多巴酚丁胺注射液说明

多巴酚丁胺注射液，USP是1,2-苯二醇，4- [2-[[3-（4-（氢-羟基苯基）-1-甲基丙基]氨基]乙基]-盐酸盐（±）。它是合成的儿茶酚胺。

临床制剂以无菌形式提供，仅供静脉内使用。每毫升包含：盐酸多巴酚丁胺，相当于12.5 mg（41.5 umol）多巴酚丁胺； 0.24 mg偏亚硫酸氢钠（在生产过程中添加）和注射用水，用盐酸和/或氢氧化钠将pH值调节在2.5至5.5之间。多巴酚丁胺对氧气敏感。

多巴酚丁胺注射液-临床药理学

多巴酚丁胺是一种直接作用的正性肌力药，其主要活性来自刺激心脏的β受体，同时产生相对温和的变时性，高血压，致心律失常和血管舒张作用。它不像多巴胺那样引起内源性去甲肾上腺素的释放。在动物研究中，与异丙肾上腺素相比，对于给定的变力作用，多巴酚丁胺产生的心率增加较少，外周血管阻力减少较少。

对于心脏功能低下的患者，多巴酚丁胺和异丙肾上腺素都会增加心输出量。在多巴酚丁胺的情况下，这种增加通常不伴有明显的心率增加（尽管偶尔会出现心动过速），并且通常会增加心脏中风的剂量。相反，异丙肾上腺素主要通过增加心律来增加心脏指数，而中风量变化很小或下降。

在人体电生理研究和房颤患者中观察到房室传导的促进。

多巴酚丁胺的使用通常会降低全身血管阻力。有时，已观察到最小的血管收缩。

多巴酚丁胺的大多数临床经验是短期的，持续时间不超过几个小时。在研究了24、48和72小时的有限数量的患者中，有些患者的心输出量持续增加，而另一些患者的心输出量恢复到基线值。

多巴酚丁胺起效时间为1至2分钟；但是，可能需要多达10分钟才能获得特定输液速率的峰值效果。

多巴酚丁胺在人体内的血浆半衰期为2分钟。代谢的主要途径是邻苯二酚的甲基化和结合。在人尿中，主要的排泄产物是多巴酚丁胺和3-0-甲基多巴酚丁胺的结合物。多巴酚丁胺的3-0甲基衍生物是无活性的。

利血平或三环类抗抑郁药改变儿茶酚胺的突触浓度不会改变动物中多巴酚丁胺的作用，这表明多巴酚丁胺的作用不依赖于突触前机制。

多巴酚丁胺注射液的适应症和用法

当因器质性心脏病或心脏外科手术引起的收缩力下降而对心脏代偿失调的成年人进行短期治疗时，当需要肠胃外疗法以支持正性肌力药物时，可使用多巴酚丁胺注射液。

对于具有快速心室反应的房颤患者，应在开始用盐酸多巴酚丁胺治疗之前使用洋地黄制剂。

禁忌症

盐酸多巴酚丁胺禁用于特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者以及以前对多巴酚丁胺注射液过敏的患者。

警告事项

1.心率或血压升高

多巴酚丁胺可能会导致心率或血压特别是收缩压明显升高。多巴酚丁胺可能会导致心率或血压特别是收缩压明显升高。在临床研究中，大约10％的患者心律增加速率为30次/分钟或更高，约7.5％的患者收缩压增加50 mm Hg或更高。通常，减少剂量可立即逆转这些作用。由于多巴酚丁胺可促进房室传导，因此房颤患者有发展快速心室反应的风险。既往患有高血压的患者似乎面临着过大的升压反应风险。

2.异位活动

多巴酚丁胺可能沉淀或加剧室性异位活性，但很少引起室性心动过速。

3.过敏

偶尔有报告提示与多巴酚丁胺注射液相关的超敏反应，包括皮疹，发烧，嗜酸性粒细胞增多和支气管痉挛。

4.多巴酚丁胺注射液中含有偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏型反应，包括过敏性症状和危及生命或不严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率未知，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

预防措施

一般

1.在多巴酚丁胺注射液的给药过程中，应与任何肾上腺素能药物一样，持续监测心电图和血压。此外，应尽可能监测肺楔压和心输出量，以帮助安全有效地输注盐酸多巴酚丁胺。

2.在开始用多巴酚丁胺治疗之前，应使用适当的容量增加剂纠正血容量不足。

3.在明显的机械性阻塞（例如严重的主动脉瓣狭窄）的情况下，观察不到任何改善。

急性心肌梗塞后的用法-心肌梗塞后多巴酚丁胺注射液的临床经验不足以建立该用途药物的安全性。人们担心，任何增加收缩力和心律的药物都可能通过加剧局部缺血而增加梗塞的轻度发作，但尚不知道多巴酚丁胺是否会这样做。

实验室测试-多巴酚丁胺与其他β2受体激动剂一样，可使血清钾浓度轻度降低，很少降至低血钾水平。因此，应考虑监测血清钾。

药物相互作用-动物研究表明，如果患者最近接受了β受体阻滞剂治疗，多巴酚丁胺可能无效。在这种情况下，周围血管阻力可能增加。

初步研究表明，与单独使用任何一种药物相比，多巴酚丁胺和硝普钠的同时使用可导致更高的心输出量，并且通常可降低肺楔压。

没有临床证据表明多巴酚丁胺与其他药物（包括洋地黄制剂，速尿，螺内酯，利多卡因，硝酸甘油，硝酸异山梨酯，吗啡，阿托品，肝素，鱼精蛋白，氯化钾，叶酸和对乙酰氨基酚）同时给药的临床研究中没有药物相互作用的证据。 。

致癌，诱变，生育力受损-尚未进行评估盐酸多巴酚丁胺致癌或致突变性或其影响生育力的研究。

怀孕-致畸作用-怀孕B类-在大鼠中以不超过正常人剂量（10 mcg / kg / min的剂量持续24 h，日总剂量为14.4 mg / kg）进行剂量的繁殖研究，在兔子中以2剂量以下的剂量进行繁殖研究正常人的剂量没有证据表明多巴酚丁胺会损害胎儿。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工分娩-多巴酚丁胺注射液对人工分娩的影响尚不清楚。

哺乳母亲-不知道这种药物是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当对哺乳期妇女服用盐酸多巴酚丁胺时应格外小心。如果母亲需要多巴酚丁胺治疗，则在治疗期间应停止母乳喂养。

儿科用途-尚未研究多巴酚丁胺注射液用于儿科患者的安全性和有效性。

不良反应

心率，血压和室性外阴活动增加-在大多数患者中，收缩压增加了10至20毫米，心律增加了5至15次/分钟（有关过度变时性，请参阅警告）和升压效果）。大约5％的患者在输注过程中出现过早的心室搏动。这些作用与剂量有关。

低血压-偶尔会出现与多巴酚丁胺治疗有关的血压急剧下降。降低剂量或中止输注通常会导致血压快速恢复至基线值。但是，在极少数情况下，可能需要干预，并且可逆性可能不是即时的。

静脉输注部位的反应-偶尔有静脉炎的报道。意外的浸润后已描述了局部炎症变化。已经报告了孤立的皮肤坏死病例（皮肤组织破坏）。

杂项不常见的影响-在1％至3％的患者中报告了以下不良反应：恶心，头痛，心绞痛，非特异性胸痛，心和呼吸急促。

血小板减少症的个别病例已有报道。

与其他儿茶酚胺一样，多巴酚丁胺的使用可以使血清钾浓度轻度降低，很少降低至低血钾水平（请参阅注意事项）。

长期安全性-最长输注72小时后，除了输注较短的情况外，没有发现其他不良影响。

过量

很少报告多巴酚丁胺过量。如果遇到这种过量，提供以下内容作为指导。

体征和症状-盐酸多巴酚丁胺的毒性通常是由于过度的心脏β受体刺激引起的。盐酸多巴酚丁胺的作用持续时间通常较短（T1 / 2 = 2分钟），因为它被儿茶酚-0-甲基转移酶迅速代谢。毒性症状可能包括厌食，恶心，呕吐，震颤，焦虑，心，头痛，呼吸急促以及心绞痛和非特异性胸痛。多巴酚丁胺对心肌的正性变力和变时性作用可能导致高血压，快速性心律失常，心肌缺血和心室纤颤。低血压可能由血管舒张引起。

治疗-要获得有关过量治疗的最新信息，一个好的资源就是您认证的区域毒物控制中心。经认证的毒物控制中心的电话号码在《内科医师参考手册》（PDR）中列出。在管理用药过量时，请考虑患者可能出现多种药物用药过量，药物之间的相互作用以及异常的药物动力学。

盐酸多巴酚丁胺过量时应采取的初步措施是停止给药，建立气道和确保充氧和通气。应当立即采取复苏措施。严重的心室快速性心律失常可以用普萘洛尔或利多卡因成功治疗。高血压通常对剂量减少或治疗中断有反应。

保护患者的呼吸道并支持通气和灌注。如果需要，请仔细监测并维持患者的生命体征，血气，血清电解质等，并将其保持在可接受的范围内。如果该产品被感染，则可能会从口腔和胃肠道发生不可预测的吸收。服用活性炭可以减少胃肠道药物的吸收，在许多情况下，活性炭比催吐有效。考虑用木炭代替胃排空或除胃排空之外。随着时间的推移反复使用木炭可能会消除某些已被吸收的药物。使用胃排空或木炭时，请保护患者的呼吸道。

尚未建立强迫利尿，腹膜透析，血液透析或木炭血液灌流对过量服用盐酸多巴酚丁胺的益处。

用法用量

注意-请勿将多巴酚丁胺注射液添加到5％碳酸氢钠注射液中或任何其他强碱性溶液中。由于潜在的物理不相容性，建议不要将盐酸多巴酚丁胺与其他药物在同一溶液中混合。盐酸多巴酚丁胺不应与同时含有亚硫酸氢钠和乙醇的其他试剂或稀释剂一起使用。

制备和稳定性-给药时，多巴酚丁胺注射液必须在IV容器中进一步稀释：在至少50 mL稀释剂中稀释20 mL多巴酚丁胺，并在至少100 mL稀释剂中稀释40 mL多巴酚丁胺。使用以下静脉内溶液之一作为稀释剂：葡萄糖注射液5％，葡萄糖注射液5％和氯化钠0.45％注射液，葡萄糖注射液5％和氯化钠0.9％注射液，葡萄糖注射液10％，Isolyte®M和5％葡萄糖注射液，乳酸林格氏注射液，乳酸林格氏注射液中的5％葡萄糖，D5-W中的Normosol®-M，注射用水中的20％的Osmitrol®，氯化钠注射液0.9％或乳酸钠注射液。静脉内溶液应在24小时内使用。

推荐剂量-增加心输出量所需的输注速度通常在2.5至15 mcg / kg / min的范围内（见表）。在极少数情况下，需要达到40 mcg / kg / min的输注速度才能获得理想的效果。

应根据患者的反应来调整给药速度和持续治疗时间，具体取决于心率，是否存在异位活动，血压，尿流以及在可能的情况下测量中心静脉或肺楔压和心输出量。

已对人类施用了高达5,000 mcg / mL的浓度（250 mg / 50 mL）。最终的给药量应根据患者的体液需求来确定。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

多巴酚丁胺注射液如何供应

多巴酚丁胺注射液USP，12.5 mg / mL的提供为：

包含250毫克多巴酚丁胺（作为盐酸盐）的20毫升单剂量小瓶，每盒10瓶（清单2025）。

40毫升单剂量小瓶，其中包含500毫克多巴酚丁胺（作为盐酸盐），每盒10瓶（清单2025）。

储存在20至25C（68至77F）。 [请参阅USP控制的室温。]

修订日期：2005年1月。

HOSPIRA，INC。，森林湖，IL 60045美国

样品包装标签

对于消费者

适用于多巴酚丁胺：静脉注射用肠胃外浓缩液，静脉注射用5％葡萄糖非肠道注射液

副作用包括：

异位心律，心律加快，血压升高，低血压，静脉炎，局部炎症变化。

对于医疗保健专业人员

适用于多巴酚丁胺：静脉注射液

一般

最常见的不良反应是心率每分钟增加30次或更多。 ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更高）：心率每分钟增加30次心跳（bpm）或更高（10％）

常见（1％至10％）：房颤患者的收缩压升高50 mmHg或更多，室性早搏增加，心绞痛，心，血压降低，室性心律不齐，剂量依赖性室性前收缩，室性频率增加先前接受过β受体阻滞剂，室上性舒张期，室性心动过速治疗的患者的血管收缩

罕见（0.1％至1％）：心室颤动

非常罕见（少于0.01％）：心动过缓，心肌缺血，心肌梗塞，心脏骤停，二级房室传导阻滞，冠状血管痉挛，高血压/高血压血压失代偿，腔内压力梯度

未报告频率：收缩压升高10至20 mmHg，心率升高5至15 bpm，血压急剧下降，肺毛细血管压力降低，胸膜心绞痛不适，应激性心肌病，嗜酸性心肌炎，致命性心脏破裂^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，皮疹

非常罕见（少于0.01％）：足底出血

未报告频率：头皮瘙痒^[参考]

本地

常见（1％至10％）：静脉炎，炎症

非常罕见（小于0.01％）：皮肤坏死^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞增多，连续输注数天后，血小板聚集受到抑制

未报告频率：血小板减少症^[参考]

其他

常见（1％至10％）：非特异性胸痛，发烧

未报告频率：发热和焦虑感^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸急促，支气管痉挛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：感觉异常，震颤^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：高剂量输注时的紧迫性增加

未报告频率：尿急^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心^[参考]

新陈代谢

非常罕见（少于0.01％）：低钾血症

未报告频率：血清钾减少^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌阵挛性痉挛^[参考]

精神科

未报告频率：躁动不安，焦虑^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

充血性心力衰竭的成人剂量

初始剂量：0.5至1 mcg / kg / min静脉输注
维持剂量：静脉输注2至20 mcg / kg / min
最大剂量：40 mcg / kg / min静脉输注

评论：
-给药率和治疗时间应根据血压，心率，异位活动的频率和尿流而定；只要有可能，还应考虑心输出量，中心静脉压和肺毛细血管楔压。
-已向人类施用了高达5000 mcg / mL的浓度。根据患者的液体需求确定最终体积。
-重复推注和/或连续输注48小时后，没有可控的试验经验。

用途：因器官性心脏病或心脏外科手术导致收缩力下降而需要对心脏代偿失调的患者进行短期治疗时，需要肠胃外疗法时使用的正性肌力药物。

充血性心力衰竭的常规儿科剂量

初始剂量：0.5至1 mcg / kg / min静脉输注
维持剂量：静脉输注2至20 mcg / kg / min
最大剂量：40 mcg / kg / min静脉输注

评论：
-此药物的某些容器系统可能不适合30公斤以下的小儿患者的剂量要求。
-给药率和治疗时间应根据全身血压，心率，异位活动尿流的频率而定；只要有可能，还应考虑心输出量，中心静脉压和肺毛细血管楔压。
-已向人类施用了高达5000 mcg / mL的浓度。根据患者的液体需求确定最终体积。
-重复推注和/或连续输注48小时后，没有可控的试验经验。

用途：因器官性心脏病或心脏外科手术导致收缩力下降而需要对心脏代偿失调的患者进行短期治疗时，需要肠胃外疗法时使用的正性肌力药物。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-通过合适的静脉导管或针头进行给药。
-建议使用经过校准的电子输液设备来控制流速。

储存要求：不要冻结。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-请勿通过与血液相同的给药方式给药含有葡萄糖的溶液。
-不要在这种药物中添加辅助药物；请勿与强碱溶液，含有碳酸氢钠的溶液或同时含有亚硫酸氢钠和乙醇的其他试剂或稀释剂同时给药。

概述：该药物可能会显示出粉红色，如果存在，则会随着时间增加。该颜色变化表明轻微氧化，但没有明显的效能损失。

监控：
-心血管：应连续监测心电图和血压；应尽可能监测肺楔形压力和心输出量。
-代谢：考虑监测血清钾。