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细胞膜
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警告
- Cytovene（更昔洛韦（全身性））发生了非常严重的疾病，有时甚至危及生命的血液和骨髓问题，例如贫血，血小板计数低或白细胞计数低。如果发生任何这些副作用，可能需要改变剂量甚至停止用药。与医生交谈。
- 这种药物已引起动物和某些人的生育问题。生育问题可能导致无法怀孕或生小孩。这可能会恢复正常，但有时可能不会。如有疑问，请咨询医生。
- 在动物体内，Cytovene（更昔洛韦（全身））对未出生的婴儿和癌症造成了伤害。这种药物可能对人类有相同的作用。如有疑问，请咨询医生。
Cytovene的用途：
- 它用于治疗患有免疫系统问题的人的眼睛病毒感染。
- 它用于预防器官移植后的巨细胞病毒（CMV）疾病。
- 它可能由于其他原因而提供给您。与医生交谈。
服用Cytovene之前我需要告诉医生什么？
- 如果您对Cytovene（更昔洛韦（全身性））过敏； Cytovene的任何部分（更昔洛韦（全身））；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
- 如果您有以下任何健康问题：白细胞计数低，血小板计数低或红细胞计数低。
- 如果您正在服用亚胺培南-西司他丁。
- 如果您正在母乳喂养。服用Cytovene（更昔洛韦（全身性））时，请勿母乳喂养。
这不是与Cytovene（更昔洛韦（全身性））相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须进行检查，以确保服用所有药物和健康问题的Cytovene（更昔洛韦（全身性））都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。
服用Cytovene时我需要了解或做什么？
对于Cytovene的所有用途（更昔洛韦（全身））：
- 告诉所有医疗保健提供者您服用了Cytovene（更昔洛韦（全身性））。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
- 在看到Cytovene（更昔洛韦（全身性））对您的影响之前，请避免驾驶和执行其他需要提醒您注意的任务或动作。
- 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
- 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染，感冒或流感的人。
- 您可能更容易流血。注意并避免受伤。使用软牙刷和电动剃须刀。
- Cytovene（更昔洛韦（全身性））发生了胃肠道（胃肠道）孔，器官衰竭，胰腺刺激（胰腺炎）和极差的血液感染（败血症）。这些健康问题可能是致命的。与医生交谈。
- 如果您年满65岁，请小心使用Cytovene（更昔洛韦（全身性））。您可能会有更多的副作用。
- 这种药物可能会对未出生的婴儿造成伤害。在开始使用Cytovene（更昔洛韦（全身性））之前，将进行妊娠试验，以表明您尚未怀孕。
- 妇女在服用Cytovene（更昔洛韦（全身性））时以及最后一次服药后一段时间必须使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您怀孕了，请立即致电医生。
- 有伴侣可能会怀孕的男性在服用Cytovene（更昔洛韦（全身性））时必须使用安全套，并且在最后一次服药后一段时间。问您的医生使用避孕套多长时间。如果您的伴侣怀孕，请立即致电医生。
对于眼睛的CMV感染：
- 这种药物不能治愈眼睛的巨细胞病毒感染。保持在医生的照料下。
- 按照医生的指示进行眼科检查。
儿童：
- 该药物未获批准用于儿童。但是，医生可能会决定服用Cytovene（更昔洛韦（全身性））的益处远大于风险。如果您的孩子接受过Cytovene（更昔洛韦（全身性）治疗），请向医生咨询有关益处和风险的信息。如果您对给孩子服用Cytovene（更昔洛韦（全身性））有疑问，请咨询医生。
如何最好地服用这种药物（Cytovene）？
按照医生的指示使用Cytovene（更昔洛韦（全身））。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
- 在一段时间内以静脉输注的形式给予。
- 除非医生告知您要少喝些非咖啡因液体，否则请多喝。
如果我错过了剂量怎么办？
- 致电您的医生以了解如何处理。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
- 出血迹象，如吐血或咳嗽；看起来像咖啡渣的呕吐物；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；没有原因或变得更大的瘀伤；或流血，你无法停止。
- 血压高或低的迹象，例如非常严重的头痛或头晕，昏倒或视力改变。
- 肾脏问题的征兆，例如无法通过尿液，改变通过的尿量，尿液中的血液或体重增加很大。
- 胰腺问题（胰腺炎）的迹象，例如非常严重的胃痛，非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
- 出汗很多。
- 感觉一头雾水。
- 焦虑。
- 情绪低落（抑郁）。
- 改变自己的行为方式。
- 癫痫发作。
- 摇晃。
- 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
- 腹部肿胀。
- 视力改变，眼睛疼痛或极度刺激的眼睛。
- 胸痛。
- 肿胀。
- 气促。
- 耳鸣。
- 听力损失。
- 心跳不正常。
- Cytovene（更昔洛韦（全身））进入体内的疼痛和刺激。
Cytovene还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：
- 感到头晕，困倦，疲倦或虚弱。
- 便秘，腹泻，胃痛，胃部不适，呕吐或饥饿感减轻。
- 头痛。
- 加油站。
- 奇怪或奇怪的梦。
- 口干。
- 睡眠困难。
- 脱发。
- 皮肤干燥。
- 口味改变。
- 减肥。
- 背部，肌肉或关节疼痛。
- 肌肉痉挛。
- 腿抽筋。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果怀疑OVERDOSE：
如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
如何储存和/或丢弃Cytovene？
- 如果您需要在家中存放Cytovene（更昔洛韦（全身性）），请与您的医生，护士或药剂师商谈如何存储它。
消费者信息使用
- 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
- 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
- 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Cytovene（更昔洛韦（全身性））有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
- 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
注意：本文档包含有关更昔洛韦的副作用信息。此页上列出的某些剂型可能不适用于商标Cytovene。
综上所述
Cytovene的常见副作用包括：严重的中性粒细胞减少，严重的血小板减少，贫血，白细胞减少，中性粒细胞减少和肌酐清除率降低。其他副作用包括：严重的贫血。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于更昔洛韦：溶液用粉末，溶液
警告
口服途径（胶囊）
更昔洛韦的临床毒性包括粒细胞减少，贫血和血小板减少。更昔洛韦胶囊仅用于预防患有巨细胞病毒（CMV）风险的晚期HIV感染患者的巨细胞病毒（CMV）疾病，用于免疫受损患者的CMV视网膜炎的维持治疗以及用于预防实体器官移植受者的CMV疾病。由于更昔洛韦与CMV视网膜炎进展更快的风险有关，因此仅在那些风险与避免每日静脉输注相关的益处得到平衡的患者中才应使用更昔洛韦。
静脉途径（粉剂）
更昔洛韦钠治疗的患者有粒细胞减少，贫血，血小板减少和全血细胞减少的报道。根据动物数据和有限的人类数据，更昔洛韦钠可能会暂时或永久抑制男性精子发生并抑制女性生育能力。根据动物数据，更昔洛韦钠有可能导致人类出生缺陷。根据动物数据，更昔洛韦钠有可能引起人类癌症。
需要立即就医的副作用
更昔洛韦（Cytovene中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
更昔洛韦等药物有时会引起严重的副作用，例如血液问题；这些在下面描述。与您的医生讨论这些可能的影响。
服用更昔洛韦时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
仅用于口服胶囊和静脉注射
- 喉咙痛和发烧
- 异常出血或瘀伤
不常见
仅用于口服胶囊和静脉注射
- 情绪或其他精神变化
- 紧张
- 注射部位疼痛
- 皮疹
- 震颤
- 异常的疲倦和虚弱
仅用于注入眼睛
- 视力下降或视力变化
不需要立即就医的副作用
更昔洛韦可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 腹部或胃痛
- 食欲不振
- 恶心和呕吐
对于医疗保健专业人员
适用于更昔洛韦：静脉注射粉剂，静脉注射液，口服胶囊
一般
最常见的不良反应包括发热，腹泻，白细胞减少，恶心，贫血，乏力，头痛，咳嗽，呼吸困难，腹痛，食欲下降和肌酐升高。 [参考]
血液学
在治疗CMV视网膜炎的临床试验期间，据报道，有25％，14％和26％的患者中性粒细胞减少症的绝对中性粒细胞计数（ANC）小于500，介于500和749之间，750小于1000 mcL，分别。据报道，分别有5％，16％和26％的患者发生血红蛋白低于6.5、6.5至低于8、8至低于9.5 g / dL的贫血。
在接受该药预防CMV的移植接受者的临床试验中，据报道，嗜中性白血球减少症的中性粒细胞减少症的绝对中性粒细胞计数（ANC）小于500，介于500和1000 mcL之间，总ANC小于或等于1000 mcL，分别为4％，3％和7％的心脏移植受者分别占12％，29％和41％。据报道，分别有3％和5％以及32％和25％的血小板和血小板减少的血小板减少症发生在25,000和25,000至50,000 mcL之间。据报道，分别有8％和57％的心脏和骨髓接受者的总血小板计数为50,000 mcL或更少。 [参考]
非常常见（10％或更多）：白细胞减少症（最高41％），贫血（最高26％），中性粒细胞减少症（最高26％）
常见（1％至10％）：血小板减少症，淋巴结病
罕见（0.1％至1％）：骨髓衰竭
未报告频率：全血细胞减少
上市后报告：溶血性贫血，粒细胞缺乏症，粒细胞减少症[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：腹泻（高达44％），呕吐13％
常见（1％至10％）：恶心，腹痛，便秘，肠胃气胀，食道念珠菌病，吞咽困难，消化不良
罕见（0.1％至1％）：口腔溃疡，腹胀，胰腺炎
未报告频率：胃肠道穿孔，发炎，口干，胰腺炎
上市后报告：肠道溃疡[参考]
肾的
据报道，接受CMV视网膜炎治疗的5 mg / kg /天的患者中有14％的血清肌酐水平升高至大于1.5和小于2.5 mg / dL。 2％的患者血清肌酐升高至2.5 mg / dL或更高。
分别有58％，50％和43％的患者在心脏和2项骨髓试验中报道，接受这种药物预防CMV的患者血清肌酐水平升高至大于1.5和小于2.5 mg / dL。 18％，20％和0％的血清肌酐水平为2.5 mg / dL或更高。 [参考]
非常常见（10％或更多）：血清肌酐升高
未报告频率：肾衰竭，肾功能异常，胸腔积液
上市后报告：肾小管疾病，溶血性尿毒症综合征[参考]
泌尿生殖
未报告频率：尿路感染，尿频，血尿
上市后报道：睾丸肥大[参考]
过敏症
未报告频率：超敏反应
上市后报告：过敏反应，过敏反应[参考]
眼科
在CMV视网膜炎患者中，在治疗开始和治疗前后均观察到视网膜脱离。其与治疗的关系尚不清楚。 [参考]
很常见（10％或更多）：视网膜脱离（11％）
常见（1％到10％）：眼出血，黄斑水肿，玻璃体漂浮物，眼痛
未报告频率：视力障碍，玻璃体疾病，眼痛，结膜炎
上市后报告：白内障，眼睛干燥[参考]
心血管的
非常常见（10％或更高）：心动过速（16％），低血压（11％）
未报告频率：心律不齐，胸痛，高血压，静脉炎，血管舒张
上市后报告：心脏骤停，传导障碍，足尖扭转，室性心动过速，周围性缺血[参考]
尽管已知艾滋病毒感染与心肌炎，左心室功能下降以及某些情况下持续的室性心动过速有关，但已有艾滋病患者中更昔洛韦输注引起的室性心动过速的报道。 [参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：多汗症（12％）
常见（1％至10％）：瘙痒，皮炎，盗汗
未报告频率：蜂窝织炎，脱发，皮肤干燥，荨麻疹，皮疹，光敏反应
上市后报道：剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征[参考]
肝的
常见（1％至10％）：碱性磷酸酶增加
未报告频率：肝功能检查异常，转氨酶升高
上市后报告：胆石症，胆汁淤积，肝功能衰竭，肝炎[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（15％）
常见（1％至10％）：周围神经病变，震颤，头晕，感觉异常，感觉不足，癫痫发作，消化不良
未报告频率：嗜睡
上市后报告：感觉异常，吞咽困难，锥体外系疾病，面瘫，健忘症，失眠，脊髓病，脑血管意外，第三颅神经麻痹，失语，脑病，颅内高压，面瘫[参考]
内分泌
上市后报道：抗利尿激素分泌不当，不育[参考]
本地
常见（1％至10％）：导管感染，导管败血症，注射部位发炎，
其他与导管相关的事件
未报告频率：注射部位发炎[参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：食欲下降（14％），血镁减少（11％）
常见（1％至10％）：体重减轻，厌食
未报告频率：低钙血症，低钾血症，高血糖症
上市后报道：酸中毒，高钙血症，低钠血症，血液甘油三酯增加[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，背痛，肌肉痉挛
未报告频率：腿抽筋，肌无力
上市后报告：关节炎，横纹肌溶解[参考]
呼吸道
很常见（10％或更多）：咳嗽（16％）
常见（1％至10％）：卡氏肺孢子虫肺炎，鼻窦充血，鼻炎，呼吸困难
未报告频率：上呼吸道感染
上市后报告：支气管痉挛，肺纤维化[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：发热（高达48％）
普通（1％至10％）：寒冷
罕见（0.1％至1％）：耳聋
未报告频率：耳鸣，耳痛，疲劳，疼痛，不适，乏力，多器官功能衰竭
售后报告：先天性异常，嗅觉丧失[参考]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：败血症（15％），感染（13％）
常见（1％至10％）：鸟分枝杆菌复合体
未报告频率：念珠菌感染，流感
上市后报告：血管炎[参考]
参考文献
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
肾功能正常的成年患者治疗CMV视网膜炎的推荐剂量
诱导剂量：对于肾功能正常的患者，CYTOVENE-IV的建议初始剂量为每12小时5毫克/千克（在1小时内以恒定速率静脉内给予），持续14到21天。
维持剂量：诱导治疗后，CYTOVENE-IV的推荐维持剂量为每天一次，连续7天每天5 mg / kg（在1小时内以恒定速率静脉内给予），或每天一次，持续5天，每天6 mg / kg周。
肾功能正常的成年移植受者中预防CMV疾病的推荐剂量
诱导剂量：对于肾功能正常的患者，CYTOVENE-IV的推荐初始剂量为每12小时7到14天5 mg / kg（在1小时内以恒定速率静脉内给予）。
维持剂量：诱导后，CYTOVENE-IV的推荐维持剂量为每天一次，每周7天，每天5 mg / kg（在1小时内以恒定速率静脉内给予），或每周一次，每天5天，每天6 mg / kg。直到移植后100到120天。
成人肾功能不全患者的推荐剂量
对于肾功能不全的患者，请参考表1中CYTOVENE-IV推荐剂量，用于诱导和维持剂量的CMV视网膜炎的治疗和移植受者的预防。治疗前和治疗中要仔细监测血清肌酐或肌酐清除率，以调整肾功能不全患者的剂量。
| 肌酐清除率* （毫升/分钟） | 第四届 诱导剂量（mg / kg） | 投药间隔（小时） | 第四届 维持剂量（mg / kg） | 维护间隔时间（小时） |
|---|---|---|---|---|
| ||||
| 大于或等于70 | 5 | 12 | 5 | 24 |
| 50–69 | 2.5 | 12 | 2.5 | 24 |
| 25–49 | 2.5 | 24 | 1.25 | 24 |
| 10-24 | 1.25 | 24 | 0.625 | 24 |
| 少于10 | 1.25 | 血液透析后每周3次 | 0.625 | 血液透析后每周3次 |
| 男性肌酐清除率= | （140岁[年龄]）（体重（公斤）] | |
| （72）（血清肌酐[mg / dL]） |
女性的肌酐清除率= 0.85×男性值
接受血液透析的患者
接受血液透析的患者中CYTOVENE-IV的诱导剂量不应超过1.25 mg / kg每周3次；每次血液透析后，每周应进行3次维持剂量，维持剂量不应超过0.625 mg / kg。血液透析疗程结束后应立即给予CYTOVENE-IV，因为已证明血液透析可使血浆水平降低约50％ [见临床药理学（12.3）] 。
CYTOVENE-IV的制备
CYTOVENE-IV必须在医护人员的监督下进行重组和稀释，并以静脉输注的方式进行管理。每个10 mL透明玻璃小瓶包含543 mg更昔洛韦钠，相当于500 mg更昔洛韦。建议在重构过程中以及重构后擦拭小瓶和桌子的外表面时，请戴一次性手套。小瓶中的内容物应按以下方式准备给药：
1.重组说明：
a）通过向小瓶中注射10 mL无菌注射用水USP来重新配制冻干的CYTOVENE-IV。请勿使用含有对羟基苯甲酸酯的抑菌水进行注射。它与CYTOVENE-IV不相容，并可能引起沉淀。
b）轻轻旋转小瓶，以确保产品完全润湿。继续旋转直至获得澄清的复溶溶液。
c）在进行输注之前，目视检查再生溶液中是否有颗粒物和变色。如果观察到颗粒物质或变色，则丢弃小瓶。
d）小瓶中的重构溶液在室温（25°C（77°F））下稳定12小时。不要冷藏或冷冻。丢弃重新配制的溶液中任何未使用的部分。
2.输液说明：
a）根据患者体重，应从小瓶中取出适当体积的重构溶液（更昔洛韦浓度为50 mg / mL），并添加到可接受的输注液（通常为100 mL）中，以在1小时内分娩。不建议输注浓度大于10 mg / mL。已确定以下输注液与CYTOVENE-IV溶液化学和物理兼容：USP 0.9％氯化钠，5％葡萄糖，林格注射液和乳酸林格注射液。
b）CYTOVENE-IV用无菌注射用水（非抑菌剂）复配，并用0.9％氯化钠注射液或上述指定的其他可接受的输注液进一步稀释后，应在稀释后24小时内使用，以降低细菌感染的风险污染。稀释的输注溶液应冷藏（2°至8°C（36°至46°F））。不要冻结。
处理与处置
在处理和制备CYTOVENE-IV溶液时应格外小心。 CYTOVENE-IV的溶液为碱性（pH 11）。避免皮肤或粘膜与CYTOVENE-IV溶液直接接触。如果发生这种接触，请用肥皂和水彻底清洗；用清水彻底冲洗眼睛。建议戴一次性手套。
由于更昔洛韦具有抗肿瘤药的某些特性（即致癌性和致突变性），因此应考虑根据针对抗肿瘤药1颁布的指南进行处理和处置。丢弃重构溶液中任何未使用的部分[请参阅供应/存储和处理方式（16）] 。
- 血液学毒性：使用Cytovene-IV治疗的患者已有粒细胞减少，贫血，血小板减少和全血细胞减少的报道[见警告和注意事项（5.1） ] 。
- 生育能力受损：根据动物数据和有限的人类数据，Cytovene-IV可能会导致男性暂时或永久抑制精子发生，并抑制女性生育能力[见警告和注意事项（5.3） ] 。
- 胎儿毒性：根据动物数据，Cytovene-IV有可能导致人类出生缺陷[见警告和注意事项（5.4） ] 。
- 诱变和致癌作用：根据动物数据，Cytovene-IV有可能在人类中引起癌症[参见警告和注意事项（5.5） ] 。
Cytovene-IV的适应症和用法
巨细胞病毒性视网膜炎的治疗
Cytovene-IV可用于治疗免疫功能低下的成年患者，包括获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎[见临床研究（14.1） ] 。
在移植受者中预防CMV疾病
Cytovene-IV可用于预防有CMV疾病风险的成年移植受者的CMV疾病[参见临床研究（14.2） ]。
Cytovene-IV剂量和给药
重要的剂量和管理信息
- 为避免在输液部位出现静脉炎/疼痛，必须仅在1小时内（最好通过塑料套管）静脉输注Cytovene-IV，静脉内应有足够的血流以允许快速稀释和分配。
- 不要通过快速或推注静脉注射静脉注射Cytovene-IV，因为血浆水平过高可能会增加毒性。
- 不得超过Cytovene-IV的建议剂量和输注速率。
- 请勿肌注或皮下注射重构的Cytovene-IV溶液，因为高pH值可能导致严重的组织刺激性[请参见说明11 ] 。
- 静脉注射IV时应适当补充水分。
- 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
治疗前和治疗中的测试
- 具有生殖潜力的女性应在开始使用Cytovene-IV治疗之前接受妊娠试验[参见警告和注意事项（5.4） ，在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ]。
- 应经常进行全血细胞计数，包括差异计数和血小板计数，尤其是对于那些先前已导致Cytovene-IV或其他核苷类似物导致血细胞减少症或在治疗开始时绝对中性粒细胞计数低于1000细胞/μL的患者[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
- 在使用Cytovene-IV治疗之前和治疗期间，应监测所有患者的肾功能，并应根据需要调整剂量[见剂量和用法（2.5） ，警告和注意事项（5.2） ]。
- CMV视网膜炎患者在用Cytovene-IV溶液治疗期间应经常进行眼科检查，以监测疾病状态和其他视网膜异常[见不良反应（6.1） ]。
肾功能正常的成年患者治疗CMV视网膜炎的推荐剂量
诱导剂量：对于肾功能正常的患者，建议的Cytovene-IV初始剂量为每12小时5毫克/千克（在1小时内以恒定速率静脉内给予），持续14到21天。
维持剂量：诱导治疗后，Cytovene-IV的建议维持剂量为每天一次，每周7天，每天5 mg / kg（以恒定速率静脉滴注，持续1小时以上），或每天一次，每天5天，每次6 mg / kg。周。
肾功能正常的成年移植受者中预防CMV疾病的推荐剂量
诱导剂量：对于肾功能正常的患者，建议的Cytovene-IV初始剂量为每12小时5毫克/千克（在1小时内以恒定速率静脉内给予），持续7至14天。
维持剂量：诱导后，Cytovene-IV的建议维持剂量为每天一次，每周7天，每天5 mg / kg（在1小时内以恒定速率静脉内给予），或每周一次，每天5天，每天6 mg / kg。直到移植后100到120天。
成人肾功能不全患者的推荐剂量
对于肾功能不全的患者，参见表1所示的Cytovene-IV推荐剂量，用于诱导和维持剂量的CMV视网膜炎的治疗和移植受者的预防。治疗前和治疗中要仔细监测血清肌酐或肌酐清除率，以调整肾功能不全患者的剂量。
| 肌酐清除率* （毫升/分钟） | 静脉注射 诱导剂量（mg / kg） | 投药间隔（小时） | 静脉注射 维持剂量（mg / kg） | 维护间隔时间（小时） |
|---|---|---|---|---|
| ||||
| 大于或等于70 | 5 | 12 | 5 | 24 |
| 50–69 | 2.5 | 12 | 2.5 | 24 |
| 25–49 | 2.5 | 24 | 1.25 | 24 |
| 10-24 | 1.25 | 24 | 0.625 | 24 |
| 少于10 | 1.25 | 血液透析后每周3次 | 0.625 | 血液透析后每周3次 |
| 男性肌酐清除率= | （140岁[年龄]）（体重（公斤）] | |
| （72）（血清肌酐[mg / dL]） |
女性的肌酐清除率= 0.85×男性值
接受血液透析的患者
接受血液透析的患者体内Cytovene-IV的诱导剂量不应超过1.25 mg / kg每周3次；每次血液透析后，每周应进行3次维持剂量，维持剂量不应超过0.625 mg / kg。血液透析疗程结束后应立即给予Cytovene-IV，因为已证明血液透析可使血浆水平降低约50％ [见临床药理学（12.3） ] 。
Cytovene-IV的制备
Cytovene-IV必须在医疗保健提供者的监督下进行重组和稀释，并以静脉输注的方式进行管理。每个10 mL透明玻璃小瓶包含543 mg更昔洛韦钠，相当于500 mg更昔洛韦。建议在重构过程中以及重构后擦拭小瓶和桌子的外表面时，请戴一次性手套。小瓶中的内容物应按以下方式准备给药：
1.重组说明：
a）通过向小瓶中注射10 mL无菌注射用水USP来重新配制冻干的Cytovene-IV。请勿使用含有对羟基苯甲酸酯的抑菌水进行注射。它与Cytovene-IV不相容，并可能引起沉淀。
b）轻轻旋转小瓶，以确保产品完全润湿。继续旋转直至获得澄清的复溶溶液。
c）在进行输注之前，目视检查再生溶液中是否有颗粒物和变色。如果观察到颗粒物质或变色，则丢弃小瓶。
d）小瓶中的重构溶液在室温（25°C（77°F））下稳定12小时。不要冷藏或冷冻。丢弃重新配制的溶液中任何未使用的部分。
2.输液说明：
a）根据患者体重，应从小瓶中取出适当体积的重构溶液（更昔洛韦浓度为50 mg / mL），并添加到可接受的输注液（通常为100 mL）中，以在1小时内分娩。不建议输注浓度大于10 mg / mL。已确定以下输注液与Cytovene-IV溶液化学和物理相容：0.9％氯化钠，5％葡萄糖，林格注射液和乳酸林格注射液，美国药典。
b）Cytovene-IV，当用无菌注射用水（非抑菌剂）复溶并用0.9％氯化钠注射液或上述指定的其他可接受的输注液进一步稀释时，应在稀释后24小时内使用，以降低细菌感染的风险污染。稀释的输注溶液应冷藏（2°至8°C（36°至46°F））。不要冻结。
处理与处置
在处理和制备Cytovene-IV溶液时应格外小心。 Cytovene-IV的溶液呈碱性（pH 11）。避免皮肤或粘膜与Cytovene-IV溶液直接接触。如果发生这种接触，请用肥皂和水彻底清洗；用清水彻底冲洗眼睛。建议戴一次性手套。
由于更昔洛韦具有抗肿瘤药的某些特性（即致癌性和致突变性），因此应考虑根据针对抗肿瘤药1颁布的指南进行处理和处置。丢弃重构溶液中任何未使用的部分[请参阅供应/存储和处理方式（16） ] 。
剂型和优势
注射用：单剂量小瓶，其中包含500毫克更昔洛韦，为无菌冻干的白色至灰白色粉末，可与10 mL不含防腐剂的无菌注射用水重建，USP静脉使用。复配溶液中更昔洛韦的浓度为50 mg / mL [参见剂量和用法（2.6） ] 。
禁忌症
在对更昔洛韦，缬更昔洛韦或任何制剂成分发生临床上显着的超敏反应（例如，过敏反应）的患者中，禁止使用Cytovene-IV。
警告和注意事项
血液毒性
在用Cytovene-IV治疗的患者中已观察到粒细胞减少症（中性粒细胞减少症），贫血，血小板减少症和全血细胞减少症。这些事件的频率和严重程度在不同的患者人群中差异很大[见不良反应（6.1） ] 。如果绝对中性粒细胞计数小于500细胞/ µL，血红蛋白小于8 g / dL或血小板计数小于25,000细胞/ µL，则不建议使用Cytovene-IV。既往已有血细胞减少症的患者以及接受骨髓抑制药物或放疗的患者也应谨慎使用Cytovene-IV。粒细胞减少症（中性粒细胞减少症）通常发生在治疗的第一周或第二周，但也可能在治疗期间的任何时间发生。细胞计数通常在停药后3至7天内开始恢复。已经显示，在接受Cytovene-IV溶液治疗CMV视网膜炎的患者中，集落刺激因子会增加中性粒细胞和白细胞计数。
由于接受Cytovene-IV的患者中性粒细胞减少症，贫血和血小板减少症的发生频率[请参阅不良反应（6.1） ] ，所有患者，尤其是肾功能不全患者和患者中，应经常进行全血细胞计数，包括差异和血小板计数。其中更昔洛韦或其他核苷类似物先前已导致白细胞减少症，或在治疗开始时中性粒细胞计数低于1000细胞/ µL [请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。
肾功能不全
肾功能不全的患者应谨慎使用Cytovene-IV，因为更昔洛韦的半衰期和血浆/血清浓度会因肾清除率降低而延长。如果肾功能受损，建议调整剂量[见剂量和用法（2.5） ，在特定人群中使用（ 8.5，8.6） ] 。
据报道，在老年患者和接受肾毒性药物（即环孢霉素和两性霉素B）的移植接受者中，血清肌酐水平升高。用Cytovene-IV治疗期间监测肾功能至关重要，特别是对于老年患者和那些接受可能引起肾毒性的伴随药物的患者[见剂量和用法（2.5） ，药物相互作用（7） ，在特定人群中使用（8.5） ] 。
生育能力受损
根据动物数据和有限的人类数据，建议的人类剂量（RHD）下的Cytovene-IV可能会暂时或永久抑制男性的精子发生，并可能抑制女性的生育能力。告诫患者使用Cytovene-IV可能会影响生育能力[请参见“在特定人群中使用（8.1，8.3 ） ，非临床毒理学（13.1） ”。
胎儿毒性
根据动物研究的结果，向孕妇服用Cytovene-IV可能会引起胎儿毒性。动物中更昔洛韦的全身暴露量约为RHD的2倍会导致胎儿发育迟缓，胚胎致死性，致畸性和/或母体毒性。动物的致畸变化包括c裂，无眼症/小眼症，再生障碍性器官（肾脏和胰腺），脑积水和短命。应该建议有生育能力的妇女在治疗期间以及用Cytovene-IV治疗后至少30天使用有效的避孕方法。同样，应建议男性在使用Cytovene-IV治疗期间和之后至少90天进行屏障避孕[请参见“在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ，非临床毒理学（13.1） ”。
诱变和致癌作用
动物数据表明更昔洛韦具有致突变性和致癌性。因此，应将Cytovene-IV视为人类潜在的致癌物[参见剂量和用法（2.7） ，非临床毒理学（13.1） ] 。
不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：
- 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 生育能力受损[见警告和注意事项（5.3） ]
- 胎儿毒性[见警告和注意事项（5.4） ]
- 诱变和致癌作用[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
成年患者的临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。至少20％的患者中报告的最常见的不良反应和实验室异常是发热，腹泻，白细胞减少症，恶心，贫血，乏力，头痛，咳嗽，食欲下降，呼吸困难，腹痛，败血症，多汗症和血肌酐升高。
根据参与研究的患者群体，下面总结了Cytovene-IV临床试验期间发生的部分不良反应。
巨细胞病毒性视网膜炎患者的不良反应：已经完成了三项对照，随机，3期试验，比较了Cytovene-IV和更昔洛韦胶囊对巨细胞病毒性视网膜炎的维持治疗。在这些试验中，由于不良反应，在9％的受试者中提前终止了Cytovene-IV或更昔洛韦胶囊。表2和表3分别总结了在这些对照试验进行期间报告的某些不良反应和实验室异常[参见临床研究（14.1） ] 。
| 维持治疗研究 | ||
|---|---|---|
| 不良反应 | 静脉注射 （n = 179） | 更昔洛韦胶囊 （n = 326） |
| 发热 | 48％ | 38％ |
| 腹泻 | 44％ | 41％ |
| 白细胞减少症 | 41％ | 29％ |
| 贫血 | 25％ | 19％ |
| 总导管事件 | 22％ | 6％ |
| 导管感染 | 9％ | 4％ |
| 导管败血症 | 8％ | 1％ |
| 其他与导管相关的事件 | 5％ | 1％ |
| 败血症 | 15％ | 4％ |
| 食欲下降 | 14％ | 15％ |
| 呕吐 | 13％ | 13％ |
| 感染 | 13％ | 9％ |
| 多汗症 | 12％ | 11％ |
| 寒意 | 10％ | 7％ |
| 周围神经病 | 9％ | 8％ |
| 血小板减少症 | 6％ | 6％ |
| 瘙痒 | 5％ | 6％ |
视网膜脱离：在开始更昔洛韦治疗之前和之后，在CMV视网膜炎患者中都观察到了视网膜脱离。它与更昔洛韦治疗的关系尚不清楚。使用Cytovene-IV治疗的患者中有11％发生视网膜脱离，而使用更昔洛韦胶囊治疗的患者中有8％发生视网膜脱离。
| CMV视网膜炎治疗* | ||
|---|---|---|
| 实验室异常 | Cytovene-IV † 5 mg / kg /天 （N = 175） ％ | 更昔洛韦胶囊‡ 3000毫克/天 （N = 320） ％ |
| ||
| 每微升具有中性粒细胞绝对计数（ANC）的中性粒细胞减少症： | ||
| <500 | 25％ | 18％ |
| 500 – <749 | 14％ | 17％ |
| 750 – <1000 | 26％ | 19％ |
| 血红蛋白贫血（g / dL）： | ||
| <6.5克/分升 | 5％ | 2％ |
| 6.5 – <8.0 | 16％ | 10％ |
| 8.0 – <9.5 | 26％ | 25％ |
| 血清肌酐（mg / dL）： | ||
| ≥2.5 | 2％ | 1％ |
| ≥1.5– <2.5 | 14％ | 12％ |
移植受者的不良反应：已有三项关于Cytovene-IV预防移植受者CMV疾病的对照临床试验。选定的实验室异常总结在下表4和表5中。表4显示了中性粒细胞减少和血小板减少的频率，表5显示了在这些试验中观察到的血清肌酐升高的频率[见临床研究（14.2） ] 。
| 静脉注射 | ||||
|---|---|---|---|---|
| 心脏同种异体移植* | 同种异体骨髓† | |||
| 静脉注射 （n = 76） | 安慰剂 （n = 73） | 静脉注射 （n = 57） | 控制 （n = 55） | |
| ||||
| 中性粒细胞减少症 | ||||
| 每微升绝对中性粒细胞计数（ANC） | ||||
| <500 | 4％ | 3％ | 12％ | 6％ |
| 500-1000 | 3％ | 8％ | 29％ | 17％ |
| 总ANC ≤1000/微升 | 7％ | 11％ | 41％ | 23％ |
| 血小板减少症 | ||||
| 每微升血小板计数 <25,000 | 3％ | 1％ | 32％ | 28％ |
| 25,000-50,000 | 5％ | 3％ | 25％ | 37％ |
| 血小板总数 ≤50,000/ µL | 8％ | 4％ | 57％ | 65％ |
| 血清肌酐水平 （毫克/分升） | 心脏同种异体移植 ICM 1496 | 同种异体骨髓 ICM 1570 | 同种异体骨髓 ICM 1689 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 静脉注射 （n = 76） | 安慰剂 （n = 73） | 静脉注射 （n = 20） | 控制 （n = 20） | 静脉注射 （n = 37） | 安慰剂 （n = 35） | |
≥2.5毫克/分升 | 18％ | 4％ | 20％ | 0％ | 0％ | 0％ |
≥1.5– <2.5 | 58％ | 69％ | 50％ | 35％ | 43％ | 44％ |
CMV视网膜炎患者和移植接受者的临床试验中的其他不良反应
下面列出了在患有艾滋病或移植受者的对照临床研究中使用Cytovene-IV或更昔洛韦胶囊的不良药物反应[见临床研究（14） ]。所有这些事件至少发生在3名受试者中。
血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少，骨髓衰竭
心脏疾病：心律不齐
耳及迷路疾病：耳鸣，耳痛，耳聋
眼睛疾病：视觉障碍，玻璃体疾病，眼痛，结膜炎，黄斑水肿
胃肠道疾病：恶心，腹痛，消化不良，肠胃气胀，便秘，口腔溃疡，吞咽困难，腹胀，胰腺炎，胃肠道穿孔，发炎，口干
一般疾病和给药部位情况：疲劳，注射部位发炎，水肿，疼痛，不适，乏力，乏力，胸痛，多器官衰竭
免疫系统疾病：超敏反应
感染和感染：念珠菌感染，包括口腔念珠菌病，上呼吸道感染，流行性感冒，尿路感染，蜂窝织炎
调查：血液碱性磷酸酶升高，肝功能异常，天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸转氨酶升高，肌酐清除率降低
代谢和营养失调：体重减轻
肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛，肌痛，关节痛，肌肉痉挛，腿抽筋，肌无力
神经系统疾病：头痛，失眠，头晕，感觉异常，感觉不足，癫痫发作，嗜睡，消化不良（味觉障碍），震颤
精神疾病：抑郁，精神错乱，焦虑，激动，精神病，思维异常，梦境异常
肾脏和泌尿系统疾病：肾衰竭，肾功能异常，尿频，血尿
呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽，呼吸困难
皮肤和皮下组织疾病：皮炎，脱发，皮肤干燥，荨麻疹，皮疹
血管疾病：低血压，高血压，静脉炎，血管舒张
上市后经验
在批准使用Cytovene-IV或更昔洛韦胶囊的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
血液和淋巴系统疾病：溶血性贫血，粒细胞缺乏症，粒细胞减少
心脏疾病：心脏骤停，传导障碍，足尖扭转症，室性心动过速
先天性，家族性和遗传性疾病：先天性异常
内分泌失调：抗利尿激素分泌不当
眼疾：白内障，干眼
胃肠道疾病：肠溃疡
肝胆疾病：胆石症，胆汁淤积，肝功能衰竭，肝炎
免疫系统疾病：过敏反应，过敏反应，血管炎
调查：血液中甘油三酸酯升高
代谢和营养失调：酸中毒，高钙血症，低钠血症
肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节炎，横纹肌溶解
神经系统疾病：感觉障碍，吞咽困难，锥体外系疾病，面瘫，健忘症，失眠，脊髓病，脑血管意外，第三颅神经麻痹，失语，脑病，颅内高压
精神病：易怒，幻觉
肾脏和泌尿系统疾病：肾小管疾病，溶血性尿毒症综合征
生殖系统和乳房疾病：不育，睾丸营养不良
呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，肺纤维化
皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征
血管疾病：外周缺血
药物相互作用
肾功能正常的患者进行了药物相互作用研究。肾功能受损的患者，在同时服用Cytovene-IV和通过与更昔洛韦相同途径排泄的药物后，更昔洛韦和共同给药药物的浓度可能升高。因此，应密切监测这些患者的更昔洛韦和合用药物的毒性。
与更昔洛韦进行的已建立的和其他可能发生的重大药物相互作用列于表6 [参见临床药理学（12.3） ] 。
| 伴随药物名称 | 更昔洛韦或伴随药物浓度的变化 | 临床评论 |
|---|---|---|
| 亚胺培南-西司他丁 | 未知 | 不建议与亚胺培南-西司他丁合用，因为据报道接受更昔洛韦和亚胺培南-西司他丁的患者普遍发作。 |
| 环孢霉素或两性霉素B | 未知 | 当Cytovene-IV与环孢霉素或两性霉素B并用时，应监测肾功能，因为血清肌酐可能增加[见警告和注意事项（5.2） ]。 |
| 霉酚酸酯（MMF） | ↔更昔洛韦（肾功能正常的患者） ↔MMF（肾功能正常的患者） | 基于增加的风险，应监测患者的血液学和肾脏毒性。 |
| 与骨髓抑制或肾毒性有关的其他药物（例如氨苯砜，阿霉素，氟胞嘧啶，羟基脲，喷他idine，他克莫司，甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑，长春碱，长春新碱和齐多夫定） | 未知 | 由于可能会产生更高的毒性，因此只有在判定潜在收益大于风险的情况下，才应考虑与Cytovene-IV并用。 |
| 地高辛 | ↔更昔洛韦 ↑碘酸 | 应密切监测患者的二羟肌苷毒性（例如，胰腺炎）。 |
| 丙磺舒 | ↑更昔洛韦 | 可能需要减少Cytovene-IV剂量。监测更昔洛韦毒性的证据。 |
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
在动物研究中，更昔洛韦对孕妇和兔子的母体和胎儿毒性和胚胎死亡率以及对兔子的致畸性以及在推荐人剂量（RHD）下的两倍暴露[见数据] 。尽管已经证明更昔洛韦的胎盘转移是基于人类胎盘的离体实验而发生的，并且至少在一名孕妇的病例报告中，但尚无足够的人类数据来确定Cytovene-IV是否对妊娠结局构成风险。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。
临床注意事项
与疾病相关的母亲和/或胚胎胎儿风险
大多数母亲CMV感染无症状，或可能与自限性单核细胞增多症样综合征相关。但是，在免疫功能低下的患者（即移植患者或患有AIDS的患者）中，CMV感染可能是有症状的，并且可能导致明显的孕产妇发病和死亡。 CMV向胎儿的传播是母亲病毒血症和胎盘感染的结果。新生儿暴露于生殖道的CMV脱落也可能会引起围产期感染。先天性巨细胞病毒感染的儿童中约有10％在出生时有症状。有症状婴儿的死亡率约为10％，有症状的存活新生儿中约有50-90％患有高发病率，包括智力低下，感觉神经性听力减退，小头畸形，癫痫发作和其他医疗问题。由母体原发性巨细胞病毒感染引起的先天性巨细胞病毒感染的风险可能比母体重新激活巨细胞病毒感染所引起的风险更高且严重性更高。
数据
动物资料
在交配之前，妊娠期间和哺乳期间，对怀孕的小鼠（108 mg / kg /天）和兔子（60 mg / kg /天）以及雌性小鼠（90 mg / kg）每日静脉注射更昔洛韦。至少85％的兔子和小鼠中存在胎儿吸收。在兔子中观察到的其他影响包括胎儿发育迟缓，胚胎致死性，致畸性和/或母体毒性。致畸变化包括c裂，失语症/小眼症，再生障碍性器官（肾脏和胰腺），脑积水和短命。在小鼠的产前/产后发育研究中，母体/胎儿毒性和胚胎致死性包括胎儿对雄性后代睾丸和精囊发育不全的影响，以及胃非腺性区域的病理变化。在这些研究中，更昔洛韦的全身暴露（AUC）约为人类在RHD时暴露的2倍（孕妇和兔子）和1.7倍（出生前/出生后的小鼠） [请参阅非临床毒理学（13.1） ] 。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中更昔洛韦的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。当更昔洛韦用于哺乳期大鼠时，更昔洛韦存在于牛奶中[见数据]。提醒哺乳母亲未治疗期间与CYTOVENE第四推荐的，因为在哺乳婴儿严重不良反应的可能性的母乳喂养[见警告和注意事项（5.1 ， 5.3 ， 5.4 ， 5.5） ，非临床毒理学（13.1） ]。此外，疾病控制和预防中心建议感染艾滋病毒的母亲不要母乳喂养婴儿，以免产后可能传播艾滋病毒。
数据
动物资料
哺乳期大鼠（哺乳第15天）静脉注射更昔洛韦（0.13 mg / h）导致被动转移到牛奶中。更昔洛韦在稳态下的牛奶与血清之比为1.6±0.33。
生殖潜力的男性和女性
验孕
具有生殖潜力的女性在开始使用Cytovene-IV治疗之前应接受妊娠试验[见剂量和用法（2.2） ，在特定人群中使用（8.1） ] 。
避孕
女性
由于Cytovene-IV具有诱变和致畸性，因此应建议生育潜力的女性在治疗期间以及在用Cytovene-IV治疗后至少30天使用有效的避孕药[请参阅剂量和用法（2.2） ，警告和注意事项（ 5.4） ，非临床毒理学（13.1） 。
雄性
由于其诱变的潜力，应建议男性在用Cytovene-IV治疗期间和之后至少90天进行屏障避孕[见警告和注意事项（5.4） ，非临床毒理学（13.1） ]。
不孕症
推荐剂量的Cytovene-IV可能会导致暂时或永久的女性和男性不育[请参阅警告和注意事项（5.3） ，非临床毒理学（13.1） ] 。
数据
人数据
在一项小型，开放标签，非随机的临床研究中，将接受缬更昔洛韦（更昔洛韦的前药）在移植后最多200天接受valganciclovir（更昔洛韦的前药）治疗的成年男性肾移植患者与未经治疗的对照组进行了比较。缬更昔洛韦停药后对患者进行了六个月的随访。在缬更昔洛韦组的24名可评估患者中，治疗结束后平均精子密度比基线降低了11百万/ mL；而在对照组的14名可评估患者中，平均精子密度增加了3300万/ mL。但是，在缬更昔洛韦组的20名可评估患者的随访中，平均精子密度与未经治疗的对照组的10名可评估患者中观察到的精子密度相当（随访末期的平均精子密度增加了30％）。缬更昔洛韦组比基线高4100万/ mL，未治疗组低4300万/ mL）。
儿科用
儿科患者尚未确定Cytovene-IV的安全性和有效性。
共有120名严重CMV感染的儿科患者参加了临床试验。粒细胞减少和血小板减少是最常见的不良反应。在27例新生儿（2至49天）和10例9个月至12岁的儿科患者中，研究了应用Cytovene-IV后更昔洛韦的药代动力学特征。在新生儿中，更昔洛韦静脉注射4 mg / kg（n = 14）和6 mg / kg（n = 13）静脉给药后的药代动力学参数为C max 5.5±1.6和7.0±1.6 mcg / mL，全身清除率3.14±1.75和两种剂量分别为3.56±1.27 mL / min / kg和2.4小时的t 1/2 （谐波平均值）。
在9个月至12岁的小儿患者中，更昔洛韦的单次或多次（每12小时一次）静脉注射剂量（5 mg / kg）的药代动力学特征相同。稳态分布体积为0.64±0.22 L / kg，C max为7.9±3.9 mcg / mL，全身清除率为4.7±2.2 mL / min / kg，t 1/2为2.4±0.7小时。
尽管Cytovene-IV在儿科患者中的药代动力学与在成人中观察到的相似，但更昔洛韦在这些儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老人用
Cytovene-IV的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知Cytovene-IV基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于肾脏清除率随年龄的增长而下降，因此应特别考虑老年患者的肾脏状况，使用Cytovene-IV。应当监测肾功能并相应地调整剂量[参见剂量和用法（2.5） ，警告和注意事项（5.2） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。
肾功能不全
当肾功能不全的患者使用Cytovene-IV时，建议减少剂量[见剂量和用法（2.5） ，警告和注意事项（5.2） ] 。
肝功能不全
尚未对肝功能不全患者研究Cytovene-IV的安全性和有效性。
过量
过量服用Cytovene-IV后产生不良反应的报告，有些具有致命结果，已经从临床试验和上市后的经验中收到。已报告以下一种或多种不良反应与药物过量：
血液毒性：骨髓抑制包括全血细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞减少，血小板减少，骨髓衰竭
肝毒性：肝炎，肝功能异常
肾毒性：患有既往肾功能不全，急性肾损伤，肌酐升高的患者的血尿恶化
胃肠道毒性：腹痛，腹泻，呕吐
神经毒性：癫痫发作
由于更昔洛韦是可透析的，透析对于降低过量服用Cytovene-IV的患者的血药浓度可能是有用的[见临床药理学（12.3） ] 。应保持足够的水分。血细胞减少症患者应考虑使用造血生长因子[见警告和注意事项（5.1） ] 。
Cytovene-IV说明
Cytovene-IV含有更昔洛韦，其钠盐形式用于静脉注射。更昔洛韦是对巨细胞病毒（CMV）具有活性的合成鸟嘌呤衍生物。
化学上，更昔洛韦是9-[[[2-羟基-1-（羟甲基）-乙氧基]甲基]鸟嘌呤，更昔洛韦钠是9-[[2-羟基-1-（羟甲基）-乙氧基]甲基]鸟嘌呤单钠盐。更昔洛韦钠和更昔洛韦的化学结构为：
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| |
| 更昔洛韦钠 | 更昔洛韦 | |
| C 9 H 12 N 5 NaO 4 ， | C 9 H 13 N 5 O 4 | |
| 分子量= 277.22 | 分子量= 255.23 |
更昔洛韦是白色至类白色结晶性粉末。更昔洛韦是一种极性亲水性化合物，在25°C下的水中溶解度为2.6 mg / mL，正辛醇/水分配系数为0.022。更昔洛韦的pK a s为2.2和9.4。
使用氢氧化钠作为成盐剂配制为单钠盐的Cytovene-IV（更昔洛韦）是无菌的白色至灰白色冻干粉末。冻干粉末在25℃下的水溶性大于50mg / mL。在生理pH下，更昔洛韦钠以未电离的形式存在，在37°C时的溶解度约为6 mg / mL。
每个小瓶包含543毫克更昔洛韦钠，相当于500毫克更昔洛韦。
非活性成分可能包括添加的盐酸（QS）和氢氧化钠（QS）以调节pH值。
该包装插页中的所有剂量均根据更昔洛韦规定。
Cytovene-IV-临床药理学
作用机理
更昔洛韦是一种抗病毒药物，具有抗巨细胞病毒的活性[见微生物学（12.4） ] 。
药代动力学
吸收性
在5 mg / kg的更昔洛韦静脉注射1小时结束时，总AUC介于22.1±3.2（n = 16）和26.8±6.1 mcg∙hr / mL（n = 16）之间，C max介于8.27± 1.02（n = 16）和9.0±1.4 mcg / mL（n = 16）。
分配
静脉给药后更昔洛韦的稳态分布体积为0.74±0.15 L / kg（n = 98）。更昔洛韦扩散穿过胎盘。 Cerebrospinal fluid concentrations obtained 0.25 to 5.67 hours post-dose in 3 patients who received 2.5 mg/kg ganciclovir intravenously every 8 hours or every 12 hours ranged from 0.31 to 0.68 mcg/mL, representing 24% to 70% of the respective plasma concentrations. Binding to plasma proteins was 1% to 2% over ganciclovir concentrations of 0.5 and 51 mcg/mL.
消除
When administered intravenously, ganciclovir exhibits linear pharmacokinetics over the range of 1.6 to 5.0 mg/kg. Renal excretion of unchanged drug by glomerular filtration and active tubular secretion is the major route of elimination of ganciclovir. In patients with normal renal function, 91.3 ± 5.0% (n=4) of intravenously administered ganciclovir was recovered unmetabolized in the urine. Systemic clearance of intravenously administered ganciclovir was 3.52 ± 0.80 mL/min/kg (n=98) while renal clearance was 3.20 ± 0.80 mL/min/kg (n=47), accounting for 91 ± 11% of the systemic clearance (n=47). Half-life was 3.5 ± 0.9 hours (n=98) following intravenous administration.
特定人群
Pharmacokinetics in Patients with Renal Impairment
The pharmacokinetics following intravenous administration of Cytovene-IV solution were evaluated in 10 immunocompromised patients with renal impairment who received doses ranging from 1.25 to 5.0 mg/kg. Decreased renal function results in decreased clearance of ganciclovir ( Table 7 ).
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
