薯os

临床概述

采用

自1969年以来，薯os皂素就广泛用作静脉曲张性溃疡和痔疮的静脉和血管保护剂。但是，支持这些用途的临床数据有限。大多数（但不是全部）可用的临床数据支持将其用于急慢性的慢性静脉功能不全（CVI）和痔疮疾病。在接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的成年人，男性和女性因盆腔静脉曲张引起的骨盆充血以及男性精索静脉曲张中，薯os皂素还被用于改善术后心脏功能和预后。但是，很少有大规模的高质量临床试验支持这些用途。

加药

薯os粉​​作为非处方饮食补充剂（即DiosVein）在美国和欧洲有售。它通常以微粉化形式与橙皮苷（恶臭素90％加橙皮苷10％）结合，称为微粉化纯化的类黄酮馏分（MPFF），并在美国以Daflon 500出售（恶臭素450 mg /橙皮苷50 mg） 。通常的地高辛剂量为每日1,000毫克，分2剂口服，持续时间短（即3个月或更短）。心脏手术（术前）：在CABG之前7天开始，MPFF每天3,000 mg，连续4天，然后1,000 mg，连续3天。慢性静脉功能不全：地奥斯明1,000毫克/天，共60天； MPFF每天两次，每次500毫克或每天一次，一次1,000毫克，最多6个月。痔疮危机： MPFF的负载剂量为每天3次，每日3次，每次1,000 mg，然后1,000毫克。痔疮管理：口服MPFF 1,000 mg /天，持续3个月。痔切除术：从术后第六天开始，饭后3天每天两次MPFF 1,500毫克，连续3天，然后在第4至7天每天两次1,000毫克。骨盆充血/静脉曲张： MPFF 1,000毫克每天一次，持续6个月；对无反应的女性，在4周后增加至2,000 mg / day。精索静脉曲张/男性不育： MPFF 1,000 mg /天，持续6个月。

禁忌症

该凝胶制剂禁止用于粘膜，皮肤刺激或伤口，不应用于治疗皮炎，湿疹或荨麻疹。不建议将Diosmin用于儿童。

怀孕/哺乳

避免使用。不建议在孕妇或哺乳期妇女中使用薯os皂素。

互动互动

可以通过同时服用由细胞色素P450（CYP-450）2E1或2C9或P-糖蛋白代谢的药物来提高血清浓度。

不良反应

最常见的不良反应是轻度胃肠道和自主神经紊乱（瘙痒，红斑，皮炎[荨麻疹，瘙痒]，胃和胃stomach痛，恶心，腹泻和头晕）；还记录了心律不齐（心动过速）和溶血性贫血。很少有过度的外周血管收缩和缺血性损伤。

毒理学

用MPFF进行的广泛安全性评估没有发现毒性危险。

历史

在1925年，地臭从臭参玄参（figwort）中首次分离出来。它于1969年作为治疗剂问世，在欧洲已广泛用作静脉曲张和痔疮的静脉和血管保护器。自2005年以来，它已被用于治疗血管疾病。由于其潜在的抗癌作用，许多研究人员认为薯os皂素是各种癌症（包括肝细胞癌，结肠癌和膀胱癌）的替代疗法，与化学疗法相比，其优点是成本更低且不良反应更少。1、2、3

自2000年以来，微粉化的薯os（90％）加上橙皮苷（10％）作为固定药品（MPFF）在欧洲被广泛用于治疗血管和淋巴疾病。3在美国，这种饮食最常用补充达氟龙（diosmin 450毫克/橙皮素50毫克）.4

化学

薯皂素是天然存在的黄酮糖苷，可从各种植物中分离出来，尤其是柑桔皮，或衍生自类黄酮橙皮苷。4，5它在肠道中被肠道微生物组迅速水解为活性的lic蒲酮代谢物薯os皂素，然后被吸收。地高辛的分布体积为54.2至70 L，半衰期为22.9至40.1小时，口服10 mg / kg剂量1小时后达到的最大血浆浓度（C _max ）为322.9至511.1 ng / mL。 6薯met皂素被广泛降解为酚酸或其甘氨酸结合物，并在尿液中消除。香叶木素-3-O-葡萄糖醛酸苷是主要代谢物的血浆和尿中发现的，而3,7-ö-diglucuronide存在于血浆中的低水平而不是在尿;大约一半的剂量被消除为粪便中不变的薯os或薯os皂素。2，6

薯皂素高度不溶于水，导致个体之间生物利用度差异很大。这需要每天两次至少500 mg的大口服标准剂量。通过使用微粉化形式（通过通过微粉化过程减小粒径来实现）已观察到改善的生物利用度，吸收和临床功效。在大鼠中，使用植物体纳米载体的冻干制剂可改善溶出度和肠渗透性，因此可为药物溶出提供更稳定的选择。1

从生物学上讲，薯os皂甙已显示出抗氧化，抗癌，降血糖和抗溃疡的作用，并调节了毛细血管的通透性。1、2抗氧化剂和其他活性可能对大鼠链脲佐菌素所致的糖尿病性神经病具有保护作用。7 8对环磷酰胺治疗的大鼠，薯os总皂甙抑制细胞凋亡和炎症反应，防止肝细胞损伤和死亡。9作为静脉放血和血管保护剂，薯os总皂甙的作用机制归因于抑制肝素的代谢。去甲肾上腺素通过静脉壁，延长了血管平滑肌的收缩并增加了血管的张力。薯os皂素对淋巴管也有类似作用4。

在阿尔茨海默氏病小鼠模型中，使用薯os皂甙可降低糖蛋白合酶激酶-3（和瞬时受体电位的规范性6相关机制）的tau过度磷酸化，淀粉样蛋白β肽水平和认知障碍的物理测量值。10

用途和药理学

抗炎和抗氧化活性

临床资料

在一项对89例原发性静脉曲张和诊断为C2或C3慢性静脉疾病的临床病态解剖病理生理学（CEAP）的女性进行的实验研究中，探索了MPFF对慢性静脉疾病的潜在潜在氧化和炎症病理生理学的影响。评估了MPFF与不使用促静脉溶药相比对抗氧化酶平衡，内皮素-1和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平之间关系的影响。患者每天两次口服MPFF（Detralex）500 mg，持续至少12周。与未接受静脉注射治疗的患者相比，MPFF的使用在氧化应激期间降低了促炎细胞因子内皮素-1和TNF-α的表达，并似乎使内皮素-1稳定，特别是在服用MPFF超过1年的女性中。11

癌症

实验数据

在一项鉴定5个CDK4基因变异对CDK-4-cyclin D1蛋白复合物表现出高度有害影响的实验研究中，薯os总皂甙显示出良好的结合亲和力以及与有害突变基因之一（Y18OH）的相互作用。这表明薯di皂甙可能是有害的单核苷酸多态性的可能抑制剂，这种有害的单核苷酸多态性导致CDK-4-cyclin D1蛋白复合物的失调，这在许多癌症中都很常见。12此外，薯os皂甙是3种柑橘类水果中最具细胞毒性和遗传毒性的在不依赖雄激素的前列腺癌细胞中测试了类黄酮（即薯os，柚皮苷，橙皮苷）。薯皂素对癌细胞的增殖表现出最高的抑制作用（最高30％），对活性氧产生的增加最大（83％； P < 0.001），超氧化物的产生适度增加（2.38倍； P < 0.001），有力诱导DNA双链断裂和微核产生（分别增加2.64倍和5倍； P < 0.001），以及最高的DNA损伤。薯皂素是3种中唯一可诱导凋亡和坏死细胞死亡的类黄酮。然而，它是最弱的DNA低甲基化诱导剂（ P < 0.05）。5

心脏外科手术（术前）

临床资料

一项前瞻性随机对照试验（N = 43）研究了MPFF（Daflon）预处理对左心室射血分数小于0.5，至少2个冠状动脉狭窄程度大于70％的患者术后心功能和预后的影响，和纽约心脏协会（NYHA）的功能类别状态为2.3（欧洲心脏手术风险评估系统评分[EuroSCORE] 3到5）。临床人员对治疗分配视而不见。在CABG手术前7天开始，患者接受MPFF（4天每天3,000 mg，然后3天1,000 mg）或安慰剂作为术前治疗的一部分。术后，两组患者的功能状态均显着下降，MPFF组患者的改善显着高于安慰剂组（ P = 0.02）。在研究的生物标志物中，MPFF组在体外循环后立即仅使乳酸脱氢酶和心肌肌钙蛋白I的水平显着降低（分别为P = 0.038和P = 0.003）。 MPFF组的一名患者在术后第19天因心肌梗死死亡[13]。

慢性静脉功能不全

临床资料

一项对174例慢性静脉疾病患者进行的双盲，随机对照剂量研究比较了历史上每天两次500 mg的MPFF与每天一次新的1,000 mg片剂的MPFF在临床上的可接受性。该研究在俄罗斯和塞尔维亚的13个中心进行。研究人群为白人，多数为女性（83.3％），73.6％患有至少一种伴发性疾病（更年期33.9％，高血压14.9％）。根据CEAP分期（C0至C4）对患者进行分类；在受影响最严重的腿中，最常见的CEAP分类是C2（静脉曲张；患者的38.5％）和C3（水肿；患者的35.6％）。在174名随机分组的患者中，有171名完成了研究，每日两次组中有87例（100％），每天一次组中有84例（96.6％）。在500 mg和1,000 mg组中观察到腿痛减轻（视觉模拟量表[VAS]评分的平均变化分别为–4 cm和–4.2 cm）。不良事件轻微，没有严重的治疗后不良事件，也没有严重的不良事件记录。在1000 mg组中，便秘，消化不良和过敏性皮炎被视为与治疗相关的不良反应，在500 mg组中，有1名患者经历了潜在的临床上重要的异常实验室检查结果（低血红蛋白）。14

一项双盲，随机，安慰剂对照试验（N = 136）比较了3种静脉活性药物在CEAP C2至C5期慢性静脉疾病初治患者中缓解症状的有效性。研究人口的81.1％是女性。开始治疗后28至35天评估下肢水体积描记法，胫骨tar关节角和生活质量（通过针对慢性静脉疾病患者设计的问卷调查）。 3个静脉活性治疗组分别接受地高辛450毫克和橙皮苷50毫克。氨基萘醌75毫克;或每12小时香豆素15毫克加曲妥净90毫克；干预的持续时间没有明确说明。地高辛和氨基萘醌组的生活质量得到了改善，特别是针对“四肢浮肿”和“疼痛/灼痛”的问卷项目。但是，与基线相比，任何治疗方法的下肢绝对容积或胫骨s关节范围均无差异。15在一项大型，多国，双盲，随机，对照试验中，有症状的CEAP期患者报道了相似的结果。 C3或C4慢性静脉疾病（N = 1,137）。患者被随机分配接受MPFF（达氟龙1,000 mg，每天一次，持续4个月）或安慰剂。与安慰剂相比，MPFF可显着减少疼痛/腿部沉重并改善生活质量；但是，没有注意到与基线相比的统计显着性。 MPFF组中有4位患者因不良事件而退出研究（1位患者出现瘙痒，恶心和指甲脆； 3位患者出现腹痛，丹毒和抑郁）16。

一项Cochrane荟萃分析评估了53项双盲，随机，对照试验的功效数据，这些试验研究了口服phlebotoniconics（芸香糖苷，薯os皂甙和hidrosmin，do贝硅酸钙，积雪草，氨基苯甲酸，碧萝ogen和葡萄籽提取物）的使用。下肢CVI的体征和症状。十项试验研究了地臭素和/或羟色胺（一种主要由单-和-O-β-羟乙基-二恶臭组成的标准混合物）。在没有异质性的情况下汇总研究数据。总体而言，基于中等质量的证据（N = 1,245；薯os皂甙和Hidrosmin的N = 839），这些数据支持phlebotonics与安慰剂相比可以减少小腿浮肿。仅对薯os提取物进行的亚分析分析显示，与安慰剂相比，治疗组在水肿，踝关节周围圆周，营养障碍，疼痛，小腿抽筋，体重增加，小腿肿胀以及参与者的总体评估方面，与安慰剂相比有显着改善。研究中的薯os含量为1,000毫克/天，共60天。 MPFF的剂量为每天两次500毫克或每天一次1,000毫克，最多60天。总体而言，汇总的不良事件数据显示，静脉放疗与安慰剂相比，不良事件发生率更高（N = 4,054）；地高辛和hidrosmin的汇总数据与安慰剂相比没有差异[17，18]

一项针对10例纳入静脉功能不全的成年人的随机对照试验的早期荟萃分析显示，根据汇总数据，结果相似：与安慰剂相比，使用静脉活性药物可显着减少静脉踝踝（水肿）水肿（ P < 0.0001） 。薯di 90％加上橙皮苷10％（MPFF）时，踝关节周围区域的平均减少量为–0.8厘米，红枣提取物和羟乙基芸苔苷的平均减少量为–0.58厘米，仅薯os提取物的减少量为–0.2厘米，而安慰剂为–0.11厘米。然而，每种静脉活性剂的亚分析显示，单独施用地高辛的作用与安慰剂无显着差异，而MPFF不仅在统计学上显着优于安慰剂，而且显着优于其他研究产品（ P < 0.0001）.19。

在俄罗斯进行的5项大型随机对照试验（N = 616）的荟萃分析中评估了MPFF（Detralex）对静脉营养性溃疡的影响。在这些试验中，有75％的患者仅在浅静脉系统或浅静脉和深静脉都有反流。 1,000毫克的标准剂量可使用2个月，或在常规治疗的辅助下6个月。用薯os皂素治疗的患者中，溃疡的完全愈合率为61.3％，而对照组为47.7％，薯di皂苷的治疗可缩短愈合时间（比对照组少38％；薯di皂素的平均时间为16周，而对照组为21周）。从治疗的第8周开始，就可以使用地高辛治疗。亚分​​析显示，MPFF的益处仅在溃疡病史少于5年的患者，5至10 cm ²之间的中型溃疡患者以及持续6至12个月的溃疡患者中才有意义。20

一项前瞻性试验比较了MPFF（达富隆）和碧容健在治疗严重CVI体征和症状中的作用。八十六例静脉高压和微血管病患者被随机分配接受碧萝ogen 150 mg或300 mg或Daflon 1,000 mg，持续8周。没有使用压缩袜。与碧富龙相比，碧萝ogen对CVI的体征，症状和微循环参数有显着改善（ P < 0.05）。碧萝ogen的水肿，静息通量和踝部肿胀率平均降低了两倍于达富隆。与碧萝Da相比，尚不清楚Daflon是否能在任何个体症状上提供更好的改善。两种疗法的耐受性均良好，且未报告与治疗相关的不良反应21。

水肿（创伤后）

临床资料

据报道，包括Diosmin在内的Venotonic剂可减少CVI患者的小腿和踝关节肿胀。但是，在一项前瞻性，随机对照试验（N = 81）中，MPFF（达氟龙3,000 mg /天，共20天）的辅助使用并未对II型或III型急性创伤后水肿的成人的护理标准提供额外的改善。脚踝扭伤22

在中国进行的一项随机对照试验中，对30例因改良根治性乳房切除术引起的单侧，上肢淋巴水肿症状的女性中与乳腺癌相关的淋巴水肿进行了比较，将温和针灸（针灸结合）与薯di皂甙（对照）进行比较（接受或不接受放射治疗）。从手术到开始治疗的中位时间为8.8个月。每天口服3次900毫克地高辛或30天内进行艾灸。在1周和30天的时间里，艾灸显着改善了上肢淋巴水肿的总体有效指数（与薯os皂素相比分别为19.8％对8.42％[ P < 0.001]和51.46％对26.27％[ P < 0.00001]）。此外，艾灸的主观生活质量等级明显优于薯di皂甙（ P < 0.05）。治疗期间未发现不良事件23。

痔疮

临床资料

一项多中心，双盲，随机给药研究（N = 162）比较了MPFF 1,000 mg片剂与MPFF 500 mg给药方案的临床可接受性（3 g /天，连续4天，然后2 g /天，连续3天）在过去5天内经历了症状性急性痔疮发作的成年人服用这种药片。受试者的平均年龄为42岁，超过50％的患者报告了至少一种伴随的医疗状况（例如，高血压，便秘）。 1,000 mg片剂和500 mg片剂均显着减少了肛门疼痛（VAS评分平均变化分别为–2.4和–2.17 cm；两者均P < 0.001）和出血改善（46.8％和54.2） ％， 分别）。 500 mg组的实验室检查结果显示，γ-谷氨酰转移酶高，蛋白低，血红蛋白低。据报道有3例凝血酶原时间过低的病例，1,000 mg组1例，500 mg组2例。 1,000 mg和500 mg组的不良事件发生率分别为19％和12％。最常见的不良反应是头痛，腹泻和恶心24。

Cochrane对评估使用静脉高压疗法（包括薯os皂素）治疗有症状或无症状痔疮疾病的随机对照试验的回顾表明，静脉高压疗法在治疗瘙痒，出血，痔疮切除术后出血，出院和渗出以及整体症状改善方面具有优势与控件。在纳入试验的2344名患者中，超过480名患者接受了地高辛和MPFF。并未对每种药物的功效进行亚分析。25Perera等人2012年荟萃分析中包括的最新薯di皂甙研究是一项观察者盲目的随机安慰剂对照试验（N = 86），其中接受Milligan-Morgan治疗的患者开腹痔切除术在手术后第六天开始以以下剂量给予MPFF：饭后3天每天1,500 mg每天2次，然后在第4至7天每天两次1,000 mg。与安慰剂相比，术后（ P < 0.05）和更好的内镜检查外观（ P < 0.001）3

在一项随机对照研究中，对60名患有急性痔疮危机的2级或更高级别意大利痔疮的意大利成年人进行了两种MPFF（达芙隆（Daflon）每8小时1,000 mg治疗，7天后出血强度和疼痛严重程度的改善[ 6种片剂每日]）和Emospid（来自葡萄，积雪草，和黑果越桔提取物的标准化的混合物; 1片，每8小时[即，3片，每日]）。这些改善在两种治疗之间是可比的。然而，用MPFF观察到的所有其他参数（即瘙痒，疼痛，张力，相对括约肌张力，粪便粘液和排便障碍）的改善均不及使用Emospid观察到的改善。总体而言，服用Emospid和MPFF的患者分别在痔疮量表上提高了1级，分别为87.5％和50％。但是，MPFF的总体评估得分比Emospid低约25％至50％。 MPFF的依从性较低，这可能是由于需要更多的药片。两种疗法均无临床上显着的不良反应26。

在一项为期一年或二年级的痔疮患者中进行的为期2年的随机对照试验，将MPFF痔疮治疗的短期和长期结局与硬化疗法的结局进行了比较（N = 126）。患者口服MPFF 1,000 mg /天，持续3个月，或通过粘膜下注射3％的多多酚进行硬化疗法。整个第一年，两组的平均肛门镜检查和症状评分均下降（ P < 0.05）；在第4周结束时，与硬化疗法相比，MPFF组的两个评分均显着降低（分别为P = 0.009和P = 0.034）。但是，在第二年，MPMP的两个评分均比硬化疗法的评分有显着提高（两个评分的P < 0.001）。 MPFF组中32％的患者将主观症状评分为“治愈”或“改善”，硬化疗法组中71.6％的患者将主观症状评分为“治愈”（ P = 0.012）；仅在接受MPFF的患者中，出血率在第一个月下降。 MPFF无并发症发生，而硬化治疗组有2例严重疼痛[27]。

在一项前瞻性，双盲，随机对照试验中，成人首次出现急性痔疮（N = 90），疼痛（ P < 0.001），水肿（ P < 0.001）和出血（ P = 0.021）发生。与安慰剂相比，MPFF 500 mg（每天6片，连续4天，然后每天4片，连续3天）显着改善。急性痔发作发生的平均时间为45.3小时。基线时的症状和体征以频率递减的顺序出现，包括疼痛，水肿，出血，脱垂，瘙痒和粘液渗漏；随机分配到薯the皂甙组的患者中水肿更为普遍。地高辛组中的一名患者经历了自限性不良轻度腹部不适。28相反，一项双盲，随机，对照试验（N = 570）评估了血液检查，医学检查，直肠镜检查和患者自我评估的症状评分患有急性痔疮的患者（对于出血，疼痛，分泌物，瘙痒和红斑）（对于出血，疼痛，分泌物，瘙痒和红斑）在MPFF（达氟龙3,000毫克/天，连续4天，然后2,000毫克/天，连续3天）之间没有差异。就疗效而言29

骨盆充血

临床资料

一项非对照研究调查了MPFF（1,000毫克，每日一次，连续1个月）对24例至少有1年急性血栓形成伴排尿障碍（可能与疼痛和疼痛有关）的成年男性和女性成年人的继发性曲张小骨盆静脉的影响。 /或女性性交困难。与基线相比，MPFF显着改善了静脉曲张直径（ P < 0.0001）。减少了逆行血流（ P = 0.02），排尿障碍（从24降至9，改善了63％； P = 0.03）和骨盆疼痛（从8变为1； P = 0.04）的患者数量；并减少了双侧静脉曲张的病例数（从10减少至2； P = 0.037）。30在另一项非对照研究中，骨盆静脉曲张孤立的妇女（n = 65）和性腺静脉曲张额外的妇女（n = 20）接受MPFF（Daflon）1,000毫克/天，持续8周。从治疗的第2周到第4周，两组均观察到骨盆疼痛减轻，在盆腔静脉曲张组中，这种疼痛一直持续到第8周。 4周后，对无反应的女性，剂量增加至2,000 mg / day；这种增加的剂量只能减轻骨盆静脉曲张患者的疼痛。 MPFF治疗后的14周随访期间的自我评估疼痛显示，盆腔静脉曲张组的盆腔疼痛几乎完全缓解；相比之下，除了性腺静脉曲张以外，还有盆腔静脉曲张的患者疼痛的增加与治疗前的水平相似。在盆腔静脉曲张的57名妇女中，只有60个月长期持续进行MPFF的组中，有7名预防性地服用了MPFF，而其他50名在出现症状（例如，盆腔疼痛，性交困难，性交和性交后疼痛）时根据需要服用了MPFF。长期随访期间的给药持续时间为2到3.2个月，通常每年不超过3个疗程。除少数胃消化不良的病例外，未发现不良反应31。

在安慰剂对照的随机交叉试验中，将20名经诊断为盆腔充血综合征且尽管经过各种药物治疗（例如口服避孕药，非甾体类抗炎药）经历了超过12个月的盆腔疼痛的多产妇女随机分配接受MPFF （Daflon 500 mg，每日两次，共6个月）或维生素药丸，然后改用其他疗法治疗6个月。与基线和维生素药相比，MPFF治疗第二个月和第三个月的骨盆分数得到了改善。在第6个月末改善显着（ P < 0.05）。交叉后观察到相似的结果32。

直肠炎（辐射诱发）

动物资料

在大鼠模型中评估了MPFF在治疗急性放射诱发的直肠炎中的功效。从放疗前一天开始直到放疗后第15天，每天给予MPFF（Daflon）100 mg / kg /天的大鼠显示出统计学上显着的炎症减少，腺体畸变更少，黏膜炎症更少，炎性细胞对隐窝上皮的浸入更少与接受安慰剂（氯化钠0.9％溶液）的辐照大鼠相比。33

精索静脉曲张/男性不育

临床资料

在一项前瞻性，随机，安慰剂对照试验中，阴囊精索静脉曲张和正常精子计数（N = 40）的男性患者，疼痛，活动精子百分比，左精子静脉回流持续时间和左精索静脉曲张分级明显改善。 MPFF（达氟龙1,000毫克/天，连续12个月）与基线和安慰剂相比。 MPFF在第一个月内的平均疼痛评分显着降低（VAS评分从5.25降至1.8； P < 0.01），并在第12个月持续改善，最终平均评分为0.95（ P < 0.01）。安慰剂组的平均疼痛评分未见明显变化，治疗前和12个月的平均疼痛评分分别为5.1和5.15。另外，与基线相比，MPFF在6个月时能动精子总数的百分比显着提高（ P = 0.038）。左精子静脉反流的持续时间在第1、3和6个月也显着低于基线（分别为P = 0.04， P = 0.025和P = 0.015），这导致左超声检查明显降低精索静脉曲张。疼痛的治疗前持续时间或精索静脉曲张分级与治疗后的疼痛之间没有相关性。没有观察到不良反应34。

血管再灌注

在2例出生于脊髓性肌萎缩症和严重血管灌注异常的婴儿的病例报告中，将地奥斯明与阿司匹林，肝素，己酮可可碱和局部防腐剂联合使用作为经验性治疗，以改善新的临床特征即数字坏死的预后。两种情况均通过有创通气和积极的支持治疗改善了症状和生存率[35]。

加药

通常以短时间（3个月或更短）给予薯os皂甙，剂量为1,000毫克/天（每天500毫克，每日两次）。1、6薯os皂甙通常与橙皮苷一起制成微粉形式（MPFF [即Daflon]；薯min皂甙） 90％加上橙皮苷10％）。

心脏外科手术（术前）

在CABG之前7天开始，MPFF每天3,000 mg（6片），连续4天，然后1,000 mg（2片），连续3天，作为术前治疗的一部分，改善左室射血分数小于0.5的患者的术后功能状态，至少2条冠状动脉狭窄超过70％，NYHA功能等级为2.3（EuroSCORE 3至5）。13

慢性静脉功能不全

地高辛1,000毫克/天，持续60天； MPFF 500 mg每天两次，或1,000 mg每天一次，长达6个月。17，20每天一次MPFF 1,000 mg片剂的方案也已成功使用长达4个月。14，16，20然而，一些数据表明，地高辛作为单一成分给药（相对于MPFF配方）的作用可能与安慰剂没有区别[19]。

制造商的产品标签建议每天200毫克口服3次，以减轻成年人的水肿和CVI相关症状（2至3个月）18。

痔疮危机

对于急性发作，每天3次，每次1,000毫克，连续4天，然后每天3次，每次1,000毫克，连续3天[6，24，28，29]。另一项研究观察到接受治疗的患者7天后出血强度和疼痛严重程度有所改善每8小时1,000 mg.26

痔疮管理

一级或二级痔疮患者口服MPFF 1,000 mg / day，连续3个月，可改善近两年的短期和长期镜检和症状评分[27]。

痔切除术

从术后第六天开始，MPFF的剂量为饭后3天，每天2次，每天1,500 mg，然后在第4至7天每天两次，每次1,000 mg，在安慰剂患者中，MPFF的镜检外观优于安慰剂。 Milligan-Morgan开放性痔切除术治疗脱垂痔3

骨盆充血/静脉曲张

MPFF 1,000 mg，每日一次，持续1个月，可改善曲张性小骨盆静脉直径；减少了逆行血流，排尿障碍和骨盆疼痛的患者人数；并减少了至少有1年急性血栓形成和排尿障碍史的男性和女性成年人的双侧静脉曲张病例数。30MPFF 1,000 mg / day，持续8周可减少骨盆静脉曲张的女性的骨盆疼痛以及另外有性腺静脉曲张的女性； an increase in dosage to 2,000 mg/day after 4 weeks in women who did not respond to the 1,000 mg/day dosage resulted in a reduction of pain in women with pelvic varicose veins only.31 MPFF 500 mg twice daily for 6 months improved pelvic scores in multiparous women diagnosed with pelvic congestion syndrome who had experienced pelvic pain for more than 12 months despite various medical treatments.32

Varicoceles/Male infertility

MPFF 1,000 mg/day for 12 months in men with scrotal varicoceles and normal sperm count improved pain, percentage of motile sperm, duration of left spermatic vein reflux, and sonographic grade of left varicocele.34

怀孕/哺乳

避免使用。 Diosmin is not intended for use in pregnant or breast-feeding women unless the benefit outweighs the risk of therapy. Clinical data are limited; however, in a safety and efficacy study of MPFF for the treatment of internal hemorrhoids of pregnancy (N=50), MPFF was found to be safe, acceptable, and effective when used for a median of 8 weeks before delivery and for 4 weeks afterwards. Pregnancy, fetal development, birth weight, infant growth, and feeding were not affected by treatment.36

互动互动

Chlorzoxazone: Serum levels of chlorzoxazone, a CYP2E1 substrate, may be increased in the presence of diosmin.37

Diclofenac sodium: Bioavailability and serum levels of diclofenac sodium, a CYP2C9 substrate, may be increased in the presence of diosmin.38

Fexofenadine: Bioavailability and serum levels of fexofenadine, a P-glycoprotein substrate, may be increased in the presence of diosmin.39

不良反应

The most common adverse effects reported with use of diosmin are mild GI and autonomic disturbances (eg, pruritus, erythema, dermatitis (hives, itching), stomach and epigastric pain, nausea, diarrhea, dizziness), which have been reported in up to 10% of cases. Cardiac arrhythmias (tachycardia) and hemolytic anemia have also been documented.3, 6 In one study, 4 patients receiving MPFF 1,000 mg once daily for 4 months withdrew because of adverse events (ie, 1 patient experienced pruritus, nausea, and brittle fingernails; 3 patients experienced abdominal pain, erysipelas, and depression).16 In a dosing study, mild constipation, dyspepsia, and allergic dermatitis were observed in the 1,000 mg once daily group, and one patient in the 500 mg twice daily group experienced a potential clinically relevant abnormal lab result (low hemoglobin).14

Rare excessive peripheral vasoconstriction and ischemic damage have been reported in 2 cases, presenting as diffuse myalgias and elevated creatine phosphokinase in a 55-year-old white woman, and as elevated lactic dehydrogenase levels in a 79-year-old white man. Both patients were taking multiple medications for concomitant conditions; however, based on physiological response to diosmin discontinuation and/or rechallenge, the patients' reactions were considered "probably" and "possibly" associated with diosmin therapy, respectively. Diosmin 450 mg twice daily and diosmin 900 mg 3 times daily were the respective diosmin regimens employed.6

Spontaneous intraventricular hemorrhage in a 77-year-old woman who had started therapy (warfarin and aspirin) for atrial fibrillation 6 weeks previously was thought to be related to chronic microcirculatory hypertension and inhibition of platelet aggregation due to the woman's long-term (several years') use of diosmin. The woman presented with a severe bitemporal headache and an international normalized ratio of 1.8, then developed syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH) during her hospital stay. She was discharged without neurological deficits. The authors noted, as a confounder to their diosmin theory, that the antiplatelet effects of daily aspirin therapy, when combined with anticoagulation, can more than double the frequency of intracranial hemorrhage.40

毒理学

Extensive safety evaluations conducted with diosmin/hesperidin found no risk of toxicity.3 In animal studies, the acute median lethal dose for hidrosmin (a standard mixture composed mainly of mono- and di-O-beta-hydroxyethyl-diosmin) was very high (greater than 5,000 mg/kg) with respect to the clinical dose of 10 mg/kg/day. No signs of teratogenicity or embryotoxicity were observed at doses 3 to 600 times the clinically recommended therapeutic range.18

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定其是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和收益的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利的相互作用。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，将您正在服用的草药，维生素，矿物质或任何其他补充剂充分告知医生是很重要的。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health