Qsymia的适应症和用法

对于初始体重指数（BMI）为成人的成年患者，Qsymia可以作为低热量饮食和增加身体活动的辅助手段，以进行慢性体重管理

• 30 kg / m 2或更高（肥胖），或
• 在至少一种与体重相关的合并症（例如高血压，2型糖尿病或血脂异常）存在下，达到27 kg / m 2或更高（超重）

使用限制

• Qsymia对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
• Qsymia与其他减肥产品（包括处方药，非处方药和草药制剂）的安全性和有效性尚未确定。

Qsymia剂量和给药

一般剂量和管理

确定患者的BMI。 BMI通过将体重（以千克为单位）除以身高（以米为单位）的平方来计算。下面提供了基于身高[英寸（in）或厘米（cm）]和体重[磅（lb）或千克（kg）]的BMI转换表（表1）。

表1. BMI转换表

对于初始BMI为30 kg / m2或更高或27 kg / m2或更高的成年人，如果伴有与体重有关的合并症，例如高血压，2型糖尿病或血脂异常，则Qsymia的规定如下：

• 每天早晨吃或不吃Qsymia。避免在晚上服用Qsymia，以免失眠。
• 每天开始用Qsymia 3.75 mg / 23 mg（苯丁胺3.75 mg / topiramate 23 mg缓释）治疗，持续14天； 14天后，每天一次增加Qsymia的推荐剂量7.5 mg / 46 mg（芬特明7.5 mg /托吡酯46 mg缓释）。
• 用Qsymia 7.5 mg / 46 mg治疗12周后评估体重减轻。
  如果患者在服用Qsymia 7.5 mg / 46 mg时没有降低基线体重的至少3％，请停止Qsymia或逐步增加剂量，因为患者在Qsymia 7.5 mg / mg下不太可能达到并维持具有临床意义的体重减轻46毫克剂量。
  提高剂量：每天增加Qsymia 11.25 mg / 69 mg（芬特明11.25 mg /托吡酯69 mg缓释），持续14天；然后每天一次服用Qsymia 15 mg / 92 mg（芬特明15 mg /托吡酯92 mg缓释）。
• 在另外12周的治疗后，评估剂量递增至Qsymia 15 mg / 92 mg后的体重减轻。
  如果患者在服用Qsymia 15 mg / 92 mg时未使基线体重减轻至少5％，请按照指示停止Qsymia，因为在继续治疗的情况下患者不太可能实现并维持具有临床意义的体重减轻。
• Qsymia 3.75 mg / 23 mg和Qsymia 11.25 mg / 69 mg仅用于滴定目的。

停止Qsymia

• 由于可能会引起癫痫发作，因此在完全停止治疗之前，至少每隔一天服用一剂至少连续一周的Qsymia 15 mg / 92 mg，以免引起癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]。

肾功能不全患者的剂量

在中度（肌酐清除率[CrCl]大于或等于30且小于50 mL / min）或重度（CrCl小于30 mL / min）的患者中，肾脏损害剂量不应超过Qsymia 7.5 mg / 46 mg，每天一次。通过使用具有实际体重的Cockcroft-Gault方程计算CrCl来确定肾功能不全[参见警告和注意事项（5.13）和临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全患者的剂量

对于中度肝功能不全（Child-Pugh评分7-9）的患者，每天一次给药的剂量不得超过Qsymia 7.5 mg / 46 mg [见警告和注意事项（5.14）和临床药理学（12.3） ]。

剂型和优势

Qsymia胶囊按以下四种强度组合配制（芬特明mg /托吡酯mg缓释）：

• 3.75 mg / 23 mg [印有VIVUS的紫色帽，印有3.75 / 23的紫色身体]
• 7.5 mg / 46 mg [紫色帽印有VIVUS，黄色机身印有7.5 / 46]
• 11.25 mg / 69 mg [印有VIVUS的黄盖，印有11.25 / 69的黄体]
• 15 mg / 92 mg [印有VIVUS的黄盖，印有15/92的白色机身]

禁忌症

Qsymia在以下情况下禁忌使用：

• 怀孕[请参阅警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（8.1） ]
• 青光眼[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 甲亢
• 单胺氧化酶抑制剂给药后或给药后14天内[请参阅药物相互作用（7.1） ]
• 已知对拟交感神经胺类药物过敏或特发性[见不良反应（6.2） ]。

警告和注意事项

胎儿毒性

Qsymia可能导致胎儿伤害。来自妊娠登记和流行病学研究的数据表明，在妊娠的头三个月中，暴露于托吡酯（Qsymia的组成部分）的胎儿发生口腔裂（唇裂有或没有left裂）的风险增加。如果在怀孕期间使用Qsymia或患者在服用Qsymia期间怀孕，则应立即停止治疗，并应告知患者对胎儿的潜在危害。具有生殖潜能的女性在开始Qsymia之前应进行阴性妊娠试验，在Qsymia治疗期间应每月进行一次妊娠试验。具有生殖潜力的女性在进行Qsymia治疗期间应使用有效的避孕方法[请参见在特定人群中使用（8.1）和（8.6） ] 。

Qsymia风险评估和缓解策略（REMS）

由于与Qsymia治疗相关的致畸风险，因此可通过REMS的有限计划获得Qsymia。根据Qsymia REMS，只有经过认证的药房才能分发Qsymia。有关更多信息，请访问www.QsymiaREMS.com或致电1-888-998-4887。

心跳加快

Qsymia可导致静息心率增加。

与安慰剂治疗的超重和肥胖的成年人相比，接受Qsymia治疗的超重和肥胖的成年人的心率与基线相比每分钟超过5次，10次，15次和20次搏动（bpm）升高。表2提供了长达一年的临床研究中出现心率升高的患者的数量和百分比。

用Qsymia治疗提高心率的临床意义尚不清楚，尤其是对于患有心脑血管疾病的患者（例如在过去6个月中有心肌梗塞或中风病史，危及生命的心律不齐或充血性心力衰竭的患者） 。

建议对所有服用Qsymia的患者，特别是患有心脏或脑血管疾病或开始或增加Qsymia剂量的患者，定期测量静息心率。尚未对患有近期或不稳定的心脏或脑血管疾病的患者进行Qsymia的研究，因此不建议使用。

在进行Qsymia治疗期间，休息时患者应告知医疗服务提供者心或心跳加快的感觉。对于服用Qsymia时静息心率持续升高的患者，应减少剂量或停止使用Qsymia。

自杀行为和观念

包括托吡酯（Qsymia的成分）在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受Qsymia治疗的患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。经历自杀念头或行为的患者停止Qsymia。

有自杀企图或自杀意念的患者应避免使用Qsymia。

对199种安慰剂对照临床研究（单一疗法和辅助疗法，中位治疗时间为12周）的11种不同AED进行汇总分析，发现多种适应症表明，随机分配给其中一种AED的患者风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％与随机接受安慰剂的患者相比，自杀思维或行为的置信区间[CI] 1.2、2.7）。在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，表明每530例接受治疗的患者中有1例具有自杀思想或行为。在试验中，AED治疗的患者中有4种自杀，而安慰剂治疗的患者中没有4种，但是数量太少，无法得出有关AED对自杀作用的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后1周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且在评估的治疗期间一直存在。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。

急性近视和继发性闭角型青光眼

据报道，接受托吡酯（Qsymia）治疗的患者中，伴有继发性闭角型青光眼的急性近视综合征。症状包括视力下降和/或眼痛急性发作。眼科检查结果可包括近视，前房变浅，眼充血（发红）和眼内压升高。散瞳可能存在也可能不存在。该综合征可能与眼上积液有关，导致晶状体和虹膜前移，继发性闭角型青光眼。症状通常在开始使用托吡酯治疗后的1个月内发生，但可能在治疗期间的任何时间发生。扭转症状的主要治疗方法是立即停止Qsymia。如果不及时治疗，任何病因的眼内压升高都可能导致严重的不良事件，包括永久性视力丧失。

情绪和睡眠障碍

Qsymia可能会导致情绪失调，包括抑郁，焦虑和失眠。有抑郁史的患者服用Qsymia时患复发性抑郁或其他情绪障碍的风险可能会增加。这些情绪和睡眠障碍大多数是自发解决的，或者在停药后解决[见不良反应（6.1） ]。

对于临床上显着或持续的症状，请考虑减少或减少Qsymia的剂量。如果患者有自杀意念或行为症状，请停止Qsymia。

认知障碍

坐骨神经痛可引起认知功能障碍（例如注意力/注意力受损，记忆困难，言语或语言问题，尤其是单词查找困难）。快速滴定或Qsymia的高初始剂量可能与认知事件（例如注意力，记忆力和语言/单词查找困难）的发生率更高有关[见不良反应（6.1） ] 。

由于Qsymia有可能损害认知功能，因此应警告患者操作危险机械，包括汽车，直到他们合理确定Qsymia治疗不会对其产生不利影响。如果认知功能障碍持续存在，请考虑减少或减少Qsymia的症状，以减轻中度至严重，烦人的症状或无法通过减少剂量解决的症状。

代谢性酸中毒

Qsymia治疗的患者已有高氯血症，非阴离子间隙，代谢性酸中毒（在没有慢性呼吸性碱中毒的情况下血清碳酸氢盐减少至正常参考范围以下） [见不良反应（6.1） ]。

容易导致酸中毒的状况或疗法（例如，肾脏疾病，严重的呼吸系统疾病，癫痫持续状态，腹泻，手术或生酮饮食）可能会增加托吡酯的碳酸氢盐降低作用。同时使用Qsymia和碳酸酐酶抑制剂（例如zonisamide，acetazolamide或dichlorphenamide）可能会增加代谢性酸中毒的严重程度，也可能增加肾结石形成的风险。因此，如果将Qsymia与另一种碳酸酐酶抑制剂同时给予患有代谢性酸中毒的病情患者，则应监测患者代谢性酸中毒的出现或恶化。

急性或慢性代谢性酸中毒的某些表现可能包括通气过度，非特异性症状（例如疲劳和厌食），或更严重的后遗症，包括心律不齐或木僵。慢性未经治疗的代谢性酸中毒可能增加肾结石或肾钙化的风险，还可能导致骨软化症（在小儿患者中称为病）和/或骨质疏松症，增加骨折的风险。在长期的安慰剂对照试验中，尚未对Qsymia对生长和骨骼相关后遗症的影响进行系统研究。

建议在开始Qsymia之前和Qsymia治疗期间测量包括血清碳酸氢盐在内的电解质。在Qsymia临床试验中，血清碳酸氢盐的峰值降低出现在第4周，并且在大多数受试者中，第56周的碳酸氢盐水平已得到校正，而研究药物没有任何变化。但是，如果服用Qsymia时出现持续性代谢性酸中毒，请减少剂量或停止Qsymia。

肌酐升高

Qsymia可导致血清肌酐升高，反映出肾功能（肾小球滤过率）下降。在3期试验中，治疗4至8周后观察到血清肌酐峰值升高。平均而言，血清肌酐逐渐下降，但仍高于基线肌酐值。短期Qsymia治疗后血清肌酐（和测得的GFR）的变化在治疗中止后可逆，但长期治疗对肾功能的影响尚不清楚。因此，建议在开始Qsymia之前和Qsymia治疗期间测量血清肌酐。如果服用Qsymia时肌酐持续升高，请减少剂量或中断Qsymia [见不良反应（6.1） ，药效学（12.2） ]。

2型糖尿病患者接受抗糖尿病治疗的低血糖潜在风险

体重减轻可能会增加接受胰岛素和/或胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）治疗的2型糖尿病患者低血糖的风险。 Qsymia尚未与胰岛素联合研究。对于2型糖尿病患者，建议在开始Qsymia之前和Qsymia治疗期间测量血糖水平。非葡萄糖依赖性的抗糖尿病药物的药物剂量应减少以降低低血糖的风险。如果患者在开始Qsymia后出现低血糖症，则应适当更改抗糖尿病药物治疗方案。

接受降压药物治疗的患者低血压的潜在风险

在接受抗高血压药治疗的高血压患者中，体重减轻可能会增加发生低血压的风险，并伴有包括头晕，头晕和晕厥的症状。对于接受高血压治疗的患者，建议在开始Qsymia之前和Qsymia治疗期间测量血压。如果患者在开始Qsymia后出现与低血压相关的症状，则应对降压药方案进行适当的更改。

伴有酒精中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑郁症

芬特明或托吡酯与酒精或中枢神经系统（CNS）抑郁药（例如巴比妥酸盐，苯二氮卓类和安眠药）同时使用可能会增强CNS抑郁症或这些药物的其他中枢介导作用，例如头晕，认知不良反应，嗜睡，头昏眼花，协调不力和嗜睡。因此，避免将酒精与Qsymia一起使用。

突然抽搐可能导致癫痫发作

托吡酯（Qsymia的一个组成部分）突然停药与没有癫痫或癫痫病史的个体发作有关。在医学上需要立即终止Qsymia的情况下，建议进行适当的监视。停用Qsymia 15 mg / 92 mg的患者应按建议逐渐逐渐减少剂量，以减少诱发癫痫发作的可能性[参见剂量和用法（2.1） ] 。

肾功能不全的患者

通过肾排泄清除Qsymia的成分芬特明和托吡酯。因此，中度（肌酐清除率[CrCl]大于或等于30且小于50 mL / min）或重度（CrCl小于30 mL / min）肾功能不全的患者较高的苯丁胺和托吡酯暴露量。调整两个患者人群的Qsymia剂量。

尚未对患有终末期肾脏疾病的透析患者进行Qsymia的研究。避免在此患者人群中使用Qsymia [请参阅剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全患者

在轻度（Child-Pugh评分5-6）或中度（Child-Pugh评分7-9）肝功能不全的患者中，与健康志愿者相比，苯丁胺的暴露量更高。调整中度肝功能不全患者的Qsymia剂量。

尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh评分10-15）的患者进行Qsymia研究。避免在此患者人群中使用Qsymia [请参阅剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3） ]。

肾结石

Qsymia的使用与肾结石的形成有关。托吡酯是Qsymia的一种成分，可通过减少尿酸柠檬酸盐的排泄和增加尿液的pH值来抑制碳酸酐酶的活性并促进肾结石的形成。

避免将Qsymia与其他抑制碳酸酐酶的药物（例如zonisamide，acetazolamide或methazolamide）一起使用。

接受生酮饮食的患者使用托吡酯可能还会导致生理环境增加肾结石形成的可能性。

增加液体摄入量以增加尿量，这可以降低参与肾结石形成的物质的浓度[见不良反应（6.1） ]。

少汗症和热疗

少汗症（出汗减少），很少导致住院，据报道与托吡酯（Qsymia的一种成分）的使用有关。这些病例表现为出汗减少和体温升高至正常水平以上。据报道有些病例在暴露于升高的环境温度后服用托吡酯。

应建议接受Qsymia治疗的患者在体育锻炼期间，尤其是在炎热天气中，监测出汗减少和体温升高。当Qsymia与其他使患者易患热相关疾病的药物一起开药时，应当心。这些药物包括但不限于其他碳酸酐酶抑制剂和具有抗胆碱能活性的药物。

低钾血症

Qsymia可通过抑制碳酸酐酶活性来增加低钾血症的风险。另外，当Qsymia与非钾保留利尿剂（如速尿（环利尿剂）或氢氯噻嗪（类似噻嗪类利尿剂））联合使用时，可能会进一步增强钾的浪费。处方Qsymia时，应监测患者的低钾血症[见不良反应（6.1）和临床药理学（12.3） ] 。

监控：实验室测试

在随机，双盲，安慰剂对照研究中，Qsymia与几种临床实验室分析物的变化有关。

在治疗过程中，在基线和治疗期间定期获得包括碳酸氢根，肌酸酐，钾和葡萄糖在内的血液化学特征[警告和注意事项（5.7） ， （5.8） ， （5.9）和（5.17） ]。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 胎儿毒性： [参见警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（8.1） ， （8.6） ]
• 心率升高[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 急性闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 情绪和睡眠障碍[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 认知障碍[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 代谢性酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

本文所述数据反映了在2318名成年患者（936名[40.4％]高血压患者，309名患者）中进行的两项为期1年，随机，双盲，安慰剂对照，多中心临床试验和两项2期支持试验中暴露于Qsymia的情况。 [13.3％] 2型糖尿病患者，808 [34.9％] BMI大于40 kg / m 2的患者平均暴露时间为298天。

常见不良反应：不良反应的发生率大于或等于5％，且安慰剂的发生率至少为安慰剂的1.5倍，包括感觉异常，头晕，消化不良，失眠，便秘和口干。

表3列出了接受Qsymia治疗的患者中大于或等于2％的不良反应，并且比安慰剂组的不良反应更为频繁。

感觉异常/味觉异常

Qsymia分别以3.75 mg / 23 mg，7.5 mg / 46 mg和15 mg / 92 mg治疗的感觉异常报告出现在手，脚或面部刺痛感的患者中的比例分别为4.2％，13.7％和19.9％，分别为1.9％的安慰剂治疗患者。味觉障碍以金属味为特征，在Qsymia治疗的患者中，分别有1.3％，7.4％和9.4％的Qsymia发生，分别为3.75 mg / 23 mg，7.5 mg / 46 mg和15 mg / 92 mg，而1.1％安慰剂治疗的患者这些事件中的大多数首先在药物治疗的最初12周内发生；但是，在某些患者中，在治疗过程的后期报告了事件。由于这些事件，仅接受Qsymia治疗的患者中止了治疗（感觉异常的患者为1％，味觉障碍的患者为0.6％）。

情绪和睡眠障碍

Qsymia的1年对照试验中，报告一种或多种与情绪和睡眠障碍相关的不良反应的患者比例分别为15.8％，14.5％和20.6％，其中Qsymia为3.75 mg / 23 mg，7.5 mg / 46 mg和15 mg / 92 mg，相比之下，安慰剂为10.3％。这些事件被进一步分为睡眠障碍，焦虑症和抑郁症。睡眠障碍的报告通常以失眠为特征，与Qsymia治疗的患者相比，分别有6.7％，8.1％和11.1％的患者发生睡眠障碍，分别为3.75 mg / 23 mg，7.5 mg / 46 mg和15 mg / 92 mg。安慰剂治疗的患者占5.8％。接受Qsymia治疗的患者的焦虑报告分别为3.75 mg / 23 mg，7.5 mg / 46 mg和15 mg / 92 mg，分别为4.6％，4.8％和7.9％，而使用安慰剂治疗的患者为2.6％。接受Qsymia治疗的患者的抑郁/情绪问题报告分别为5.0％，3.8％和7.6％，分别为3.75 mg / 23 mg，7.5 mg / 46 mg和15 mg / 92 mg，而治疗的患者为3.4％与安慰剂。这些事件中的大多数首先在药物治疗的最初12周内发生；但是，在某些患者中，在治疗过程的后期报告了事件。在Qsymia临床试验中，患有抑郁症的患者的情绪和睡眠不良反应的总患病率是没有抑郁症的患者的两倍。然而，在这两个亚组中，积极治疗组与安慰剂组之间报告情绪和睡眠不良反应的患者比例相似。在所有治疗组中，过去有抑郁史的患者发生抑郁症相关事件的频率更高。但是，无论以前有无抑郁史，安慰剂调整后的这些事件的发生率差异在各组之间均保持不变。

认知障碍

在Qsymia的1年对照试验中，经历一种或多种认知相关不良反应的患者的比例为Qsymia 3.75 mg / 23 mg，Qsymia 7.5 mg / 46 mg和Qsymia分别为2.1％，5.0％和7.6％。 15毫克/ 92毫克，而安慰剂为1.5％。这些不良反应主要包括注意力/集中度，记忆力和语言（找词）问题的报告。这些事件通常在治疗的前4周内开始，中位持续时间约为28天或更短，并且在停药后可逆。但是，个别患者的确在治疗后期经历了事件，并且病程较长。

实验室异常

碳酸氢盐

在Qsymia的1年对照试验中，Qsymia 3.75持续低于碳酸氢盐水平（正常值低于连续水平2次访问或最终访问时低于21 mEq / L）持续治疗的发生率为8.8％。 mg / 23 mg，Qsymia 7.5 mg / 46 mg为6.4％，Qsymia 15 mg / 92 mg为12.8％，而安慰剂为2.1％。 Qsymia 3.75 mg / 23 mg的持续性血清碳酸氢盐水平极低的发生率（连续2次访视或最终访视时水平低于17 mEq / L）为1.3％，Qsymia 7.5 mg / 46 mg剂量为0.2％ ，Qsymia 15 mg / 92 mg剂量为0.7％，而安慰剂为0.1％。通常，血清碳酸氢盐水平的下降是轻度的（平均1-3 mEq / L），在治疗的早期（4周就诊）发生，但是严重的下降和在治疗的后期出现下降。

血清钾

在Qsymia的1年对照试验中，Qsymia的持续低血清钾值发生率（连续两次访问或最后一次访问时小于3.5 mEq / L）在Qsymia中为0.45％，3.75 mg / 23 mg，3.6 Qsymia剂量为7.5 mg / 46 mg时为％，Qsymia 15 mg / 92 mg时为4.9％，而安慰剂为1.1％。在经历持续低血清钾的受试者中，有88％接受了非钾节约型利尿剂的治疗。

在试验期间的任何时间，血清钾显着降低（低于3 mEq / L，并且比治疗前降低的幅度大于0.5 mEq / L）的发生率，Qsymia为3.75 mg / 23 mg，为0.0％。 Qsymia剂量为7.5 mg / 46 mg，Qsymia 15 mg / 92 mg剂量为0.7％，而安慰剂为0.0％。接受Qsymia 3.75 mg / 23 mg的受试者中有0.0％的患者血清钾持续显着降低（小于3 mEq / L，并且在两次连续访问或最后一次就诊时比治疗前降低了大于0.5 mEq / L）。 ，接受Qsymia 7.5 mg / 46 mg剂量的为0.2％，接受Qsymia 15 mg / 92 mg剂量的0.1％，而接受安慰剂的为0.0％。

据报告，低钾血症的发生率为0.4％，接受Qsymia治疗的受试者为3.75 mg / 23 mg，1.4％接受Qsymia治疗的受试者为7.5 mg / 46 mg，接受2.5％Qsymia治疗的受试者为15 mg / 92 mg，而接受治疗的受试者的0.4％与安慰剂。接受Qsymia 3.75 mg / 23 mg治疗的受试者中0.4％的血钾减少，接受Qsymia 7.5 mg / 46 mg治疗的受试者0.4％，接受Qsymia 15 mg / 92 mg治疗的受试者的1.0％和0.0％安慰剂治疗的受试者。

血清肌酐

在Qsymia的1年对照试验中，从基线开始有剂量相关的增加，在第4周至第8周达到峰值，下降但在治疗1年中仍高于基线。 Qsymia 3.75 mg / 23 mg在治疗期间任何时间的血清肌酐升高≥0.3 mg / dL的发生率分别为2.1％（Qsymia）3.75 mg / 23 mg，7.2％（Qsymia 7.5 mg / 46 mg）和8.4％（Qsymia 15 mg） / 92毫克，而安慰剂为2.0％。相比之下，接受Qsymia 3.75 mg / 23 mg的受试者中有0.8％的受试者的血清肌酐升高超过或等于50％，接受Qsymia 7.5 mg / 46 mg的受试者有2.0％，接受Qsymia 15 mg / 92 mg的受试者的2.8％。接受安慰剂的患者占0.6％。

肾结石症

在Qsymia的1年对照试验中，Qsymia 3.75 mg / 23 mg的肾结石发病率为0.4％，Qsymia 7.5 mg / 46 mg的为0.2％，Qsymia 15 mg / 92 mg的为1.2％，而0.3％安慰剂。

因不良反应停药

在为期1年的安慰剂对照临床研究中，停用Qsymia的3.75 mg / 23 mg，11.6％的Qsymia 7.5 mg / 46 mg，17.4％的Qsymia 15 mg / 92 mg和8.4％的安慰剂治疗患者停药因报道不良反应而接受治疗。导致停药的最常见不良反应如表4所示。

上市后经验

在芬特明和托吡酯（Qsymia的成分）批准后使用期间，报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

茜草属

• 精神病
• 自杀观念，自杀行为

• 眼科疾病

• 急性闭角型青光眼
  眼内压升高

芬特明

• 过敏不良反应
• 荨麻疹
• 心血管不良反应
• 血压升高，缺血性事件
• 中枢神经系统不良反应
• 欣快感，精神病，震颤
• 生殖不良反应
• 性欲改变，阳Imp

托吡酯

• 皮肤病
• 大疱性皮肤反应（包括多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解），天疱疮
• 胃肠道疾病
• 胰腺炎
• 肝病
• 肝功能衰竭（包括死亡），肝炎
• 代谢紊乱
• 高氨血症
• 低温
• 眼科疾病
• 黄斑病

药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂

在服用单胺氧化酶抑制剂的过程中或之后的14天内禁忌使用芬特明，因为存在高血压危机的风险。

口服避孕药

在肥胖或其他健康志愿者中，每日一次多剂量Qsymia 15 mg / 92 mg与含有35 µg乙炔雌二醇（雌激素成分）和1 mg炔诺酮（孕激素成分）的单剂口服避孕药合用，可降低乙炔雌二醇增加16％，炔诺酮的暴露增加22％ [参见临床药理学（12.3） ] 。

尽管该研究并未明确解决相互作用对避孕功效的影响，但预计怀孕风险不会增加。避孕药效的主要决定因素是口服避孕药联合用药中的孕激素成分，因此，高剂量的孕激素暴露不会产生有害作用。

然而，由于增加了孕激素的暴露量和降低了的雌激素暴露量，不规则的出血（斑点）可能会更频繁地发生，这往往会稳定子宫内膜。如果发现斑点，应告知患者不要停止联合口服避孕药的使用，如果发现斑点困扰他们，则应通知其医疗保健提供者。

含酒精的中枢神经系统抑制剂

尚未对Qsymia与酒精或其他中枢神经系统抑制药进行专门的药物相互作用研究。 The concomitant use of alcohol or CNS depressant drugs (eg, barbiturates, benzodiazepines, and sleep medications) with phentermine or topiramate may potentiate CNS depression such as dizziness or cognitive adverse reactions, or other centrally mediated effects of these agents. Therefore, if Qsymia is used with alcohol or other CNS depressants, the patient should be counseled regarding possible increased risk of CNS depression or side effects.

Non-Potassium Sparing Diuretics

Concurrent use of Qsymia with non-potassium sparing diuretics may potentiate the potassium-wasting action of these diuretics. Concomitant administration of hydrochlorothiazide alone with topiramate alone has been shown to increase the C max and AUC of topiramate by 27% and 29%, respectively. When prescribing Qsymia in the presence of non-potassium-sparing medicinal products, patients should be monitored for hypokalemia [see Warnings and Precautions (5.17) and Clinical Pharmacology (12.3) ] .

Antiepileptic Drugs

Concomitant administration of phenytoin or carbamazepin