多拉尔

背痛片的适应症和用法

DORAL用于治疗失眠，入睡困难，频繁的夜间觉醒和/或清晨觉醒。 DORAL的有效性已在急性和慢性失眠症持续5个晚上的安慰剂对照临床研究中确立。 DORAL在慢性失眠症的一项持续28夜的睡眠实验室（多导睡眠图）研究中已证实其持续有效性。由于失眠通常是短暂和间歇性的，因此通常不需要或不建议长时间服用多拉片。由于失眠可能是其他几种疾病的症状，因此应考虑投诉可能与需要更具体治疗的疾病有关的可能性。

Doral片剂的剂量和给药

2.1剂量建议

使用对患者有效的最低剂量，因为DORAL的重要不良反应与剂量有关。建议的初始剂量为7.5 mg。如果疗效需要，可以将7.5 mg剂量增加到15 mg。 7.5毫克的剂量可以通过沿分数线分割15毫克的片剂来实现。

2.2特殊人群

老年人和虚弱的患者可能对苯二氮卓类药物更为敏感。

2.3 DORAL停产或减量

为了降低戒断反应的风险，请使用逐渐锥度来中止DORAL或减少剂量。如果患者出现戒断反应，请考虑暂停锥度治疗或将剂量增加至先前的锥形剂量水平。随后，减慢剂量[见警告和注意事项（ 5.3 ）和药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

剂型和优势

片剂，功能刻痕为15毫克，胶囊状，浅橙色，白色斑点斑点片剂，片剂一侧印有产品标识号15，另一侧印有产品名称（DORAL）。

禁忌症

DORAL是已知对DORAL或其他苯二氮卓类药物过敏的患者的禁忌症。首次或随后服用DORAL的患者中，罕见的舌头，声门或喉部血管性水肿病例已报道。一些患者还有其他症状，例如呼吸困难，喉咙闭合或恶心和呕吐，提示过敏反应。发生此类反应的患者不应接受DORAL治疗。

已建立或怀疑有睡眠呼吸暂停或肺功能不全的患者禁忌使用。

警告和注意事项

5.1与阿片类药物同时使用的风险

并用苯二氮卓类药物（包括DORAL）和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。如果决定与阿片类药物同时使用DORAL，则应开出最低有效剂量和最短使用时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，根据临床反应，开处方DORAL的剂量应比不使用阿片类药物和滴定法时要低。如果已经服用DORAL的患者开始使用阿片类药物，则应根据临床反应开出较低剂量的阿片类药物并进行滴定。

当DORAL与阿片类药物合用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定与阿片类药物同时使用之前不要驾驶或操作重型机械。 [参见药物相互作用（ 7 ）] 。

5.2滥用，滥用和成瘾

使用苯二氮卓类药物（包括DORAL）会使使用者面临滥用，滥用和成瘾的风险，这可能导致用药过量或死亡。滥用和滥用苯二氮卓经常（但不总是）涉及使用大于最大推荐剂量的剂量，并且通常涉及同时使用其他药物，酒精和/或非法物质，这与严重不良后果发生频率增加相关，包括呼吸抑制，用药过量或死亡[请参阅药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。

在开处方DORAL和整个治疗之前，请评估每个患者的虐待，滥用和成瘾的风险（例如，使用标准化的筛查工具）。使用DORAL，尤其是在高风险患者中，需要对DORAL的风险和正确使用进行咨询，并监测滥用，滥用和成瘾的体征和症状。规定最短剂量，最短持续时间；避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂和其他与滥用，误用和成瘾有关的物质（例如，阿片类镇痛药，兴奋剂）；并建议患者正确处置未使用的药物。如果怀疑物质使用失调，请评估患者并酌情制定（或建议他们进行）早期治疗。

5.3依赖性和退出反应

为了降低戒断反应的风险，请使用逐渐减量的剂量来终止DORAL或减少剂量（应使用针对患者的计划来减量剂量） [参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。

停用苯二氮卓或迅速降低剂量后撤药不良反应风险增加的患者包括服用更高剂量的患者和使用时间更长的患者。

急性戒断反应
苯二氮卓类药物（包括DORAL）持续使用几天至几周可能会导致临床上严重的身体依赖性。连续使用（数天至数周）后突然停用DORAL或迅速降低剂量，或给予氟马西尼（苯二氮卓拮抗剂）可能会引起急性戒断反应，这可能危及生命（例如癫痫发作） [请参阅药物滥用和依赖（ 9.3 ）] 。

旷日持久的戒断综合征
在某些情况下，苯二氮卓类药物使用者会出现长期的戒断综合症，其戒断症状持续数周至超过12个月[见药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

5.4中枢神经系统抑制作用和白天障碍

DORAL是一种中枢神经系统（CNS）抑制剂，即使按处方使用，也会损害某些患者的白天功能。处方者应监测过度的镇静作用，但在没有主观症状的情况下可能会发生损害，并且普通临床检查可能无法可靠地检测出损害（即少于正式的精神运动测试）。尽管可能会出现药效学耐受性或对DORAL的某些不良抑郁作用的适应性，但应警告使用DORAL的患者不要驾驶或从事其他危险活动或需要完全精神警觉的活动。

与其他中枢神经系统抑制剂（例如其他苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药，酒精）同时使用会产生加性效应，包括白天使用。应考虑将DORAL和伴随的CNS抑制剂的剂量下调。停用DORAL后，药物不良相互作用的可能性会持续几天，直到活性母体药物和精神活性代谢物的血清水平下降为止。

不建议将DORAL与其他镇静催眠药同时使用。在DORAL治疗期间，一般不应使用酒精。如果服用DORAL的睡眠时间少于一整夜（7至8个小时），则会增加第二天出现精神运动障碍的风险。如果服用高于推荐剂量；如果与其他中枢神经系统抑制药合用[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。

由于DORAL可能会导致睡意和意识下降，因此患者（尤其是老年人）跌倒的风险较高。

5.5需要评估合并症诊断

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神疾病的表现，因此，只有在仔细评估患者后才能开始对失眠的对症治疗。治疗7至10天后失眠未缓解可能表明存在应评估的原发性精神病和/或医学疾病。失眠加剧或出现新的思维或行为异常可能是无法识别的精神病或身体疾病的结果。在镇静催眠药治疗过程中出现了这些发现。

5.6严重的过敏反应和类过敏反应

据报道，在服用首剂或后续剂量的镇静催眠药（包括DORAL）后，出现罕见的舌头，声门或喉部血管性水肿病例。一些患者还有其他症状，例如呼吸困难，喉咙闭合或恶心和呕吐，提示过敏反应。

一些患者在急诊室需要药物治疗。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞并致命。用DORAL治疗后发生血管性水肿的患者不应再次服用该药物。

5.7异常思维和行为改变

镇静催眠药（包括DORAL）治疗的患者报告了异常的思维和行为改变。这些变化中的一些变化包括抑制力降低（例如，攻击力和性格外向似乎不合时宜），怪异的行为和人格解体。视觉和听觉幻觉也有报道。健忘症和其他神经精神症状可能会发生。

可能会意外地发生反常反应，例如刺激，激动，肌肉痉挛增加和睡眠障碍。

据报道，使用镇静催眠药会产生诸如“睡眠驾驶”（即在未完全清醒的情况下驾驶，导致失忆）等复杂行为。这些行为可以在初始治疗时出现，也可以在以前耐受DORAL或其他镇静催眠药的患者中发生。尽管以治疗剂量使用可能会发生这些行为，但是通过高剂量或同时使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂会增加风险。由于对患者和社区构成风险，如果发生“睡眠驾驶”，则应停用DORAL。

据报道，服用镇静催眠药后未完全清醒的患者还有其他复杂的行为（例如，准备和吃东西，打电话或做爱）。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。

5.8情绪低落

苯二氮卓类药物可能加剧抑郁症。因此，应考虑采取适当的预防措施（例如，限制总处方量和增加对自杀意念的监测）。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 与阿片类药物同时使用的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 滥用，滥用和上瘾[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 依赖性和戒断反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 中枢神经系统抑制作用和次日损害[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 异常的思维和行为改变以及复杂的行为[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 忧郁症恶化[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。该表显示在相对较短的DORAL安慰剂对照临床试验中，不良反应的发生率为1％或更高。

一项针对老年患者的双盲对照睡眠实验室研究（N = 30）在7天的时间内比较了7.5 mg和15 mg DORAL与安慰剂的作用。 7.5 mg和15 mg剂量似乎都被很好地耐受。由于研究规模小，在解释该数据时必须谨慎。

药物相互作用

苯并二氮杂control和阿片类药物的同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中不同的受体部位可控制呼吸。苯二氮卓类药物在GABAA位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

当与乙醇或其他中枢神经系统抑制剂（例如，精神药物，抗惊厥药，抗组胺药）合用时，包括DORAL在内的苯二氮卓类药物会产生中枢神经系统抑制作用。由于累加作用，可能需要向下调整DORAL和/或伴随的CNS抑制剂的剂量。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。分娩前或分娩时立即服用苯二氮卓类药物可导致体温过低，肌张力低下，呼吸抑制和进食困难等综合症。此外，在妊娠后期服用苯二氮卓类药物的母亲所生的婴儿在出生后可能会产生依赖性，并随后戒断。尽管在临床相关剂量下对怀孕的动物服用DORAL并未显示出对形态发育产生不利影响的风险，但其他苯二氮卓类药物的数据表明，在产前暴露后动物中可能产生不利的发展影响（对神经行为和免疫功能的长期影响）苯并二氮杂s。仅在潜在益处证明潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用DORAL。

高达400倍于人类剂量（15毫克）的剂量的DORAL对小鼠的发育毒性研究表明，没有与药物相关的主要畸形。发生的少量胎儿骨骼变异是胸骨，椎骨，远端指骨和枕骨上骨的骨化延迟，剂量约为人体剂量的70倍和400倍。在新西兰兔中进行DORAL发育毒性研究，剂量高达人剂量的130倍，证明对胎儿形态或后代发育没有影响。

8.3护理母亲

DORAL及其代谢物从母乳中排出。给哺乳妇女服用DORAL时应格外小心。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.5老年用途

DORAL可能会引起老年人的困惑和镇静作用。老年患者通常应从低剂量的DORAL开始治疗，并密切观察。老年人和虚弱的患者可能对苯二氮卓类药物更为敏感，反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。一项双盲对照睡眠实验室研究（N = 30）在7天内比较了7.5 mg和15 mg DORAL与安慰剂的作用。 7.5 mg和15 mg剂量似乎都被很好地耐受。由于研究规模小，在解释该数据时必须谨慎。

药物滥用和依赖性

9.1受控物质

DORAL含有quazepam（附表IV受控物质）。

9.2滥用

DORAL是一种中枢神经系统抑制剂，具有滥用和成瘾的潜力。滥用是指药物出于其预期的心理或生理效果而故意（非治疗性）使用（甚至一次）。滥用是指出于医疗目的，个人以医疗保健提供者未规定的方式或未为其规定的方式故意使用药物。吸毒成瘾是一种行为，认知和生理现象的集合，其中可能包括强烈的吸毒欲望，难以控制药物使用（例如，尽管有有害后果仍继续使用药物，但与其他活动相比，药物使用具有更高的优先级，义务）以及可能的宽容或身体依赖性。滥用和滥用都可能导致成瘾，即使按处方服用DORAL，某些人也可能会上瘾。

滥用和滥用苯二氮卓经常（但不总是）涉及使用大于最大推荐剂量的剂量，并且通常涉及同时使用其他药物，酒精和/或非法物质，这与严重不良后果发生频率增加相关包括呼吸抑制，用药过量或死亡。滥用药物和其他物质的人以及具有成瘾性疾病的人经常寻求苯二氮卓类药物[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

苯二氮卓类药物滥用和/或滥用引起以下不良反应：腹痛，健忘症，厌食症，焦虑症，攻击性，共济失调，视力模糊，精神错乱，沮丧，禁忌，迷失方向，头晕，欣快，注意力和记忆力减退，消化不良，易怒，肌肉疼痛，言语不清，震颤和眩晕。

滥用和/或滥用苯二氮卓类药物会导致以下严重的不良反应：del妄，妄想，自杀意念和行为，癫痫发作，昏迷，呼吸困难和死亡。死亡通常与使用多种物质有关（尤其是苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂，如阿片类药物和酒精）。

9.3依赖

身体依赖性
DORAL可能会由于持续治疗而产生身体依赖性。身体依赖性是由于对重复使用药物做出生理适应而形成的状态，表现为突然停药或药物剂量明显减少后的戒断症状和体征。突然中止或迅速降低苯二氮卓类药物的剂量或施用氟马西尼（苯二氮卓类拮抗剂）可能会引起急性戒断反应，包括癫痫发作，可能危及生命。停用苯二氮卓或迅速减少剂量后撤药不良反应风险增加的患者包括服用更高剂量（即，更高和/或更频繁的剂量）的患者和使用时间更长的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ] 。

为了降低戒断反应的风险，请使用逐渐锥度的方法来停止DORAL或减少剂量[请参见剂量和用法（ 2.3 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

急性戒断体征和症状
急性戒断症状包括不自主运动，焦虑，视力模糊，认知障碍，人格解体，抑郁，虚幻，头晕，疲劳，胃肠道不良反应（例如恶心，呕吐，腹泻，体重减轻，食欲下降），头痛，过敏，高血压，易怒，失眠，记忆力减退，肌肉疼痛和僵硬，惊恐发作，畏光，躁动不安，心动过速和震颤。更严重的急性戒断症状和体征，包括危及生命的反应，包括：卡塔尼亚紧张，抽搐，del妄性精子，抑郁，幻觉，杀人念头，躁狂症，精神病和自杀。

旷日持久的戒断综合征
长期戒断综合征的特征是焦虑，认知障碍，抑郁，失眠，肢解，运动症状（例如无力，震颤，肌肉抽搐），感觉异常和耳鸣，这些症状在苯二氮卓类戒断后持续了4至6周。长期的戒断症状可能持续数周至超过12个月。

公差
DORAL可能会因持续治疗而产生耐受性。耐受性是一种生理状态，其特征在于重复给药后对药物的反应降低（即，需要更高剂量的药物才能产生与曾经以更低剂量获得的相同效果）。耐受性可能会在DORAL的治疗效果后几天或几周内产生；然而，由苯二氮卓类引起的记忆删除反应和其他认知障碍的耐受性却很小。

过量

请与毒物控制中心联系，以获取有关苯二氮卓类药物过量管理的最新信息。

DORAL过量的表现包括嗜睡，神志不清和昏迷。应采取一般的支持措施，并立即洗胃。透析的价值有限。氟马西尼可能有用，但可能有助于出现包括抽搐在内的神经系统症状。低血压可以通过适当的医学干预治疗。动物实验表明，强制利尿或血液透析对治疗DORAL过量的价值不大。与任何药物的故意过量治疗一样，应考虑多次摄入药物的可能性。

多拉片说明

DORAL含有一种三氟乙基苯并二氮杂类催眠剂，奎西p，化学名称为7-氯-5-（邻氟苯基）-1,3-二氢-1-（2,2,2-三氟乙基）-2H-1， 4-苯并二氮杂-2-硫酮及其以下结构

奎西epa的经验式为C 17 H 11 ClF 4 N 2 S，分子量为386.8。它是白色结晶化合物，溶于乙醇，不溶于水。

每片DORAL片含15毫克的奎西p。 Doral片剂的非活性成分包括纤维素，玉米淀粉，FD＆C黄色6号乳糖，乳糖，硬脂酸镁，二氧化硅和月桂基硫酸钠。

背片-临床药理学

12.1行动机制

与其他14-苯并二氮杂类中枢神经系统药物一样，DORAL可能通过与中枢神经系统（CNS）多个部位的立体特异性受体结合而发挥作用。确切的作用机制尚不清楚。

12.3药代动力学

吸收性

DORAL快速（吸收半衰期约为30分钟），并且从胃肠道吸收良好。 15 mg剂量后，奎西p的血浆峰值浓度约为20 ng / mL，约2小时出现。

代谢

活性母体化合物奎西epa在肝脏中广泛代谢；血浆中的两个代谢物是2-氧代邻苯二酚和N-去烷基-2-氧代邻苯二甲酰胺。所有这三种化合物均显示出CNS抑制活性。

分配

奎西p及其两种主要代谢产物的血浆蛋白结合度大于95％。

消除

服用14C-奎西p后，五天内31％的剂量出现在尿液中，而23％的剂量出现在粪便中。尿液中仅存在微量的不变药物。

奎西p和2-氧代邻西ze的平均消除半衰期为39小时，而N-去烷基-2-氧代qua西则的平均消除半衰期为73小时。每日第七次剂量达到喹ze嗪和2-氧代邻西ze的稳态水平，而第十三次每日剂量达到N-去烷基-2-氧代邻西ze的稳态水平。

特殊人群

老年医学：夸西泮和2 oxoquazepam的老年受试者的药代动力学与那些在青壮年可见;与其他苯二氮卓类药物的去烷基代谢产物一样，老年患者中N-去烷基-2-氧代四西p的消除半衰期约为年轻成年人的两倍。

药物相互作用

安非他酮（一种CYP2B6底物）：单剂150 mg盐酸安非他酮XL与稳态喹西帕姆的共同给药对安非他酮或其主要代谢物羟基安非他酮的AUC和Cmax无明显影响。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

DORAL在小鼠和仓鼠的口服致癌性研究中未显示出致癌性证据。

诱变

在细菌反向突变（Ames）分析中，DORAL阴性，而在小鼠淋巴瘤tk分析中，DORAL模棱两可。

生育能力受损

用DORAL等于60和60毫克剂量进行的小鼠生殖研究。

人类剂量15毫克的180倍导致生育率略有降低。据报道，服用其他苯二氮卓类药物的小鼠的生育率也有类似的下降，并且据信与高剂量时这些药物的镇静作用有关。

临床研究

DORAL的有效性已在急性和慢性失眠症持续5个晚上的安慰剂对照临床研究中确立。 DORAL的持续有效性在慢性失眠症的一项睡眠实验室（多导睡眠图）研究中确定，持续时间为28晚。在睡眠实验室研究中，DORAL在一个或多个晚上显着减少了睡眠潜伏期和总唤醒时间，并显着增加了总睡眠时间和百分比睡眠时间。

DORAL 15 mg在给药的第一天有效。停药后的几个晚上，睡眠潜伏期，总苏醒时间和睡眠开始后的苏醒时间仍然减少，并且睡眠时间百分比仍然增加。慢波睡眠百分比降低，而REM睡眠基本保持不变。在使用15 mg剂量的12名患者的睡眠实验室研究中，停药后未观察到短暂的睡眠障碍，例如“反弹性失眠”。

一项针对老年患者的双盲对照睡眠实验室研究（N = 30）在7天的时间内比较了7.5 mg和15 mg DORAL与安慰剂的作用。 7.5 mg和15 mg剂量似乎都是有效的。由于研究规模小，在解释该数据时必须谨慎。

供应/存储和处理方式

Doral片，15毫克，功能评分，胶囊状，浅橙色，略带白色斑点的片，在片的一侧印有产品标识号15，在另一侧印有产品名称（DORAL）。

将Doral Tablets存放在20°-25°C（68°-77°F）的受控室温下。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

与阿片类药物同时使用的风险
告知患者和看护者，如果DORAL与阿片类药物同时使用并且除非医疗保健提供者的监督，否则不要同时使用此类药物，可能会导致致命的加成作用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ），药物相互作用（ 7 ）]

滥用，误用和成瘾告知患者即使使用推荐剂量的DORAL，也会使使用者面临滥用，误用和成瘾的风险，这可能导致用药过量和死亡，尤其是与其他药物（例如阿片类药物）联合使用时止痛药，酒精和/或违禁药物。告知患者苯二氮卓滥用，滥用和成瘾的体征和症状；如果出现这些迹象和/或症状，请寻求医疗帮助；以及适当处置未使用的药物[见警告和注意事项（ 5.2 ）和药物滥用和依赖性（ 9.2 ）] 。

提款反应
告知患者继续使用DORAL数天至数周可能会导致临床上显着的身体依赖性，突然中断DORAL或迅速降低剂量可能会导致急性戒断反应，这可能危及生命。告知患者在某些情况下，患者会出现长期的戒断综合征，其戒断症状持续数周至超过12个月。指导患者停用或减少DORAL剂量可能需要缓慢减量[参见警告和注意事项（ 5.3 ）和药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

中枢神经系统抑制作用和次日受损

告诉患者，即使没有症状，DORAL也会引起第二天的损伤。使用DORAL时，请警告患者避免驾驶或从事其他危险活动或需要完全精神警觉的活动。告诉患者，停用DORAL后，白天的损害可能会持续几天。告知患者嗜睡和意识下降可能会增加某些患者跌倒的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

严重过敏反应
通知患者DORAL可引起严重的过敏反应。描述这些反应的征兆/症状，并建议患者如果发生这些反应，请立即就医[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

思维异常和行为改变
指导患者镇静催眠药可能导致异常的思维和行为改变，包括“睡眠驾驶”和其他复杂行为，而又没有完全清醒（准备和进食，打电话，做爱）。告诉患者如果出现任何这些症状，请立即致电给您[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

自杀
告诉患者DORAL可加重抑郁症，并立即报告任何自杀念头[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）] 。

酒精和其他药物
向患者询问饮酒量，现在正在服用的药物以及没有处方就可能正在服用的药物。告诫患者，DORAL治疗期间一般不应使用酒精。

怀孕
指导患者告知您是否正在哺乳或怀孕，或在服用DORAL时可能怀孕。

制造用于：
高尔特制药有限公司。
乔治亚州亚特兰大30339

美国印刷。 500494-09修订版09/2020

主要显示面板

NDC 61825-165-30
Doral (quazepam tablets, USP)
15毫克
30 Tablets
仅接收