Cutivate

切丝的适应症和用法

Cutivate®美中不足的是在成人患者皮质类固醇响应性皮肤病的炎症和瘙痒症状的减轻表明皮质类固醇。

滴定剂量和给药

每日两次申请Cutivate®软膏的薄膜到受影响的皮肤区域。轻轻擦拭。

避免与眼贴敷料一起使用。

Cutivate®美中不足的是只能局部使用;它不适用于眼科，口服或阴道内使用。

剂型和优势

软膏剂，0.005％。 Cutivate®软膏的每克含有0.05毫克丙酸氟替卡松的白色至灰白色半透明软膏基质。 Cutivate®软膏在30g和60g管中供应。

禁忌症

Cutivate®美中不足的是禁忌的患者与过敏任何在准备部件的历史。

警告和注意事项

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制和其他不良内分泌作用

外用皮质类固醇，包括Cutivate®软膏，可产生可逆HPA轴抑制与糖皮质激素临床不足的可能性。易导致HPA轴抑制的因素包括较大的治疗表面积，长时间使用，在闭塞状态下使用，皮肤屏障改变，肝功能衰竭和年轻。库欣综合症，高血糖症和潜伏性糖尿病的暴露也可能是局部皮质类固醇激素的全身吸收所致。

如果怀疑有HPA轴抑制作用，则逐渐停用药物，减少使用频率，或用效力较低的皮质类固醇替代。 ACTH刺激测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制。

小儿患者由于其较高的皮肤表面积与体重之比，可能会受到HPA轴抑制的更大风险[见特定人群的使用（ 8.4 ） ]。

停药期间或停药后可能会发生HPA轴抑制。如果怀疑有HPA轴抑制作用，则逐渐停用药物，减少使用频率，或用效力较低的皮质类固醇替代。 HPA轴抑制作用的评估可以通过使用促骨皮质激素刺激试验来完成。

局部不良反应

Cutivate®软膏可能引起局部不良反应，包括皮肤萎缩[见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。在咬合下使用的风险更大。

过敏性接触性皮炎

通常通过观察到愈合不良而不是临床加重来诊断局部皮质类固醇过敏性接触性皮炎。可以通过适当的诊断补丁测试来证实这种观察。请停止Cutivate®软膏，如果合适。

皮肤感染

如果存在或出现皮肤感染，请使用适当的抗菌剂。如果具有良好的反应不及时发生，停止使用Cutivate®软膏，直至感染已充分控制。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

•

HPA轴抑制和其他不良内分泌作用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

•

局部不良反应[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]

•

伴随的皮肤感染[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在对照的临床试验，在使用Cutivate®软膏相关的不良反应的发生率总计为约4％。这些不良反应通常是轻度的，自限性的，主要由瘙痒，烧灼感，过度发汗，红斑增多，荨麻疹，刺激和头晕组成。这些事件中的每一个都分别在不到1％的患者中发生。

上市后经验

批准后使用Cutivate®软膏的过程中，以下局部不良反应已经确定：痤疮样皮炎，水肿，皮疹，感觉减退，脓疱型银屑病，皮肤萎缩。

批准后使用Cutivate®霜和Cutivate®软膏在以下全身不良反应已经确定：免疫抑制剂/卡氏肺囊虫肺炎/白细胞/血小板减少;高血糖/糖尿;库欣综合征全身水肿/视力模糊；和急性荨麻疹反应（水肿，荨麻疹，瘙痒和喉咙肿胀）。

使用局部糖皮质激素的使用还报告了以下局部不良反应：毛细血管扩张，皮纹，干燥，毛囊炎，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染和粟粒性疟疾。

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，Cutivate®软膏，应在怀孕期间只有当潜在利益的潜在的风险对胎儿使用。

在小鼠，大鼠和兔子中进行了系统性胚胎胎儿发育研究。

在妊娠第6至15天，对怀孕的雌性小鼠皮下注射15、45和150μg/ kg /天的丙酸氟替卡松剂量。在施用45和150μg/ kg时，注意到皮质类固醇（c裂）具有致畸作用/天（根据体表面积比较，成人低于MRHD）。在15μg/ kg / day时，未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响（根据体表面积比较，其低于成年人的MRHD）。

在两项胚胎胎儿发育研究中，对怀孕的雌性大鼠皮下注射了10、30和100μg/ kg / day的丙酸氟替卡松剂量（一项研究在妊娠第6至15天服用了丙酸氟替卡松，另一项研究在妊娠7至17天服用了丙酸氟替卡松） 。在存在母体毒性的情况下，注意到的胎儿影响为100μg/ kg /天（根据体表面积比较，低于成年人的MRHD），包括胎儿体重下降，食道膨出，c裂和骨骼骨化延迟。在10μg/ kg / day时，未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响（根据体表面积比较，其低于成年人的MRHD）。

在妊娠第6至18天，对怀孕的雌性兔子皮下注射0.08、0.57和4μg/ kg /天的丙酸氟替卡松剂量，注意到胎儿的影响为4μg/ kg /天（根据体表，其成年人的MRHD低于该水平）面积比较）包括胎儿体重减轻，left裂和骨骼骨化迟缓。在0.57μg/ kg /天时，未观察到与治疗相关的对胚胎胎儿毒性或致畸性的影响（根据体表面积比较，其低于成年人的MRHD）。

从妊娠第8天到第20天，对怀孕的雌性兔子口服丙酸氟替卡松3、30和300μg/ kg /天的剂量。口服剂量高达300μg/ kg / day（小于口服剂量）时，未观察到胎儿或致畸作用。在这项研究中，成年人的MRHD是根据体表面积比较得出的）。但是，在这项研究中，血浆中未检测到丙酸氟替卡松，这与口服后确定的低生物利用度相一致。

皮下注射或口服剂量100μg/ kg ti化丙酸氟替卡松后，对孕鼠进行丙酸氟替卡松穿过胎盘。

护理母亲

全身性皮质类固醇激素存在于人乳中，可以抑制生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。因为许多药物被排泄在人乳，当Cutivate®软膏给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

Cutivate®软膏的安全性和有效性尚未确定在儿童患者。不建议Cutivate®软膏儿童患者使用。

由于皮肤表面积与体重的比率较高，当使用局部药物治疗时，儿科患者的全身作用风险要比成人高。因此，在使用局部皮质类固醇激素时，它们也有更大的HPA轴抑制和肾上腺皮质功能不全的风险[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

在对35名接受丙酸氟替卡松软膏治疗的儿童受试者的试验中，在至少35％的表面积上，有0.005％的特应性皮炎，在4名受试者的治疗3到4周结束时，通过促合成素刺激测试观察到肾上腺功能不正常在治疗之前进行了正常测试的人。这些受试者是否肾上腺功能恢复尚不清楚，因为未进行随访检查。促肾上腺皮质激素检测反应的降低与受试者的年龄，丙酸氟替卡松软膏的使用量或丙酸氟替卡松的血清水平无关。

在上述试验中，在为期4周的治疗的第8天，一名受试者的面部出现毛细血管扩张。停止面部使用，毛细血管扩张得以解决。

在接受局部糖皮质激素治疗的小儿患者中，已有HPA轴抑制，库欣综合征，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压的报道。

老人用

患者65岁以上的年龄（N = 203），数量有限已与Cutivate®软膏在美国和非美国的临床试验治疗。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异。但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。

标注说明

Cutivate®（丙酸氟替卡松）软膏，0.005％含有丙酸氟替卡松[S-氟甲基6α，9α二氟11β羟基16α甲基-3-氧代- 17α丙酰-1,4-二烯17β-硫代甲酸酯]，局部使用的合成氟化皮质类固醇。

在化学上，丙酸氟替卡松是C 25 H 31 F 3 O 5 S.
它具有以下结构式：

丙酸氟替卡松的分子量为500.6。它是白色至类白色粉末，不溶于水。

每克Cutivate®软膏在液体石蜡，微晶蜡，丙二醇和脱水山梨醇倍半油酸酯的白色至灰白色半透明软膏基质中包含0.05 mg丙酸氟替卡松。

可爱-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。然而，皮质类固醇响应性皮肤病Cutivate®软膏的作用的精确机制尚不清楚。

药效学

血管收缩测定

与Cutivate®软膏进行的研究表明，它是在效力的介质范围如在健康受试者中的血管收缩剂试验表明当与其它局部皮质类固醇进行比较。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

药代动力学

吸收性
局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物和表皮屏障的完整性。闭塞敷料可增强渗透性。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。

在对6名健康受试者的研究中，在闭塞的情况下，每天两次将25 g 0.005％氟替卡松丙酸酯软膏两次涂抹于躯干和腿部长达5天，血浆氟替卡松的浓度范围为0.08至0.22 ng / mL。

分配
丙酸氟替卡松与人血浆蛋白结合的百分比平均为91％。丙酸氟替卡松与红细胞微弱且可逆地结合。丙酸氟替卡松未与人跨皮质素显着结合。

代谢
在人体皮肤匀浆中孵育的放射性标记的丙酸氟替卡松的体外研究中未检测到丙酸氟替卡松的代谢物。

丙酸氟替卡松通过细胞色素P450 3A4介导的5-氟甲基硫代硫酸酯基团的水解在肝脏中代谢。这种转化发生在1个代谢步骤中，产生了非活性的17β-羧酸代谢产物，这是人类中唯一检测到的代谢产物。这种代谢物在体外对人肺细胞溶胶的糖皮质激素受体的亲和力比母体药物低约2000倍，而在动物研究中药理活性却微不足道。尚未在人体中检测到使用培养的人肝癌细胞体外检测到的其他代谢产物。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项口服（管饲）小鼠致癌性研究中，丙酸氟替卡松的剂量为0.1、0.3和1 mg / kg /天，给予小鼠18个月。在这项研究中，丙酸氟替卡松口服剂量高达1 mg / kg /天（根据体表面积比较，成人低于MRHD）没有显示致瘤潜力。

在一项皮肤小鼠致癌性研究中，局部给药0.05％丙酸氟替卡松（40μl），1、3或7天/周，共80周。在这项研究中，丙酸氟替卡松在皮肤剂量高达6.7μg/ kg /天（根据体表面积比较，低于成年人的MRHD）时，没有显示出致癌的潜力。

根据五种体外遗传毒性试验（Ames试验，E.coli波动试验，S.cerevisiae基因转化试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和人淋巴细胞染色体畸变试验）的结果，丙酸氟替卡松未显示出诱变或分裂的潜力的证据。 ）和一项体内遗传毒性测试（小鼠微核试验）。

在雄性和雌性大鼠的皮下剂量高达50μg/ kg / day的生育力和一般生殖性能研究中，未观察到生育力受损或对交配性能的影响的证据（基于体表面积，成人的MRHD低于该水平）比较）。

供应/存储和处理方式

Cutivate®（丙酸氟替卡松）软膏，0.005％是一种白色至供给如下灰白色半透明油膏：提供如下：

30克试管NDC 10337-333-30
60克试管NDC 10337-333-60

存放在2°至30°C（36°至86°F）之间。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

建议患者：

•

避免接触眼睛。

•

除非医护人员指示，否则请勿用绷带包扎治疗的皮肤区域，或将其覆盖或包裹以引起阻塞。

•

向其医疗保健提供者报告任何局部不良反应的迹象。

•

除非得到医疗保健提供者的指导，否则请勿在面部，腋下或腹股沟区域使用。

由制造：

PharmaDerm®
除法
福热拉
药品公司
纽约梅尔维尔11747
www.pharmaderm.com

46156942A
修订日期：2015年2月
＃144

患者信息
Cutivate®（CUE”钛VAT）
（丙酸氟替卡松）软膏，0.005％

重要提示：Cutivate®美中不足的是在皮肤上只（局部）使用。
不要Cutivate®软膏附近或在你的眼睛，嘴巴，或阴道。

你开始使用Cutivate®药膏前，请先阅读这个病人信息，每次你得到一个笔芯。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是Cutivate®膏？
Cutivate®美中不足的是在皮肤上（局部）使用的处方药皮质类固醇引起的成人某些皮肤病的炎症和瘙痒的缓解。
如果Cutivate®软膏是安全有效的儿童目前还不知道。
不推荐用于儿童Cutivate®软膏。

使用Cutivate®膏之前，告诉您所有的医疗条件的医疗服务提供者，包括如果您：

•

有过敏的任何成分在Cutivate®软膏

•

在要治疗的部位感染皮肤。您可能还需要药物来治疗皮肤感染。

•

有肾上腺问题

•

有肝脏问题

•

患有糖尿病

•

在要治疗的部位皮肤变薄（萎缩）

•

正在怀孕或打算怀孕。它不知道，如果Cutivate®软膏会伤害你腹中的宝宝。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。它不知道，如果Cutivate®软膏可以传递到母乳，损害你的宝宝。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。尤其要告知您的医疗保健提供者，如果您是通过口服用其他皮质类固醇药物或在皮肤上使用其他包含皮质类固醇的产品。

我应该如何使用Cutivate®膏？

•

使用Cutivate®软膏正是因为你的医务人员告诉你使用它。

•

适用Cutivate®软膏的薄膜在患处，每天2次。轻轻擦入皮肤。

•

除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要包扎，覆盖或包裹治疗区域。

•

不要在你的脸上，腹股沟，腋下（腋下）使用Cutivate®软膏，除非您的医务人员告诉你。

•

除非已对您的手进行治疗，否则在应用Cutivate®软膏后应洗手。

•

告诉你的医疗保健提供者，如果你的症状得到与Cutivate®软膏恶化或如果你的症状没有治疗2周后好转。

什么是可能的副作用Cutivate®膏？
Cutivate®软膏可能会导致严重的副作用，包括：

•

Cutivate®软膏可穿过皮肤，并可能导致肾上腺问题。这很可能是，如果你使用Cutivate®药膏时间过久，用它在一个大的治疗区域，用含有皮质类固醇激素等外用药品使用它发生，覆盖治疗区域，或有肝功能衰竭。您的医疗保健提供者可能会在使用Cutivate®软膏治疗期间和之后进行血液检查以检查您的肾上腺功能。

•

皮肤问题，包括治疗部位的皮肤反应或皮肤变薄（萎缩），皮肤感染和过敏反应（过敏性接触性皮炎）。告诉您的医疗保健提供者您是否有任何皮肤反应，例如疼痛，压痛，肿胀或愈合问题。

Cutivate®软膏的最常见的副作用包括瘙痒，烧灼感，毛发过度生长，皮肤发红，荨麻疹，头晕和。
这些都不是所有可能的副作用Cutivate®软膏。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Cutivate®膏？

•

36°F之间商店Cutivate®软膏至86°F（2℃至30℃）。

保持Cutivate®膏和所有药物放在儿童接触不到的地方。

如何安全有效地使用Cutivate®软膏的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。不要使用Cutivate®软膏对于它没有规定的条件。不要给Cutivate®软膏给其他人，即使他们有你有相同的症状。可能会伤害他们。你可以问你的药剂师或医疗保健提供者有关Cutivate®软膏是为卫生专业人员的书面资料。

什么是Cutivate®膏的成分？
有效成分：丙酸氟替卡松
非活性成分：液体石蜡，微晶蜡，丙二醇和倍半油型脱水山梨醇

由制造：
PharmaDerm®
除法
福热拉
制药公司
纽约梅尔维尔11747
www.pharmaderm.com

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准

46156942A
修订日期：2015年2月
＃144

包装标签–主显示板– 30 g标签

PharmaDerm®NDC 10337-333-30

Cutivate®
（丙酸氟替卡松）
软膏0.005％

仅用于局部使用–不用于眼科。

仅Rx

30克

包装标签–主显示屏– 30克纸箱

PharmaDerm®NDC 10337-333-30

Cutivate®
（丙酸氟替卡松）
软膏0.005％

仅用于局部使用–不用于眼科。

仅Rx

30克