Eldepryl胶囊

Eldepryl胶囊说明

ELDEPRYL（盐酸司来吉兰）是苯乙胺的左旋炔属衍生物。在临床和药理学文献中通常将其称为1-异戊二烯基。

化学名称是：（R）-（-）- N ，2-二甲基-N -2-丙炔基苯乙胺盐酸盐。它是白色至接近白色的结晶性粉末，易溶于水，氯仿和甲醇，分子量为223.75。结构式如下：

每个浅蓝色胶囊的表带上都印有Somerset徽标，身体上印有“ Eldepryl 5 mg”。每个胶囊含有5毫克盐酸司来吉兰USP。非活性成分是无水柠檬酸，乳糖，硬脂酸镁和微晶纤维素。

Eldepryl胶囊-临床药理学

关于司来吉兰在帕金森氏病治疗中有益辅助作用的机制尚未完全了解。通常认为抑制B型单胺氧化酶的活性至关重要。此外，有证据表明司来吉兰可能通过其他机制增加多巴胺能活性。

司来吉兰是众所周知的单胺氧化酶（MAO）的不可逆抑制剂，单胺氧化酶是一种与线粒体外膜相关的细胞内酶。司来吉兰通过充当酶的“自杀”底物来抑制MAO。也就是说，它被MAO转化为活性部分，该活性部分与活性位点和/或酶的必需FAD辅因子不可逆地结合。因为司来吉兰对B型而不是对A型活性位点具有更高的亲和力，所以如果以推荐剂量给药，它可以作为BAO MAO的选择性抑制剂。

MAOs广泛分布于全身；它们在肝，肾，胃，肠壁和脑中的浓度特别高。当前，MAO被分为A和B两类，它们的底物特异性和组织分布不同。在人类中，肠道MAO主要是A型，而在大脑中大多数是B型。

在中枢神经系统神经元中，MAO在儿茶酚胺（多巴胺，去甲肾上腺素和肾上腺素）和5-羟色胺的分解代谢中起重要作用。 MAO在各种食品和药物中各种外源胺的分解代谢中也很重要。例如，胃肠道和肝脏（主要是A型）中的MAO被认为提供了重要的保护，使其免受外源性胺（例如酪胺）的伤害，这些胺如果被完整吸收，则有可能引起“高血压危机”，因此-叫做“奶酪反应”。 （如果大量的某些外源胺进入体循环，例如来自发酵奶酪，红酒，鲱鱼，非处方止咳/感冒药等），它们会被肾上腺素能神经元吸收并取代去甲肾上腺素。膜结合的小泡内的储存位点。随后释放的去甲去甲肾上腺素释放会导致全身血压升高等）

从理论上讲，由于不抑制肠道的MAO-A，因此以每天10 mg的剂量服用司来吉兰治疗的患者应能够服用含有药理活性胺的药物，并食用含酪胺的食物，而无高血压风险。尽管很少见，但以推荐剂量和含酪胺的食物接受ELDEPRYL的患者发生了一些高血压反应的报道。此外，据报道，一名患者服用推荐剂量的司来吉兰和拟交感神经药麻黄碱引起高血压危象。 “奶酪反应”的病理生理很复杂，除了选择性抑制MAO-B的能力外，司来吉兰相对于该反应的相对自由度还归因于防止酪胺和其他间接作用的拟交感神经药从肾上腺素能神经元置换去甲肾上腺素的能力。 。然而，直到更彻底地了解干酪反应的病理生理学之前，才明智地假设司来吉兰通常只能安全地使用而不受饮食限制，其剂量可能选择性地抑制MAO-B（例如10 mg /天）。

简而言之，如果要在没有对饮食和伴随药物使用进行详细限制的情况下使用司来吉兰，则要注意司来吉兰选择性的剂量依赖性，尽管如上所述，据报道有一些高血压反应病例以推荐剂量使用。 （请参阅警告和注意事项。）

重要的是要知道司来吉兰可能具有与MAO-B抑制无关的药理作用。如上所述，有证据表明它可能通过其他机制增加多巴胺能活性，包括干扰突触中多巴胺的再摄取。司来吉兰给药产生的作用也可以通过其代谢产物介导。它的三种主要代谢产物中的两种，苯丙胺和甲基苯丙胺，具有自己的药理作用。它们干扰神经元摄取并增强某些神经递质的释放（例如去甲肾上腺素，多巴胺，5-羟色胺）。但是，这些代谢物对司来吉兰影响的程度尚不清楚。

在帕金森氏病中使用选择性B型单胺氧化酶抑制剂的理由

帕金森氏病的许多突出症状是由于纹状体多巴胺缺乏引起的，纹状体多巴胺的缺乏是多巴胺能神经元逐渐退化和丧失的结果，多巴胺能神经元起源于中脑黑质并投射至基底神经节或纹状体。在帕金森氏病早期，这些神经元合成多巴胺的能力不足可以通过给予外源左旋多巴（通常与外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）联合使用）来克服。

随着时间的流逝，由于疾病的进展和/或持续治疗的效果，对左旋多巴的治疗反应的功效和质量下降。因此，在左旋多巴治疗数年后，对于给定剂量的左旋多巴，反应较短，起效和偏移的预测性较差（即“逐渐消失”），并经常伴有副作用（例如运动障碍）。 ，运动障碍，开关现象，冻结等）。

目前，这种恶化的反应被解释为完整的黑纹状体神经元不断减少的群体无法合成和释放足够量的多巴胺的一种表现。

在这种情况下，MAO-B抑制作用可能是有用的，因为通过阻止多巴胺的分解代谢，它将增加可用多巴胺的净含量（即，将增加多巴胺的库）。尚不清楚这种机制或另一种机制是否真正解释了司来吉兰的辅助作用。

司来吉兰在帕金森氏病中的益处仅被记录为左旋多巴/卡比多巴的辅助药物。尚不清楚它是否可以单独治疗有效，但是据报道，过去使用非选择性MAOI单一疗法治疗帕金森氏病的尝试均未成功。重要的是要注意，由于多种副作用，包括高血压，不自主运动增加和毒性del妄，已放弃了用左旋多巴和目前市售的非选择性MAO抑制剂联合治疗帕金森病患者的尝试。

药代动力学信息（吸收，分布，代谢和消除-ADME）

口服司来吉兰的绝对生物利用度尚不清楚。然而，司来吉兰经历了广泛的代谢（可能归因于肠道和肝脏的系统前清除）。血浆的主要代谢产物是N-去甲基司来吉兰，L-苯异丙胺和L-甲基苯丙胺。仅N-去甲基司来吉兰具有MAO-B抑制活性。单次口服10 mg后，这些代谢产物的峰值血浆水平比司来吉兰的最大血浆浓度[1 ng / mL]高出4至20倍。但是，苯丙胺和甲基苯丙胺的最大浓度远远低于通常预期产生临床重要作用的浓度。

单次口服剂量研究不能预测多次剂量动力学，但是，在稳态下，司来吉兰的血浆峰值水平是单次剂量后的4倍。代谢物的浓度增幅较小，平均为单次给药后的2倍。

与食物一起服用时，司来吉兰的生物利用度提高了3到4倍。

在给定剂量下，司来吉兰的全身暴露程度在个体之间差异很大。无法获得司来吉兰的全身清除率的估计。单次口服后，司来吉兰的平均消除半衰期为两个小时。在稳态条件下，消除半衰期增加到十小时。

因为司来吉兰对MAO-B的抑制作用是不可逆的，所以不可能从稳态血浆水平预测MAO-B抑制的程度。由于相同的原因，不可能预测MAO-B活性的恢复速率与血浆水平的关系。 MAO-B活性的恢复是从头蛋白质合成的功能；但是，尚无有关从头蛋白质合成速率的信息。尽管在司来吉兰停用后5到7天内血小板MAO-B活性恢复到正常范围，但血小板与脑MAO-B抑制之间的联系尚未完全了解，也未建立MAO-B抑制与临床疗效之间的关系（参见临床药理学（ ）。

特殊人群

肾功能不全

没有司来吉兰或其代谢产物在肾功能不全患者中的药代动力学信息。

肝功能不全

在肝功能不全患者中，尚无有关司来吉兰或其代谢产物的药代动力学信息。

年龄

尽管由于评估的样本量大（12名受试者年龄大于60岁，12名受试者年龄在18至30岁之间），所以不能肯定有关年龄对司来吉兰药代动力学的一般性结论，但全身暴露约单次口服10毫克时，老年人的年龄是年轻人的两倍。

性别

没有关于性别对司来吉兰药代动力学影响的信息。

Eldepryl胶囊的适应症和用法

ELDEPRYL被指示为正在接受左旋多巴/卡比多巴治疗的帕金森病患者的辅助治疗，这些患者对这种疗法的反应质量下降。对照研究没有证据表明，在没有左旋多巴同时治疗的情况下，司来吉兰有任何有益作用。

在随机对照临床研究中获得了支持该主张的证据，该研究比较了添加的司来吉兰或安慰剂对接受左旋多巴/卡比多巴的患者的影响。司来吉兰在使用的所有三个主要结局指标上均显着优于安慰剂：左基线多巴/卡比多巴的每日剂量基线变化，“停药”时间量以及患者对治疗成功的自我评价。还观察到了其他治疗成功率的有益效果（例如，通过步行和与以前的状态进行评估，可以减少剂量运动障碍的结束，减少震颤和唾液，改善言语和穿衣能力以及改善总体残疾的措施）。

禁忌症

ELDEPRYL是对这种药物过敏的患者的禁忌症。

ELDEPRYL禁忌与哌啶（DEMEROL及其他商品名）一起使用。该禁忌症通常扩展到其他阿片类药物。 （请参阅药物相互作用。）

警告事项

司来吉兰的日剂量不应超过推荐剂量（10毫克/天），因为它具有非选择性抑制MAO的风险。 （请参阅临床药理学。）

司来吉兰对MAO-B的选择性可能不是绝对的，即使建议的每日剂量为每天10 mg。服用每日推荐剂量司来吉兰的患者中，很少有与摄入含酪胺的食物有关的高血压反应病例。随着每日剂量的增加，选择性进一步降低。司来吉兰成为所有MAO的非选择性抑制剂的确切剂量尚不清楚，但可能在每天30到40 mg之间。

三环类抗抑郁药和非选择性MAOIs（NARDIL，PARNATE）的组合已报道了与高热和死亡相关的严重CNS毒性。对于阿米替林和ELDEPRYL的患者也有类似反应的报道。另一位接受普鲁替林和ELDEPRYL的患者在加入ELDEPRYL两周后出现震颤，躁动和躁动，随后无反应和死亡。在一些接受ELDEPRYL和各种三环类抗抑郁药的患者中，也报告了相关的不良事件，包括高血压，晕厥，心搏停止，发汗，癫痫发作，行为和精神状态的改变以及肌肉僵硬。

据报道，接受联合用药的患者可能出现严重的，有时甚至是致命的，症状和体征反应，包括体温过高，僵硬，肌阵挛，自主神经不稳定，生命体征快速波动以及精神状态改变，包括剧烈躁动发展为ir妄和昏迷。盐酸氟西汀（PROZAC）和非选择性MAOI。据报道，某些患者使用ELDEPRYL（每天10毫克）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（包括氟西汀，舍曲林和帕罗西汀）的组合也有类似症状。

由于尚未完全理解这些反应的机理，因此，通常应避免使用ELDEPRYL和三环抗抑郁药以及ELDEPRYL和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的这种组合。从停用ELDEPRYL到开始使用三环抗抑郁药或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗之间，至少应间隔14天。由于氟西汀及其活性代谢物的半衰期较长，因此在停用氟西汀与开始用ELDEPRYL治疗之间应至少间隔5周（可能更长，尤其是长期和/或更高剂量的氟西汀处方）。

预防措施

一般

服用司来吉兰的一些患者可能会出现与左旋多巴相关的副作用加重，这可能是由于与超敏突触后受体发生的多巴胺反应量增加。通常可以通过将左旋多巴/卡比多巴的剂量减少约10％至30％来减轻这些影响。

制定司来吉兰的决定时应考虑到酶的MAO系统复杂且尚未完全理解，并且司来吉兰的临床经验很少。因此，在药物的上市前评估中可能未观察到对司来吉兰可能反应的全部光谱。因此，建议密切观察患者的非典型反应。

黑色素瘤

流行病学研究表明，帕金森氏症患者患黑色素瘤的风险比一般人群高（2到约6倍）。目前尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素（例如用于治疗帕金森氏病的药物）引起的。

出于上述原因，建议患者和提供者在使用ELDEPRYL进行任何适应症时，经常并定期监测黑素瘤。理想情况下，应由具有适当资格的个人（例如，皮肤科医生）进行定期皮肤检查。

给患者的信息

应告知患者开始ELDEPRYL治疗后可能需要降低左旋多巴的剂量。

应建议患者（或其家人，如果患者无能力）不要超过每日推荐剂量10 mg。应该解释每天服用更高剂量的司来吉兰的风险，并简要描述“奶酪反应”。已经报道了司来吉兰在与饮食影响有关的推荐剂量下罕见的高血压反应。

因此，将与MAOI引起的高血压反应有关的体征和症状告知患者（或其家人）可能很有用。特别是，应敦促患者立即报告以前未经历过的任何严重头痛或其他非典型或异常症状。

有报道称患者经历强烈的赌博冲动，性冲动和其他强烈冲动，并且在服用一种或多种增加中枢多巴胺能基调的药物时无法控制这些冲动，这些药物通常用于治疗帕金森氏症。疾病，包括ELDEPRYL。尽管尚未证明药物引起了这些事件，但据报道，在某些情况下，当剂量减少或药物停止使用时，这些冲动已经停止。开处方者应在接受ELDEPRYL治疗时询问患者有关新的或增加的赌博冲动，性冲动或其他冲动的发展情况。患者在服用ELDEPRYL时，如果遇到新的或增加的赌博冲动，增加的性冲动或其他强烈的冲动，应告知医生。如果患者在服用ELDEPRYL时有这种冲动，医生应考虑减少剂量或停止用药。

实验室测试

没有任何具体的实验室检查被认为对于ELDEPRYL的患者治疗至关重要。但是，对所有患者进行定期例行评估是适当的。

药物相互作用

据报道一些接受司来吉兰和哌替啶联合治疗的患者出现木僵，肌肉僵硬，剧烈躁动和体温升高。停药后几天症状通常会消失。这是哌替啶与MAOI相互作用的典型特征。据报道，接受这种联合治疗的患者还有其他严重反应（包括剧烈躁动，幻觉和死亡）（见禁忌症）。接受三环类抗抑郁药和ELDEPRYL以及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和ELDEPRYL联用的患者中也有严重毒性的报道。 （有关详细信息，请参阅警告。）据报道，一名患者服用推荐剂量的司来吉兰和拟交感神经药（麻黄碱）导致高血压危象。

致癌，诱变和生育能力受损

司来吉兰在小鼠和大鼠中的致癌潜力的评估正在进行中。

当在鼠伤寒沙门氏菌的细菌突变试验和体内染色体畸变试验中进行测试时，司来吉兰没有诱导突变或染色体损伤。尽管这些研究可以肯定司来吉兰不是致突变性或致突变性的，但由于方法学上的局限性，它们并不确定。尚未进行明确的体外染色体畸变或体外哺乳动物基因突变测定。

司来吉兰对生育力的影响尚未得到充分评估。

怀孕

在Sprague-Dawley大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，口服剂量分别为4、12和36 mg / kg或人类治疗剂量的4、12和35毫克/米2时，未观察到致畸胎作用。在口服剂量分别为5、25和50 mg / kg或人类治疗剂量10、48和95倍（以mg / m 2为基础）的新西兰白兔的胚胎胎儿发育研究中，未观察到致畸作用;但是，在这项研究中，两次较高剂量产生的垫料数量少于评估致畸潜力的建议数量。在大鼠研究中，在测试的最高剂量下胎儿体重有所减少。在兔子的研究中，在最高测试剂量下，总吸收和植入后损失的百分比增加，每个大坝的活胎儿数量减少。在Sprague-Dawley大鼠的围产期和产后发育研究中（口服剂量为4、16和64 mg / kg或4，15和62倍于人类治疗剂量（以mg / m 2为基础）），在两个最高剂量下，观察到死胎数和每只水坝幼崽数量的减少，幼仔存活率和幼仔体重（在出生时和整个泌乳期）。在测试的最高剂量下，活到出生后的幼崽都无法存活到产后第4天。由于缺少存活的幼崽，因此无法评估在大坝中测试的最高剂量的产后发育。未评估未处理后代的生殖能力。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用司来吉兰。

护理母亲

尚不清楚盐酸司来吉兰是否会从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此应考虑在护理妇女中停止使用除绝对必要的药物以外的所有药物。

儿科用

尚未评估盐酸司来吉兰对儿童的影响。

不良反应

介绍

在前瞻性监测的上市前研究中接受司来吉兰治疗的患者数量有限。虽然可获得有关司来吉兰使用的其他信息来源（例如，文献报告，国外上市后报告等），但它们并未提供估计不良事件发生率所需的信息。因此，无法提供与司来吉兰相关的不良反应的总体发生率数据。所看到的许多不良反应也已报告为多巴胺过量的症状。

此外，经常无法确定报道的各种反应的重要性和严重性。但是，相对重要的一个指标是反应是否引起治疗中断。在前瞻性的上市前研究中，下列事件以频率降低的顺序导致了司来吉兰的终止治疗：恶心，幻觉，精神错乱，抑郁，失衡，失眠，体位性低血压，运动性不自主运动增加，躁动，心律不齐，运动迟缓，舞蹈症，妄想，高血压，新发或增加的心绞痛和晕厥。仅一次报告为中止原因的事件是脚踝浮肿，焦虑，嘴唇/嘴灼热，便秘，嗜睡/嗜睡，肌张力障碍，出汗过多，结冰，胃肠道出血，脱发，震颤增加，神经质，无力和体重减轻。

在平行，安慰剂对照，随机研究中获得的ELDEPRYL经验仅为不良反应发生率的估计提供了有限的基础。下表显示了在只有一项平行，安慰剂对照试验的帕金森氏病患者中，分配给司来吉兰的49位患者与分配给安慰剂的50位患者相比，发生频率更高的以下反应。这些不良反应均未导致治疗中断。

在所有前瞻性监测的临床研究中，约有920名患者入组，报告了以下不良事件（按人体系统分类）。

中枢神经系统

震颤增加，舞蹈病，平衡失调，躁动不安，眼睑痉挛，运动迟缓，面部鬼脸，跌倒，大腿，肌肉抽搐* ，肌阵挛性抽搐* ，僵硬的脖子，迟发性运动障碍，肌张力障碍症状，运动障碍，不自主运动，冻结，意念，失用症加剧，肌肉痉挛。

幻觉，头晕，精神错乱，焦虑，沮丧，嗜睡，行为/情绪改变，梦/噩梦，疲倦，妄想，迷失方向，头晕，记忆力减退* ，精力增加* ，短暂高* ，空心感，嗜睡/不适，无动于衷过度刺激，眩晕，性格改变，睡眠障碍，躁动，无力，短暂性烦躁。

头痛，背痛，腿痛，耳鸣，偏头痛，眶上痛，咽喉灼痛，全身疼痛，发冷，脚趾/手指麻木，味觉障碍。

自主神经系统

口干，视力模糊，性功能障碍。

心血管的

体位性低血压，高血压，心律不齐，心pit，新发或增加的心绞痛，低血压，心动过速，外周水肿，窦性心动过缓，晕厥。

胃肠道

恶心/呕吐，便秘，体重减轻，厌食，食欲不振，吞咽困难，腹泻，胃灼热，直肠出血，磨牙症* ，胃肠道出血（先前存在的溃疡病加剧）。

泌尿生殖/妇科/内分泌

慢排尿，短暂性快感缺失*，夜尿症，前列腺肥大，排尿踌躇，尿潴留，阴茎感觉*，尿频降低。

皮肤和附属物

出汗，发汗，面部毛发，脱发，血肿，皮疹，光敏性增加。

杂

哮喘，复视，呼吸急促，言语受影响。

上市后报告

自发的上市后报告描述了以下经验。这些报告没有提供足够的信息来与ELDEPRYL的使用建立明确的因果关系。

中枢神经系统

透析的慢性肾功能衰竭患者伴随药物发作。

*表示仅以大于10毫克/天的剂量报道事件。

过量

司来吉兰

没有关于ELDEPRYL的临床上过量服用的具体信息。然而，在司来吉兰的发展过程中获得的经验表明，某些暴露于600 mg d，l-司来吉兰剂量的人患有严重的低血压和精神运动性躁动。

由于盐酸司来吉兰对MAO-B的选择性抑制仅在推荐用于治疗帕金森氏病的剂量范围内（例如10 mg /天）才能实现，因此过量服用可能会导致对MAO-A和MAO-A的显着抑制B．因此，用药过量的体征和症状可能类似于市售的非选择性MAO抑制剂所观察到的症状和体征[例如，tranylcypromine（PARNATE），异卡波肼（MARPLAN）和phenelzine（NARDIL）]。

过量服用具有非选择性的MAO抑制作用

注意：此部分仅供参考；它没有描述过量服用司来吉兰实际上已经观察到的事件。

在特征上，非选择性MAOI过量的体征和症状可能不会立即出现。从摄入药物到出现体征之间可能会发生长达12小时的延迟。重要的是，服药过量后一天之内，可能不会达到综合征的峰值强度。据报道，服用过量会导致死亡。因此，强烈建议立即住院，并在过量摄入此类药物后至少连续两天对患者进行观察和监测。

MAOI过量的临床表现差异很大；其严重程度可能取决于所消耗药物的数量。中枢神经系统和心血管系统明显受累。

服药过量的体征和症状可能包括以下任何一种或多种：嗜睡，头晕，头晕，烦躁，烦躁，活动过度，躁动，严重头痛，幻觉，三头肌，眼泪，抽搐和昏迷；快速而不规则的脉搏，高血压，低血压和血管萎缩；心前区疼痛，呼吸抑制和衰竭，高热，发汗，皮肤凉爽，湿润。

服用过量的治疗建议

注意：因为没有记录过司来吉兰用药过量的经验，因此基于司来吉兰用药过量可以通过非选择性MAOI中毒建模的假设提供以下建议。无论如何，通常可以从经认证的区域毒物控制中心获得有关过量用药的最新信息。经认证的毒物控制中心的电话号码在《内科医师参考手册》（PDR）中列出。

用非选择性MAOI治疗过量是有症状和支持性的。如果已保护气道免受误吸，则通过滴加木炭浆诱导呕吐或洗胃可能有助于早期中毒。中枢神经系统刺激的体征和症状（包括惊厥）应使用地西epa治疗，并缓慢静脉注射。应避免使用吩噻嗪衍生物和中枢神经系统兴奋剂。低血压和血管萎缩应使用静脉输液治疗，必要时应通过静脉内注射稀释的升压剂进行血压滴定。应当指出的是，肾上腺素能药可产生明显的升压反应。

呼吸应通过适当的措施来支持，包括根据需要对气道进行管理，补充氧气的使用和机械通气辅助。

体温应密切监测。可能需要加强处理高热。维持液体和电解质的平衡至关重要。

Eldepryl胶囊剂量与用法

ELDEPRYL旨在向接受左旋多巴/卡比多巴治疗的帕金森病患者给药，这些患者表现出对该治疗的恶化反应。推荐的ELDEPRYL给药方案为每天10 mg，早餐和午餐分别服用5 mg。没有证据表明更高剂量的给药会获得额外的益处。此外，由于副作用的风险增加，通常应避免使用更高的剂量。

在司来吉兰治疗两到三天后，可以尝试降低左旋多巴/卡比多巴的剂量。国内安慰剂对照试验的典型参与者被分配用于司来吉兰治疗的患者减少了10％至30％。在继续进行司来吉兰治疗期间，可能会进一步降低左旋多巴/卡比多巴。

Eldepryl胶囊如何供应

Eldepryl胶囊含有5 mg盐酸司来吉兰USP。

5毫克胶囊是硬壳明胶胶囊，带有不透明的水蓝色帽盖和不透明的水蓝色身体带，帽上印有Somerset徽标，身体上用黑色墨水印有Eldepryl 5 mg 。胶囊充满白色粉末。它们如下：

NDC 49502-420-60
每瓶60粒

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，防光的容器中。

发行人：
迈兰专业唱片
纳帕，加利福尼亚州94558

制造用于：
萨默塞特制药有限公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

2012年6月修订
ELD：R22C
A3-014-01

主要显示面板-5毫克

NDC 49502-420-60

ELDEPRYL®
（盐酸司来吉兰）
胶囊
5毫克

RX仅60粒

每个胶囊包含：
司来吉兰
盐酸盐，USP 5毫克

分配牢固，耐光
USP中定义的容器
使用防止儿童进入的封口。

保持容器密闭。

保留所有药物
放在儿童接触不到的地方。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。
[请参阅USP控制室
温度。]

通常的成人剂量：两次
每日胶囊。

分发者
迈兰（LP）
纳帕，加利福尼亚州94558

制造用于
萨默塞特制药有限公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

A3-013-01

RMS420D7

注意：本文档包含司来吉兰的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Eldepryl品牌。

综上所述

Eldepryl的常见副作用包括：头晕和恶心。其他副作用包括：腹痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于司来吉兰：口服胶囊，口服片剂，口服片剂崩解

其他剂型：

• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

司来吉兰（Eldepryl中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用司来吉兰时，如有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲，不受控制的重复运动

不常见

• 模糊的视野
• 瘀血
• 胸痛
• 抽搐
• 尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 灰心
• 头晕
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 口渴
• 心律不齐
• 易怒
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 晃动和不稳定的步行
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 嗜睡或异常嗜睡
• 缓慢或快速的心跳
• 口腔肿胀或发炎
• 胸闷
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 搅动
• 腹泻
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 发热
• 过度反应
• 协调不良
• 躁动
• 发抖
• 出汗
• 说话或激动时无法控制

如果服用司来吉兰时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 搅动
• 胸痛
• 难以张开嘴巴或下颌
• 头晕（严重）或昏厥
• 快速或不规则脉冲（持续）
• 高烧
• 高血压或低血压
• 严重的痉挛，头部和脚跟向后弯曲，身体向前弯曲
• 呼吸困难

不需要立即就医的副作用

司来吉兰的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤干燥
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 皮肤瘙痒，脱屑，严重发红，酸痛或肿胀
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 睡眠困难

不常见

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 肿胀或饱满的感觉
• 身体疼痛或疼痛
• 拥塞
• 咳嗽
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 喉咙干燥或酸痛
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 胃灼热
• 嘶哑
• 消化不良
• 关节痛
• 腿抽筋
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 通过气体
• 胃部不适，不适或疼痛
• 关节肿胀
• 脖子上的腺体肿胀
• 牙齿问题
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于司来吉兰：复方散剂，口服胶囊，口服片剂，口服片剂崩解，透皮膜缓释

一般

在前瞻性的上市前研究中，最常见的副作用是：司来吉兰（Eldepryl中包含的活性成分）口服片剂终止治疗，其出现频率递减顺序依次为：恶心，幻觉，精神错乱，沮丧，失衡，失眠，体位性低血压，运动不自主运动增加，躁动，心律不齐，运动迟缓，舞蹈症，妄想，高血压，新发或增加的心绞痛和晕厥。

在使用司来吉兰口腔崩解片的临床试验中，导致停药的最常见的副作用是头晕，胸痛，意外伤害和肌无力。据报道，与65岁以下的患者相比，65岁或以上的患者发生新发高血压和体位性或姿势性低血压的相对风险至少高2倍。据报道，与年轻患者相比，65岁以上的患者有更高的嗜睡风险。

在使用司来吉兰透皮贴剂的临床试验中，据报道应用部位反应是导致至少1％的患者中止治疗的副作用，其发生率至少是安慰剂的两倍。

司来吉兰增强左旋多巴的作用；因此，除非降低左旋多巴的剂量，否则可以强调左旋多巴的副作用。 ^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠

常见（1％至10％）：焦虑/紧张，精神错乱，沮丧，欣快，幻觉，幻觉，睡眠障碍，梦vivid以求的人

罕见（0.1％至1％）：异常的梦，躁动，躁狂反应，轻度的短暂烦躁，情绪变化，精神病

未报告的频率：冷漠，妄想，迷失方向，做梦/噩梦，空洞的感觉，过度刺激，性格改变，睡眠障碍，短暂性高亢，短暂性烦躁

售后报告：思维异常，攻击性反应，磨牙症，del妄，冲动控制障碍和强迫症，神经质，偏执反应，妄想症，类似精神病的行为^[参考]

在帕金森氏病的早期阶段，左旋多巴作为辅助治疗时，在双盲安慰剂对照临床试验中，司来吉兰的失眠和睡眠障碍是非常常见的副作用。在安慰剂对照临床试验中，经皮司来吉兰治疗严重抑郁症时，失眠也被报告为非常常见的副作用。

据报道，用多巴胺激动剂和/或其他多巴胺能治疗（例如司来吉兰）治疗的帕金森氏病患者表现出冲动控制障碍，例如病理性赌博，性欲增加，性欲亢进，强迫性消费/购买和暴饮暴食。司来吉兰报道的病例很少。在某些情况下，降低剂量或中止治疗可导致停止冲动控制障碍。

上市后的报告表明，服用该药的患者可能会出现新的或恶化的精神状态和行为变化，例如类似精神病的行为，特别是在开始治疗或增加剂量后。用于治疗精神病的某些药物（例如多巴胺拮抗剂）可能会加剧帕金森氏病的症状，并可能降低司来吉兰的疗效。据报道，每天超过10毫克的剂量会造成短暂的高磨牙症和磨牙症。

据报道，在帕金森氏病的早期阶段，将其用于左旋多巴的辅助治疗时，在双盲安慰剂对照临床试验中，司来吉兰是一种非常常见的副作用。

在治疗的早期阶段，抗抑郁药可能在某些患者中引起抑郁加剧和自杀倾向的出现。据报道，短期使用抗抑郁药会导致患有严重抑郁症（MDD）和其他精神疾病的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）自杀思维和行为的风险增加。

接受MDD以及精神病和非精神病适应症抗抑郁药的成年和儿科患者报告的症状可能是自杀的先兆，包括焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，敌意，攻击性，冲动，静坐不足，轻躁狂和躁狂症。因果关系尚未建立。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头晕/头晕/晕厥

常见（1％至10％）：异常运动（例如，运动障碍，运动迟缓，运动障碍），共济失调，头痛，平衡能力下降，嗜睡，嗜睡，晕厥，震颤

未报告的频率：舞蹈病，嗜睡，运动障碍，肌张力障碍症状，面部鬼脸，节庆，记忆力减退，失用症，无自主运动，偏头痛，肌阵挛性抽搐，脚趾/手指麻木，躁动，讲话受累，眶上疼痛，迟发性运动障碍

售后报告：步态异常，脑血管疾病，昏迷，抽搐，高渗，不随意的肌肉收缩，抗精神病药恶性综合征，5-羟色胺综合征，味觉障碍^[参考]

有报道称，用这种药物治疗的帕金森氏病患者在从事日常生活活动（包括机动车驾驶）时会入睡，这有时会导致事故。这些报告是在先前存在嗜睡的情况下发生的。

据报道，每天剂量大于10毫克时，记忆力下降和肌阵挛性抽搐。上市后的经验表明，在服用司来吉兰并用药物治疗的患者中，透析性慢性肾功能衰竭会发作。

已经报道了类似于神经安定性恶性综合征的症状复合体，没有其他明显的病因，与快速减少剂量，撤消抗帕金森疗法或改变抗帕金森疗法有关。

上市后有致命和非致命的5-羟色胺综合征病例的报告，并与抗抑郁​​药同时使用。

据报道，头痛是经皮司来吉兰治疗主要抑郁症的安慰剂对照临床试验中的一种非常常见的副作用。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：体位性低血压

常见（1％至10％）：心律不齐，心动过缓，胸痛，高血压，低血压，浮肿，心

罕见（0.1％至1％）：心绞痛，踝部水肿，体位性低血压，室上性心动过速

未报告频率：周围水肿，血肿，心动过速

上市后报道：潮红，心肌梗塞^[参考]

该药物抑制膳食胺（例如酪胺）的分解代谢，并且在摄入富含酪胺的食物或饮料后有可能引起高血压危机。

与帕金森氏病早期相比，在双盲安慰剂对照临床试验中，司来吉兰的姿势性低血压发生频率更高，当在帕金森氏病的早期阶段作为左旋多巴的辅助疗法使用时。在这些试验中，据报道心是帕金森氏病早期的一种非常常见的副作用。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干，口腔粘膜刺激（口腔崩解片），口腔溃疡，恶心，口腔炎

常见（1％至10％）：腹部疼痛，便秘，腹泻，消化不良，吞咽困难，发情，肠胃气胀，胃刺激性，牙齿异常，呕吐

未报告频率：胃肠道出血（先前存在的溃疡病加重），胃灼热，直肠出血，咽喉灼热^[Ref]

据报道，在帕金森氏病的早期阶段，将塞来吉林用作左旋多巴的辅助疗法时，在双盲安慰剂对照临床试验中，司来吉兰是一种非常常见的副作用。 ^[参考]

其他

据报道，每天剂量大于10毫克，能量增加。

与左旋多巴作为辅助疗法相比，司来吉兰（Eldepryl中包含的有效成分）在双盲安慰剂对照临床试验中报告了眩晕是非常常见的副作用，与左旋多巴单药治疗相比。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：疲劳

常见（1％至10％）：跌倒，疼痛，眩晕

没有报告的频率：发冷，全身酸痛，跌倒，冻结，腿重，精力增加，不适，耳鸣，疲倦，无力

上市后报告：虚弱，死亡，发烧^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹

常见（1％至10％）：瘀斑，多汗，皮肤疾病

罕见（0.1％至1％）：脱发，皮肤爆发

未报告频率：面部毛发，光敏性^[参考]

该药物报道的皮肤疾病包括皮肤溃疡，真菌性皮炎，皮肤肥大，接触性皮炎，单纯疱疹，皮肤干燥，出汗，荨麻疹和瘙痒。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：排尿障碍

常见（1％至10％）：尿retention留

未报告频率：性欲亢进，夜尿症，阴茎感觉，前列腺肥大，性功能障碍，排尿缓慢，短暂性厌食，尿频，尿路犹豫

上市后报告：性欲增加^[参考]

据报道，每天服用大于10毫克的剂量会导致短暂性厌食和阴茎感觉降低。不良性经历和性行为发生率的估计值也可能低估了其实际发生率，部分原因是患者和医生可能不愿讨论此问题。 ^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，血小板减少症^[Ref]

肝的

常见（1％至10％）：ALT / AST升高

罕见（0.1％至1％）：肝酶值的短暂升高^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：应用部位反应（透皮贴剂） ^[参考]

透皮贴剂的应用部位反应主要描述为红斑，无需治疗即可自发解决。 ^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：厌食

常见（1％至10％）：低钾血症，体重减轻

罕见（0.1％至1％）：食欲不振

上市后报道：高血糖，低血糖^[参考]

1.25mg口腔崩解片含有1.25mg苯丙氨酸。

在帕金森氏病的早期阶段，将左旋多巴作为辅助治疗，在双盲安慰剂对照的临床试验中，司来吉兰是一种非常常见的副作用。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，背痛，腿抽筋，腿痛，下背痛，肌痛，肌肉骨骼损伤，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：肌病

未报告频率：肌肉抽搐，脖子僵硬

上市后报告：肌肉无力（肌无力） ^[参考]

据报道，肌肉抽搐的剂量大于每天10毫克。 ^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：异常住宿

罕见（0.1％至1％）：视力模糊

未报告频率：睑缘痉挛，复视

上市后报告：视力异常^[参考]

肿瘤的

流行病学研究表明，帕金森氏症患者罹患黑色素瘤的风险比一般人群高2至6倍。目前尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素引起的。 ^[参考]

未报告频率：黑色素瘤^[参考]

肾的

未报告频率：血清BUN和肌酐少量增加^[参考]

高剂量口服司来吉兰（每天口服10毫克）可观察到血清BUN和肌酐的少量增加。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，打ic，鼻塞，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，喉咙痛

未报告频率：哮喘^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。