介绍

中枢活性，可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。 ^{1 2 3 7}

盐酸多奈哌齐的用途

阿尔茨海默氏病

姑息治疗轻度至中度痴呆（阿尔茨海默氏病，老年性或老年性痴呆）。 ^{1 2 3 4 6 15}

迄今为止尚未进行比较研究，但多奈哌齐不具有他克林的肝毒性潜能，作为一线治疗可能优于他克林，因为它可以每天给药一次，并且不需要定期监测肝功能。 ^{5 6}

盐酸多奈哌齐剂量和给药

行政

口头管理

通常在就寝时间每天口服一次常规或口腔崩解片。 ^{1 2}

进食或不进食都可以服用。 ^{1 2}

口腔崩解片：放在舌头上并使其溶解；跟着水。 ^1个

盐酸多奈哌齐口服崩解片和常规薄膜包衣片具有生物等效性。 ^1个

剂量

盐酸多奈哌齐有售；以盐表示的剂量。 ^1个

大人

阿尔茨海默氏病

口服

最初，每天5 mg。 ^{1 6 11}

一些数据表明，在某些患者中，更高剂量（每天10 mg）可能会带来额外的益处。 ^{1 2 6 12}然而，在对照临床研究中尚未证明10毫克剂量的其他益处。 ^{1 2 12} 10毫克剂量更可能产生不利的胆碱能作用。 ^{1 2}

在患者连续4-6周每天服用5毫克之前，不应考虑每天服用10毫克，因为不良反应的发生可能受剂量增加速率的影响。 ^{1 2 11}

特殊人群

肝功能不全

没有针对剂量调整的具体建议。 ^1个

盐酸多奈哌齐的注意事项

禁忌症

• 对多奈哌齐或哌啶衍生物或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

麻醉

麻醉期间琥珀酰胆碱型肌肉松弛的可能性很大。 ^1个

心脏效应

胆碱酯酶抑制剂可能通过对窦房或房室结的迷走神经作用而产生心动过缓或心脏阻滞。可能有或没有已知心脏传导异常的患者中可能发生^1次。 ^{1 14} Syncope在接受多奈哌齐的患者中报告。 ^1个

GI效果

可能的腹泻，恶心和呕吐，尤其是每天10 mg的剂量。 ^1个

胃酸分泌增加的潜力。 ^1个

仔细监测患者，尤其是发生溃疡的风险较高的患者（例如，有消化性溃疡病史的患者，接受NSAIA治疗的患者）是否有活动性或隐匿性胃肠道出血的症状。 ^1个

GU效应

尽管在多奈哌齐的临床研究中未见报道，但拟胆碱药可能会引起膀胱流出道梗阻。 ^{1 14}

呼吸作用

有哮喘或阻塞性肺病史的患者慎用。 ^1个

神经学作用

拟胆碱药可能引起全身性癫痫发作；然而，癫痫发作也可能是阿尔茨海默氏病的一种表现。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道多奈哌齐是否被分配到牛奶中。 ¹未指定用于护理女性。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

阿尔茨海默氏型痴呆症主要发生在55岁以上的患者中。 ¹临床研究中接受多奈哌齐治疗的患者的平均年龄为73岁。 ^1个在患者≥65岁相对于那些<65岁年龄的最不利效应：没有实质性的差异。 ^1个

常见不良反应

恶心，腹泻，失眠，呕吐，肌肉痉挛，疲劳，厌食。 ^1个

盐酸多奈哌齐的相互作用

由CYP3A4和CYP2D6代谢。 ¹不太可能引起临床上重要的CYP3A4或CYP2D6的诱导或抑制;尚不清楚多奈哌齐是否具有任何酶诱导潜力。 ^1个

与血浆蛋白高度结合的药物

与血浆蛋白高度结合的药物不可能发生药代动力学相互作用。 ^1个

肝酶影响或代谢的药物

不太可能改变由CYP3A4或CYP2D6代谢的药物的清除率。 ^1个

与CYP2D6或CYP3A4诱导剂或抑制剂的可能的药代动力学相互作用（血浆多奈哌齐浓度的改变）。 ^1个

特殊药物

盐酸多奈哌齐药代动力学

吸收性

生物利用度

相对口服生物利用度为100％。 ^1个

口腔崩解和常规的薄膜包衣片剂是生物等效的。 ^1个

餐饮

当以常规薄膜衣片形式给药时，食物不会影响吸收的速率或程度。 ¹尚未研究食物对口服崩解片给药后多奈哌齐吸收的影响，但预期影响最小。口服崩解片可以不考虑进餐而服用。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

大约96％（主要是白蛋白[75％]和_α1 -酸糖蛋白[21％]）。 ^1个

消除

代谢

广泛代谢为4种主要代谢物（已知2种是活跃的）和许多次要代谢物。 ¹被CYP2D6和CYP3A4代谢并经历葡萄糖醛酸化。 ^1个

淘汰路线

消除了尿液和粪便（在10天内分别减少了57％和15％，至今仍未恢复28％；大约17％的剂量作为未改变的药物在尿液中恢复了）。 ^1个

半衰期

大约70个小时。 ^1个

特殊人群

在酒精性肝硬化稳定的患者中，清除率似乎降低了约20％。 ^1个

对于中度至重度肾功能_不全的患者（Cl _cr <22 mL /分钟/1.73 m ² ），清除率似乎与健康个体相似。 ^1个

稳定性

存储

口服

片剂和口腔崩解片

15–30°C。 ^1个

动作

• 阿尔茨海默氏型痴呆患者的确切作用机制尚未完全阐明。 ¹与胆碱酯酶（例如，乙酰胆碱酯酶）可逆结合并使其失活，从而抑制乙酰胆碱^{1 3 6 7 10 11 12 15的}水解，并导致胆碱能突触中乙酰胆碱浓度增加。 ^{1 6}

给病人的建议

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 6}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的多奈哌齐副作用包括：腹泻，失眠和恶心。其他副作用包括：疲劳，肌肉痉挛，呕吐，体重减轻，食欲不振和瘀斑。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于多奈哌齐：口服片剂，口服片剂崩解

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，多奈哌齐可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用多奈哌齐时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 食欲不振
• 肌肉痉挛
• 恶心
• 睡觉有麻烦
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 异常的梦想
• 便秘
• 头晕
• 睡意
• 晕倒
• 尿频
• 头痛
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 精神抑郁
• 疼痛
• 异常出血或瘀伤
• 减肥

罕见

• 黑色柏油凳
• 腹胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 灼痛，刺痛或刺痛感
• 白内障
• 发冷
• 笨拙或不稳定
• 混乱
• 咳嗽
• 排尿减少
• 排尿困难或痛苦
• 口干
• 眼睛刺激
• 发热
• 皮肤潮红
• 尿频
• 高血压或低血压
• 麻疹
• 潮热
• 性欲或性行为增加
• 增加心律和呼吸
• 出汗增加
• 夜间增加小便的冲动
• 心律不齐
• 瘙痒
• 失去膀胱控制
• 肠失控
• 情绪或精神变化，包括异常哭泣，攻击性，躁动，妄想，烦躁，神经质或躁动
• 鼻充血
• 胸部，上腹部或咽喉疼痛
• 言语问题
• 流鼻涕
• 口渴
• 气促
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 凹陷的眼睛
• 胸闷
• 震颤
• 呼吸困难
• 喘息
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 牙龈出血
• 胸痛或不适
• 昏迷
• 抽搐
• 黑尿
• 呼吸困难
• 快速或不规则心跳
• 疲劳
• 全身肿胀
• 全身疲倦和虚弱
• 高烧
• 口渴
• 消化不良
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心和呕吐
• 流鼻血
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 皮疹
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 严重的肌肉僵硬
• 严重恶心
• 心律缓慢或不规则
• 肚子痛
• 出汗
• 面部，脚踝或手肿胀
• 疲倦
• 皮肤异常白皙
• 右上腹或胃痛
• 眼睛和皮肤发黄

服用过量的症状

• 抽搐（癫痫发作）
• 出汗增加
• 口水增加
• 肌肉无力加剧
• 低血压
• 严重恶心
• 严重呕吐
• 心跳缓慢
• 呼吸困难

对于医疗保健专业人员

适用于多奈哌齐：口服片剂，口服片剂崩解

一般

常见不良反应的发生频率可能​​受滴定速度的影响。 ^[参考]

最常见的不良反应是腹泻，肌肉痉挛，疲劳，恶心，呕吐，厌食和失眠。大多数不良事件的严重程度是轻度的，本质上是短暂的。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻，恶心

常见（1％至10％）：呕吐，腹部不适，牙齿疼痛，大便失禁，胃肠道出血，腹胀，上腹痛

罕见（0.1％至1％）：胃肠道出血，胃和十二指肠溃疡，发炎，牙龈炎，肠胃气胀，牙周脓肿，胆石症，流口水，口干，发烧，胃炎，胃炎，结肠易怒，舌头水肿，上腹窘迫，肠胃炎，转氨酶，痔疮，肠梗阻，口渴，黄疸，黑便，多饮，十二指肠溃疡，胃溃疡，裂孔疝^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：头晕，失眠，嗜​​睡，震颤，感觉异常，共济失调，神经质，失语

罕见（0.1％至1％）：癫痫发作，口臭，脑血管意外，颅内出血，短暂性脑缺血发作，神经痛，肌肉痉挛，烦躁不安，步态异常，肌张力亢进，运动减退，神经性皮炎，麻木（局部），构音障碍，吞咽困难，吞咽困难，节奏

稀有（小于0.1％）：锥体束外症状

非常罕见（少于0.01％）：抗精神病药恶性综合症^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，出血，晕厥，血管舒张，心房颤动，潮热，低血压

罕见（0.1％至1％）：心动过缓，心绞痛，体位性低血压，心肌梗塞，房室传导阻滞（一级），充血性心力衰竭，动脉炎，周围血管疾病，室上性心动过速，深静脉血栓形成。

稀有（小于0.1％）：SA块，AV块^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，瘀斑，发汗，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：皮炎，红斑，皮肤变色，角化过度，脱发，真菌性皮炎，多毛症，皮肤条纹，盗汗，皮肤溃疡^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿失禁，夜尿

罕见（0.1％至1％）：排尿困难，血尿，尿急，出血性，膀胱炎，遗尿症，前列腺肥大，肾盂肾炎，无法排空膀胱，乳腺纤维腺病，纤维囊性乳房，乳腺炎，脓尿，肾功能衰竭，阴道炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食症，体重减轻，脱水

罕见（0.1％至1％）：食欲增加，痛风，低血钾，高血糖，乳酸脱氢酶增加^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉抽筋，关节炎，骨折

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力，肌肉束缚^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：白内障，眼睛刺激，视力模糊

罕见（0.1％至1％）：眼干，青光眼，睑缘炎，视网膜出血，结膜出血，眼前斑点，眼眶水肿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，疼痛，意外过量，眩晕，异常哭泣

罕见（0.1％至1％）：血清肌酸激酶，憩室炎，耳痛，耳鸣，听力下降，外耳道炎，中耳炎，耳鸣，运动病，带状疱疹，寒冷（局部性），发烧，面部水肿，脓肿，蜂窝织炎，发冷，全身发冷，头胀^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：幻觉，躁动，攻击性行为，梦境异常，噩梦，妄想，烦躁，攻击性，性欲增加，躁动不安

罕见（0.1％至1％）：情绪不稳定，妄想症，敌意，性欲下降，忧郁症，情绪低落，无精打采^[Ref]

呼吸道

普通（1％至10％）：普通感冒，流感，胸痛，呼吸困难，喉咙痛，支气管炎

罕见（0.1％至1％）：鼻出血，滴鼻后，肺炎，换气过度，肺部充血，喘息，缺氧，咽炎，胸膜炎，肺萎陷，睡眠呼吸暂停，打s ^[Ref]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：糖尿病，甲状腺肿^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：贫血，血小板增多症，血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，红细胞减少^[参考]

肝的

罕见（少于0.1％）：肝功能不全（包括肝炎） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阿尔茨海默氏病的成人剂量

初始剂量：每天一次，退休前傍晚5 mg

轻度至中度阿尔茨海默氏病：
-维持剂量：患者每天口服一次5 mg，持续4至6周后，每天口服10 mg

中度至重度阿尔茨海默氏病：
-维持剂量：患者每天一次至少10个月服药10个月后，每天口服一次23毫克

注释：10 mg的较高剂量可能会或可能不会比5 mg的剂量具有统计学上显着更大的临床获益。应考虑处方者和患者的偏爱。

用途：用于轻度，中度和重度阿尔茨海默氏痴呆

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

在临床研究中，与5 mg剂量相比，用1周滴定剂量增加至10 mg剂量与胆碱能不良事件的发生率更高。当使用6周滴定时，对于5 mg和10 mg剂量，这些不良事件的类型和发生频率相似。
推荐滴定速率：
-患者每天服用5 mg至少4至6周后，可以每天一次服用10 mg。
-患者每天一次至少10个月的剂量至少3个月后，可以每天一次23毫克的剂量。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-此药应在退休前傍晚服用。
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-不应将23毫克片剂分开，压碎或咀嚼，因为这种作用可能会增加其吸收率。
-允许口腔崩解片（ODT）溶解在舌头上，然后用水冲洗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年11月21日。