磁盘的指示和用法

软盘分散片含有美沙酮，这是一种阿片类激动剂，适用于：

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阿片类药物成瘾的排毒治疗（海洛因或其他吗啡样药物）。

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结合适当的社会和医疗服务，维持阿片类药物成瘾（海洛因或其他吗啡样药物）的治疗。

使用限制

在排毒或维持程序中用于治疗阿片类药物成瘾的美沙酮产品必须符合42 CFR 8.12规定的分发和使用条件[见剂量和用法（2.1）] 。

磁盘的剂量和管理

美沙酮产品用于治疗阿片类药物成瘾的分布和使用条件

联邦法规法典第42篇第8节：美沙酮产品在戒毒或维持程序中用于治疗阿片类药物成瘾时，应仅由阿片类药物治疗方案（与机构，从业者或机构经与计划发起者的正式协议分配）由药物滥用和心理健康服务管理局（Undering of Substance and心理健康服务管理局）认证，并由指定的国家主管部门批准。经认证的治疗方案应仅根据美国阿片类药物治疗标准（42 CFR 8.12）中规定的口服要求分配和使用口服美沙酮。有关提供阿片类激动剂治疗的一般认证要求的重要监管例外，请参见下文。

不遵守这些法规的要求可能会导致刑事起诉，扣押药品供应，撤销程序批准以及禁止执行程序的禁令。

提供阿片类激动剂治疗的通用认证要求的法规例外：

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在住院治疗期间，当患者因并发阿片类药物成瘾以外的其他疾病而入院时（根据21CFR 1306.07（c）），以利于治疗初次入院诊断。

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在不超过3天的紧急期间内，正在适当许可的机构中寻求成瘾的最终护理（依据21CFR 1306.07（b））。

重要剂量和管理信息

软盘分散片仅用于口服。不得注射制剂。美沙酮应放在儿童接触不到的地方，以防止意外摄入。

考虑以下将美沙酮与其他阿片类药物区分开的重要因素：

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美沙酮的峰值呼吸抑制作用发生较晚，并且持续时间比其峰值药理作用更长。

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高度的阿片类药物耐受性并不能消除美沙酮过量，医源性或其他原因的可能性。据报道，在长期接受大剂量其他阿片类激动剂的长期高剂量治疗从美沙酮转化为美沙酮的过程中，以及在开始滥用大剂量其他阿片类激动剂的受试者开始对成瘾的美沙酮治疗期间死亡。

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患者之间的吸收，代谢和相对止痛效力存在很大差异。美沙酮与其他阿片类药物之间基于人群的转化率不适用于个体。

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通过反复给药，美沙酮会保留在肝脏中，然后缓慢释放，从而延长了潜在毒性的持续时间。

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直到开始给药后3到5天才能达到稳态血浆浓度。

磁盘具有狭窄的治疗指数，尤其是与其他药物联合使用时。

加药说明

磁盘打算在口服指定剂量之前立即分散在液体中。将片剂分散在液体中之前，请勿咀嚼或吞服片剂。

磁盘是交叉计分的，可以灵活调整剂量。每个交叉评分的片剂可以打碎或切成两半以产生两个20毫克剂量，或四分之一以产生四个10毫克剂量。

服用前，应在服用前将所需剂量的Diskets分散在约120 mL（4盎司）的水，橙汁或其他酸性水果饮料中。美沙酮盐酸盐非常易溶于水，但是有些不溶性赋形剂不能完全溶解。如果在初次给药后残留在杯中，则应添加少量液体，然后将所得混合物给药至患者。

阿片类药物成瘾的排毒和维持治疗的诱导/初始剂量

当没有镇静或中毒迹象，患者表现出戒断症状时，应在监督下给予美沙酮初始剂量。美沙酮的初始单次剂量20至30 mg通常足以抑制戒断症状。初始剂量不应超过30 mg。

要进行当天剂量调整，请在达到峰值水平后让患者等待2至4个小时以进行进一步评估。如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则再提供5至10 mg美沙酮。

在治疗的第一天，美沙酮的日总剂量通常不应超过40 mg。根据对预期峰值活动时（即给药后2至4小时）的戒断症状的控制，调整治疗第一周的剂量。调整剂量时，请记住，在给药的前几天，美沙酮会累积；由于累积效应，早期治疗中发生死亡。由于软盘只能以10 mg的增量进行管理，因此软盘可能不是许多患者初始剂量的合适产品。告知患者，随着美沙酮组织储存的积累，该剂量将“保持”更长的时间。

对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的初始剂量。没有服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容。不要根据先前的治疗次数或每天在非法药物上花费的美元来确定初始剂量。选择初始剂量时，还应考虑同时用药以及患者的一般状况和医疗状况。

在美沙酮维持治疗的诱导阶段，患者正在退出阿片类药物，并且可能有阿片类药物戒断症状。监测患者的阿片类药物戒断体征和症状，包括：流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，潮红交替出现，躁动不安，烦躁不安，无力，焦虑，抑郁，瞳孔散大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体酸痛，不随意抽搐和踢脚动作，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛和体重减轻，请考虑按指示调整剂量。

短期排毒：

对于短暂的稳定过程，然后经过医学指导的停药期，将患者滴定至每日总剂量约40 mg（分剂量），以达到足够的稳定水平。稳定2至3天后，逐渐减少美沙酮的剂量。每天或每隔2天减少美沙酮的剂量，使美沙酮的量足以使戒断症状保持在可忍受的水平。住院患者每天可减少每日总剂量的20％。非卧床患者可能需要较慢的时间表。由于软盘只能以10 mg的增量进行管理，因此软盘可能不是许多患者逐渐减少剂量的合适产品。

阿片类药物依赖的滴定和维持治疗

给维持治疗的患者滴定剂量，以防止其持续24小时出现阿片类药物戒断症状，​​减少药物饥饿感或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，从而确保患者耐受美沙酮的镇静作用。最常见的是，在80至120毫克/天的剂量范围内可获得临床稳定性。在长期服用美沙酮期间，应监测患者的持续性便秘并进行相应处理。

阿片类药物成瘾维持治疗一段时间后的医学指导戒断

选择接受美沙酮治疗的医学指导戒断的患者，美沙酮锥度的适当比例存在很大差异。减量剂量通常应小于既定的耐受性或维持剂量的10％，减量之间应间隔10至14天。由于Diskets只能以10 mg的增量给药，因此对于许多患者而言，逐渐减少剂量可能不是合适的产品。应告知患者，与终止美沙酮维持治疗相关的非法药物使用复发风险很高。

美沙酮维持治疗阿片类药物成瘾的患者复发风险

突然停用阿片类药物可导致出现阿片类药物戒断症状[见药物滥用和依赖性（9.3）]。阿片类药物戒断症状与易感患者使用非法药物复发的风险增加有关。

美沙酮维持治疗期间管理急性疼痛的注意事项

美沙酮维持阿片类药物依赖治疗的患者，如果遭受身体创伤，术后疼痛或其他急性疼痛，则不能期望从他们现有的美沙酮剂量中获得镇痛作用。此类患者应以镇痛药（包括阿片类药物）的剂量服用，否则该剂量应用于具有类似疼痛情况的未经美沙酮治疗的患者。当美沙酮维持患者需要阿片类药物治疗急性疼痛时，由于美沙酮诱导的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，通常需要更高和/或更频繁的剂量。

孕期剂量调整

孕期美沙酮清除率可能会增加。在怀孕期间，可能需要增加妇女的美沙酮剂量或减少给药间隔。美沙酮仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才应在妊娠中使用[请参见在特定人群中使用（8.1）]。

剂型和优势

在液体中分散后口服的40毫克可分散片剂：枕形，淡粉色橙色，划痕的压缩可分散片剂。

禁忌症

磁盘片分散片禁用于以下患者：

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严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

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急性或重度支气管哮喘，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[见警告和注意事项（5.8）]。

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已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.13）]。

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对美沙酮或软盘分散片中任何其他成分的超敏反应（例如过敏反应） [请参阅不良反应（6）]。

警告和注意事项

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用美沙酮会导致严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。阿片类药物引起的呼吸抑制表现为呼吸急促和呼吸频率降低，通常与“叹气”式呼吸有关（深呼吸由异常长的停顿分隔开）。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）]。

尽管在使用Diskets的任何时候都可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。美沙酮的峰值呼吸抑制作用发生较晚，并且比药理作用峰值持续更长的时间，特别是在初始给药期间。在开始使用Diskets并增加剂量后，应密切监测患者的呼吸抑制情况。

指示患者不要让非美沙酮处方的患者使用，并将美沙酮放在儿童接触不到的地方，因为不当使用可能会导致致命的呼吸抑制。

为了降低呼吸抑制的风险，美沙酮的适当剂量和滴定是必不可少的[见剂量和用法（2.4）]。在开始治疗时高估美沙酮的剂量可能导致第一剂过量致命。

为了进一步降低呼吸抑制的风险，请考虑以下因素：

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耐受其他阿片类药物的患者可能不完全耐受美沙酮。对于耐受其他μ阿片类激动剂的患者而言，交叉耐受性不完全尤为重要。据报道，在使用其他阿片类激动剂进行长期，大剂量治疗后转化为死亡。严格遵循诱导指导，以避免意外用药过量[参见剂量和用法（2.4）]。

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正确的剂量和滴定是必不可少的，美沙酮只能由对美沙酮的药代动力学和药效学知识广博的医疗专业人员进行监督。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2） ]。

美沙酮与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险

美沙酮和苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的并用会增加不良反应的风险，包括药物过量和死亡。但是，服用阿片类药物的患者不应绝对拒绝药物辅助治疗。单独由于阿片类药物使用障碍，禁止或创建治疗障碍会带来更高的发病率和死亡率风险。

作为美沙酮治疗的常规工作之一，应教育患者有关并用苯二氮卓类，镇静剂，阿片类镇痛药或酒精的风险。

制定策略以管理在接受美沙酮治疗时或在治疗期间出现忧虑时使用处方或非法的苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂。可能需要对入职程序进行调整，并进行额外的监控。没有证据支持限制剂量或任意限制美沙酮作为解决美沙酮治疗患者使用苯二氮卓的策略。但是，如果在服用美沙酮时对患者进行了镇静，请确保经过医学培训的医疗保健提供者评估了镇静的原因，并酌情延迟或省略了美沙酮的剂量。

在大多数同时使用的情况下，最好停止使用苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂。在某些情况下，对锥度进行更高级别的监护可能是合适的。在其他情况下，逐渐减少患者服用处方苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的剂量或降低至最低有效剂量可能是合适的。

对于接受美沙酮治疗的患者，苯并二氮杂卓不是焦虑或失眠的首选治疗方法。在共同处方苯二氮卓类药物之前，请确保已对患者进行了适当诊断，并考虑使用替代药物和非药物疗法来解决焦虑症或失眠症。确保开处方苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂的其他医疗保健提供者了解患者的美沙酮治疗并协调护理，以最大程度地降低与同时使用有关的风险。

此外，采取措施以确认患者正在服用处方药，并且没有转移或补充违禁药物。毒理学筛查应测试处方和非法的苯二氮卓类药物[见药物相互作用（7）] 。

危及生命的QT延长

QT间期延长和严重心律失常（尖端扭转）的情况下，与美沙酮处理期间已经观察到。这些情况似乎更常见于但不限于更高剂量的治疗（> 200 mg /天）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量美沙酮治疗的疼痛患者，尽管已有报道称患者接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗的剂量。在大多数通常用于维持治疗的较低剂量的患者中，伴随的药物和/或临床状况（如低血钾）被认为是促成因素。但是，有力证据表明，在某些患者中，美沙酮具有不良的心脏传导作用。美沙酮对QT的影响间隔已被确认在体内的实验室研究和美沙酮已经显示出抑制在体外研究中心脏钾通道。

密切监测存在延长QT间隔风险因素的患者（例如，心脏肥大，同时使用利尿剂，低钾血症，低镁血症），心脏传导异常的病史以及服用影响心脏传导的药物的患者。在没有先前心脏史的患者中，已经接受高剂量美沙酮治疗的患者也有QT延长的报​​道。

评估使用Diskets Dispersible Tablets治疗期间QT延长的患者是否存在可修改的危险因素，例如具有心脏效应的并用药物，可能引起电解质异常的药物以及可能用作美沙酮代谢抑制剂的药物。

仅在预期获益超过已报道高剂量美沙酮的QT延长和发生心律不齐的风险的患者中，使用Diskets Dispersible Tablets开始治疗。尚未系统研究在已知QT间隔延长的患者中使用美沙酮的情况。

意外摄入

意外摄入甚至一剂量的Diskets Dispersible Tablets，尤其是儿童，都可能因过量而导致呼吸抑制和死亡。将软盘分散片放在儿童不能拿到的地方，以防止意外摄入。

阿片类药物的滥用，滥用和转移

软盘分散片包含美沙酮，阿片类激动剂和附表II受控物质。美沙酮可能以与其他合法或非法的阿片类激动剂类似的方式被滥用。阿片激动剂是吸毒者和成瘾症患者所寻求的，并且会被转移到刑事用​​途。

请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

新生儿阿片类药物戒断综合征

新生儿阿片类戒断综合征（NOWS）是妊娠期间长期使用阿片类药物的预期和可治疗结果，无论该使用是医疗许可还是非法的。与成人的阿片类药物戒断综合征不同，如果未在新生儿中发现和治疗，则NOWS可能会危及生命。医护人员应观察新生儿是否有NOWS征象，并进行相应处理[见特定人群的使用（8.1）]。

向使用Diskets进行阿片类药物成瘾治疗的孕妇建议新生儿类阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[请参见在特定人群中使用（8.1）]。必须将这种风险与未经治疗的阿片类药物成瘾的风险进行权衡，后者往往会导致持续或复发性的非法使用阿片类药物，并导致不良的妊娠结局。因此，处方者应讨论在整个怀孕期间控制阿片类药物成瘾的重要性和益处。

并用细胞色素P450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂或停用P450 3A4、2B6、2C19或2C9诱导剂的风险

将Diskets与CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂同时使用可能会增加美沙酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制，尤其是在稳定剂量的Diskets后加入抑制剂的情况下。实现。同样，在接受Diskets治疗的患者中，停止同时使用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂可能会增加美沙酮的血浆浓度，导致致命的呼吸抑制。在美沙酮治疗的患者中使用美沙酮治疗的患者并伴有抑郁症的症状，并在随访期间经常密切注意患者的症状，并用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂或停用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂时考虑降低Diskets的剂量镇静[见药物相互作用（7）]。

在用Diskets治疗的患者中加入CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂或停止使用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C9或CYP2D6抑制剂可能会降低美沙酮的血浆浓度，降低疗效并可能导致患者依赖阿片类药物停药美沙酮。当将Disket与CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19或CYP2C9诱导剂一起使用或停用CYP3A4，CYP2B6，CYP2C19，CYP2C9或CYP2D6抑制剂时，应跟踪患者的阿片类药物戒断症状或体征，并考虑停用阿片类药物相互作用（根据需要考虑增加磁盘组剂量[[ ）]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在不受监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Diskets。

慢性肺病患者：

经软盘治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着降低的患者，即使以推荐的软盘剂量服用，呼吸驱动力下降的风险也较高，包括呼吸暂停[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

老年人，恶病质或虚弱的患者：

老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[参见警告和注意事项（5.1）]。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定Diskets以及将Diskets与其他抑制呼吸的药物同时使用时[请参见警告和注意事项（5.2）]。

5.9血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在将软盘与5-羟色胺能药物同时使用时，可能会危及生命的5-羟色胺综合征病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（7） ]。这可能发生在建议的剂量范围内。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑有5-羟色胺综合征，请停止使用磁盘。

5.10肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

美沙酮可能引起非卧床患者的严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）会损害维持正常血压的能力的风险增加[见药物相互作用（7） ]。在开始或滴定Diskets Dispersible Tablets剂量后，监视这些患者的低血压迹象。在有循环休克的患者中，软盘可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。患有循环休克的患者应避免使用Diskets。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤迹象的患者）。磁盘可能会降低呼吸驱动力，并且产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用美沙酮治疗时。阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

意识障碍或昏迷患者避免使用美沙酮。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁忌使用软盘分散片。 Diskets中的美沙酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Methadone may increase frequency of seizures in patients with seizure disorders, and increase the risks of seizures occurring in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during Diskets Dispersible Tablets therapy.

Withdrawal

Avoid the use of mixed agonist/antagonist (ie, pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) or partial agonist (eg, buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist, including Diskets Dispersible Tablets. In these patients, mixed agonists/antagonist and partial agonist analgesics may precipitate withdrawal symptoms [see Drug Interactions (7)].

When discontinuing Diskets Dispersible Tablets, gradually taper the dosage [see Dosage and Administration (2.6, 2.7)]. Do not abruptly discontinue Diskets Dispersible Tablets [see Drug Abuse and Dependence (9.3)].

Risks of Driving and Operating Machinery

Diskets Dispersible Tablets may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Diskets Dispersible Tablets and know how they will react to the medication [see Patient Counseling Information (17)].

5.17 Laboratory Test Interactions

False positive urine drug screens for methadone have been reported for several drugs including diphenhydramine, doxylamine, clomipramine, chlorpromazine, thioridazine, quetiapine, and verapamil.

不良反应

The following serious adverse reactions and/or conditions are described, or described in greater detail, in other sections:

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Respiratory Depression [see Warnings and Precautions (5.1)]

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Interactions with Benzodiazepines and other CNS Depressants [see Warnings and Precautions (5.2)]

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QT Prolongation [see Warnings and Precautions (5.3)]

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Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions (5.9)]

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Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions (5.10)]

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Severe Hypotension [see Warnings and Precautions (5.11)]

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Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions (5.13)]

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Seizures [see Warnings and Precautions (5.14)]

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Withdrawal [see Warnings and Precautions (5.15)]

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of methadone.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

The major hazards of methadone are respiratory depression and, to a lesser degree, systemic hypotension. Respiratory arrest, shock, cardiac arrest, and death have occurred.

The most frequently observed adverse reactions included lightheadedness, dizziness, sedation, nausea, vomiting, and sweating. These effects seemed to be more prominent in ambulatory patients and in those who are not suffering severe pain.

Other adverse reactions include the following:

Body as a Whole: asthenia (weakness), edema, headache

Cardiovascular: arrhythmias, bigeminal rhythms, bradycardia, cardiomyopathy, ECG abnormalities, extra systoles, flushing, heart failure, hypotension, palpitations, phlebitis, QT interval prolongation, syncope, T-wave inversion, tachycardia, torsade de pointes , ventricular fibrillation, ventricular tachycardia

Central Nervous System: agitation, confusion, disorientation, dysphoria, euphoria, insomnia, hallucinations, seizures, visual disturbances

Endocrine: hypogonadism

Gastrointestinal: abdominal pain, anorexia, biliary tract spasm, constipation, dry mouth, glossitis

Hematologic: Reversible thrombocytopenia has been described in opioid addicts with chronic hepatitis.

Metabolic: hypokalemia, hypomagnesemia, weight gain

Musculoskeletal: decreased muscle mass and strength, osteoporosis and fractures

Renal: antidiuretic effect, urinary retention or hesitancy

Reproductive: amenorrhea, reduced libido and/or potency, reduced ejaculate volume, reduced seminal vesicle and prostate secretions, decreased sperm motility, abnormalities in sperm morphology

Respiratory: pulmonary edema, respiratory depression

Skin and Subcutaneous Tissue: pruritus, urticaria, other skin rashes, and rarely, hemorrhagic urticaria

Hypersensitivity: Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Diskets Dispersible Tablets.

Serotonin Syndrome: Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.

Adrenal Insufficiency: Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.

Anaphylaxis: Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Diskets.

Androgen Deficiency: Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [ see Clinical Pharmacology (12.2) ].

药物相互作用

Paradoxical Effects of Antiretroviral Agents on Methadone:

Concurrent use of certain protease inhibitors with CYP3A4 inhibitory activity, alone and in combination, such as abacavir, amprenavir, darunavir+ritonavir, efavirenz, nelfinavir, nevirapine, ritonavir, telaprevir, lopinavir+ritonavir, saquinavir+ritonavir, and tipranavir+ritonavir, has resulted in increased clearance or decreased plasma levels of methadone. This may result in reduced efficacy of Diskets Dispersible Tablets and could precipitate a withdrawal syndrome. Monitor patients receiving Diskets Dispersible Tablets and any of these anti-retroviral therapies closely for evidence of withdrawal effects and adjust the Diskets Dispersible Tablets dose accordingly.

Effects of Methadone on Antiretroviral Agents:

Didanosine and Stavudine: Experimental evidence demonstrated that methadone decreased the area under the concentration-time curve (AUC) and peak levels for didanosine and stavudine, with a more significant decrease for didanosine. Methadone disposition was not substantially altered.

Zidovudine: Experimental evidence demonstrated that methadone increased the AUC of zidovudine, which could result in toxic effects.

Effects of Methadone on Antidepressants:

Desipramine: Blood levels of desipramine have increased with concurrent methadone administration.

在特定人群中的使用

怀孕

Risk Summary:

Neonatal opioid withdrawal syndrome (NOWS) is an expected and treatable outcome of prolonged use of opioids during pregnancy [ see Warnings and Precautions (5.6) ].

Pregnant women in methadone maintenance programs may have reduced incidence of obstetric and fetal complications and neonatal morbidity and mortality when compared to women using illicit drugs. Untreated opioid addiction in pregnancy is associated with adverse obstetrical outcomes and risk of continued or relapsing illicit opioid use. These risks should be considered in women treated with Diskets Dispersible Tablets for maintenance treatment of opioid addiction.没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。

In published animal reproduction studies, methadone administered subcutaneously during the early gestational period produced neural tube defects (ie, exencephaly and cranioschisis) in the hamster at doses 2 times the human daily oral dose of 120 mg/day on a mg/m 2 basis (HDD) and in mice at doses equivalent to the HDD. Administration of methadone to pregnant animals during organogenesis and through lactation resulted decreased litter size, increased pup mortality, decreased pup body weights, developmental delays, and long-term neurochemical changes in the brain of offspring which correlate with altered behavioral responses that persist through adulthood at exposures comparable to and less than the HDD. Administration of methadone to male rodents prior to mating with untreated females resulted in increased neonatal mortality and significant differences in behavioral tests in the offspring at exposures comparable to and less than the HDD [see Data ]. Based on animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

Clinical Considerations:

Disease-associated Maternal and Embryo-fetal Risk: Untreated opioid addiction in pregnancy is associated with adverse obstetrical outcomes such as low birth weight, preterm birth, and fetal death. In addition, untreated opioid addiction often results in continued or relapsing illicit opioid use.

Dosage Adjustment During Pregnancy: The disposition of oral methadone has been studied in approximately 30 pregnant patients in 2nd and 3rd trimesters. Total body clearance of methadone was increased in pregnant patients compared to the same patients postpartum or to non-pregnant opioid-dependent women. The terminal half-life of methadone is decreased during 2nd and 3rd trimesters. The decrease in plasma half-life and increased clearance of methadone resulting in lower methadone trough levels during pregnancy can lead to withdrawal symptoms in some pregnant patients. The dosage may need to be increased or the dosing interval decreased in pregnant patients receiving Diskets Dispersible Tablets to achieve therapeutic effect [ see Dosage and Administration (2.9) ].

Fetal/Neonatal Adverse Reactions: Neonatal opioid withdrawal syndrome may occur in newborn infants of mothers who are receiving treatment with Diskets.

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea, and/or failure to gain weight. Signs of neonatal withdrawal usually occur in the first days after birth. The duration and severity of neonatal opioid withdrawal syndrome may vary. Observe newborns for signs of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions (5.6) ].

Labor or Delivery: Opioids cross the placenta and may produce respiratory depression and psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist, such as naloxone, must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Opioids, including Diskets Dispersible Tablets can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may be offset by an increased rate of cervical dilation, which tends to shorten labor.

Human Data:

Reported studies have generally compared the benefit of methadone to the risk of untreated addiction to illicit drugs. Pregnant women involved in methadone maintenance programs have been reported to have significantly improved prenatal care leading to significantly reduced incidence of obstetric and fetal complications and neonatal morbidity and mortality when compared to women using illicit drugs. Several factors, including maternal use of illicit drugs, nutrition, infection and psychosocial circumstances, complicate the interpretation of investigations of the children of women who take methadone during pregnancy. Information is limited regarding dose and duration of methadone use during pregnancy, and most maternal exposure appears to occur after the first trimester of pregnancy.

A review of published data on experiences with methadone use during pregnancy by the Teratogen Information System (TERIS) concluded that maternal use of methadone during pregnancy as part of a supervised, therapeutic regimen is unlikely to pose a substantial teratogenic risk (quantity and quality of data assessed as “limited to fair”). However, the data are insufficient to state that there is no risk (TERIS, last reviewed October, 2002). A retrospective case series of 1

对于消费者

适用于美沙酮：口服溶液，口服片剂，口服混悬剂

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

美沙酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美沙酮时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 婴儿头部隆起的软斑
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 肤色变化
• 胸部不适或疼痛
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 尿量减少
• 呼吸困难或困扰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 出汗增加
• 口渴
• 心律不齐
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 疼痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 压痛
• 睡眠困难
• 小便麻烦
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

美沙酮可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 模糊或视力丧失
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 错误或异常的幸福感
• 光晕
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 躁动
• 停止月经出血
• 管视角
• 体重变化
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于美沙酮：复方散剂，注射液，静脉内溶液，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，分散性口服片剂

神经系统

常见（1％至10％）：镇静，嗜睡

未报告频率：头痛，癫痫发作，精神错乱，神志不清，头昏眼花^[参考]

心血管的

治疗期间发生QT间期延长和扭转性扭转性脊柱炎的病例；这些病例似乎更常见于更高剂量的治疗（每天超过200毫克）。在某些情况下，患者接受的剂量较低，并且在这些情况下，存在诸如伴随药物和/或临床状况之类的促成因素。体内研究证实了这种药物会影响QT间隔，而体外研究表明它可以抑制心脏钾通道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：晕厥，潮红，低血压

罕见（少于0.1％）：心动过缓，心，QT间隔延长，尖尖扭转型

未报告频率：心律失常，双胎节律，心肌病，ECG异常，收缩期，心力衰竭，静脉炎，QT间隔延长，晕厥，T波倒置，心动过速，室颤，室性心动过速^[参考]

胃肠道

在长期服用期间，便秘常常持续存在。口服后恶心和呕吐似乎更频繁。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：恶心，呕吐

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，舌炎

未报告频率：腹痛，厌食，胆道痉挛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：眩晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：乏力，体温过低^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

据报道，美沙酮产品中含有过敏反应。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：欣快感，幻觉

不报告频率：躁动，烦躁不安，失眠，情绪变化^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：溢乳，痛经，闭经

未报告频率：性腺机能减退，血清睾丸激素降低，性欲和/或效能降低，射精量降低，精囊和前列腺分泌减少，精子活动力降低，精子形态异常，女性乳房发育，肾上腺功能不全，催乳素浓度升高^[参考]

性腺机能减退，血清睾丸激素降低和生殖作用被认为与长期使用阿片类药物有关。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿retention留

未报告频率：犹豫不决，输尿管痉挛^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，哮喘加重，鼻干，呼吸抑制

未报告频率：肺水肿^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：抗利尿作用^[参考]

血液学

未报告频率：可逆性血小板减少，淋巴细胞增多^[参考]

在患有慢性肝炎的阿片类药物成瘾者中已经描述了可逆的血小板减少症。 ^[参考]

一般

该药物的主要不良反应是呼吸抑制。在较小程度上，发生了系统性低血压，呼吸停止，休克，心脏骤停和死亡。最常见的不良反应包括头昏，头晕，镇静，恶心，呕吐和出汗。 ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加

未报告频率：低钾血症，低镁血症^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：瞳孔缩小，眼睛干涩

未报告频率：视觉障碍^[参考]

皮肤科

长期给药期间出汗经常持续。 ^[参考]

常见（1％至10％）：短暂性皮疹，出汗

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹，其他皮疹

罕见（小于0.1％）：出血性荨麻疹^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆管运动障碍^[参考]

本地

未报告频率：局部组织反应（疼痛，红斑，肿胀），尤其是连续皮下输注时^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

肠胃外：
阿片类药物非耐受性患者的初始治疗：
初始剂量：每8至12小时静脉注射2.5 mg至10 mg
维持剂量：缓慢滴定至生效；在开始时可能需要更频繁的给药以维持足够的镇痛作用，但是，必须格外小心，以免服用过量。

评论：
-尽管尚未对IM或皮下注射剂的吸收进行深入研究并且似乎无法预测，但仍可通过IV，IM或皮下给药；可能会发生局部组织反应。
-口服美沙酮未显示为需要的镇痛药；由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险增加，其使用仅限于慢性疼痛管理。

结论：由于剂量转换率的不确定性和交叉耐受性不完全，将患者从另一种长期服用阿片类药物转为美沙酮需要谨慎。阿片类药物耐受患者在转换期间死亡。在开这种药来止痛时，最好考虑所有阿片类药物的幼稚患者。将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。

从ORAL美沙酮到PARENTERAL美沙酮：
-以2：1的口服和非肠道比例开始服用（例如，口服美沙酮10毫克与胃肠外美沙酮5毫克）

从其他慢性阿片类药物到美沙酮腹腔内注射：
-考虑患者以前的阿片类药物暴露，一般医疗状况，伴随用药以及预期的突破性用药情况，个性化剂量。
-可以参考制造商的产品信息以获取有助于将慢性疼痛患者从口服吗啡剂量转换为口服和肠胃外美沙酮剂量的表格。

用途：用于治疗对非麻醉性镇痛药无反应的中度至重度疼痛。

阿片类药物的常规成人剂量

为了排毒和维持阿片类药物依赖性，应按照42 CFR（联邦法规准则）第8.12节中引用的治疗标准进行给药，包括对非监督给药的限制。

口头：
第1天：出现戒断症状时，应在监督下给予初始剂量。
-初始剂量：口服20至30毫克；如果戒断症状未得到抑制或症状再次出现，则在2至4小时后可再口服5至10 mg。
-最大初始剂量：30毫克
-第1天最大剂量：40毫克
-在服药后2至4小时，根据控制戒断症状，​​在第一周调整剂量；小心滴定，因为在给药的头几天会累积美沙酮的水平。

短期排毒：
-对于短暂的稳定过程，然后进行医学指导的停药期间，应分次滴定至每日总剂量约40 mg； 2至3天后，以2天为间隔逐渐降低剂量，并保持足够的剂量以使戒断症状保持在可忍受的水平。

阿片类药物依赖性排毒的滴定和维持：
-滴定剂量，以防止阿片类药物停药，减少对药物的渴望或渴望，并阻止或减弱自用阿片类药物的欣快感，同时确保患者耐受镇静作用。
-目标范围：每天口服80至120 mg是通常与治疗效果相关的范围。
-停止治疗：患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。通常，每10到14天剂量减少的增量应小于10％。

肠胃外：
-可注射的美沙酮产品可用于无法口服药物的患者的阿片类药物依赖的临时治疗。
-患者的口服剂量应根据2：1的比例转换为肠胃外剂量（例如，口服美沙酮10毫克=肠胃外美沙酮5毫克）
-注射产品未获准用于阿片类药物的门诊治疗。

评论：
-对于预期在治疗开始时耐受性较低的患者，应使用较低的剂量。
-服用阿片类药物超过5天的患者可能不再宽容；初始剂量不应基于先前的治疗发作。
-不能预期接受美沙酮维持阿片类药物依赖的患者会从美沙酮中获得镇痛作用；如果发生急性疼痛并需要治疗，由于美沙酮引起的阿片类药物耐受性，与非耐受性患者相比，这些患者可能需要更高和/或更频繁的剂量。
-在怀孕期间，由于动力学改变，可能需要增加剂量或缩短给药间隔。

用途：与适当的社会和医疗服务结合用于阿片成瘾的排毒和维持治疗。

成年人通常的慢性疼痛剂量

个性化剂量；剂量建议仅应被视为在管理每个患者疼痛时随着时间推移实际上是一系列临床决策的建议方法；该药物具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24到72小时内。

作为第一种阿片类镇痛药：
初始剂量：每8至12小时口服2.5 mg

从其他口服阿片类药物转换：
-初次使用时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
-以下转换因子可用于将另一种口服阿片类镇痛药转换为美沙酮，但是请勿使用这些转换因子将美沙酮转换成另一种阿片类药物，因为这样做会导致对阿片类药物剂量的高估并可能导致致命的呼吸道疾病萧条。
-转化基于口服吗啡当量；要估算患者24小时口服吗啡的需求量，请使用已发布的效价表。
-最好低估患者的24小时口服吗啡需求量，并使用急救药物，因为由于患者之间存在很大差异，因此需要对剂量进行滴定。
-建议的最大起始剂量：每天20毫克（老年人或体弱者为10毫克）。

-对于每日总口服O吗啡当量剂量小于100 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为20％至30％。
-对于每天口服口服总吗啡当量为100至300毫克的患者：估计每日口服美沙酮需求量为10％至20％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为300至600 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为8％至12％。
-对于每天口服口服总吗啡等效剂量为600至1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量为5％至10％。
-对于每日总口服O吗啡当量总剂量大于1000 mg的患者：估计每日口服美沙酮需求量小于5％。
-根据给药间隔将每日总美沙酮剂量除以允许的剂量数；如有必要，请始终四舍五入。

从肠胃外美沙酮转换为口服美沙酮：
-口服与非肠道使用2：1的转化率（例如口服美沙酮10毫克与非肠道美沙酮5毫克）

滴定和维护：
-滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；剂量调整不应早于每1至2天（制造商）；最好每周不超过一次（安全医疗实践研究所（ISMP））；反复给药，由于全身蓄积，美沙酮的效力增加
-突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定病因；使用适当的速释镇痛药抢救药物可能会有所帮助。

评论：
-ISMP建议在服用该药止痛时，应将所有患者视为未使用过阿片类药物的患者；考虑将起始剂量限制为每天不超过20 mg的口服剂量（老年人或病弱者为10 mg），并将剂量调整限制为每周一次，以使稳态水平得以发展。
-规定口服液体剂量（毫克），以免造成混淆。
-由于患者对阿片类药物镇痛反应的差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测。
-该药未显示为需要的镇痛药。
-停止治疗后，对身体依赖的患者逐渐减少剂量。
-由于即使在推荐剂量下也存在成瘾，滥用和误用的风险，并且由于长效阿片类药物的过量服用和死亡风险更大，因此该药物应保留给那些使用其他止痛药选择的患者使用无效，不能忍受，或不足以提供足够的疼痛控制。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

肾脏剂量调整

肾脏损害：使用较长的给药间隔从给药范围的低端开始，然后缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

肝剂量调整

肝功能损害：从给药范围的低端开始并缓慢滴定；密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象。

剂量调整

老年患者：从给药范围的低端开始，并密切监测呼吸道和中枢神经系统抑制的迹象。

与中枢神经系统抑制剂同时使用：
-评估同时使用的适当性
-如果决定开始使用这种药物：初始剂量：每12小时2.5毫克
-监测镇静和呼吸抑制的迹象；考虑使用较低剂量的中枢神经系统抑制剂。

停止慢性疼痛治疗：
-对身体有依赖性的患者：每2至4天逐渐减少剂量

停止鸦片依赖疗法：
-患者逐渐变细的速度存在很大差异；不建议突然停药。
-通常每10到14天减少的剂量应少于10％。

怀孕：
-在怀孕期间，可能需要增加女性美沙酮的剂量或减少给药间隔以达到治疗效果。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠中使用该药物。

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；危及生命的QT延长；新生儿阿片类药物戒断综合征；与药物相互作用影响CYP450同工酶;与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险；和阿片类药物成瘾的治疗：
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监视所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类药物REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-威胁生命的呼吸抑制：可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制作用的峰值发生较晚，并且比止痛作用的持续时间更长，特别是在初始给药期间。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。
-意外摄入：即使意外摄入1剂，尤其是儿童，也可能导致致命的过量。
-危及生命的QT延长：治疗期间发生QT间隔延长和严重的心律不齐（Torsades de pointes）。大多数病例涉及接受每日多次大剂量疼痛治疗的患者，尽管据报道，该患者接受通常用于维持阿片类药物成瘾治疗的剂量。密切监测具有延长QT间隔，心脏传导异常病史的危险因素的患者，以及在开始和滴定过程中服用影响心脏传导的药物以改变心律的患者。
-与影响CYP450同工酶的药物的相互作用：与所有CYP450 3A4、2B6、2C19、2C9或2D6抑制剂同时使用可能导致美沙酮血浆浓度增加，这可能会导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4 2B6、2C19或2C9诱导剂也可能导致美沙酮血浆浓度增加。密切跟踪患者的呼吸抑制和镇静作用，并考虑通过改变影响上述CYP450同工酶的药物来降低剂量。
-新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用该药会导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能引起的风险：阿片类药物与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。为那些替代品不足的患者保留相应的使用；将剂量和持续时间限制在治疗疼痛患者所需的最低限度；监测呼吸抑制和镇静的体征和症状，如果明显镇静，请评估原因并考虑延迟或省略每日剂量。
-阿片类药物成瘾的治疗：应根据42 CFR第8节中引用的治疗标准（包括无监督给药的限制）来管理分配和使用美沙酮产品以解毒和维持阿片样物质依赖性的条件。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对美沙酮或任何产品赋形剂过敏（例如过敏反应）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用；这种药物不可透析

其他的建议

行政建议：
-该药物应每天大约在同一时间服用；在一天的晚上和第二天的早晨服用会导致服用过量。
-如果连续3天不服用此药，则患者可能会失去耐受力并有服用过量的危险；可能需要调整剂量。
-错过的剂量：慢性疼痛：尽快记住，并在8至12小时后再服用下一次剂量，如果您下一次的服用时间已经差不多了，请跳过错过的剂量，并按照常规的给药方案进行；在24小时内服用的剂量不超过规定量。
-剂量不足：阿片类药物依赖性：如期第二天服用下一剂；不要服用额外的剂量。

口服：
-DISKETS旨在分散在约120 mL液体中；分散于水，橙汁或其他酸性水果饮料中后，立即服用。
-每份40毫克DISKET均获得交叉评分；单个DISKET可以分成两半以产生两个20 mg剂量，或者分成四分之一以产生四个10 mg剂量。
口服液体剂量：
-所有订单应包括毫克强度，因为有多种浓度可用。

肠胃外：
-可以静脉内，IM或皮下给药； IM或皮下注射尚未得到很好的研究，吸收似乎是不可预测的。可能会发生局部组织反应。

储存要求：
-避光

一般：
-尿液酸化可能会增强该药的尿排泄。
-使用这种药物进行治疗应由具有适当经验的医生进行管理。
-由于这种长效阿片类药物过量服用和死亡的风险更大，因此在用于疼痛治疗时，该药物应仅用于替代治疗无效，不能耐受或不足以提供足够治疗的患者疼痛管理。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用这种药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和处理不良反应更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24至72小时内以及增加剂量后。
-定期监测成瘾，虐待和滥用的发展。
-在开始治疗时和服药剂量增加时监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的人。
-监测QT延长的体征和症状，如果用于高危患者或与延长QT间隔的药物同时使用，请考虑在基线和治疗期间定期监测ECG和电解质。
-在患者从非法阿片类药物撤退的诱导阶段，监测阿片类药物撤离症状，如流泪，鼻漏，打喷嚏，打哈欠，过度出汗，鹅肉，发烧，发冷，易怒，无力，焦虑，抑郁，瞳孔扩大，震颤，心动过速，腹部绞痛，身体疼痛，不自主抽搐，厌食，恶心，呕吐，腹泻，肠痉挛。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者在服用本药时出现心pal，近晕厥，晕厥或其他心脏症状，应立即就医。
-该药物应安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-即使推荐服用该药物，也可能导致成瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解危及生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

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