导致的死亡。建议患有支气管哮喘，有支气管哮喘病史或严重的慢性阻塞性肺疾病的患者不要服用本产品。 [参见禁忌症（ 4.1 ）]。

心血管作用的潜力

Cosopt可能导致心脏症状恶化。建议患有窦性心动过缓，二级或三级房室传导阻滞或心力衰竭的患者不要服用该产品。 [参见禁忌症（ 4.2 ）]。

磺酰胺反应

Cosopt含有Dorzolamide（磺酰胺），尽管局部给药，但被全身吸收。因此，局部给药可引起归因于磺酰胺的相同类型的不良反应，包括严重的皮肤反应。劝告患者，如果发生严重或异常的反应或过敏反应迹象，应停止使用该产品并征询医生的建议。 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

处理眼科溶液

告知患者，如果处理不当或分配容器的尖端接触眼睛或周围结构，则眼药水可能会被已知会引起眼部感染的常见细菌污染。使用受污染的溶液可能会严重损害眼睛并导致视力下降。 [请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]。

并发眼部疾病

告知患者，如果他们进行眼科手术或出现并发性眼部疾病（例如外伤或感染），应立即就继续使用本多剂量容器向医生征求意见。

伴随的局部眼科治疗

如果使用的是一种以上的眼用局部用药，则应至少间隔五分钟使用一次。

隐形眼镜使用

告知患者Cosopt含有苯扎氯铵，可被软性隐形眼镜吸收。溶液给药前应摘掉隐形眼镜。服用Cosopt后15分钟可将镜片重新插入。

阿科恩
发行： Akorn，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

Cosopt商标归Merck Sharp＆Dohme Corp.所有，并已获得许可使用。

瑞士制造

OSA0N修订版08/2020

有关的患者信息
Cosopt®（盐酸多佐胺，马来酸噻吗洛尔眼用溶液）
Cosopt®（发音为“CO-SOPT”）

在开始使用Cosopt之前和每次补充处方时，请阅读此信息。

这是在任何信息已更改的情况下。此传单提供有关Cosopt的某些信息的摘要。您的医生或药剂师可以为您提供有关Cosopt的更完整信息。本传单不能代替您与医生进行的仔细讨论。当您开始定期检查药物时，您和您的医生应该讨论Cosopt。只有您的医生才能为您开处方。

什么是Cosopt？

Cosopt是一种眼药水。它含有盐酸多佐酰胺，它是一种眼科碳酸酐酶抑制药。它还含有马来酸替莫洛尔，它是一种β受体阻滞剂。两种药物都可以降低眼睛的压力，但是方式不同。

Cosopt是一种可降低患有开角型青光眼或高眼压症患者眼内压力的药物。仅在使用β受体阻滞剂滴眼液不足以控制眼压时使用。

我对眼内高压有什么了解？

患有开角型青光眼或高眼压症的人的一只或两只眼睛的压力过高。

眼睛的高压可能会损害视神经。这可能导致视力丧失和可能的失明。通常，您几乎没有感觉到的症状可以告诉您眼内是否有高压。您的医生需要检查您的眼睛才能确定。如果您的眼睛高压，则需要定期检查压力并检查眼睛。

谁不应该使用Cosopt？

如果您有以下情况，请不要使用Cosopt：

• 或曾经有过哮喘
• 严重的肺部疾病（例如慢性阻塞性肺疾病），
• 心脏问题，包括缓慢或不规则的心跳或心力衰竭，
• 对任何成分过敏。请参阅传单末尾的列表。

如果不确定是否应使用Cosopt，请与您的医生或药剂师联系。

在接受Cosopt治疗之前和期间，我应该告诉我的医生什么？

告诉你的医生：

• 如果您怀孕或打算怀孕，
• 如果您正在母乳喂养或打算母乳喂养，
• 关于您现在或过去曾经遇到的任何医疗问题，尤其是心脏问题或呼吸问题，包括哮喘，
• 如果您现在或过去曾经有肾脏或肝脏问题，
• 如果您患有糖尿病，甲状腺疾病或肌肉无力，
• 关于您正在服用或计划服用的所有药物，包括无需处方即可获得的药物，
• 关于任何过敏症，包括对任何药物特别是磺胺类药物的过敏症，
• 如果您染上眼部感染，眼睛或眼皮发红或肿胀，受伤，进行眼科手术或出现新的或恶化的眼部症状，
• 如果您打算进行任何类型的手术。

我应该如何使用Cosopt？

Cosopt是一种眼药水。通常的剂量是早上一滴，晚上一滴。您的医生会告诉您是否只治疗一只或两只眼睛。

如果将Cosopt与其他滴眼液配合使用，则应至少相隔5分钟使用滴眼液。完全按照医生的指示使用药物非常重要。如果您停止使用药物，请立即联系医生。

Cosopt包含一种称为苯扎氯铵的防腐剂。这种防腐剂可能会被软性隐形眼镜吸收。在使用Cosopt之前，应摘掉隐形眼镜。使用眼药水15分钟后，可以将镜片放回您的眼睛。

不要让瓶子的尖端接触眼睛或眼睛周围的区域。瓶子可能被细菌污染。这可能会导致眼睛感染，从而严重损害眼睛，甚至失去视力。使瓶子的尖端远离任何表面，以免造成污染。

使用说明

使用Cosopt时，请仔细遵循以下说明。按照医生的处方使用Cosopt。

1. 如果您使用其他局部应用的眼科药物，则应在Cosopt之前或之后至少5分钟服用。
2. 每次使用前都要洗手。
3. 首次使用药物之前，请确保针尖盖周围的安全密封未损坏。
4. 撕下安全封条。
5. 要打开瓶子，请逆时针拧开瓶盖。

6. 将头向后倾斜，并稍微向下拉下眼睑，以在眼睑和眼睛之间形成一个口袋。

   

7. Invert the bottle, and press lightly with the thumb or index finger until a single drop is dispensed into the eye as directed by your doctor.

   

   DO NOT TOUCH YOUR EYE OR EYELID WITH THE DROPPER TIP. OPHTHALMIC MEDICATIONS, IF HANDLED IMPROPERLY, CAN BECOME CONTAMINATED BY COMMON BACTERIA KNOWN TO CAUSE EYE INFECTIONS. SERIOUS DAMAGE TO THE EYE AND SUBSEQUENT LOSS OF VISION MAY RESULT FROM USING CONTAMINATED OPHTHALMIC MEDICATIONS. IF YOU THINK YOUR MEDICATION MAY BE CONTAMINATED, OR IF YOU DEVELOP AN EYE INFECTION, CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY CONCERNING CONTINUED USE OF THIS BOTTLE.

8. Repeat steps 6 & 7 with the other eye if instructed to do so by your doctor.
9. Replace the cap by turning until it is firmly touching the bottle. Do not overtighten the cap.
10. The dispenser tip is designed to provide a single drop; therefore, do NOT enlarge the hole of the dispenser tip.
11. After you have used all doses, there will be some Cosopt left in the bottle. You should not be concerned since an extra amount of Cosopt has been added and you will get the full amount of Cosopt that your doctor prescribed. Do not attempt to remove the excess medicine from the bottle.

Can I use Cosopt with other medicines?

Tell your doctor or pharmacist about all drugs that you are using or plan to use. This includes other eyedrops and drugs obtained without a prescription. This is particularly important if you are taking medicine to lower blood pressure or to treat heart disease, medicines to treat diabetes, or if you are taking large doses of aspirin.

Ask your doctor's advice about taking Cosopt if you are also using:

• oral carbonic anhydrase inhibitors (for example, acetazolamide, Diamox ® )
• oral beta-blockers (for example, propranolol, Inderal ® )
• calcium antagonists (for example, nifedipine, Procardia ® )
• catecholamine-depleting drugs (for example, reserpine)
• digitalis in combination with calcium antagonists (for example, Lanoxin ® with Procardia ® )
• quinidine (for example, Cardioquin ® )
• clonidine (for example, Catapres ® )
• injectable epinephrine (for example, EpiPen ® )
• certain antidepressants (for example, Prozac ® )

Your doctor or pharmacist can tell you if any of the drugs you are using are in the above list.

What are the possible side effects of Cosopt?

Any medicine may have unintended or undesirable effects. These are called side effects. Side effects may not occur, but if they do occur, you may need medical attention. The most common side effects you may experience are:

• eye symptoms such as burning and stinging, redness of the eye(s), blurred vision, tearing or itching.
• a bitter, sour or unusual taste after putting in your eyedrops.

Other side effects may occur rarely, and some of these may be serious. Tell your doctor right away if your experience:

• 气促
• visual changes
• an irregular heartbeat and/or a slowing of your heart rate
• severe skin reactions

The above list is NOT a complete list of side effects reported with Cosopt. Your doctor can discuss with you a more complete list of side effects. Please tell your doctor [or pharmacist] promptly about any of these or any other unusual symptom.

What should I do in case of an overdose?

If you swallow the contents of the bottle, contact your doctor immediately. Among other effects, you may feel light-headed, have difficulty breathing, or feel your heart rate has slowed.

How should I store Cosopt?

Keep your medicine in a safe place where children cannot reach it. Store Cosopt at room temperature 20° to 25°C (68° to 77°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect the bottle from light. Do not use your medicine after the expiration date on the bottle.

What else should I know about Cosopt?

Do not use Cosopt for a condition for which it was not prescribed. Do not give Cosopt to other people, even if they have the same condition you have. It may harm them.

Inactive ingredients:

The inactive ingredients of Cosopt are sodium citrate, hydroxyethylcellulose, sodium hydroxide, mannitol, water for injection and benzalkonium chloride added as a preservative.

阿科恩
发行： Akorn，Inc.
伊利诺伊州森林湖60045

The Cosopt trademarks are owned by Merck Sharp & Dohme Corp. and are being used with permission.

瑞士制造

OSA0N Rev. 08/2020

容器标签的主要显示面板文本：

NDC 17478-605-10 Rx only 10 mL

Cosopt ®

(DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE-

TIMOLOL MALEATE OPHTHALMIC SOLUTION)

(Dorzolamide Hydrochloride 22.3 mg/mL

Timolol Maleate 6.8 mg/mL)

FOR TOPICAL APPLICATION IN THE EYE

纸箱标签的主要显示面板文本：

Akorn logo NDC 17478-605-10

10毫升

无菌

OPHTHALMIC SOLUTION

Cosopt ®

(DORZOLAMIDE

HYDROCHLORIDE-

马来酸提莫洛尔

OPHTHALMIC SOLUTION)

(Dorzolamide Hydrochloride

22.3 mg/mL

Timolol Maleate 6.8 mg/mL)

仅Rx