埃德鲁尔

Edluar的适应症和用法

Edluar（酒石酸左乙哌啶）舌下片用于短期治疗以睡眠困难为特征的失眠[见临床研究（14） ] 。

用酒石酸唑吡坦执行以支持疗效的临床试验持续时间为4-5周，并在治疗结束时对睡眠潜伏期进行了最终正式评估。

Edluar剂量和管理

成人剂量

为患者使用最低有效剂量。建议的女性初始剂量为5 mg，男性为5或10 mg，就在就寝时间之前每晚仅服用一次，并且在计划的清醒时间之前至少还需要7-8小时。如果5 mg剂量无效，则剂量可以增加到10 mg。在某些患者中，使用10毫克剂量后的早晨血液水平较高，会增加第二天驾驶和其他需要充分警觉的活动受到损害的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。就寝前，Edluar的总剂量每天不应超过10 mg。

男性和女性的推荐初始剂量不同，因为女性的唑吡坦清除率较低。

特殊人群

老年人或虚弱的患者可能对酒石酸唑吡坦的作用特别敏感。肝功能不全的患者清除药物的速度不及正常对象。在这两个患者中，Edluar的建议剂量为临睡前每天一次5 mg [请参阅警告和注意事项（5.1） ；在特定人群中使用（8.5） ] 。

与CNS抑制剂合用

当Edluar与其他中枢神经系统抑制药合用时，可能需要调整剂量，因为可能会产生叠加作用[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

行政

饭后或饭后摄食可能会减慢Edluar的作用。

Edluar舌下压片应放置在舌头下方，在那里会崩解。请勿吞咽片剂，也不要用水服用片剂。

剂型和优势

Edluar有5 mg和10 mg强度片剂，可用于舌下给药。平板电脑没有评分。

Edluar 5 mg舌下片剂为圆形白色，平面，斜边，一侧凹陷有V。

Edluar 10毫克舌下片剂为圆形白色，平面，斜边，一侧凹陷有X。

禁忌症

Edluar禁用于患者：

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谁已经采取Edluar [查看后经历了复杂的睡眠行为警告和注意事项（5.1） ]。

•

对唑吡坦过敏。观察到的反应包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.4） ] 。

警告和注意事项

复杂的睡眠行为

使用唑吡坦后，可能会出现复杂的睡眠行为，包括行走，睡眠，开车和从事其他活动而未完全清醒。在复杂的睡眠行为中，患者可能会受到重伤或伤害他人。这样的伤害可能会导致致命的后果。还报告了其他复杂的睡眠行为（例如，准备和饮食，打电话或做爱）。患者通常不记得这些事件。上市后的报告表明，单独服用推荐剂量的唑吡坦，不论是否同时使用酒精或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂，都可能出现复杂的睡眠行为[见药物相互作用（7.1） ] 。如果患者经历复杂的睡眠行为，请立即停用Edluar 。

中枢神经系统抑制作用和次日受损

与其他镇静催眠药一样，Edluar具有抑制CNS的作用。与其他中枢神经系统抑制剂（例如苯二氮卓类，阿片类药物，三环类抗抑郁药，酒精）合用会增加中枢神经系统抑郁的风险。当将Edluar与此类药物合用时，可能需要调整Edluar和其他伴随的CNS抑制剂的剂量。不建议在就寝时间或深夜将Edluar与其他镇静催眠药（包括其他唑吡坦产品）一起使用[见剂量和用法（2.3） ] 。

如果服用Edluar的睡眠时间少于整夜（7至8个小时），则会增加第二天出现精神运动障碍的风险，包括驾驶不便。如果服用的剂量高于推荐剂量；如果与其他中枢神经系统抑制剂合用；或与其他增加唑吡坦血药浓度的药物合用。如果在这种情况下采取Edluar，应提醒患者不要进行驾驶和其他需要完全精神警觉的活动。

由于Edluar会引起嗜睡和意识下降，因此患者（尤其是老年人）跌倒的风险较高。

需要评估合并症诊断

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神疾病的表现，因此，只有在仔细评估患者后才能开始对失眠的对症治疗。治疗7至10天后失眠未缓解可能表明存在应评估的原发性精神病和/或医学疾病。失眠加剧或出现新的思维或行为异常可能是无法识别的精神病或身体疾病的结果。在镇静/催眠药（包括唑吡坦）的治疗过程中出现了这些发现。

严重的过敏反应和类过敏反应

据报道，服用镇静催眠药（包括酒石酸唑吡坦）后，患者应先进行舌头，声门或喉头血管性水肿的治疗。一些患者还有其他症状，例如呼吸困难，喉咙闭合或恶心和呕吐，提示过敏反应。一些患者在急诊室需要药物治疗。如果血管性水肿累及喉咙，声门或喉部，则可能会发生气道阻塞并致命。用Edluar治疗后发生血管性水肿的患者不应再用这种药物治疗。

思维异常和行为改变

镇静/催眠药（包括唑吡坦）治疗的患者报告了异常的思维和行为改变。其中一些变化包括抑制作用降低（例如，攻击性和外向性似乎不合时宜），怪异的行为，激动和人格解体。视觉和听觉幻觉已有报道。

在就寝时间服用酒石酸唑吡坦10 mg的对照试验中，接受唑吡坦的失眠成人中，＜1％的人出现幻觉。在一项临床试验中，在睡前服用0.25 mg / kg酒石酸唑吡坦治疗的小儿患者中有7％出现幻觉，而用安慰剂治疗的儿童中有0％见幻觉[见在特定人群中使用（8.4） ]。

很少能确定地确定上述异常行为的特定情况是药物引起的，起源自发的还是潜在的精神病或身体疾病的结果。但是，任何新的行为征兆或令人关注的症状的出现都需要仔细且立即的评估。

用于抑郁症患者

据报道，在使用镇静催眠药治疗的抑郁症患者中，抑郁症的恶化以及自杀的念头和行为（包括完全自杀）都得到了报道。此类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。有意用药过量在这组患者中更为常见。因此，应在任何一次为患者开出最少可行量的药物。

呼吸抑制

尽管使用10 mg酒石酸唑吡坦的研究并未显示出在健康受试者或轻度至中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中使用催眠剂量的呼吸抑制药效果，但总唤醒指数降低，最低者降低与安慰剂相比，使用唑吡坦治疗的患者中轻度至中度睡眠呼吸暂停时，观察到氧饱和度降低以及氧去饱和时间增加到80％和90％以下。由于镇静催眠药具有抑制呼吸驱动的能力，因此如果呼吸功能受损的患者开具了Edluar处方，则应采取预防措施。上市后报道了接受10 mg酒石酸唑吡坦的患者呼吸功能不全的报道，其中大多数患者先前已存在呼吸功能障碍。对于包括睡眠呼吸暂停和重症肌无力在内的呼吸障碍患者，在开出Edluar处方之前应考虑呼吸抑制的风险。

提款效果

曾有报道称剂量迅速下降或唑吡坦突然停药后会出现戒断症状。监测患者的耐受性，滥用和依赖性[参见药物滥用和依赖性（9.2）和（ 9.3 ）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

•

复杂的睡眠行为[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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中枢神经系统抑制作用和第二天的损伤[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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严重的过敏反应和类过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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思维异常和行为改变[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

•

撤回影响[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

在美国上市前临床试验中，在所有剂量（1.25至90 mg）接受酒石酸唑吡坦治疗的1,701名患者中，约有4％因不良反应而中止治疗。与美国试验终止相关的最常见反应是白天嗜睡（0.5％），头晕（0.4％），头痛（0.5％），恶心（0.6％）和呕吐（0.5％）。

在类似的国外试验中，在所有剂量（1至50 mg）下接受酒石酸唑吡坦治疗的1,959例患者中，约有4％因不良反应而中止治疗。与这些试验中止最相关的反应是白天嗜睡（1.1％），头晕/眩晕（0.8％），健忘（0.5％），恶心（0.5％），头痛（0.4％）和跌倒（0.4％）。

一项临床研究的数据（其中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗的患者接受酒石酸唑吡坦的治疗）显示，在唑吡坦双盲治疗期间（n = 95）的七个停药中，有四个停药与浓度降低，持续性抑郁或加重抑郁有关和躁狂反应；一名企图自杀的患者中止了接受安慰剂治疗的患者（n = 97）。

在短期内（最多10晚）用酒石酸唑吡坦治疗，剂量最高为10 mg时，嗜睡症最常观察到的与唑吡坦使用相关的不良反应，并且在统计学上有显着差异是睡意（报告为2）。 ％的唑吡坦患者），头晕（1％）和腹泻（1％）。在剂量达10 mg的酒石酸唑吡坦的长期治疗期间（28至35晚），与服用唑吡坦有关的最常见的不良反应是头昏眼花（5％），与安慰剂治疗的患者在统计学上差异显着和毒品感（3％）。

下表列出了在美国安慰剂对照试验中，接受酒石酸唑吡坦的失眠患者中出现的治疗中出现的不良事件发生频率等于或大于1％，且发生率高于安慰剂。为了确定事件发生频率，使用经过修改的世界卫生组织（WHO）首选术语词典对研究者报告的事件进行了分类。处方者应意识到，这些数字不能用来预测在常规医学实践中副作用的发生率，在常规医学实践中，患者特征和其他因素与这些临床试验中普遍存在的特征不同。同样，由于每组药物试验均在不同的条件下进行，因此无法将引用频率与从其他涉及相关药物产品和用途的临床研究人员获得的频率进行比较。但是，引用的数字为医师提供了一个基础，可用来估计药物和非药物因素对所研究人群中副作用发生率的相对贡献。

下表来自11项安慰剂对照的短期美国疗效试验，这些试验涉及唑吡坦，剂量范围为1.25至20 mg。该表仅限于最大剂量（包括10 mg）的数据，推荐使用的最高剂量。

下表来自三项涉及口服唑吡坦的安慰剂对照长期疗效试验。这些试验涉及患有慢性失眠的患者，他们接受了唑吡坦治疗5至10或15毫克剂量的28至35晚。该表仅限于最大剂量（包括10 mg）的数据，推荐使用的最高剂量。该表仅包括唑吡坦患者发生的不良事件，其发生率至少为1％。

剂量比较试验的证据表明，与口服唑吡坦使用相关的许多不良反应，尤其是某些中枢神经系统和胃肠道不良事件的剂量关系。

在60天的开放标签研究中，对60位失眠症患者进行了每天长期服用Edluar对口腔组织的影响评估。一名患者出现了短暂的舌下红斑，另一名发生了舌头的短暂感觉异常。

在美国，加拿大和欧洲的临床试验中，已将唑吡坦用于3,660名受试者。临床研究人员使用他们自己选择的术语记录了与临床试验参与相关的突发治疗不良事件。为了对经历紧急治疗的不良事件的个体比例进行有意义的估计，将类似类型的不良事件分组为较少的标准化事件类别，并使用经过修改的世界卫生组织（WHO）首选术语词典进行分类。

因此，显示的频率代表接受所有剂量的唑吡坦暴露的3660名个体的比例，这些个体在接受唑吡坦的过程中经历了至少一次引用的类型的事件。除安慰剂对照研究中已在上表中列出的不良事件，那些编码术语过于笼统以至于无法提供信息以及那些因药物引起的不良事件外，所有报告的治疗紧急不良事件均包括在内。需要强调的是，尽管报道的事件确实在用唑吡坦治疗期间发生，但不一定是由唑吡坦引起的。

不良事件被进一步分类为人体系统类别，并使用以下定义按递减的频率进行列举：经常发生的不良事件定义为发生在1/100以上受试者中的不良事件；罕见不良事件是发生在1/100至1 / 1,000患者中的事件；罕见事件是少于1 / 1,000名患者中发生的事件。

自主神经系统：罕见：出汗增多，面色苍白，体位性低血压，晕厥。
罕见：异常住宿，唾液改变，潮红，青光眼，低血压，阳imp，唾液增加，里急后重。

身体整体：频繁：虚弱。罕见：水肿，跌倒，发烧，全身乏力，外伤。
罕见：过敏反应，过敏加重，过敏性休克，面部浮肿，潮热，ESR增加，疼痛，腿部躁动，僵硬，耐受力增强，体重减轻。

心血管系统：罕见：脑血管疾病，高血压，心动过速。
罕见：心绞痛，心律不齐，动脉炎，循环衰竭，收缩期，高血压加重，心肌梗塞，静脉炎，肺栓塞，肺水肿，静脉曲张，室性心动过速。

中枢和周围神经系统：频发：共济失调，精神错乱，欣快感，头痛，失眠，眩晕。
罕见：躁动，焦虑，认知下降，超脱，注意力不集中，构音障碍，情绪不稳，幻觉，感觉不足，错觉，腿抽筋，偏头痛，神经质，感觉异常，睡眠（白天给药后），语言障碍，木僵，震颤。
罕见：步态异常，思维异常，积极反应，冷漠，食欲增加，性欲降低，妄想，痴呆，人格解体，吞咽困难，感觉奇怪，运动减退，肌张力低下，歇斯底里，陶醉感，躁狂反应，神经痛，神经炎，神经病，神经症，惊恐发作，轻瘫，人格障碍，梦游，自杀未遂，手足抽搐，打哈欠。

胃肠系统：常见：消化不良，打ic，恶心。
罕见：厌食，便秘，吞咽困难，肠胃气胀，肠胃炎，呕吐。
罕见：肠炎，勃起，食道痉挛，胃炎，痔疮，肠梗阻，直肠出血，龋齿。

血液学和淋巴系统：罕见：贫血，高血红蛋白血症，白细胞减少症，淋巴结病，大细胞性贫血，紫癜，血栓形成。

免疫系统：罕见：感染。
罕见：脓肿性疱疹带状疱疹，外耳道炎，中耳炎。

肝胆系统：罕见：肝功能异常，SGPT升高。
罕见：胆红素血症，SGOT升高。

代谢和营养：不常见：高血糖，口渴。
罕见：痛风，高胆固醇血症，高脂血症，碱性磷酸酶升高，BUN升高，眶周水肿。

肌肉骨骼系统：频繁：关节痛，肌痛。罕见：关节炎。
罕见：关节炎，肌肉无力，坐骨神经痛，肌腱炎。

生殖系统：罕见：月经失调，阴道炎。
罕见：乳腺纤维腺病，乳腺肿瘤，乳腺疼痛。

呼吸系统：频繁：上呼吸道感染。罕见：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻炎。
罕见：支气管痉挛，鼻出血，缺氧，喉炎，肺炎。

皮肤和附件：罕见：瘙痒。
罕见：痤疮，大疱性喷发，皮炎，糠疹，注射部位发炎，光敏反应，荨麻疹。

特殊感觉：频繁：复视，视力异常。罕见：眼睛刺激，眼痛，巩膜炎，味觉变态，耳鸣。
罕见：结膜炎，角膜溃疡，流泪异常，妄想症，光检。

泌尿生殖系统：频发：尿路感染。不常见：膀胱炎，尿失禁。
罕见：急性肾功能衰竭，排尿困难，排尿次数，夜尿症，多尿，肾盂肾炎，肾痛，尿retention留。

药物相互作用

中枢神经系统活性药物

唑吡坦与其他中枢神经系统抑制药合用会增加中枢神经系统抑制的风险[见警告和注意事项（ 5.1，5.2） ] 。在健康志愿者中，针对几种中枢神经系统药物的单剂量相互作用研究评估了酒石酸唑吡坦。

丙咪嗪与唑吡坦合用只会使丙咪嗪的峰值水平降低20％，但没有产生药代动力学相互作用，但会降低机敏性。同样，氯丙嗪与唑吡坦合用时也没有药代动力学相互作用，但会降低机敏性和精神运动表现，但会产生累加效应[见临床药理学（12.3） ] 。

一项涉及氟哌啶醇和唑吡坦的研究表明氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用不能预测慢性给药后没有作用[参见临床药理学（12.3） ] 。

酒精和口服唑吡坦之间对精神运动表现有附加的不利影响[见警告和注意事项（5.1） ] 。

唑吡坦和舍曲林的同时给药会增加对唑吡坦的暴露，并可能增加唑吡坦的药效学作用[见临床药理学（12.3） ] 。

多次服用酒石酸唑吡坦和氟西汀后，观察到唑吡坦半衰期增加（17％）。没有证据表明对精神运动表现有累加作用[见临床药理学（12.3） ] 。

通过细胞色素P450影响药物代谢的药物

某些已知抑制CYP3A的化合物可能会增加对唑吡坦的暴露。其他P450酶对唑吡坦暴露的影响尚不清楚。

利福平是一种CYP3A4诱导剂，可显着降低唑吡坦的暴露和药效学作用。利福平与唑吡坦合用可能会降低唑吡坦的疗效。

酮康唑是一种有效的CYP3A4抑制剂，增加了唑吡坦的药效学作用。当酮康唑和唑吡坦一起使用时，应考虑使用较低剂量的唑吡坦。

在特定人群中的使用

怀孕

据报道，在妊娠晚期，使用唑吡坦的母亲所生的新生儿会出现呼吸抑制和镇静的症状（参见临床注意事项和数据） 。关于怀孕期间使用唑吡坦的已发表数据尚未确定与药物相关的风险和主要的出生缺陷（参见数据）。在临床相关剂量下口服给予唑吡坦对怀孕的大鼠和家兔没有显示出对胎儿发育产生不利影响的风险（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

胎儿/新生儿不良反应

唑吡坦穿过胎盘，并可能在新生儿中引起呼吸抑制和镇静作用。监测在怀孕和分娩期间暴露于Edluar的新生儿是否有过度镇静，肌张力低下和呼吸抑制的迹象，并进行相应处理。

人数据

来自观察性研究，出生登记和妊娠期使用唑吡坦的病例报告的公开数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷的风险。

售后报告中，母亲在怀孕期间服用唑吡坦的新生儿出生后发生重度至中度呼吸抑制病例的报道很少。这些情况需要人工通气或气管内插管。接受治疗后，大多数新生儿会在出生后几小时到几周内恢复。

唑吡坦已被证明可以穿过胎盘。

动物资料

在器官发生期间以4、20和100 mg / kg / day的剂量向妊娠大鼠口服唑吡坦，这是基于MRHD的10 mg / day（8 mg唑吡坦碱）的大约5、25和120倍上毫克/米2体表面积，造成延迟胎儿发育（不完全的胎儿骨骼形成）在母体中毒（共济失调）剂量25个120倍基于毫克/米2体表面积的MRHD。

在器官发生期间向妊娠兔口服唑吡坦，剂量分别为1、4和16 mg base / kg / day，这是基于MRHD的10 mg / day（8 mg zolpidem base）的2.5、10和40倍以mg / m 2体表面积为基础的有毒性（降低体重增加）剂量的母体毒性剂量（mg / m 2体表面积）的MRHD 40倍时，会导致胚胎胎儿死亡和胎儿发育延迟（胎儿骨骼骨化不完全）。

从妊娠第15天到哺乳期，以4、20和100 mg / kg / day的剂量对怀孕的大鼠口服唑吡坦口服给药，这是MRHD为10 mg / day（8 mg唑吡旦碱的MRHD的约5、25和120倍） ）（基于mg / m 2体表面积），延迟的后代生长和25倍和120倍剂量的MRHD降低的生存率，是基于mg / m 2体表面积的MRHD。

哺乳期

来自公开文献的有限数据报道了人乳中唑吡坦的存在。有报道称，通过母乳暴露于唑吡坦的婴儿有过量的镇静作用（请参阅临床注意事项）。没有关于唑吡坦对产奶量影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Edluar的临床需求以及Edluar或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

应监测通过母乳暴露于Edluar的婴儿是否有过度的镇静，肌张力低下和呼吸抑制。哺乳期的妇女可以考虑在治疗期间以及在服用Edluar后23小时（大约5个消除半衰期）期间中断母乳喂养，抽乳和丢弃母乳，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的药物暴露。

儿科用

不建议将Edluar用于儿童。在18岁以下的小儿患者中尚未确定小儿患者的安全性和有效性。

在一项针对201名6至17岁年龄段，注意力不足/多动障碍（ADHD）相关的失眠儿科患者的8周对照研究中，睡前口服酒石酸唑吡坦的剂量为0.25mg / kg并没有减少睡眠与安慰剂相比的潜伏期。十个使用唑吡坦的患者（7.4％）由于不良反应而终止治疗。

唑吡坦与安慰剂相比，精神病和神经系统疾病组成的治疗频率最高（> 5％），出现的不良反应包括头晕（23.5％vs. 1.5％），头痛（12.5％vs. 9.2％）和幻觉报告7接受唑吡坦治疗的儿科患者百分比；接受安慰剂的小儿患者均未出现幻觉[见警告和注意事项（5.4） ] 。

老人用

接受口服唑吡坦≥60岁的美国对照临床试验中的154例患者和非美国临床试验中的897例患者。对于接受≤10 mg酒石酸唑吡坦或安慰剂治疗的一批美国患者，发生了3种不良事件，唑吡坦的发生率至少为3％，并且唑吡坦的发生率至少是安慰剂发生率的两倍（即，他们可能被认为与毒品有关）。

共有30/1959（1.5％）名非美国患者接受酒石酸唑吡坦报道跌倒，包括28/30岁（93％）≥70岁。在这28名患者中，有23名（82％）接受唑吡坦剂量> 10 mg。接受唑吡坦治疗的非美国患者中，共有24/1959（1.2％）名患者感到困惑，包括年龄≥70岁的18/24（75％）。在这18例患者中，有14例（78％）接受唑吡坦剂量> 10 mg。

老年患者的Edluar剂量为5 mg，以最大程度地减少与运动和/或认知能力受损以及对镇静/催眠药的异常敏感性有关的副作用[请参阅剂量和给药方法（2） ，警告和注意事项（5）临床药理学（12 ）和临床研究（14） 。

药代动力学中的性别差异

女性从体内清除酒石酸唑吡坦的速率比男性低，在相同剂量下，女性受试者的唑吡坦的C max和AUC参数比男性受试者高约45％。鉴于在给定剂量下女性酒石酸唑吡坦的血药浓度高于男性，因此，成年女性的Edluar推荐剂量为5 mg，成年男性的推荐剂量为5或10 mg。

在老年患者中，唑吡坦的清除率在男性和女性中相似。不论性别，老年患者推荐的Edluar剂量为5 mg。

药物滥用和依赖性

受控物质

Edluar含有与酒石酸唑吡坦口服片剂相同的活性物质酒石酸唑吡坦，并被联邦法规列为附表IV受控物质。

滥用

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。滥用的特征在于经常将其与其他精神活性物质联合用于非医疗目的而滥用药物。耐受性是一种适应性状态，在这种状态下，暴露于药物会引起变化，从而导致一段时间内一种或多种药物作用的减弱。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，对于不同作用，耐受性可能以不同的速率发展。

成瘾是一种具有遗传，社会心理和环境因素的原发性慢性神经生物学疾病，会影响其发展和表现。它的特征在于包括以下一种或多种行为：对药物使用的控制不力，强迫使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，使用多学科方法，但复发很常见。

对前吸毒者滥用潜能的研究发现，单剂量酒石酸唑吡坦的40 mg的作用与地西epa20 mg相似，但不完全相同，而酒石酸唑吡坦的10 mg难以与安慰剂区分开。

由于具有吸毒或滥用，药物或酒精成瘾史的人滥用，滥用和成瘾的埃德鲁尔的风险增加，因此在接受埃德鲁尔或任何其他催眠药时应仔细监控。

依存关系

身体依赖性是一种适应性状态，其表现为特定的戒断综合症，该综合症可以通过突然停止，迅速降低剂量，降低药物的血药水平和/或施用拮抗剂来产生。

突然停药后，镇静剂/催眠药已产生戒断症状。这些报道的症状从轻度的烦躁不安和失眠到戒断综合征，可能包括腹部和肌肉抽筋，呕吐，出汗，震颤和抽搐。在美国临床试验中，在最后一次酒石酸唑吡坦治疗后48小时内发生安慰剂替代后，在美国临床试验中报告了以下不良事件，这些不良事件被认为符合DSM-III-R标准规定的简单镇静/催眠药撤退：疲劳，恶心，潮红，头晕，不受控制哭泣，呕吐，胃痉挛，惊恐发作，神经质和腹部不适。这些报告的不良事件发生率为1％或更少。但是，现有数据无法以推荐的剂量对治疗期间依赖的发生率提供可靠的估计。收到关于滥用，依赖和退出的上市后报告。

过量

体征和症状

在单独使用酒石酸唑吡坦或与中枢神经系统抑制药合用过量的上市后经验中，据报道，意识丧失范围从嗜睡到昏迷，心血管和/或呼吸系统损害以及致命的后果。

推荐治疗

根据酒石酸唑吡坦获得的数据，应酌情对过量使用Edluar的症状和支持措施进行治疗，并立即洗胃。静脉输液应根据需要进行管理。氟马西尼可降低唑吡坦的镇静/催眠作用，因此可能有用。但是，氟马西尼的给药可能有助于出现神经系统症状（抽搐）。与所有药物过量情况一样，应监测呼吸，脉搏，血压和其他适当体征，并采用一般的支持措施。低血压和中枢神经系统抑郁症应通过适当的医学干预进行监测和治疗。 Sedating drugs should be withheld following zolpidem overdosage, even if excitation occurs. The value of dialysis in the treatment of overdosage has not been determined, although hemodialysis studies in patients with renal failure receiving therapeutic doses have demonstrated that zolpidem is not dialyzable.

与所有超剂量的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。 The physician may wish to consider contacting a poison control center for up-to-date information on the management of hypnotic drug product overdosage.

Edluar Description

Edluar contains zolpidem tartrate, a gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor positive modulator of the imidazopyridine class. Edluar is available in 5 mg and 10 mg strength tablets for sublingual administration.

Chemically, zolpidem tartrate is N,N,6-trimethyl-2-p-tolylimidazo[1,2-a] pyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate (2:1).它具有以下结构：

Zolpidem tartrate is a white to off-white crystalline powder that is sparingly soluble in water, alcohol, and propylene glycol. It has a molecular weight of 764.88.

Each Edluar tablet includes the following inactive ingredients: mannitol, colloidal silicon dioxide, silicified microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, saccharin sodium, and magnesium stearate.

Edluar - Clinical Pharmacology

作用机理

Zolpidem is a GABA A receptor positive modulator presumed to exert its therapeutic effects in the short-term treatment of insomnia through binding to the benzodiazepine site of α 1 subunit containing GABA A receptors, increasing the frequency of chloride channel opening resulting in the inhibition of neuronal excitation.

药效学

Zolpidem binds to GABA A receptors with a greater affinity for α 1 subunit relative to α 2 and α 3 subunit containing receptors. Zolpidem has no appreciable binding affinity for α 5 subunit containing GABA A receptors. This binding profile may explain the relative absence of myorelaxant effects in animal studies. Zolpidem has no appreciable binding affinity for dopaminergic D2, serotonergic 5HT 2 , adrenergic, histaminergic or muscarinic receptors.

药代动力学

Edluar (zolpidem tartrate) sublingual tablets are bioequivalent to Ambien ® tablets (Sanofi-Aventis) with respect to C max and AUC. Similar to zolpidem tartrate oral tablets, Edluar sublingual tablets result in a pharmacokinetic profile characterized by rapid absorption.

Following administration of single 10 mg Edluar, in 18 healthy adult subjects (18-65 years of age), the mean peak concentration (C max ) of zolpidem was 106 ng/mL (range: 52 to 205 ng/ml) occurring at a median time (T max ) of 82 minutes (range: 30-180 min).

A food-effect study in 18 healthy volunteers compared the pharmacokinetics of Edluar 10 mg when administered while fasting or within 20 minutes after a high fat meal. The mean AUC and C max were decreased by 20% and 31%, respectively, while median T max was prolonged by 28% (from 82 to 105 min). The half-life remained unchanged. These results suggest that, for faster sleep onset, Edluar should not be administered with or immediately after a meal.

Based on data obtained with oral zolpidem, the total protein binding was found to be 92.5 ± 0.1% and remained constant, independent of concentration between 40 and 790 ng/mL.

Based on data obtained with oral zolpidem, zolpidem is converted to inactive metabolites that are eliminated primarily by renal excretion.

When Edluar administered as a single 5 or 10 mg dose in healthy adult subjects, the mean zolpidem elimination half-life was 2.85 hours (range: 1.57-6.73 hr) and 2.65 hours (range: 1.75 to 3.77 hr) respectively.

Elderly:

In the elderly, the dose for Edluar should be 5 mg [see Warnings and Precautions (5) and Dosage and Administration (2) ] . This recommendation is based on several studies with zolpidem tartrate in which the mean C max , T 1/2 , and AUC were significantly increased when compared to results in young adults. In one study of eight elderly subjects (>70 years), the means for C max , T 1/2 , and AUC significantly increased by 50% (255 vs. 384 ng/mL), 32% (2.2 vs. 2.9 hr), and 64% (955 vs. 1,562 ng•hr/mL), respectively, as compared to younger adults (20 to 40 years) following a single 20 mg oral dose. Zolpidem did not accumulate in elderly subjects following nightly oral dosing of 10 mg for 1 week.

Hepatic Impairment:

The pharmacokinetics of zolpidem tartrate in eight patients with chronic hepatic insufficiency were compared to results in healthy subjects. Following a single 20-mg oral zolpidem tartrate dose, mean C max and AUC were found to be two times (250 vs. 499 ng/mL) and five times (788 vs. 4,203 ng•hr/mL) higher, respectively, in hepatically-compromised patients. T max did not change. The mean half-life in cirrhotic patients of 9.9 hr (range: 4.1 to 25.8 hr) was greater than that observed in normals of 2.2 hr (range: 1.6 to 2.4 hr). Dosing with Edluar should be modified accordingly in patients with hepatic insufficiency [see Dosage and Administration (2.2) ] .

Renal Impairment:

The pharmacokinetics of zolpidem tartrate were studied in 11 patients with end-stage 4 renal failure (mean Cl Cr = 6.5 ± 1.5 mL/min) undergoing hemodialysis three times a week, who were dosed with zolpidem tartrate 10 mg orally each day for 14 or 21 days. No statistically significant differences were observed for C max , T max , half-life, and AUC between the first and last day of drug administration when baseline concentration adjustments were made. Zolpidem was not hemodialyzable. No accumulation of unchanged drug appeared after 14 or 21 days. Zolpidem pharmacokinetics were not significantly different in renally-impaired patients. No dosage adjustment is necessary in patients with compromised renal function.

CNS-depressants:

Co-administration of zolpidem with other CNS depressants increases the risk of CNS depression [see Warnings and Precautions (5.1) ] . Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine, but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly, chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction, but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

A study involving haloperidol and zolpidem revealed no effect of haloperidol on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of zolpidem. The lack of a drug interaction following single-dose administration does not predict the absence of an effect following chronic administration.

An additive adverse effect on psychomotor performance between alcohol and oral zolpidem was demonstrated [see Warnings and Precautions (5.1) ] .

Following five consecutive nightly doses at bedtime of oral zolpidem tartrate 10 mg in the presence of sertraline 50 mg (17 consecutive daily doses, at 7:00 am, in healthy female volunteers), zolpidem C max was significantly higher (43%) and T max was significantly decreased (-53%). Pharmacokinetics of sertraline and N-desmethylsertraline were unaffected by