多帕

Duopa的适应症和用法

Duopa®的适应症为治疗晚期帕金森氏病治疗运动波动。

Duopa剂量和用法

多巴每日剂量

Duopa在16小时的输液期内服用。每日剂量由患者个体化滴定确定，包括：

• 早晨剂量
• 连续剂量
• 额外剂量

Duopa的最大推荐每日剂量是在16小时内服用2000 mg左旋多巴组分（即每天1个盒式磁带）。在每天16小时输注结束时，患者将断开泵与PEG-J的连接，并在夜间服用口服速释卡比多巴-左旋多巴片剂。

使用Duopa的治疗分为3个步骤[请参阅剂量和用法（2.2） ] ：

1. 将患者转换为口服速释卡比多巴-左旋多巴片剂，以准备Duopa治疗。
2. 第1天的Duopa起始剂量（早晨剂量和连续剂量）的计算和给药。
3. 根据个人临床反应和耐受性，根据需要调整剂量。

额外剂量

Duopa具有额外的剂量功能，可用于管理在16个小时内服用早晨剂量和连续剂量无法控制的急性“关闭”症状。启动Duopa时，额外剂量功能应设置为1 mL（左旋多巴20 mg）。如果需要调整额外剂量，则通常以0.2 mL为增量进行调整。额外的剂量频率应限制为每2小时增加一剂。频繁额外给药可能导致或加剧运动障碍。

一旦不再需要对Duopa早晨剂量，连续剂量或额外剂量进行调整，则应每天使用这种给药方案。随着时间的流逝，根据患者的临床反应和耐受性可能需要进行其他更改。

引发和滴定说明

准备Duopa治疗

在开始使用Duopa之前，请将患者从所有其他形式的左旋多巴改为口服速释卡比多巴-左旋多巴片（比例为1：4）。在开始多巴输注之前，患者应保持稳定剂量的伴随药物治疗帕金森氏病。

医疗保健提供者应确保患者在PEG-J手术的早晨服用口服帕金森氏病药物。

确定第1天的Duopa起始剂量

下面概述了确定第1天的初始Duopa每日剂量（早晨剂量和连续剂量）的步骤。

双效滴定

根据Duopa治疗第1天后患者的个别临床反应和耐受性，可以根据需要调整Duopa的日剂量，直到维持稳定的日剂量为止。可能需要对伴随的帕金森氏病药物进行调整。在对照试验中，建立稳定的“早晨和连续剂量”所需的平均滴定天数为5天。根据患者的活动水平和疾病进展，可能需要随时间推移进行其他剂量调整。

下面提供了调整Duopa早晨剂量和连续剂量的建议。

早晨剂量调整

如果在前一天的早晨剂量后1个小时内临床反应不足，请按以下步骤调整“早晨剂量”（不包括3 mL填充管）：

• 如果前一天的早晨剂量小于或等于6 mL，则将早晨剂量增加1 mL。
• 如果前一天的早晨剂量大于6 mL，则将早晨剂量增加2 mL。

如果患者在前一天的早晨剂量的1个小时内出现了运动障碍或Duopa相关的不良反应，请将早晨剂量降低1 mL。

连续剂量调整

考虑根据前一天所需的多余Duopa剂量（即左旋多巴组分的总量）的数量和体积以及患者的临床反应，增加连续剂量。

如果患者在前一天出现了麻烦的运动障碍或其他与Duopa相关的麻烦，请考虑减少连续剂量：

• 对于持续一小时或更长时间的不良不良反应，应将连续剂量降低每小时0.3毫升。
• 对于持续两个小时或更长时间的麻烦的不良反应，应将连续剂量降低每小时0.6毫升。

行政资讯

• Duopa应该在室温下使用。使用前20分钟，从冰箱和纸箱中取出一个Duopa卡带；未能在室温下使用该产品可能会导致患者未接受适量的药物。
• Duopa通过鼻空肠管（用于短期给药）或通过PEG-J（用于长期给药）进行16小时输注。
• 盒式磁带仅供一次性使用，即使残留一些药品也不能使用超过16个小时。
• 打开的盒带不能重复使用。
• 在每天16小时的给药期结束时，应断开PEG-J与泵的连接，并用注射器用室温饮用水冲洗。

Duopa的长期给药需要通过经皮内窥镜胃造口术将PEG-J经腹外管和空肠内放置。 Duopa从专门设计成连接到所述CADD®-legacy 1400泵用药盒储存器分配。

腹腔口的建立应由有此手术经验的肠胃科医生或其他医疗服务提供者进行。有关推荐的PEG-J给药管组，请参见表1 。

对于在放置PEG-J管之前短期，短暂地施用Duopa，可以通过鼻空肠管开始治疗，同时观察患者的临床反应。推荐用于鼻空肠给药的导管组见表2 。

终止Duopa

避免服用Duopa的患者突然停药或迅速减少剂量。

如果患者需要停用Duopa，则应逐渐减少剂量或将患者改为口服速释卡比多巴-左旋多巴片[请参阅警告和注意事项（5.7） ] 。

使用PEG-J试管时，可以通过抽出试管并使造口愈合来中断Duopa。只能由合格的医疗服务提供者进行管子的拆卸。

剂型和优势

肠溶悬液：一次性使用盒中每毫升含4.63 mg卡比多巴和20 mg左旋多巴。每个样品盒包含约100 mL悬浮液。

禁忌症

目前正在服用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂（例如苯乙嗪和反式环丙胺）或最近（2周内）服用非选择性MAO抑制剂的患者禁用Duopa。如果同时使用这些药物，可能会发生高血压[参见药物相互作用（ 7.1和7.2 ）] 。

警告和注意事项

胃肠道和胃肠道手术相关风险

由于Duopa是使用PEG-J或鼻空肠管给药的，因此可能会引起胃肠道并发症。

这些并发症包括脓肿，牛黄，肠梗阻，植入部位糜烂/溃疡，肠出血，肠局部缺血，肠梗阻，肠穿孔，肠套叠，胰腺炎，腹膜炎，肺炎（包括吸入性肺炎），气腹，手术后伤口感染和败血症。这些并发症可能会导致严重的后果，例如需要手术或死亡。

指示患者如果出现腹痛，长时间便秘，恶心，呕吐，发烧或黑色素样大便，请立即通知其医疗服务提供者[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

日常生活和嗜睡中入睡

据报道，用左旋多巴（多巴的一种成分）治疗的患者在从事日常生活活动（包括驾驶汽车）时入睡，有时会导致事故。尽管这些患者中有许多在左旋多巴时报告嗜睡，但仍有一些患者认为自己没有任何警告信号（睡眠不足），例如过度睡意，并认为他们在事件发生前即已戒备。据报道，其中一些事件是在开始治疗后超过一年的。

患有睡前感的患者通常会在从事日常生活活动时入睡，尽管患者可能没有这样的病史。因此，开处方者应重新评估接受Duopa治疗的患者的嗜睡或嗜睡情况，尤其是因为某些事件在开始治疗后就发生了。处方者应意识到，除非在特定活动期间直接询问嗜睡或嗜睡，否则患者可能不会承认嗜睡或嗜睡。已经经历嗜睡或突然入睡发作的患者在服用Duopa时不应参加这些活动。

在开始使用Duopa进行治疗之前，请告知患者可能出现嗜睡现象，并特别询问可能会增加Duopa嗜睡风险的因素，例如同时使用镇静药物或存在睡眠障碍。在需要积极参与的活动（例如，对话，进餐）中，报告有严重的白天嗜睡或入睡事件的患者，考虑停止使用Duopa。如果继续使用Duopa，应建议他们避免驾驶和其他潜在危险的活动，如果患者变得清醒，可能会造成伤害。

体位性低血压

在对照的临床研究中，与经口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者相比，经多巴治疗的患者更容易出现体位血压下降。在对照临床研究中，接受Duopa治疗的患者中有73％发生立位收缩期低血压（降低≥30 mm Hg），而口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者中有68％发生了立位收缩期低血压。在70％的Duopa治疗患者中发生立位性舒张性低血压（降低≥20 mm Hg），而口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者中则有62％。告知患者低血压和晕厥的风险。监测患者的体位性低血压，尤其是在开始使用Duopa或增加剂量后。

幻觉/精神病/精神错乱

服用Duopa的患者发生幻觉和精神病的风险增加。在对照临床试验中，在多巴治疗的患者中发生幻觉的比例为5％，而口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者为3％。接受Duopa治疗的患者中有8％发生了混乱，相比之下，口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者中只有3％发生了精神混乱，而接受Duopa进行治疗的患者中的精神病性障碍发生率达到了5％，而接受口服即释的患者中只有3％卡比多巴-左旋多巴。

与左旋多巴相关的幻觉可能在治疗开始后不久出现，并且可能对左旋多巴的剂量减少有反应。幻觉可能伴随着混乱，失眠和过度的梦。思维异常和行为异常可能会出现一种或多种症状，包括偏执观念，妄想，幻觉，精神错乱，精神病，迷失方向，攻击性行为，躁动和del妄。

由于存在加剧精神病的风险，患有严重精神病的患者不应接受Duopa治疗。另外，拮抗用于治疗精神病的多巴胺作用的药物可能会加重帕金森氏病的症状，并可能降低Duopa的有效性[见药物相互作用（7.3） ] 。

冲动控制/强迫行为

患者可能会经历强烈的赌博冲动，性冲动，花钱，暴饮暴食或强迫性进食的强烈冲动和/或其他强烈冲动，并且在服用一种或多种药物（包括Duopa）时无法控制这些冲动，增加中枢多巴胺能基调，通常用于治疗帕金森氏病。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少剂量或停用药物时，这些冲动已停止。

由于患者可能不会将这些行为视为异常行为，因此开处方者必须特别询问患者或其护理人员有关新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的消费，暴饮暴食或强迫性进食，或在接受治疗的其他冲动中的发展多巴。如果患者有这种冲动，请考虑减少剂量或停用Duopa。

抑郁和自杀

在对照临床试验中，接受Duopa治疗的患者中有11％患有抑郁症，而口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者中只有3％患有抑郁症。

监测患者抑郁症和自杀倾向的发展。

戒断-高热和混乱

与快速减少剂量，停用或改变多巴胺能疗法有关的类似症状的复合物类似于神经安定性恶性综合症（以温度升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因。避免服用Duopa的患者突然停药或迅速减少剂量。如果停用Duopa，则应逐渐减少剂量，以减少高热和精神错乱的风险[参见剂量和用法（2.4） ] 。

运动障碍

Duopa可能导致或加剧运动障碍。在对照的临床试验中，运动障碍发生在14％接受Duopa治疗的患者中，而口服速释卡比多巴-左旋多巴的患者为12％。运动障碍的发生可能需要减少Duopa或其他用于治疗帕金森氏病的药物的剂量。

神经病

在临床研究中，接受Duopa治疗的412名患者中有19名（5％）出现了广泛性多发性神经病。可以在19名患者中的13名患者中确定神经病的发作。大多数病例（12/19）被分类为亚急性或慢性发作。神经病最常被表征为感觉或感觉运动。在16例患者中进行的电诊断测试最常见（15/16）与轴突性多发性神经病一致，并且其中一名患者被分类为具有脱髓鞘性神经病。没有足够的信息来确定维生素缺乏症在与Duopa相关的神经病的病因中的潜在作用。

开始使用Duopa之前，患者应该对周围神经病变的体征和症状进行临床评估。开始使用Duopa后，应定期监测患者的神经病变征象，尤其是对于已存在神经病变的患者，正在服用药物的患者或患有与神经病变有关的医学疾病的患者。

心血管缺血事件

在临床研究中，据报道服用卡比多巴-左旋多巴的患者有心肌梗塞和心律不齐。向患者询问缺血性心脏病和心律不齐的症状，尤其是有心肌梗塞或心律不齐病史的患者。

实验室检查异常

Duopa可能会增加血尿素氮（BUN）和肌酸磷酸激酶（CPK）升高（超过参考范围的正常上限）的风险。在对照临床试验中，与接受口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者（4％）相比，接受多巴治疗的患者（13％）从基线时的低值或正常值到升高的BUN值的转变更大。与接受口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者（7％）相比，接受多巴治疗的患者（17％）从基线低值或正常CPK值的变化更大。与接受口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者相比，接受多巴治疗的患者的BUN明显升高（≥10mmol / L；≥28mg / dL）的发生率（11％）更高。 。与接受口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者（0％）相比，接受多巴治疗的患者的CPK增加（>正常上限的3倍）的发生率更高（9％）。

服用左旋多巴或卡比多巴-左旋多巴的患者血浆和尿液中儿茶酚胺及其代谢物的水平可能升高，从而给出假阳性结果，提示左旋多巴和卡比多巴-左旋多巴的患者嗜铬细胞瘤的诊断。

青光眼

卡比多巴-左旋多巴可能导致青光眼患者的眼内压升高。开始使用Duopa后监测青光眼患者的眼压。

不良反应

以下和标签中其他地方讨论了以下严重不良反应：

• 胃肠道和胃肠道手术相关的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 在日常生活和嗜睡中入睡[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 体位性低血压[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 幻觉/精神病/困惑[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 冲动控制/强迫行为[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 抑郁和自杀[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 戒断引起的高热和混乱[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 运动障碍[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 神经病[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 心血管缺血事件[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 实验室测试异常[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 青光眼[请参阅警告和注意事项（5.12） ]

临床试验经验

由于临床研究是在各种各样的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物的临床试验中发生的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。

在临床研究中，有416名晚期帕金森病患者接受了Duopa。 338例接受Duopa治疗超过1年，233例接受Duopa治疗超过2年，162例接受Duopa治疗超过3年。

在一项为期12周的主动对照临床试验中（研究1），共有71例晚期帕金森氏病患者参加了PEG-J手术。其中，37例患者接受了Duopa，34例患者接受了口服速释卡比多巴-左旋多巴。

Duopa的最常见不良反应（发生率比口服速释卡比多巴-左旋多巴高出至少7％）是：器械并发症，恶心，抑郁，周围水肿，高血压，上呼吸道感染，口咽痛，肺不张和切口部位红斑。

表3列出了研究1中Duopa治疗组（该组至少需要2名患者）发生的不良反应发生率，其发生率在数值上大于口服速释卡比多巴-左旋多巴的发生率。

程序和设备相关的不良反应

与鼻空肠（NJ）插入相关的并发症最常见的不良反应是：口咽痛，腹胀，腹痛，腹部不适，疼痛，咽喉刺激，胃肠道损伤，食道出血，焦虑，吞咽困难和呕吐。

与PEG-J插入引起的并发症相关的最常见不良反应是：腹痛，腹部不适，腹胀，肠胃气胀或气腹。

与鼻空肠和PEG-J并发症并发的其他不良反应包括上腹痛，十二指肠溃疡，十二指肠溃疡出血，糜烂性十二指肠炎，糜烂性胃炎，胃肠道出血，肠套叠，腹膜炎，术后脓肿和小肠溃疡。

药物相互作用

单胺氧化酶（MAO）抑制剂

禁止将非选择性MAO抑制剂与Duopa一起使用[参见禁忌症（4） ] 。在启动Duopa至少两周前，请停止使用任何非选择性MAO抑制剂。

Duopa与选择性MAO-B抑制剂（例如雷沙吉兰和司来吉兰）一起使用可能与体位性低血压有关。监视正在服用这些药物的患者。

降压药

Duopa与降压药同时使用可能会导致症状性体位性低血压。开始或增加Duopa的剂量后，可能需要降低降压药的剂量。

多巴胺D2受体拮抗剂和异烟肼

多巴胺D2受体拮抗剂（例如吩噻嗪，丁苯酮，利培酮，甲氧氯普胺，罂粟碱）和异烟肼可能会降低左旋多巴的有效性。监视患者帕金森氏症的恶化情况。

铁盐

铁盐或含铁盐的多种维生素可与左旋多巴，卡比多巴形成螯合物，并可能导致Duopa的生物利用度降低。如果将铁盐或含铁盐的多种维生素与Duopa并用，请监测患者帕金森氏症的恶化情况。

高蛋白饮食

因为左旋多巴与某些氨基酸竞争通过肠壁的转运，所以高蛋白饮食的患者左旋多巴的吸收可能会降低。建议患者高蛋白饮食可能会降低Duopa的有效性。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明孕妇使用Duopa会产生发育风险。在动物研究中，已证明卡比多巴-左旋多巴在临床相关剂量下具有发育毒性（包括致畸作用） （参见数据） 。

在指定人群中估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

当在整个器官发生过程中对怀孕的兔子给药时，卡比多巴-左旋多巴在所测试的卡比多巴-左旋多巴的所有剂量和比例下均引起胎儿的内脏和骨骼畸形。在整个器官发生过程中，对怀孕的小鼠服用卡比多巴-左旋多巴时，未观察到致畸作用。在器官发生过程中，接受卡比多巴-左旋多巴的大鼠递送的活幼仔数量有所减少。

哺乳期

风险摘要

给予卡比多巴-左旋多巴后，在人乳中检测到左旋多巴。没有关于母乳中存在卡比多巴，左旋多巴或卡比多巴对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。但是，由于左旋多巴减少了人类催乳激素的分泌，因此可能会抑制泌乳。卡比多巴从大鼠乳汁中排出。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Duopa的临床需求以及Duopa或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在对照临床试验中，49％的患者为65岁及以上，8％为75岁及以上。在65岁及65岁以上的患者中，用Duopa进行治疗时，BUN和CPK升高（高于这些实验室分析物正常参考范围的上限）的风险高于65岁以下的患者。

过量

用Duopa处理急性过量与使用左旋多巴处理急性过量相同。吡rid醇对逆转口服速释卡比多巴-左旋多巴的作用无效。

如果使用Duopa过量，应停止输液并立即断开泵的连接。静脉注射液体并保持足够的呼吸道。患者应接受心电图检查，以检查心律不齐和低血压。

Duopa说明

Duopa是卡比多巴（一种芳香族氨基酸脱羧抑制剂）和左旋多巴（一种芳香族氨基酸）的组合。

卡比多巴是白色结晶性化合物，微溶于水，分子量为244.2。它在化学上被称为（2S）-3-（3,4-二羟基苯基）-2-肼基-2-甲基丙酸一水合物。其经验公式为C 10 H 14 N 2 O 4 •H 2 O，其结构式为：

Duopa中卡比多巴的含量以无水卡比多巴表示，分子量为226.3。 4.63 mg / mL的无水卡比多巴相当于5.0 mg / mL的卡比多巴。

左旋多巴为白色结晶性化合物，微溶于水，分子量为197.2。它在化学上被称为（2S）-2-氨基-3-（3,4-二羟基苯基）丙酸。其经验式为C 9 H 11 NO 4 ，结构式为：

Duopa中的非活性成分是羧甲基纤维素钠和纯净水。

Duopa-临床药理学

作用机理

卡比多巴

口服左旋多巴时，左旋多巴在脑外组织中会迅速脱羧成多巴胺，因此只有一小部分给定剂量不变地转运到中枢神经系统。卡比多巴抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多的左旋多巴可递送至大脑。

左旋多巴

左旋多巴是多巴胺的代谢前体，确实穿过血脑屏障，并可能在大脑中转化为多巴胺。认为这是左旋多巴治疗帕金森氏病症状的机制。

药效学

由于其脱羧酶抑制活性仅限于脑外组织，因此将卡比多巴与左旋多巴一起给药可使更多的左旋多巴可用于大脑。在左旋多巴中添加卡比多巴可降低左旋多巴的脱羧作用所引起的周围影响（例如恶心和呕吐）。然而，由于左旋多巴的中心作用，卡比多巴不能减少不良反应。

药代动力学

在接受Duopa治疗30天或更长时间的18例帕金森氏病晚期患者中，评估了卡比多巴和左旋多巴与空肠内16小时空肠内输注的药代动力学。患者保持各自的Duopa剂量。

图1显示了左旋多巴16小时空肠内输注多巴的血浆浓度与时间的关系。

图1.左旋多巴和多巴（左旋多巴，1580±403 mg；卡比多巴，366±92 mg）16小时输注的血浆浓度（平均值±标准偏差）与时间曲线

吸收和生物利用度

在开始空腹内注入Duopa 16小时后，左旋多巴的血浆峰值水平在2.5小时达到。高蛋白饮食的患者左旋多巴的吸收可能会降低，因为左旋多巴与某些氨基酸竞争通过肠壁转运。胃排空率不影响Duopa的吸收，因为它是通过连续肠道输注给药的。在一项跨研究人群的药代动力学分析中，Duopa具有与口服速释卡比多巴-左旋多巴（25/100 mg）片剂（超囊化片剂）相当的生物利用度。相对于口服速释卡比多巴-左旋多巴片，来自Duopa的左旋多巴的估计生物利用度为97％（95％置信区间； 95％至98％）。

在对照临床试验中，接受Duopa治疗的患者卡比多巴和左旋多巴血浆浓度的受试者内变异性较低（分别为N = 33、25％和21％），比口服速释卡比多巴-左旋多巴（ 25/100 mg）片剂（分别为N = 28、39％和67％）。

分配

卡比多巴约36％与血浆蛋白结合。左旋多巴与血浆蛋白结合约10-30％。

代谢与消除

卡比多巴

卡比多巴被代谢为两种主要代谢物（α-甲基-3-甲氧基-4-羟基苯基丙酸和α-甲基-3,4-二羟基苯基丙酸）。这两种代谢物主要在尿液中原封不动地清除或作为葡萄糖醛酸结合物清除。未改变的卡比多巴占尿排泄总量的30％。卡比多巴的消除半衰期约为2小时。

左旋多巴

左旋多巴主要通过代谢被芳香族氨基酸脱羧酶（AAAD）和邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）消除。新陈代谢的其他途径是氨基转移和氧化。当没有共同使用酶抑制剂时，AAAD将左旋多巴脱羧为多巴胺是主要的酶促途径。左旋多巴通过COMT进行O-甲基化可形成3-O-甲基多巴。与卡比多巴一起使用时，左旋多巴的消除半衰期约为1.5小时（见图1）。

药物相互作用研究

COMT抑制剂

在存在entacapone的情况下，左旋多巴的全身暴露预计会增加。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在大鼠中，口服卡比多巴-左旋多巴达两年没有导致致癌的迹象。 Duopa含有肼，这是卡比多巴的降解产物。在已发表的研究中，肼已被证明对多种动物具有致癌作用。据报道，在小鼠，大鼠和仓鼠中口服肼可增加肝（腺瘤，癌）和肺（腺瘤，腺癌）肿瘤的发生。

诱变

Carbidopa was positive in the in vitro Ames test, in the presence and absence of metabolic activation, and the in vitro mouse lymphoma tk assay in the absence of metabolic activation but was negative in the in vivo mouse micronucleus assay.

In published studies, hydrazine was reported to be positive in in vitro genotoxicity (Ames, chromosomal aberration in mammalian cells, and mouse lymphoma tk ) assays and in the in vivo mouse micronucleus assay.

生育能力受损

In reproduction studies, no effects on fertility were observed in rats receiving carbidopa -levodopa.

临床研究

The efficacy of Duopa was established in a randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, parallel group, 12-week study (Study 1) in patients with advanced Parkinson's disease who were levodopa-responsive and had persistent motor fluctuations while on treatment with oral immediate-release carbidopa-levodopa and other Parkinson's disease medications.

Patients were eligible for participation in the studies if they were experiencing 3 hours or more of “Off” time on their current Parkinson's disease drug treatment and they demonstrated a clear responsiveness to treatment with levodopa. Seventy-one (71) patients enrolled in the study and 66 patients completed the treatment (3 patients discontinued treatment because of adverse reactions, 1 patient for lack of effect, and 1 patient for non-compliance).

Patients enrolled in this study had a mean age of 64 years and disease duration of 11 years. Most patients (89%) were taking at least one concomitant medication for Parkinson's disease (eg, dopaminergic agonist, COMT-inhibitor, MAO-B inhibitor) in addition to oral immediate-release carbidopa-levodopa. Thirty nine percent of patients were taking two or more of such concomitant medications.

Patients were randomized to either Duopa and placebo capsules or placebo suspension and oral immediate-release carbidopa-levodopa 25/100 mg capsules. Patients in both treatment arms had a PEG-J device placement. Duopa or placebo-suspension was infused over 16 hours daily through a PEG-J tube via the CADD ® -Legacy 1400 model ambulatory infusion pump. The mean daily levodopa dose was 1117 mg/day in the Duopa group and 1351 mg/day in the oral immediate-release carbidopa-levodopa group.

The clinical outcome measure in Study 1 was the mean change from baseline to Week 12 in the total daily mean “Off” time, based on a Parkinson's disease diary. The "Off" time was normalized to a 16-hour awake period, based on a typical person's waking day and the daily infusion duration of 16 hours. The mean score decrease (ie, improvement) in “Off” time from baseline to Week 12 for Duopa was significantly greater (p=0.0015) than for oral immediate-release carbidopa-levodopa. Additionally, the mean score increase (ie, improvement) in “On” time without troublesome dyskinesia from baseline to Week 12 was significantly greater (p=0.0059) for Duopa than for oral immediate-release carbidopa-levodopa. The treatment difference (Duopa – oral immediate release carbidopa-levodopa) for decrease in “Off” time was approximately 1.9 hours and the treatment difference for the increase in “On” time without troublesome dyskinesia was approximately 1.9 hours. Results of Study 1 are shown in Table 4 .

Figure 2 shows results over time according to treatment for the efficacy variable (change from baseline in “Off” time) that served as the clinical outcome measure at the end of the trial at 12 weeks.

Figure 2. Change in “Off” Time Over 12 Weeks.

供应/存储和处理方式

供应方式

Single-use cassettes containing 4.63 mg carbidopa (as 5 mg of the monohydrate) and 20 mg levodopa per mL of enteral suspension. Each cassette contains approximately 100 mL of suspension.

Carton of 7 Duopa cassettes: NDC 0074-3012-07

储存和处理

Store in freezer at -20 o C (-4 o F). Thaw in refrigerator at 2 o C to 8 o C (36 o F to 46 o F) prior to dispensing. Cassettes should be protected from light and kept in the carton prior to use.

Thawing instructions for pharmacies

• Assign a 12 week “Use By” date based on the time the cartons are put into the refrigerator to thaw.
• Fully thaw Duopa in the refrigerator prior to dispensing.
• In order to ensure controlled thawing of Duopa, take the cartons containing the seven individual cassettes out of the transport box and separate the cartons from each other.
• Thawing may take up to 96 hours when the cartons are taken out of the transport box.
• Once the product has thawed, the individual cartons may be packed in a closer configuration within the refrigerator.

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide and Instructions for Use).

Administration Information

Ask patients if they have had any previous surgery in the upper part of their abdomen that may lead to difficulty in performing the gastrostomy or jejunostomy [see Dosage and Administration (2.3) ] .

Advise patients that foods that are high in protein may reduce the effectiveness of Duopa [see Drug Interactions (7.5) and Clinical Pharmacology (12.3) ] .

Interruption of Duopa Infusion

If the patient anticipates disconnecting the pump for a short period of time (less than 2 hours such as to swim, shower, or short medical procedure), no supplemental oral medication is needed, but the patient may be advised to take an extra-dose of Duopa before disconnecting. Instruct the patient to stop the continuous rate, turn off the pump, clamp the cassette tube, disconnect the tubing, and replace the red cap on the cassette tube. The Duopa cassette can remain attached to the pump until the tubing is reconnected. Refer the patient to the Patient Instructions for Use for additional information (ie, changing the Duopa Cassette: disconnecting Steps 1-5 and reconnecting Steps 10-16).

Advise the patient to contact their healthcare provider and to take oral carbidopa-levodopa until the patient is able to resume Duopa infusion, if the patient will have prolonged interruption of therapy lasting more than 2 hours [see Dosage and Administration ( 2.4 )] .

Gastrointestinal and Gastrointestinal Procedure-Related Risks

Inform patients of the gastrointestinal procedure-related risks including abscess, bezoar, ileus, implant site erosion/ulcer, intestinal hemorrhage, intestinal ischemia, intestinal obstruction, intestinal perforation, intussusception, pancreatitis, peritonitis, pneumonia (including aspiration pneumonia), pneumoperitoneum, post-operative wound infection and sepsis. Advise patients of the symptoms of the above listed complications and instruct them to contact their healthcare provider if they experience any of these symptoms [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Falling Asleep during Activities of Daily Living and Somnolence

Alert patients to the potential sedating effects caused by Duopa, including somnolence and the possibility of falling asleep while engaged in activities of daily living. Because somnolence is a common adverse reaction with potentially serious consequences, patients should not drive a car, operate machinery, or engage in other potentially dangerous activities until they have gained sufficient experience with Duopa to gauge whether or not it affects their mental and/or motor performance adversely. Advise patients that if increased somnolence or episodes of falling asleep during activities of daily living (eg, conversations, eating, driving a motor vehicle, etc.) are experienced at any time during treatment, they should not drive or participate in potentially dangerous activities until they have contacted their physician.

Advise patients of possible additive effects when patients are taking other sedating medications, alcohol, or other central nervous system depressants (eg, benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants, etc.) in combination with Duopa or when taking a concomitant medication that increases plasma levels of levodopa [see Warnings and Precautions (5.2) ] .

Orthostatic Hypotension

Advise patients that they may experience syncope and may develop hypotension with or without symptoms such as dizziness, nausea, syncope, and sometimes sweating while taking Duopa. Accordingly, caution patients against standing rapidly after sitting or lying down, especially if they have been doing so for prolonged periods and especially at the initiation of treatment with Duopa [see Warnings and Precautions (5.3) ] .

Hallucinations/Psychosis/Confusion

Inform patients that they may experience hallucinations (unreal visions, sounds, or sensations) and other symptoms of psychosis can occur while taking Duopa. Tell patients to report hallucinations, abnormal thinking, psychotic behavior or confusion to their healthcare provider promptly should they develop [see Warnings and Precautions (5.4) ] .

Impulse Control/Compulsive Behaviors

Advise patients that they may experience impulse control and/or compulsive behaviors while taking Duopa. Advise patients to inform their physician or healthcare provider if they develop new or increased gambling urges, sexual urges, uncontrolled spending, binge or compulsive eating, or other urges while being treated with Duopa [see Warnings and Precautions (5.5) ] .

Depression and Suicidality

Inform patients that they may develop depression or experience worsening of depression while taking Duopa. Instruct patients to contact their healthcare provider if they experience depression, worsening of depression, or suicidal thoughts [see Warnings and Precautions (5.6) ] .

Withdrawal-Emergent Hyperpyrexia and Confusion

Advise patients to contact their healthcare provider before stopping Duopa. Tell patients to inform their healthcare provider if they devel