Daytrana的适应症和用法

Daytrana（哌醋甲酯透皮系统）适用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

Daytrana在诊断为ADHD的患者中的功效已在两项针对儿童（6至12岁）的7周对照临床试验和一项针对青少年（13至17岁）的7周对照临床试验中确立。

诊断为多动症（DSM-IV-TR®）表示存在过度活跃的冲动性症状或注意力不集中的症状，这些症状会导致功能障碍，并且在7岁之前就已出现。这些症状必须引起临床上的重大损害，例如在社交，学术或职业功能上，并出现在两种或多种情况下，例如学校（或工作）和家庭。不能再由另一种精神障碍来更好地解释症状。对于注意力不集中类型，以下症状中的至少六个必须持续至少6个月：缺乏对细节的注意/粗心的错误；缺乏持续的关注；弱听者未能完成任务；组织不善；避免需要持续努力的工作；丢东西容易分心;健忘。对于多动冲动型，以下症状中的至少六种必须持续至少六个月：烦躁/蠕动；离开座位；不适当的跑步/攀爬；安静的活动困难； “在旅途中;”过度说话；答案模糊；等不及了侵入性的。组合类型要求同时满足注意力不集中和冲动过度的标准。

特殊诊断注意事项

该综合征的具体病因尚不清楚，并且没有单一的诊断测试。充分的诊断不仅需要医疗，而且需要特殊的心理，教育和社会资源。学习可能会或可能不会受到损害。诊断必须基于对患者的完整病史和评估，而不仅仅是基于所需数量的DSM-IV-TR®特性的存在。

需要综合治疗计划

Daytrana被指示为ADHD总体治疗计划的组成部分，其中可能包括针对该综合征患者的其他措施（心理，教育，社会）。并非所有患有该综合征的患者都需要药物治疗。刺激剂不适用于因环境因素和/或其他主要精神疾病（包括精神病）而继发症状的患者。适当的教育安置是必不可少的，社会心理干预通常会有所帮助。当单独的补救措施不足时，开具刺激性药物的决定将取决于医师对患者症状的慢性和严重程度的评估。

Daytrana剂量和用法

建议在需要效果的2小时前将Daytrana应用于髋部区域，并应在应用9小时后将其去除。剂量应有效。推荐的剂量滴定时间表如下表所示。剂量滴定，最终剂量和佩戴时间应根据患者的需求和反应进行个性化设置。

由于Daytrana与其他产品相比在生物利用度方面的差异，从另一种哌醋甲酯制剂转换而来的患者应遵循上述滴定时间表。

应用

应鼓励父母或照料者使用Daytrana纸箱随附的管理表来监控施用和清除时间以及处置方法。建议父母或看护人为孩子申请并取下补丁；适当的话，负责任的青少年可以自己粘贴或移除补丁。此插页末尾的《用药指南》还包含一个时间表，该时间表可根据9小时的应用时间来计算何时删除Daytrana。

Daytrana的粘合面应放在臀部的干燥区域。所选区域不应油腻，损坏或发炎。将补丁贴在臀部区域，避免腰围，因为衣服可能会导致补丁掉落。第二天早晨贴布贴片时，如有可能，放在另一侧的臀部。

如果患者或护理人员在将贴剂与防粘衬里分开时遇到困难，或者在从衬里中取出贴剂时观察到粘合剂转移到衬里，撕裂和/或其他损坏，应按照以下说明丢弃贴剂，并应该应用一个新补丁。患者或护理人员应检查释放衬纸，以确保没有包含药物的粘合剂转移到衬纸上。如果发生了胶粘剂转移，则应丢弃贴剂。

Daytrana应在打开单个包装袋并除去保护衬里后立即使用。如果单个的袋封口已损坏或贴片已损坏，请不要使用。不要切补丁。仅应应用完整的补丁。然后应用手掌将贴片牢固按压约30秒，确保贴片与皮肤（尤其是边缘）接触良好。沐浴，游泳或淋浴期间接触水可能会影响贴剂的粘附。不应使用敷料，胶带或其他常见粘合剂来粘贴或重新粘贴补丁。如果贴剂在使用时不能完全粘附在皮肤上，或者在佩戴过程中部分或完全脱落，则应按照本标签中提供的说明丢弃贴剂[参见剂量和用法（2.3） ]和新的修补程序可能会应用于其他站点。无论使用多少贴剂，该天建议的总佩戴时间应保持9个小时[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

建议所有患者在佩戴贴剂时避免将Daytrana应用部位暴露于直接外部热源，例如吹风机，加热垫，电热毯，加热的水床等[请参阅警告和注意事项（5.10） ]。在贴剂施用后对Daytrana加热时，吸收速率和吸收程度都会显着提高。哌醋甲酯吸收的温度依赖性增加可能大于2倍（请参见《临床药理学：药代动力学/吸收》 ）。这种增加的吸收在临床上可能很重要，并导致过量的哌醋甲酯（请参阅OVERDOSAGE ）。

补丁不得存放在冰箱或冰柜中。

删除Daytrana

Daytrana贴片应慢慢剥离。如有必要，可通过将油性产品（即凡士林，橄榄油或矿物油）轻轻涂在贴片边缘，然后在贴片边缘下方轻轻处理油，来促进贴片去除。如果在去除斑块后皮肤上残留任何粘合剂，可将油基产品涂抹到斑块部位，以力求轻柔地散开并去除在去除斑块后残留的任何残留粘合剂。

即使采取了这些措施，在极少数情况下贴片仍保持紧密粘附的情况下，患者或护理人员应联系医师或药剂师。非医疗脱胶剂和丙酮类产品（即指甲油脱模剂）不应用于去除Daytrana贴剂或粘合剂。

Daytrana的处置

取出Daytrana时，应将用过的贴剂折叠起来，使贴剂的粘性面粘附在其自身上，并应冲洗掉马桶或放在适当的有盖容器中。如果患者停止使用处方，则应将每个未使用的贴剂从其单独的包装袋中取出，与保护性衬里分开，折叠在其自身上，并按照与使用过的贴剂相同的方式进行处理。

应鼓励父母或照料者在每个纸箱随附的管理图表上记录每个贴片的使用和移除时间。如果在父母或看护人不知情的情况下移除了贴片，或者托盘或外包装袋中缺少贴片，则应鼓励父母或看护者询问孩子何时以及如何移除贴片。

保养/延长治疗

对照临床试验尚无证据表明使用Daytrana可以治疗ADHD患者多长时间。但是，人们普遍同意，可能需要长时间对ADHD进行药物治疗。对照试验尚未系统评估Daytrana长期使用（即超过7周）的有效性。选择长期使用Daytrana的医师应定期重新评估Daytrana对没有药物治疗的个体患者的长期有效性，以评估无需药物治疗的患者功能。当药物暂时或永久停药时，可能会持续改善。

剂量/磨损时间减少和停产

如果需要更短的作用时间或出现较晚的副作用，可以在9小时之前将Daytrana去除。去除贴剂后， d-哌醋甲酯的血浆浓度通常会开始下降，尽管吸收可能会持续数小时。个性化的佩戴时间可能有助于控制由哌醋甲酯引起的某些副作用。如果出现症状加重或其他不良事件，应减少剂量或佩戴时间，或在必要时停药。按建议佩戴时，残留的哌醋甲酯仍保留在用过的贴剂中。

剂型和强度

有四种剂量强度可供选择：

禁忌症

对哌醋甲酯过敏

Daytrana被禁止对哌醋甲酯或产品的其他成分（聚酯/乙烯醋酸乙烯酯层压膜背衬，丙烯酸粘合剂，硅酮粘合剂和含氟聚合物涂层的聚酯）过敏的患者禁用[见说明（11.1） ] 。

搅动

Daytrana禁忌症适用于焦虑，紧张和烦躁不安的患者，因为该药可能加重这些症状。

青光眼

Daytrana是青光眼患者的禁忌症。

抽动

Daytrana是运动性抽动或有家族病史或诊断为Tourette综合征的患者的禁忌症[见不良反应（6.1） ] 。

单胺氧化酶抑制剂

Daytrana在单胺氧化酶抑制剂治疗期间以及在单胺氧化酶抑制剂终止治疗后至少14天内禁忌（可能导致高血压危机）。

警告和注意事项

严重的心血管事件

猝死和先前存在的结构性心脏异常或其他严重的心脏问题

儿童和青少年

据报道，患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年，以常规剂量进行中枢神经系统兴奋剂治疗会导致猝死。尽管仅一些严重的心脏问题会增加猝死的风险，但通常不应在已知的严重结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常或可能使他们处于高发状态的其他严重心脏问题的儿童或青少年中使用兴奋剂产品对刺激性药物拟交感神经作用的脆弱性。

大人

据报道，成年人服用常规剂量的多动症药物兴奋剂后会突然死亡，中风和心肌梗塞。尽管兴奋剂在这些成年病例中的作用还未知，但与儿童相比，成年人比成年人具有严重的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常，冠状动脉疾病或其他严重的心脏问题的可能性更大。具有此类异常的成年人通常也不应使用刺激性药物治疗。

高血压和其他心血管疾病

刺激性药物会引起平均血压（约2-4 mmHg）和平均心率（约3-6 bpm）的适度升高，并且个体的升高幅度可能更大。虽然仅预期平均变化不会产生短期后果，但应监测所有患者的心率和血压的较大变化。在治疗潜在疾病可能会因血压或心率升高而受损的患者时，应谨慎行事，例如，既往患有高血压，心力衰竭，最近的心肌梗塞或室性心律不齐的患者[见不良反应（6.1） ] 。

评估接受兴奋剂治疗的患者的心血管状况

被考虑使用刺激性药物治疗的儿童，青少年或成年人应有仔细的病史（包括对猝死或室性心律失常的家族病史进行评估）和体格检查以评估是否存在心脏病，并应接受进一步检查如果发现发现有此类疾病（例如，心电图和超声心动图），请进行心脏评估。在刺激性治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或其他提示心脏病的症状的患者，应立即进行心脏评估。

精神病学不良事件

既往精神病

患有精神病的患者服用兴奋剂可能会加剧行为障碍和思想障碍的症状。

躁郁症

应特别注意在患有合并症双相情感障碍的患者中使用兴奋剂治疗多动症，因为担心此类患者可能诱发混合/躁狂发作。在开始用兴奋剂治疗之前，应对患有抑郁症的合并症患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。

新的精神病或躁狂症状的出现

没有常规精神病史或躁狂病史的儿童和青少年出现的突发性精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或躁​​狂症，可能是由通常剂量的兴奋剂引起的。如果出现此类症状，应考虑兴奋剂的可能因果作用，并且终止治疗可能是适当的。在多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，使用兴奋剂治疗的患者中约有0.1％发生了这种症状（在常规剂量下，哌醋甲酯或苯丙胺暴露3482人中有4例发生了几周，而常规剂量）。安慰剂治疗的患者。

侵略

经常在患有ADHD的儿童和青少年中观察到攻击性行为或敌对行为，并且在临床试验和某些治疗ADHD的药物的上市后经验中已有报道。尽管没有系统的证据表明兴奋剂会引起攻击行为或敌意，但应监测开始接受多动症治疗的患者攻击行为或敌意的出现或恶化。

癫痫发作

有一些临床证据表明，兴奋剂可降低有癫痫病史的患者，先前有脑电图异常但无癫痫发作的患者的惊厥阈值，以及极少数情况下无癫痫病史且无癫痫发作前证据的患者的惊厥阈值。 。在癫痫发作的情况下，应停药。

独裁者

哌醋甲酯产品在儿童和成年患者中都有长期而痛苦的勃起，有时需要手术干预。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的兴奋剂（包括Daytrana）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。某些患者可能需要进行进一步的临床评估（例如风湿病转诊）

长期抑制增长

对7至10岁儿童的体重和身高进行仔细的随访，这些儿童被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新接受哌醋甲酯和非药物治疗的36岁以上儿童的自然亚组个月（10至13岁的年龄）表明，长期服药的儿童（即，一年中每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均而言，总的生长速度降低了约2厘米）身高和2.7公斤的体重在3年内的增长减少了），但没有证据表明在此发育阶段会出现反弹。公开的数据不足以确定长期使用苯丙胺是否可能导致类似的生长抑制，但是，预计它们也可能具有这种作用。因此，应在用兴奋剂治疗期间监测生长，并且未达到预期身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗。

化学白皮肤病

使用Daytrana可能会导致施用部位及其周围皮肤色素沉着的持续减少。在某些情况下，已经在远离施用部位的其他部位报告了色素沉着的损失。化学性白皮肤病可以模仿白癜风的出现，特别是当皮肤色素沉着的损失涉及远离应用部位的区域时。有白癜风病史和/或白癜风家族病史的个体可能更具危险性。即使停止使用Daytrana，皮肤色素沉着也可能持续。监测皮肤色素沉着的迹象，并建议患者在皮肤色素沉着发生变化时立即通知其医疗保健提供者。停用化学性白斑病患者的Daytrana贴剂。

接触敏化

在一项针对305名受试者的开放标签研究中，以9个小时的佩戴时间来表征接受Daytrana治疗的ADHD儿童的皮肤反应，通过贴片测试确认一名受试者（0.3％）对哌醋甲酯敏感（过敏性接触性皮炎） 。该受试者在Daytrana施用部位出现红斑和水肿，腹部和腿部同时出现荨麻疹，导致治疗中断。该受试者未转变为口服哌醋甲酯。

使用Daytrana可能导致接触过敏。如果怀疑接触致敏，应停止使用Daytrana。红斑通常在使用Daytrana的情况下可见，其本身并不表示致敏作用。但是，如果红斑伴有更强烈的局部反应（水肿，丘疹，小泡）的迹象，但在48小时内没有明显改善或扩散到斑块部位之外，则应怀疑接触致敏。确认接触敏化（过敏性接触性皮炎）诊断可能需要进一步的诊断测试。

如通过过敏性接触性皮炎的发展所证明的，由于使用Daytrana致敏的患者，如果通过其他途径（例如口服）服用含哌醋甲酯的产品，可能会出现全身致敏或其他全身性反应。全身致敏的表现可能包括先前的皮炎或先前的阳性斑块测试部位发作，或先前未受影响的皮肤普遍出现皮肤喷发。其他全身反应可能包括头痛，发烧，全身不适，关节痛，腹泻或呕吐。在Daytrana的临床试验中未观察到全身致敏的病例。

对Daytrana产生接触致敏性并需要口服哌醋甲酯治疗的患者应在严格的医学指导下开始口服药物治疗。通过暴露于Daytrana对哌醋甲酯致敏的某些患者可能无法以任何形式服用哌醋甲酯。

视觉障碍

据报道，用兴奋剂治疗存在适应困难和视力模糊的问题。

使用外热的患者

建议患者在佩戴贴剂时，避免将Daytrana应用部位暴露于直接外部热源，例如吹风机，加热垫，电热毯，热水床等。在贴剂施用后对Daytrana加热时，吸收速率和吸收程度都会显着提高。哌醋甲酯吸收的温度依赖性增加可能大于2倍[参见临床药理学（12.3） ] 。这种增加的吸收在临床上可能很重要，并且可能导致哌醋甲酯过量[见剂量过量（10） ] 。

血液学监测

建议在长期治疗期间定期进行CBC，鉴别和血小板计数。

不良反应

带框警告和警告和注意事项（ 5 ）部分提供了有关特别重要的严重和不良反应的详细信息：

• 药物依赖[见盒装警告]
• 对哌醋甲酯过敏[参见禁忌症（4.1） ]
• 明显的焦虑，紧张或激动[见禁忌症（4.2） ]
• 青光眼[见禁忌症（4.3） ]
• 抽动症或图雷特氏综合症的家族史[见禁忌症（4.4） ]
• 单胺氧化酶抑制剂[见禁忌症（4.5）和药物相互作用（7.1） ]
• 严重的心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 精神病学不良事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 独裁[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 周围血管病变[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 长期抑制增长[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 化学性白皮肤病[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 接触敏化[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 视觉障碍[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 外部热量[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 血液学监测[参见警告和注意事项（5.11） ]

在一项针对6至12岁儿童的对照试验中，最常见的不良反应（频率≥5％，是安慰剂发生率的两倍）包括食欲下降，失眠，恶心，呕吐，体重下降，抽动，影响不稳定性和厌食症。在一项对照试验中，在13-17岁的青少年中，最常见的不良反应（频率≥5％，是安慰剂发生率的两倍）是食欲下降，恶心，失眠，体重减轻，头晕，腹痛和厌食[请参阅不良反应（6.1） ] 。

在儿童或青少年双盲临床试验中，与中止治疗相关的最常见的不良反应（≥2％）是应用部位反应[见不良反应（6.1） ] 。

Daytrana的总体开发计划包括在临床试验中共有2,152名参与者接触Daytrana，包括1,529名6-12岁的儿童，223名13-17岁的青少年和400名成人。在10项对照临床研究，7项开放标签临床研究和5项临床药理研究中对1752名6-17岁的儿童和青少年受试者进行了评估。在使用Daytrana且佩戴时间为9个小时的儿童的综合研究中，有212名受试者暴露≥6个月，有115名受试者暴露≥1年； 85名青少年暴露了≥6个月。研究了大多数患者暴露于12.5平方厘米，18.75mmol cm 2时，为25cm 2或37.5厘米2 DAYTRANA贴剂的尺寸，与9小时磨损时间。

在下面提供的数据中，暴露期间报告的不良反应主要是通过每次访视时的一般询问获得的，并由临床研究人员使用他们自己选择的术语进行记录。因此，如果不先将相似类型的事件分组为更少量的标准化事件类别，就不可能对经历不良反应的个体的比例进行有意义的估算。

在本节中，根据对可用不良事件信息的全面评估，所报告的不良反应是与Daytrana的使用合理相关的事件。在个别情况下，常常无法可靠地确定Daytrana的因果关联。此外，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中发生的发生率进行比较，也可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与中止治疗有关的不良反应

在门诊患者中进行的为期7周，双盲，平行组，安慰剂对照的ADHD儿童研究，有7.1％（7/98）的Daytrana患者因不良事件而中止，而1.2％（1 / 85）接受安慰剂。在Daytrana组中，最常见的导致停药的不良反应（≥1％，是安慰剂的两倍）是应用部位反应（2％），抽动（1％），头痛（1％）和易怒（1％）。 ）。

在门诊患者中进行的为期7周，双盲，平行组，安慰剂对照的青少年在门诊ADHD中进行的研究显示，5.5％（8/145）的Daytrana治疗患者因不良反应而停药，而2.8％（2 / 72）接受安慰剂。在Daytrana组中最常见的导致停药的不良反应是应用部位反应（2％）和食欲/厌食症减少（1.4％）。

双盲，安慰剂对照试验中常见的不良反应

皮肤刺激和应用部位反应

Daytrana是一种皮肤刺激性物质。除了表2中最常报告的不良反应外，这些研究中的大多数受试者在贴剂应用部位的皮肤红斑最少至确定。这种红斑通常不会引起不适或引起轻微不适，并且通常不会干扰治疗或导致治疗中断。红斑本身不是接触致敏的表现。但是，如果红斑伴有更强烈的局部反应（水肿，丘疹，囊泡），但在48小时内没有明显改善或扩散到斑块部位之外，则应怀疑接触致敏[见警告和注意事项（5.8） ]。

最常报告的不良反应

表2列出了在门诊进行的两个为期7周的双盲，平行组，安慰剂对照研究中，≥1％的Daytrana治疗的ADHD儿童或青少年报告的治疗紧急不良反应。总体而言，在这些研究中，有75.5％的儿童和78.6％的青少年经历了至少1次不良事件。

长期使用Daytrana的不良反应

在一项长期的，开放标签的研究中，对326名每天穿戴Daytrana的儿童每天9小时进行长达12个月的研究，最常见的不良反应（≥10％）是食欲下降，头痛和体重减轻。由于不良事件，共有30名受试者（9.2％）退出研究，另外22名受试者（6.7％）由于应用部位反应而终止治疗。除应用部位反应外，影响不稳定性（5名受试者，1.5％）是导致停药的唯一附加不良反应，发生频率大于1％。

在一项长期开放标签研究中，对每天戴9个小时Daytraa的162名青少年进行长达6个月的持续研究，最常见的不良反应（≥10％）是食欲下降和头痛。由于不良事件，共有9名受试者（5.5％）从研究中退出，另外3名受试者（1.9％）由于应用部位反应而终止治疗。导致停药的其他不良反应的发生频率大于1％，包括影响不稳定性和易怒性（每个受试者2名，1.2％）。

上市后经验

此外，在Daytrana的批准后使用过程中，还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或与Daytrana暴露建立因果关系。

心脏疾病：心pit

眼疾：视力障碍，视力模糊，瞳孔散大，适应性障碍

一般性疾病和给药部位疾病：疲劳，应用部位反应，例如出血，瘀伤，烧伤，灼烧，皮炎，分泌物，变色，不适，干燥，湿疹，水肿，糜烂，红斑，脱落，剥落，裂痕，色素沉着，色素沉着，硬结，感染，炎症，刺激，疼痛，丘疹，感觉异常，瘙痒，皮疹，结ab，肿胀，溃疡，荨麻疹，囊泡和温暖。

免疫系统疾病：过敏反应，包括全身性红斑和荨麻疹，过敏性接触性皮炎，血管性水肿和过敏反应

调查：血压升高

神经系统疾病：抽搐，运动障碍，嗜睡，嗜睡，5-羟色胺综合征与5-羟色胺药物合用

精神疾病：抑郁，幻觉，神经质，性欲改变

皮肤和皮下组织疾病：脱发

口服哌醋甲酯产品的不良反应

神经质和失眠是其他哌醋甲酯产品最常见的不良反应。在儿童中，食欲不振，腹痛，长时间治疗期间体重减轻，失眠和心动过速可能更常见；但是，下面列出的任何其他不良反应也可能发生。

其他反应包括：

心脏：心绞痛，心律不齐，脉搏增加或减少

免疫：超敏反应，包括皮疹，荨麻疹，发烧，关节痛，剥脱性皮炎，多形性红斑以及坏死性血管炎的组织病理学发现和血小板减少性紫癜

代谢/营养：厌食症，长期治疗期间体重减轻

神经系统：嗜睡，图雷特氏综合症罕见报告，中毒性精神病

血管：血压升高或降低，脑动脉炎和/或闭塞

尽管尚未建立明确的因果关系，但在服用哌醋甲酯的患者中已有以下报道：

血液/淋巴管炎：白细胞减少症和/或贫血

肝胆：肝功能异常，范围从转氨酶升高到严重肝损伤

精神科：短暂的情绪低落

皮肤/皮下：头皮脱发

抗精神病药物恶性综合症：很少收到关于抗精神病药物恶性综合症（NMS）的报道，并且在大多数此类患者中，患者同时接受了与NMS相关的治疗。在一份报告中，一个十岁的男孩服用了哌醋甲酯约18个月，在服用他的第一剂文拉法辛后45分钟内发生了类似NMS的事件。尚不确定该病例是否代表药物相互作用，是对药物本身的反应还是其他原因。

肌肉骨骼：横纹肌溶解

药物相互作用

MAO抑制剂

Daytrana不应用于接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者（当前或前两周内） [参见禁忌症（4.5） ]。

升压剂

由于可能对血压有影响，应谨慎使用Daytrana与升压剂。

降压药

哌醋甲酯可能会降低用于治疗高血压的药物的有效性。

香豆素抗凝剂，抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

人类药理研究表明，哌醋甲酯可能会抑制香豆素抗凝剂，抗惊厥药（例如苯巴比妥，苯妥英，普立米酮）和某些三环药物（例如丙咪嗪，氯米帕明，地昔帕明）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的代谢。 Downward dose adjustments of these drugs may be required when given concomitantly with methylphenidate. It may be necessary to adjust the dosage and monitor plasma drug concentrations (or, in the case of coumarin, coagulation times), when initiating or discontinuing methylphenidate.

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to ADHD medications, including Daytrana, during pregnancy. Healthcare providers are encouraged to register patients by calling the National Pregnancy Registry for ADHD Medications at 1-866-961-2388 or visit https://womensmentalhealth.org/adhd-medications/.

风险摘要

Published studies and post-marketing reports on methylphenidate use during pregnancy are insufficient to identify a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the fetus associated with the use of central nervous system (CNS) stimulants during pregnancy ( see Clinical Considerations ) .

No effects on morphological development were observed in embryo-fetal development studies with oral administration of methylphenidate to pregnant rats and rabbits during organogenesis. However, spina bifida was observed in rabbits when given oral doses of 200 mg/kg/day. When methylphenidate was administered orally to rats throughout pregnancy and lactation, offspring growth and survival were decreased at maternally toxic doses ( see Data ) .

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。 In the US general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinical recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

CNS stimulants, such as Daytrana, can cause vasoconstriction and thereby decrease placental perfusion.尚未报告在怀孕期间使用治疗剂量的哌醋甲酯对胎儿和/或新生儿的不良反应。然而，据报告苯丙胺依赖的母亲有早产和低出生体重的婴儿。

数据

动物资料

Animal reproduction toxicity studies with transdermal methylphenidate have not been performed. In embryo-fetal development studies conducted in rats and rabbits, methylphenidate was administered orally to pregnant animals during the period of organogenesis, at doses up to 100 and 200 mg/kg/day, respectively. No evidence of morphological development effects was found either of the species; however, increased incidences of fetal skeletal variations were observed in rats at 60 mg/kg or greater and an increase in fetal visceral variations was seen in rabbits at the highest dose. In a previous study, methylphenidate was shown to have malformations (increased incidence of fetal spina bifida) in rabbits when given oral doses of 200 mg/kg/day. When methylphenidate was administered orally to rats throughout pregnancy and lactation at doses of up to 60 mg/kg/day, offspring growth and survival were decreased at maternally toxic doses.

In a study in which oral methylphenidate was given to rats throughout pregnancy and lactation at doses up to 60 mg/kg/day, offspring weights and survival were decreased at 40 mg/kg/day and above; these doses caused some maternal toxicity.

哺乳期

风险摘要

有限的公开文献基于对五名母亲的母乳采样，报告人乳中存在哌醋甲酯，导致婴儿剂量为母体体重调整剂量的0.16％至0.7％，乳/血浆比例为1.1至2.7。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。暴露于刺激物对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。 The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Daytrana and any potential adverse effects on the breastfed infant from Daytrana or from the underlying maternal condition.

临床注意事项

监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如躁动，失眠，厌食和体重减轻。

儿科用

Daytrana should not be used in children under six years of age, since safety and efficacy in this age group have not been established. Long-term effects of methylphenidate in children have not been well established.

Long Term Suppression of Growth

Growth should be monitored during treatment with stimulants, including Daytrana. Children who are not growing or gaining weight as expected may need to have their treatment interrupted [ see Warnings and Precautions (5.6) ] .

幼兽毒性数据

通过性成熟在出生后早期用哌醋甲酯治疗的大鼠在成年后表现出自发运动能力降低。仅在女性中发现在完成特定学习任务方面的不足。

Studies with transdermal methylphenidate have not been performed in juvenile animals. In a study conducted in young rats, methylphenidate was administered orally at doses of up to 100 mg/kg/day for 9 weeks, starting early in the postnatal period (Postnatal Day 7) and continuing through sexual maturity (Postnatal Week 10). When these animals were tested as adults (Postnatal Weeks 13-14), decreased spontaneous locomotor activity was observed in males and females previously treated with 50 mg/kg/day or greater, and a deficit in the acquisition of a specific learning task was seen in females exposed to the highest dose. The no effect level for juvenile neurobehavioral development in rats was 5 mg/kg/day.在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老人用

Daytrana has not been studied in patients greater than 65 years of age.

药物滥用和依赖性

受控物质

Daytrana is classified as a Schedule II controlled substance by federal regulation.

滥用

See warning containing drug abuse information [ see Boxed Warning ].

依存关系

See warning containing drug dependence information [ see Boxed Warning ].

过量

体征和症状

Signs and symptoms of acute methylphenidate overdosage, resulting principally from overstimulation of the CNS and from excessive sympathomimetic effects, may include the following: vomiting, agitation, tremors, hyperreflexia, muscle twitching, convulsions (may be followed by coma), euphoria, confusion, hallucinations, delirium, sweating, flushing, headache, hyperpyrexia, tachycardia, palpitations, cardiac arrhythmias, hypertension, mydriasis, dryness of mucous membranes, and rhabdomyolysis.

推荐治疗

Remove all patches immediately and cleanse the area(s) to remove any remaining adhesive. The continuing absorption of methylphenidate from the skin, even after removal of the patch, should be considered when treating patients with overdose.治疗包括适当的支持措施。必须保护患者免受自我伤害和外部刺激的侵害，而外部刺激会加剧已经存在的过度刺激。 Intensive care must be provided to maintain adequate circulation and respiratory exchange; external cooling procedures may be required for hyperpyrexia.

Efficacy of peritoneal dialysis or extracorporeal hemodialysis for Daytrana overdosage has not been established.

Poison Control Center

As with the management of all overdosages, the possibility of multiple drug ingestion should be considered. The physician may wish to consider contacting a poison control center for up-to-date information on the management of overdosage with methylphenidate.

Daytrana Description

Daytrana is an adhesive-based matrix transdermal system (patch) that is applied to intact skin. The chemical name for methylphenidate is α-phenyl-2-piperidineacetic acid methyl ester. It is a white to off-white powder and is soluble in alcohol, ethyl acetate, and ether. Methylphenidate is practically insoluble in water and petrol ether. Its molecular weight is 233.31. Its empirical formula is C 14 H 19 NO 2 . The structural formula of methylphenidate is:

Patch Components

Daytrana contains methylphenidate in a multipolymeric adhesive. The methylphenidate is dispersed in acrylic adhesive that is dispersed in a silicone adhesive. The composition per unit area of all dosage strengths is identical, and the total dose delivered is dependent on the patch size and wear time.

The patch consists of three layers, as seen in the figure below (cross-section of the patch).

Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin, the layers are (1) a polyester/ethylene vinyl acetate laminate film backing, (2) a proprietary adhesive formulation incorporating Noven Pharmaceuticals, Inc.'s DOT Matrix™ transdermal technology consisting of an acrylic adhesive, a silicone adhesive, and methylphenidate, and (3) a fluoropolymer-coated polyester protective liner which is attached to the adhesive surface and must be removed before the patch can be used.

The active component of the patch is methylphenidate. The remaining components are pharmacologically inactive.

Daytrana - Clinical Pharmacology

作用机理

哌醋甲酯是中枢神经系统（CNS）刺激物。 Its mode of therapeutic action in Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is not known.

药效学

Methylphenidate is a racemic mixture comprised of the d- and l- enantiomers. The d- enantiomer is more pharmacologically active than the l- enantiomer. Methylphenidate blocks the reuptake of norepinephrine and dopamine into the presynaptic neuron and increases the release of these monoamines into the extraneuronal space.

药代动力学

The pharmacokinetics of Daytrana when applied to the hip for 9 hours have been studied in ADHD patients 6 to 17 years old.

吸收性

The amount of methylphenidate absorbed systemically is a function of both wear time and patch size. In patients with ADHD, peak plasma levels of methylphenidate are reached at about 10 hours after single application and 8 hours after repeat patch applications (12.5cm 2 to 37.5cm 2 ) when worn up to 9 hours.

On single dosing with Daytrana to children or adolescents, there was a delay of, on average, 2 hours before d -methylphenidate was detectable in the circulation. On repeat dosing, low concentrations (1.2-3.0 ng/mL in children and 0.5-1.7ng/mL in adolescents, on average across the dose range) were observed earlier in the profile, due to carry-over effect. Following the application of Daytrana once daily with a 9 hour wear time, the mean pharmacokinetic parameters of d -methylphenidate in children and adolescents with ADHD after 4 weeks of therapy are summarized in Table 3.

1 Dose maintained fixed for 28 days; 2 Dose escalated at 7 day intervals from 12.5 cm 药物相互作用（114） 酒精/食物相互作用（4） 疾病相互作用（16） 已知共有114种药物与Daytrana（哌醋甲酯）相互作用。 20种主要药物相互作用 84种中等程度的药物相互作用 10种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Daytrana（哌醋甲酯）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Daytrana（哌醋甲酯）的相互作用。 最常检查的互动 查看Daytrana（哌醋甲酯）与以下药物的相互作用报告。 Abilify（阿立哌唑） Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Adderall XR（苯丙胺/右旋苯丙胺） 氯硝西am 可乐定 mb（度洛西汀） 加巴喷丁 羟嗪 Intuniv（胍法辛） 卡普维（可乐定） 克罗诺平（氯硝西am） Lamictal（拉莫三嗪） Lexapro（依他普仑） 褪黑激素 普萘洛尔 百忧解（氟西汀） 思乐康（喹硫平） 斯特拉特拉（atomoxetine） 曲唑酮 Vyvanse（赖斯丹明） Zoloft（舍曲林） Zyrtec（西替利嗪） Daytrana（哌醋甲酯）酒精/食物相互作用 与Daytrana（哌醋甲酯）有4种酒精/食物相互作用 Daytrana（哌醋甲酯）疾病相互作用 与Daytrana（哌醋甲酯）有16种疾病相互作用，包括： 搅动 心脏病 青光眼 高血压 肝病 滥用药物 抽动 高血压 癫痫发作 双相情感障碍 精神病 精神病 肾功能不全 癫痫发作 血液学毒性 胃肠道狭窄 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 滥用的可能性很高 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 协奏曲 Adderall 哌醋甲酯 Vyvanse 利他林 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果