介绍

三环抗抑郁药（TCA）；丙咪嗪的^104种活性代谢产物。^一个Cê

盐酸地西拉明的用途

严重抑郁症

重度抑郁症的管理。 ¹⁰⁴

青春期前和重度抑郁青少年患者的几项TCA研究结果表明，该年龄组患者缺乏整体疗效。

恐慌症

已用于伴有或不伴有广场恐惧症的恐慌症†的治疗。^一种

饮食失调

已被用于饮食失调†（例如，贪食症†，神经性厌食症†）的治疗；避免在体重过轻的人和有自杀念头的人中使用。^一种

躁郁症

已用于短期治疗双相情感障碍的急性抑郁发作†。 ^{A b}

与其他类型的抗抑郁药相比，TCA引发躁狂或躁狂发作的风险更大； ^{a b}应始终与情绪稳定剂（例如锂）结合使用。 ^b

精神分裂症

已用于治疗精神分裂症患者的急性抑郁发作（与抗精神病药联合使用）†。^一种

带状疱疹后神经痛

在带状疱疹后神经痛对症治疗中选择的药物之中。^一种

失眠

与传统的催眠药相比，失眠的效果较差，并且伴有更严重的不良反应。^一种

注意缺陷多动障碍（ADHD）

不建议用于患有ADHD†的儿童。 ^{101 102 103（}参见儿童使用的注意事项下）。

盐酸地西帕明的剂量和给药

一般

• 从停止使用MAO抑制剂到开始使用地昔帕明之间至少要间隔2周，反之亦然。 ¹⁰⁴从氟西汀转用时，还应至少等待5周。 ¹⁰⁴

• 监测抑郁症，自杀倾向或行为异常变化是否可能恶化，尤其是在治疗开始时或调整剂量期间。 ^{108 109 110} （请参见谨慎操作下抑郁和自杀风险的恶化。）

• 可能需要持续治疗；给予最低有效剂量并定期监测是否需要继续治疗。 ¹⁰⁴

• 避免长时间停药的患者突然停药。 ^{104 a}为避免戒断反应，逐渐减少剂量。 ^104个

行政

口头管理

最初，在就寝时间（避免白天镇静）或早晨（避免失眠和/或药物刺激）最多分3次服用或作为单日剂量服用；为了维持治疗，可以按每日单次剂量服用，以确保患者依从性和便利性。 ^112c的

在医院中，每天可服用300 mg盐酸地昔帕明，在此情况下，医生可定期就诊，提供熟练的护理服务并提供频繁的ECG。 ¹⁰⁴

剂量

可用盐酸地昔帕明制成；剂量以盐表示。 ^C

小儿患者

严重抑郁症

口服

≥12岁的青少年：最初，每天25–50 mg。 ^c逐渐增加剂量，直至获得最大的治疗效果和最小的毒性，或者直至每天100 mg的最大剂量。 ¹⁰⁴ （请参阅“谨慎使用儿科”。）

通常剂量：每天25–100 mg。 ¹⁰⁴如果需要，对于病情较重的患者，剂量可以进一步增加至每天150 mg。 ¹⁰⁴

症状得到控制后，逐渐将剂量减少至可减轻症状的最低剂量。 ^C

大人

严重抑郁症

口服

最初，每天75-150毫克，具体取决于所治疗疾病的严重程度。 ^c逐渐增加剂量，直至获得最大的治疗效果和最小的毒性。 ^C

通常剂量：每天100–200 mg。 ¹⁰⁴如果需要，对于病情较重的患者，剂量可以进一步增加至每日300 mg。 ¹⁰⁴

症状得到控制后，逐渐将剂量减少至可减轻症状的最低剂量。 ^C

限度

小儿患者

严重抑郁症

口服

≥12岁的青少年：每天最多150毫克。 ¹⁰⁴

大人

严重抑郁症

口服

每天最大300毫克。 ¹⁰⁴

特殊人群

老年患者

最初，每天25–50 mg。 ^c逐渐增加剂量，直到获得最大的治疗效果和最小的毒性，或者达到通常每天100 mg的最大剂量。 ¹⁰⁴

通常剂量：每天25–100 mg。 ¹⁰⁴如果需要，对于病情较重的患者，剂量可以进一步增加至每天150 mg。 ¹⁰⁴

症状得到控制后，逐渐将剂量减少至可减轻症状的最低剂量。 ^C

盐酸地西拉明的注意事项

禁忌症

• 同时或近期（即2周内）使用MAO抑制剂进行治疗。 ¹⁰⁴ （请参阅相互作用下的特定药物。）

• 在MI之后的急性恢复期。 ¹⁰⁴

• 已知对地昔帕明过敏。 ¹⁰⁴ （请参阅“注意事项中的超敏反应”。）

警告/注意事项

警告事项

抑郁和自杀风险的恶化

在患有重性抑郁症的成年和小儿患者中，无论是否服用抗抑郁药，抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化可能；可能会持续到临床上重要的缓解为止。 ^{108 109 110 111}但是，自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。 ^{108 109 110}

出于任何原因，尤其是在开始治疗期间（即头几个月）和剂量调整期间，应适当监测并密切观察接受地昔帕明的患者。 ^{108 109 110} （请参阅带框警告，另请参见“谨慎使用儿科”。）

焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全，轻躁狂和/或躁狂可能是自杀倾向的先兆。 ^{109 110}考虑更改或患者的抑郁停止治疗是新兴自杀或可能是先兆恶化抑郁或自杀倾向，特别是严重的，突然发作，或不是病人的症状部分症状持续加重或那些。 ^{108 109 110} （请参阅剂量和管理中的概述。）

处方最少的剂量与良好的患者管理相一致，以减少用药过量的风险。 ^{104 109}

对于精神病患者（例如，重度抑郁症，强迫症[OCD]）或非精神病患者，请遵守这些预防措施。 ¹⁰⁹

躁郁症

可能掩盖了躁郁症。 ¹⁰⁹ （请参阅“小心时躁狂症或低躁狂症”的激活。）地西拉明未被批准用于治疗双相抑郁症。 ¹⁰⁴

在开始治疗之前，通过获取详细的精神病史（例如自杀家族史，双相情感障碍，抑郁症）来筛查双相情感障碍的风险。 ¹⁰⁹

心血管作用

可能的传导缺陷，心律不齐，心动过速，中风和急性心肌梗死；患有心血管疾病的患者慎用。 ¹¹²密切监视此类患者（例如，在基线时以及治疗期间适当时执行ECG）。 ^a对于有猝死家族史，心脏节律不齐或心脏传导障碍的家族史，也应格外小心。 ^{112 113 114}

饮食行为不佳（例如，排便）会导致水分不足和/或心脏状况受损的患者，请谨慎使用。^一种

过量使用中的毒性

与其他三环类抗抑郁药的过量使用相比，过量的地昔帕明导致较高的死亡率。 ^{112 113 114 115}

互动互动

可能会阻断胍乙啶和类似药物的降压作用。 ¹⁰⁴

可能增强酒精，镇静/催眠药和其他中枢神经系统抑制剂的作用。 ¹⁰⁴有过量饮酒史的患者慎用。 ¹⁰⁴

抗胆碱作用

对于过度的抗胆碱能活动可能有害的患者（例如，尿retention留史，眼内压升高，闭角型青光眼），应格外小心。 ¹⁰⁴

癫痫发作

癫痫发作的风险；有癫痫病史的患者慎用。 ¹¹²在某些患者中，癫痫发作先于心律不齐和死亡。 ^{112 113 114}

甲亢

可能的心血管毒性（例如心律不齐）；甲状腺疾病患者或接受甲状腺药物的患者慎用。 ¹¹²

认知/身体障碍

可能会影响需要精神警觉和身体协调的活动的进行。 ¹⁰⁴

敏感性反应

交叉超敏

对其他二苯并ze庚因衍生物TCA（例如，氯米帕明，丙米拉明，曲米帕明）的可能的交叉敏感性。 ¹⁰⁴

光敏性

避免过度暴露在阳光下。 ¹⁰⁴

一般注意事项

躁狂症或低躁狂症的激活

双相情感障碍患者可能会激活躁狂症。 ¹⁰⁴

精神病

精神分裂症患者可能加剧精神病。 ¹⁰⁴

血液学影响

对任何出现血液异常的症状（例如发烧，喉咙痛）的患者进行白细胞计数和差异计数。 ¹⁰⁴如果发现病理性中性粒细胞降低的迹象，请停止使用该药物。 ¹⁰⁴

电抽搐疗法（ECT）

ECT可能增加的风险。 ¹⁰⁴

选修外科

尽可能在手术前几天停止治疗。接受地昔帕明治疗的患者在手术期间发生了^104次高血压发作。 ¹⁰⁴

血糖作用

血糖浓度可能发生变化。 ¹⁰⁴

存储

请将本品放在儿童不能接触的地方。 ¹⁰⁴如有可能，分配在带有防儿童进入的安全盖的容器中。 ¹⁰⁴

特定人群

怀孕

C类^e

哺乳期

分配到牛奶中； ^{100 e}停止护理或药物。 ^{104 e}

儿科用

在临床研究中，对儿童†或青少年抑郁症的治疗无效。

据报道有儿童崩溃和/或猝死，其中一些儿童接受了治疗多动症的药物；不建议在儿童中使用^{101 102 103 104} 。 ^{101 102 103 104 105}

FDA警告说，在患有严重抑郁症，强迫症（OCD）的儿童和青少年中，抗抑郁治疗的前几个月（4％）比安慰剂（2％）发生自杀思维或行为（自杀）的风险更高，或基于9种抗抑郁药（SSRI等）的24项短期安慰剂对照试验的汇总分析得出的其他精神疾病。 ¹⁰⁹然而，最近的一项针对9个抗抑郁药（SSRI等）的27项安慰剂对照试验的荟萃分析对年龄<19岁的重度抑郁症，强迫症或非OCD焦虑症患者进行了研究，表明抗抑郁药的益处在治疗这些疾病时，可能超过自杀行为或自杀念头的风险。 ¹¹¹在这些儿科试验中没有自杀发生。 ^{109 111}

在评估任何临床用途的儿童或青少年中地昔帕明的潜在益处和风险时，请仔细考虑这些发现。 ^{108 109 110 111} （请参阅警告中的抑郁和自杀风险恶化）。

老人用

在汇总数据分析中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药治疗的≥65岁的成年人自杀倾向的风险降低。 ^{108 109} （请参阅带框警告，另请参见在谨慎情况下抑郁症和自杀倾向的恶化。）

对抗胆碱能药物（如口干，便秘，视力障碍），心血管，体位性低血压和三氯乙酸的镇静作用的敏感性可能增加，并且跌倒和/或其他去甲丙胺引起的毒性的风险增加。 ¹⁰⁴监测肾功能。 ¹⁰⁴

仔细滴定剂量。 ¹⁰⁴ （请参阅剂量和给药方式的老年患者。）

肾功能不全

请谨慎使用。 ¹⁰⁴

常见不良反应

抗胆碱能作用（例如，口干^，104便秘^，104视觉干扰^{），104一个}体位性低血压，镇静作用，虚弱，嗜睡，疲倦。^一种

盐酸地西拉明的相互作用

在肝脏中被各种CYP同工酶（例如CYP1A2，CYP2C，CYP2D6，CYP3A4）代谢。^一种

影响肝微粒体酶的药物

CYP2D6抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（血浆地昔帕明浓度升高）。 ^a每当添加或停用CYP2D6抑制剂时，都要调整地昔帕明的剂量。^一种

特殊药物

盐酸地西拉明的药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后从胃肠道吸收良好，通常在4-6小时内达到峰值血浆浓度。 ^C

发病时间

有时在2至5天内可以看到抗抑郁药的作用，但是长达3周的时间里，完全的治疗作用可能并不明显。 ¹⁰⁴

分配

程度

分配到牛奶中；牛奶中的浓度可能大于或等于母体血清中的浓度。 ^{100 e}

消除

代谢

通过多种CYP同工酶（例如，CYP1A2，CYP2D6，CYP3A4和CYP2C）在肝脏中广泛氧化，被氧化为药理活性代谢物2-羟基去甲胺^{104 106 107} 。 ^114个

淘汰路线

主要在尿液中排泄（70％）。 ¹⁰⁴

半衰期

地昔帕明的血浆半衰期为7至> 60小时。 ^C

特殊人群

在老年患者中，主要代谢物2-羟基去甲胺与去甲胺的比例似乎增加了，这很可能是由于衰老引起的肾脏排泄减少。 ¹⁰⁴

稳定性

存储

口服

平板电脑

在室温（最好<30°C）下密封容器。 ¹⁰⁴防止过热。 ¹⁰⁴

动作

• 控制抑郁的作用机理尚不清楚，但可能涉及抑制去甲肾上腺素和/或5-羟色胺的再摄取。 ¹⁰⁴

• 与SSRI相比，与抗胆碱能，镇静剂和心血管疾病的作用和体重增加有关。^一种

给病人的建议

• 自杀风险；重要的是要警惕患者，家属和护理人员，并立即报告自杀倾向，抑郁加剧或行为异常改变，尤其是在治疗的最初几个月或调整剂量期间。 ^{108 109 110 112} FDA建议每次分发药物时都提供书面的患者信息（用药指南），以说明具有自杀倾向的风险。 ^{108 109 110}

• 考虑进行危险活动的能力可能受损的重要性（例如，操作机械，驾驶汽车）。 ¹⁰⁴

• 对患者的重要性的理解是，可能需要多达3周的时间才能显现出全部效果。 ¹⁰⁴

• 避免含酒精的饮料或产品的重要性。 ¹⁰⁴

• 患者或看护者的重要性在于监督该药物在家庭中的存放并将其放在儿童无法触及的地方。 ¹⁰⁴

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹⁰⁴

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病或计划手术的重要性。 ¹¹²

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹⁰⁴ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于地昔帕明：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，地昔帕明可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用地昔帕明时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 焦虑
• 黑色，柏油样凳子
• 模糊或双眼
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 易怒
• 浅色凳子
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 恶心
• 噩梦
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 皮疹
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 晃动和不稳定的步行
• 言语缓慢
• 喉咙痛和发烧
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 四肢僵硬
• 突然失去意识
• 出汗
• 肿胀
• 腺体肿胀
• 说话，感觉和激动地行动
• 睡眠困难
• 扭曲的身体动作
• 不稳定，发抖或肌肉控制或协调问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

地昔帕明的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛
• 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 腹胀
• 便秘
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 对性交的兴趣减少
• 腹泻
• 排尿困难（运球）
• 脱发或头发稀疏
• 无法勃起或勃起
• 性能力，欲望，动力或表现增强
• 对性交的兴趣增加
• 增强眼睛对光的敏感性
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 排尿疼痛
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 口腔肿胀或发炎
• 女性乳房中意外或过多的牛奶流出

对于医疗保健专业人员

适用于地昔帕明：复方散剂，口服片剂

一般

最常见的副作用是震颤，头晕，头痛，口干，便秘和恶心。 ^[参考]

精神科

未报告频率：躁动，焦虑，精神错乱（尤其是老年人），幻觉，神志不清，精神病恶化，轻躁狂，性欲增加或减少，失眠，噩梦，不安，自杀行为^[参考]

神经系统

未报告频率：脑电图模式改变，共济失调，头昏眼花，嗜睡，锥体外系症状，头痛，不协调，瞳孔散大，麻木，肢体感觉异常，奇异味，周围神经病变，癫痫发作，5-羟色胺综合征，中风，归因于神经安定性恶性综合症的症状，刺痛，震颤^[参考]

心血管的

未报告频率：急性衰竭，心律不齐，水肿，潮红，全身水肿，高血压，低血压，心肌梗塞，心pit，室性早搏，心动过速，室性心动过速，室颤^[参考]

内分泌

未报告频率：男性乳房发育症，抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH） ^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：乳房增大，排尿延迟，尿道扩张，溢乳，阳ot，夜尿，痛苦的射精，睾丸肿胀，尿频，尿retention留^[Ref]

眼科

未报告频率：视力模糊，住宿障碍，眼压升高^[参考]

肝的

未报告的频率：肝功能改变，肝功能检查升高，肝炎，黄疸（模拟阻塞性） ^[参考]

血液学

未报告频率：粒细胞缺乏症，骨髓抑制，嗜酸性粒细胞增多，紫癜，血小板减少症^[参考]

其他

未报告频率：药物发烧，疲劳，发烧，全身乏力，容易摔倒，猝死，耳鸣，无力^[参考]

胃肠道

未报告的频率：腹部绞痛，舌头黑，便秘，腹泻，口干（很少与舌下腺炎相关），上腹窘迫，胰腺酶升高，恶心，麻痹性肠梗阻，腮腺肿胀，口腔炎，呕吐^[参考]

过敏症

未报告频率：与其他三环类药物交叉敏感^[参考]

皮肤科

未报告频率：脱发，面部浮肿，瘙痒，汗液，瘀点，光敏性，皮疹，荨麻疹^[参考]

新陈代谢

未报告的频率：厌食症，碱性磷酸酶升高，血糖水平升高/降低，体重增加或减少^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人抑郁症的常用剂量

每天口服100至200毫克
-最大剂量：300毫克/天

评论：
-应从较低水平开始剂量，并根据耐受性和临床反应增加剂量。
-对于重症患者，如果需要，剂量可以进一步增加至每天300 mg。
-通常应在医院内开始治疗需要300 mg的患者。

用途：治疗抑郁症

老年抑郁症常用剂量

每天口服25至100毫克
-最大剂量：150毫克/天

评论：
-应从较低水平开始剂量，并根据耐受性和临床反应增加剂量。
-初始治疗可以每天一次或分次给药。
-在重症患者中，如果需要，剂量可以进一步增加至150 mg / day。
-大多数患者的剂量不应超过100毫克/天。

用途：治疗抑郁症

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

从用于治疗精神疾病的MAOI切换至/从该药物切换至：
-至少间隔14天的无药间隔。

与其他MAOI一起使用（例如，IV亚甲蓝，利奈唑胺） ：
-开始使用这种药物：应避免使用；医疗保健提供者应考虑对需要紧急治疗的患者进行其他干预（例如住院）。
-已经接受该药物的患者：如果没有其他治疗方法，且治疗的潜在益处超过血清素综合症的风险，则应立即停用该药物，并应给予利奈唑胺或IV亚甲蓝。
---应监测患者血清素综合症2周，或直到最后一次服用MAOI后24小时，以先到者为准。
---可以在最后一次服用MAOI后24小时恢复该药。

出现不耐受征兆/症状的患者：
-提供者应考虑减少剂量。

预防措施

美国盒装警告：
自杀性和抗抑郁药：
-在重大抑郁症（MDD）和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，儿童，青少年和年轻人的自杀思维和行为（自杀）的风险增加。考虑在儿童，青少年或年轻人中使用这种药物或任何其他抗抑郁药的任何人都必须在这种风险与临床需求之间取得平衡。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中，抗抑郁药的风险有所降低。抑郁症和某些其他精神疾病本身与自杀风险增加有关。
-开始接受抗抑郁治疗的所有年龄段的患者均应接受适当监测，并密切观察其临床恶化，自杀倾向或异常行为改变。
-应告知家庭和看护者需要与处方者进行密切观察和沟通。
-该药物未获批准用于儿科患者。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效；不建议在这些患者中使用这种药物。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-初始治疗可以分剂量或单日给药。
-维持治疗可以一日一次的剂量进行。

储存要求：
-防止潮湿和过热。

一般：
-高剂量即将发生毒性的最好证据是QRS或QT间隔的延长。
-不耐症的症状，特别是嗜睡，头晕和体位性低血压，应提醒医疗保健提供者减少剂量的需要。

监控：
-心血管：血压，心功能，尤其是老年患者
-血液学：定期血细胞计数，感染体征/症状
-代谢：血糖水平
-精神病学：应监测患者自杀意念的恶化和出现。

患者建议：
-应指导患者告知其他医生和牙医他们正在使用这种药物。
-患者应将其服用的所有药物（包括处方药和非处方药）告知其医疗保健提供者。
-这种药物可能会增加自杀念头和行为的风险。患者应警惕抑郁症状的出现或加重，情绪或行为的任何异常变化，或出现自杀念头，行为或关于自残的念头。患者应尽快向其医疗保健提供者报告任何令人关注的行为。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，应建议患者与医疗保健提供者交谈。