润肤霜

仅Rx

仅用于皮肤科用途-不适用于眼科。

描述

CUTIVATE®（丙酸氟替卡松奶油）霜，0.05％含有丙酸氟替卡松[（6α，11β，16α，17α）-6,9-， -二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-（1-氧代丙）androsta-1,4-diene-17-carbothioic acid，S-fluoromethyl ester]，一种合成的氟化皮质类固醇，用于局部皮肤科。局部皮质类固醇构成一类主要的合成类固醇，用作抗炎药和止痒药。

在化学上，丙酸氟替卡松是C 25 H 31 F 3 O 5 S.它具有以下结构式：

丙酸氟替卡松的分子量为500.6。它是白色至类白色粉末，不溶于水。

CUTIVATE®霜的每克含有丙酸氟替卡松0.5毫克丙二醇，矿物油，鲸蜡硬脂醇，鲸蜡醇聚醚-20，肉豆蔻酸异丙酯，磷酸氢二钠，柠檬酸，纯净水，和咪脲作为防腐剂的基极。

临床药理学

像其他局部皮质类固醇激素一样，丙酸氟替卡松具有抗炎，止痒和血管收缩作用。通常，局部类固醇的抗炎活性的机制尚不清楚。然而，认为皮质类固醇通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。

丙酸氟替卡松具有亲脂性，并且对糖皮质激素受体具有很强的亲和力。它对孕激素受体的亲和力很弱，而对盐皮质激素，雌激素或雄激素的受体几乎没有亲和力。糖皮质激素的治疗​​功效与糖皮质激素-受体复合物的半衰期有关。丙酸氟替卡松-糖皮质激素受体复合物的半衰期约为10小时。

与CUTIVATE®霜进行的研究表明，它是在效力的介质范围与其他局部皮质类固醇进行比较。

药代动力学：

吸收：CUTIVATE的活性®是由于母体药物，丙酸氟替卡松。局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物和表皮屏障的完整性。闭塞敷料可增强渗透性。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程会增加经皮吸收。

在一项针对12名健康男性的人体研究中，每天两次两次接受12.5克0.05％0.05％氟替卡松丙酸酯乳膏，持续3周，血浆水平通常低于定量水平（0.05 ng / mL）。在对6名健康男性的另一项研究中，在咬合下连续服用25克0.05％的氟替卡松丙酸酯霜25天，持续5天时，氟替卡松的血浆水平为0.07至0.39 ng / mL。

在一项使用放射性标记的0.05％丙酸氟替卡松乳膏和软膏制剂的动物研究中，大鼠在24小时内的局部剂量为1 g / kg。在7天结束时，放射性的总回收率约为80％。大部分剂量（73％）从施药部位表面回收。在施用部位的皮肤中回收的剂量不足1％。大约5％的剂量被皮肤全身吸收。在研究期间（7天）持续从皮肤吸收，表明在应用部位的保留时间较长。

分布：在健康志愿者中静脉注射1 mg丙酸氟替卡松后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段迅速，并与其高脂溶性和组织结合相一致。表观分布体积平均为4.2 L / kg（范围为2.3至16.7 L / kg）。丙酸氟替卡松与人血浆蛋白结合的百分比平均为91％。丙酸氟替卡松与红细胞微弱且可逆地结合。丙酸氟替卡松未与人跨皮质素显着结合。

代谢：在人体皮肤匀浆中孵育的放射性标记的丙酸氟替卡松的体外研究中未检测到丙酸氟替卡松的代谢物。静脉注射1 mg剂量后，全身吸收的丙酸氟替卡松的总血液清除平均为1,093 mL / min（范围从618至1,702 mL / min），其中肾脏清除率不到总数的0.02％。丙酸氟替卡松通过细胞色素P450 3A4介导的5-氟甲基硫代乙酸酯基团的水解在肝脏中代谢。这种转化发生在1个代谢步骤中，产生了无活性的17-ß-羧酸代谢物，这是人类中唯一检测到的代谢物。这种代谢产物在体外对人肺细胞溶胶的糖皮质激素受体的亲和力比母体药物低约2,000倍，而在动物研究中的药理活性却微不足道。尚未在人体中检测到使用培养的人肝癌细胞体外检测到的其他代谢产物。

排泄：在健康志愿者中静脉注射1 mg后，丙酸氟替卡松显示多指数动力学，平均终末半衰期为7.2小时（范围为3.2至11.2小时）。

适应症和用途

CUTIVATE®霜是皮质类固醇对指示的皮质类固醇响应性皮肤病的炎症和瘙痒表现的溢流介质效力。 CUTIVATE®霜可慎用于儿童患者3个月以上年龄使用。在该人群中使用药物超过4周的安全性和有效性尚未确定。 CUTIVATE®霜在儿童患者中低于3个月的婴儿安全性和有效性尚未确定。

禁忌症

CUTIVATE®霜是禁忌在这些患者有敏感症的任何准备的组件的历史。

预防措施

CUTIVATE®霜包含赋形剂咪脲，其释放甲醛作为分解产物。甲醛与皮肤接触会引起过敏性过敏或刺激。 CUTIVATE®霜不应与过敏甲醛个人使用，因为它可以防止愈合或加重皮炎。

概述：局部皮质类固醇的全身吸收可产生可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用，退出治疗后可能存在糖皮质激素不足。在治疗中，通过局部吸收局部皮质类固醇激素还可以使某些患者出现库欣综合症，高血糖症和糖尿症。

在大表面积或闭塞区域应用强效局部类固醇的患者，应定期评估是否有HPA轴抑制的证据。这可以通过使用ACTH刺激，AM血浆皮质醇和尿液游离皮质醇测试来完成。

如果发现有HPA轴抑制作用，则应尝试撤药，减少应用频率或替代效力较低的类固醇。局部皮质类固醇停药后通常会提示HPA轴功能恢复。糖皮质激素不足的体征和症状很少发生，需要补充全身性糖皮质激素。有关全身补充的信息，请参阅这些产品的处方信息。

每天使用7天的牛皮癣或湿疹患者，至少涉及30％的体表，0.05％的丙酸氟替卡松乳膏可导致6名成年患者中的1名使AM血浆皮质醇水平降低。治疗2天后，该患者的AM血浆皮质醇水平较治疗前降低了60％。

有一些证据表明24小时尿中游离皮质醇水平相应降低。 AM血浆皮质醇水平在48小时内保持轻微降低，但是在治疗的第6天恢复。

氟替卡松丙酸酯乳膏（0.05％）在43名2岁和5岁的儿科患者中有2例引起HPA轴抑制，他们接受了4周的治疗，覆盖了至少35％的身体表面积。 2名受试者中有1名在治疗中断后12天进行了随访测试，显示HPA轴正常反应（请参阅预防措施：儿科使用）。

小儿患者的皮肤表面与体重之比较大，可能因同等剂量而更易受到全身毒性的影响（请参阅预防措施：小儿使用）。

0.05％的丙酸氟替卡松乳膏可能引起局部皮肤不良反应（请参阅不良反应）。

丙酸氟替卡松乳膏含有赋形剂imidurea，后者会释放痕量甲醛作为分解产物。甲醛与皮肤接触会引起过敏性过敏或刺激。

如果刺激发展，CUTIVATE®霜应停药并适当的治疗提起。皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常通过观察到无法治愈而不是像大多数不含皮质类固醇的局部用药那样注意到临床恶化来诊断。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。

如果存在或发生皮肤感染，应使用适当的抗真菌剂或抗菌剂。如果具有良好的反应不及时发生，使用CUTIVATE®隔离霜应停药，直至感染已充分控制。

CUTIVATE®霜不应该在已有的皮肤萎缩的情况下被使用，不应该被用在感染存在于治疗部位。 CUTIVATE®霜不应酒渣鼻和口周皮炎的治疗。

给患者的信息：使用局部皮质类固醇激素的患者应获得以下信息和说明：

1. 该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触眼睛。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 除非得到医生的指导，否则不要用绷带包扎或用其他方式覆盖或包裹被治疗的皮肤区域以使其闭塞。
4. 患者应向医生报告任何局部不良反应的迹象。
5. 应建议儿科患者的父母不要在尿布性皮炎的治疗中使用这种药物。 CUTIVATE®霜不应该在尿布领域尿布或塑料裤子可构成封闭敷料（见用法用量）来施加。
6. 除非经医生指导，否则不得在面部，腋下或腹股沟区域使用这种药物。
7. 与其他皮质类固醇一样，达到控制后应停止治疗。如果2周内未见好转，请联系医生。

实验室测试：以下测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制：

ACTH刺激试验

AM血浆皮质醇试验

尿游离皮质醇检查

致癌，诱变和生育能力受损：在小鼠中进行了两个18个月的研究，评估了局部（以0.05％软膏剂）和口服氟替卡松丙酸酯的致癌潜力。两项研究均未发现致癌性证据。

在标准Ames试验，大肠杆菌波动试验，酿酒酵母基因转化试验或中国仓鼠卵巢细胞试验中，丙酸氟替卡松没有致突变性。在小鼠微核或培养的人类淋巴细胞测试中，它不是致胶剂。

在大鼠的生育力和一般生殖性能研究中，丙酸氟替卡松皮下给予雌性动物的剂量每天最高为50 mcg / kg，雄性则为每天100 mcg / kg（后来降低到每天50 mcg / kg）对交配性能或生育能力没有影响。假设使用人推荐剂量的丙酸氟替卡松乳膏的人局部推荐剂量为0.05％（假设人体经皮吸收约为3％），并且在70公斤体重的人中使用15次，这些剂量分别约为人体全身暴露的15倍和30倍。克/天。

怀孕：

致畸作用：怀孕C类。当以相对低的剂量全身性给药时，皮质类固醇在实验动物中被证明具有致畸性。在实验室动物中皮肤施用后，一些皮质类固醇已被证明具有致畸性。小鼠的畸变学研究表明，皮下注射45 mcg / kg /天和150 mcg / kg /天的剂量丙酸氟替卡松具有致畸性（c裂）。该剂量分别是氟替卡松丙酸酯霜的人局部剂量的0.05倍，约为14倍和45倍。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 CUTIVATE®霜应该在怀孕期间只有当潜在利益的潜在的风险对胎儿使用。

哺乳母亲：人乳中存在全身性皮质类固醇激素，可抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。因为许多药物被排泄在人乳，当CUTIVATE®霜给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿童用药：CUTIVATE®霜可慎用于儿童患者作为年轻3个月的年龄。在该人群中使用药物超过4周的安全性和有效性尚未确定。 CUTIVATE®霜在儿童患者中低于3个月的婴儿安全性和有效性尚未确定。

氟替卡松丙酸酯乳膏（0.05％）在43名2岁和5岁的儿科患者中有2位引起了HPA轴抑制，他们接受了4周的治疗，覆盖了至少35％的身体表面积。 2名受试者中有1名在治疗中断后12天的随访测试显示HPA轴反应正常（请参阅“不良反应”）。据报道，在儿科患者中局部使用皮质类固醇激素会产生不良反应，包括纹状体。

在接受局部糖皮质激素治疗的小儿患者中，已有HPA轴抑制，库欣综合征，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压的报道。小儿患者肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低，对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门膨出，头痛和双侧乳头水肿。

老年用药：一个限制65岁以上的年龄（N = 126）已与CUTIVATE®霜在美国和非美国的临床试验治疗的患者数量。尽管患者人数太少，无法单独分析疗效和安全性，但该人群中报告的不良反应与年轻患者的相似。根据现有数据，没有在老年患者CUTIVATE的用量®调整是必要的。

不良反应

在每天两次给药的对照临床试验，在使用CUTIVATE®霜相关的不良反应的发生率总计为约4％。这些不良反应通常是轻微的。自限性主要由瘙痒，干燥，手指麻木和灼热组成。这些事件分别发生在2.9％，1.2％，1.0％和0.6％的患者中。

相比once-到CUTIVATE®霜严重的湿疹治疗中度每日两次给药两项临床研究。两项研究的491名患者的局部药物相关不良事件显示在表1中。在纳入成年和儿科患者的研究中，119名1至12岁的儿科患者的局部不良事件的发生率与140名患者的年龄在13至62岁之间。

年龄为3个月至5岁，中度至重度湿疹的51名儿科患者参加了开放标签HPA轴安全性研究。 CUTIVATE®霜用的64％（范围为35％至95％）的算术平均身体表面积每日施用两次持续3至4周。早晨平均皮质醇水平，治疗前（刺激前平均值= 13.76±6.94 mcg / dL，刺激后平均值= 30.53±7.23 mcg / dL）和治疗结束时（刺激前平均值= 12.32±6.9​​2 mcg / dL，标准偏差）平均值= 28.84±7.16 mcg / dL）几乎没有变化。在有最终治疗结果的43位患者中，有2位（4.7％）的血浆促肾上腺皮质激素刺激试验后皮质醇水平达到≤18μg/ dL，表明肾上腺抑制。 2名受试者中有1名治疗中断后的随访测试表明，HPA轴反应正常。与药物相关的局部不良事件为短暂燃烧，已在报道的同一天得到解决；暂时性荨麻疹，在报告的同一天消失；红疹;昏暗的红斑，CUTIVATE®霜停止后1个月内解决;和毛细血管扩张，停止CUTIVATE®霜后3个月内解决。

局部皮质类固醇很少见到以下局部不良反应，使用闭塞敷料和高效皮质类固醇可能会更频繁地发生以下不良反应。这些反应以递减的顺序列出：刺激性，毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口周性皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染，皮肤萎缩，纹状体，高毛发症和粟粒菌血症。另外，有报告说，在减少或终止有效的局部皮质类固醇激素产品治疗后，慢性斑块状牛皮癣会发展成脓疱型牛皮癣。

过量

局部施用CUTIVATE®霜可以以足够的量被吸收，以产生全身效应（见注意事项）。

剂量和给药

CUTIVATE®霜可以在成人和儿童患者使用3个月以上年龄。安全性和儿科患者CUTIVATE®霜的功效，适用于超过4个星期的使用尚未确定（见注意事项：儿童使用）。 CUTIVATE®霜在儿童患者中低于3个月的婴儿安全性和有效性尚未确定。

特应性皮炎：每日一次或两次应用CUTIVATE®霜的薄膜到受影响的皮肤区域。轻轻擦拭。

其他皮质类固醇响应性皮肤病：应用CUTIVATE®霜的薄膜到受影响的皮肤区域，每日两次。轻轻擦拭。

与其他皮质类固醇一样，达到控制后应停止治疗。如果2周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。

CUTIVATE®霜不应与闭塞敷料使用。 CUTIVATE®霜不应该在尿布区域施加，如尿布或塑料裤子可构成封闭敷料。

老年用药：在研究中，其中老年患者（65岁以上的老人，见注意事项）已与CUTIVATE®霜处理，安全性没有从年轻患者不同;因此，不建议调整剂量。

临床研究

牛皮癣研究：2的车辆控制的研究，CUTIVATE®霜涂抹两次每日显著较严重的银屑病治疗中度车辆更有效。表3显示了治疗28天后研究者的总体评价。

银屑病的临床体征按0 =不存在，1 =轻度，2 =中度和3 =严重等级进行评分。表4显示了治疗结束后临床症状的平均改善幅度。

特应性皮炎的研究：在2控制28天的研究，CUTIVATE®霜，每日一次相当于CUTIVATE®霜，每天两次到严重的湿疹治疗中度。表5显示了治疗28天后研究者的总体评价。

特应性皮炎的临床体征和症状评分为0 =不存在，1 =轻度，2 =中度和3 =严重。表6显示了治疗结束时相对于基线的平均改善。

供应方式

CUTIVATE®（丙酸氟替卡松霜）霜0.05％以提供：

30克试管（NDC 10337-332-30）和

60克试管（NDC 10337-332-60）。

存放在2°至30°C（36°至86°F）之间。

PharmaDerm®
Fougera Pharmaceuticals Inc.的一个部门
梅尔维尔，纽约州11747美国
www.pharmaderm.com

I8332E

06/12版

＃142

包装标签–主显示屏– 60克纸箱

PharmaDerm®

NDC 10337-332-60

CUTIVATE®CREAM，0.05％

（丙酸氟替卡松霜）

仅用于皮肤科用途-不适用于眼科。

仅Rx

60克

包装标签–主显示屏– 60 G容器

PharmaDerm®

NDC 10337-332-60

CUTIVATE®CREAM，0.05％

（丙酸氟替卡松霜）

仅用于皮肤科用途-不适用于眼科。

仅Rx

60克

注意：本文档包含有关氟替卡松局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Cutivate。

对于消费者

适用于氟替卡松外用药：外用药膏，外用药水，外用药膏

需要立即就医的副作用

氟替卡松局部用药（Cutivate中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氟替卡松局部用药时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

不常见

• 灼伤，瘙痒，发红或刺痛皮肤
• 荨麻疹或贴边，皮疹
• 皮肤上出现深红色，疣状斑点，特别是在脸上使用时

罕见

• 毛发部位灼伤，瘙痒和疼痛，在毛发根部有脓液

发病率未知

• 皮肤变黑
• 腹泻
• 头晕
• 晕倒
• 食欲不振
• 精神抑郁
• 恶心
• 使皮肤变薄且容易瘀伤，尤其是在脸部使用或皮肤折叠在一起的地方（例如，手指之间）
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

氟替卡松外用的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 听觉改变
• 发冷
• 普通感冒
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 皮肤干燥
• 耳部充血
• 耳道引流
• 耳痛或耳痛
• 发热
• 头痛
• 增加前额，背部，手臂和腿部的头发生长
• 头昏眼花
• 失去声音
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛

对于医疗保健专业人员

适用于氟替卡松外用剂：外用乳膏，外用药盒，外用洗剂，外用药膏

本地

常见（1％至10％）：红斑，灼痛，刺痛^[Ref]

内分泌

非常罕见（小于0.01％）：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，体重增加，肥胖，体重增加延迟，儿童生长迟缓，丘弓形特征（例如月脸，中央肥胖），内源性皮质醇水平降低^[参考]

神经系统

未报告频率：颅内高压（包括font门肿胀，头痛，双侧乳头水肿） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：红斑疹，面部毛细血管扩张，非面部毛细血管扩张，荨麻疹，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：皮肤感染，感染的湿疹，脓疱病，特应性皮炎，湿疹，皮肤刺激，毛囊炎，水泡，皮肤干燥，局部皮肤灼热

未报告频率：刺激性，毛囊炎，痤疮样皮疹，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染，皮肤萎缩，纹状体，多毛症，mi虫，脓疱性牛皮癣^[参考]

心血管的

非常罕见（小于0.01％）：高血压^[参考]

肌肉骨骼

非常罕见（少于0.01％）：骨质疏松症^[参考]

眼科

非常罕见（小于0.01％）：白内障，青光眼^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：病毒性疣，单纯疱疹

非常罕见（少于0.01％）：机会感染^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏^[参考]

一般

最常见的副作用是红斑，烧灼感和刺痛。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。