双环胺片的适应症和用法

盐酸双环明可用于治疗功能性肠/肠易激综合症的患者。

双环胺片的剂量和给药

剂量必须根据患者的具体情况进行调整。

成人的口服剂量和给药

建议的初始剂量为每天四次20 mg。

用初始剂量治疗一周后，除非副作用限制剂量递增，否则剂量可以一天四次增加至40 mg。

如果在2周内未达到疗效或副作用要求每天剂量低于80 mg，则应停用该药物。

对于超过2周的时间段，每天80毫克以上的剂量尚无记录的安全性数据。

剂型和优势

•

盐酸双环明胶囊USP，10毫克：蓝色胶囊，白色粉末填充，瓶盖上刻有烙印徽标LANNETT，身体上贴有0586

•

盐酸双环明片USP，20毫克：蓝色，圆形，平面，斜面边缘片，压凹的LAN厚度超过1282

禁忌症

六环以下的婴儿不宜使用盐酸盐双环[见特殊人群的使用（8.4）] ，哺乳母亲[见特殊人群的使用（8.3）]以及以下患者：

•

急性出血中心血管状态不稳定

•

重症肌无力[见警告和注意事项（5.4）]

•

青光眼[见不良反应（6.3）和药物相互作用（7.1）]

•

阻塞性尿路病[见警告和注意事项（5.8）]

•

胃肠道阻塞性疾病[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•

严重溃疡性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.7）]

•

返流性食管炎

警告和注意事项

心血管疾病

在以甲状腺功能亢进为特征的疾病中，如甲状腺毒症，充血性心力衰竭以及在心脏外科手术中，应谨慎使用盐酸双环明，因为它们可能会进一步加速心率。给予盐酸二环胺之前，应检查所有心动过速。冠心病患者需要护理，因为缺血和梗塞可能会加重，高血压患者[见不良反应（6.3）] 。

周围和中枢神经系统

盐酸二环胺的外周作用是其对自主神经系统毒蕈碱受体的抑制作用的结果。它们包括口干，吞咽和说话困难，口渴，支气管分泌物减少，瞳孔扩张（瞳孔散大），失去适应能力（睫状肌麻痹）和畏光，皮肤潮红和干燥，短暂性心动过缓，心动过速，心和心律不齐，排尿困难，以及导致便秘的胃肠道张力和运动减少[见不良反应（6）] 。

在高环境温度下，吸毒会导致虚脱（由于出汗减少而引起的发烧和中暑）。发烧患者也应谨慎使用。如果出现症状，应停药并采取支持措施。由于对自主神经系统内毒蕈碱受体的抑制作用，因此对于患有自主神经病的患者应格外小心。中枢神经系统（CNS）的体征和症状包括精神错乱，迷失方向，健忘症，幻觉，构音障碍，共济失调，昏迷，欣快，疲劳，失眠，躁动和举止，以及不适当的影响。据报道，服用抗胆碱药的敏感人群（例如老年患者和/或患有精神疾病的患者）出现精神病和del妄。这些中枢神经系统症状和体征通常在停药后12至24小时内消失。

盐酸双环胺可能会导致嗜睡，头晕或视力模糊。应警告患者不要进行需要精神警觉的活动，例如在服用盐酸二环明的同时驾驶汽车或其他机械或从事危险工作。

重症肌无力

使用过量时，可能会发生类似库拉的动作（即，神经肌肉阻滞导致肌肉无力和可能的瘫痪）。重症肌无力患者不宜服用该药物，以减少抗胆碱酯酶的毒蕈碱毒作用[见禁忌症（4）]。

肠梗阻

腹泻可能是肠梗阻不完全的早期症状，尤其是在回肠造口术或结肠造口术中。在这种情况下，用这种药物治疗将是不合适的，并且可能是有害的[见禁忌症（4）] 。

据报道奥吉维氏综合征（结肠假性梗阻）很少发生。 Ogilvie综合征是一种临床疾病，有急性大肠梗阻的体征，症状和影像学表现，但没有远端结肠梗阻的迹象。

肠巨结肠的毒性扩张

当沙门氏菌痢疾患者使用抗胆碱能药物时，可能会导致肠道毒性扩散和肠道穿孔。

溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎患者应注意。大剂量可能抑制肠蠕动至产生麻痹性肠梗阻的程度，使用这种药物可能会使中毒大肠的严重并发症加重或加重[见不良反应（6.3）]。重症溃疡性结肠炎患者忌用盐酸双环明[见禁忌症（4）] 。

前列腺肥大

已知或怀疑前列腺肥大的患者应谨慎使用盐酸二环胺，其中前列腺肥大可能导致尿retention留[见不良反应（6.3）] 。

肝肾疾病

已知肝肾功能不全的患者应谨慎使用盐酸二环胺。

老年人口

老年人应谨慎使用盐酸双环胺盐酸盐，因为老年人更容易受到其不利影响。

不良反应

用双环胺观察到的不良反应的模式主要与其对毒蕈碱受体的药理作用有关[见临床药理学（12）] 。它们是对自主神经系统中毒蕈碱受体的抑制作用的结果。这些作用与剂量有关，在停药时通常是可逆的。

盐酸双环明盐酸盐报告的最严重不良反应包括心血管和中枢神经系统症状[请参阅警告和注意事项（5.2，5.3）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下文描述的数据反映了在对照临床试验中的暴露，该试验涉及100例初始剂量为160毫克（每日四次，每日40毫克）的盐酸二环胺治疗功能性肠/肠易激综合征的患者。

在这些试验中，大多数副作用通常是抗胆碱能的，并且有61％的患者报告了这种副作用。表1通过与安慰剂的并排比较显示了频率降低的顺序，显示了不良反应（ MedDRA 13.0优选术语）。

由于这些副作用中的一种或多种，​​有9％（9％）的患者停用了盐酸二环胺（安慰剂组为2％）。在41％的副作用患者中，每天160 mg剂量的副作用消失或可耐受，且无降低。 46％的副作用患者需要将剂量从每天160 mg减少到每天90 mg，然后继续经历良好的临床反应；它们的副作用要么消失，要么被容忍。

上市后经验

在批准使用盐酸二环胺的过程中，发现了以下不良反应，这些不良反应由系统器官分类按字母顺序显示。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

•

心脏疾病：心pit，快速性心律失常

•

眼疾：睫状肌麻痹，瞳孔散大，视力模糊

•

胃肠道疾病：腹胀，腹痛，便秘，口干，消化不良，恶心，呕吐

•

一般疾病和给药部位情况：疲劳，不适

•

免疫系统疾病：药物超敏反应，包括面部水肿，血管水肿，过敏性休克

•

神经系统疾病：头晕，头痛，嗜睡，晕厥

•

精神疾病：与其他抗胆碱能药物一样，发生cases妄或of妄症状，例如健忘症（或短暂性整体失忆症），躁动，神志不清，妄想，迷失方向，幻觉（包括视觉幻觉）以及躁狂，情绪据报道，使用双环明可改变和假性痴呆。也有神经紧张和失眠的报道。

•

生殖系统和乳房疾病：泌乳受到抑制

•

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，鼻充血

•

皮肤和皮下组织疾病：过敏性皮炎，红斑，皮疹

报道有抗胆碱能/解痉作用的类似药物发生不良反应

•

胃肠道：厌食

•

中枢神经系统：刺痛，麻木，运动障碍，语言障碍，失眠

•

周围神经系统：使用过量时，可能会发生类似库拉的动作（即，神经肌肉阻滞导致肌肉无力和可能的瘫痪）

•

眼科：复视，眼压升高

•

皮肤/过敏：荨麻疹，瘙痒和其他皮肤病表现

•

泌尿生殖系统：前列腺肥大患者的尿路犹豫，尿retention留

•

心血管：高血压

•

呼吸道：呼吸暂停

•

其他：出汗减少，打喷嚏，喉咙充血，阳imp

药物相互作用

抗青光眼剂

抗胆碱能药拮抗抗青光眼剂的作用。与诸如皮质类固醇之类的药物同时使用时，眼内压升高的抗胆碱能药物可能是危险的。不建议在青光眼患者中使用盐酸二环胺[见禁忌症（4）] 。

其他具有抗胆碱作用的药物

以下药物可能会增加抗胆碱能药物（包括盐酸二环胺）的某些作用或副作用：金刚烷胺，I类抗心律失常药（例如奎尼丁），抗组胺药，抗精神病药（例如吩噻嗪），苯二氮卓类，MAO抑制剂，麻醉止痛药（例如哌啶），硝酸盐和亚硝酸盐，拟交感神经药，三环抗抑郁药和其他具有抗胆碱能活性的药物。

其他胃肠动力药物

与其他胃肠道动力药物的相互作用可能会拮抗改变胃肠道动力的药物（如胃复安）的作用。

抗酸药的作用

由于抗酸剂可能会干扰抗胆碱能药物（包括盐酸二环胺）的吸收，因此应避免同时使用这些药物。

对其他药物吸收的影响

抗胆碱能药可通过影响肠胃蠕动来影响各种药物的肠胃吸收，例如缓慢溶解地高辛的剂型。可能导致血清地高辛浓度升高。

对胃酸分泌的影响

抗胆碱药物对胃盐酸分泌的抑制作用被用于治疗胃酸缺乏症的药物和用于检测胃分泌物的药物拮抗。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B

尚未对孕妇使用推荐剂量为80至160 mg / day的盐酸二环胺进行充分和良好的对照研究。但是，流行病学研究并未显示在怀孕的头三个月中服用含双环胺盐酸盐产品剂量高达40 mg / day的妇女所生婴儿的结构畸形风险增加。以160毫克/天（3毫克/千克）为基础，对大鼠和兔子进行的生殖研究剂量最高为建议的最大人类剂量的33倍，但没有发现因双环明对胎儿造成伤害的证据。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

母乳喂养的妇女禁忌使用盐酸二环胺。盐酸二环胺是从人乳中排出的。由于盐酸双环明对母乳喂养的婴儿可能产生严重的不良反应，因此应考虑到该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物[请参见在特定人群中使用（ 8.4）] 。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

小于6个月的婴儿禁忌使用盐酸双环明[见禁忌症（4）] 。有已发表的病例报告说，给婴儿服用盐酸二环明胺后会出现严重的呼吸道症状（呼吸困难，呼吸急促，呼吸困难，呼吸衰竭，呼吸暂停和窒息），癫痫发作，晕厥，脉搏率波动，肌张力低下和昏迷，但是死亡；尚未建立因果关系。

老人用

盐酸二环胺盐的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从成人给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对盐酸二环胺的PK，安全性和疗效的影响。众所周知，盐酸二环胺盐是由肾脏基本上排泄的，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。肾功能不全的患者应谨慎使用盐酸二环胺。

肝功能不全

尚未研究肾功能损害对盐酸二环胺的PK，安全性和疗效的影响。肝功能不全的患者应谨慎服用盐酸二环胺。

过量

如果用药过量，患者应联系医生，毒物控制中心（1-800-222-1222）或急诊室。

服药过量的体征和症状包括：头痛；恶心;呕吐模糊的视野;瞳孔散大;皮肤干燥热；头晕;口干;吞咽困难；和中枢神经系统刺激，包括惊厥。可能会发生类似库拉的动作（即，神经肌肉阻滞导致肌肉无力和可能的瘫痪）。

一项报道的事件包括一名37岁的老人，他每天摄入320毫克（四次20毫克片剂，四次服用）报告左侧麻木，指尖冷，视力模糊，腹部和胁腹疼痛，食欲下降，口干和神经质日常）。停用二环胺后，这些事件解决了。

该药物在小鼠中的急性口服LD 50为625 mg / kg。

尚未确定通常与剂量过量症状有关或可能危及生命的单剂量药物量。记录的最大人类口服剂量在10个月大的儿童中为600 mg口服，而在成年人中则为1500 mg，每人均存活。在服用盐酸二环胺后死亡的三例婴儿中[见警告和注意事项（5.1）] ，药物的血药浓度分别为200、220和505 ng / mL。

尚不知道盐酸二环胺是否可透析。

治疗应包括洗胃，催吐剂和活性炭。镇静剂（例如，短效巴比妥类药物，苯二氮卓类药物）可用于控制明显的兴奋迹象。如果有说明，可以使用适当的肠胃外胆碱能药作为解毒剂。

双环胺片说明

盐酸双环胺是一种抗痉挛和抗胆碱能药（抗毒蕈碱剂），可通过以下剂型获得：

•

口服二环胺盐酸盐胶囊，USP含10毫克二环胺盐酸盐，USP。此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：乳糖一水合物，硫酸钙，硬脂酸镁，明胶，FD＆C蓝色1号和FD＆C红色3号。

•

盐酸二环胺片口服，USP含20毫克盐酸二环胺，USP。此外，每片含有以下非活性成分：阿拉伯胶，预胶化淀粉，无水乳糖，可压缩糖，磷酸二钙，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，硬脂酸和FD＆C Blue No.1 Aluminium Lake。

盐酸二环胺盐酸盐是[双环己基] -1-羧酸，2-（二乙基氨基）乙酯盐酸盐，分子式为C 19 H 35 NO 2 •HCl，结构式为：

盐酸二环胺为细的白色结晶，几乎无味的粉末，带有苦味。它溶于水，易溶于乙醇和氯仿，微溶于醚。

双环胺片-临床药理学

作用机理

双环胺可缓解胃肠道的平滑肌痉挛。动物研究表明，该作用是通过双重机制实现的：

•

在乙酰胆碱受体位点具有约1/8毫克阿托品（体外，豚鼠回肠）效力的特定抗胆碱能作用（抗毒蕈碱）;和

•

直接作用于平滑肌（促肌肉的），如二环胺对缓激肽和组胺引起的豚鼠回肠痉挛的拮抗作用所证明。

阿托品不会影响对这两种激动剂的反应。在猫和狗中的体内研究表明，二环胺对乙酰胆碱（ACh）或氯化钡（BaCl 2 ）引起的肠痉挛同样有效，而阿托品对ACh的作用至少比BaCl 2强200倍。对小鼠的散瞳作用的测试表明，二环胺的效力约为阿托品的1/500。在兔中进行的抗唾液酸分泌试验显示，二环胺的效力是阿托品的1/300。

药效学

盐酸二环胺可抑制唾液和汗液的分泌，减少胃肠道的分泌和运动，引起嗜睡，使瞳孔扩大，增加心率，并降低运动功能

药代动力学

吸收与分布

在人体内，二环胺在口服后迅速吸收，在60-90分钟内达到峰值。 20 mg口服剂量的平均分布体积约为3.65 L / kg，表明在组织中广泛分布。

消除

没有研究二环胺的代谢。排泄的主要途径是通过尿液（占剂量的79.5％）。粪便中也有排泄物，但程度较小（8.4％）。在单剂给药后9小时测量血浆浓度时，一项研究确定血浆消除的平均半衰期约为1.8小时。在随后的研究中，单次给药后长达24小时的血浆浓度监测显示出消除的第二阶段，半衰期更长。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究以评估二环明的致癌潜力。在大鼠高达100 mg / kg /天的剂量研究中，双环明对繁殖，受孕或分娩没有有害作用。

临床研究

在涉及100多个接受药物治疗的对照临床试验中，82％的二环胺盐酸盐初始剂量为每日160 mg（每天四次40 mg）治疗功能性肠/肠易激综合征的患者表现出良好的临床反应，而55％用安慰剂治疗（p <0.05）。

供应/存储和处理方式

盐酸二环胺胶囊USP，10毫克

10毫克蓝色胶囊，带有白色粉末填充物，瓶盖上印有徽标LANNETT，身体上带有0586标记，分为100，500和1000粒一瓶。存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。分配在USP定义的密闭容器中。

可用：纸箱100胶囊（每个泡罩包装10胶囊x 10），NDC 0904-6987-61

盐酸二环胺片USP，20毫克

20毫克蓝色，圆形，平面，斜面的片剂，在1282上具有凹陷的LAN。为防止褪色，请避免阳光直射。存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。分配在USP定义的密闭容器中。

可用：纸箱100片（每个泡罩包装10片x 10），NDC 0904-6988-61

病人咨询信息

在婴儿中使用

通知父母和看护人不要对6个月以下的婴儿服用盐酸二环胺盐[见特定人群的使用（8.4）]。

用于护理母亲

建议哺乳期妇女在母乳喂养婴儿时不要使用盐酸二环胺[见特定人群的使用（8.3，8.4）] 。

周围和中枢神经系统

在较高的环境温度下，使用盐酸二环胺可导致虚脱（由于出汗减少而引起的发烧和中暑）。如果出现症状，应停药并联系医生。盐酸双环胺可能会导致嗜睡或视力模糊。应警告患者不要进行需要精神警觉的活动，例如在服用盐酸二环胺的同时驾驶汽车或其他机械或从事危险工作[见警告和注意事项（5.3）] 。

发行人：
兰尼特公司
宾夕法尼亚州费城19136

发行人：

MAJOR®药品

17177 N Laurel Park Dr.，Suite 233

利沃尼亚，MI 48152

美国制造

CIB70346B

修订的03/2016

包装/标签显示面板

盐酸二环胺胶囊

10毫克

100粒

包装/标签显示面板

盐酸二环胺片，美国药典

20毫克

100片

对于消费者

适用于双环胺：口服胶囊和片剂，口服溶液，肠胃外注射

副作用包括：

多数不良反应是毒蕈碱型胆碱能受体的药理作用表现，当停止治疗时通常是可逆的。

不良反应的严重程度和发生频率与剂量有关，个体的不耐受性差异很大。尽管减少剂量有时可以消除不良反应，但这也可能消除潜在的治疗作用。如果由于不耐受而无法达到每天≥80 mg的剂量，请停用双环胺。

口干，头晕，视力模糊，恶心，头晕（特别是注射形式），嗜睡，虚弱，神经质。

对于医疗保健专业人员

适用于双环胺：复方散剂，肌内溶液，口服胶囊，口服糖浆，口服片剂

一般

-最严重的不良反应包括心血管和中枢神经系统症状。

-最常见的不良反应是头晕，口干，视物模糊，恶心，嗜睡，虚弱和神经质，发烧，心动过速，躁动和皮肤/粘膜干燥。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（33％），恶心（14％）

稀有（小于0.1％）：便秘，厌食

未报告频率：口渴，胃排空时间延迟，胃酸分泌减少，胃食管反流

上市后报告：腹胀，腹痛，消化不良，便秘，口干，恶心，呕吐^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头晕（40％）

常见（1％至10％）：嗜睡，神经质

稀有（小于0.1％）：镇静，头痛

上市后报告：头晕，头痛，嗜睡，晕厥^[参考]

眼科

很常见（10％或更高）：视力模糊（27％）

频率未报道：滤泡性结膜炎，所有毒蕈碱拮抗剂均可引起青光眼

上市后报告：睫状肌麻痹，瞳孔散大，视力模糊^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力

未报告频率：疲劳

上市后报告：不适，疲劳^[参考]

皮肤科

稀有（少于0.1％）：皮疹

上市后报道：过敏性皮炎，红斑，皮疹^[参考]

肾的

稀有（小于0.1％）：排尿困难^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：男性患者尿retention留，阳imp

上市后报告：抑制泌乳^[参考]

心血管的

上市后报告：心Pal，快速性心律失常，血栓形成，血栓性静脉炎^[参考]

过敏症

上市后报告：面部水肿，血管水肿，过敏性休克^[参考]

本地

售后报告：局部疼痛，水肿，肤色改变，反射性交感神经营养不良综合征（由于静脉注射不慎引起） ^[参考]

精神科

上市后报告：妄想症或of妄症状，例如健忘症（或暂时性整体失忆症），神经质，躁动，神志不清，妄想，迷失方向，幻觉（包括视觉幻觉）和躁狂，情绪（改变和假性痴呆）。 ^[参考]

呼吸道

上市后报告：呼吸困难，鼻塞^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肠易激综合征的成人剂量

口头：
初始剂量：每天四次口服20 mg
维持剂量：初始剂量一周后，每天四次口服达40 mg

评论：
-如果在2周内未达到疗效或副作用需要每天低于80 mg的剂量，请停止使用该药物。
-对于超过2周的时间段，每天80 mg以上的剂量尚无记录的安全性数据。

肌内
每天四次10至20毫克
治疗时间：1或2周，如果患者无法口服

注释：仅通过IM管理注入

用途：治疗功能性肠/肠易激综合征的患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

双环胺禁用于6个月以下的婴儿中。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-双环胺注射仅用于IM给药。
-给药前目视检查肠胃外产品是否有颗粒物质和变色。
-注射前请先抽吸注射器，以避免血管内注射（如果不经意地通过血管内注射药物，可能会发生血栓形成）。

患者建议：该药物可能会导致嗜睡或视力模糊；避免进行需要精神警觉的活动，例如在服用该药物时驾驶汽车或其他机械或从事危险工作。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年11月8日。