Diastat

药品类别 苯二氮卓类抗惊厥药

总览 |

副作用 |

剂量 |

专业的 |

互动互动

警告

• 这种药物是苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物与阿片类药物一起使用已导致非常严重的副作用。发生的副作用包括呼吸缓慢或呼吸困难以及死亡。阿片类药物包括可待因，羟考酮和吗啡等药物。阿片类药物用于治疗疼痛，有些用于治疗咳嗽。与医生交谈。
• 如果您要与阿片类药物一起服用Diastat（地西p直肠凝胶），如果您感到困倦或头昏眼花，请立即寻求医疗帮助。如果您呼吸缓慢，浅浅或呼吸困难；或者你昏倒了。如果患者没有反应，没有像往常一样回答或做出反应或不会醒来，则看护者或其他人需要立即获得医疗帮助。

Diastat的用途：

• 它用于帮助控制某些类型的癫痫发作。
• 它可能由于其他原因而提供给您。与医生交谈。

在服用Diastat之前我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对Diastat过敏（地西p直肠凝胶）； Diastat的任何部分（地西p直肠凝胶）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：呼吸问题，青光眼，肝脏疾病，重症肌无力或睡眠呼吸暂停。
• 如果您有精神病。
• 如果您最近喝了很多酒或服用了很多药物，这些药物可能会减慢您的行为，例如苯巴比妥或某些止痛药（例如羟考酮）。
• 如果病人是小孩。这种药物可能并不适用于所有年龄段的儿童。

这不是与Diastat（地西p直肠凝胶）相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保使用Diastat（地西p直肠凝胶）对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Diastat时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用Diastat（地西p直肠凝胶）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 在看到Diastat（地西or直肠凝胶）如何影响您之前，请避免驾驶和执行其他需要提醒您注意或明晰的视力的任务或动作。
• 服用Diastat（地西p直肠凝胶）时避免饮酒。
• 在使用其他减慢行动速度的药物和天然产品之前，请先咨询您的医生。
• 这种药物不适合日常使用。与医生交谈。
• 如果您年满65岁，请小心使用Diastat（地西p直肠凝胶）。您可能会有更多的副作用。
• 在儿童中小心使用。与医生交谈。
• 如果您在怀孕期间服用此药，可能会对未出生的婴儿造成伤害。如果您怀孕或在服用Diastat（地西p直肠凝胶）时怀孕，请立即致电医生。
• 告诉医生您是否正在母乳喂养或计划母乳喂养。该药物会进入母乳，可能会伤害您的宝宝。

如何最好地服用这种药物（Diastat）？

按照医生的指示使用Diastat（地西p直肠凝胶）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 一个月内请勿使用5次以上，也不要每5天使用1次以上。
• 检查以确保正确的剂量已锁定。您将看到绿色的准备就绪条带。
• 如果您在服用Diastat（地西rec直肠凝胶）后持续发作15分钟，请立即致电医生，除非您的医生告诉您做其他事情。

如果我错过了剂量怎么办？

• 立即获得医疗帮助。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 气促。
• 余额变动。
• 感觉一头雾水。
• 幻觉（看到或听到不存在的事物）。
• 内存问题或丢失。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 如果开始Diastat（地西p直肠凝胶）后癫痫发作加剧或不相同。
• 肌肉痉挛。
• 抽搐。
• 睡眠困难。
• 视力改变。
• 与其他可能用于癫痫发作的药物一样，Diastat（地西p直肠凝胶）可能很少会增加自杀念头或行为的风险。在过去曾有自杀念头或行为的人中，患病风险可能更高。如果出现任何新的或更严重的症状，例如抑郁症，请立即致电医生。感到紧张，不安或脾气暴躁;惊恐发作;或情绪或行为的其他变化。如果发生任何自杀念头或行动，请立即致电医生。

Diastat有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 感到困倦。
• 感到疲倦或虚弱。
• 肌肉无力。
• 头痛。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Diastat？

• 在室温下存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
• 存放在给您的情况下。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新填充Diastat（地西p直肠凝胶）时，请再次阅读。如果您对Diastat（地西p直肠凝胶）有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

注意：本文档包含有关地西epa的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Diastat品牌。

对于消费者

适用于地西epa：口服溶液，口服片剂

其他剂型：

• 注射液
• 直肠凝胶/果冻

警告

口服途径（平板电脑）

并用苯二氮卓类药物和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷或死亡。为替代疗法不足的患者预留使用量，并将使用限制在最低剂量和最短持续时间。监测呼吸抑制和镇静的体征或症状。

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，地西epa（Diastat中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用地西epa时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 晃动和不稳定步行
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 皮肤起泡，剥落或脱皮
• 模糊的视野
• 说话方式和节奏的变化
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 黑尿
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难（运球）
• 灰心
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 事实无法改变的错误信念
• 快速的心跳
• 快速或不规则的呼吸
• 感到悲伤或空虚
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 发热
• 头痛
• 过度兴奋
• 肌肉痉挛或口气增加
• 易怒
• 瘙痒或皮疹
• 缺乏对某些事件后发生的事情的记忆
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 噩梦
• 愤怒爆发
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 躁动
• 癫痫发作
• 言语不清
• 咽喉痛
• 出汗
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 说话困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 难闻的呼吸异味
• 异常行为
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的兴奋感
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用地西epa时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 呼吸困难或困扰
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 缺乏协调
• 意识丧失
• 力量或精力的损失
• 肌肉疼痛或无力
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 嗜睡
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

不需要立即就医的副作用

地西epa的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 腹泻
• 吞咽困难
• 双重视野
• 口干
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 无法勃起或勃起
• 性能力，欲望，动力或表现的增强
• 对性交的兴趣增加
• 口水增加
• 消化不良
• 性能力，欲望，动力或表现的丧失
• 气体通过
• 看到双
• 旋转感

对于医疗保健专业人员

适用于地西epa：复方散剂，注射剂，静脉内混悬剂，鼻腔喷雾剂，口服缓释胶囊，口服浓缩剂，口服溶液，口服片剂，直肠试剂盒

一般

口腔：最常报告的副作用包括共济失调，嗜睡，疲劳和肌肉无力。

腹膜外：最常报告的副作用包括疲劳，嗜睡，共济失调，注射部位静脉血栓形成和注射部位静脉炎。

直肠：最常报告的副作用包括嗜睡，头痛和腹泻。 ^[参考]

神经系统

在治疗开始时出现嗜睡，头痛，头晕，共济失调和机敏性降低，但通常在持续使用后会消失。

顺行性健忘症是一种剂量相关的副作用，可能会在治疗剂量时发生。

有戒断症状的患者发生震颤，感觉知觉障碍和癫痫发作。

嗜睡，镇静，不稳定和共济失调与剂量有关，即使单次服用也可能持续到第二天。

老年患者长时间使用治疗可能会导致痴呆。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：共济失调，感觉感知障碍，嗜睡，癫痫发作，运动能力受损，震颤

罕见（0.1％至1％）：健忘症/顺行性健忘症，平衡失调，注意力不集中，头晕，构音障碍，头痛，口齿不清，眩晕

稀有（0.01％至0.1％）：警觉性降低，记忆力减退，晕厥，神志不清

未报告的频率：异常味觉，健忘作用，宿醉作用，对物理/视觉/听觉刺激过敏，镇静过度，知觉障碍

腹腔镜

常见（1％至10％）：共济失调，感觉知觉障碍，头晕，嗜睡，癫痫发作，运动能力受损，震颤

罕见（0.1％至1％）：健忘症/顺行性健忘症，平衡失调，注意力不集中，头痛，癫痫发作/严重程度增加，头昏眼花，脑电图（EEG）轻微变化，口齿不清，眩晕

罕见（0.01％至0.1％）：抽搐，警觉性降低，构音障碍，锥体束外效应，记忆力减退，晕厥，神志不清

未报告的频率：异常味道，遗忘作用，宿醉作用，对物理/视觉/听觉刺激过敏，镇静过度

直肠

很常见（10％或更多）：嗜睡（高达23％）

常见（1％至10％）：共济失调，顺行性失忆，惊厥，感觉知觉障碍，头晕，嗜睡，构音障碍，癫痫发作，宿醉效应，头痛，运动能力减退，不协调，警觉性降低，镇静，言语不清，言语障碍，震颤，眩晕

罕见（0.1％至1％）：平衡障碍，注意力不集中

稀有（0.01％至0.1％）：肌张力障碍，头晕，记忆力减退，晕厥，神志不清

未报告的频率：大惊厥，运动亢进，嗜睡，脑电图模式轻微改变，眼球震颤^[参考]

精神科

口服：

常见（1％至10％）：攻击/攻击性，焦虑，意识错乱，del妄，易怒，恐慌，偏执性精神病，戒断症状

罕见（0.1％至1％）：抑郁症，性欲改变/增加/减少

稀有（0.01％至0.1％）：躁动，妄想，情感贫困，兴奋，幻觉，不当行为，失眠，噩梦，其他不良行为影响，精神病反应，精神病，愤怒，躁动

未报告频率：急性过度兴奋/急性过度兴奋状态，梦境破碎的睡眠，精神错乱，精神错乱，精神错乱，快速眼动睡眠增加，情绪麻木，身体依赖性，睡眠障碍，刺激，无掩盖的抑郁症

腹腔镜

常见（1％至10％）：攻击/攻击性，焦虑，困惑，del妄，依赖，烦躁，恐慌，偏执性精神病，戒断症状

罕见（0.1％至1％）：急性过度兴奋/急性过度兴奋状态，听觉/视觉幻觉，麻木的情绪，睡眠障碍，刺激，自杀意念

稀有（0.01％至0.1％）：躁动，妄想，抑郁/精神抑郁，情绪贫困，兴奋，幻觉，不当行为，性欲增加/改变/减少，失眠，噩梦，其他不良行为影响，精神病学反应，精神病，愤怒，躁动

未报告频率：梦境破碎的睡眠，精神错乱，精神错乱，精神错乱、,不安，烦躁不安，欣快感，习惯，机能减退，REM睡眠增加，抑制女性性高潮，隐蔽性抑郁

直肠

常见（1％至10％）：攻击/进取，躁动，焦虑，意识错乱、,妄，情绪不稳，欣快，易怒，神经质，麻木的情绪，恐慌，偏执性精神病，思维异常，不​​安，不明朗的抑郁，戒断症状

稀有（0.01％至0.1％）：妄想，情绪贫困，兴奋，幻觉，不当行为，性欲增加/减少，失眠，性欲波动，噩梦，其他不良行为影响，精神病反应，精神病，愤怒，躁动

未报告的频率：虐待，急性过度兴奋状态，性欲变化，抑郁，药物依赖性，烦躁不安，不稳定，睡眠障碍，刺激，发现具有自杀倾向的抑郁症^[参考]

在治疗开始时会出现混乱和麻木的情绪，但通常在继续使用后会消失。接受高剂量的老年患者出现了混乱。

顺行性健忘症可能发生不适当的行为。

长期使用治疗剂量会产生精神和身体依赖性；停止治疗时，有依赖性的患者可能会出现戒断症状。

有戒断症状的患者发生焦虑，惊慌，烦躁，攻击性/攻击性，偏执性精神病和ir妄。

具有悖论性反应的患者，尤其是老年人和儿科患者，会发生躁动不安，躁动，易怒，攻击性/攻击性，愤怒，妄想，噩梦，精神病，幻觉和不当行为。

停止治疗后数周内，REM睡眠增加和梦境破碎的睡眠可能会持续几周。 ^[参考]

呼吸道

据报道，支气管分泌物增加，尤其是在儿科患者中。

发生呼吸抑制和呼吸暂停，尤其是高剂量时。

经口内镜手术的患者有咳嗽，呼吸抑制，呼吸困难，过度换气，喉痉挛和喉咙/胸痛的报道。 ^[参考]

口服：

罕见（0.1％至1％）：呼吸抑制

罕见（0.01％至0.1％）：支气管分泌增加，呼吸停止

未报告频率：呼吸暂停

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：咳嗽，呼吸困难，换气过度，喉痉挛，呼吸抑制，喉咙痛

罕见（0.01％至0.1％）：支气管分泌增加，呼吸停止

未报告频率：呼吸暂停，打ic

直肠

常见（1％至10％）：哮喘，打ic，鼻炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸抑制

罕见（0.01％至0.1％）：呼吸暂停，支气管分泌增加，喉痉挛，呼吸停止

未报告频率：咳嗽加重，换气不足^[参考]

其他

口服：

普通（1％至10％）：疲劳，全身不适

稀有（0.01％至0.1％）：矛盾的反应

未报告的频率：事故，跌倒，反弹效果，耳鸣

腹腔镜

普通（1％至10％）：疲劳，全身不适

罕见（0.1％至1％）：身体疼痛，高热，体温过低

稀有（0.01％至0.1％）：矛盾的反应

未报告频率：疼痛

直肠

常见（1％至10％）：跌倒，疲劳，全身不适，疼痛，反常反应

未报告频率：虚弱，缺乏作用，反弹作用^[参考]

在治疗开始时会出现疲劳，但通常在继续使用后会消失。

老年患者跌倒的风险增加。

有身体/精神依赖性的患者可能会在停药期间出现反弹效应。

患有戒断症状的患者普遍不适。

注射制剂疼痛。 ^[参考]

心血管的

有戒断症状的患者出现心pit。

注射制剂已经发生了血栓性静脉炎和静脉血栓形成。

动脉内给药意外导致缺血。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：低血压，心

罕见（0.01％至0.1％）：心动过缓，心力衰竭（包括心脏骤停）

未报告频率：心血管抑制，胸痛，轻度收缩压，体位性低血压，心动过速

腹腔镜

普通（1％至10％）：心Pal

罕见（0.1％至1％）：心动过缓，心脏骤停，胸痛，低血压，其他心律不齐，心动过速，室性早搏

未报告频率：轻度收缩期高血压，体位性低血压

直肠

常见（1％至10％）：低血压，心，血管舒张

稀有（0.01％至0.1％）：心动过缓，胸痛，心力衰竭（包括心脏骤停）

未报告频率：心血管衰竭^[参考]

本地

腹腔镜

常见（1％至10％）：局部刺激，疼痛，静脉炎，肿胀，静脉血栓形成

罕见（0.1％至1％）：红斑，局部疼痛，压痛，血管变化

未报告频率：缺血，组织坏死^[参考]

肌肉骨骼

肌肉无力发生在治疗开始时，但通常随着持续使用而消失。

老年患者和/或同时服用镇静剂/酒精的患者与摔倒相关的骨折风险增加。

有戒断症状的患者发生肌肉痉挛。

因动脉内注射不慎而发生组织坏死。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：重症肌无力

未报告频率：肌肉抽搐

上市后报告：骨折

腹腔镜

常见（1％至10％）：肌肉痉挛/肌肉痉挛增加，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：增加的磷酸激酶活性，关节痛，肌肉痉挛，肌无力

未报告频率：肌肉疼痛，肌肉抽搐

上市后报告：骨折

直肠

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：重症肌无力

未报告频率：肌肉痉挛增加，肌肉抽筋^[参考]

胃肠道

据报道，唾液分泌增加，尤其是在儿科患者中。

有戒断症状的患者发生胃肠道疾病。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：胃肠道疾病

罕见（0.1％至1％）：便秘，腹泻，口干，唾液分泌过多，唾液分泌增加，恶心，呕吐

未报告频率：腹部绞痛

腹腔镜

常见（1％至10％）：胃肠道疾病

罕见（0.1％至1％）：便秘，呕吐反射减少，腹泻，唾液分泌过多，唾液分泌增加，恶心，呕吐

稀有（0.01％至0.1％）：口干

未报告频率：腹部绞痛，流涎改变

直肠

常见（1％至10％）：腹部疼痛，腹泻，胃肠道疾病

罕见（0.1％至1％）：唾液改变，便秘，唾液分泌增加，恶心，呕吐

稀有（0.01％至0.1％）：口干，胃gas痛，便秘

未报告频率：腹部绞痛^[参考]

新陈代谢

口服：

普通（1％至10％）：食欲不振

罕见（0.1％至1％）：食欲增加

稀有（0.01％至0.1％）：碱性磷酸酶升高

腹腔镜

普通（1％至10％）：食欲不振

稀有（0.01％至0.1％）：碱性磷酸酶升高，食欲增加

直肠

普通（1％至10％）：食欲不振

稀有（0.01％至0.1％）：碱性磷酸酶升高，食欲增加

未报告频率：厌食^[参考]

有戒断症状的患者发生食欲不振。 ^[参考]

皮肤科

口服：

普通（1％至10％）：出汗

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮肤反应，红斑，瘙痒，皮疹/皮疹

未报告频率：出汗

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮肤反应，红斑，瘙痒，光敏性，瘙痒，皮疹/皮疹，荨麻疹

未报告频率：出汗，史蒂芬·约翰逊综合征，出汗

直肠

常见（1％至10％）：皮疹，出汗

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮肤反应，红斑，瘙痒

非常罕见（少于0.01％）：荨麻疹

未报告频率：瘙痒^[参考]

有戒断症状的患者出汗。 ^[参考]

眼科

在治疗开始时就发生了双眼，但通常在继续使用后会消失。 ^[参考]

口服：

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，复视

未报告频率：眼球震颤，可逆性视觉障碍，视觉障碍

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，结膜炎，复视，眼球震颤

未报告频率：可逆性视觉障碍，视觉障碍

直肠

普通（1％至10％）：复视/复视

稀有（0.01％至0.1％）：其他视觉障碍

未报告频率：视力模糊，瞳孔散大，眼球震颤，可逆性视觉障碍^[参考]

血液学

口服：

稀有（0.01％至0.1％）：血液异常

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：粒细胞缺乏症，贫血，血液异常，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症

直肠

稀有（0.01％至0.1％）：血液异常，血小板减少

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症

未报告频率：贫血，中性粒细胞减少，淋巴结肿大^[参考]

泌尿生殖

口服：

罕见（0.1％至1％）：大小便失禁，尿retention留

稀有（0.01％至0.1％）：阳Imp

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：排尿困难

稀有（0.01％至0.1％）：阳Imp，大小便失禁，尿retention留

未报告频率：溢乳

直肠

罕见（0.01％至0.1％）：阳Imp，大小便失禁，月经紊乱，尿retention留

未报告频率：尿路感染^[参考]

肝的

口服：

罕见（0.01％至0.1％）：肝参数变化，ALT或AST升高，黄疸

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：肝功能不全，黄疸

罕见（0.01％至0.1％）：肝参数变化，ALT或AST升高

未报告频率：胆汁淤积

直肠

罕见（0.01％至0.1％）：肝参数，胆汁淤积性黄疸，ALT或AST升高，肝细胞性黄疸，黄疸的变化^[参考]

过敏症

口服：

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应，超敏反应

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：立即出现超敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

直肠

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，血管性水肿^[参考]

肾的

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐升高^[参考]

内分泌

口服：

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育

腹腔镜

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育

未报告频率：血浆睾丸激素水平升高，催乳素水平升高

直肠

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育症^[参考]

参考文献

1.“产品信息。地扎克（地西p）。”新泽西州自由角的Ohmeda药品部。

2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

3.“产品信息。Diastat（地西p）。”雅典娜神经科学公司，加利福尼亚州南旧金山。

4.“产品信息。安定（地西p）。”罗氏实验室，新泽西州纳特利。

5. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

治疗频率

建议使用地西p直肠凝胶治疗每月不超过5次，每5天不超过1次。

药剂师指示

Diastat说明

地西p直肠凝胶直肠输送系统是一种非无菌的地西epa凝胶，提供在预填充的单位剂量直肠输送系统中。地西p直肠凝胶包含5 mg / mL地西epa，丙二醇，乙醇（10％），羟丙基甲基纤维素，苯甲酸钠，苯甲醇（1.5％），苯甲酸和水。地西p直肠凝胶为澄清至浅黄色，pH在6.5-7.2之间。

地西p是地西epa直肠凝胶的活性成分，是苯二氮卓类抗惊厥药，化学名称为7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2 H -1,4-苯并二氮杂-2-one。结构式如下：

Diastat-临床药理学

作用机理

尽管地西epa发挥其抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，但动物和体外研究表明，地西epa通过与A型γ-氨基丁酸（GABA）受体（GABA A ）相互作用来抑制癫痫发作。 GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，作用于该受体以打开膜通道，使氯离子流入神经元。氯离子的进入引起抑制电位，该抑制电位将神经元去极化的能力降低到产生动作电位所需的阈值电位。神经元过度去极化与癫痫发作的发生和扩散有关。据信地西epa通过使GABA更紧密地结合于GABA A受体而增强了GABA的作用。

药代动力学

直肠给药后地西epa的药代动力学信息是从对健康成人受试者进行的研究中获得的。没有在儿科患者中进行药代动力学研究。因此，来自文献的信息被用于定义儿科人群中的药代动力学标记。

直肠给药后，地西p直肠凝胶吸收良好，在1.5小时内达到血浆峰值浓度。地西p直肠凝胶相对于可注射Val的绝对生物利用度为90％。地西p直肠凝胶的分布体积经计算约为1 L / kg。发现给予15 mg地西p直肠凝胶后，地西epa和去甲基二西ze的平均消除半衰期分别约为46小时（CV = 43％）和71小时（CV = 37％）。地西epa及其主要活性代谢物去甲基二氮杂am均与血浆蛋白广泛结合（95-98％）。

图1：Diastat或IV Diazepam后的Diazepam和Desmethyldiazepam的血浆浓度

代谢和消除：据文献报道，地西m在血浆中广泛代谢为一种主要的活性代谢物（去甲基二西ze）和两种次要的活性代谢物，3-羟基地西am（替马西m）和3-羟基-N-地西p（奥沙西m）。在治疗剂量下，血浆中的去甲基地西ze的浓度与地西epa的浓度相当，而奥沙西m和替马西m通常无法检出。地西epa的代谢主要为肝脏，涉及去甲基化（主要涉及CYP2C19和CYP3A4）和3-羟基化（主要涉及CYP3A4），然后进行葡萄糖醛酸化。文献中报道的地西epa清除率的显着个体间差异可能归因于CYP2C19的变异性（众所周知，CYP2C19具有遗传多态性；约3-5％的白种人几乎没有或没有活性，并且是“不良代谢者”）和CYP3A4。在对CYP2A6，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1或CYP1A2有选择性的抑制剂存在下未显示抑制作用，表明这些酶与地西epa的代谢无关。

特殊人群

在肝功能不全的受试者中，未使用地西epa直肠凝胶进行药代动力学研究。文献综述表明，与年龄匹配的对照受试者（n = 24）相比，静脉给予地西0.1 0.1至0.15 mg / kg地西m的半衰期延长了2到5倍（n = 24）。 = 37），其清除率相应降低了一半：但是，这些受试者的肝功能不全的确切程度在此文献中并未描述（请参阅“注意事项”部分）。

尚未在肾功能不全的受试者中研究过地西epa的药代动力学（请参见“注意事项”部分）。

在儿科人群中未使用地西epa直肠凝胶进行药代动力学研究。但是，文献综述表明，静脉注射（0.33 mg / kg）后，地西epa在新生儿（出生至一个月；大约50-95小时）和婴儿（一个月至两年；大约40岁）中具有更长的半衰期。 -50小时），而儿童（2至12岁；大约15-21小时）和青少年（12至16岁；大约18-20小时）的半衰期较短（请参见“注意事项”部分）。

对地西epa的单剂量IV给药（0.1 mg / kg）的研究表明，地西epa的消除半衰期随年龄呈线性增加，范围从18岁（健康的年轻人）约15小时到95岁（约100岁）（健康的老年人），其游离地西clearance的清除率会相应降低（请参见注意事项和剂量与管理部分）。

尚未进行针对性的药代动力学研究来评估性别，种族和吸烟对地西epa药代动力学的影响。然而，对给予地西m直肠凝胶治疗的患者群体进行协变量分析表明，性别和吸烟均未对地西epa的药代动力学产生任何影响。

临床研究

地西m直肠凝胶的有效性已在两项表现良好的儿童和成人中进行了充分和良好控制的临床研究，这些研究表现出以下适应症和用法所述的癫痫发作。

一项随机，双盲研究比较了显示适当癫痫发作特征的91名患者（47名儿童，44名成人）中地西epa直肠凝胶和安慰剂的连续剂量。在确定的发作开始时给予第一剂。儿童在第一次给药后四小时再次给药，并观察了总共12小时。成年人在第一次服药后的第4和12小时服用，共观察24小时。这项研究的主要结果是观察期间的癫痫发作频率以及考虑到癫痫发作的严重程度和性质以及发作频率的整体评估。

地西epa直肠凝胶治疗组的中位发作频率为每小时0次发作，而安慰剂组的中位发作频率为每小时0.3次发作，差异具有统计学意义（p <0.0001）。总体评估的所有三个类别（癫痫发作频率，癫痫发作严重程度和“总体”）也被发现在统计学上显着有利于地西p直肠凝胶（p <0.0001）。以下直方图显示了全局评估的“总体”类别的结果。

图2：护理人员对Diastat功效的总体评估

如下图所示，与安慰剂相比，用地西p直肠凝胶治疗的患者下一次癫痫发作时间延长（p = 0.0002）。

图3：下次发作时间的Kaplan-Meier生存分析–首次研究

此外，在观察期内，接受地西epa直肠凝胶治疗的患者中有62％的患者无癫痫发作，而安慰剂患者为20％。

通过性别和年龄对反应的分析表明，这两个亚组的治疗之间均无实质性差异。由于非高加索人所占比例很小，因此按种族对反应的分析被认为是不可靠的。

第二项双盲研究比较了114例患者（53名儿童，61名成人）中的单剂量地西epa直肠凝胶剂和安慰剂。在确定的发作开始时给予剂量，并观察患者总共12小时。这项研究的主要结果是癫痫发作频率。地西epa直肠凝胶治疗组的中位发作频率为每12小时0次发作，而安慰剂组的中位发作频率为每12小时2.0次发作，差异具有统计学意义（p <0.03）。如下图所示，与安慰剂相比，用地西epa直肠凝胶治疗的患者下一次癫痫发作时间延长（p = 0.0072）。

图4：下次发作时间的Kaplan-Meier生存分析-第二项研究

此外，在观察期内，接受地西epa直肠凝胶治疗的患者中55％无癫痫发作，而接受安慰剂的患者中这一比例为34％。总体而言，根据10厘米的视觉模拟量表，护理人员认为地西epa的直肠凝胶比安慰剂更有效（p = 0.018）。此外，研究人员还评估了地西epa直肠凝胶的有效性，并认为地西epa直肠凝胶比安慰剂更有效（p <0.001）。

对性别反应的分析显示，在这项研究中，女性之间的治疗差异有统计学意义，而男性则没有，并且两种性别对治疗的反应差异也达到了统计学上的显着性差异。由于非高加索人所占比例很小，因此按种族对反应的分析被认为是不可靠的。

Diastat的适应症和用法

地西p直肠凝胶剂是地西epa的凝胶制剂，旨在通过稳定的AED方案治疗选定的难治性癫痫患者，用于直肠给药，这些患者需要间歇使用地西epa以控制发作次数增加。

两项对照试验（见《临床药理学》，《临床研究》小节）提供了支持使用地西epa直肠凝胶的证据，该试验招募了部分发作或全身性惊厥性癫痫发作的患者，这些患者经其护理人员和医生共同鉴定为患有间歇性和周期性发作癫痫发作的活动显着增加，有时由非惊厥症状预示，这对于每个患者而言都是特征性的，并且被开处方者认为是通常急性给予苯二氮卓类药物的一种。尽管这些发作或发作的发作在患者之间有所不同，但对于任何单个患者，发作活动的簇不仅是刻板印象，而且由进行和参与这些研究的人员判断为与该患者遭受的其他发作不同。病人经历了这种独特的发作活动的结论是基于历史信息的。

禁忌症

地西p直肠凝胶禁用于对地西epa过敏的患者。地西p直肠凝胶可用于开角型青光眼的患者，这些患者正在接受适当的治疗，但在急性窄角型青光眼中是禁忌的。

警告事项

一般

地西p直肠用凝胶只能由看护医师给药，看护医师认为：1）能够从患者的正常癫痫发作活动中区分出不同的癫痫发作群（和/或推测为预示其发作的事件）2）已被指示并判断为有能力直肠治疗，3）明确了解哪些癫痫发作表现可能或可能未用地西epa直肠凝胶治疗，以及4）能够监测临床反应并识别该反应何时可立即发生需要专业的医学评估。

与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括Diastat和Diastat AcuDial）和阿片类药物可能会导致

深度镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此需要准备金

处方苯二氮卓类药物和阿片类药物用于有其他治疗选择的患者

不足。

观察研究表明，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物

与仅使用阿片类药物相比，增加了与药物相关的死亡风险。如果决定

与阿片类药物同时开处方Diastat或Diastat AcuDial，开出最低有效剂量

和最短同时使用时间，并密切关注患者的体征和症状

呼吸抑制和镇静。向患者和护理人员提供有关呼吸系统风险的建议

Diastat或Diastat AcuDial与阿片类药物合用时会产生抑郁和镇静作用（请参阅注意事项）

部分）。

中枢神经系统抑郁症

由于地西epa直肠凝胶会导致CNS抑郁症，因此应警告有能力并有资格这样做的患者，除非他们有能力，否则请不要从事需要精神警觉的危险职业，例如操作机械，驾驶汽车或骑自行车。完全恢复到基线功能水平。

尽管地西epa直肠凝胶被指定仅间歇使用，但与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用时，具有潜在的中枢神经系统抑制作用的协同作用必须由处方医师考虑，并向患者和/或患者提供适当的建议照顾者。

在用地西epa治疗的新生儿中观察到CNS持续时间延长。因此，不建议将地西epa直肠用凝胶剂用于6个月以下的儿童。

怀孕风险

尚未对孕妇使用地西epa直肠凝胶进行临床研究。来自多个来源的数据引起了人们对妊娠期使用地西epa的担忧。

动物研究结果：地西p经单次口服100 mg / kg或更高剂量（约为人类最大推荐剂量[MRHD = 1 mg / kg / day]或更高剂量的八倍）时，对小鼠和仓鼠具有致畸作用。毫克/米2（基础）。通过在器官发生过程中给予高剂量，对母体有毒的地西these，在这些物种中产生的pa裂和脑干畸形是最常见且一致报告的畸形。啮齿动物研究表明，产前暴露于地西epa的剂量与临床使用的剂量相似，可导致细胞免疫反应，脑神经化学和行为发生长期变化。

有关抗惊厥药的一般问题和注意事项：报告表明，癫痫妇女使用抗惊厥药与这些妇女所生孩子的先天缺陷发生率升高之间存在关联。关于苯妥英钠和苯巴比妥的数据更为广泛，但较少的系统或轶事报告表明，与使用所有已知的抗惊厥药物可能存在相似的关联。

该报告表明，接受药物治疗的癫痫妇女的儿童中先天缺陷的发生率升高不能被认为足以证明有明确的因果关系。在获得有关人类药物致畸性的足够数据时，存在内在的方法学问题。还可能存在其他因素，例如遗传因素或癫痫病本身，在导致出生缺陷方面比药物治疗更重要。服用抗惊厥药物的绝大多数母亲会分娩正常婴儿。重要的是要注意，在服用抗癫痫药以预防癫痫发作的患者中，不应停止使用抗惊厥药物，因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率足以使药物的去除不会对患者构成严重威胁，尽管不能有把握地说，可以在怀孕之前和期间考虑停药。即使是轻度癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成某些危害。

关于苯二氮卓类药物的一般问题：多项研究表明，与使用苯二氮卓类药物有关的先天性畸形风险增加。

怀孕期间使用苯二氮卓类药物也可能存在非致畸风险。据报道，在妊娠后期接受苯二氮卓类药物的母亲所生的孩子中，新生儿轻度，呼吸困难和进食困难以及体温过低。此外，母亲在怀孕后期定期接受苯二氮卓类所生的孩子在产后可能会有戒断症状的风险。

关于在有生育能力的女性中使用地西p直肠凝胶的建议：通常，仅在临床情况需要对胎儿有风险的情况下，才应考虑在有生育能力的女性中，尤其是在已知怀孕期间使用地西p直肠凝胶。 。

上面提到的有关在有生育能力的癫痫妇女中使用抗惊厥药的特殊考虑应在治疗或咨询这些妇女时加以权衡。

由于与苯二氮卓类药物的其他成员有经验，因此假定在孕早期向孕妇服用地西p直肠凝胶能够增加先天性异常的风险。应该考虑有生育能力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。还应该建议患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应与他们的医生就停药的必要性进行沟通。

戒断症状

停止常规使用苯二氮卓类药物后出现巴比妥类药物的戒断症状（请参阅药物滥用和依赖性一节）。

长期使用

不建议将地西p直肠用凝胶长期用作抗惊厥药，因为这可能会增加对地西epa的耐受性。长期每天服用地西epa可能会增加强直性阵挛性癫痫发作的频率和/或严重程度，从而需要增加标准抗惊厥药物的剂量。在这种情况下，慢性地西epa的突然停药也可能与癫痫发作的频率和/或严重程度的暂时增加有关。

在小病态患者中使用

静脉用地西epa治疗的小症状状态或小变体状态已使癫痫患者的强直状态持续升高。

预防措施

开处方者要向患者和护理人员传达的信息

与阿片类药物同时使用的风险：告知患者和护理人员可能致命的添加剂

如果将Diastat或Diastat AcuDial与阿片类药物一起使用而不使用此类药物，可能会产生副作用

除非在医疗保健提供者的监督下，否则应同时进行（请参阅“警告和注意事项，药物相互作用” ）。

管理：强烈建议开处方者采取所有合理步骤，以确保照料者

充分了解他们对地西p直肠凝胶给药的作用和义务

个人照顾。处方者应例行讨论患者/护理人员软件包中的步骤

插页（请参阅产品标签末尾印刷的患者/护理人员插页，该插页也包含在

产品纸箱）。地西p直肠凝胶的成功和安全使用在很大程度上取决于

照顾者的能力和表现。

处方者应告知护理人员，如果患者出现任何疾病，他们希望立即得到通知。

新发现不是患者特征性癫痫发作的典型表现。

肾功能不全患者的注意事项

地西p直肠凝胶的代谢产物经肾脏排泄；为了避免它们的过量积累，在肾功能受损的患者中应谨慎服用该药物。

肝功能不全患者的注意事项

已知伴随的肝脏疾病会降低地西epa的清除率（请参阅《临床药理学》，《特殊人群》，《肝功能不全》 ）。因此，肝病患者应谨慎使用地西p直肠凝胶。

在儿科使用

证明地西p直肠凝胶剂有效性的对照试验包括两岁及以上的儿童。尚未进行临床研究来确定地西p直肠凝胶剂对两岁以下儿童的疗效和安全性。

用于呼吸功能受损的患者

地西p直肠凝胶剂应用于与并发疾病过程（例如哮喘，肺炎）或神经系统损害相关的呼吸功能受损的患者。

在老年人中使用

老年患者应谨慎使用地西life直肠凝胶剂，因为其半衰期增加且游离地西epa的清除率相应降低。还建议减少剂量以减少共济失调或镇静的可能性。

干扰认知和运动表现

由于苯并二氮杂have可能会损害判断，思维或运动技能，因此应警告患者注意操作危险性机械（包括汽车），直到他们合理确定地西p直肠凝胶疗法不会对其产生不利影响为止。

怀孕：在使用地西p直肠凝胶治疗期间，如果患者怀孕或打算怀孕，应建议患者通知医生（请参阅“警告”部分）。

护理：因为地西acute和其代谢产物可能会在急性使用地西p直肠凝胶后长期存在于人乳中，因此应建议患者在接受地西p直肠凝胶治疗后不要在适当的时间内进行母乳喂养。

伴随用药

尽管地西p直肠凝胶被指定为仅间歇性使用，但处方医师必须考虑与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用时潜在或协同的中枢神经系统抑制剂作用，并向患者和/或患者提供适当的建议或照顾者。

药物相互作用

尚无临床研究或文献报道评估直肠相互作用

与其他药物合用地西epa。与所有药物一样，各种

机制是可能的。

并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的影响：并用苯并二氮杂类药物和阿片类药物

阿片类药物增加了呼吸抑制的风险，因为阿片类药物会在

控制呼吸的中枢神经系统。苯二氮卓类药物在GABAA位点相互作用，阿片类药物主要在GABAA位点相互作用

mu受体。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂

阿片类药物引起的呼吸抑制明显加重。限制剂量和持续时间

并用苯二氮卓类药物和阿片类药物，并密切关注患者的呼吸抑制

和镇静。

其他精神药物或其他中枢神经系统抑制剂：如果将地西p直肠凝胶剂与其他精神药物或其他中枢神经系统抑制剂合用，应仔细考虑所用药物的药理作用，尤其是与可能增强地西epa作用的已知化合物。 ，例如吩噻嗪，麻醉药，巴比妥酸盐，MAO抑制剂和其他抗抑郁药。

西咪替丁：地西epa和某些其他苯并二氮杂卓类药物的清除可能会延迟

西咪替丁给药。其临床意义尚不清楚。

丙戊酸盐：丙戊酸盐可增强地西epa的中枢神经系统抑制作用。

其他药物对地西p代谢的影响：使用人肝制剂的体外研究表明，CYP2C19和CYP3A4是地西epa初始氧化代谢的主要同功酶。因此，当将地西epa与影响CYP2C19和CYP3A4活性的药物同时给药时，可能发生潜在的相互作用。潜在的CYP2C19抑制剂（例如西咪替丁，奎尼丁和反式环丙胺）和CYP3A4（例如酮康唑，曲安霉素和克霉唑）可能会降低地西epa的消除速率，而CYP2C19的诱导剂（例如利福平）和CYP3A4（例如利福平）苯妥英钠，地塞米松和苯巴比妥）可以提高地西epa的清除率。

地西p对其他药物代谢的影响：尚未有关于地西epa可抑制或诱导哪些同工酶的报道。但是，基于地西epa是CYP2C19和CYP3A4的底物这一事实，地西epa可能会干扰作为CYP2C19底物的药物（例如奥美拉唑，普萘洛尔和丙米拉明）和CYP3A4（例如环孢霉素，紫杉醇）的代谢，特非那定，茶碱和华法林）导致潜在的药物相互作用。

致癌，诱变，生育力受损

直肠地西epa的致癌潜力尚未评估。在老鼠和大鼠的饮食中以75 mg / kg /天的剂量（分别约为六倍和12倍）施用地西epa的研究中，最大推荐人剂量[MRHD = 1 mg / kg /天] / m 2基础）分别在80和104周内，在这两个物种的男性中观察到肝肿瘤的发生率增加。

当前可获得的数据不足以确定地西epa的致突变潜力。

在大鼠中进行的生殖研究表明，在交配之前和交配期间口服100 mg / kg / day的口服剂量（以mg / m 2为基础，约为MRHD的16倍）后，怀孕的次数和存活的后代的数目减少了以及整个妊娠和哺乳期。在80 mg / kg /天的剂量下（以mg / m 2为基础，约为MRHD的13倍）对生育力或后代活力没有不利影响。

怀孕

D类（请参阅“警告”部分）

人工与分娩

在人类中，已在孕妇和脐带血中发现了可测量量的地西m，表明该药物是胎盘转移的。在没有其他信息可用之前，不建议将地西p直肠凝胶用于产科。

护理母亲

由于地西acute和其代谢产物可能在急性使用地西p直肠凝胶后长期存在于人乳中，因此应建议患者在接受地西p直肠凝胶治疗后在适当的时间内不进行母乳喂养。

不良反应

地西p直肠凝胶不良事件数据来自双盲，安慰剂对照研究和开放标签研究。大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，本质上是短暂的。

两名接受地西p直肠凝胶治疗的患者在治疗后7至15周死亡。这些死亡均与地西p直肠凝胶无关。

在两项双盲，安慰剂对照研究中，据报道与地西p直肠凝胶有关的最常见不良事件是嗜睡（23％）。较不常见的不良事件为头晕，头痛，疼痛，腹痛，神经质，血管舒张，腹泻，共济失调，欣快感，不协调，哮喘，鼻炎和皮疹，发生在大约2％至5％的患者中。

在癫痫症的临床试验中，接受地西p直肠凝胶治疗的573名患者中约有1.4％因不良事件而中止治疗。与停药最频繁相关的不良事件（发生在三名患者中）是嗜睡。与停药有关并在两名患者中发生的其他最常见不良反应是换气不足和皮疹。一名患者发生的不良事件为乏力，运动亢进，不协调，血管舒张和荨麻疹。这些事件被认为与地西epa直肠凝胶有关。

在两项国内双盲，安慰剂对照，平行组研究中，使用地西discontinu直肠凝胶治疗的组因不良事件而中止治疗的患者比例为2％，而安慰剂组为2％。在地西p直肠凝胶治疗组中，被认为是终止治疗的主要原因的不良事件在两名中止治疗的患者中有所不同。一只因皮疹而停药，另一只因嗜睡而停药。用安慰剂治疗的患者停药的主要原因是缺乏疗效。

对照临床试验中的不良事件发生率

表1列出了平行组，安慰剂对照试验中> 1％的患者中出现的治疗紧急征兆和症状，在地西p直肠凝胶组中在数字上更为常见。不良事件的强度通常为轻度或中度。

开处方者应注意，当患者特征和其他因素可能与普遍存在的特征不同时，将地西p直肠凝胶联合抗癫痫药物联合治疗时获得的这些数字不能用于预测在常规医疗实践中不良事件的发生频率在临床研究期间。同样，引用的频率不能直接与从涉及不同治疗，用途或研究者的其他临床研究中获得的数据进行比较。然而，对这些频率的检查确实为开处方的医生提供了一个基础，以估计药物和非药物因素对所研究人群中不良事件发生率的相对贡献。

在对照试验中治疗的患者中，有1％或更多的患者报告了其他事件，但与地西equally直肠凝胶剂组相比，安慰剂组的患病率相同或更高，包括腹痛，疼痛，神经质和鼻炎。少于1％的患者报告的其他事件是感染，厌食，呕吐，贫血，淋巴结肿大，大惊厥，运动亢进，咳嗽增加，瘙痒，出汗，瞳孔散大和尿路感染。

不同年龄，种族和性别组的不良事件模式相似。

在所有临床试验中观察到的其他不良事件

在所有临床试验中，地西p直肠凝胶剂已用于573例癫痫患者，其中只有部分是安慰剂对照的。在这些试验中，临床研究人员使用自己选择的术语记录了所有不良事件。为了提供具有不良事件的个体比例的有意义的估计，使用改进的COSTART词典术语，将相似类型的事件分组为较少数量的标准化类别。这些类别在下面的列表中使用。下列所有事件均发生于573暴露于地西p直肠凝胶的个体中的至少1％中。

除了上面已经列出的事件，不太可能与药物相关的事件以及太笼统而无法提供信息的事件之外，所有报告的事件均包括在内。包括事件在内，而与确定地西epa的因果关系无关。

整个身体：虚弱

心血管：低血压，血管舒张

神经：躁动，神志不清，惊厥，构音障碍，情绪不稳，语言障碍，思维异常，眩晕

呼吸道：打ic

The following infrequent adverse events were not seen with Diazepam rectal gel but have been reported previously with diazepam use: depression, slurred speech, syncope, constipation, changes in libido, urinary retention, bradycardia, cardiovascular collapse, nystagmus, urticaria, neutropenia and jaundice.

Paradoxical reactions such as acute hyperexcited states, anxiety, hallucinations, increased muscle spasticity, insomnia, rage, sleep disturbances and stimulation have been reported with diazepam; should these occur, use of Diazepam rectal gel should be discontinued.

药物滥用和依赖性

Diazepam is a Schedule IV controlled substance and can produce drug dependence. It is recommended that patients be treated with Diazepam rectal gel no more frequently than every five days and no more than five times per month.

Addiction-prone individuals (such as drug addicts or alcoholics) should be under careful surveillance when receiving diazepam or other psychotropic agents because of the predisposition of such patients to habituation and dependence.

Abrupt discontinuation of diazepam following chronic regular use has resulted in withdrawal symptoms, similar in character to those noted with barbiturates and alcohol (convulsions, tremor, abdominal and muscle cramps, vomiting and sweating). The more severe withdrawal symptoms have usually been limited to those patients who had received excessive doses over an extended period of time. Generally milder withdrawal symptoms (eg, dysphoria and insomnia) have been reported following abrupt discontinuation of benzodiazepines taken continuously at therapeutic levels for several months.

过量

Two patients in the clinical studies received more than twice the target dose; no adverse events were reported.

Previous reports of diazepam overdosage have shown that manifestations of diazepam overdosage include somnolence, confusion, coma, and diminished reflexes. Respiration, pulse and blood pressure should be monitored, as in all cases of drug overdosage, although, in general, these effects have been minimal. General supportive measures should be employed, along with intravenous fluids, and an adequate airway maintained. Hypotension may be combated by the use of levarterenol or metaraminol. Dialysis is of limited value.

Flumazenil, a specific benzodiazepine-receptor antagonist, is indicated for the complete or partial reversal of the sedative effects of benzodiazepines and may be used in situations when an overdose with a benzodiazepine is known or suspected. Prior to the administration of flumazenil, necessary measures should be instituted to secure airway, ventilation and intravenous access. Flumazenil is intended as an adjunct to, not as a substitute for, proper management of benzodiazepine overdose. Patients treated with flumazenil should be monitored for resedation, respiratory depression and other residual benzodiazepine effects for an appropriate period after treatment. The prescriber should be aware of a risk of seizure in association with flumazenil treatment, particularly in long-term benzodiazepine users and in cyclic antidepressant overdose. The complete flumazenil package insert, including CONTRAINDICATIONS , WARNINGS and PRECAUTIONS , should be consulted prior to use.

Diastat Dosage and Administration

(see also Patient/Caregiver Package Insert)

This section is intended primarily for the prescriber; however, the prescriber should also be aware of the dosing information and directions for use provided in the patient package insert.

A decision to prescribe Diazepam rectal gel involves more than the diagnosis and the selection of the correct dose for the patient.

First, the prescriber must be convinced from historical reports and/or personal observations that the patient exhibits the characteristic identifiable seizure cluster that can be distinguished from the patient¹s usual seizure activity by the caregiver who will be responsible for administering Diazepam rectal gel.

Second, because Diazepam rectal gel is only intended for adjunctive use, the prescriber must ensure that the patient is receiving an optimal regimen of standard anti-epileptic drug treatment and is, nevertheless, continuing to experience these characteristic episodes.

Third, because a non-health professional will be obliged to identify episodes suitable for treatment, make the decision to administer treatment upon that identification, administer the drug, monitor the patient, and assess the adequacy of the response to treatment, a major component of the prescribing process involves the necessary instruction of this individual.

Fourth, the prescriber and caregiver must have a common understanding of what is and is not an episode of seizures that is appropriate for treatment, the timing of administration in relation to the onset of the episode, the mechanics of administering the drug, how and what to observe following administration, and what would constitute an outcome requiring immediate and direct medical attention.

Calculating Prescribed Dose

The Diazepam rectal gel dose should be individualized for maximum beneficial effect. The recommended dose of Diazepam rectal gel is 0.2-0.5 mg/kg depending on age. See the dosing table for specific recommendations.

Because Diazepam rectal gel is provided as unit doses of 2.5, 5, 7.5, 10, 12.5, 15, 17.5, and 20 mg, the prescribed dose is obtained by rounding upward to the next available dose. The following table provides acceptable weight ranges for each dose and age category, such that patients will receive between 90% and 180% of the calculated recommended dose. The safety of this strategy has been established in clinical trials.

The rectal delivery system includes a plastic applicator with a flexible, molded tip available in two lengths. The Diastat ® AcuDial™ 10-mg syringe is available with a 4.4 cm tip and the Diastat ® AcuDial™ 20 mg syringe is available with a 6.0 cm tip. Diastat ® 2.5 mg is also available with a 4.4 cm tip.

In elderly and debilitated patients, it is recommended that the dosage be adjusted downward to reduce the likelihood of ataxia or oversedation.

The prescribed dose of Diazepam rectal gel should be adjusted by the physician periodically to reflect changes in the patient¹s age or weight.

The Diastat ® 2.5 mg dose may also be used as a partial replacement dose for patients who may expel a portion of the first dose.

Additional Dose

The prescriber may wish to prescribe a second dose of Diazepam rectal gel. A second dose, when required, may be given 4-12 hours after the first dose.

治疗频率

建议使用地西p直肠凝胶治疗每月不超过5次，每5天不超过1次。

药剂师指示

How is Diastat Supplied

Diazepam rectal gel rectal delivery system is a non-sterile, prefilled, unit dose, rectal delivery system. The rectal delivery system includes a plastic applicator with a flexible, molded tip available in two lengths, designated for convenience as 10 mg Delivery System and 20 mg Delivery System. The available doses from 20 mg delivery system are 12.5 mg, 15 mg, 17.5 mg and 20 mg. The available doses from 10 mg delivery system are 5 mg, 7.5 mg and 10 mg. The Diazepam rectal gel delivery system is available in the following three presentations:

Each Twin Pack contains two diazepam rectal gel delivery systems, two packets of lubricating jelly, and administration and disposal Instructions available on the bottom of the package. Diastat ® AcuDial™ is also packed with Instructions for Caregivers upon receipt from pharmacy.

储存在25°C（77°F）; excursions permitted to 15-30°C (59-86°F)[See USP Controlled Room Temperature].

Diastat ® AcuDial™

INSTRUCTIONS FOR CAREGIVERS UPON RECEIPT FROM PHARMACY

•

Remove the syringe from the case.

•

Confirm the dose prescribed by your doctor is visible and if known, is correct.

FOR EACH SYRINGE:

•

Confirm that the prescribed dose is visible in the dose display window.

•

Confirm that the green “READY” band is visible.

•

Return the syringe to the case.

SEE PHARMACIST IF YOU HAVE ANY QUESTIONS ABOUT THESE INSTRUCTIONS.

The instructions are also available on the bottom of each drug product package.

CAUTION: Federal law prohibits the transfer of this drug to any person other than the patient for whom it was prescribed.

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

By:
DPT实验室有限公司
美国德克萨斯州圣安东尼奥78215

All other product/brand names are trademarks of their respective owners.

9596200-70012677

Rev. 12/16

Dia stat ® C-IV
(diazepam rectal gel)

Dia stat ® AcuDial™ C-IV
(diazepam rectal gel)

ADMINISTRATION AND DISPOSAL INSTRUCTIONS

重要

Read first before using