仅接收

描述

地西p注射液是包装在设备中的无菌溶液，该设备在激活后会自动提供其全部2 mL内容物。每毫升包含5毫克地西epa，配以40％丙二醇，10％乙醇，5％苯甲酸钠和苯甲酸作为缓冲剂，以及1.5％苯甲醇作为防腐剂。

地西p是苯二氮卓衍生物。化学上，地西epa是7-氯-1，3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1、4-苯并二氮杂-2--2-。它是无色结晶化合物，不溶于水，分子量为284.74。其结构式如下：

临床药理学

在动物中，地西epa似乎作用于边缘系统的一部分，丘脑和下丘脑，并具有镇静作用。与氯丙嗪和利血平不同，地西p没有明显的外周自主神经阻滞作用，也不会产生锥体束外的副作用。但是，用地西epa治疗的动物在较高剂量下确实会出现短暂的共济失调。发现地西p对犬具有短暂的心血管抑制作用。在大鼠中进行的长期实验未发现内分泌功能受到干扰。对动物的注射会在注射部位周围产生局部刺激的组织，并在静脉使用后使静脉有些增厚。

药代动力学（自动注射器）：

在24位健康的男性受试者中进行的一项研究比较了自动注射器在大腿中前/外侧大腿肌内注射10毫克地西versus与注射器（手动操作）对IM注射的10毫克的平均剂量，表明从自动注射器是从注射器获得的注射器的100％。

此外，自动进样器的C max平均值为314 ng / mL（cv = 18.7％，范围185至439 ng / mL）和48.6 ng / mL（cv = 19.8％，范围29.4至69.7 ng / mL）地西epa和去甲基地西p，分别为287 ng / mL（cv = 18.9％，范围174至378 ng / mL）和47.2 ng / mL（cv =

地西epa和去甲基地西ze分别为19.4％，范围33.1至61.2 ng / mL。

相应的平均t最大值分别1.47小时（CV = 69.9％，范围0.8〜6小时）和61.0小时（CV = 56.8％，范围24〜144小时）地西泮和desmethyldiazepam为自动注射器而注射器得到的1.31的值地西epa和去甲基二氮杂的小时数（cv = 32％，范围0.7至2.0小时）和54.5小时（cv = 47.3％，范围12至96小时）。

适应症

地西p用于治疗焦虑症，可短期缓解焦虑症状。与日常生活压力相关的焦虑或紧张情绪通常不需要抗焦虑药治疗。

注意：由于自动注射器的最小剂量为地西epa 10 mg，因此不应将其用于治疗轻度和中度焦虑症以及与焦虑相关的疾病，而通常通过少于10 mg的肌内剂量可以治疗这种情况。

在急性戒断酒中，地西epa可能有助于缓解急性躁动，震颤，即将发生的或急性del妄和幻觉。

作为内窥镜检查之前的辅助手段，如果存在忧虑，焦虑或急性应激反应，并减少患者对手术的回忆（请参阅警告）。

地西p是缓解骨骼肌痉挛的有用辅助剂，该痉挛是由于对局部病理的反射性痉挛（例如，肌肉或关节的炎症或继发于创伤），上运动神经元疾病（例如脑瘫和截瘫）引起的痉挛;动脉粥样硬化僵人综合症和破伤风。

地西p注射液是癫痫持续状态和严重反复发作性惊厥的有用辅助剂。

地西p对于缓解接受外科手术的患者的焦虑和紧张情绪很有用。

禁忌症

禁忌使用自动注射器静脉注射地西EPA。

已知对这种药物过敏的患者忌用地西injection注射剂。急性窄角青光眼和开角型青光眼，除非患者接受适当的治疗。

警告

与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括地西and和阿片类药物）可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此应为苯二氮卓类药物和阿片类药物预留相应的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。如果决定将地西epa与阿片类药物同时开处方，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间，并密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。为患者和护理人员提供关于当地西epa与阿片类药物合用时出现呼吸抑制和镇静风险的建议[请参见注意事项]。

地西p自动注射器只能通过肌内（IM）途径给药。

呼吸和中枢神经系统抑郁

由于老年人可能会出现呼吸暂停和/或心脏骤停，因此在对老年人，重病患者和肺储备有限的患者进行注射地西epa治疗时必须格外小心。伴随使用巴比妥类药物，酒精或其他中枢神经系统抑制剂会增加抑郁症，并增加呼吸暂停的风险。包括支持呼吸所必需的复苏设备应随时可用。

当地西epa与麻醉性镇痛药一起使用时，麻醉剂的剂量应减少至少三分之一，并以较小的增量给药。在某些情况下，可能不需要使用麻醉药[请参见注意事项] 。

休克，昏迷或急性酒精中毒并伴有生命体征下降的患者，不应服用地西p注射液。与大多数中枢神经系统作用药物一样，应提醒接受地西epa的患者不要从事需要完全精神警觉的危险职业，例如操作机器或驾驶汽车。

在小病态患者中使用

静脉用地西epa治疗的小症状状态或小变体状态已使癫痫患者的强直状态持续升高。

怀孕使用

多项研究表明，在妊娠的头三个月中，与使用较小的镇定剂（地西p，丙氨酯和氯二氮卓）有关的先天性畸形风险增加。由于很少使用这些药物，因此在此期间几乎应避免使用它们。应该考虑有生育能力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。应当告知患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应与他们的医生就停药的必要性进行沟通。

在人类中，在母体和脐带血中发现了可测量量的地西epa，表明该药物是胎盘转移的。在没有其他信息可用之前，不建议将地西epa注射剂用于产科。

儿科用

新生儿（30天或更小）的肠胃外地西epa的功效和安全性尚未确定。

在新生儿中观察到长时间的中枢神经系统抑制，这显然是由于无法将地西epa生物转化成无活性的代谢产物。

戒断症状

停用苯二氮卓类药物后出现巴比妥类药物的戒断症状（请参阅药物滥用和依赖性一节）。

预防措施

药物相互作用：

苯并二氮杂control和阿片类药物的同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中不同的受体部位可控制呼吸。苯二氮卓类药物在GABA A位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果将地西epa与其他精神药物或抗惊厥药合用，应仔细考虑所用药物的药理学

-特别是对于可能增强地西epa作用的已知化合物，例如吩噻嗪，麻醉药，巴比妥酸盐，MAO抑制剂和其他抗抑郁药。对于有伴发抑郁症状的高度焦虑的患者，特别是那些具有自杀倾向的患者，可能需要采取保护措施。应注意治疗肝功能受损患者的常规预防措施。地西epa的代谢产物经肾脏排泄；为了避免它们的过量积累，在肾功能受损的患者中应谨慎服用。

地西epa和某些其他苯并二氮杂的清除可能与Tagamet（西咪替丁）的给药有关。其临床意义尚不清楚。

管理注意事项：

尽管可以通过单次10 mg肌内注射迅速控制癫痫发作，但仍有相当一部分患者可能会恢复癫痫发作活动。因此，可能有必要重新给药。地西epa的最大累积剂量不应超过30 mg；剂量间隔应不少于10分钟。不建议使用地西p进行维持，一旦控制了癫痫发作，应考虑给予可长期控制癫痫发作的药物。

由于经口内窥镜检查可能会引起咳嗽反射和喉痉挛的增加，因此建议使用局部麻醉剂并采取必要的对策。

在获得更多信息之前，不建议将注射用地西epa用于产科。

地西p注射液在某些患者中产生了低血压或肌肉无力，特别是与麻醉剂，巴比妥类药物或酒精一起使用时。

不良反应

最常见的副作用是嗜睡，疲劳和共济失调。注射部位静脉血栓形成和静脉炎。较少报道的其他不良反应包括：中枢神经系统：神志不清，抑郁，构音障碍，头痛，机能减退，言语不清，晕厥，震颤，眩晕。胃肠：便秘，恶心。 GU：大小便失禁，性欲改变，尿retention留。心血管：心动过缓，心血管衰竭，低血压。 EENT：视力模糊，复视，眼球震颤。皮肤：荨麻疹，皮疹。其他：打ic，流涎改变，中性粒细胞减少，黄疸。据报道，自相矛盾的反应包括急性过度兴奋状态，焦虑，幻觉，肌肉痉挛，失眠，愤怒，睡眠障碍和刺激；如果发生这些情况，应停止使用该药物。

在地西epa治疗期间和之后，已观察到患者的脑电图模式有微小变化，通常是低电压快速活动，尚无明显意义。

在经口内窥镜检查中，有咳嗽，呼吸抑制，呼吸困难，通气过度，喉痉挛和喉咙或胸部疼痛的报道。

由于中性粒细胞减少和黄疸的报道不多，因此在长期治疗期间建议定期进行血细胞计数和肝功能检查。

药物滥用与依赖

地西am注射液被美国药物管理局（Drug Enforcement Administration）归类为附表IV受控物质。

地西epa突然停药后，出现了戒断症状，​​其症状与巴比妥类药物和酒精相似（抽搐，震颤，腹部和肌肉痉挛，呕吐和出汗）。较严重的戒断症状通常仅限于长时间服用过量药物的患者。

据报道，以治疗水平连续服用苯二氮卓类药物突然中断数月后，出现较轻的戒断症状（例如烦躁不安和失眠）。因此，在延长治疗后，通常应避免突然停药，并遵循逐渐减少剂量的时间表。易上瘾的个人（例如吸毒者或酗酒者）在接受地西epa或其他精神药物治疗时应接受仔细的监视，因为此类患者容易习惯和依赖。

剂量和给药方式（仅限非处方药）

地西p自动注射器的管理

1. 拉下灰色安全帽
2. 将黑色末端放在大腿中部
3. 用力推动直到进样器功能正常
4. 10秒后退出

剂量：

注意：由于自动注射器会自动提供固定剂量的10mg地西epa，因此不能用于需要较低总剂量或需要稍微增加地西epa的情况。

根据适应症及其严重程度，在较大的儿童和成人中，通常建议的剂量范围为10 mg至20 mg IM。肌内给药的累积总剂量和个体最大剂量将随具体适应症而变化（具体适应症请参见剂量）。

肌内注射：正确遵循说明书后，地西p自动注射器会深深注入肌肉。

静脉使用：地西p自动注射器不是为静脉使用而设计或设计的。

严重焦虑症和焦虑症状：

成人常规剂量：10毫克，必要时可在3至4小时内重复服用。

急性戒酒：有助于缓解急性躁动，震颤，即将发生或急性del妄和幻觉的症状。

通常的成人剂量：10 mg，最初是IM，然后在3至4小时内服用10 mg（如有必要）。

内窥镜检查程序：如果在进行内窥镜检查程序之前存在忧虑，焦虑或急性应激反应，则应同时进行。麻醉剂量应至少减少三分之一，在某些情况下可以省略。请参见预防措施。

成年人通常的剂量：约10分钟，即约30分钟。

肌肉痉挛：与局部病理学，脑瘫，无力，僵硬综合症或破伤风有关。

通常的成人剂量：最初为10毫克，1M，然后在3至4小时内服用10毫克（如有必要）。对于破伤风，可能需要更大剂量。

癫痫持续状态和严重反复抽搐发作：在抽搐患者中，首选静脉内途径。但是，如果条件不允许静脉内给药，则可以使用IM途径。

通常成人剂量：最初为10毫克。如有必要，可重复注射

间隔10至15分钟，最大剂量为30 mg。如有必要，可以在2至4个小时内重复使用地西therapy治疗。但是，残留的活性代谢物可能会持续存在，因此应考虑重新给药。

患有慢性肺病或心血管状况不稳定的个体必须格外小心。

术前用药：缓解焦虑和紧张情绪。 （如果需要阿托品，东pol碱或其他处方药，则必须在单独的注射器中给药）。

通常的成人剂量：手术前10 mg，IM（首选途径）。

一般：

一旦通过地西epa注射已经适当地控制了急性症状，就可以对患者进行口服地西with治疗，如果需要进一步治疗的话。

每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

药物过量管理：

地西epa过量的表现包括嗜睡，神志不清，昏迷和反射减弱。在所有药物过量的情况下，都应监测呼吸，脉搏和血压，尽管通常这些影响很小。应该采取一般的支持措施，同时静脉注射液体，并保持足够的呼吸道。可以通过使用去甲肾上腺素或间氨基苯酚来对抗低血压。透析的价值有限。

氟马西尼是一种特殊的苯并二氮杂receptor受体拮抗剂，适用于完全或部分逆转苯并二氮杂the的镇静作用，可用于已知或怀疑过量服用苯并二氮杂situations的情况。在给予氟马西尼之前，应采取必要措施以确保气道，通气和静脉通路。氟马西尼旨在作为苯二氮卓过量的适当管理方法的辅助而不是替代。在治疗后的适当时期，应监测接受氟马西尼治疗的患者的镇静，呼吸抑制和其他残留的苯二氮卓类药物作用。开处方者应意识到与氟马西尼治疗有关的癫痫发作风险，特别是在长期使用苯二氮卓类药物和循环服用抗抑郁药的患者中。使用之前，应咨询氟马西尼的完整包装说明书，包括禁忌症，警告和注意事项。

供应方式：

地西p注射液每毫升5 mg，可在2 mL一次性自动注射器中使用。

动物药理学：

地西epa的口服LD 50在小鼠中为720 mg / kg，在大鼠中为1240 mg / kg。对猴子腹膜内给予400 mg / kg导致第六天死亡。

生殖研究：用地西epa口服1、1、10、80和100 mg / kg进行一系列大鼠生殖研究，交配前60-228天。在100 mg / kg时，这些大鼠的怀孕次数和存活的后代减少。这些作用可能归因于镇静活性的延长，从而导致人们对交配缺乏兴趣，并减少了对母亲的母乳喂养和照料。低于100 mg / kg剂量的大鼠的新生儿存活率在正常范围内。在这些大鼠生殖研究中，几只新生儿，包括对照组和实验组，都显示出骨骼或其他缺陷。在大鼠中进行的最高剂量为80 mg / kg /天（包括80 mg / kg /天）的进一步研究未发现对后代的明显致畸作用。从妊娠第6天到第18天，兔子维持1、2、5和8 mg / kg的剂量。没有观察到对繁殖的不利影响，也没有引起畸形变化。

存储：

储存在25°C（77°F）;允许远足到15-30°C（59-86°F）。 [请参见USP控制的室温]。请勿冷藏。

外科医生办公室
美国陆军医学研究与发展司令部（MCMR-RCQ-HR）
德里克堡
马里兰州弗雷德里克21702-5012

制造厂商：修订日期：2016年12月
子午线医疗技术有限公司
哥伦比亚MD 21046
辉瑞公司0001975

主显示面板-2 mL进样器标签

子午线

医疗技术TM

哥伦比亚MD 21046

金的子公司

制药®公司

自动注射
供好友使用

储存在25°C（77°F）;允许游览
到15-30°C（59-86°F）。 [请参阅USP控制
室内温度]。请勿冷藏。

自动注射
供好友使用

仅接收

1.拉下灰色安全盖

2.将黑色末端放在大腿中部，

3.用力推动直到进样器功能正常

4. 10秒后退出

子午线

医疗技术TM

3 NDC 11704 60001 5

NSN 6505-01-274-0951 C-IV

地西EPA注射，USP，10毫克自动

综上所述

经常报告的地西epa的副作用包括：嗜睡和肌张力低下。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于地西epa：口服溶液，口服片剂

其他剂型：

• 注射液
• 直肠凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，地西epa还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用地西epa时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 晃动和不稳定步行
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 皮肤起泡，剥落或脱皮
• 模糊的视野
• 说话方式和节奏的变化
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 黑尿
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难（运球）
• 灰心
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 事实无法改变的错误信念
• 快速的心跳
• 快速或不规则的呼吸
• 感到悲伤或空虚
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 发热
• 头痛
• 过度兴奋
• 肌肉痉挛或口气增加
• 易怒
• 瘙痒或皮疹
• 缺乏对某些事件后发生的事情的记忆
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 失去兴趣或愉悦
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 噩梦
• 愤怒爆发
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 躁动
• 癫痫发作
• 言语不清
• 咽喉痛
• 出汗
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 说话困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 难闻的呼吸异味
• 异常行为
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的兴奋感
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用地西epa时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 呼吸困难或困扰
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 缺乏协调
• 意识丧失
• 力量或精力的损失
• 肌肉疼痛或无力
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 嗜睡
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

不需要立即就医的副作用

地西epa的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 腹泻
• 吞咽困难
• 双重视野
• 口干
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 无法勃起或勃起
• 性能力，欲望，动力或表现的增强
• 对性交的兴趣增加
• 口水增加
• 消化不良
• 性能力，欲望，动力或表现的丧失
• 气体通过
• 看到双
• 旋转感

对于医疗保健专业人员

适用于地西epa：复方散剂，注射剂，静脉内混悬剂，鼻腔喷雾剂，口服胶囊缓释剂，口服浓缩剂，口服液，口服片剂，直肠试剂盒

一般

口腔：最常报告的副作用包括共济失调，嗜睡，疲劳和肌肉无力。

腹膜外：最常报告的副作用包括疲劳，嗜睡，共济失调，注射部位静脉血栓形成和注射部位静脉炎。

直肠：最常报告的副作用包括嗜睡，头痛和腹泻。 ^[参考]

神经系统

在治疗开始时出现嗜睡，头痛，头晕，共济失调和机敏性降低，但通常在持续使用后会消失。

顺行性健忘症是一种剂量相关的副作用，可能会在治疗剂量时发生。

有戒断症状的患者发生震颤，感觉知觉障碍和癫痫发作。

嗜睡，镇静，不稳定和共济失调与剂量有关，即使单次服用也可能持续到第二天。

老年患者长时间使用治疗可能会导致痴呆。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：共济失调，感觉知觉障碍，嗜睡，癫痫发作，运动能力受损，震颤

罕见（0.1％至1％）：健忘症/顺行性健忘症，平衡失调，注意力不集中，头晕，构音障碍，头痛，口齿不清，眩晕

稀有（0.01％至0.1％）：警觉性降低，记忆力减退，晕厥，神志不清

未报告的频率：异常味觉，健忘作用，宿醉作用，对物理/视觉/听觉刺激过敏，镇静过度，知觉障碍

腹腔镜

常见（1％至10％）：共济失调，感觉知觉障碍，头晕，嗜睡，癫痫发作，运动能力受损，震颤

罕见（0.1％至1％）：健忘症/顺行性健忘症，平衡失调，注意力不集中，头痛，癫痫发作/严重程度增加，头昏眼花，脑电图（EEG）轻微变化，口齿不清，眩晕

罕见（0.01％至0.1％）：抽搐，警觉性降低，构音障碍，锥体束外作用，记忆力减退，晕厥，神志不清

未报告的频率：异常味觉，健忘作用，宿醉作用，对物理/视觉/听觉刺激过敏，镇静过度

直肠

很常见（10％或更多）：嗜睡（高达23％）

常见（1％至10％）：共济失调，顺行性失忆，惊厥，感觉知觉障碍，头晕，嗜睡，构音障碍，癫痫发作，宿醉效应，头痛，运动能力减退，不协调，警觉性降低，镇静，言语不清，言语障碍，震颤，眩晕

罕见（0.1％至1％）：平衡障碍，注意力不集中

稀有（0.01％至0.1％）：肌张力障碍，头晕，记忆力减退，晕厥，神志不清

未报告的频率：大惊厥，运动亢进，嗜睡，脑电图模式轻微改变，眼球震颤^[参考]

精神科

口服：

常见（1％至10％）：攻击/攻击性，焦虑，意识错乱，del妄，易怒，恐慌，偏执性精神病，戒断症状

罕见（0.1％至1％）：抑郁症，性欲改变/增加/减少

稀有（0.01％至0.1％）：躁动，妄想，情感贫困，兴奋，幻觉，不当行为，失眠，噩梦，其他不良行为影响，精神病反应，精神病，愤怒，躁动

未报告频率：急性过度兴奋/急性过度兴奋状态，梦境破碎，精神错乱，精神错乱，精神错乱，快速眼动睡眠增加，情绪麻木，身体依赖性，睡眠障碍，刺激，无掩盖的抑郁症

腹腔镜

常见（1％至10％）：攻击/攻击性，焦虑，困惑，del妄，依赖，烦躁，恐慌，偏执性精神病，戒断症状

罕见（0.1％至1％）：急性过度兴奋/急性过度兴奋状态，听觉/视觉幻觉，麻木的情绪，睡眠障碍，刺激，自杀意念

稀有（0.01％至0.1％）：躁动，妄想，抑郁/精神抑郁，情绪贫困，兴奋，幻觉，不当行为，性欲增加/改变/减少，失眠，噩梦，其他不良行为影响，精神病学反应，精神病，愤怒，躁动

未报告频率：梦境破碎的睡眠，精神错乱，精神错乱，精神错乱、,不安，烦躁不安，欣快感，习惯，机能减退，REM睡眠增加，抑制女性性高潮，隐蔽性抑郁

直肠

常见（1％至10％）：攻击/进取，躁动，焦虑，意识错乱、,妄，情绪不稳，欣快，易怒，神经质，麻木的情绪，恐慌，偏执性精神病，思维异常，不​​安，不明朗的抑郁，戒断症状

稀有（0.01％至0.1％）：妄想，情绪贫困，兴奋，幻觉，不当行为，性欲增加/减少，失眠，性欲波动，噩梦，其他不良行为影响，精神病反应，精神病，愤怒，躁动

未报告的频率：虐待，急性过度兴奋状态，性欲变化，抑郁，药物依赖性，烦躁不安，不稳定，睡眠障碍，刺激，发现具有自杀倾向的抑郁症^[参考]

在治疗开始时会出现混乱和麻木的情绪，但通常在继续使用后会消失。接受高剂量的老年患者出现了混乱。

顺行性健忘症可能发生不适当的行为。

长期使用治疗剂量会产生精神和身体依赖性；停止治疗时，有依赖性的患者可能会出现戒断症状。

有戒断症状的患者发生焦虑，惊慌，烦躁，攻击性/攻击性，偏执性精神病和ir妄。

具有悖论性反应的患者，尤其是老年人和儿科患者，会发生躁动不安，躁动，易怒，攻击性/攻击性，愤怒，妄想，噩梦，精神病，幻觉和不当行为。

停止治疗后数周内，REM睡眠增加和梦境破碎的睡眠可能会持续几周。 ^[参考]

呼吸道

据报道，支气管分泌物增加，尤其是在儿科患者中。

发生呼吸抑制和呼吸暂停，尤其是高剂量时。

经口内镜手术的患者有咳嗽，呼吸抑制，呼吸困难，过度换气，喉痉挛和喉咙/胸痛的报道。 ^[参考]

口服：

罕见（0.1％至1％）：呼吸抑制

罕见（0.01％至0.1％）：支气管分泌增加，呼吸停止

未报告频率：呼吸暂停

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：咳嗽，呼吸困难，换气过度，喉痉挛，呼吸抑制，喉咙痛

罕见（0.01％至0.1％）：支气管分泌增加，呼吸停止

未报告频率：呼吸暂停，打ic

直肠

常见（1％至10％）：哮喘，打ic，鼻炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸抑制

罕见（0.01％至0.1％）：呼吸暂停，支气管分泌增加，喉痉挛，呼吸停止

未报告频率：咳嗽加重，换气不足^[参考]

其他

口服：

普通（1％至10％）：疲劳，全身不适

稀有（0.01％至0.1％）：矛盾的反应

未报告的频率：事故，跌倒，反弹效果，耳鸣

腹腔镜

普通（1％至10％）：疲劳，全身不适

罕见（0.1％至1％）：身体疼痛，高热，体温过低

稀有（0.01％至0.1％）：矛盾的反应

未报告频率：疼痛

直肠

常见（1％至10％）：跌倒，疲劳，全身不适，疼痛，反常反应

未报告频率：虚弱，缺乏作用，反弹作用^[参考]

在治疗开始时会出现疲劳，但通常在继续使用后会消失。

老年患者跌倒的风险增加。

有身体/精神依赖性的患者可能会在停药期间出现反弹效应。

患有戒断症状的患者出现全身不适。

注射制剂疼痛。 ^[参考]

心血管的

有戒断症状的患者出现心pit。

注射制剂已经发生了血栓性静脉炎和静脉血栓形成。

动脉内给药意外导致缺血。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：低血压，心

罕见（0.01％至0.1％）：心动过缓，心力衰竭（包括心脏骤停）

未报告频率：心血管抑制，胸痛，轻度收缩压，体位性低血压，心动过速

腹腔镜

普通（1％至10％）：心Pal

罕见（0.1％至1％）：心动过缓，心脏骤停，胸痛，低血压，其他心律不齐，心动过速，室性早搏

未报告频率：轻度收缩期高血压，体位性低血压

直肠

常见（1％至10％）：低血压，心，血管舒张

稀有（0.01％至0.1％）：心动过缓，胸痛，心力衰竭（包括心脏骤停）

未报告频率：心血管衰竭^[参考]

本地

腹腔镜

常见（1％至10％）：局部刺激，疼痛，静脉炎，肿胀，静脉血栓形成

罕见（0.1％至1％）：红斑，局部疼痛，压痛，血管变化

未报告频率：缺血，组织坏死^[参考]

肌肉骨骼

肌肉无力发生在治疗开始时，但通常随着持续使用而消失。

老年患者和/或同时服用镇静剂/酒精的患者与摔倒相关的骨折风险增加。

有戒断症状的患者发生肌肉痉挛。

因动脉内注射不慎而发生组织坏死。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：重症肌无力

未报告频率：肌肉抽搐

上市后报告：骨折

腹腔镜

常见（1％至10％）：肌肉痉挛/肌肉痉挛增加，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：增加的磷酸激酶活性，关节痛，肌肉痉挛，肌无力

未报告频率：肌肉疼痛，肌肉抽搐

上市后报告：骨折

直肠

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：重症肌无力

未报告频率：肌肉痉挛增加，肌肉抽筋^[参考]

胃肠道

据报道，唾液分泌增加，尤其是在儿科患者中。

有戒断症状的患者发生胃肠道疾病。 ^[参考]

口服：

常见（1％至10％）：胃肠道疾病

罕见（0.1％至1％）：便秘，腹泻，口干，唾液分泌过多，唾液分泌增加，恶心，呕吐

未报告频率：腹部绞痛

腹腔镜

常见（1％至10％）：胃肠道疾病

罕见（0.1％至1％）：便秘，呕吐反射减少，腹泻，唾液分泌过多，唾液分泌增加，恶心，呕吐

稀有（0.01％至0.1％）：口干

未报告频率：腹部绞痛，流涎改变

直肠

常见（1％至10％）：腹部疼痛，腹泻，胃肠道疾病

罕见（0.1％至1％）：唾液变化，便秘，唾液分泌增加，恶心，呕吐

稀有（0.01％至0.1％）：口干，胃gas痛，便秘

未报告频率：腹部绞痛^[参考]

新陈代谢

口服：

普通（1％至10％）：食欲不振

罕见（0.1％至1％）：食欲增加

稀有（0.01％至0.1％）：碱性磷酸酶升高

腹腔镜

普通（1％至10％）：食欲不振

稀有（0.01％至0.1％）：碱性磷酸酶升高，食欲增加

直肠

普通（1％至10％）：食欲不振

稀有（0.01％至0.1％）：碱性磷酸酶升高，食欲增加

未报告频率：厌食^[参考]

有戒断症状的患者发生食欲不振。 ^[参考]

皮肤科

口服：

普通（1％至10％）：出汗

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮肤反应，红斑，瘙痒，皮疹/皮疹

未报告频率：出汗

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮肤反应，红斑，瘙痒，光敏性，瘙痒，皮疹/皮疹，荨麻疹

未报告频率：出汗，史蒂芬·约翰逊综合征，出汗

直肠

常见（1％至10％）：皮疹，出汗

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮肤反应，红斑，瘙痒

非常罕见（少于0.01％）：荨麻疹

未报告频率：瘙痒^[参考]

有戒断症状的患者出汗。 ^[参考]

眼科

在治疗开始时就发生了双眼，但通常在继续使用后会消失。 ^[参考]

口服：

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，复视

未报告频率：眼球震颤，可逆性视觉障碍，视觉障碍

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，结膜炎，复视，眼球震颤

未报告频率：可逆性视觉障碍，视觉障碍

直肠

普通（1％至10％）：复视/复视

稀有（0.01％至0.1％）：其他视觉障碍

未报告频率：视力模糊，瞳孔散大，眼球震颤，可逆性视觉障碍^[参考]

血液学

口服：

稀有（0.01％至0.1％）：血液异常

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：粒细胞缺乏症，贫血，血液异常，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症

直肠

稀有（0.01％至0.1％）：血液异常，血小板减少

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症

未报告频率：贫血，中性粒细胞减少，淋巴结肿大^[参考]

泌尿生殖

口服：

罕见（0.1％至1％）：大小便失禁，尿retention留

稀有（0.01％至0.1％）：阳Imp

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：排尿困难

稀有（0.01％至0.1％）：阳Imp，大小便失禁，尿retention留

未报告频率：溢乳

直肠

罕见（0.01％至0.1％）：阳Imp，大小便失禁，月经紊乱，尿retention留

未报告频率：尿路感染^[参考]

肝的

口服：

罕见（0.01％至0.1％）：肝参数变化，ALT或AST升高，黄疸

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：肝功能不全，黄疸

罕见（0.01％至0.1％）：肝参数变化，ALT或AST升高

未报告频率：胆汁淤积

直肠

罕见（0.01％至0.1％）：肝参数，胆汁淤积性黄疸，ALT或AST升高，肝细胞性黄疸，黄疸的变化^[参考]

过敏症

口服：

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应，超敏反应

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：立即出现超敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

直肠

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，血管性水肿^[参考]

肾的

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐升高^[参考]

内分泌

口服：

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育

腹腔镜

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育

未报告频率：血浆睾丸激素水平升高，催乳素水平升高

直肠

罕见（0.01％至0.1％）：男性乳房发育症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人焦虑症剂量

口服：每天2至10毫克口服2至4次

腹腔镜
中度焦虑症和症状：2至5 mg IM或IV，必要时在3至4小时内重复
严重焦虑症和症状：5至10毫克IM或IV，必要时在3至4个小时内重复

评论：
-口服剂量应由症状的严重程度决定。
-与日常生活压力相关的焦虑症通常不需要这种药物治疗。

用途：焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解

通常的成人戒酒剂量

口语：
-初始剂量：在最初的24小时内，每天口服3到4次10毫克
-维持剂量：5毫克，每天口服3至4次

腹腔内：一次10毫克IM或IV，然后在3至4小时内5到10 mg IM或IV

用途：急性酒精中毒，震颤，即将发生的/急性del妄性精子和幻觉，可症状缓解

通常的成人肌肉痉挛剂量

口服：每天2至10毫克口服3至4次

腹腔注射：5至10 mg IM或IV，然后在3至4小时内5至10 mg IM或IV

评论：破伤风患者可能需要更大的肠胃外剂量。

用途：辅助治疗可缓解因局部病理反射痉挛引起的骨骼肌痉挛，上运动神经元紊乱，动脉粥样硬化和僵硬综合症（例如，继发于创伤的肌肉/关节发炎，脑瘫，截瘫）

癫痫发作的成人剂量

口服：每天2至10毫克口服2至4次

直肠：
-初始剂量：直肠0.2 mg / kg，向上舍入至下一个可用剂量。如果患者排出部分初始剂量，则可替代2.5 mg直肠剂量
-如有必要，可以在第一剂后4至12小时直肠给予0.2 mg / kg的第二剂。
-最大频率：可用于每5天治疗最多1次发作，每月不超过5次发作

用途：
-对选择治疗的难治性癫痫患者采用稳定的抗癫痫药物治疗方案，这些患者需要间歇性使用该药物以控制癫痫发作活动增加
-惊厥性疾病的辅助治疗

用于内窥镜检查或放射学检查的常规成人剂量

腹腔镜
心脏复律：术前5至10分钟一次静脉注射5至15 mg

内窥镜检查程序：
静脉注射：通常少于10毫克，但某些患者需要高达20毫克的静脉注射，尤其是在省略麻醉品的情况下
-IV滴定：在手术前立即缓慢给药，应将IV剂量滴定至所需的镇静反应（例如，言语含糊）。

IM：手术前30分钟一次5至10 mg IM

评论：
-麻醉剂量应减少约33％，在某些患者中可以省略。
-IV途径是优选的，但是如果不可能IV施用，则可以使用IM施用。

用途：
-如果存在忧虑，焦虑或急性应激反应，则可在内窥镜检查之前进行辅助检查，以减少对手术的回忆
-在进行心脏复律之前，可缓解焦虑和紧张情绪，并减少患者对手术的记忆

癫痫持续状态的常规成人剂量

腹腔镜
-初始剂量：一次静脉注射5至10 mg，必要时每10至15分钟重复一次，最大剂量为30 mg

评论：
-首选静脉内途径；但是，如果无法进行静脉注射，则可以使用IM途径。
-治疗可每2至4小时重复一次，但活性物质可能在重新给药期间持续存在。
-患有慢性肺部疾病或不稳定的心血管疾病的患者应特别谨慎。

用途：辅助治疗癫痫持续状态和严重的反复惊厥发作

成人轻度麻醉剂量

腹腔镜
术前用药：术前一次IM 10 mg

评论：
-作为术前药物时，首选IM途径。
-阿托品，东pol碱和其他处方药应在单独的注射器中给药。

用途：用于缓解外科手术患者焦虑和紧张的处方药

癫痫发作的常规老年剂量

口语：
-初始剂量：每天2至2.5毫克，口服1至2次

直肠：
-初始剂量：直肠0.2 mg / kg，向下舍入至下一个可用剂量。如果患者排出部分初始剂量，则可替代2.5 mg直肠剂量
-如有必要，可以在第一剂后4至12小时直肠给予0.2 mg / kg的第二剂。
-最大频率：可用于每5天治疗最多1次发作，每月不超过5次发作

评论：口服剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量

用途：
-对选择治疗的难治性癫痫患者采用稳定的抗癫痫药物治疗方案，这些患者需要间歇性使用该药物以控制癫痫发作活动增加
-惊厥性疾病的辅助治疗

通常的老人饮酒剂量

口语：
-初始剂量：每天2至2.5毫克，口服1至2次

腹腔镜
-初始剂量：2至5毫克IM或IV，必要时在3至4小时内重复

评论：
-剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量内。
-维持剂量应根据临床需要和患者的耐受性确定。

用途：
-焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解
-急性酒精中毒，震颤，即将发生的/急性del妄性精子和幻觉的症状缓解
-辅助治疗，以缓解因局部病理反射痉挛引起的骨骼肌痉挛，上运动神经元紊乱，动脉粥样硬化和僵硬人综合征（例如，继发于创伤，脑瘫，截瘫的继发性肌肉/关节发炎）引起的痉挛）

通常的焦虑症用药剂量

口语：
-初始剂量：每天2至2.5毫克，口服1至2次

腹腔镜
-初始剂量：2至5毫克IM或IV，必要时在3至4小时内重复

评论：
-剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量内。
-维持剂量应根据临床需要和患者的耐受性确定。

用途：
-焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解
-急性酒精中毒，震颤，即将发生的/急性del妄性精子和幻觉的症状缓解
-辅助治疗，以缓解因局部病理反射痉挛引起的骨骼肌痉挛，上运动神经元紊乱，动脉粥样硬化和僵硬人综合征（例如，继发于创伤，脑瘫，截瘫的继发性肌肉/关节发炎）引起的痉挛）

肌肉痉挛的常规老年剂量

口语：
-初始剂量：每天2至2.5毫克，口服1至2次

腹腔镜
-初始剂量：2至5毫克IM或IV，必要时在3至4小时内重复

评论：
-剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量内。
-维持剂量应根据临床需要和患者的耐受性确定。

用途：
-焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解
-急性酒精中毒，震颤，即将发生的/急性del妄性精子和幻觉的症状缓解
-辅助治疗，以缓解因局部病理反射痉挛引起的骨骼肌痉挛，上运动神经元紊乱，动脉粥样硬化和僵硬人综合征（例如，继发于创伤，脑瘫，截瘫的继发性肌肉/关节发炎）引起的痉挛）

癫痫发作的常用儿科剂量

口语：
6个月以上：
-初始剂量：1至2.5毫克，每天3至4次

直肠：
2至5年：
-初始剂量：直肠0.5 mg / kg，向上舍入到下一个可用剂量。如果患者排出部分初始剂量，则可替代2.5 mg直肠剂量
-如有必要，可以在第一剂后4至12小时直肠给予0.5 mg / kg的第二剂。
-最高频率：每5天1集，每月不超过5集

6至11年：
-初始剂量：直肠0.3 mg / kg，向上舍入到下一个可用剂量。如果患者排出部分初始剂量，则可替代2.5 mg直肠剂量
-如有必要，可以在第一剂后4至12小时直肠给予第二剂0.3 mg / kg。
-最高频率：每5天1集，每月不超过5集

12岁以上：
-初始剂量：直肠0.2 mg / kg，向上舍入至下一个可用剂量。如果患者排出部分初始剂量，则可替代2.5 mg直肠剂量
-如有必要，可以在第一剂后4至12小时直肠给予0.2 mg / kg的第二剂。
-最大频率：可用于每5天治疗最多1次发作，每月不超过5次发作

评论：口服剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量。

用途：
-对选择治疗的难治性癫痫患者采用稳定的抗癫痫药物治疗方案，这些患者需要间歇性使用该药物以控制癫痫发作活动增加
-惊厥性疾病的辅助治疗

癫痫持续状态的常规儿科剂量

腹腔镜
静脉注射
30天至不到5年：每2至5分钟缓慢静脉注射0.2至0.5 mg，最大剂量为5 mg。如果需要，请在2到4个小时内重复一次。

5岁及以上：每2至5分钟缓慢注射一次1毫克，最大剂量为10毫克。如果需要，请在2到4个小时内重复一次。

评论：脑电图监测可能有助于监测癫痫发作活动。

用途：辅助用于癫痫持续状态和严重的反复惊厥发作

通常的小儿焦虑症剂量

口语：
6个月以上：
-初始剂量：1至2.5毫克，每天3至4次

评论：
-剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量内。
-维持剂量应根据临床需要和患者的耐受性确定。

用途：
-焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解
-急性酒精中毒，震颤，即将发生的/急性del妄性精子和幻觉的症状缓解
-辅助治疗，以缓解因局部病理反射痉挛引起的骨骼肌痉挛，上运动神经元紊乱，动脉粥样硬化和僵硬人综合征（例如，继发于创伤，脑瘫，截瘫的继发性肌肉/关节发炎）引起的痉挛）

肌肉痉挛的常规儿科剂量

口语：
6个月以上：
-初始剂量：1至2.5毫克，每天3至4次

评论：
-剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量内。
-维持剂量应根据临床需要和患者的耐受性确定。

用途：
-焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解
-急性酒精中毒，震颤，即将发生的/急性del妄性精子和幻觉的症状缓解
-辅助治疗，以缓解因局部病理反射痉挛引起的骨骼肌痉挛，上运动神经元紊乱，动脉粥样硬化和僵硬人综合征（例如，继发于创伤，脑瘫，截瘫的继发性肌肉/关节发炎）引起的痉挛）

预防癫痫发作的常用儿科剂量

口语：
6个月以上：
-初始剂量：1至2.5毫克，每天3至4次

评论：
-剂量可以根据需要逐渐增加并可以耐受，但应限制在最小有效量内。
-维持剂量应根据临床需要和患者的耐受性确定。

用途：
-焦虑症的治疗和焦虑症状的短期缓解
-急性酒精中毒，震颤，即将发生的/急性del妄性精子和幻觉的症状缓解
-辅助治疗，以缓解因局部病理反射痉挛引起的骨骼肌痉挛，上运动神经元紊乱，动脉粥样硬化和僵硬综合症（例如，继发于创伤，脑瘫，截瘫的继发性肌肉/关节发炎）引起的痉挛）

破伤风的常用儿科剂量

腹腔镜
30天到5年：1到2毫克IM或缓慢的IV注射，必要时每3-4个小时重复

5岁及以上：5至10 mg IM或缓慢IV注射，必要时每3至4小时重复一次以控制痉挛

评论：应该为患者提供呼吸援助。

使用：破伤风

肾脏剂量调整

肾功能不全：
-口服制剂：无可用数据
-肠胃外和直肠制剂：谨慎使用

肝剂量调整

肝病患者：谨慎使用（肠胃外和直肠制剂）
轻度至中度肝功能不全：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。 （口头表述）
严重肝功能不全：禁忌（口服制剂）

剂量调整

虚弱的病人：
口头：
-初始剂量：每天2到2.5毫克，一次或两次

肠胃外：
-初始剂量：每天2至5毫克

直肠
-初始剂量：直肠0.2 mg / kg，向下舍入至下一个可用剂量。如果患者排出部分初始剂量，则可替代2.5 mg直肠剂量
-如有必要，可以在第一剂后4至12小时直肠给予0.2 mg / kg的第二剂。
-最大频率：可用于每5天治疗最多1次发作，每月不超过5次发作

预防措施

美国盒装警告：
与阿片类药物同时使用的风险：
-并用苯二氮卓类药物和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。
-由于这些风险，请保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。
-将剂量和持续时间限制在最低要求。
-跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。
-将阿片类药物与阿片类药物合用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。

年龄小于30天（胃肠外用药），6个月（口服制剂）和2岁（直肠用药）的患者尚未确定安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-IV给药：应缓慢注射该药物（每5 mg至少1分钟或1 mL / min的速率），避免小静脉。如果不能直接静脉注射，应通过输液管缓慢注入治疗剂，并尽可能靠近静脉。
-小儿静脉注射：静脉注射应在3分钟内缓慢进行，剂量为0.25 mg / kg或更慢。 15至30分钟后，可以重复初始剂量。在儿科患者人群中应仔细考虑将乳剂用于注射制剂。
-IM给药：该药物应深层注入肌肉。
-直肠制剂：患者和护理人员应查看制造商产品信息中包含的给药步骤。

储存要求：
-注射用乳剂：连续注射时，应在6小时内使用混合产品。当用作注射剂时，应在给药前立即将剂量吸入注射器。
-口服浓缩液：一旦混入食品/液体中，则不得储存该溶液以备将来使用。

重构/准备技术：
-注射用乳剂：当用于连续输注时，可以将乳剂加入5％或10％的葡萄糖中以制成浓度为0.1至0.4mg / mL的溶液。
-口服浓缩液：应向浓缩液中加入随附的校准滴管，并混合入液体或半软食品中。将溶液添加到液体/食物中后，应将其混合几秒钟。患者应立即消耗全部剂量。
-注射液：用于连续输液时，应在与输液混合后立即使用该溶液。

IV兼容性：
-注射用乳剂：当用于连续输注时，乳剂可与10％或20％的脂质内混合，但应避免与盐溶液混合。可能会发生吸收到塑料输液设备中的情况，但可能少于其他制剂。
-注射液：连续注射时，应在玻璃瓶中与至少200 mL氯化钠或葡萄糖混合。可能会吸附到塑料袋中。

一般：
-对于需要快速治疗但不能接受静脉注射制剂的患者，建议使用直肠溶液制剂。
-尚未确定长期使用（例如，超过4个月）口服溶液的功效。应定期对患者进行重新评估以继续治疗，尤其是在无症状的情况下。
-患者应在最短时间内接受最低有效剂量。
-如果第三次IV剂量不能缓解小儿患者的症状，则应使用适合该情况的辅助治疗。

监控：
-肾功能，尤其是肾功能下降的老年患者
-定期血液计数，尤其是在长期治疗的患者中
-定期肝功能检查，尤其是长期治疗的患者
-镇静剂，尤其是在给药1小时内以及肠胃外给药时

患者建议：
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-告知患者该药可能会引起困倦，在看到药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机器。
-应告知患者及其护理人员任何呼吸抑制或严重镇静的体征/症状。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月20日。