持久性的适应症和用法

Duragesic可以用于耐受阿片类药物的患者的疼痛管理，其严重程度足以需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案不足。

认为阿片类药物耐受的患者是每天服用至少60毫克吗啡，每小时至少服用25 mcg透皮芬太尼，每天服用30毫克口服羟考酮，每天8毫克口服氢吗啡酮，25毫克口服羟吗啡酮的患者每天，每天60毫克口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此，并且由于长期释放/长效阿片类药物制剂的过量使用和死亡风险更大[请参阅警告和注意事项（5.1） ] ，储备对于在其他治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够疼痛控制的患者中使用的持久性拉格西斯。
• Duragesic并未显示为需要的（prn）镇痛药。

杜拉吉斯剂量和给药

重要剂量和管理说明

只有在使用有效的阿片类药物治疗慢性疼痛方面有经验的医疗保健专业人员才能开具杜拉吉斯奇处方。

由于存在呼吸抑制的危险，Duragesic仅适用于已经耐受阿片类药物的患者。开始进行杜拉吉斯疗法时，请中止或逐渐减少所有其他缓释阿片类药物。由于Duragesic仅用于耐受阿片类药物的患者，因此不要让任何患者以Duragesic作为第一个阿片类药物开始使用[请参阅适应症和用法（1） ] 。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5） ]。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用Duragesic治疗的最初24-72小时内，当初始贴剂中的血清浓度达到峰值时[参见警告和注意事项（5.3） ] 。

初始剂量

对阿片类药物不耐受的患者，请勿开始使用杜拉吉克治疗[见禁忌症（4） ] 。

从其他阿片类药物转换为Duragesic时，建议的起始剂量旨在最大程度地减少第一剂量患者服用过量的可能性。

当开始进行杜拉吉斯疗法时，请停止使用所有其他全天候使用的阿片类药物。

虽然有容易获得的有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异。因此，与高估可能导致不良反应的24小时芬太尼需求相比，最好低估患者的24小时芬太尼需求并提供急救药物（例如速释阿片类药物）。在Duragesic临床试验中，使用表1作为初始Duragesic剂量的指导，将患者从先前的阿片类药物转化为Duragesic。

每个Duragesic透皮系统连续佩戴长达72小时[请参阅剂量和用法（2.6） ]。

将患者从口服或肠胃外的阿片类药物转换为Duragesic时，请使用表1（对于服用阿片类药物或未在表1中列出的剂量的成人和儿科患者，请使用表2），并考虑以下事项：

• 这些不是等效镇痛剂量表。
• 这些表中的转化剂量仅用于从所列的口服或肠胃外阿片类镇痛药之一转化为Duragesic的剂量。
• 这些表不能用于从Duragesic转换为另一个阿片类药物，因为这些转换将导致高估新阿片类药物的剂量（这些转换是保守的），并且可能导致致命的过量。

或者，对于服用表1中未列出的阿片类药物或剂量的成年和儿科患者，将患者从口服或肠胃外的阿片类药物转换为杜拉西奇时，请使用以下方法：

1. 计算以前的24小时止痛要求。
2. 使用可靠的参考将此量转换为等效镇痛剂口服吗啡剂量。
3. 有关推荐转换为每种杜拉吉斯剂量的24小时口服吗啡剂量范围，请参阅表2。使用此表查找计算出的24小时吗啡剂量和相应的建议初始Duragesic剂量。
4. 使用推荐剂量开始Duragesic治疗，并向上滴定患者剂量（初始剂量后3天以内，之后每6天不超过一次），直到达到止痛效果为止。也可以使用37.5 mcg /小时的剂量。 37.5 mcg /小时的强度无法作为Duragesic使用。它可以作为芬太尼透皮系统使用。对于需要超过100 mcg /小时的患者，可以使用几种透皮系统。
5. 不要使用表2将杜拉西奇转换为其他疗法，因为这种转换为杜拉西奇是保守的，并且会高估新药的剂量。

可以使用额外的中等强度37.5 mcg /小时的Duragesic透皮系统，可以在从先前的阿片类药物转换或剂量滴定过程中考虑使用。例如，可以在转换或滴定至50 mcg /小时系统之前使用37.5 mcg /小时系统。

在临床研究中未使用额外的37.5 mcg /小时系统。

对于超过100 mcg /小时的输送速度，可以使用多个系统。

滴定和维持治疗

单独滴定Duragesic的剂量可提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受Duragesic治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发展[见警告和注意事项（5.1） ] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整Duragesic的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加Duragesic剂量之前确定疼痛加剧的根源。

Duragesic的给药间隔为72小时。初次使用后至少3天，才不要第一次增加Duragesic剂量。根据患者在首次应用第二天或第三天所需的补充类阿片镇痛药的日剂量来滴定剂量。

新剂量的芬太尼水平可能需要长达6天的时间才能达到平衡[请参见临床药理学（12.3） ] 。因此，在增加剂量之前，应至少两次连续3天评估患者的滴定度。

基本剂量以补充阿片类药物的每日剂量为基础，使用口服吗啡45 mg / 24小时与Duragesic剂量增加12 mcg /小时的比率增加。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

一小部分成年患者可能无法在72小时的给药间隔内获得足够的镇痛效果，并且可能要求在48小时而非72小时时应用系统，除非使用72小时的方案无法实现足够的止痛效果。在更改给药间隔之前，应评估Duragesic剂量的增加，以维持患者72小时的治疗方案。

儿童和青少年的给药间隔少于每72小时一次，因此不建议使用。

肝功能不全患者的剂量调整

严重肝功能不全的患者应避免使用Duragesic。对于轻度至中度肝功能不全的患者，应先从Durageic常规剂量的一半开始。密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象，包括每次增加剂量[见警告和注意事项（5.16） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全患者的剂量调整

患有严重肾功能不全的患者应避免使用Duragesic。对于轻度至中度肾功能不全的患者，应先从Duragesic常规剂量的一半开始。密切监测呼吸和中枢神经系统抑制的迹象，包括每次增加剂量[见警告和注意事项（5.17） ，在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。

杜拉希奇行政

硬毛贴只能用于皮肤。

为了防止严重的不良后果（包括死亡）与意外二次暴露于Duragesic有关，有必要对Duragesic进行适当的处​​理[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

申请和处理说明

• 患者应在平坦的表面（如胸部，背部，侧面或上臂）上将Duragesic应用于完整，未受刺激和未受辐照的皮肤。对于年幼的儿童和有认知障碍的人，应监测其附着力，并且最好选择上背部，以最大程度地减少不适当去除斑块的可能性。在系统应用之前，可能会修剪（而不是剃毛）应用部位的头发。如果必须在使用贴剂之前清洁Duragesic的涂抹部位，请用清水冲洗干净。请勿使用肥皂，油，乳液，酒精或任何其他可能刺激皮肤或改变其特性的试剂。在贴剂之前，让皮肤完全干燥。
• 从密封包装中取出后，患者应立即使用Duragesic。在应用之前，不得以任何方式更改（例如切割）补丁。如果小袋封口破裂或贴片被切割或损坏，则不应使用Duragesic。
• 用手掌将透皮系统牢固按压30秒钟，以确保接触完成，尤其是在边缘周围。
• 每个Duragesic贴片可连续佩戴72小时。在去除先前的透皮系统后，将下一个贴剂应用于其他皮肤部位。
• 如果发生了杜拉吉斯贴剂的粘附问题，则可以用急救胶带贴上贴剂的边缘。如果粘合问题仍然存在，则可在贴片上覆盖透明的粘合膜敷料。
• 如果贴剂在72小时之前掉落，请将其对折并冲掉马桶进行处理。新的贴片可能会应用于其他皮肤部位。
• 患者（或使用Durageic的护理人员）在使用Duragesic后应立即用肥皂和清水洗手。
• 接触未洗或不穿衣服的施药部位可能导致二次接触杜拉西奇，应避免。意外接触的例子包括：在拥抱时将杜拉吉斯贴剂从成年人的身体转移到孩子身上；与患者共用同一张床；意外坐在贴剂上；以及在护理或应用时，护理人员的皮肤可能会意外接触贴剂中的药物删除补丁。
• 指示患者，家庭成员和看护者将补丁放置在儿童和未指定Duragesic的其他人无法触及的安全位置。

避免热

指导患者在佩戴系统时避免将Duragesic应用部位和周围区域暴露于直接的外部热源，例如加热垫或电热毯，加热或日光浴，日光浴，热水浴，桑拿，热水浴池和热水床[请参阅警告和注意事项（5.7） ]。

处置说明

未能正确处置杜拉吉斯已导致意外接触和死亡，包括儿童死亡[参见警告和注意事项（5.4） ] 。

通过将贴剂的粘性面折向自身，然后冲洗马桶，指示患者立即将用过的贴剂丢弃。

指示患者从他们的小袋中取出未使用的贴剂，拆下防粘衬里，折叠贴剂，使贴剂的粘性面粘附在自身上，并立即将贴剂冲洗到马桶上。

指示患者在不再需要它们时立即处置处方中剩余的任何贴剂。

安全减少或中止持久性

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用Duragesic。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用杜拉吉克的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的杜拉吉斯剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适合所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于在物理上依赖阿片类药物的Duragesic患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的25％）开始逐渐减量，以免出现戒断症状，​​并每隔2秒钟降低一次剂量到4周。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能需要为患者提供较低的剂量强度才能成功完成锥度治疗。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[见警告和注意事项（5.20） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]。

剂型和优势

透皮系统：

• Duragesic 12 mcg /小时1 （系统大小5.5 cm 2 ）。
• Duragesic 25 mcg /小时（系统大小11 cm 2 ）。
• Duragesic 37.5 mcg /小时（系统尺寸16.5 cm 2 ）。
• Duragesic 50 mcg /小时（系统大小22 cm 2 ）。
• Duragesic 75 mcg /小时（系统大小33 cm 2 ）。
• Duragesic 100 mcg /小时（系统大小44 cm 2 ）。

12 mcg /小时系统具有绿色实线边框，而25、37.5、50、75和100 mcg /小时系统具有绿色背景，其半透明斜条纹在方向上交替并随着剂量强度的增加而增加。

1个

将该最低强度指定为12 mcg /小时（但是，实际强度为12.5 mcg /小时），以将其与可能使用多个透皮系统处方的125 mcg /小时剂量区分开来。

禁忌症

杜拉西奇禁忌症：

• 不耐受阿片类药物的患者。
• 急性或间歇性疼痛的治疗，或需要短期阿片类镇痛的患者。
• 术后疼痛的管理，包括在门诊或日间手术后使用（例如扁桃体切除术）。
• 轻度疼痛的管理。
• 严重呼吸抑制的患者[见警告和注意事项（5.10） ]。
• 在没有监测或没有复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中[见警告和注意事项（5.10） ] 。
• 患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者[见警告和注意事项（5.18） ] 。
• 对芬太尼（例如过敏反应）或透皮系统任何成分过敏的患者。 [参见不良反应（6.2） ] 。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Duragesic包含芬太尼，阿片类激动剂和附表II受控物质。作为一种阿片类药物，杜拉西奇（Duragesic）使使用者面临成瘾，虐待和滥用的风险。因为诸如杜拉吉斯（Duragesic）之类的缓释产品会在较长时间内递送阿片类药物，由于存在大量的芬太尼，存在过量用药和死亡的更大风险[参见药物滥用和依赖性（9） ] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当开具Duragesic的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开具杜拉西奇处方之前，应评估每个患者发生阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受杜拉西奇治疗的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如Duragesic，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用Duragesic进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

通过将杜拉吉斯置于口腔中，咀嚼，吞咽或以非指定方式使用而滥用或误用杜拉吉斯可能会导致窒息，过量和死亡[见剂量过量（10） ]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。在开处方或分配杜拉西奇时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以从以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

由于有呼吸抑制和死亡的风险，因此仅在耐受阿片类药物的患者中使用了杜拉吉斯。虽然在使用Duragesic的任何时候都可能发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。在开始服用杜拉吉克及其后的治疗的最初24-72小时内，应密切监测患者的呼吸抑制情况。

为了降低呼吸抑制的风险，必须适当地给予杜拉吉斯剂量和滴定法[见剂量和用法（2） ] 。将患者从另一种阿片类药物转换为患者时，高估了杜拉吉斯剂量可能导致致命的过量用药。

过量接触芬太尼可能会导致呼吸抑制和死亡，尤其是在儿童中意外接触到杜拉吉斯。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。在患有CSA的患者中，考虑采用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.8） ] 。

意外接触

即使按照指示使用，仍有大量活性芬太尼保留在Duragesic中。当儿童和成人意外接触杜拉西奇时，发生了死亡和其他严重的医疗问题。儿童或青少年意外或故意使用或食入会导致呼吸抑制，并导致死亡。将Duragesic放入口腔，咀嚼，吞咽或以其他方式使用，可能会导致窒息或用药过量，甚至导致死亡。 Duragesic在垃圾中的不当处置导致意外暴露和死亡。

建议患者严格遵守推荐的处理和处置说明，以防止意外接触杜拉吉斯[参见剂量和用法（2.6） ， （2.7） ]。据报道，儿童将其丢入垃圾桶中的杜拉吉斯斑块暴露并导致死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用Duragesic可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。告知孕妇新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保将提供适当的治疗[请参见“在特定人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ” 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Duragesic与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中的芬太尼浓度并延长阿片类药物的不良反应，这可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ] ，尤其是在达到稳定剂量的Duragesic后添加抑制剂时。类似地，在接受Durageic治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在Duragesic治疗的患者中使用Duragesic和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应经常密切监测患者并考虑减少Duragesic的剂量，直至达到稳定的药物作用[见剂量和给药方法（2.3） ，药物相互作用（7） ] 。

Duragesic与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能会降低已对芬太尼产生身体依赖性的患者的Duragesic血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当将Duragesic与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（7） ] 。

施加外部热量导致芬太尼吸收增加的风险

受热可能会增加芬太尼的吸收，并且有报道称因受热导致过量和死亡。在健康成人受试者中进行的一项临床药理学研究表明，在Duragesic系统上施加热量会增加芬太尼的暴露[见临床药理学（12.3） ] 。

警告患者，避免将Duragesic施用部位和周围区域暴露于直接外部热源下[参见剂量和用法（2.6） ] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Duragesic与苯并二氮杂和/或其他CNS抑制剂（例如，非苯二氮杂类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物）并用会导致深度镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Duragesic与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，就呼吸抑制和镇静的风险向患者和护理人员提供建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7） ，患者咨询信息（ 17） ]。

随着体温升高芬太尼吸收增加的风险

根据药代动力学模型，理论上对于体温为40°C（104°F）的患者，芬太尼的浓度可能会增加约三分之一，这是由于从系统释放的芬太尼的温度依赖性增加和皮肤渗透性增加。监测佩戴有Duragesic系统的患者，这些患者因镇静和呼吸抑制而密切发烧，并在必要时降低Duragesic剂量。警告患者避免剧烈运动，而在穿Duragesic时会导致核心体温升高，以避免潜在的用药过量和死亡的风险。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Duragesic。

慢性肺病患者

经杜拉吉斯治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，即使以推荐的杜拉吉斯剂量服用，呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

老年人，恶病质或虚弱的患者

老年，恶病质或虚弱的患者更容易发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[见警告和注意事项（5.3） ] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Duragesic以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Duragesic时[见警告和注意事项（5.3） ] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在同时使用Duragesic和5-羟色胺能药物的过程中，存在着可能威胁生命的血清素综合症病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝） [请参阅药物相互作用（7） ] 。这可能发生在建议的剂量范围内。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑有5-羟色胺综合征，应立即停用杜拉西奇。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

顽固性低血压可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7） ]。在开始或滴定Duragesic剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于患有循环休克的患者，杜拉西奇可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Duragesic。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO 2保留的颅内作用的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，Duragesic可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Duragesic进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Duragesic。

心脏疾病

持久性会产生心动过缓。密切监视患有缓慢性心律失常的患者的心率变化，尤其是在开始使用Duragesic治疗时。

肝功能不全

对患有肝硬化的患者使用Duragesic进行的临床药理研究表明，这些患者的全身芬太尼暴露增加。由于芬太尼在芬太尼的Duragesic和肝新陈代谢中给药时具有较长的半衰期，因此在严重肝功能不全的患者中避免使用Duragesic。关于肝功能受损患者使用杜拉西克的确切剂量建议，尚无足够的信息。因此，为避免开始使用过高剂量的轻度至中度肝功能不全的患者，应先从Durageic常规剂量的一半开始。密切监测镇静和呼吸抑制的迹象，包括每次增加剂量。 [参见剂量和用法（2.4） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

在接受肾脏移植的患者中，通过静脉注射芬太尼进行的临床药理研究表明，血液尿素氮水平较高的患者芬太尼清除率较低。由于芬太尼以Duragesic形式给药时半衰期较长，因此在严重肾功能不全的患者中避免使用Duragesic。对于肾功能不全的患者使用杜拉西克的确切剂量建议，尚无足够的信息。 Therefore, to avoid starting patients with mild to moderate renal impairment on too high of a dose, start with one half of the usual dosage of Duragesic. Closely monitor for signs of sedation and respiratory depression, including at each dosage increase [see Dosage and Administration (2.5) , Use in Specific Populations (8.7) and Clinical Pharmacology (12.3) ].

胃肠道疾病患者的使用风险

Duragesic is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction, including paralytic ileus.

The fentanyl in Duragesic may cause spasm of the sphincter of Oddi.阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

The fentanyl in Duragesic may increase the frequency of seizures in patients with seizure disorders, and may increase the risk of seizures occurring in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during Duragesic therapy.

退出

Do not abruptly discontinue Duragesic in a patient physically dependent on opioids. When discontinuing Duragesic in a physically dependent patient, gradually taper the dosage. Rapid tapering of Duragesic in a patient physically dependent on opioids may lead to a withdrawal syndrome and return of pain [see Dosage and Administration (2.8) , Drug Abuse and Dependence (9.3) ] .

Additionally, avoid the use of mixed agonist/antagonist (eg, pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) or partial agonist (eg, buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic, including Duragesic. In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or may precipitate withdrawal symptoms [see Drug Interactions (7) ] .

Risks of Driving and Operating Machinery

Duragesic may impair the mental or physical abilities required for the performance of potentially dangerous activities, such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of the Duragesic and know how they will react to the medication [see Patient Counseling Information (17) ] .

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• Addiction, Abuse, and Misuse [see Warnings and Precautions (5.1) ]
• Life-Threatening Respiratory Depression [see Warnings and Precautions (5.3) ]
• Accidental Exposure [see Warnings and Precautions (5.4) ]
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions (5.5) ]
• Interactions with Benzodiazepines or Other Central Nervous System Depressants [see Warnings and Precautions (5.8) ]
• Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions (5.11) ]
• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions (5.12) ]
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions (5.13) ]
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions (5.18) ]
• Seizures [see Warnings and Precautions (5.19) ]
• Withdrawal [see Warnings and Precautions (5.20) ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

The safety of Duragesic was evaluated in 216 patients who took at least one dose of Duragesic in a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of Duragesic. This trial examined patients over 40 years of age with severe pain induced by osteoarthritis of the hip or knee and who were in need of and waiting for joint replacement.

The most common adverse reactions (≥5%) in a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial in patients with severe pain were nausea, vomiting, somnolence, dizziness, insomnia, constipation, hyperhidrosis, fatigue, feeling cold, and anorexia. Other common adverse reactions (≥5%) reported in clinical trials in patients with chronic malignant or nonmalignant pain were headache and diarrhea. Adverse reactions reported for ≥1% of Duragesic-treated patients and with an incidence greater than placebo-treated patients are shown in Table 3.

The most common adverse reactions that were associated with discontinuation in patients with pain (causing discontinuation in ≥1% of patients) were depression, dizziness, somnolence, headache, nausea, vomiting, constipation, hyperhidrosis, and fatigue.

Table 3: Adverse Reactions Reported by ≥1% of Duragesic-treated Patients and With an Incidence Greater Than Placebo-treated Patients in 1 Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of Duragesic

系统/器官分类 不良反应	Duragesic % (N=216)	安慰剂 % (N=200)
心脏疾病
Palpitations	4	1个
Ear and labyrinth disorders
眩晕	2	1个
胃肠道疾病
恶心	41	17
呕吐	26	3
便秘	9	1个
Abdominal pain upper	3	2
口干	2	0
General disorders and administration site conditions
Fatigue	6	3
Feeling cold	6	2
马拉丝	4	1个
虚弱	2	0
Edema peri 药物相互作用（539） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（18） 已知共有539种药物与Duragesic（芬太尼）相互作用。 239种主要药物相互作用 297种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示可能与Duragesic（芬太尼）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查是否与Duragesic（芬太尼）相互作用。 最常检查的互动 查看杜拉西奇（芬太尼）与以下药物的相互作用报告。 安必恩（zolpidem） 阿提万（劳拉西m） 巴氯芬 mb（度洛西汀） 迪拉迪（氢吗啡酮） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 葡萄柚 氢可酮 布洛芬 克罗诺平（氯硝西am） Lasix（速尿） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 美沙酮 神经元（加巴喷丁） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 挪威语（阿司匹林/咖啡因/奥芬那君） 奥美拉唑 羟考酮 羟考酮 OxyContin（羟考酮） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） 彭亨（异丙嗪） 强的松 Protonix（pan托拉唑） Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲唑酮 Xanax（阿普唑仑） 持久性（芬太尼）酒精/食物相互作用 酒精/食物与杜拉西奇（芬太尼）相互作用 顽固性（芬太尼）疾病相互作用 与Duragesic（芬太尼）有18种疾病相互作用，包括： 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 急性酒精中毒 药物依赖 胃肠道阻塞 低血压 颅内压 呼吸抑制 发热 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 心律失常 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 滥用的可能性很高 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 Percocet 极致 对乙酰氨基酚 曲马多 度洛西汀 泰诺 萘普生 羟考酮 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征