醋酸德加瑞利

介绍

抗肿瘤药；促性腺激素释放激素（GnRH，促黄体激素释放激素[LHRH]，促性腺激素）拮抗剂。 ^{1 2 6}

醋酸地加列酯的用途

前列腺癌

治疗晚期前列腺癌。 ^{1 6}

与亮丙瑞林相比，地加瑞克更快地实现了医学去势（定义为血清总睾丸激素浓度≤50ng / dL）。 ^1个

Degarelix醋酸盐剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^1个

行政

Sub-Q管理

在腹部进行次Q注射给药；旋转注射部位。 ^{1 6}不要给予IV。 ^1个

在2个不同的注射部位以2次sub-Q注射方式管理初始剂量；每28天以次Q注射一次的方式维持维持剂量。 ^1个

在没有压力的腹部区域（例如，不靠近腰带，腰带或肋骨）进行注射。 ¹抓住注射部位周围的组织，抬高亚Q组织，并以≥45°的角度将针深深插入亚Q组织。 ^{1 7}轻轻向后拉柱塞，以确保不会吸入血液。 ¹如果注射器中出现血液，请勿使用复溶溶液；停止手术，丢弃注射器和针头，并重新调整患者剂量。 ^1个

在药物的制备和给药过程中，请始终戴上手套，以最大程度地减少皮肤接触的风险。 ¹如果药物接触到皮肤或粘膜，请立即用肥皂和水彻底清洗受影响的皮肤区域，然后用水冲洗受影响的粘膜。 ^1个

重组

使用适当的无菌技术前，应仔细调配粉末。 ^1个

分别缓慢加入4.2或3 mL无菌注射用水（使用带有21号2英寸针头的5 mL注射器），分别缓慢加入4.2或3 mL无菌水，重新配制含有80或120 mg地加瑞克的药瓶，以提供约20或分别为40 mg / mL。 ¹不建议使用其他浓度。 ¹请勿使用抑菌水进行注射以重新配制药物。 ¹根据指示的药物剂量，重新配制适当数量的小瓶（即，初始剂量为2个120 mg小瓶（使用2个注射器分别重新配制），维持剂量为1个80 mg小瓶）。 ^1个

始终保持小瓶垂直。不要摇晃（避免形成泡沫）。 ¹为保持溶液和注射器无菌，请勿在添加无菌注射用水后从小瓶中取出注射器和针头。 ¹轻轻地旋转小瓶（直立放置），直到液体澄清，所有粉末或颗粒溶解。 ¹如果粉末附着在溶液表面的小瓶上，请稍微倾斜小瓶以溶解粉末。 ¹溶液表面上的小气泡环是可以接受的。 ¹复原程序最多可能需要15分钟。 ^1个

当将针头保持在小瓶的最下部并且将小瓶稍微倾斜时，取出适量的地加瑞克（即，从含有80或120 mg地加瑞克的小瓶中分别吸取4或3 mL）；请勿将小瓶倒置。 ¹给药前，用27英寸，1.25英寸的给药针替换21英寸，2英寸的重建针头，以进行深亚Q给药；清除所有残留的气泡。 ^1个

立即服用复原溶液；必须在向冻干粉中注射无菌水后一小时内给药。 ^1个

剂量

以醋酸地加瑞克形式提供；用地加瑞克表示的剂量。 ^1个

大人

前列腺癌

子Q

最初为240毫克（以40 mg / mL的浓度进行2次Q注射，每次120 mg，在2个不同的注射部位给药），然后维持剂量80 mg（作为Q的1次Sub-Q注射80 mg每28天浓度为20 mg / mL）；初始剂量后28天给予第一个维持剂量。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者无需调整剂量。 ¹严重肝功能不全患者未进行Degarelix研究；谨慎使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

对于轻度（Cl _cr为50–80 mL /分钟）或中度（Cl _cr为30至<50 mL /分钟⁷ ）的患者，无需调整剂量。 ¹但是，中度肾功能不全患者的数据不足，严重肾功能不全患者未进行研究； Cl _cr <50 mL / min的患者慎用。 ^{1 7} （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需调整剂量。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

醋酸Degarelix的注意事项

禁忌症

• 对地加瑞克或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

• 即将怀孕或可能怀孕的妇女；不适用于女性。 ¹ （请参阅胎儿/新生儿发病率和死亡率，另请参阅“注意事项下的怀孕”。）

警告/注意事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性和胚胎致死性。 ^{1 7} （请参阅警告中的禁忌症。）

QT间隔时间延长

报告QT _c F间隔延长。 ^{1 2 7}

长期雄激素剥夺治疗可延长QT间隔。 ^{1 6}

考虑对于患有先天性长QT综合征，电解质异常或CHF的患者以及接受IA级（例如，普鲁卡因胺，奎尼丁）或III级（例如，胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药的患者，雄激素剥夺治疗的益处是否超过潜在风险。 ^1个

实验室监控

定期测量PSA浓度，以监测对药物的反应。 ¹如果血清PSA浓度增加，则测量血清睾丸激素浓度。 ^1个

实验室测试干扰

Degarelix治疗可抑制垂体性腺系统。可能会影响治疗期间和治疗后垂体促性腺功能和性腺功能的诊断测试结果。 ^1个

骨矿物质密度降低

长期雄激素剥夺治疗可能会降低骨矿物质密度（BMD）。 ^{1 7}

抗体形成

据报道抗地加瑞克抗体的开发；该药物的安全性和有效性不受抗体形成的影响。 ^{1 6}

特定人群

怀孕

类X. ^1（参照胎儿/新生儿发病率和死亡率与另见注意事项禁忌。）

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中。 ¹不适用于女性。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 7}

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

肝功能不全

肝功能不全患者被排除在前列腺癌的临床研究之外。 ^{1 7}

轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者无需调整剂量。 ¹未在有严重肝功能不全的患者中进行研究；在此类患者中谨慎使用。 ^1个

轻度或中度肝功能不全患者的地加瑞克暴露减少。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

每月监测肝功能不全患者的睾丸激素浓度，直至实现cast割；此后，考虑每隔一个月监测一次睾丸激素浓度。 ^1个

肾功能不全

中度肾功能不全患者的数据不足，严重肾功能不全患者未进行研究； Cl _cr <50 mL / min的患者慎用，因为给定剂量的20–30％会以不变的方式排泄在尿中。 ^{1 7} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

肾功能不全患者未进行药代动力学研究。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

注射部位反应（例如疼痛，红斑，肿胀，硬结，结节）， ¹潮热， ¹体重增加， ¹升高的转氨酶和γ-谷氨酰转移酶（γ-谷氨酰转肽酶，GGT，GGTP）浓度， ¹高血压， ¹背痛， ¹疲劳， ¹畏寒， ¹关节痛， ¹便秘， ¹尿路感染。 ^1个

醋酸Degarelix的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^{1 7}

不是CYP同工酶或P-糖蛋白转运系统的底物，诱导剂或抑制剂。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

与影响CYP同工酶或由CYP同工酶代谢的药物的临床重要药代动力学相互作用不太可能。 ^{1 7}

P-糖蛋白转运系统影响或影响的药物

与影响或受P-糖蛋白转运系统影响的药物在临床上重要的药代动力学相互作用不太可能。 ⁷

醋酸Degarelix药代动力学

吸收性

生物利用度

在进行次Q给药后，在注射部位形成长效制剂，药物从中缓慢释放进入循环。 ^1个

最高血浆浓度通常在以40 mg / mL的浓度单次剂量240 mg的亚Q给药后2天内出现。 ^{1 6}

注射液中药物浓度强烈影响药代动力学行为。 ^1个

发病时间

在7天内实现了医疗cast割。 ^1个

特殊人群

药代动力学不受年龄，体重或种族的影响。 ^1个

与肝功能正常的个体相比，轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）患者的地加瑞克暴露分别降低10％或18％。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全患者未进行药代动力学研究；但是，人群药代动力学分析表明，轻度肾功能不全（Cl _cr为50–80 mL /分钟）对地加瑞克或睾丸激素的浓度没有临床重要影响。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

分配

程度

分布于全身水分。 ^1个

不知道是否分配到牛奶中。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

血浆蛋白结合

大约90％。 ^1个

消除

代谢

在通过肝胆系统过程中发生肽水解；主要作为粪便中的肽片段排泄。 ^{1 6}

进行次Q给药后血浆中未检测到大量代谢物。 ^1个

不是CYP同工酶或P-糖蛋白转运系统的底物，诱导剂或抑制剂。 ^1个

淘汰路线

尿中排泄物（20-30％）为未改变的药物；估计给药剂量的70–80％通过肝胆系统排出。 ^{1 6}

半衰期

消除了两相；在以40 mg / mL的浓度进行240 mg的亚Q给药后，中位终末半衰期约为53天。 ^{1 6}

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

复溶溶液：在将无菌水注射到冻干粉中后的一小时内使用。 ^1个

动作

• 合成的GnRH拮抗剂。 ^{1 2 6}

• 立即，竞争和可逆地结合并阻断垂体中的GnRH受体，从而减少促性腺激素（即LH，FSH）的释放，从而减少睾丸激素的释放，而无需最初刺激下丘脑-垂体-性腺轴和相关的睾丸激素激增。 ^{1 2 3 4 5 6}

• 与其他GnRH拮抗剂相比，组胺释放潜力低；没有报道立即或迟发的全身过敏反应的迹象。 ^{2 3 4 5}

给病人的建议

• 指导患者在开始治疗之前以及每次重新加注处方时都要仔细阅读制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 了解治疗的频率和持续时间以及所需的监测程序的重要性。 ^1个

• 有潮热，皮肤潮红，体重增加，性欲降低和勃起功能障碍的风险。 ^1个

• 注射部位发红，肿胀和瘙痒的风险；通常是轻度的，自限性的，并在3天内降低。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药（例如抗心律失常药）和非处方药和草药补品，以及任何伴随疾病（例如CHF，电解质异常，肝或肾功能不全）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于地加瑞克：皮下散剂

需要立即就医的副作用

degarelix及其所需的效果可能会导致某些不良效果。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用地加瑞克时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 模糊的视野
• 头晕
• 发热
• 皮肤潮红或发红
• 硬块
• 头痛
• 紧张
• 疼痛
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 皮下有小块
• 肿胀
• 异常温暖的皮肤

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 发冷
• 睾丸大小减少
• 对性交的兴趣减少
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动困难
• 尿频
• 无法勃起或勃起
• 出汗增加
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛

罕见

• 胸痛或不适
• 晕倒
• 心律不齐
• 跳动的心跳
• 气促

不需要立即就医的副作用

地加瑞克的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难（凳子）
• 温暖的感觉
• 体重增加
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 突然出汗
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 腹泻
• 力量不足或丧失
• 恶心
• 盗汗
• 失眠
• 乳房肿胀或乳房酸痛
• 睡眠困难
• 无法入睡

对于医疗保健专业人员

适用于地加瑞克：皮下注射粉剂

肝的

非常常见（10％或更多）：肝转氨酶升高（47％），γ-谷氨酰转移酶升高（10％）

罕见（0.1％至1％）：胆红素升高，碱性磷酸酶升高^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（包括疼痛，红斑，肿胀，硬结，结节； 44％），发热（10％），疲劳（10％）

常见（1％至10％）：寒冷，虚弱，流感样疾病^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血细胞比容降低（40％），血红蛋白降低（15％）

常见（1％至10％）：贫血

罕见（小于0.1％）：中性粒细胞减少症^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：热冲洗（26％），QT / QTc间隔延长（20％）

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：心律失常（包括房颤），心pit，血管迷走反应（包括低血压）

罕见（少于0.1％）：心肌梗塞，心力衰竭^[参考]

肾的

非常常见（10％或更高）：BUN异常（15％）

常见（1％至10％）：肌酐水平异常

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：体重增加（11％），体重减轻（10％）

常见（1％至10％）：钾水平异常

罕见（0.1％至1％）：高血糖/糖尿病，胆固醇升高，食欲下降，血钙变化^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：抗体形成（10％） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：多汗症（包括盗汗），皮疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮肤色素沉着，结节，脱发，瘙痒，红斑^[Ref]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，便秘，腹泻

罕见（0.1％至1％）：呕吐，腹痛，腹部不适，口干^[参考]

泌尿生殖

常见（1％到10％）：尿路感染，男性乳房发育，睾丸萎缩，勃起功能障碍

罕见（0.1％至1％）：尿频，尿急，排尿困难，夜尿，尿失禁，睾丸痛，乳房疼痛，骨盆痛，生殖器刺激，射精失败^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，肌肉骨骼疼痛和不适

罕见（0.1％至1％）：骨质疏松症/骨质减少，关节痛，肌肉无力，肌肉痉挛，关节肿胀/僵硬^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：精神障碍，感觉不足^[Ref]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

罕见（0.1％至1％）：性欲减退/减少，抑郁^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

上市后报告：过敏反应，血管性水肿^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视物模糊^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人前列腺癌的常用剂量

-初始剂量：240mg，以40mg / mL的浓度分两次皮下注射，每次120mg。

-维持剂量：80毫克皮下注射，每28天注射一次，剂量为20毫克/毫升。

注释：初始剂量后28天开始管理首次维持剂量。

用途：治疗晚期前列腺癌

肾脏剂量调整

-轻度肾功能不全（CrCl 50至80 mL / min）：不建议调整。
-中度至严重肾功能不全（CrCl低于50 mL / min）：谨慎使用。

肝剂量调整

-轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A和B）：建议不要进行调整。
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：无可用数据；谨慎使用。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-仅在腹部使用这种药物。
-定期改变注射部位，以最大程度地减少患者的不适感，并在没有压力的腹部区域（例如，不靠近腰带或腰带，不靠近肋骨）使用。
-在30秒内进行缓慢的深层皮下注射。
-该药物仅用于皮下注射；不要静脉内或肌肉内给药。
-仅将此药物用作一线雄激素剥夺疗法；对于GnRH激动剂（如亮丙瑞林，戈舍瑞林）治疗失败的患者，尚无有关使用该药的数据。
-如果患者的临床反应似乎不理想，则确认血清睾丸激素水平仍被充分抑制。

重构/准备技术：
-咨询制造商的产品信息。

一般：
-该药物已显示出在将药物去势水平降至0.5 ng / mL以下时可有效实现并维持睾丸激素抑制的作用。
-尚无急性过量影响的临床经验。

监控：
-PSA血清浓度；睾丸激素睾丸激素的血清浓度（如果PSA增加）
-心电图和电解质

患者咨询：
-请勿摩擦，按摩或刮擦注射部位。