临床药理科

盐酸二乙丙胺是一种拟交感神经胺，具有与肥胖症中使用的此类原型药物安非他明类似的药理活性。动作包括一些中枢神经系统刺激和血压升高。在寻找此类现象的所有此类药物中均已显示出耐受性。

肥胖中使用的这类药物通常称为“厌食药”或“厌食症药”。然而，尚未确定此类药物在治疗肥胖中的作用主要是抑制食欲之一。例如，可能涉及其他中枢神经系统动作或代谢作用。

在相对短期的临床试验中确定，接受饮食管理指导并接受“阳极直肠”药物治疗的成年肥胖受试者的体重平均减轻量高于接受安慰剂和饮食治疗的受试者。

与安慰剂治疗组相比，药物治疗组患者体重减轻增加的幅度平均为每周一磅的几分之一。但是，各个患者的体重减轻可能会有很大差异。对于药物和安慰剂受试者，减肥率在治疗的最初几周内最大，并且在接下来的几周内趋于下降。由于各种药物作用导致体重增加增加的可能原因尚未确定。每次试验中，与使用“阳极直肠”药物有关的体重减轻量各不相同，体重减轻的增加似乎部分与处方药以外的其他变量有关，例如医师/研究者的关系，人群治疗，并规定饮食。有关药物和非药物因素对减肥的相对重要性的研究尚无结论。

肥胖的自然病史以年为单位，而大多数引用的研究仅限于持续数周。因此，尚不清楚药物引起的体重减轻相对于饮食造成的总影响。

口服给药后，二乙基丙酸迅速从胃肠道吸收，并通过涉及N-脱烷基化和还原的复杂生物转化途径广泛代谢。这些代谢物中的许多具有生物活性，可以参与75 mg盐酸二乙丙酮缓释片的治疗作用。由于这些代谢物的脂溶性不同，它们的循环水平受尿液pH值的影响。据认为，二乙基丙酸和/或其活性代谢物穿过血脑屏障和胎盘。

二乙基丙酸及其代谢物主要通过肾脏排泄。据报道，给药后48小时内在尿液中回收了75-106％的剂量。使用特定于含苯甲酰基的碱性化合物的磷光分析，氨基酮代谢物的血浆半衰期估计为4至6小时。

人体中的研究已证明了75 mg的二乙基丙酸盐酸盐缓释片的控释特性，其中通过磷光分析测量了与二乙基丙酸有关的物质的血浆水平。每天给予一次75 mg的盐酸二乙基丙酮缓释片所获得的血浆水平表明，其比速释制剂（单剂3毫克，剂量为25 mg）的释放程度更高。

尚未显示75 mg的二乙基丙酸盐酸盐缓释片剂的疗效优于相同剂量的速释制剂（25 mg片剂，每日3次）。在使用正常人类受试者进行的交叉研究中，单次服用盐酸二乙基丙酮缓释片，75 mg（75 mg缓释片）或盐酸二乙基丙酮溶液（75 mg剂量）后，母体化合物的量及其两种剂型在48小时内从尿液中回收的活性代谢产物无统计学差异。

描述

75 mg释放片可作为含有75 mg USP的二乙基丙酸盐酸盐的缓释片口服给药。每个延长释放片剂中的非活性成分为：甘露醇，卡波姆均聚物，酒石酸，羟丙基甲基纤维素，聚维酮和硬脂酸镁。

盐酸二乙丙酯是拟交感神经药。盐酸二乙基丙酯的化学名称为1-苯基-2-二乙基-氨基-1-丙酮盐酸盐。

其化学结构为：

在盐酸二乙基丙酮缓释片中，将75 mg盐酸二乙基丙酯分散在亲水性基质中。暴露于水后，由于基质缓慢水合，盐酸二乙丙酯以相对均匀的速率释放。结果是厌食剂的受控释放。

指示和用法

初始体重指数（BMI）为30的患者基于热量限制的减重方案中，短期内（数周）可在外来性肥胖的管理中（短期内（数周））使用75 mg的二乙基丙酸盐酸盐缓释片kg / m2或更高，并且仅对适当的减肥方案（饮食和/或运动）没有反应的人。下面是基于各种身高和体重的BMI图表。 BMI的计算方法是：将患者的体重（以千克（kg）为单位）除以患者的身高（以米（m）为单位）的平方。公制转换如下：磅除以2.2 =公斤；英寸x 0.0254 =米

身体质量指数（BMI），kg / m2
体重身高（英尺，英寸）
（磅）
5'0” 5'3” 5'6” 5'9” 6'0” 6'3”
140 27 25 23 21 19 18
150 29 27 24 22 20 19
160 31 28 26 24 22 20
170 33 30 28 25 23 21
180 35 32 29 27 25 23
190 37 34 31 28 26 24
200 39 36 32 30 27 25
210 41 37 34 31 29 26
220 43 39 36 33 30 28
230 45 41 37 34 31 29
240 47 43 39 36 33 30
250 49 44 40 37 34 31

此类药物的有用性（请参见临床药理学）应对照其使用中固有的可能危险因素（如以下所述）进行衡量。盐酸二乙丙酮缓释片（75毫克）仅用于单一疗法。

禁忌症

肺动脉高压，晚期动脉硬化，甲状腺功能亢进，已知对拟交感神经胺类药物过敏，特发性青光眼，严重高血压。 （请参阅注意事项）。

激动的状态。

有吸毒史的患者。

禁忌与其他厌食药合用。

在施用单胺氧化酶抑制剂的过程中或之后的14天内，可能会导致高血压危机。

警告事项

不应将75 mg的盐酸二乙丙酮缓释片与其他厌食药合用，包括处方药，非处方制剂和草药产品。

在病例对照的流行病学研究中，使用包括二乙基丙酸在内的厌食药会增加患肺动脉高压的风险，这是一种罕见的但通常是致命的疾病。厌食药使用时间超过3个月与发生肺动脉高压的风险增加23倍有关。不能排除重复疗程会增加肺动脉高压的风险。

劳累性呼吸困难的发作或加重，或不明原因的心绞痛，晕厥或下肢浮肿的症状提示可能发生肺动脉高压。在这种情况下，应立即停用75 mg的二乙基丙酸盐酸盐缓释片，并应评估患者是否存在肺动脉高压。

瓣膜性心脏病与使用某些厌食药，例如芬氟拉明和右芬氟拉明有关。可能的影响因素包括延长使用时间，高于推荐剂量和/或与其他厌食药合用。盐酸二乙丙酮缓释片75 mg单一疗法极少有瓣膜病的报道，但其因果关系仍不确定。应对体重减轻的潜在益处进行仔细评估，以评估潜在的严重不良反应（如瓣膜性心脏病和肺动脉高压）的潜在风险。在开始使用75 mg盐酸二乙丙酮缓释片治疗之前，应考虑进行基线心脏评估以发现先前存在的瓣膜性心脏病或肺动脉高压。已知患有心脏杂音或心脏瓣膜病的患者不建议使用75 mg盐酸二乙丙酸缓释片。治疗期间和之后的超声心动图可用于检测可能发生的任何瓣膜疾病。

为限制不必要的接触和风险，仅当患者在治疗的前4周内体重减轻（例如，体重减轻至少4磅或根据以下方法确定）后，才应继续使用盐酸二乙丙酮缓释片75 mg继续治疗：医生和病人）。

不建议前一年使用过任何厌食药的患者使用75 mg盐酸二乙丙酸缓释片。

如果出现耐受性，则不应超过推荐剂量以增加疗效；而是应该停药。 75 mg盐酸二乙丙酮缓释片可能会损害患者从事潜在危险活动的能力，例如操作机械或驾驶汽车；因此应相应地警告患者。

长时间使用盐酸二乙丙酯可能会导致戒断综合症对戒断的依赖性。高剂量药物后很少发生幻觉。据报道，过量使用该药物后，发生了数例中毒性精神病的病例，并且有一些病例的推荐剂量似乎未超标。停药后精神病减轻。使用中枢神经系统活性剂时，必须始终考虑与酒精发生不良相互作用的可能性。

预防措施

一般

谨慎使用盐酸二乙丙酯缓释片，对于高血压或有症状的心血管疾病，包括心律不齐的患者，应服用75毫克的盐酸二乙丙酮缓释片。重症高血压患者不应服用75 mg盐酸二乙丙酮缓释片。

报告表明，盐酸二乙丙酯可能会增加某些癫痫病患者的抽搐。因此，应谨慎监测服用盐酸二乙丙酮缓释片的癫痫患者75 mg。可能需要滴定剂量或停药盐酸二乙丙酮缓释片75 mg。

一次应开处方或分配最少的可行量，以最大程度地减少过量的可能性。

病人须知

应警告患者同时使用酒精或其他中枢神经系统活性药物和盐酸二乙丙酯缓释片75毫克（请参阅警告）。在驾驶或从事任何潜在危险的活动时，应建议患者注意谨慎。

实验室测试

没有

药物相互作用

因为75 mg的二乙基丙酸盐酸盐缓释片剂是单胺，所以将任何一种与单胺氧化酶（MAO）抑制剂一起使用都可能导致高血压（请参阅禁忌症）。

尚未研究过二乙基丙酸与其他厌食药的疗效，并且联合使用可能会引起严重的心脏疾病。因此，禁忌与其他厌食药同时使用。

抗糖尿病药物的需求（即胰岛素）可能会改变。与全身麻醉剂同时使用可能会导致心律不齐。当同时使用药物时，二乙基丙酸和其他药物的加压作用可能会加和。相反，二乙基丙酸可能会干扰降压药（例如胍乙啶，α-甲基多巴）。并用吩噻嗪可能拮抗二乙基丙酸的厌食作用。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未进行长期的动物研究来评估盐酸二乙丙酯的致癌性。尚未进行致突变性研究。动物繁殖研究表明，没有生育能力受损的证据（见妊娠）。

怀孕

致畸作用

怀孕类别B

已在大鼠中进行了高达人类剂量1.6倍的剂量（基于mg / m2）的生殖研究，并且没有发现由于盐酸二乙丙酯导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

先天性畸形的自发报告已在人类中记录，但尚未建立与二乙基丙酸的因果关系。

非致畸作用

怀孕期间滥用盐酸二乙丙酯可能会导致人类新生儿戒断症状。

护理母亲

由于已经证明二乙基丙酸盐酸盐和/或其代谢产物会从人乳中排泄，因此，当给护理女性服用75 mg的二乙基丙酸盐酸盐缓释片时，应格外小心。

老人用

盐酸二乙丙酮缓释片75毫克的临床研究未包括足够数量的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。

其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

儿科用

由于尚未确定16岁以下小儿患者的安全性和有效性，因此不建议将75 mg的盐酸二乙基丙酯缓释片用于16岁及以下的小儿患者。

不良事件

心血管：心前区疼痛，心律不齐（包括心室），心电图改变，心动过速，血压升高，心pa和罕见的肺动脉高压报告。已经报道了与使用某些厌食药，例如芬氟拉明和右芬氟拉明有关的瓣膜性心脏病，它们既可以独立使用，也可以组合使用。盐酸二乙丙酮缓释片75 mg单一疗法极少有瓣膜病的报道，但其因果关系仍不确定。

中枢神经系统：在一些癫痫病患者中，惊厥发作有所增加。很少出现推荐剂量的精神病发作；运动障碍，视力模糊，过度刺激，神经质，躁动不安，头昏眼花，精神紧张，失眠，焦虑，欣快，抑郁，烦躁不安，震颤，瞳孔散大，嗜睡，不适，头痛，脑血管意外

胃肠道：呕吐，腹泻，腹部不适，口干，口臭，恶心，便秘，其他胃肠道疾病

过敏：荨麻疹，皮疹，瘀斑，红斑

内分泌：阳Imp，性欲改变，女性乳房发育，月经不调

造血系统：骨髓抑制，粒细胞缺乏症，白细胞减少症

杂项：医师报告了各种杂项不良反应。这些包括抱怨如排尿困难，呼吸困难，脱发，肌肉疼痛，出汗增加和多尿

药物滥用和依赖性

盐酸二乙丙酮缓释片75毫克为附表IV管制物质。盐酸二乙丙酯与被广泛滥用的苯丙胺和其他相关的兴奋剂药物在化学和药理上有相似之处。有报道说受试者在心理上变得依赖于二乙基丙酸。在评估是否需要将药物作为减肥计划的一部分时，应牢记滥用的可能性。苯丙胺和相关药物的滥用可能与不同程度的心理依赖和社会功能障碍有关，在某些药物的情况下，这可能很严重。有报道称患者已将剂量增加至建议剂量的许多倍。长时间高剂量给药后突然停止会导致极度疲劳和精神沮丧；睡眠脑电图上也记录了变化。厌食药长期中毒的表现包括严重的皮肤病，明显的失眠，易怒，活动过度和性格改变。慢性中毒的最严重表现是精神病，在临床上通常与精神分裂症没有区别

过量

急性过量的表现包括躁动不安，震颤，反射亢进，呼吸急促，精神错乱，攻击性，幻觉，惊恐状态和瞳孔散大。

疲劳和抑郁通常会跟随中枢刺激。

心血管影响包括心动过速，心律不齐，高血压或低血压和循环衰竭。胃肠道症状包括恶心，呕吐，腹泻和腹部绞痛。药理上相似的化合物过量服用会导致惊厥，昏迷和死亡。

报告的小鼠口服LD50为600 mg / kg，大鼠为250 mg / kg，狗为225 mg / kg。

急性二乙基丙酮盐酸盐中毒的管理主要是症状性的，包括灌洗和巴比妥类药物的镇静作用。血液透析或腹膜透析的经验不足以允许对此方面的推荐。已建议从药理学角度考虑静脉苯酚酚胺可能引起的急性，重度高血压，如果这会使盐酸二乙丙酮缓释片（75毫克过量）复杂化的话。

剂量和给药

盐酸二乙丙酮缓释片，75毫克：

每天早上服用一剂75毫克的缓释片，整天吞咽。

老人用

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 （请参阅预防措施，老年医学用途。）

如何提供

75毫克的二乙基丙酸盐酸盐缓释片剂以100瓶（NDC 0527-1477-01）和250瓶（0527-1477-25）的形式提供。

每个白色至灰白色的胶囊状药片的一侧均刻有“ LCI”，另一侧则刻有“ 1477”。

存放在20至25°C（68至77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。

保持密闭并防止过热。

发行人：
兰尼特公司
宾夕法尼亚州费城19136

美国制造

CIB70603B

Rev.05 / 16

对于消费者

适用于二乙丙酸：口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，二乙基丙酸还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用二乙基丙酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

罕见

• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重的精神改变
• 气促

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 模糊的视野
• 小便时燃烧
• 胸痛
• 发冷
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 运动能力下降
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难或痛苦
• 头晕
• 晕倒
• 错误或异常的幸福感
• 快速，缓慢，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 恐惧或紧张
• 发冷或不发冷
• 尿频
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 无法说话
• 苍白稀尿量增加
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 脸，手臂或腿麻木或刺痛
• 躁动
• 严重或突然的头痛
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 言语不清
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 暂时失明
• 胸闷
• 手或脚颤抖或颤抖
• 呼吸困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 视力问题
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重
• 喘息

如果服用二乙基丙酸时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 腹部或腹部绞痛
• 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 意识改变
• 混乱
• 腹泻
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 增强眼睛对光的敏感性
• 意识丧失
• 恶心
• 过度反应
• 恐慌
• 身体上的伤害
• 躁动
• 出汗
• 暴力行动
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会发生二乙基丙酸的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 腹部或胃部不适
• 瘀血
• 排便困难（凳子）
• 睡意
• 口干
• 普遍感到不适或生病
• 脱发
• 头痛
• 荨麻疹
• 消化不良
• 瘙痒
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 食欲不振
• 肌肉疼痛
• 气体通过
• 皮肤发红
• 皮疹
• 失眠
• 胃饱胀或不适
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 令人不快的味道

对于医疗保健专业人员

适用于二乙丙酸：口服片剂，口服片剂缓释

心血管的

非常罕见（少于0.01％）：瓣膜病

未报告频率：心前区疼痛，心律不齐（包括心室），心电图变化，心动过速，血压升高，心pa，瓣膜性心脏病^[参考]

呼吸道

罕见（少于0.1％）：肺动脉高压

未报告频率：呼吸困难^[参考]

精神科

稀有（少于0.1％）：精神病发作

未报告频率：失眠，焦虑，欣快，沮丧，烦躁不安，震颤^[参考]

神经系统

未报告频率：抽搐发作，运动障碍，过度刺激，神经质，躁动不安，头晕，抖动，嗜睡，头痛，脑血管意外^[参考]

皮肤科

未报告频率：荨麻疹，皮疹，瘀斑，红斑，脱发，出汗增多^[参考]

内分泌

未报告频率：阳Imp，性欲改变，男性乳房发育，月经不调^[参考]

胃肠道

未报告频率：呕吐，腹泻，腹部不适，口干，味觉不佳，恶心，便秘和其他胃肠道不适^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：排尿困难，多尿^[参考]

血液学

未报告频率：骨髓抑制，粒细胞缺乏症，白细胞减少症^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉疼痛^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊，瞳孔散大^[参考]

其他

没有报告的频率：不适^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肥胖的成人剂量

立即释放：每天25毫克，每天3次，饭前1小时，如果需要克服夜间饥饿，则在中午口服。

控制释放：清晨每天口服75 mg，整个吞咽。

评论：
-仅用于单一疗法。
-仅在患者在治疗的前4周内体重减轻（例如，体重减轻至少4磅或由医师和患者确定）时，才应继续治疗。
-如果出现耐受性，则停止治疗；请勿超过建议剂量以增加效果。

用途：对于初始BMI为30 kg / m2或更高且对适当的减重方案没有反应的患者，基于热量限制的减重方案，短期内（数周）进行外源性肥胖治疗（饮食和/或锻炼）。

肥胖的常规儿科剂量

16岁以上：
立即释放：每天25毫克，每天3次，饭前1小时，如果需要克服夜间饥饿，则在中午口服。

控制释放：清晨每天口服75 mg，整个吞咽。

评论：
-仅用于单一疗法。
-仅在患者在治疗的前4周内体重减轻（例如，体重减轻至少4磅或由医师和患者确定）时，才应继续治疗。
-如果出现耐受性，则停止治疗；请勿超过建议剂量以增加效果。

用途：对于初始BMI为30 kg / m2或更高且对适当的减重方案没有反应的患者，基于热量限制的减重方案，短期内（数周）进行外源性肥胖治疗（饮食和/或锻炼）。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定16岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-在评估是否应将这种药物作为减肥计划的一部分时，应牢记滥用的可能性。厌食药长期中毒的表现包括严重的皮肤病，明显的失眠，易怒，活动过度，性格改变和精神病。
-急性过量的处理主要是对症治疗，包括灌洗和巴比妥类药物的镇静作用。如果发生严重的高血压，可以考虑静脉注射酚妥拉明。在这方面，血液透析和腹膜透析的经验不足。
-一旦停止治疗，长时间使用可能会导致戒断综合征的依赖性。

监控：
-心血管：心脏评估（基线/治疗开始之前）。超声心动图（治疗期间和之后），血压
-新陈代谢：体重，腰围
-肾脏：肾功能（在老年患者和肾功能不全患者中）

患者建议：
-该药物可能引起包括头晕，嗜睡和视力问题在内的症状；除非您知道这种药物如何影响您，否则请避免驾驶和进行其他活动，例如操作机械。
-服用该药时避免饮酒。