Denileukin Diftitox

介绍

抗肿瘤药；重组DNA衍生的细胞毒性蛋白。 ^1个

Denileukin Diftitox的用途

皮肤T细胞淋巴瘤

在恶性细胞表达IL-2受体^{1 3 8}的CD25成分的患者中治疗持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）（FDA将该药物指定为孤儿药）。 ⁵

对于CTCL患者的恶性细胞不表达IL-2受体的CD25成分，其安全性和有效性尚不明确，目前正在研究中。 ^{1 6}

Denileukin Diftitox剂量和用法

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。

• 在开始denileukin治疗之前，测试患者的恶性细胞的CD25表达。 ^1个

服药前

• 有限的数据表明，在每次静脉输注denileukin之前给予口服糖皮质激素（例如口服泼尼松20 mg），或在第1天以及随后每次静脉给予denileukin之前给予静脉注射皮质类固醇（例如静脉内地塞米松8 mg）可将潜在致命风险降至最低急性超敏反应。 ^{6 7}

• 尚不知道预防性使用退热药，止吐药或止泻药是否会改善或减少流感样综合征的发生率。 ^1个

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

静脉输注给药；不适用于快速（即推注）静脉注射。 ^1个

不要使用在线过滤器。 ^1个

给药前，将融化的denileukin diftitox在室温下浓缩1-2小时，或在冷藏（2-8°C）下浓缩长达24小时；不要加热溶液。 ^1个

然后在给药前必须用不含防腐剂的0.9％氯化钠注射液稀释。 ^1个

不要与任何其他药物混合。 ^1个

稀释

使用严格的无菌技术，仅使用塑料注射器和塑料输液袋来制备和/或管理药物；不要使用玻璃容器。 ¹ （请参阅“稳定性”下的兼容性。）

将适量的Denileukin Diftitox浓缩液添加到一个空的IV输液袋中，并用不超过9 mL的0.9％氯化钠注射液稀释每mL浓缩液，以提供至少15 mcg / mL的溶液，该浓度必须为在溶液制备的所有步骤中都要进行维护。 ^1个

轻轻旋转混合；不要剧烈摇晃。 ^1个

管理率

静脉输注至少15分钟。 ^1个

如果发生与输液相关的不良反应，则根据症状的严重程度，停止输液或在更长的时间段内（例如最多80分钟）给药。 ^{1 3}

剂量

大人

皮肤T细胞淋巴瘤

IV

连续5天每天9或18 mcg / kg；每21天重复一次。 ^{1 3}

没有确定最佳的治疗时间；在第四个疗程之前，只有2％的患者未经历至少25％的肿瘤负荷减轻，但随后没有反应。 ^1个

特殊人群

目前没有特殊人群建议。 ^1个

Denileukin Diftitox注意事项

禁忌症

• 已知对制剂中的denileukin diftitox，白喉毒素，aldesleukin（interleukin-2）或任何其他成分过敏。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

仅在具有细胞毒性疗法使用经验的合格临床医生的监督下进行管理。 ^1个

在经过CPR适当培训的医疗保健人员配备和配备的环境中，密切监视患者。 ^1个

毛细血管渗漏综合征

严重和/或致命的毛细血管渗漏综合症（例如，低血压，水肿，低白蛋白血症）的风险。 ^{1 3 4}

综合征通常在输注的前两周内发生，并可能在治疗周期结束后持续或恶化。 ^{1 6}

患有心血管疾病和/或血清白蛋白浓度低的患者请谨慎使用，因为他们患此综合征的风险似乎增加。 ^{1 3 6}

监测体重，水肿，血压和血清白蛋白浓度。 ¹通常是自限性的；仅在有临床指征时才开始治疗。 ^{1 6}

视觉效果

据报道视力下降，通常伴有色觉丧失；发生或不发生视网膜色素斑驳。 ^{a b}尽管据报告某些受影响的患者康复，但大多数患者报告持续的视力障碍。 ^{A b}

敏感性反应

过敏症

在输注期间或输注24小时内，约69％的患者报告了潜在的致命，急性超敏反应（例如低血压，呼吸困难，过敏反应）；不论给药周期如何，约有50％的病例在给药的第一天发生。 ^{1 3 4 8}

如果发生超敏反应，请立即停药和/或按照指示进行适当的治疗（例如，静脉注射抗组胺药，肾上腺素，皮质类固醇）。 ¹在denileukin diftitox治疗期间应立即提供这些药物和复苏设备。 ^1个

一般注意事项

足够的患者评估和监测

在开始治疗之前以及治疗期间每周进行一次CBC，血液化学以及肾和肝功能检查。 ^{1 8}

免疫反应

可能产生抗denileukin diftitox抗体；可能抑制denileukin diftitox的功能活性。 ^1个

全身暴露于denileukin diftitox也可能减少。 ^{1 3} （请参阅药代动力学下的特殊人群。）

制造商指出，抗体的存在与否与与静脉输注药物相关的立即超敏反应的风险无关。 ^1个

传染性并发​​症

可能损害免疫功能；仔细监控可能的严重感染的发生。 ^{1 3}

CTCL患者可能易患皮肤感染。 ^1个

低白蛋白血症

可能发生中度至重度的低白蛋白血症，通常发生在给予denileukin diftitox后1或2周。 ^1个

在开始每个疗程之前，监测血清白蛋白浓度。 ¹延迟给药直至血清白蛋白浓度至少为3 g / dL。 ^1个

流感样综合症

输注denileukin diftitox后数小时至数日内经常报告类似流感的综合征（例如发烧和/或发冷，乏力，胃肠道疾病，肌痛，关节痛）。 ^{1 3 8}

轻度至中度症状通常对退热药，止吐药或止泻药有反应。 ^{1 3}

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道denileukin diftitox是否分布在牛奶中。 ¹由于对哺乳婴儿的潜在风险而停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，疗效没有实质性差异。 ^1个

≥65岁的患者中，厌食，低血压，贫血，意识模糊，皮疹，恶心和/或呕吐的发生率和严重性高于年轻人。 ^1个

常见不良反应

低白蛋白血症，发冷/发烧，乏力，感染，胸痛，低血压，血管舒张，水肿，呼吸困难，恶心/呕吐，厌食，腹泻，贫血，血清氨基转移酶浓度升高，头晕，疼痛，头痛，咳嗽，皮疹，瘙痒。 ^{1 3 4}

Denileukin Diftitox的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

一项啮齿动物研究对CYP酶系统无影响。 ^1个

Denileukin Diftitox药代动力学

分配

程度

分布于大鼠肝脏和肾脏。 ^1个

消除

代谢

通过蛋白水解降解而代谢。 ^1个

半衰期

双相终端的半衰期约为70-80分钟。 ^1个

特殊人群

在具有denileukin diftitox抗体的患者中，清除率可能增加两倍至三倍。 ^{1 3}

稳定性

存储

肠胃外

注射浓缩液

-10℃以下。 ¹解冻后，不应重新冷冻溶液。 ^1个

6小时内使用稀释溶液；立即丢弃所有未使用的部分。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

不要与其他药物混合。 ^1个

制造商指出，药物可能会吸附到玻璃容器上。 ^1个

解决方案兼容性1

动作

• 重组DNA衍生的细胞毒性蛋白，含有白喉毒素片段A和B（Met1至Thr387）-His和白介素2（IL-2； Ala1-Thr133）的结构域；从转基因大肠杆菌培养物中制备^{1 3 4 8} ，并使用反相色谱法和随后的多步渗滤工艺进行纯化。 ^{1 6}

• 尚未完全阐明治疗CTCL的确切作用机制，但旨在将白喉毒素的杀细胞活性导向细胞表面具有高亲和力IL-2受体的细胞，从而抑制细胞蛋白合成，从而导致细胞死亡在几个小时内。 ^1个

给病人的建议

• 过敏反应和流感样综合征的风险。 ^1个

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于denileukin diftitox：肠胃外注射浓缩液

副作用包括：

低白蛋白血症，发冷/发烧，乏力，感染，胸痛，低血压，血管舒张，水肿，呼吸困难，恶心/呕吐，厌食，腹泻，贫血，血清氨基转移酶浓度升高，头晕，疼痛，头痛，咳嗽，皮疹，瘙痒。

对于医疗保健专业人员

适用于denileukin diftitox：静脉注射液

其他

非常常见（10％或更高）：输液反应（高达70.5％），发热（高达63.6％），严酷（高达47.3％），疲劳（高达46.7％），周围水肿（高达25.5％） ，乏力（高达18.2％），疼痛（高达12.7％），胸痛（高达12.7％） ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更高）：毛细血管渗漏综合征（高达32.5％），低血压（高达16.4％） ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视觉变化（例如视力下降） ^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（高达24.4％），瘙痒（高达18.2％） ^[参考]

内分泌

上市后报告：甲状腺疾病（甲状腺功能亢进，甲状腺炎，甲状腺毒症和甲状腺功能低下）

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高60％），呕吐（最高34.5％），腹泻（最高22.2％） ^[参考]

肝的

很常见（10％或更多）：ALT升高或AST增加（最高84％） ^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：厌食（最高20％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（高达20％），背痛（高达18.2％），关节痛（高达15.6％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（最高28.9％），头晕（最高12.7％），味觉障碍（最高10.9％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（高达20％），上呼吸道感染（高达13.3％），呼吸困难（高达13.3％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人淋巴瘤的常用剂量

每21天连续30天在30至60分钟内静脉输注9 mcg / kg /天或18 mcg / kg /天，每21天连续8天。

评论：
-每次输注前，先用抗组胺药和对乙酰氨基酚进行药物治疗。
-如果血清白蛋白水平低于3.0 g / dL，则停止治疗。
-停止不良输液反应。
-不要以推注的方式服用。

用途：治疗持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤，其恶性细胞表达IL-2受体的CD25成分。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

2014年，该药在美国停止销售。

美国盒装警告：
-严重的输注反应：已经报道了严重和致命的输注反应。在配备有人员进行心肺复苏的设施中管理该药物。立即停止并永久停药，以免发生严重的输注反应。
-毛细血管渗漏综合征：已经报道了导致死亡的毛细血管渗漏综合征。在治疗之前和治疗期间监测体重，水肿，血压和血清白蛋白水平。
-视力丧失：已经报告了视力丧失和色觉。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请勿将此药物与其他药物混合使用。
-请勿通过在线过滤器管理此药物。
-使用注射泵或IV输液袋在6小时内管理准备好的溶液。

重构/准备技术：
-咨询制造商的产品信息。

一般：
-剂量约为建议剂量的两倍（31 mcg / kg /天），导致中度至重度恶心，呕吐，发烧，发冷和/或持续性乏力。
-经过3个疗程的治疗，高达100％的患者对Denileukin diftitox抗体呈阳性反应。

监控：
心血管：体重，水肿，血压
实验室：血清白蛋白水平（每个疗程开始之前，临床上更常见）
眼科：视力，色觉
肿瘤学：恶性细胞的CD25表达（在治疗开始之前）
其他：输液反应（输液后24小时内）

患者建议：
-每天称体重，如果体重迅速增加，请立即与您的医疗保健提供者联系。

动作

• 重组DNA衍生的细胞毒性蛋白，含有白喉毒素片段A和B（Met1至Thr387）-His和白介素2（IL-2； Ala1-Thr133）的结构域；从转基因大肠杆菌培养物中制备^{1 3 4 8} ，并使用反相色谱法和随后的多步渗滤工艺进行纯化。 ^{1 6}

• 尚未完全阐明治疗CTCL的确切作用机制，但旨在将白喉毒素的杀细胞活性导向细胞表面具有高亲和力IL-2受体的细胞，从而抑制细胞蛋白合成，从而导致细胞死亡在几个小时内。 ^1个

给病人的建议

• 过敏反应和流感样综合征的风险。 ^1个

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。