协奏曲的适应症和用法

使用Concerta®的适应症为治疗儿童6岁及以上，青少年和成年人了注意缺陷多动障碍（ADHD）的为65岁[见临床研究（14） ]。

注意缺陷多动障碍（ADHD; DSM-IV）的诊断表明存在过度活动性冲动或注意力不集中的症状，这些症状会引起损伤并在7岁之前出现。这些症状必须引起临床上的重大损害，例如在社交，学术或职业功能上，并出现在两种或更多种情况下，例如在学校（或工作场所）和家里。不能再由另一种精神障碍来更好地解释症状。对于注意力不集中类型，以下症状中的至少六个必须持续至少6个月：缺乏对细节的注意/粗心的错误；缺乏持续的关注；弱听者未能完成任务；组织不善；避免需要持续努力的工作；丢东西容易分心;健忘。对于多动冲动型，以下症状中的至少六种必须持续至少六个月：烦躁/蠕动；离开座位；不适当的跑步/攀爬；安静的活动有困难； “在旅途中;”过度说话；答案模糊；等不及了侵入性的。组合类型要求同时满足注意力不集中和冲动过度的标准。

特殊诊断注意事项

该综合征的具体病因尚不清楚，没有单一的诊断测试。充分的诊断需要使用医学和特殊的心理，教育和社会资源。学习可能会或可能不会受到损害。诊断必须基于患者的完整病史和评估，而不仅仅是基于所需数量的DSM-IV特征的存在。

需要综合治疗计划

使用Concerta®表示为一个总的治疗计划的多动症的一个组成部分，其可以包括其他措施（心理，教育，社会）。并非所有的ADHD患者都需要药物治疗。刺激剂不适用于因环境因素和/或其他主要精神疾病（包括精神病）而继发症状的患者。适当的教育安置是必不可少的，社会心理干预通常会有所帮助。当仅补救措施不足时，开具刺激性药物的决定将取决于医师对患者症状的慢性和严重程度的评估。

协奏曲剂量和管理

一般剂量信息

使用Concerta®应口服，每日一次在早晨或没有食物给予。

使用Concerta®必须整颗吞服用液体的援助，不能咀嚼，划分或粉碎[见患者咨询资料（17） ]。

哌醋甲酯新患者

推荐的起始谁不目前正在服用哌甲酯或兴奋剂哌甲酯相比其他患者使用Concerta的®剂量为18毫克，每天一次为儿童和青少年以及18或36毫克，每天一次成人（请参阅表1 ）。

目前正在使用哌醋甲酯的患者

使用Concerta的®对谁正在服用哌甲酯每天两次或每天三次，剂量为10〜60毫克的患者推荐剂量/天，在表2中的推荐剂量提供基于当前的给药方案和临床判断。转换剂量每天不应超过72毫克。

其他哌醋甲酯方案：选择起始剂量时应使用临床判断。

剂量滴定

对于未在较低剂量下获得最佳反应的患者，每周间隔可增加18 mg剂量。儿童的每日剂量高于54毫克，青少年的每日剂量高于72毫克，因此不建议使用。不建议成人每日服用72毫克以上。

对于希望开出18毫克至36毫克剂量的医师，可提供27毫克的剂量强度。

保养/延长治疗

目前没有可用的对照试验的证据表明多久患有ADHD患者应使用Concerta®对待身体。但是，人们普遍同意，可能需要长时间对ADHD进行药物治疗。

使用Concerta的®长期使用，即超过7周，有效性，尚未得到系统的对照试验评估。谁选择使用使用Concerta®长时间与多动症患者应该定期重新评估与试验断药，以评估患者的功能没有药物治疗的患者个体药物的长期效用的医生。当药物暂时或永久停药时，可能会持续改善。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良事件，应减少剂量，或在必要时停药。

如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，则应停药。

剂型和优势

CONCERTA®（哌甲酯HCl）的缓释片剂在以下的剂量强度可用：18个毫克片剂是黄色，并与印迹“ALZA 18”，27个毫克片剂是灰色和与压印“ALZA 27”，36个毫克片是白色和印有“ alza 36”和54毫克片剂为棕红色并印有“ alza 54”。

禁忌症

对哌醋甲酯过敏

过敏反应，如血管神经性水肿和过敏性反应，已经结合使用Concerta®治疗的患者中观察到。因此，使用Concerta®在已知过敏的甲酯或产品的其它部件的患者是禁忌的[见不良反应（6.6） ]。

搅动

使用Concerta®是禁忌的患者标记的焦虑，紧张，和鼓动，因为该药物可能会加重这些症状。

青光眼

使用Concerta®是青光眼患者禁用。

抽动

使用Concerta®是患者的运动抽动或抽动-秽语综合征家族史或诊断禁忌[见不良反应（6.4） ]。

单胺氧化酶抑制剂

CONCERTA®与单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗期间禁忌，并且还至少有以下MAO抑制剂的停药14天内（可能导致高血压危象）[参见药物相互作用（7.1） ]。

警告和注意事项

严重的心血管事件

猝死和先前存在的结构性心脏异常或其他严重的心脏问题

儿童和青少年

据报道，患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年，以常规剂量进行中枢神经系统兴奋剂治疗会导致猝死。尽管仅一些严重的心脏问题会增加猝死的风险，但通常不应在已知的严重结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常或可能使他们处于高发状态的其他严重心脏问题的儿童或青少年中使用兴奋剂产品对刺激性药物拟交感神经作用的脆弱性。

大人

据报道，成年人服用常规剂量的多动症药物兴奋剂后会突然死亡，中风和心肌梗塞。尽管兴奋剂在这些成年病例中的作用还未知，但与儿童相比，成年人比成年人具有严重的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常，冠状动脉疾病或其他严重的心脏问题的可能性更大。具有此类异常的成年人通常也不应使用刺激性药物治疗。

高血压和其他心血管疾病

刺激性药物会引起平均血压（约2至4毫米汞柱）和平均心率（约3至6 bpm）的适度上升[见不良反应（6.5） ] ，并且个体的上升幅度可能更大。虽然仅预期平均变化不会产生短期后果，但应监测所有患者的心率和血压的较大变化。在治疗可能会因血压或心率升高而受损的潜在医疗状况的患者（例如患有高血压，心力衰竭，最近的心肌梗塞或室性心律不齐的患者）中应谨慎行事。

评估接受兴奋剂治疗的患者的心血管状况

被考虑使用刺激性药物治疗的儿童，青少年或成年人应有仔细的病史（包括对猝死或室性心律失常的家族病史进行评估）和体格检查以评估是否存在心脏病，并应接受进一步检查如果发现发现有此类疾病（例如，心电图和超声心动图），请进行心脏评估。在刺激性治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或其他提示心脏病的症状的患者，应立即进行心脏评估。

精神病学不良事件

既往精神病

患有精神病的患者服用兴奋剂可能会加剧行为障碍和思想障碍的症状。

躁郁症

应特别注意在患有合并症双相情感障碍的患者中使用兴奋剂治疗多动症，因为担心此类患者可能诱发混合/躁狂发作。在开始用兴奋剂治疗之前，应对患有抑郁症的合并症患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。

新的精神病或躁狂症状的出现

在没有精神病或躁狂病史的患者中出现的治疗性精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或躁​​狂症，可能是由通常剂量的兴奋剂引起的。如果出现此类症状，应考虑兴奋剂的可能因果作用，并且终止治疗可能是适当的。在多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，用兴奋剂治疗的患者中约有0.1％发生了此类症状（在常规剂量下，哌醋甲酯或苯丙胺数周暴露于3482人中有4例发生了几周）在接受安慰剂治疗的患者中。

侵略

在多动症患者中经常观察到攻击性行为或敌对行为，并且在临床试验和某些用于治疗多动症的药物的上市后经验中已有报道。尽管没有系统的证据表明兴奋剂会引起攻击行为或敌意，但应监测开始接受多动症治疗的患者攻击行为或敌意的出现或恶化。

癫痫发作

有一些临床证据表明，兴奋剂可降低有癫痫病史的患者，先前有脑电图异常但无癫痫发作的患者的惊厥阈值，以及极少数情况下无癫痫病史且无癫痫发作前证据的患者的惊厥阈值。 。在癫痫发作的情况下，应停药。

独裁者

长期和痛苦的勃起，有时需要手术治疗，已报告甲酯产品，包括使用Concerta®，在儿童和成人患者[见不良反应（6.6） ]。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

兴奋剂，包括使用Concerta®，用于治疗ADHD与周围血管病变有关，包括雷诺氏现象。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

仔细随访7至10岁儿童的体重和身高，这些儿童被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及36个月以上的接受哌醋甲酯和非药物治疗的儿童的自然主义亚组（至（年龄介于10到13岁之间），表明接受药物治疗的儿童（即，一年中每周接受7天治疗）的生长速度暂时减慢（平均而言，身高和体重的平均增长减少了约2厘米） 3年内体重增长减至1公斤），而没有证据表明在此发展时期内生长会反弹。已发表的数据不足以确定长期使用苯丙胺是否可能引起类似的生长抑制；但是，可以预料它们也可能具有这种效果。因此，应在用兴奋剂治疗期间监测生长，并且未达到预期身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗。

视觉障碍

据报道，用兴奋剂治疗存在适应困难和视力模糊的问题。

胃肠道梗阻的可能性

因为使用Concerta®片剂是不变形的和没有明显的形状在胃肠道中的变化，使用Concerta®不应通常被施用于患有先前存在的严重的胃肠变窄（病理或医源性，例如：食管运动障碍，小肠炎症性疾病，由于粘连或转运时间减少，腹膜炎的过去病史，囊性纤维化，慢性肠假性阻塞或梅克尔憩室引起的“短肠”综合征。鲜有已知狭窄患者与不可变形控释制剂中药物摄入有关的阻塞性症状的报道极少。由于平板电脑的控释设计，使用Concerta®只应在患者谁能够吞下整个药片[看惯患者咨询资料（17） ]。

血液学监测

建议在长期治疗期间定期进行CBC，鉴别和血小板计数。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 药物依赖[请参阅框警告]
• 对哌醋甲酯过敏[见禁忌症（4.1） ]
• 激动[见禁忌症（4.2） ]
• 青光眼[见禁忌症（4.3） ]
• 抽动[见禁忌症（4.4） ]
• 单胺氧化酶抑制剂[见禁忌症（4.5）和药物相互作用（7.1） ]
• 严重的心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 精神病学不良事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 长期抑制增长[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 视觉障碍[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 胃肠道梗阻的可能性[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 血液学监测[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

小儿患者（儿童和青少年）在双盲临床试验中最常见的不良反应（> 5％）是上腹痛。在成年患者中，双盲临床试验中最常见的不良反应（> 5％）为食欲下降，头痛，口干，恶心，失眠，焦虑，头晕，体重减轻，易怒和多汗[见不良反应（6.1） ]。

儿科或成人临床试验中与停药有关的最常见不良反应（≥1％）是焦虑，烦躁，失眠和血压升高[见不良反应（6.3） ]。

对于使用Concerta®的发展计划包括在总共3906名临床试验参与者的风险。在6项对照临床研究和11项开放标签临床研究中对患有ADHD的儿童，青少年和成人进行了评估（参见表3 ）。通过收集不良事件，生命体征，体重和心电图以及进行身体检查和实验室分析来评估安全性。

暴露期间的不良事件主要通过一般询问获得，并由临床研究人员使用他们自己的术语进行记录。因此，为了提供发生不良事件的个体比例的有意义的估计，使用MedDRA术语将事件归类为标准化类别。

所述不良事件的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果事件是首次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为该事件正在发生。

在本节中，均报告了不良反应。不良反应被认为与使用使用Concerta的合理关联®基于可用的不良事件信息的全面评估，认为不良事件。对于使用Concerta的因果联系®往往不能可靠地建立在个别情况下。此外，由于临床试验是在广泛变化的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率相比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

大多数不良反应的轻度至中度。

双盲，安慰剂对照临床试验中常见的不良反应

儿科或成人双盲不良反应表中的不良反应可能与两个患者人群有关。

儿童和青少年

表4列出了不良反应报告的1％或以上的使用Concerta®治疗过的儿童和青少年受试者4安慰剂对照，双盲临床试验。

大多数不良反应的轻度至中度。

大人

表5列出了不良反应报道在1％或更多的使用Concerta®在2安慰剂对照，双盲临床试验-处理的成人。

大多数ADR的严重程度为轻度到中度。

Concerta®临床试验中观察到的其他不良反应

这部分包括不良反应报告使用Concerta®在双盲试验不符合表4和表5和所有不良反应规定的标准治疗过的受试者报告通过使用Concerta®治疗过的科目谁参加了开放标签和上市后临床审判。

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症

眼睛疾病：适应障碍，干眼

血管疾病：潮热

胃肠道疾病：腹部不适，腹部疼痛，腹泻

一般疾病和行政场所状况：虚弱，疲劳，紧张不安，口渴

感染和感染：鼻窦炎

研究：丙氨酸氨基转移酶升高，血压升高，心脏杂音，心率升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛

神经系统疾病：嗜睡，精神运动亢进，嗜睡

精神疾病：愤怒，警惕，情绪改变，情绪波动，惊恐发作，睡眠障碍，泪液，抽动

生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，黄斑皮疹

血管疾病：高血压

因不良反应停产

在儿童和青少年导致中止的4安慰剂对照研究不良反应发生在2名使用Concerta®患者（0.6％），包括抑郁心境（1，0.3％）和头痛和失眠（1，0.3％），和6名安慰剂患者（1.9％），包括头痛和失眠（1，0.3％），易怒（2，0.6％），头痛（1，0.3％），精神运动亢进（1，0.3％）和抽动（1，0.3％）。

在成人中的2安慰剂对照的研究中，25名使用Concerta®患者（6.0％）和6周安慰剂的患者（2.8％）中止由于不良反应。具有> 0.5％，在使用Concerta®患者的入射那些事件包括焦虑（1.7％），易怒（1.4％），血压升高（1.0％），和紧张（0.7％）。在安慰剂患者中，血压升高和情绪低落的发生率> 0.5％（0.9％）。

在儿童，青少年和成人的11开放标签研究，266使用Concerta®例（7.0％），停药由于不良反应。那些发生率> 0.5％的事件包括失眠（1.2％），易怒（0.8％），焦虑（0.7％），食欲下降（0.7％）和抽动（0.6％）。

抽动

在长期的非对照研究（N = 432名儿童），抽动新发的累积发生率27个月治疗与使用Concerta®后为9％。

在第二项非对照研究（n = 682名儿童）中，新发抽动的累积发生率为1％（9/682名儿童）。治疗期长达9个月，平均治疗时间为7.2个月。

血压和心率增加

在小儿实验室教室临床试验（研究1和2），二者使用Concerta®每日一次和哌甲酯每日三次由平均2增加静息脉冲至6 BPM和产生的大致1收缩期和舒张期血压的平均增加相对于安慰剂，白天为4毫米汞柱。在安慰剂对照试验青少年（研究4）中，用使用Concerta®和安慰剂观察到的静息脉冲率从基线的平均增加在双盲阶段结束（5个3次/分钟，分别地）。在为使用Concerta®和安慰剂治疗的患者的双盲阶段结束从血压基线的平均增加分别为0.7和0.7毫米汞柱（收缩）和2.6和1.4毫米汞柱（舒张压）。在成人中（研究6）一种安慰剂对照的研究中，用使用Concerta®观察到双盲治疗结束时与增加2.7节拍从基线站在脉搏率的3.9到9.8 BPM剂量依赖性增加平均/分钟使用安慰剂。从基线在双盲治疗结束站在血压的平均变化范围从0.1到2.2毫米汞柱（收缩）和-0.7至2.2毫米汞柱（舒张），用于使用Concerta®和为1.1毫米汞柱（收缩）和-1.8安慰剂的毫米汞柱（舒张压）。在第二个安慰剂对照成人（研究5）的研究中，观察到相对于基线在安静时的脉搏率的平均变化对于使用Concerta®和安慰剂在双盲治疗（3.6和-1.6次/分钟，分别地）的端部。从血压基线在双盲治疗使用Concerta®和安慰剂治疗的患者的平均端变化是-1.2 -0.5毫米汞柱（收缩）和1.1和0.4毫米汞柱（舒张压），分别[见警告和注意事项（5.1）] 。

上市后经验

批准后使用使用Concerta®的过程中，以下附加的不良反应已经确定。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是可以可靠地估计其发生频率：

血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病：心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼疾：复视，散瞳，视力障碍

一般疾病：胸痛，胸口不适，药物作用降低，高热，治疗反应降低

肝胆疾病：肝细胞损伤，急性肝功能衰竭

免疫系统疾病：超敏反应，例如血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，大疱性疾病，剥脱性疾病，荨麻疹，瘙痒性NEC，皮疹，皮疹和皮疹NEC

检查：血液碱性磷酸酶升高，血液胆红素升高，肝酶升高，血小板计数降低，白细胞计数异常

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统疾病：惊厥，大惊厥，运动障碍，血清素综合症与5-羟色胺药物合用

精神疾病：迷失方向，幻觉，幻觉听觉，幻觉视觉，躁狂症，腹泻，性欲改变

生殖系统和乳房疾病：狂热症

皮肤和皮下组织疾病：脱发，红斑

血管疾病：雷诺现象

药物相互作用

MAO抑制剂

CONCERTA®不应该在患者中使用被处理（目前或前述2个星期内）与MAO抑制剂[见禁忌证（4.5） ]。

升压剂

由于血压可能增加，使用Concerta®应小心地用血管加压剂使用[见警告和注意事项（5.1） ]。

香豆素抗凝剂，抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

人类药理研究表明，哌醋甲酯可能会抑制香豆素抗凝剂，抗惊厥药（例如苯巴比妥，苯妥英，普利米酮）和某些抗抑郁药（三环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的代谢。当与哌醋甲酯同时使用时，可能需要向下调整这些药物的剂量。当开始或中断伴随的哌醋甲酯时，可能有必要调整剂量并监测血浆药物浓度（或在香豆素中为凝血时间）。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

当以200 mg / kg / day的剂量给药时，哌醋甲酯已显示对兔具有致畸作用，以mg / kg和mg / m 2为基础，分别约为最大推荐人剂量的100倍和40倍。

在大鼠中的再现研究没有发现有害的证据对胎儿在口服剂量高达30mg / kg /天，约15倍和3倍的最大上的mg / kg和毫克/米推荐使用Concerta的®人剂量2个基础。近似的等离子暴露甲酯加孕鼠其主要代谢产物PPAA为1-2倍，可见在志愿者和患者的最大的试验建议使用Concerta的剂量®基础上，AUC。

尚未确定在人类怀孕期间使用哌醋甲酯的安全性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。使用Concerta®在怀孕期间应只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿使用。

人工与分娩

使用Concerta®对生产和分娩在人体内的作用是未知的。

护理母亲

未知哌醋甲酯是否会在人乳中排泄。因为许多药物被排泄在人乳，如果使用Concerta®给予哺乳妇女应谨慎行事。

在单次口服5 mg / kg放射性标记的哌醋甲酯治疗的雌性哺乳期大鼠中，牛奶中观察到放射性（代表哌醋甲酯和/或其代谢产物），其水平通常与血浆中相似。

儿科用

使用Concerta®不宜用于儿童六岁以下的，因为在这个年龄组的安全性和有效性尚未确定。哌醋甲酯对儿童的长期作用尚未确定。

老人用

使用Concerta®尚未研究的患者比65岁以上。

药物滥用和依赖性

受控物质

哌醋甲酯是《受控物质法》中的附表II受控物质。

滥用

正如指出的，警告，使用Concerta®应谨慎给予患者药物依赖或酗酒史。长期滥用可导致明显的耐受性和心理依赖性以及不同程度的异常行为。可能会发生弗兰克精神病发作，尤其是在肠胃外虐待时。

二安慰剂对照人类滥用潜力的研究中，单次口服剂量使用Concerta®的进行了比较与休闲使用兴奋剂的病史，以评估相对滥用潜力的受试者单剂量口服速释哌甲酯（IR MPH）和安慰剂。为了该评估的目的，将每种主观措施的反应定义为给药后头8小时内的最大作用。

在一项研究中（N = 40），两者都使用Concerta®（108毫克）和60毫克IR MPH与安慰剂相比，产生统计学上的五个主观措施显著较大的反应暗示滥用潜力。在两种活性治疗之间的比较，但是，使用Concerta®（108毫克）上产生正主观测量变量的响应即要么从统计学不可区分（滥用可能性，药物偏爱，安非他明，和吗啡苯丙胺组[欣快]）或统计上小于（刺激–欣快感）由60 mg IR MPH产生。

在另一项研究（N = 49），产生统计学上显著较大的反应两种剂量使用Concerta®（54毫克和108毫克）和两种剂量IR MPH（50毫克和90毫克）与安慰剂相比，在所使用的两个主尺度研究（喜欢毒品，幸福感）。当使用Concerta®（54毫克和108毫克）的剂量进行比较，以IR MPH（50毫克和90毫克），分别使用Concerta®产生上比IR MPH这两个尺度统计学显著降低主观反应。 CONCERTA®（108毫克）产生的结果从由IR MPH（50毫克）产生的这些两个尺度的响应统计学不可区分的响应。到相应剂量主观反应的差异应在范围内考虑的是只有22％哌醋甲酯在使用Concerta®片剂总量的是可用于从药物外包衣立即释放[见系统组件和性能（11.1） ]。

虽然这些结果揭示使用Concerta®主观措施相对较低的响应滥用潜力的暗示相比，在大约相当于总MPH剂量IR MPH，这些结果使用Concerta的在社会上滥用潜力®的相关性是未知的。

依存关系

如Box警告中所述，从滥用中退出时，需要仔细的监督，因为可能会导致严重的压抑。长期治疗后退出治疗可能会掩盖可能需要随访的潜在疾病症状。

过量

体征和症状

使用Concerta®过量的症状和体征，从CNS的和过度拟交感神经效应过度刺激主要得到，可包括以下内容：呕吐，激动，肌肉抽搐，痉挛，癫痫大发作痉挛，意识模糊状态，幻觉（听觉和/或视觉的） ，多汗症，头痛，发热，心动过速，心，心律加快，窦性心律不齐，高血压，横纹肌溶解，瞳孔散大和口干。

推荐治疗

治疗包括适当的支持措施。必须保护患者免受自我伤害和外部刺激的侵害，而外部刺激会加剧已经存在的过度刺激。如所示，可通过洗胃将胃内容物排空。洗胃之前，应控制躁动和癫痫发作（如果有）并保护呼吸道。清除肠道毒素的其他措施包括施用活性炭和导泻剂。必须提供重症监护以维持足够的循环和呼吸交换；发热可能需要外部冷却程序。

腹膜透析或体外血液透析的使用Concerta®过量的有效性尚未确立。

从使用Concerta®哌甲酯的缓释剂应过量治疗患者时予以考虑。

毒物控制中心

与所有超剂量的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医师可能希望考虑与毒物控制中心联系，以获取有关哌醋甲酯过量管理的最新信息。

协奏曲说明

使用Concerta®是一种中枢神经系统（CNS）的兴奋剂。使用Concerta®有四种片剂规格可用。每天口服一次的每种缓释片剂包含18、27、36或54毫克的哌醋甲酯HCl USP，设计时效为12小时。化学上，哌醋甲酯盐酸盐是d，l（外消旋）α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。它的经验公式为C 14 H 19 NO 2 •HCl。其结构式为：

盐酸哌甲酯甲酯是一种白色的无味结晶粉末。其溶液对石蕊呈酸性。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。其分子量为269.77。

CONCERTA®还包含以下惰性成分：丁基化羟基甲苯，巴西棕榈蜡，醋酸纤维素，羟丙基甲基纤维素，乳糖，磷酸，泊洛沙姆，聚乙二醇，聚氧化乙烯，聚维酮，丙二醇，氯化钠，硬脂酸，琥珀酸，合成铁氧化物，二氧化钛和三醋精。

系统组成和性能

CONCERTA®使用渗透压递送盐酸哌醋甲酯以受控的速率。该系统在外观上类似于传统的片剂，包括渗透活性的三层核，其被具有可立即释放的药物外涂层的半透膜围绕。三层核心由两个包含药物和赋形剂的药物层和一个包含渗透活性成分的推动层组成。药片的药物层末端有一个激光打孔的孔。在水性环境（例如胃肠道）中，药物外涂层在1小时内溶​​解，从而提供初始剂量的哌醋甲酯。水通过膜渗透到片剂核中。随着渗透活性聚合物赋形剂的膨胀，哌醋甲酯通过孔口释放。膜控制水进入片剂核心的速率，进而控制药物的输送。此外，从与时间历时6〜7小时增加系统由于并入到使用Concerta®的两种药物层中的药物浓度梯度的药物释放速率。片剂的生物惰性成分在胃肠道运输过程中保持完整，并在粪便中作为片剂壳与不溶性核心成分一起被清除。可能的是，使用Concerta®缓释片剂可以是在某些情况下腹部X光可见的，被用于数字增强技术时尤其如此。

协奏曲-临床药理学

作用机理

盐酸哌醋甲酯是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂。注意力不足过动症（ADHD）的治疗作用方式尚不清楚。哌醋甲酯被认为会阻止去甲肾上腺素和多巴胺再摄取到突触前神经元中，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

药效学

哌醋甲酯是由d-异构体和l-异构体组成的外消旋混合物。 d-异构体比l-异构体更具药理活性。

药代动力学

吸收性

哌醋甲酯易于吸收。以下使用Concerta的口服给药®，血浆浓度哌甲酯迅速增加，达到约1小时的初始最大，然后逐渐上升的浓度在接下来的5至9小时，逐渐下降开始之后。平均时间达到峰值血浆浓度在所有剂量使用Concerta®的6至10小时之间发生。

CONCERTA®每日一次最小化峰，并用即时释放哌甲酯，每日三次相关谷浓度之间的波动（参见图1 ）。每日一次和哌甲酯每日三次成人使用Concerta的®相对生物利用度相媲美。

图1.平均数哌甲酯的血浆浓度在36个成年人，以下的使用Concerta®18毫克，每天一次，并立即释放哌甲酯5毫克的单一剂量每日三次给药，每4小时。

在36周健康的成人使用Concerta的®18毫克，每天一次和哌甲酯5毫克每日三次总结在表6中给药后的平均单剂量药代动力学参数。

使用Concerta®的药代动力学在健康成人以下剂量高达单和多剂量给药（稳定状态）到144毫克/天进行评价。平均半衰期约为3.6小时。在使用Concerta®的药代动力学没有差异，指出下列单一和重复每日一次给药，表示没有显著药物蓄积。 The AUC and t 1/2 following repeated once-daily dosing are similar to those following the first dose of Concerta ® in a dose range of 18 to 144 mg.

Dose Proportionality

Following administration of Concerta ® in single doses of 18, 36, and 54 mg/day to healthy adults, C max and AUC (0–inf) of d-methylphenidate were proportional to dose, whereas l-methylphenidate C max and AUC (0–inf) increased disproportionately with respect to dose. Following administration of Concerta ® , plasma concentrations of the l-isomer were approximately 1/40 the plasma concentrations of the d-isomer.

In healthy adults, single and multiple dosing of once-daily Concerta ® doses from 54 to 144 mg/day resulted in linear and dose-proportional increases in C max and AUC inf for total methylphenidate (MPH) and its major metabolite, α-phenyl-piperidine acetic acid (PPAA). There was no time dependency in the pharmacokinetics of methylphenidate. The ratio of metabolite (PPAA) to parent drug (MPH) was constant across doses from 54 to 144 mg/day, both after single dose and upon multiple dosing.

In a multiple-dose study in adolescent ADHD patients aged 13 to 16 administered their prescribed dose (18 to 72 mg/day) of Concerta ® , mean C max and AUC TAU of d- and total methylphenidate increased proportionally with respect to dose.

分配

Plasma methylphenidate concentrations in adults and adolescents decline biexponentially following oral administration. The half-life of methylphenidate in adults and adolescents following oral administration of Concerta ® was approximately 3.5 hours.

代谢与排泄

In humans, methylphenidate is metabolized primarily by de-esterification to PPAA, which has little or no pharmacologic activity. In adults the metabolism of Concerta ® once daily as evaluated by metabolism to PPAA is similar to that of methylphenidate three times daily. The metaboli

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