龙之血

临床概述

采用

龙血如Lechleri汁液有多种传统用途，例如止血，伤口愈合以及胃肠道问题和癌症的治疗。但是，临床试验的证据不足以支持这些用途。 Crofelemer（Fulyzaq）已获得美国食品与药物管理局（FDA）的批准，可用于症状缓解正在接受抗逆转录病毒疗法的HIV / AIDS患者的非感染性腹泻。

加药

传统的口服剂量是在水中滴5至10滴汁液，每天一次至两次，持续5天。对于与HIV / AIDS相关的腹泻，成人每天两次服用crofelemer 125 mg。尚未确定儿童的安全性和有效性。

药代动力学数据表明，无论是否同时摄入食物，口服Crofelemer的全身吸收作用都很小。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

没有报道食用立克氏梭菌提取物有重大毒性作用。 Crofelemer的全身吸收很小，并且研究报告了与GI相关的不良反应（例如腹痛，肠胃气胀，消化不良）的水平较低。

毒理学

Lechleri汁液的致突变性弱至无报道。但是，他松的化学成分被认为具有细胞毒性。

科学家族

• 大戟科（大戟）

植物学

巴豆属包括大约750种在热带和亚热带地区常见的树木和灌木。 C. lechleri树高10至20 m，树干上覆盖着光滑，斑驳的树皮。砍伐或损坏树皮时，它会渗出红色的树液状树胶，使树看起来像是在流血。这种植物带有15至30厘米长的心形叶子，以及由高而细的穗状花序上的小花组成的三细胞果实1、2

还记录了许多其他“龙血”来源，包括龙血树属（Dracaena），Daemonorops和紫檀属（Pterocarpus）以及硫化汞。3同义词包括Oxydectes lechleri和Croton draco。

历史

在希腊，罗马和阿拉伯的早期记录中提到过龙血。但是，准备工作的来源各不相同。自从1600年代以来，作为“龙血之宝”（Sangre de grado）（龙血），它在拉丁美洲的国家中得到了广泛的使用：树皮和树脂在内部和外部均用于止血，治愈伤口和治疗胃肠道疾病（ 3、4汁液也已用于分娩并作为癌症的治疗方法。3、5、6、7

化学

关于Lechleri的化学成分的评论已经发表[2，3]。

在其他生物碱中，已经从莱氏梭菌汁中分离出了塔西平，并且从叶片中分离出了西诺果碱。2、8、9，原花青素（或低聚物）和黄酮醇是莱希氏囊中的主要酚类成分，包括没食子儿茶素。 ，甘油酸酯，表儿茶素和儿茶素。7、10、11、12、13还描述了二萜和类固醇化合物。2树皮精油主要​​由半萜烯和单萜组成。14

用途和药理学

抗菌和抗病毒作用

动物资料

几种酚类化合物和二萜以及植物中的精油已显示出抗菌活性。12，14，15

莱希氏梭菌提取物还具有抗病毒作用，并且可能与病毒渗透到细胞膜有关。 Crofelemer对DNA和RNA病毒具有广泛的体外活性，包括呼吸道合胞病毒，甲型流感，副流感病毒，1型和2型疱疹病毒以及甲型和乙型肝炎。13、16、17 taspine抑制RNA定向的DNA聚合酶活性。来自某些病毒类型，包括白血病和肉瘤病毒。3，18

临床资料

已经进行了有限的临床研究以评估抗病毒作用。在1997年的一项2期临床研究中，在生殖器单纯疱疹病毒感染的治疗中，使用15％的Crofelemer软膏并不优于口服阿昔洛韦治疗。2

癌症

动物资料

C. lechleri提取物增加了Helen Lake肿瘤细胞和其他人类癌细胞系的凋亡，并抑制了小鼠的肿瘤生长。3，6，7，19 Thaspine（taspine）是一种拓扑异构酶抑制剂，仅能诱导小鼠模型的凋亡。 9已在体外证明了对诱变剂的抑制作用。7

相反，儿童的白血病细胞暴露于莱希氏梭状芽胞杆菌提取物，表现出对提取物的抗性和延长的存活时间。20

临床资料

缺乏评估莱希氏梭菌在癌症中作用的临床研究。

腹泻

动物资料

Crofelemer是一种止泻药，可抑制肠上皮细胞腔膜上的环状单磷酸腺苷刺激的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）氯离子（Cl–）通道和钙激活的Cl–通道（CaCC）。 CFTR Cl–通道和CaCC调节肠上皮细胞的Cl–和液体分泌。 Crofelemer通过阻止腹泻中Cl–的分泌以及随之而来的大量失水而起作用，从而使Cl–和水在胃肠道中的流动正常化。13，21，22，23平滑肌细胞。24在患有实验性肠毒素性大肠杆菌性腹泻的新生小牛中，croofelemer会增加粪便干物质25。

一项针对Crofelemer治疗严重腹泻的研究表明，这种腹泻与用于治疗癌症的酪氨酸激酶抑制剂dacomitinib有关，对腹泻无益处，并且可能会加剧胃肠道毒性[26]。

临床资料

Crofelemer已被FDA批准用于缓解正在接受抗逆转录病毒疗法的HIV / AIDS患者的非感染性腹泻的症状。23，27已进行了急性感染性腹泻，HIV患者的腹泻和腹泻为主的肠易激的临床研究。综合症（IBS）.13，21，23

在一项与HIV相关的腹泻患者（N = 51）的2期随机，双盲，安慰剂对照研究中，每6小时服用500 mg的crofelemer连续4天，与安慰剂相比，平均粪便重量有所减少（ P = 0.14）；但是，大便次数的减少微不足道。28

在一项更大的研究中（N = 374），Crofelemer每天两次两次125 mg，持续4周，与安慰剂相比，每天的水样大便减少（ P = 0.04）和每日大便稠度降低（ P = 0.02）.29

在一项评估Crofelemer与安慰剂治疗旅行者腹泻的试验中（N = 184），在第1天，接受Crofelemer 125和250 mg每天4次治疗的患者中，出现症状的部分或完全缓解的比例显着高于每日两次。安慰剂组（分别为P = 0.04和0.003）；但是，使用crofelemer 500 mg时未观察到这些结果.13、16、23、30

其他关于感染性腹泻的有限研究表明，主要终点指标有所改善。13，16一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验对241例以腹泻为主的IBS成年男性和女性评估了各种剂量的Crofelemer的疗效。在12周时，与安慰剂相比，未发现大便稠度，频率或尿急性改善。然而，每天服用两次500剂量的头孢洛美的患者观察到无痛天的改善（ P = 0.03），尤其是女性患者（ P = 0.008）。13，16，31

GI效果

动物资料

将来自C. lechleri和Croton palanostigma的汁液添加到大鼠的饮用水中7天，可以减少大鼠诱发的胃溃疡的大小。与对照组相比，喝汁液的大鼠中溃疡的细菌数也有所减少。2

临床资料

缺乏有关使用C. lechleri汁治疗胃溃疡的临床数据。

伤口愈合效果

动物资料

1979年首次记录了龙血中ta藤生物碱的抗炎作用。32后来的研究证实了这些作用，从而导致了伤口愈合领域的进一步研究。在一项研究中，通过对小鼠的体内试验发现，taspine是活性的cicatrizant原理。有人建议增加人成纤维细胞的迁移是加速伤口愈合过程的可能机制。33使用此类参数评估塔斯平伤口愈合特性的另一份报告证明了积极的结果（剂量较高时，发现这些结果的时间较早而不是后来）。作为伤口的抗张强度和组织学; taspine还刺激成纤维细胞的趋化性。该报告中的数据表明，taspine以剂量依赖的方式促进了伤口愈合的早期阶段。341993年分离出另一种化学成分，也参与伤口愈合作用的二氢苯并呋喃木脂素。35此外，一项评估C的作用的体外研究Lechleri汁液表现出抑制皮肤神经性炎症的作用36

临床资料

缺乏有关使用C. lechleri汁进行伤口愈合的临床数据。

其他用途

在很大程度上基于体外研究，已经描述了莱氏梭菌液的免疫调节，弱抗氧化剂和镇痛/抗炎特性[3，14，37]。

加药

传统的口服剂量是将5到10滴汁液滴在水中，每天一次至两次，共5天。2对于与HIV / AIDS相关的腹泻，成人每天服用两次250 mg的番红素。尚未确定儿童的安全性和有效性38。

药代动力学数据表明，无论是否同时摄入食物，口服Crofelemer的全身吸收作用都很小。13，21

怀孕/哺乳

胎儿风险建议：无人类数据-可能兼容。有关怀孕和哺乳的详细信息，请参阅专业的Crofelemer药物信息专论。

C类。对孕妇没有足够的，对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此仅在明确需要时才在怀孕期间使用这种药物。

Lechleri汁液传统上已在分娩前用作阴道浴，并在流产后用于治愈；但是，临床数据不足以支持这些用途。2、3、5

互动互动

缺乏与C. lechleri提取物相互作用的病例报告。

体外研究表明，Crofelemer具有抑制肠道中预期浓度的细胞色素P450同工酶3A（CYP3A）和转运蛋白MRP2和OATP1A2的潜力。由于crofelemer的吸收​​最少，因此该药物不太可能全身性抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4。在健康志愿者中进行的研究发现，Crofelemer与奈非那韦，齐多夫定或拉米夫定之间没有临床相关的相互作用。21，38

不良反应

食用Lechleri提取物尚无主要毒性作用的报道，评估croofelemer的研究报告了与胃肠道相关的不良反应水平较低（例如，腹痛，肠胃气胀，消化不良）。13，21报告胆红素增加；然而，由于Crofelemer的全身吸收极少，因此该发现的临床意义尚不清楚。39

毒理学

沙门氏菌的致突变性弱至无致突变性，酵母菌的报道也已报道[2，37]，没有观察到植物精油的致突变性。14因为taspine成分可能具有细胞毒性，所以其含量不应超过5,000 ppm。 2，33，40经测定，在大鼠中，crofelemer的急性口服中位致死剂量大于300 mg /kg。2慢性小鼠皮肤致癌模型未发现局部用汁液诱变的证据。2

索引词

• 巴豆德拉科
• 水ch

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定其是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和收益的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利的相互作用。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，将您正在服用的草药，维生素，矿物质或任何其他补充剂充分告知医生是很重要的。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health

动物资料

几种酚类化合物和二萜以及植物中的精油已显示出抗菌活性。 12 ， 14 ， 15

莱希氏梭菌提取物还具有抗病毒作用，并且可能与病毒渗透到细胞膜有关。 Crofelemer的演示宽在针对DNA和RNA病毒的体外活性，包括呼吸道合胞病毒，流感A，副流感病毒，疱疹病毒1型和2，和A型肝炎和B 13 ， 16 ， 17的构成抑制塔斯品碱RNA指导的DNA聚合酶活性来自某些病毒类型，包括白血病和肉瘤病毒。 3 ， 18

临床资料

已经进行了有限的临床研究以评估抗病毒作用。在1997年的一项2期临床研究中，在生殖器单纯疱疹病毒感染的治疗中，使用15％的Crofelemer软膏并不优于口服阿昔洛韦疗法。 2

癌症

动物资料

C. lechleri提取物增加了Helen Lake肿瘤细胞和其他人类癌细胞系的凋亡，并且抑制了小鼠的肿瘤生长。 3 ， 6 ， 7 ， 19 Thaspine（塔斯品碱），拓扑异构酶抑制剂，在结肠癌的小鼠模型中单独诱导的细胞凋亡。 9在体外已证明了对诱变剂的抑制作用。 7

相反，来自儿童的白血病细胞暴露于莱希氏梭状芽胞杆菌提取物，显示出对提取物的抗性和延长的存活时间。 20

临床资料

缺乏评估莱希氏梭菌在癌症中作用的临床研究。

腹泻

动物资料

Crofelemer是一种止泻药，可抑制肠上皮细胞腔膜上的环状单磷酸腺苷刺激的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）氯离子（Cl–）通道和钙激活的Cl–通道（CaCC）。 CFTR Cl–通道和CaCC调节肠上皮细胞的Cl–和液体分泌。 Crofelemer通过阻止腹泻中Cl–的分泌以及随之而来的大量失水来发挥作用，从而使胃肠道中Cl–和水的流动正常化。 13 ， 21 ， 22 ， 23周的实验小鼠表现出C. lechleri树液对平滑肌细胞的作用。 24在患有实验性肠毒素性大肠杆菌性腹泻的新生小牛中，croofelemer会增加粪便干物质。 25

一项针对Crofelemer治疗严重腹泻的大鼠研究显示，这种腹泻与达可替尼（一种用于癌症治疗的酪氨酸激酶抑制剂）有关，对腹泻无益处，并且可能会加剧胃肠道毒性。 26

临床资料

Crofelemer已被FDA批准用于缓解正在接受抗逆转录病毒疗法的HIV / AIDS患者的非感染性腹泻的症状。 23 ， 27临床研究在急性感染性腹泻，腹泻已经进行了HIV患者和腹泻型肠易激综合征（IBS）。 13 ， 21 ， 23

在一项与HIV相关的腹泻患者（N = 51）的2期随机，双盲，安慰剂对照研究中，每6小时服用500 mg的crofelemer连续4天，与安慰剂相比，平均粪便重量有所减少（ P = 0.14）；但是，大便次数的减少是微不足道的。 28

在一项更大的研究中（N = 374），Crofelemer每天两次两次125 mg，持续4周，与安慰剂相比，每天的水样便（ P = 0.04）和大便稠度均降低（ P = 0.02）。 29

在一项评估Crofelemer与安慰剂治疗旅行者腹泻的试验中（N = 184），在第1天，接受Crofelemer 125和250 mg每天4次治疗的患者中，出现症状的部分或完全缓解的比例显着高于每日两次。安慰剂组（分别为P = 0.04和0.003）；但是，Crofelemer 500 mg未观察到这些结果。 13 ， 16 ， 23 ， 30

其他有关感染性腹泻的有限研究表明，主要终点指标有所改善。 13 ， 16的多中心，随机，双盲，安慰剂对照的试验评估各种剂量在241名成年男女腹泻型IBS的Crofelemer的功效。在12周时，与安慰剂相比，未发现大便稠度，频率或尿急性改善。但是，每天服用两次500剂量的头孢洛美的患者观察到无痛天的改善（ P = 0.03），尤其是女性患者（ P = 0.008）。 13 ， 16 ， 31

GI效果

动物资料

将来自C. lechleri和Croton palanostigma的汁液添加到大鼠的饮用水中7天，可以减少大鼠诱发的胃溃疡的大小。与对照组相比，喝汁液的大鼠中溃疡的细菌数也有所减少。 2

临床资料

缺乏有关使用C. lechleri汁治疗胃溃疡的临床数据。

伤口愈合效果

动物资料

1979年首次记录了龙血中的s碱生物碱的抗炎作用。32后来的研究证实了这些作用，从而导致了伤口愈合领域的进一步研究。在一项研究中，通过对小鼠的体内试验发现，taspine是活性的cicatrizant原理。有人认为增加成纤维细胞的迁移是伤口愈合过程加速的可能机制。 [33]另一份评估他松的伤口愈合特性的报告证明了积极的结果（剂量较高，发现的时间要早​​些，而不是晚些），使用了伤口抗张强度和组织学参数。 taspine还刺激成纤维细胞的趋化性。该报告的数据表明，taspine以剂量依赖的方式促进伤口愈合的早期阶段。 34另一种化学组分，二氢苯并呋喃木脂素也参与伤口愈合的动作，在1993年被分离35此外，体外研究评估皮肤神经原性炎症的C. lechleri树液证明抑制的效果。 36

临床资料

缺乏有关使用C. lechleri汁进行伤口愈合的临床数据。

其他用途

主要在体外研究的基础上，已经描述了莱氏梭菌液的免疫调节，弱抗氧化剂和镇痛/抗炎特性。 3 ， 14 ， 37

加药

传统的口服剂量是在水中滴5至10滴汁液，每天一次至两次，持续5天。 2对于与HIV / AIDS相关的腹泻，成人每天服用125毫克的头孢洛美每天两次。尚未确定儿童的安全性和有效性。 38

药代动力学数据表明，无论是否同时摄入食物，口服Crofelemer的全身吸收作用都很小。 13 ， 21

怀孕/哺乳

胎儿风险建议：无人类数据-可能兼容。有关怀孕和哺乳的详细信息，请参阅专业的Crofelemer药物信息专论。

C类。对孕妇没有足够的，对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此仅在明确需要时才在怀孕期间使用这种药物。

Lechleri汁液传统上已在分娩前用作阴道浴，并在流产后用于治愈；但是，临床数据不足以支持这些用途。 2 ， 3 ， 5

互动互动

缺乏与C. lechleri提取物相互作用的病例报告。

体外研究表明，Crofelemer具有抑制肠道中预期浓度的细胞色素P450同工酶3A（CYP3A）和转运蛋白MRP2和OATP1A2的潜力。由于crofelemer的吸收​​最少，因此该药物不太可能全身性抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4。在健康志愿者中进行的研究发现，Crofelemer与奈非那韦，齐多夫定或拉米夫定没有临床相关的相互作用。 21 ， 38

不良反应

食用豹形衣原体提取物未见主要的毒性作用，评估croofelemer的研究报告了与胃肠道相关的不良反应（例如，腹痛，肠胃气胀，消化不良）水平低。 13 ， 21使用的Crofelemer也HIV研究结合数据报告中胆红素升高;但是，由于Crofelemer的全身吸收极小，因此该发现的临床意义尚不清楚。 39

毒理学

弱到沙门氏菌和酵母测试没有致突变性已被报道用于C. lechleri，的树液2 ， 37和无植物中观察到精油的致突变性。 14因为塔西平的成分可能具有细胞毒性，所以它不应超过5,000 ppm。 2 ， 33 ， 40确定的急性口服半数致死的Crofelemer大鼠剂量为大于300毫克/公斤以上。 2慢性小鼠皮肤致癌模型未发现局部用汁液诱变的证据。 2

索引词

• 巴豆德拉科
• 水ch

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定其是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和收益的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利的相互作用。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，将您正在服用的草药，维生素，矿物质或任何其他补充剂充分告知医生是很重要的。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

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