西勒（口服）

圆柱体说明

Cylert（pemoline）是一种中枢神经系统兴奋剂。 Pemoline在结构上与苯丙胺和哌醋甲酯不同。

它是恶唑烷化合物，化学上鉴定为2-氨基-5-苯基-2-恶唑啉-4-酮。 Pemoline具有以下结构式：

Pemoline是白色，无味，无味的粉末，在水中，氯仿，乙醚，丙酮和苯中相对不溶（小于1 mg / mL）。在95％乙醇中的溶解度为2.2 mg / mL。

Cylert（pemoline）以片剂形式提供，含有18.75 mg，37.5 mg或75 mg pemoline口服。 Cylert也可以作为咀嚼片包含37.5 mg的pemoline。

非活性成分

18.75毫克片剂：玉米淀粉，明胶，乳糖，氢氧化镁，聚乙二醇和滑石粉。

37.5毫克片剂：玉米淀粉，FD＆C黄色6号，明胶，乳糖，氢氧化镁，聚乙二醇和滑石粉。

37.5 mg咀嚼片：玉米淀粉，FD＆C黄色6号，氢氧化镁，硬脂酸镁，甘露醇，聚乙二醇，聚维酮，滑石粉和人造香料。

75毫克片剂：玉米淀粉，明胶，氧化铁，乳糖，氢氧化镁，聚乙二醇和滑石粉。

Cylert-临床药理学

Cylert（pemoline）具有与其他已知的中枢神经系统兴奋剂相似的药理活性。但是，它具有最小的拟交感神经作用。尽管研究表明匹莫林可能通过多巴胺能机制在动物中起作用，但尚不清楚该药物在人体内的确切机制和作用部位。

既没有明确的证据明确建立赛勒对儿童产生心理和行为影响的机制，也没有关于这些影响如何与中枢神经系统状况相关的确凿证据。

Pemoline从胃肠道迅速吸收。约50％与血浆蛋白结合。匹莫林的血清半衰期约为12小时。摄入单剂后2至4个小时内会出现药物的最高血清水平。在成人中以几种剂量水平进行的多次剂量研究表明，大约需要2至3天即可达到稳态。在接受放射性标记的匹莫林治疗的动物中，该药物广泛且均匀地分布在整个组织（包括大脑）中。

Pemoline被肝脏代谢。匹莫林的代谢物包括匹莫林缀合物，匹莫林二酮，扁桃酸和未确定的极性化合物。 Cylert主要通过肾脏排泄，大约50％的尿素原样排泄，只有极少的一部分以代谢产物形式存在。

Cylert（pemoline）有逐渐发作的作用。使用推荐的剂量滴定时间表，直到给药第三周或第四周，才可能会看到明显的临床益处。

Cylert的适应症和用法

注意力不足过动症（ADHD）中指出了Cylert（pemoline）。由于其与威胁生命的肝功能衰竭相关，因此通常不应该将Cylert视为ADHD的一线治疗方法（请参阅框内警告）。

Cylert（pemoline）治疗应成为总体治疗计划的一部分，该计划通常包括其他治疗措施（心理，教育，社会），以稳定以下行为发育不正常的症状为特征的儿童：中度至重度分心，注意力集中时间短，活动过度，情绪不稳定和冲动。当这些症状仅是较近的起源时，不应最终诊断该综合征。可能会或可能不会出现非本地化（软性）神经系统体征，学习障碍和异常的EEG，并且可能会或可能不会诊断为中枢神经系统功能障碍。

禁忌症

Cylert（pemoline）在已知对药物过敏或特质的患者中禁用。肝功能不佳的患者不得使用Cylert（请参阅“框内警告和不良反应” ）。

警告事项

随着儿童长期使用兴奋剂，预计生长速度（即体重增加和/或身高）下降。因此，应仔细监测需要长期治疗的患者。

预防措施

一般

临床经验表明，在精神病儿童中，服用Cylert可能会加剧行为障碍和思想障碍的症状。

对于肾功能明显受损的患者，应谨慎使用Cylert。

给患者的信息

应告知患者Cylert治疗与肝脏异常相关，从可逆性肝功能检查增加到不引起任何肝衰竭症状（可能导致死亡）。应告知患者，一般人群中发生肝衰竭的风险相对较少；但是，服用Cylert的患者发生肝衰竭的风险比一般人群更高。目前，尚无办法预测谁可能发展为肝功能衰竭。但是，只有没有肝病且基线肝功能检查正常的患者才应开始Cylert治疗。建议患者在Cylert治疗之前和期间遵循医生的指示进行肝功能检查。建议患者警惕肝功能不全的症状（黄疸，厌食，胃肠道不适，不适等），并在发生时立即报告医生。

选择使用Cylert的医生应在开始Cylert治疗之前获得患者的书面知情同意（请参阅患者信息/同意书）。

实验室测试

自从Cylert投放市场以来，已有报道称其使用引起肝脏酶升高。这些患者中有许多在开始使用Cylert几个月后就发现了这种增加。大多数患者无症状，停用Cylert后肝酶恢复正常。

仅在没有肝病且基线肝功能测试正常的个体中才应开始使用Cylert治疗。目前尚不清楚基线和定期肝功能检查是否可预测这些急性肝功能衰竭。然而，人们普遍认为，尽早发现药物引起的肝损伤以及立即撤出可疑药物会增加康复的可能性。因此，建议采用以下肝脏监测程序。

血清ALT（SGPT）水平应在基线时确定，此后每两周测定一次。如果终止治疗后再重新开始Cylert治疗，则应在基线进行肝功能测试监测，并以上述频率重新开始。如果血清ALT（SGPT）增加到临床上的显着水平，或者任何增加值超过正常上限的2倍，或者临床症状和体征表明肝功能衰竭，则应停用Cylert（请参见盒装警告）。

药物相互作用

Cylert（pemoline）与其他药物的相互作用尚未在人类中进行研究。与其他药物（尤其是具有中枢神经系统活性的药物）同时接受Cylert的患者，应进行仔细监测。

据报道，同时接受抗癫痫药的Cylert患者癫痫发作阈值降低。

致癌作用

在大鼠中进行了长期研究，剂量高达150 mg / kg / day，持续了18个月。在治疗和对照动物之间，任何肿瘤的发生率均无显着差异。

诱变

没有关于动物或人类致突变性的长期影响的数据。

生育能力受损

对大鼠分别给予18.75和37.5 mg / kg /天的研究结果表明，在这些剂量下，匹莫林不会影响雄性或雌性的生育能力。

怀孕

怀孕类别B

已经在大鼠和兔子中以18.75和37.5 mg / kg /天的剂量进行了生殖研究，但没有发现生育力受损或对胎儿有害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

对大鼠的研究表明，以37.5 mg / kg /天的剂量服用匹莫林后，死产和同类相食的发生率增加。剂量为18.75和37.5 mg / kg / day时，后代的产后生存期降低。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在对护理妇女使用Cylert时应格外小心。

儿科用

尚未确定6岁以下儿童的安全性和有效性。

Cylert对儿童的长期作用尚未确定（请参阅警告）。

据报道，中枢神经系统兴奋剂（包括匹莫林）会诱发运动和语音抽动以及图雷特氏综合症。因此，应在使用刺激性药物之前对儿童及其家人的抽动和抽动秽语综合征进行临床评估。

并非在所有多动症病例中都需要药物治疗，仅应根据完整的病史和对儿童的评估来考虑药物治疗。决定开具Cylert（pemoline）的决定应取决于医师对儿童症状的慢性性和严重性及其年龄适合性的评估。处方不应仅取决于一种或多种行为特征的存在。

老人用

Cylert的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

以下是在与Cylert相关的每个类别中，按照严重程度从高到低的顺序显示的不良反应：

肝的

已有报告称服用Cylert的患者存在肝功能异常，从无症状的肝酶可逆性增加到肝炎，黄疸和致命性肝功能衰竭（见框内警告和注意事项）。

造血的

再生障碍性贫血的单独报道。

中枢神经系统

据报道，使用Cylert有以下中枢神经系统作用：惊厥性癫痫发作；文献报道表明，赛勒特可能引发吉尔斯·德·图雷特综合症的发作；幻觉;舌头，嘴唇，面部和四肢的运动异常；动眼功能异常，包括眼球震颤和眼科疾病；轻度抑郁头晕;易怒；头痛;和睡意。

失眠是Cylert最常报告的副作用。它通常在最佳治疗反应之前的治疗早期发生。在大多数情况下，它本质上是短暂的或对剂量减少有反应。

胃肠道

在治疗的最初几周内可能会发生厌食和体重减轻。在大多数情况下，它本质上是短暂的；体重增加通常会在三到六个月内恢复。

也有恶心和胃痛的报道。

泌尿生殖

据报道，一名63岁男性因睡意接受Cylert治疗，导致一例酸性磷酸酶升高与前列腺肥大有关。酸性磷酸酶因Cylert的终止而正常化，并且随着挑战而再次升高。

杂

长期使用兴奋剂可抑制儿童生长。 （请参阅警告。）Cylert曾报告有皮疹。

如果不良反应具有重大或长期性，应减少剂量或停用药物。

药物滥用和依赖性

受控物质

Cylert受DEA附表IV的控制。

滥用

Cylert未能证明在灵长类动物中自我管理的潜力。然而，匹莫林与其他具有已知依赖性的精神刺激药在药理上的相似性表明，Cylert也可能发生心理和/或身体依赖性。长期滥用过量的匹莫林口服后，成人中出现了短暂的精神病性症状的单独报道。对于情绪不稳定的患者，应谨慎使用Cylert，他们可能会主动增加剂量。

过量

急性过量的体征和症状主要是由于过度刺激中枢神经系统和过度的拟交感神经作用引起的，包括以下症状：呕吐，躁动，震颤，反射亢进，肌肉抽搐，抽搐（可能随后出现昏迷），欣快，神志不清，幻觉，del妄，出汗，潮红，头痛，高热，心动过速，高血压和瞳孔散大。向治疗咨询毒物控制中心，以获得最新的指导和建议。治疗包括适当的支持措施。必须保护患者免受自我伤害和外部刺激的侵害，而外部刺激会加剧已经存在的过度刺激。胃内容物可通过洗胃排空。清除肠道毒素的其他措施包括施用活性炭和导泻剂。氯丙嗪在文献中已有报道可用于减少中枢神经系统刺激和拟交感神经作用。

腹膜透析或体外血液透析对Cylert用药过量的疗效尚未确定。

Cylert剂量和用法

每天早晨以单次口服剂量服用Cylert（pemoline）。推荐的起始剂量为37.5 mg /天。该每日剂量应在一周的间隔内逐渐增加18.75 mg，直到获得所需的临床反应。大多数患者的有效日剂量范围为56.25至75 mg。推荐的每日最大剂量匹莫林为112.5毫克。

Cylert的临床改善是逐步的。使用推荐的剂量滴定时间表，直到给药第三周或第四周才可能看到明显的益处。由于Cylert提供了可观察到的症状改善，因此在完成剂量滴定后3周内未能显示出实质性临床益处的患者应退出Cylert治疗。

在可能的情况下，应偶尔中断药物给药，以确定是否出现足以需要继续治疗的行为症状复发。

如何提供Cylert

Cylert（pemoline）以会标的带凹槽的片剂形式提供，具有三种剂量强度：

18.75毫克白色药片（印有雅培“ A”徽标和Abbo-Code TH），

100瓶（ NDC 0074-6025-13）。

37.5毫克橙色药片（印有Abbott“ A”徽标和Abbo-Code TI），

100瓶（ NDC 0074-6057-13）。

75毫克棕褐色片剂（印有Abbott“ A”徽标和Abbo-Code TJ），

100瓶（ NDC 0074-6073-13）。

Cylert（pemoline）Chewable以37.5 mg会标的带凹槽的橙色药片（印有Abbott“ A”徽标和Abbo-Code TK的标签）形式提供，
100瓶（ NDC 0074-6088-13）。

推荐储存

存放在30°C（86°F）以下。

患者信息/同意书

Cylert®（匹莫林）不应该被患者使用，直到出现了Cylert治疗的风险和收益的完整论述，并已签署知情同意书。

重要信息

Cylert治疗与肝脏异常相关，从可逆性肝功能检查增加到不引起任何肝衰竭症状（可能导致死亡）。因此，在开始治疗之前，您应该全面了解Cylert的风险和益处。

患者同意

我（儿子，女​​儿，病房）___________________________的治疗已由______________医生向我解释。

以下信息点已进行了特别讨论和解释，我有机会提出有关此信息的任何问题。

1. 我，________（患者/父母/监护人的名字），我知道Cylert用于治疗某些类型的行为综合症，即注意力缺陷多动障碍（ADHD），而我（我的儿子/女儿/病房）就是这种类型的患者。
   首字母缩写：_________
2. 我了解服用Cylert时，我（我的儿子/女儿/病房）可能会出现肝衰竭，并可能导致死亡。我知道即使经过长期治疗也可能发生这种情况。
   首字母缩写：_________
3. 我知道我（我的儿子/女儿/病房）应该在开始服用Cylert之前以及从服用Cylert的那之后每两周抽血以测试肝功能。我了解，尽管肝功能测试可以帮助检测我（我的儿子/女儿/病房）是否发展为肝损害，但只有在已经发生重大，不可逆转且可能致命的损害后才能这样做。
   首字母缩写：_________
4. 我了解如果我（我的儿子/女儿/病房）停止服用赛乐特，然后在稍后的时间（例如，暑假后）重新开始服用，我（我的儿子/女儿/病房）应该再次抽血以测试肝功能重新启动Cylert之前，此后每两周服用Cylert。
   首字母缩写：_________
5. 我了解我应该立即向医生报告任何异常症状，并应特别注意持续出现的恶心，呕吐，疲劳，嗜睡，食欲不振，腹痛，尿黑或皮肤或眼睛发黄。
   首字母缩写：_________

我现在授权__________博士开始使用Cylert治疗我的（儿子/女儿/病房），或者如果已经开始使用Cylert治疗，则继续治疗。

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签名日期

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地址

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电话

医师声明

我已经向患者（父母/监护人）充分说明了__________接受Cylert治疗的性质和目的以及与该治疗相关的潜在风险。我问他/她是否对这种治疗或相关风险有任何疑问，并已尽我所能回答了这些问题。

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医师签名

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日期

医师注意：强烈建议您在患者的病历中保留此知情同意书的完整副本。

患者信息/同意书的提供：可以致电（847）937-7302，免费获得上述印刷的患者信息/同意书。雅培实验室特此允许通过复印副本使用上述患者信息/同意书。

修订日期：2004年12月

制造商：雅培制药有限公司

巴塞罗那，PR 00617

致：雅培实验室

美国北芝加哥60064