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Xanax说明

Xanax片剂含有阿普唑仑，阿普唑仑是1,4苯二氮卓类中枢神经系统活性化合物的三唑类似物。

阿普唑仑的化学名称为8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-α] [1,4]苯二氮卓。

结构式如右图所示：

阿普唑仑是一种白色结晶性粉末，可溶于甲醇或乙醇，但在生理pH下在水中没有明显的溶解性。

每种口服Xanax片剂含有0.25、0.5、1或2毫克阿普唑仑。

Xanax片剂2毫克具有多种评分，可按如下所示进行划分：

非活性成分：纤维素，玉米淀粉，多库酯钠，乳糖，硬脂酸镁，二氧化硅和苯甲酸钠。此外，0.5毫克片剂含有FD＆C黄色6号，而1毫克片剂含有FD＆C蓝色2号。

Xanax-临床药理学

药效学

1,4苯二氮卓类的中枢神经系统药物可能通过结合中枢神经系统中多个部位的立体特异性受体发挥作用。它们的确切作用机理尚不清楚。临床上，所有苯二氮卓类药物都会引起与剂量相关的中枢神经系统抑制活性，其作用范围从轻度的工作表现受损到催眠。

药代动力学

口服后，阿普唑仑易于吸收。给药后1-2小时内血浆中出现峰值浓度。血浆水平与给定剂量成正比；在0.5至3.0 mg的剂量范围内，观察到的峰值水平为8.0至37 ng / mL。使用一种特定的测定方法，在健康成年人中，阿普唑仑的平均血浆消除半衰期约为11.2小时（范围：6.3-26.9小时）。

在体外，阿普唑仑与人血清蛋白结合（80％）。血清白蛋白占结合的大部分。

阿普唑仑在人体内主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）广泛代谢为血浆中的两种主要代谢物：4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑。在人类中也发现了源自阿普唑仑的二苯甲酮。它们的半衰期似乎与阿普唑仑相似。相对于不变的阿普唑仑浓度，4-羟基阿普唑仑和α-羟基阿普唑仑的血浆浓度始终小于4％。在苯二氮卓受体结合实验和诱导的癫痫发作抑制动物模型中，报告的相对效力分别为4-羟基alprazolam和α-羟基alprazolam 0.20和0.66。如此低的浓度和4-羟基alprazolam和α-羟基alprazolam的效力较低，表明它们不太可能对alprazolam的药理作用做出很大贡献。二苯甲酮代谢物基本上是无活性的。

阿普唑仑及其代谢物主要通过尿液排出。

据报道，苯二氮卓类药物在各种疾病中的吸收，分布，代谢和排泄都有变化，包括酒精中毒，肝功能受损和肾功能受损。在老年患者中也已证明有变化。在健康的老年受试者（范围：9.0-26.9小时，n = 16）中观察到阿普唑仑的平均半衰期为16.3小时，而在健康的成年人受试者中则为11.0小时（范围：6.3-15.8小时，n = 16）。在酒精性肝病患者中，阿普唑仑的半衰期为5.8至65.3小时（平均：19.7小时，n = 17），而健康受试者为6.3至26.9小时（平均= 11.4小时，n = 17）。在肥胖的受试者组中，阿普唑仑的半衰期为9.9至40.4小时（平均= 21.8小时，n = 12），而健康受试者为6.3至15.8小时（平均= 10.6小时，n = 12）。

由于其与其他苯二氮卓类药物的相似性，因此认为阿普唑仑会经过胎盘，并且会从人乳中排泄。

种族

与白种人相比，亚洲人的最大浓度和阿普唑仑的半衰期分别高出15％和25％。

儿科

尚未研究阿普唑仑在儿科患者中的药代动力学。

性别

性别对阿普唑仑的药代动力学没有影响。

吸烟

与不吸烟者相比，阿普唑仑的吸烟者浓度最多可降低50％。

阿普唑仑主要通过细胞色素P450 3A（CYP3A）代谢而消除。阿普唑仑已证实大多数相互作用与抑制或诱导CYP3A4的药物发生。

预期作为CYP3A的有效抑制剂的化合物会增加血浆阿普唑仑的浓度。体内研究的药物及其对增加阿普唑仑AUC的作用如下：酮康唑3.98倍；伊曲康唑2.70倍;奈法唑酮：1.98倍；氟伏沙明1.96倍;和红霉素1.61倍（请参阅禁忌症，警告和注意事项-药物相互作用）。

CYP3A诱导剂有望降低阿普唑仑的浓度，并且已在体内观察到。阿普唑仑（单剂量0.8 mg）的口服清除率从0.90±0.21 mL / min / kg增加到2.13±0.54 mL / min / kg，消除时间t 1/2缩短（从17.1±4.9到7.7）每天300 mg卡马西平给药10天后（±1.7 h）（请参阅预防措施–药物相互作用）。但是，与推荐剂量（1000-1200 mg /天）相比，本研究中使用的卡马西平剂量相当低；常规卡马西平剂量的作用尚不清楚。

涉及HIV蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦）和阿普唑仑的相互作用是复杂的并且是时间依赖性的。短期低剂量的利托那韦（4剂200 mg）可将阿普唑仑的清除率降低至对照组的41％，延长其消除半衰期（平均值，分别为30和13 h）和增强的临床效果。但是，长时间接触利托那韦（500 mg，每天两次）后，CYP3A诱导作用抵消了这种抑制作用。在存在利托那韦的情况下，阿普唑仑的AUC和Cmax分别降低了12％和16％（请参阅警告）。

阿普唑仑诱导人肝酶系统的能力尚未确定。但是，这通常不是苯二氮卓类的特性。此外，阿普唑仑不影响口服口服华法林钠的男性志愿者的凝血酶原或血浆华法林水平。

临床研究

焦虑症

在诊断为焦虑症或伴有抑郁症状的焦虑症患者中，在双盲临床研究（剂量高达4毫克/天）中将Xanax片剂与安慰剂进行了比较。根据以下心理测量仪器的判断，在这4周研究的每个评估期间，Xanax均显着优于安慰剂：医师的整体印象，汉密尔顿焦虑量表，目标症状，患者的整体印象和自评症状量表。

恐慌症

三项短期，安慰剂对照研究（长达10周）对Xanax治疗惊恐症的有效性提供了支持，这些研究的诊断与惊恐症的DSM-III-R标准非常接近。

在两项研究中，Xanax的平均剂量为5-6 mg /天，在第三项研究中，Xanax的剂量固定为2和6 mg / day。在所有这三项研究中，Xanax在定义为“零惊恐发作的患者人数”（范围为37–83％符合该标准）的变量以及总体改善评分方面均优于安慰剂。在三项研究中的两项中，Xanax在变量上定义为“每周惊恐发作次数相对于基线的变化”（范围3.3-5.2），并且在恐怖症评分量表上优于安慰剂。在其中一项试验中，在短期治疗中在Xanax上得到改善的亚组患者在开放的基础上持续进行了长达8个月，但并未明显受益。

Xanax的适应症和用法

焦虑症

Xanax片（阿普唑仑）适用于焦虑症的治疗（与APA诊断和统计手册[DSM-III-R]诊断广泛性焦虑症最接近的病症）或短期缓解焦虑症状。与日常生活压力相关的焦虑或紧张情绪通常不需要抗焦虑药治疗。

广泛性焦虑症的特征是不现实的或过度的焦虑，以及对两个或两个以上生活状况的担忧（全面的期望），持续时间长达6个月或更长时间，在此期间，人被这些问题困扰的时间多于不担心的日子。这些患者通常会出现以下18种症状中的至少6种：运动紧张（发抖，抽搐或感到摇晃；肌肉紧张，疼痛或酸痛；躁动不安；容易疲劳）；以及自主神经过度活跃（呼吸急促或窒息感;心pit或心律加快;出汗或手感发冷;口干;头昏眼花或头晕;恶心，腹泻或其他腹部不适;潮红或发冷;尿频;排尿困难;吞咽困难或“肿块”）；保持警惕并进行扫描（感觉被困住或处于边缘；惊恐反应过度；由于焦虑而难以集中注意力或“头脑空白”；难以入睡或入睡；烦躁）。这些症状一定不是继发于另一种精神病或由某种器质性因素引起的。

与抑郁症相关的焦虑对Xanax有反应。

恐慌症

Xanax还适用于治疗恐慌症，不论是否患有广场恐惧症。

在诊断与DSM-III-R / IV恐慌症标准非常接近的患者中进行了支持该主张的研究（请参阅临床研究）。

恐慌症（DSM-IV）的特征是反复发作的意外恐慌发作，即离散的强烈恐惧或不适时期，其中以下四种（或更多）症状突然发展并在10分钟内达到高峰：（1）心pit ，心脏跳动或心跳加快； （2）出汗； （三）发抖或发抖； （4）呼吸急促或窒息的感觉； （5）窒息感； （6）胸痛或不适； （7）恶心或腹部不适； （8）感到头晕，不稳定，头晕或晕眩； （9）虚幻化（不真实感）或非人格化（与自己分离）； （十）害怕失去控制； （11）害怕死亡； （12）感觉异常（麻木或刺痛感）； （13）变冷或潮热。

通过系统的临床研究证明Xanax的有效性限于焦虑症持续4个月，惊慌症持续4至10周。但是，患有恐慌症的患者已经接受了长达8个月的开放式治疗，而且并未明显受益。医师应定期重新评估药物对个别患者的有用性。

禁忌症

Xanax片剂禁止对这种药物或其他苯二氮卓类药物具有已知敏感性的患者使用。

Xanax禁止与酮康唑和伊曲康唑一起使用，因为这些药物会显着损害细胞色素P450 3A（CYP3A）介导的氧化代谢（请参阅“警告和注意事项-药物相互作用” ）。

警告事项

与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括Xanax）和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。如果决定将Xanax与阿片类药物同时开处方，则开出最低有效剂量和同时使用的最短时间，并密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，根据临床反应，开处方的Xanax起始剂量应比不存在阿片类药物和滴定法时要低。如果已经服用Xanax的患者开始使用阿片类药物，则应根据临床反应开出较低的阿片类药物初始剂量并进行滴定。

当Xanax与阿片类药物同时使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械[参见药物相互作用]。

依赖性和戒断反应，包括癫痫发作

某些不良临床事件（某些威胁生命）是对Xanax的物理依赖的直接结果。这些包括一系列戒断症状；最重要的是癫痫发作（请参阅药物滥用和依赖性）。即使以推荐的治疗短暂性焦虑和焦虑症的剂量（即每天0.75至4.0 mg）相对短期使用后，也存在一定的依赖性风险。自发报告系统的数据表明，长期接受剂量大于4 mg /天且治疗时间超过12周的患者，其依赖的风险及其严重性似乎更大。但是，在一项针对恐慌症患者的上市后中止对照研究中，治疗时间（3个月比6个月）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。相比之下，Xanax剂量大于4 mg / day的患者比零剂量剂量小于4 mg / day的患者更难以将剂量降低为零。

由于恐慌症的治疗通常需要使用平均每日剂量高于4 mg的Xanax，因此在恐慌症患者中依赖的风险可能高于那些不那么严重的焦虑症患者。对恐慌症患者进行的随机安慰剂对照停药研究的经验表明，与安慰剂治疗的患者相比，接受Xanax治疗的患者反弹和戒断症状的发生率较高。

复发或疾病复发被定义为恐慌症（主要是惊恐发作）的特征性症状恢复到大约等于开始积极治疗前的基线水平。反弹是指惊恐障碍的症状恢复到频率比基线水平高出很多，强度更高。戒断症状被确定为通常没有恐慌症特征的症状，并且在停药期间首次出现比基线时更为频繁。

在一项对照临床试验中，有63名患者被随机分配到Xanax，并特别寻求戒断症状，​​以下症状被确认为戒断症状：感觉知觉增强，注意力不集中，记忆力减退，感觉模糊，感觉异常，感觉异常，肌肉痉挛，肌肉抽搐，腹泻，视力模糊，食欲下降和体重减轻。在停药期间经常出现其他症状，例如焦虑和失眠，但无法确定是否是由于疾病复发，反弹或停药所致。

在两项为期6至8周的对照试验中，测量了患者停止用药的能力，接受Xanax治疗的患者中有71％–93％的患者完全停用了锥形疗法，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为89％–96％。在一项针对恐慌症患者的上市后停药对照研究中，治疗时间（3个月对6个月比较）对患者逐渐减少至零剂量的能力没有影响。

在1980年的8例恐慌症患者或参加临床试验且允许Xanax剂量大于4 mg / day并持续3个月以上的患者中，停药或降低剂量后观察到归因于Xanax的癫痫发作。这些病例中有五例明显发生在突然减少剂量期间，或从每日剂量2到10 mg停药期间。三例病例发生在与突然减少剂量或停药没有明显关系的情况下。在一种情况下，停药后以单剂量1 mg停药后，以每天6 mg的剂量每3天1 mg逐渐减少。在另外两个实例中，与锥度的关系不确定。在这两种情况下，患者在癫痫发作之前每天接受3 mg的剂量。以上8例使用时间为4到22周。偶尔有自愿报告称患者出现癫痫发作，但显然从Xanax逐渐逐渐消退。停药后24-72小时内癫痫发作的风险似乎最大（有关建议的渐缩和停药时间表，请参见剂量和管理）。

癫痫持续状态及其治疗

医疗事件自愿报告系统显示，已经报告了与Xanax停药有关的癫痫发作。在大多数情况下，仅报告了一次癫痫发作。然而，也报告了多发性癫痫发作和癫痫持续状态。

剂量间症状

在服用Xanax维持剂量的恐慌症患者中，曾报道过两次Xanax剂量之间的清晨焦虑和焦虑症状的出现。这些症状可能反映耐受性的发展或剂量之间的时间间隔长于所施用剂量的临床作用持续时间。在任何一种情况下，都假定处方剂量不足以将血浆水平维持在整个服药间隔的整个过程中，以防止血浆水平高于预防复发，反弹或戒断症状所需的剂量。在这些情况下，建议将相同的每日总剂量分配为更频繁的给药（请参见剂量和管理）。

减少剂量的风险

当出于任何原因减少剂量时，可能会发生戒断反应。这包括有目的地逐渐减少剂量，但也包括剂量的意外减少（例如，患者忘记，患者入院）。因此，应逐渐减少或停止Xanax的剂量（请参阅剂量和管理）。

中枢神经系统抑郁症和表现受损

由于具有中枢神经系统抑制作用，应警告接受Xanax的患者不要从事危险的职业或需要完全精神警觉的活动，例如操作机器或驾驶汽车。出于同样的原因，在使用Xanax治疗期间应同时摄入酒精和其他中枢神经系统抑制药物。

胎儿伤害的风险

给孕妇服用苯二氮卓类药物可能会造成胎儿伤害。如果在怀孕期间使用Xanax，或者如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。由于与苯二氮卓类药物的其他成员有经验，因此认为在早三个月对孕妇给药时，Xanax能够增加先天性异常的风险。由于很少需要紧急使用这些药物，因此几乎应始终避免在孕早期使用这些药物。应该考虑有生育能力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。应该建议患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应与他们的医生就停药的必要性进行沟通。

阿普唑仑与通过细胞色素P4503A抑制代谢的药物相互作用

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除有深远的影响。因此，接受强效CYP3A抑制剂的患者应避免使用阿普唑仑。由于药物对CYP3A的抑制作用较小，但仍很显着，因此应谨慎使用alprazolam并考虑适当减少剂量。对于某些药物，已经通过临床数据量化了与阿普唑仑的相互作用。对于其他药物，可以从体外数据和/或与相同药理学类别的相似药物的经验中预测相互作用。

以下是已知通过抑制CYP3A抑制阿普唑仑和/或相关苯并二氮杂the代谢的药物实例。

CYP3A抑制剂

酮康唑和伊曲康唑是有效的CYP3A抑制剂，已显示在体​​内分别增加血浆阿普唑仑的浓度3.98倍和2.70倍。不建议将阿普唑仑与这些药物并用。其他唑类抗真菌药也应被认为是有效的CYP3A抑制剂，不建议与阿普唑仑合用（见禁忌症）。

奈法唑酮

奈法唑酮的共同给药使阿普唑仑的浓度增加两倍。

氟伏沙明

氟伏沙明的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度大约增加了一倍，清除率降低49％，半衰期增加71％，心理运动表现降低。

西咪替丁

西咪替丁的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加86％，清除率降低42％，半衰期增加16％。

HIV蛋白酶抑制剂

涉及HIV蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦）和阿普唑仑的相互作用是复杂的并且是时间依赖性的。低剂量的利托那韦会导致阿普唑仑清除率大大降低，延长其消除半衰期并增强临床效果。但是，长时间接触利托那韦后，CYP3A诱导作用抵消了这种抑制作用。这种相互作用将需要调整剂量或停用阿普唑仑。

在“注意事项”部分中讨论了其他可能通过抑制CYP3A影响阿普唑仑代谢的药物（请参见“注意事项-药物相互作用” ）。

预防措施

一般

与其他精神药物一样，对于重度抑郁症患者或有理由期望隐瞒自杀意念或计划的患者，通常会在药物使用和处方量方面采取预防措施。恐慌症与原发性和继发性重度抑郁症相关，未治疗患者的自杀报告增加。

据报道，抑郁症患者使用Xanax会引起躁狂和躁狂发作。

阿普唑仑的尿酸排尿作用较弱。尽管已报道了其他尿酸尿酸治疗作用较弱的药物引起急性肾衰竭，但尚无因Xanax疗法引起的急性肾衰竭的报道。

建议将剂量限制为最小有效剂量，以防止共济失调或过度镇静，这可能是老年患者或虚弱患者的特殊问题。 （请参阅剂量和用法。）应注意治疗肾，肝或肺功能受损患者的常规预防措施。在开始使用Xanax治疗后不久，有严重肺病患者死亡的罕见报道。在酒精性肝病患者和接受Xanax的肥胖患者中均观察到全身阿普唑仑消除率降低（例如，血浆半衰期增加）（参见临床药理学）。

给患者的信息

为确保安全有效地使用苯二氮卓类药物，应为所有处方Xanax的患者提供以下指导。

1. 将Xanax与阿片类药物一起使用时，建议患者和护理人员有关可能致命的呼吸抑制和镇静的风险，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。
2. 建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械[参见药物相互作用]。
3. 告知医生您现在正在服用的任何酒精消耗和药物，包括您无需处方即可购买的药物。苯二氮卓类药物治疗期间一般不应使用酒精。
4. 不建议在怀孕时使用。因此，如果您怀孕，计划生育或在服用这种药物时怀孕，请告知医生。
5. 如果您正在护理，请告知您的医生。
6. 在您了解这种药物如何影响您之前，请勿驾驶汽车或操作具有潜在危险的机械等。
7. 即使您认为药物“不再起作用”，也不要增加剂量，而无需咨询医生。苯二氮卓类，即使按推荐使用，也会产生情绪和/或身体依赖性。
8. 不要突然停止服药或减少剂量而不咨询医生，因为可能会出现戒断症状。

Xanax的使用剂量大于4 mg / day（通常是治疗恐慌症所必需的），伴随着您需要谨慎考虑的风险。当您的治疗可能需要或可能不需要的剂量大于4 mg / day时，Xanax可能会在某些患者中引起严重的情绪和身体依赖，这些患者可能会发现终止治疗极其困难。在两项为期6至8周的对照试验中，测量了患者中止用药的能力，接受Xanax治疗的患者中有7至29％的患者没有完全逐渐减少治疗。在一项针对恐慌症患者的上市后停药中止对照研究中，使用Xanax剂量大于4 mg /天的患者比用剂量小于4 mg / day的患者更难以将剂量减至零。在所有情况下，重要的是您的医师应帮助您以谨慎安全的方式停药，以避免过度使用Xanax。

此外，当停用Xanax时，以大于4 mg /天的剂量长期使用似乎会增加戒断反应的发生率和严重性。这些通常很小，但是会发生癫痫发作，特别是如果您降低剂量太快或突然停药。癫痫发作可能危及生命。

实验室测试

在其他情况下健康的患者通常不需要实验室检查。但是，如果长期治疗，建议定期进行血细胞计数，尿液分析和血液化学分析，以符合良好的医疗习惯。

药物相互作用

苯并二氮杂control和阿片类药物的同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中不同的受体部位可控制呼吸。苯二氮卓类药物在GABA A位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果要将Xanax片剂与其他精神药物或抗惊厥药合用，应仔细考虑所用药物的药理作用，特别是与可能增强苯二氮卓类药物作用的化合物。苯二氮卓类药物（包括阿普唑仑）与其他精神药物，抗惊厥药，抗组胺药，乙醇和其他本身会引起CNS抑郁症的药物合用时，会产生CNS抑制作用。

据报道，使用阿普唑仑时，地高辛浓度会升高，尤其是在老年人（> 65岁）中。因此，应监测接受阿普唑仑和地高辛治疗的患者是否存在与地高辛毒性有关的体征和症状。

据报道，同时服用Xanax片剂的剂量最高为4 mg /天，丙咪嗪和地昔帕明的稳态血浆浓度分别平均增加31％和20％。这些变化的临床意义尚不清楚。

阿普唑仑代谢的第一步是通过细胞色素P450 3A（CYP3A）催化羟基化。抑制这种代谢途径的药物可能对阿普唑仑的清除产生深远的影响（有关此类其他药物，请参见禁忌症和警告）。

氟西汀

氟西汀与阿普唑仑的共同给药使阿普唑仑的最大血浆浓度增加了46％，清除率降低了21％，半衰期增加了17％，并且降低了测得的精神运动性能。

丙氧芬

丙氧芬的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度降低6％，清除率降低38％，半衰期延长58％。

口服避孕药

口服避孕药的共同给药可使阿普唑仑的最大血浆浓度增加18％，清除率降低22％，半衰期增加29％。

除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物临床研究的可用数据表明，阿普唑仑可能与下列药物发生相互作用：地尔硫卓，异烟肼，大环内酯类抗生素，如红霉素和克拉霉素，以及葡萄柚汁。来自阿普唑仑的体外研究数据表明，下列药物可能与阿普唑仑发生药物相互作用：舍曲林和帕罗西汀。然而，来自体内药物相互作用研究的数据涉及单剂量阿普唑仑1 mg和稳态剂量舍曲林（50至150 mg /天），并未显示阿普唑仑的药代动力学有任何临床上的显着变化。除阿普唑仑以外的苯二氮卓类药物的体外研究数据表明，下列药物可能相互作用：麦角胺，环孢素，胺碘酮，尼卡地平和硝苯地平。建议在将这些药物与阿普唑仑合用时小心谨慎（请参阅警告）。

卡马西平可以增加阿普唑仑的代谢，因此可以降低阿普唑仑的血浆水平。

药物/实验室测试的相互作用

尽管偶尔有报告说苯二氮卓类药物与常用的临床实验室检查之间存在相互作用，但对于特定药物或特定检查尚无一致的规律。

致癌，诱变，生育力受损

在长达30 mg / kg /天的剂量的大鼠中进行了为期2年的阿普唑仑的生物测定研究，未观察到致癌潜力的证据（最高建议的每日人类剂量10 mg /天的150倍），而在剂量最大为10毫克的小鼠中mg / kg /天（每日建议最大人类剂量的50倍）。

在大鼠微核试验中，最大剂量为100 mg / kg的阿普唑仑没有致突变性，这是每日最大建议人类剂量10 mg / day的500倍。在DNA损伤/碱性洗脱分析或Ames分析中，阿普唑仑在体外也不具有致突变性。

阿普唑仑在不超过5 mg / kg /天的剂量下不会对大鼠的生育力造成任何损害，这是建议的每日最大人类剂量10 mg /天的25倍。

怀孕

请参阅“警告”部分。

应该考虑到，在接受苯二氮卓类药物治疗的母亲所生的孩子，在产后可能会有戒断症状的风险。另外，据报道，接受苯二氮卓类药物的母亲所生的孩子有新生儿轻度呼吸困难和呼吸问题。

人工与分娩

Xanax在人工或交付方面没有确定的用途。

护理母亲

已知苯二氮卓类药物会从人乳中排出。应该假定阿普唑仑也是。据报道，对哺乳期妇女长期服用地西epa会导致其婴儿昏昏欲睡并减轻体重。 As a general rule, nursing should not be undertaken by mothers who must use Xanax.

儿科用

Safety and effectiveness of Xanax in individuals below 18 years of age have not been established.

老人用

The elderly may be more sensitive to the effects of benzodiazepines. They exhibit higher plasma alprazolam concentrations due to reduced clearance of the drug as compared with a younger population receiving the same doses. The smallest effective dose of Xanax should be used in the elderly to preclude the development of ataxia and oversedation (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

不良反应

Side effects to Xanax Tablets, if they occur, are generally observed at the beginning of therapy and usually disappear upon continued medication. In the usual patient, the most frequent side effects are likely to be an extension of the pharmacological activity of alprazolam, eg, drowsiness or light-headedness.

The data cited in the two tables below are estimates of untoward clinical event incidence among patients who participated under the following clinical conditions: relatively short duration (ie, four weeks) placebo-controlled clinical studies with dosages up to 4 mg/day of Xanax (for the management of anxiety disorders or for the short-term relief of the symptoms of anxiety) and short-term (up to ten weeks) placebo-controlled clinical studies with dosages up to 10 mg/day of Xanax in patients with panic disorder, with or without agoraphobia.

These data cannot be used to predict precisely the incidence of untoward events in the course of usual medical practice where patient characteristics, and other factors often differ from those in clinical trials. These figures cannot be compared with those obtained from other clinical studies involving related drug products and placebo as each group of drug trials are conducted under a different set of conditions.

Comparison of the cited figures, however, can provide the prescriber with some basis for estimating the relative contributions of drug and non-drug factors to the untoward event incidence in the population studied. Even this use must be approached cautiously, as a drug may relieve a symptom in one patient but induce it in others. (For example, an anxiolytic drug may relieve dry mouth [a symptom of anxiety] in some subjects but induce it [an untoward event] in others.)

Additionally, for anxiety disorders the cited figures can provide the prescriber with an indication as to the frequency with which physician intervention (eg, increased surveillance, decreased dosage or discontinuation of drug therapy) may be necessary because of the untoward clinical event.

Treatment-Emergent Adverse Events Reported in Placebo-Controlled Trials of Anxiety Disorders

In addition to the relatively common (ie, greater than 1%) untoward events enumerated in the table above, the following adverse events have been reported in association with the use of benzodiazepines: dystonia, irritability, concentration difficulties, anorexia, transient amnesia or memory impairment, loss of coordination, fatigue, seizures, sedation, slurred speech, jaundice, musculoskeletal weakness, pruritus, diplopia, dysarthria, changes in libido, menstrual irregularities, incontinence and urinary retention.

Treatment-Emergent Adverse Events Reported in Placebo-Controlled Trials of Panic Disorder

In addition to the relatively common (ie, greater than 1%) untoward events enumerated in the table above, the following adverse events have been reported in association with the use of Xanax: seizures, hallucinations, depersonalization, taste alterations, diplopia, elevated bilirubin, elevated hepatic enzymes, and jaundice.

Panic disorder has been associated with primary and secondary major depressive disorders and increased reports of suicide among untreated patients (see PRECAUTIONS, General ).

Adverse Events Reported as Reasons for Discontinuation in Treatment of Panic Disorder in Placebo-Controlled Trials

In a larger database comprised of both controlled and uncontrolled studies in which 641 patients received Xanax, discontinuation-emergent symptoms which occurred at a rate of over 5% in patients treated with Xanax and at a greater rate than the placebo treated group were as follows:

From the studies cited, it has not been determined whether these symptoms are clearly related to the dose and duration of therapy with Xanax in patients with panic disorder. There have also been reports of withdrawal seizures upon rapid decrease or abrupt discontinuation of Xanax Tablets (see WARNINGS ).

To discontinue treatment in patients taking Xanax, the dosage should be reduced slowly in keeping with good medical practice. It is suggested that the daily dosage of Xanax be decreased by no more than 0.5 mg every three days (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Some patients may benefit from an even slower dosage reduction.在一项针对恐慌症患者的上市后终止中止对照研究中，该推荐的锥度方案与较慢的锥度方案进行了比较，两组之间逐渐减少至零剂量的患者比例没有差异。然而，较慢的时间安排可以减少与戒断综合征相关的症状。

As with all benzodiazepines, paradoxical reactions such as stimulation, increas